Διάγνωση και θεραπεία ανίατου ιδιοπαθούς στοματοπροσωπικού πόνου με διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας Μέρος 1

Γιατί θα είμαστε κουρασμένοι; Πώς μπορούμε να λύσουμε τα προβλήματα κόπωσης;

【Επικοινωνία】Email: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με πρωτογενή σύνδρομα χρόνιου πόνου, όπως η ινομυαλγία, η ημικρανία και η χρόνια οσφυαλγία. Αν και ο ιδιοπαθής στοματοπροσωπικός πόνος (ΣΟΠ) ταξινομείται ως σύνδρομο καύσου στο στόμα ή επίμονος ιδιοπαθής πόνος προσώπου ή οδοντοκυψελιδικού πόνου και ως πρωτοπαθής χρόνιος πόνος, η συσχέτιση μεταξύ ΕΟΠ και ΔΕΠΥ δεν έχει διερευνηθεί. Αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης διερεύνησε τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων της ΔΕΠΥ που μετρήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα ΔΕΠΥ και τα αποτελέσματα της θεραπείας με φάρμακα για τη ΔΕΠΥ και τον σταθεροποιητή του συστήματος ντοπαμίνης αριπιπραζόλη. Οι συμμετέχοντες ήταν 25 διαδοχικοί ασθενείς με ανθεκτική ΕΟΠ που παραπέμφθηκαν σε ψυχίατρο και διαγνώστηκαν με συνυπάρχουσα ΔΕΠ-Υ σύμφωνα με το Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών-5. Οι βαθμολογίες της κλίμακας ΔΕΠΥ ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με ανίατη ΕΟΠ σε σχέση με αυτούς του γενικού πληθυσμού. Η φαρμακοθεραπεία που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη οδήγησε σε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στον πόνο, το άγχος/κατάθλιψη και την καταστροφή του πόνου. Η δυσεπίλυτη ΕΟΠ και η ΔΕΠΥ αποδείχθηκε ότι σχετίζονται. Στο μέλλον, ο προσυμπτωματικός έλεγχος και η φαρμακοθεραπεία για ΔΕΠΥ θα πρέπει να εξετάζονται στη θεραπεία της ανίατης ΕΟΠ.

Το Cistanche μπορεί να δράσει ως ενισχυτικό κατά της κούρασης και αντοχής, και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το αφέψημα του Cistanche tubulosa θα μπορούσε να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη σε ποντίκια που κολυμπούν με βάρος, να ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του NOS3 και να προάγει το ηπατικό γλυκογόνο. σύνθεση, ασκώντας έτσι αποτελεσματικότητα κατά της κόπωσης. Το πλούσιο σε γλυκοσίδη φαινυλαιθανοειδή εκχύλισμα Cistanche tubulosa θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού και να αυξήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HB) και γλυκόζης σε ποντικούς ICR, και αυτό θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο κατά της κόπωσης μειώνοντας τη μυϊκή βλάβη και καθυστερώντας τον εμπλουτισμό γαλακτικού οξέος για αποθήκευση ενέργειας σε ποντίκια. Το Compound Cistanche Tubulosa δισκία παρέτεινε σημαντικά τον χρόνο κολύμβησης που αντέχουν το βάρος, αύξησε το ηπατικό απόθεμα γλυκογόνου και μείωσε το επίπεδο ουρίας στον ορό μετά την άσκηση σε ποντίκια, δείχνοντας την αντικαταθλιπτική του δράση. Το αφέψημα του Cistanchis μπορεί να βελτιώσει την αντοχή και να επιταχύνει την εξάλειψη της κόπωσης στα ποντίκια που ασκούνται και μπορεί επίσης να μειώσει την άνοδο της κινάσης της κρεατίνης ορού μετά από άσκηση και να διατηρήσει φυσιολογική την υπερδομή των σκελετικών μυών των ποντικών μετά την άσκηση, πράγμα που δείχνει ότι έχει τα αποτελέσματα ενίσχυσης της σωματικής δύναμης και κατά της κούρασης. Το Cistanchis παρέτεινε επίσης σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των δηλητηριασμένων από νιτρώδη ποντίκια και ενίσχυσε την ανοχή έναντι της υποξίας και της κόπωσης.

