Συσχετίσεις γονιδίων κυτοκίνης με αυτοαναφορά βαθμολογίες πρωινής και βραδινής κόπωσης σε ογκολογικούς ασθενείς και τους φροντιστές της οικογένειάς τους Ⅱ

Jun 07, 2022

Συζήτηση

Τα ευρήματα από την παρούσα μελέτη υποστηρίζουν την προηγούμενη εργασία μας (Dhruva et al., 2013) που πρότεινεότι η πρωινή και η βραδινή κούραση είναι διακριτά αλλά σχετικά συμπτώματα. Ενώ βρήκαμε μερικάαλληλεπικάλυψη, διαφορετικά φαινοτυπικά και γονοτυπικά χαρακτηριστικά συσχετίστηκαν με το πρωίκαιβραδινή κούραση. Μεταξύ των φαινοτυπικών χαρακτηριστικών, βρήκαμε ότι έχοντας υψηλότεροΟ αριθμός των συννοσηρών καταστάσεων συσχετίστηκε με πιο σοβαρή πρωινή κόπωση.

ΣεΑντίθετα, η φροντίδα των παιδιών στο σπίτι συνδέθηκε με πιο σοβαρήβραδινή κούραση. ΕνώΑυτές οι φαινοτυπικές διαφορές δικαιολογούν επιβεβαίωση σε μελλοντικές μελέτες, υποδηλώνουν ότιδιαφορετικοί βιολογικοί παράγοντες και παράγοντες του τρόπου ζωής συνδέονται με ημερήσιες διακυμάνσειςκούρασηαυστηρότητα.

Ο εντοπισμός διακριτών τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου για το πρωί και το βράδυκούρασημπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη και τη δοκιμή πιο στοχευμένων παρεμβάσεων.Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που εντοπίζει γονοτυπικές διαφορές το πρωί και το βράδυκούραση.

anti-fatigue function cistanche  (10)

Για περισσότερες πληροφορίες:wallence.suen@wecistanche.com

Ενώ τοTNFAΤο γονίδιο συσχετίστηκε τόσο με την πρωινή όσο και τη βραδινή κόπωση, διαπιστώσαμε ότιδιαφορετικά SNP συσχετίστηκαν με το πρωί (δηλαδή, rs1800629, rs3093662) έναντι του βράδυ(δηλαδή, rs2229094) κόπωση. Η παρουσία του σπάνιου αλληλόμορφου σεTNFArs1800629, που είναιπου βρίσκεται στην περιοχή προαγωγέα του γονιδίου, είναι γνωστό ότι μεταβάλλει την έκφραση γονιδίου.

Ωστόσο,μελέτες που αξιολόγησαν την κατεύθυνση και το μέγεθος των αλλαγών στο TNF- λόγω των σπάνιωνΤο αλληλόμορφο "Α" έχει δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Στην τρέχουσα μελέτη, μεταφέροντας τοΤο σπάνιο αλληλόμορφο "Α" μείωσε τις πιθανότητες να κατηγοριοποιηθεί στο Μέτριο ή Υψηλό πρωινόκούρασητάξεις.

Δεδομένου του ρόλου που το TNF- παίζει σε μια σειρά από φλεγμονώδεις καταστάσεις(Bishehsari et al., 2012; Cerri et al., 2009; YH Lee et al., 2008; Leung & Cahill, 2010;Raison et al., 2013), αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι αλλαγές στο TNF- μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο

στην εμφάνιση, τη σοβαρότητα και τη διατήρηση του πρωινούκούραση.

anti-fatigue function cistanche  (29)

Λάβετε περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη βραδινή και την πρωινή κόπωση

TNFAΤο rs2229094 βρίσκεται στην περιοχή προαγωγέα τουTNFAκαθώς και μέσα σε ένα εξόνιο τουλεμφοτοξίνη άλφα(LTA). Αυτό το SNP έχει ως αποτέλεσμα μια εσφαλμένη μετάλλαξη (δηλ. ένα αμινοξύαλλαγή από κυστεΐνη σε αργινίνη) σεLTA. Επιπλέον, αυτό το SNP εμφανίζεται σε μια DNase 1περιοχή υπερευαισθησίας που μπορεί να επηρεάσει και τα δύοTNFAκαιLTAγονιδιακή έκφραση (ΚωδικProject Consortium et al., 2012).