Κάντε κλικ στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης

Συντομογραφίες

5-HT 5-Υδροξυτρυπταμίνη

ΔΕΠΥ Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας

APZ Aripiprazole

ATX Atomoxetine

BMS Σύνδρομο καψίματος στο στόμα

Έκδοση Παρατηρητής Κλίμακας Βαθμολόγησης ΔΕΠΥ ενηλίκων CARS-O Connors

Αυτοαναφορά Κλίμακας Βαθμολόγησης ΔΕΠΥ ενηλίκων CARS-S Connors

CI Διάστημα εμπιστοσύνης

DIVA Διαγνωστική Συνέντευξη για ΔΕΠΥ σε Ενήλικες

DSM-5 Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών-5

Κλίμακα HADS Hospital Anxiety and Depression

Κλίμακα HADS-A Hospital Anxiety and Depression Scale, υποκλίμακα για την αξιολόγηση του άγχους

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση του στοματοπροσωπικού πόνου (ICOP), 1η έκδοση, ο ιδιοπαθής στοματοπροσωπικός πόνος (IOP) ορίζεται ως μονόπλευρος ή αμφοτερόπλευρος ενδοστοματικός πόνος ή πόνος στο πρόσωπο άγνωστης αιτιολογίας στις κατανομές ενός ή περισσότερων κλάδων του τριδύμου νεύρου1. . Ο πόνος είναι συνήθως επίμονος, μέτριας έντασης, μη εντοπισμένος και περιγράφεται ως θαμπός, καταπιεστικός ή καυστικός. Η ΕΟΠ ταξινομείται περαιτέρω ως σύνδρομο καψίματος στο στόμα (BMS), επίμονος ιδιοπαθής πόνος προσώπου (PIFP) ή επίμονος ιδιοπαθής οδοντοκυψελιδικός πόνος (PIDAP). Το BMS χαρακτηρίζεται από αμφοτερόπλευρο, επιφανειακό, επίμονο πόνο στον στοματικό βλεννογόνο, με προδιάθεση για τη γλωσσική κορυφή, το γλωσσικό περίγραμμα και την υπερώα. εμφανίζεται πιο συχνά στις γυναίκες παρά στους άνδρες, ιδιαίτερα μετά την εμμηνόπαυση2. Το PIFP είναι επίμονος πόνος στο πρόσωπο και/ή στο στόμα με ασαφή εντοπισμό με διάφορα συμπτώματα και γυναικεία προδιάθεση3. Το PIDAP είναι ένας βαθύς πόνος στα δόντια και στην κυψελιδική περιοχή με καλά προστατευμένη εντόπιση, σχετικά χαμηλή ηλικία έναρξης και μικρή διαφορά φύλου. Το 70–83% των περιπτώσεων προκαλούνται από την οδοντιατρική θεραπεία4.

Οι συχνότητες BMS και PIFP, συμπεριλαμβανομένου του PIDAP, στο γενικό πληθυσμό, είναι {{0}}.1–3,9%5 και 0,03%6, αντίστοιχα. Ωστόσο, σε κλινικά περιβάλλοντα, όπως κλινικές πόνου στοματικού προσώπου, η συχνότητα εμφάνισης είναι 7,72% για BMS7, 10–21% για PIFP σε κλινικές στοματοπροσωπικού πόνου3 και 2,1% για PIDAP σε τριτοβάθμια ιατρικά κέντρα4.

Η παθοφυσιολογία και των τριών διαταραχών είναι ασαφής. Ωστόσο, σύμφωνα με αναφορές, εμπλέκονται ψυχοσωματικοί παράγοντες και δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος8 και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs)9 και η γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία10 είναι πιθανό να είναι αποτελεσματικά. Η ΕΟΠ είναι μια ασθένεια που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί καθώς η ανταπόκρισή της σε διάφορες θεραπείες είναι ασυνεπής, με περιορισμένη αποτελεσματικότητα. Η ΕΟΠ έχει ποσοστό αυθόρμητης ύφεσης 3–4% ακόμη και 5–6 χρόνια μετά την επιβεβαίωση της διάγνωσης11 και οι ασθενείς με ΕΟΠ μπορούν να επισκεφτούν αρκετούς οδοντίατρους και γιατρούς για να κατανοήσουν την αιτία του πόνου τους και για αποτελεσματική θεραπεία. Αν και οι οδοντιατρικές επεμβάσεις μπορεί να προσφέρουν προσωρινή βελτίωση των συμπτωμάτων, μπορεί στη συνέχεια να επανεμφανιστούν σε άλλα δόντια και στις αρχικές τοποθεσίες, πυροδοτώντας έναν φαύλο κύκλο περαιτέρω επεμβατικών διαδικασιών κατόπιν αιτήματος του ασθενούς και παρά τις καλές προθέσεις του οδοντιάτρου. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, ο ασθενής μπορεί να χάσει πολλά υγιή δόντια και να αισθανθεί πόνο σε ολόκληρη την στοματοπροσωπική περιοχή. Ως εκ τούτου, οι κλινικοί γιατροί έχουν μεγάλη δυσκολία στη διαχείριση ασθενών με IOP12.

Αναφέρθηκε ότι το 41,3% των ασθενών με ΕΟΠ είχαν ιστορικό ψυχικής διαταραχής πριν από την εμφάνιση του πόνου, περίπου οι μισοί ασθενείς είχαν μακροχρόνιες ψυχιατρικές διαταραχές και το ένα τρίτο είχε ψυχιατρική συννοσηρότητα τη στιγμή που διεξήχθη η έρευνα , υποδηλώνοντας ότι οι ψυχικές διαταραχές παρουσιάζουν χρόνια, μακροχρόνια πορεία. Οι πιο συχνές ψυχιατρικές συννοσηρότητες ήταν η μείζονα κατάθλιψη, η αγχώδης διαταραχή και το Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών-5 (DSM-5) αγχώδεις και φοβικές διαταραχές προσωπικότητας Cluster C (αποφυγή, εξαρτημένη και ιδεοψυχαναγκαστική προσωπικότητα διαταραχές)8. Επιπλέον, η πλειοψηφία των ασθενών είχε επίσης ένα ή περισσότερα άλλα συμπτώματα χρόνιου πόνου και σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν άλλα συμπτώματα πόνου όταν ανέπτυξαν στοματοπροσωπικό πόνο, υποδηλώνοντας ότι οι τρεις διαταραχές ΕΟΠ έχουν κοινές ευπάθειες στον χρόνιο πόνο και τις ψυχιατρικές διαταραχές. Οι διαταραχές της ΕΟΠ φέρονται να προκαλούνται από δυσλειτουργία του ντοπαμινεργικού συστήματος και έχει προταθεί ότι βρίσκονται στο ίδιο φάσμα νευροπλαστικού πόνου, μόνο με διαφορετικούς βαθμούς αναπηρίας8,13.

Η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας (ADHD), μια αναπτυξιακή διαταραχή, σχετίζεται επίσης με χρόνιο πόνο. Η ΔΕΠΥ χαρακτηρίζεται από ελλειμματική προσοχή, υπερκινητικότητα ή/και παρορμητικότητα, η οποία επιμένει για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα από την παιδική ηλικία έως την ενήλικη ζωή και προκαλεί δυσλειτουργία στην καθημερινή ζωή14. Η παθοφυσιολογία της ΔΕΠΥ είναι η δυσλειτουργία του ντοπαμινεργικού και του νοραδρενεργικού νευρικού συστήματος. Ψυχοδιεγέρτες που ενισχύουν τη νευροδιαβίβαση της ντοπαμίνης, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης, αγωνιστές των νοραδρενεργικών άλφα-2 υποδοχέων15 και σταθεροποιητές του συστήματος ντοπαμίνης16 μπορούν να βελτιώσουν τα συμπτώματα της ΔΕΠΥ. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η ΔΕΠΥ σχετίζεται με ινομυαλγία17-22, ημικρανία23 και χρόνιο πόνο στη μέση. Αυτές οι διαταραχές πόνου ταξινομούνται ως σύνδρομα πρωτογενούς πόνου στη Διεθνή Ταξινόμηση Νόσων, Ενδέκατη Αναθεώρηση26, υποδηλώνοντας ότι η ΔΕΠΥ είναι πιθανό να συνυπάρχει με χρόνιο πρωτοπαθή πόνο. Η ΕΟΠ ταξινομείται επίσης ως τύπος πρωτοπαθούς χρόνιου πόνου. ωστόσο, παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμες προηγούμενες αναφορές για σύνδεση μεταξύ της ΕΟΠ και της ΔΕΠΥ, παρόμοια με την ΕΟΠ, οι ασθενείς με ΔΕΠΥ είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν κατάθλιψη, αγχώδεις διαταραχές και DSM-5 αγχώδεις και φοβικές διαταραχές προσωπικότητας Cluster C από τις γενικές πληθυσμός27. Καθώς η νευροπαθολογία της ΔΕΠΥ θεωρείται επίσης ότι προκαλείται από δυσλειτουργία του ντοπαμινεργικού συστήματος28, η ΕΟΠ και η ΔΕΠΥ μπορεί να συνυπάρχουν καθώς έχουν κοινή προέλευση.

Εδώ, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης ασθενών με ανίατη ΕΟΠ που παραπέμπονται σε ψυχίατρο από ειδικούς στην ψυχοσωματική οδοντιατρική περίθαλψη λόγω δυσκολίας στη διαχείριση των συμπτωμάτων τους για να οριοθετήσουμε τα χαρακτηριστικά των ανθεκτικών ασθενών. Αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων της ΔΕΠΥ που μετρήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα ΔΕΠΥ και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με τη χρήση φαρμάκων ΔΕΠΥ και του σταθεροποιητή συστήματος ντοπαμίνης αριπιπραζόλη (APZ) σε ανίατη ΕΟΠ.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης, ρυθμίσεις και ασθενείς. Αυτή η μελέτη κοόρτης διερεύνησε αναδρομικά τις βαθμολογίες της κλίμακας ΔΕΠΥ και τις διαγνώσεις ΔΕΠΥ σε ασθενείς με ανθεκτική ΕΟΠ κατά την αρχική επίσκεψη για να εξετάσει εάν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της δυσεπίλυτης ΕΟΠ και της ΔΕΠΥ. Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων ΔΕΠΥ αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Διαβάθμισης ΔΕΠΥ ενηλίκων του Conners (CAARS) και η ΔΕΠΥ διαγνώστηκε σύμφωνα με το DSM-5. Ο θεράπων ψυχίατρος (SK) εκτελεί τακτικά την αξιολόγηση CAARS κατά την πρώτη επίσκεψη του ασθενούς.