Προηγούμενη έρευνα έχει εντοπίσει συσχετίσεις μεταξύ αυτούπολυμορφισμός και αυξημένοι κίνδυνοι για πολλαπλασιαστική υαλοαμφιβληστροειδοπάθεια (Rojas et al., 2010) καικαρκίνος (Gallicchio et al., 2008; Takei et al., 2008). Επιπλέον, η έρευνα έχει βρει

συσχετίσεις μεταξύ του σπάνιου αλληλόμορφου «C» και αυξημένων κινδύνων για στεφανιαία νόσο (Υ.Liu et al., 2011) και διαβήτη τύπου 2 (Mahajan et al., 2010) και φαίνεται να είναι συστηματικόδείκτης φλεγμονής (δηλ. C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, Mahajan et al., 2010). Στο σύνολο,Τα ευρήματα σε αυτές τις μελέτες υποδηλώνουν ότι το σπάνιο αλληλόμορφο "C" σεTNFAέχει σχέση μεαυξάνεται σεφλεγμονή.

anti-fatigue function cistanche  (23)

Τα ευρήματα από την τρέχουσα μελέτη υποδηλώνουν ότι οι φορείς του σπάνιου αλληλόμορφου "C" σεTNFAΟι rs2229094 έχουν 3.75-πλάσια αύξηση στις πιθανότητες να ταξινομηθούν στα δύο υψηλότεραπρωινά μαθήματα κόπωσης. Τα ευρήματα από μελέτες που έχουν γίνει μέχρι σήμερα υποδηλώνουν ότι η βιολογία τουTNFA/LTAείναι εξαιρετικά πολύπλοκο (Gallicchio et al., 2008; Mahajan et al., 2010; Oikari et al.,2013). Αυτή η πολυπλοκότητα μπορεί να οφείλεται, εν μέρει, στο γεγονός ότι το SNP βρίσκεται τόσο στον υποκινητήπεριοχή τουTNFAκαι μέσα σε ένα εξόνιο τουLTA.Απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για να καθοριστεί εάν τοσυσχέτιση μεταξύ υψηλότερων επιπέδων πρωινής κόπωσης και rs2229094 οφείλεται στη λειτουργικήαλλαγές στο LT , διαφορική γονιδιακή έκφραση του TNF- , ή και των δύο αυτών μηχανισμών.Όσον αφορά τη βραδινή κόπωση, οι συμμετέχοντες που ήταν ετερόζυγοι ή ομόζυγοι για τους σπάνιουςΤο αλληλόμορφο "G" στο rs3093662 είχε 3,8 φορές περισσότερες πιθανότητες να είναι στην υψηλότερη βραδινή κόπωσητάξεις. Αυτό το SNP βρίσκεται σε μια ιντρονική περιοχή τουTNFA, και η έρευνα έχει βρει ότι είναι

σχετίζεται με φλεγμονή και χειρότερα αποτελέσματα σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (Israni et al.,2008). Επιπλέον, αυτό το SNP εμφανίζεται τόσο σε μια περιοχή υπερευαισθησίας σε DNase I όσο και σε μια περιοχήπου είναι διαφορικά μεθυλιωμένο (Encode Project Consortium et al., 2012).

Τέλος, αυτόπεριοχή δεσμεύεται διαφορικά από την πολυμεράση DNA, η οποία απαιτείται για την έκφραση γονιδίου(Encode Project Consortium et al., 2012). Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι το TNF-  παίζει ρόλο στους μηχανισμούς που υποκρύπτουν τόσο την πρωινή όσο και τη βραδινή κόπωση. Περαιτέρω μελέτημπορεί να αποσαφηνίσει το ρόλο αυτής της πολύπλοκης πολυλειτουργικής προφλεγμονώδους κυτοκίνης στηνανάπτυξη και διατήρηση της πρωινής και βραδινής κόπωσης.