Εξετάσαμε τις κλινικές εκτιμήσεις του πόνου, της διάθεσης και της καταστροφικής σκέψης που διεξήγαγε ο ψυχίατρος σε κάθε συνεδρία ρουτίνας, μαζί με τους φαρμακευτικούς αλγόριθμους που ακολουθούσε ο ψυχίατρος στη συνήθη πρακτική του, και αξιολογήσαμε τα αποτελέσματα της πρακτικής μέσω διαχρονικής ανάλυσης. Η ένταση του πόνου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την Αριθμητική Κλίμακα Βαθμολόγησης (NRS), η διάθεση χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Νοσοκομείου Άγχους και Κατάθλιψης (HADS) και η καταστροφική σκέψη χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Καταστροφής Πόνου (PCS) και συγκρίθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία. Ο Δρ SK αξιολογούσε τακτικά τους ασθενείς χρησιμοποιώντας το "NRS πόνου", το "HADS" και το "PCS" και παρείχε ανατροφοδότηση σχετικά με τις βαθμολογίες της κλίμακας στους ασθενείς σε κάθε επίσκεψη.

Τριάντα διαδοχικοί ασθενείς με ανθεκτική ΕΟΠ παραπέμφθηκαν σε ψυχίατρο (SK) στο Pain Center του πανεπιστημιακού μας νοσοκομείου μεταξύ Μαΐου 2016 και Μαρτίου 2020 με ύποπτη διαταραχή σωματικών συμπτωμάτων, αφού διαπιστώθηκε ότι η θεραπεία θα ήταν δύσκολη από έναν ειδικό στην ψυχοσωματική οδοντιατρική σε τριτοβάθμιο ιατρικό κέντρο. Η διάγνωση της ΕΟΠ έγινε από ειδικό ψυχοσωματικής οδοντιατρικής που παρέπεμψε τον ασθενή. Ο ορισμός της δυσεπίλυτης ΕΟΠ είναι απροσδιόριστος. Ως εκ τούτου, ορίσαμε αυτήν την κατάσταση ως μια ισχυρή και διαρκή ΕΟΠ που δεν ανταποκρίνεται στην ψυχοεκπαίδευση, την ψυχοθεραπεία και τη χρήση τριών ή περισσότερων φαρμάκων (π.χ. αντικαταθλιπτικά, αναλγητικά ή αντισπασμωδικά). Αυτοί οι ασθενείς αντιμετωπίστηκαν από τον οδοντίατρό τους και παρέπεμψαν στο πανεπιστημιακό μας νοσοκομείο γιατί η περαιτέρω θεραπεία ήταν δύσκολη. Αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης διεξήχθη από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι της Παγκόσμιας Ιατρικής Ένωσης.

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Από τους 30 ασθενείς με ανίατη ΕΟΠ που αναφέρθηκαν παραπάνω, ασθενείς με διάγνωση ΔΕΠΥ συμπεριλήφθηκαν ως υποκείμενα σε αυτή τη μελέτη. Ασθενείς κάτω των 18 ετών ή με μειωμένη κρίση λόγω σοβαρής ψύχωσης, μανιακής κατάστασης ή κατάθλιψης αποκλείστηκαν από αυτή τη μελέτη.

Εκτίμηση και διάγνωση της ΔΕΠΥ. Όλοι οι συμμετέχοντες και οι οικογένειές τους έλαβαν οδηγίες να απαντήσουν στη μακροσκελή έκδοση της Αυτοαναφοράς Κλίμακας Βαθμολόγησης ΔΕΠΥ ενηλίκων του Connors (CAARS-S) ή στην έκδοση παρατηρητή (CAARS-O) τη στιγμή της πρώτης τους ιατρικής εξέτασης σε αυτή τη μελέτη29. 30. Τα CAARS-S και CAARS-O έχουν οκτώ υποκλίμακες και υπολογίζουν τα T-score για καθεμία. Οι ασθενείς με T-score μεγαλύτερο από 65 στο CAARS-S ή το CAARS-O ταξινομήθηκαν ως θετικοί στο CAARS, υποδεικνύοντας ένα κλινικά σημαντικό επίπεδο συμπτωμάτων ΔΕΠΥ. Το CAARS χρησιμοποιείται ευρέως ως μέτρο των συμπτωμάτων της ΔΕΠΥ σε ενήλικες ηλικίας άνω των 18 ετών ή ίσων με αυτές.

Diagnosis of ADHD was made by a psychiatrist (S.K.) at the time of the first visit according to the criteria of the DSM-514. The diagnosis was verified using the semi-structured Diagnostic Interview for ADHD in Adults 2.0 (DIVA 2.0)31 conducted on the first visit as well. DIVA 2.0 provides typical examples of dysfunction in the 18 diagnostic criteria for ADHD and five domains (work/education, romantic/family relationships, social interactions, leisure/hobbies, and confidence/self-image) caused by the ADHD symptoms in daily life from childhood through adulthood, and is an aid to ADHD diagnosis. According to the DSM-5 diagnostic criteria, ADHD in a person aged>Τα 17 έτη διαγιγνώσκονται εάν υπάρχουν τουλάχιστον πέντε από τα εννέα συμπτώματα απροσεξίας ή τουλάχιστον πέντε από τα εννέα υπερκινητικά/παρορμητικά συμπτώματα. Η ΔΕΠΥ ταξινομείται σε τρεις τύπους: κυρίως απρόσεκτη, κυρίως υπερκινητική-παρορμητική και συνδυαστική.

Εκτίμηση του πόνου. Η διάρκεια του πόνου (μήνες) ορίστηκε ως η περίοδος από την έναρξη της ΕΟΠ έως την πρώτη επίσκεψη του ασθενούς στο κέντρο πόνου μας. Η ένταση του πόνου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το NRS32, μια 11-βαθμολογική κλίμακα βαθμολογίας πόνου, με το 0 να δείχνει χωρίς πόνο και το 10 να δείχνει τον υψηλότερο πόνο. Το NRS αξιολογεί τη μέγιστη, την ελάχιστη και τη μέση ένταση πόνου των ασθενών. Η ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά (MCID) ήταν μια μείωση -1 πόντους (ή -15.0%) στο NRS. Μια μείωση −2 μονάδων (ή −33,0%) ή περισσότερο στο NRS θεωρείται βέλτιστη βελτίωση.

Εκτίμηση της κατάστασης της διάθεσης. Το άγχος και η κατάθλιψη αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το HADS34. Το HADS είναι μια επικυρωμένη κλίμακα αξιολόγησης για τον έλεγχο της ψυχολογικής δυσφορίας σε μη ψυχιατρικούς ασθενείς στην κλινική πράξη που αποτελείται από 14 ερωτήσεις, οι επτά από τις οποίες αποτελούν υποκλίμακα για την αξιολόγηση του άγχους (HADS-A) και οι υπόλοιπες επτά αποτελούν μια υποκλίμακα για την αξιολόγηση της κατάθλιψης. HADS-D). Όλα τα στοιχεία βαθμολογήθηκαν σε μια 4-βαθμολογική κλίμακα που κυμαίνεται από 0 έως 3, με 21 βαθμούς το καθένα για τα HADS-A και HADS-D ως την υψηλότερη βαθμολογία. Τα αποτελέσματα HADS-A/D 8 μονάδων ή υψηλότερα σε κάθε υποκλίμακα θεωρήθηκαν κλινικές εκδηλώσεις άγχους και κατάθλιψης35. Με βάση προηγούμενες μελέτες, το MCID του HADS ορίστηκε σε 1.{15}}.

Εκτίμηση της καταστροφής του πόνου. Η καταστροφική σκέψη που σχετίζεται με τον πόνο αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το PCS37. Η πιο έντονη καταστροφική σκέψη αυξάνει την ένταση του πόνου και την αναπηρία της καθημερινής ζωής και αυξάνει την πιθανότητα ο πόνος να γίνει χρόνιος38. Το PCS είναι ένα αυτοδιαχειριζόμενο ερωτηματολόγιο που περιλαμβάνει 13 στοιχεία. οι βαθμολογίες για κάθε ερώτηση κυμαίνονται από 0 έως 4, με πιθανή συνολική βαθμολογία από 0 έως 52 βαθμούς. Συνολικά 30 βαθμοί στο PCS αντιστοιχούσαν στο 75ο εκατοστημόριο της κατανομής της βαθμολογίας PCS σε ασθενείς με χρόνιο πόνο. Οι ασθενείς με βαθμολογία πάνω από το 75ο εκατοστημόριο διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν χρόνιο πόνο. Το MCID για PCS ήταν μεταξύ 38 και 44%40.

Στατιστικές αναλύσεις. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την έκδοση JMP Pro έκδοση 16 (SAS Institute Japan, Τόκιο, Ιαπωνία). Δεδομένου ότι το CAARS διαχωρίζει τις ιαπωνικές τυποποιημένες ομάδες για άνδρες και γυναίκες, οι βαθμολογίες της υποκλίμακας CAARS για ασθενείς με ΕΟΠ με ΔΕΠΥ αναλύθηκαν ξεχωριστά για άνδρες και γυναίκες με την ιαπωνική τυποποιημένη ομάδα. Τα αποτελέσματα της δοκιμής t-test ανεξάρτητων δειγμάτων δύο ουρών εκφράστηκαν ως μέσες διαφορές και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CIs). Οι αλλαγές στις μεταβλητές αποτελέσματος από μια μεμονωμένη γραμμή βάσης έως το τελικό σημείο αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας δοκιμές ζευγαρωμένου δείγματος. Οι βαθμοί και το ποσοστό βελτίωσης του πόνου NRS ανά οδοντιατρική διάγνωση αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μια μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης και το τεστ Tukey για εκ των υστέρων ανάλυση. Το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε στο P<0.05 for convenience; however, considering the risk of type 1 error, its interpretation should be limited to that of a reference to observe the overall trend only. In addition, P values adjusted by the Bonferroni method are provided as corrected P values.