Η άλλη γενετική συσχέτιση με τη βραδινή κόπωση ήταν γιαIL4rs2243248. Αυτό το SNP ψεύδεταιεντός της περιοχής προαγωγέα τουIL4γονίδιο, το οποίο υποδηλώνει ότι μπορεί να έχει λειτουργικόσημασία. Στην τρέχουσα μελέτη, η μεταφορά μιας ή δύο δόσεων του σπάνιου αλληλόμορφου G ήτανσχετίζεται με 70 τοις εκατό μείωση των πιθανοτήτων να είσαι στις υψηλότερες κατηγορίες βραδινής κόπωσης.
Ενώ παράγοντες όπως το κύτταρο στόχο επηρεάζουν τη βιολογική του επίδραση (Biedermann & Rocken,2005), το IL-4 είναι κυρίως ένααντιφλεγμονώδηκυτοκίνη. Σε προηγούμενες μελέτες (Brenner et al.,2007; Erdei et al., 2010), το σπάνιο αλληλόμορφο "G" τουIL4Το rs2243248 συσχετίστηκε με ένααυξημένο κίνδυνο για γλοίωμα και καρκίνο του μαστού. Επιπλέον, το αλληλόμορφο "G" συνδέθηκε μευψηλότεροι λυτικοί τίτλοι (δηλαδή, πρόκληση λύσης κυττάρων μολυσμένων από ιούς) σε ασθενείς με λοίμωξη από HHV-8(Brown et al., 2006). Η δική μας ομάδα ανέφερε συσχέτιση με το αλληλόμορφο "G" και ένααυξημένος κίνδυνος να ανήκεις σε μια υποομάδα συμπτωμάτων «All High» (δηλ. ογκολογίαασθενείς και οι FC τους που ανέφεραν υψηλά επίπεδα πόνου, κόπωσης, διαταραχής ύπνου καικατάθλιψη; Illi et al., 2012). Επιπλέον, αυτό το SNP εμφανίζεται σε μια περιοχή τουIL4γονίδιο πουεμφανίζει μια διαφορική δομή ετεροχρωματίνης. Αυτή η περιοχή δεσμεύεται διαφορικά από RNAπολυμεράση, η οποία απαιτείται για τη γονιδιακή έκφραση (Encode Project Consortium et al., 2012).

Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι αυτό το SNP επηρεάζει την έκφραση της IL-4. Σπουδαίος,σε αρκετές μελέτες (Atkins et al., 1992; Gilleece et al., 1992; Majhail et al., 2004; Taylor et al.al., 2000; Vokes, Figlin, Hochster, Lotze, & Rybak, 1998; Whitehead et al., 2002;Whitehead et al., 1998), η θεραπευτική χορήγηση της IL-4 οδήγησε σε κόπωση, η οποίαπροτείνει ότι ο συσχετισμός του IL-4 με το βράδυκούρασημπορεί να έχει κλινικές επιπτώσεις.

anti-fatigue function cistanche  (44)

Προηγούμενες μελέτες (Bower et al., 2009; L. Liu et al., 2012; Wang et al., 2010), συμπεριλαμβανομένης της εργασίαςαπό την ομάδα μας (C. Miaskowski et al., 2010) έχουν προτείνει ότι η IL-6 σχετίζεται μεκούραση. Ενώ στις διμεταβλητές αναλύσεις, μόνο ένα SNP εισέρχεταιIL6ήταν σημαντική για το πρωίκόπωση (δηλαδή, rs4719714) και ένα SNP inIL6ήταν σημαντική για τη βραδινή κόπωση (δηλ.rs1800796), κανένα δεν παρέμεινε σημαντικό στις πολυμεταβλητές αναλύσεις. Μελέτες με μεγαλύτεροτα δείγματα μπορούν να προσδιορίσουν SNPs σεIL6που σχετίζονται με ημερήσιες διακυμάνσεις της κόπωσης.