Φαρμακευτική αγωγή. Ο αλγόριθμος φαρμακευτικής αγωγής που χρησιμοποιούσε ο Dr. SK στη συνήθη πρακτική του φαίνεται στο Σχ. 1. Σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν είχε αντενδείξεις για τη φαρμακευτική αγωγή, το πρώτο φάρμακο επιλογής ήταν το ψυχοδιεγερτικό μεθυλφαινιδάτη (MP)15. Σε περιπτώσεις όπου το MP δεν οδήγησε σε επαρκή βελτίωση ή με ανυπόφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, ο ασθενής υποβλήθηκε σε συνδυαστική θεραπεία με MP και τον εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης atomoxetine (ATX)15 ή άλλαξε σε ATX. Σε περιπτώσεις όπου η χορήγηση ATX δεν οδήγησε σε επαρκή βελτίωση ή με ανυπόφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία συνδυασμού με APZ ή άλλαξε σε APZ. Το APZ είναι μερικός αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Ονομάζεται επίσης σταθεροποιητής του συστήματος ντοπαμίνης καθώς καταστέλλει την υπερβολική δραστηριότητα ντοπαμίνης ή την ενεργοποιεί όταν η ντοπαμίνη είναι υποδραστική15. Το APZ θεωρείται ότι βελτιώνει τη ΔΕΠΥ16, τον χρόνιο πόνο41 και την IOP42,43. Σε περιπτώσεις όπου η χορήγηση APZ δεν οδήγησε σε επαρκή βελτίωση ή με ανυπόφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, ο ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία συνδυασμού με κλονιδίνη, έναν αγωνιστή του νοραδρενεργικού υποδοχέα άλφα 2 που είναι αποτελεσματικός για τη ΔΕΠΥ15, ή άλλαξε σε κλονιδίνη. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα στον πόνο NRS, HADS και PCS κρίθηκαν 2 μήνες μετά την αναθεώρηση της συνταγής με επαρκή βελτίωση, απουσία οποιωνδήποτε παρενεργειών που εμπόδιζαν τους ασθενείς να συνεχίσουν το φάρμακο.

Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Έρευνας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου του Τόκιο (αρ. έγκρισης 3678). Η ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε προφορικά από όλα τα υποκείμενα με την ευκαιρία των επισκέψεων στην κλινική και όλα τα υποκείμενα παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση για συμμετοχή και δημοσίευση αυτής της μελέτης. Επιπλέον, εγγυήθηκε στους συμμετέχοντες την ευκαιρία να αποσύρουν ή να αρνηθούν τη συμμετοχή και ενημερώθηκαν ότι μπορούσαν να εξαιρεθούν από αυτήν τη μελέτη μέσω της αρχικής σελίδας του ιστότοπου του Νοσοκομείου του Πανεπιστημίου του Τόκιο.

Αποτελέσματα

Κλινικά χαρακτηριστικά. Για να διευκρινιστούν τα κλινικά χαρακτηριστικά και οι μέθοδοι θεραπείας της ανίατης ΕΟΠ με ΔΕΠΥ, από τους 30 διαδοχικούς ασθενείς με ΕΟΠ που αναφέρθηκαν, στις αναλύσεις μας συμπεριλήφθηκαν 25 ασθενείς με ΕΟΠ και ΔΕΠΥ (83,3%).

Στην υποκατηγορία ΕΟΠ, 14 ασθενείς είχαν BMS, έξι είχαν PIDAP και πέντε είχαν PIFP. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Η μέση διάρκεια πόνου ήταν 107,2 μήνες, υποδηλώνοντας ότι οι ασθενείς ήταν ανθεκτικοί ασθενείς που υπέφεραν από μακροχρόνιο πόνο. Μεταξύ των 25 ασθενών με ιστορικό λήψης συνταγογραφούμενων φαρμάκων, 15 (60.0%) είχαν ιστορικό χρήσης τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, 10 (40). 0%) της χρήσης κλοναζεπάμης, εννέα (36.0%) της χρήσης πρεγκαμπαλίνης, 19 (76.0%) της χρήσης άλλων αντισπασμωδικών, 10 (4 0.0%) χρήσης ντουλοξετίνης, δύο (8.0%) ισχυρής χρήσης οπιοειδών, έξι (24.0%) χρήσης υδροχλωρικής τραμαδόλης, έξι (24.0%) χρήσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, 25 (100%) ) εκλεκτικής χρήσης αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης και άλλων αντικαταθλιπτικών, 19 (76,0%) άτυπης χρήσης αντιψυχωσικών και 12 (48,0%) χρήσης φαρμάκων ύπνου.

Από τους 25 ασθενείς, οι 19 (76.0%) είχαν ιστορικό ψυχιατρικής θεραπείας, με διαταραχή σωματικών συμπτωμάτων σε εννέα (36.0%), κατάθλιψη σε 10 (4). {{10}}.0%), αγχώδεις διαταραχές σε πέντε (20.0%), διπολική διαταραχή σε ένα (4,0%), μετατραυματικό στρες διαταραχή σε έναν (4,0%), διαταραχή διάστασης σε έναν (4,0%) και απόπειρα αυτοκτονίας σε έναν ασθενή (4,0%). Και οι 19 ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής θεραπείας υποβλήθηκαν σε ψυχιατρική φαρμακοθεραπεία. Ωστόσο, δεν υπήρξε βελτίωση στα συμπτώματα του χρόνιου στοματοπροσωπικού πόνου.

Ο αριθμός των στοιχείων των διαγνωστικών κριτηρίων για τη ΔΕΠΥ στο DSM{{0}} (απροσεξία/υπερκινητικότητα-παρορμητικότητα) που πληρούσε κάθε ασθενής εμφανίζεται στον Πίνακα S1 των Συμπληρωματικών Πληροφοριών. Η έρευνα για τους υποτύπους ΔΕΠΥ έδειξε ότι τρεις ασθενείς (12.0%) υπέφεραν από τον απρόσεκτο τύπο, δύο (8.0%) από τον υπερκινητικό τύπο και 20 (80.0%) από τον συνδυασμό του τύπου. τύπος.

Οι μέσες βαθμολογίες των οκτώ υποκλιμάκων (AH) των CAARS-S και CARS-O σε ασθενείς με ΕΟΠ συνοψίζονται στον Πίνακα 2 για όλους τους ασθενείς και ανά φύλο. Η σύγκριση των βαθμολογιών CAARS μεταξύ ασθενών με δυσεπίλυτη ΕΟΠ με ΔΕΠΥ (άνδρες: 5, γυναίκες: 20) και του γενικού πληθυσμού στην Ιαπωνία (άνδρες: 245, γυναίκες: 270)30 φαίνεται επίσης στον Πίνακα 2 και τα αποτελέσματα παρουσιάζονται χωριστά για άνδρες και γυναίκες στις οκτώ υποκλίμακες CAARS-S/O επειδή η τυποποίηση CAARS ορίζεται ανά φύλο. Δεδομένου ότι ένα από τα κριτήρια για τη διάγνωση της ΔΕΠΥ είναι ότι ο βαθμός των συμπτωμάτων της είναι δυσανάλογος με το τυπικό αναπτυξιακό επίπεδο και για να αυξηθεί η εγκυρότητα της διάγνωσης ΔΕΠΥ, συγκρίναμε τις βαθμολογίες CAARS των ασθενών με ανίατη ΕΟΠ με αυτές μιας τυποποιημένης δείγμα ιαπωνικών θεμάτων. Οι βαθμολογίες Τ της υποκλίμακας CAARS κατηγοριοποιήθηκαν σε 5-διαστήματα σημείων, με τις βαθμολογίες Τ 45–55 να θεωρούνται «μέσος όρος», 56–60 να θεωρούνται «ελαφρώς άτυποι», 61–65 να θεωρούνται «ήπια άτυπες», 66– 70 θεωρούνται "μέτρια άτυπα" και 71 ή περισσότερα θεωρούνται "εξαιρετικά άτυπα". Ένα υψηλότερο T-score για κάθε υποκλίμακα έδειξε πιο σοβαρά συμπτώματα ΔΕΠΥ.

Μεταξύ των οκτώ υποκλιμάκων του CAARS, οι υποκλίμακες E, F και G αξιολογούν τον βαθμό στον οποίο τα συμπτώματα ΔΕΠΥ ενός ασθενούς πληρούν τα κριτήρια του DSM-IV. Η υποκλίμακα Η, που ονομάζεται δείκτης ΔΕΠΥ, υποδεικνύει το βαθμό στον οποίο τα συμπτώματα ΔΕΠΥ ενός ασθενούς απαιτούν θεραπεία. Εκτός από την υποκλίμακα E CAARS-S για άνδρες, η οποία δεν διέφερε σημαντικά από το τυποποιημένο δείγμα, τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες ασθενείς με ανίατη ΕΟΠ σε αυτή τη μελέτη είχαν σημαντικά υψηλότερες βαθμολογίες στις υποκλίμακες E, F και G και στα δύο CAARS-S/ O σε σύγκριση με τυποποιημένα δείγματα. Στην υποκλίμακα H του CAARS-S/O, τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες ασθενείς με ανίατη ΕΟΠ σημείωσαν σημαντικά υψηλότερη βαθμολογία από το τυποποιημένο δείγμα στο CAARS-S/O.