Αξίζει να σημειωθούν αρκετοί περιορισμοί. Το σχετικά μικρό μέγεθος δείγματος απέκλειε τηνεξέταση των αλληλεπιδράσεων γονιδίου-γονιδίου. Επιπλέον, οι γενετικές ενώσεις που εντοπίζονται σε αυτόη μελέτη απαιτεί επικύρωση σε μια ανεξάρτητη ομάδα. Τέλος, τα επίπεδα κυτοκινών στον ορό δεν ήτανμετρημένος. Μελλοντικές μελέτες πρέπει να αξιολογήσουν για κυτοκίνες ορού και αλλαγές στο γονίδιο
έκφραση που σχετίζεται με αυτούς τους πολυμορφισμούς.

Συνολικά, τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης υποδηλώνουν ότι οι πολυμορφισμοί σεTNFAεπηρεάζουν και τα δύοπρωινή και βραδινή κούραση. Ωστόσο, μόνο η βραδινή κόπωση συνδέθηκε με απολυμορφισμός σεIL4. Πολλές κυτοκίνες εμφανίζουν κιρκαδική μεταβλητότητα στα επίπεδα ορού(Schubert et al., 2007). Μπορεί η μεταβλητότητα στα γονίδια της κυτοκίνης να οδηγεί σε κιρκάδιομεταβλητότητα στα επίπεδα ορού. Περαιτέρω έρευνα θα βοηθήσει στην αποσαφήνιση των σχέσεων μεταξύκιρκαδική μεταβλητότητα στα επίπεδα κυτοκίνης στον ορό, γενετική μεταβλητότητα και τη σοβαρότητα του πρωινούκαι βραδινή κούραση.


Επιπλέον, ενώ πολυάριθμες μελέτες έχουν προτείνει έναν ρόλο για έναν αριθμότων προ- καιαντιφλεγμονώδηκυτοκίνες στην ανάπτυξη της κόπωσης (Bower, Ganz, Irwin,Kwan, et al., 2011; Bower et al., 2009; Dantzer et al., 2008; Myers, 2008), το γεγονός ότι μόνοδύο από τα δεκαπέντε υποψήφια γονίδια που αξιολογήθηκαν στην τρέχουσα μελέτη συσχετίστηκαν μεπρωινή ή/και βραδινή κούραση υποδηλώνει ότι πρόσθετοι μηχανισμοίμπορεί να εμπλέκονται σε αυτό το κλινικά σημαντικό σύμπτωμα. Αυτό το αξιολογούμευπόθεση σε άλλη μελέτη.


ΒΡΕΙΤΕ ΤΗΝ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ ΓΙΑ Ασυνήθιστη ΠΡΩΙΝΗ ΚΑΙ ΒΡΑΔΥΝΗ ΚΟΠΩΣΗ

Η προσεκτικά χειροποίητη φόρμουλα Neuro Regen περιλαμβάνει τα βότανα που έχουν ερευνηθεί καλύτερα. Καθένα δείχνει εκπληκτικές δυνατότητες για τη διαχείριση της σωματικής κόπωσης, καθώς και γενική υποστήριξη πνευματικής και σωματικής κόπωσης συνολικά.


Περιλαμβάνει:

Cistanche-Το Cistanche είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο βότανο στις συνταγές της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικήςανακούφιση της σωματικής κόπωσης. Στην πραγματικότητα,Cistancheείναι ένα είδος τροφικού υλικού. Στη θεωρητική βάση της παραδοσιακής ιατρικής, η σύγχρονη ιατρική έχει επίσης διεξαγάγει πολλές έρευνες σχετικά με την επίδραση κατά της κόπωσης του Cistanche. Πειράματα έχουν αποδείξει ότι η δράση κατά της κόπωσης του Cistanche οφείλεται στη βελτίωση των οργάνων του σώματοςCistanche. Cistancheμπορεί να βελτιώσει τις λειτουργίες των νεφρών και του ήπατος, επιτυγχάνοντας έτσι μιακατά της κούρασηςαποτέλεσμα. Η παρακάτω εικόνα είναι μια επισκόπηση του τρόπου με τον οποίο το Cistanche μπορεί να ανακουφίσει την κούραση.

Cistanche-Extract-for-Anti-Fatigue


Μπορεί επίσης να σας αρέσει