Επιπλέον, αν και δεν φαίνεται στον Πίνακα 2, μεταξύ των οκτώ υποκλιμάκων του CAARS-S/O για τους ασθενείς, οι άνδρες ασθενείς είχαν σημαντικά υψηλότερες βαθμολογίες από τις γυναίκες στην υποκλίμακα Α CAARS-O (μέση διαφορά: 14,8; CI, 3,3–26,3; P=0.01), υποκλίμακα CAARS-O E (μέση διαφορά: 20.6; CI, 6.0–35.1; P{18}}.008), CAARS -O υποκλίμακα F (μέση διαφορά: 19,8; CI, 4,0–35,6; P=0,02), υποκλίμακα CAARS-O G (μέση διαφορά: 21,2, CI, 7,2–35,1, P=0. 004), και CAARS-O υποκλίμακα H (μέση διαφορά: 12,6, CI, 1,1–24,1, P=0,03).

Φαρμακευτικό σχήμα και αποτελέσματα. Πέντε από τους 25 ασθενείς με ΕΟΠ που διαγνώστηκε με ΔΕΠΥ δεν υποβλήθηκαν σε φαρμακοθεραπεία (ασθενείς που δεν επιθυμούσαν να λάβουν φαρμακοθεραπεία έλαβαν γνωστική συμπεριφορική θεραπεία εξωτερικών ασθενών με τον Dr. SK ως εναλλακτικό πρωτόκολλο). Οι αλλαγές στις βαθμολογίες της κλίμακας πόνου πριν και μετά τη θεραπεία για τους 20 ασθενείς (BMS: 12, PIFP: 5, PIDAP: 3) που υποβλήθηκαν σε φαρμακοθεραπεία σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη φαίνονται στον Πίνακα 3. Στην ομάδα θεραπείας , το μέγιστο, το ελάχιστο και το μέσο NRS πόνου βελτιώθηκαν κατά 2,8±2,5, 1,6±2,6 και 2,7±2,6 μονάδες, αντίστοιχα. Το PCS παρουσίασε βελτίωση 13,1±14,8 μονάδων, υποδεικνύοντας στατιστικά σημαντικές διαφορές.

Η χορηγούμενη δόση κάθε φαρμάκου και η ποσοστιαία βελτίωση στο μέσο NRS για τον πόνο παρουσιάζονται στον Πίνακα S1 των Συμπληρωματικών Πληροφοριών. Η μέση δόση μονοθεραπείας MP ήταν 39,6±19,7 mg/ημέρα, με βελτίωση 41,7±45,0%. Οι μέσες δόσεις του συνδυασμού MP και ATX ήταν 57.{{10}}±26.0 mg/ημέρα και 76,7±45,1 mg/ημέρα, αντίστοιχα, με 46,7±61,1% βελτίωση. Οι μέσες δόσεις του συνδυασμού ATX και APZ ήταν 72 mg/ημέρα και 6 mg/ημέρα, αντίστοιχα, με 100±0.0% βελτίωση. . Η μέση δόση μονοθεραπείας ATX ήταν 110.0±2{{4{{50}}}}.0 mg/ημέρα, με 53,1±2. Βελτίωση 22,6%. Οι δόσεις του συνδυασμού ATX και APZ ήταν 80.{{60}} mg/ημέρα και 6.{0 mg/ημέρα, αντίστοιχα, με 1{{66 }}0±0,0% βελτίωση. Η δόση μονοθεραπείας APZ ήταν 7,5±3,9 mg/ημέρα, με βελτίωση 68,3±16,9%. Η δόση μονοθεραπείας CL ήταν 300,0 mg/ημέρα, με βελτίωση 20,0±0,0%. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις βαθμολογίες ή στα ποσοστά βελτίωσης του NRS ανάλογα με το φύλο, την ηλικία ή τη φαρμακευτική αγωγή. Όταν διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας την οδοντιατρική διάγνωση (BMS, PIDAP και PIFP), η μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης δεν έδειξε σημαντική διαφορά στον αριθμό των βελτιωμένων σημείων NRS (BMS: 2,7 ± 2,8, PIDAP: 0,0 ± 1,0, PIFP: 4,4 ± 0,9 ) (F(2,19)=3.36 P=0.059); Ωστόσο, υπήρξε σημαντική διαφορά στο ποσοστό του βελτιωμένου NRS (BMS: 50,7 ±38,9%, PIDAP: −1,9 ±17,2%, PIFP: 79,8 ±23,2%) (F(2,19)=5.50 Π<0.05), and post-hoc analysis (Tukey's test) showed a significant difference in PIDAP vs. PIFP  (P<0.05).

【Επικοινωνία】Email: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501