Οι εξισώσεις που βασίζονται στην κυστατίνη C ανιχνεύουν κρυφή νεφρική νόσο και κακή πρόγνωση σε πρόσφατα διαγνωσμένους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα
Nov 16, 2023
4. Συζήτηση
Νεφρική νόσοείναι μια συχνή επιπλοκή που σχετίζεται με κακή πρόγνωση στη ΜΜ. Τα sCr και CrCl χρησιμοποιούνται κλασικά για την ανίχνευση της μείωσης του eGFR, αλλά μπορεί να υποτιμούν τον επιπολασμό τους, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ΜΜ [12].Μέτρηση GFRΗ χρήση έγχυσης ινουλίνης ή ραδιοϊχνηλατών είναι μία από τις πιο ακριβείς μεθόδους για νααξιολογεί τη νεφρική λειτουργία, αλλά είναι χρονοβόρο, ακριβό και δεν είναι διαθέσιμο στα περισσότερα νοσοκομεία [5]. Εναλλακτικά, οι εξισώσεις που βασίζονται στο eGFR CysC είναι πιο ευαίσθητες, φθηνότερες και εύκολες στην εφαρμογή [12-14]. Ο FDA (Food and Drug Administration) και ο EMA (European Medicines Agency) συνιστούν αυτές τις εξισώσεις για την προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου και γιααξιολόγηση νεφρικής νόσου[15]. Παρά την κλινική τους επίδραση, δεν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις σχετικά με την εξίσωση που πρέπει να χρησιμοποιηθεί [15]. Τα κριτήρια για τη διάγνωση του RI μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη χρήση νεφροτοξικών φαρμάκων, όπως ορισμένα αντιβιοτικά, χημειοθεραπευτικά φάρμακα ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), την προσαρμογή της δόσης των διφωσφονικών ή τη χρήση ενδοφλέβιας αντιθέσεις, που μπορεί γρήγοραεπηρεάζει τη νεφρική νόσοσε μη διαγνωσμένους ασθενείς με ΜΜ.
Σε αυτή τη μελέτη, συγκρίνουμε διαφορετικές εξισώσεις με βάση το CysC (CKD-EPI-CysC και CAPA) και sCr (CKD-EPI-sCr) για την εκτίμηση της εμφάνισης νεφρικής νόσου σε 61 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με ΜΜ. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι οι εξισώσεις που βασίζονται στο CysC είναι πιο ευαίσθητες από το sCr, διπλασιάζοντας τον αριθμό των ασθενών με νεφρική νόσο που εντοπίστηκε (39% έναντι 19%). Οι εξισώσεις που βασίζονται στο CysC ήταν επίσης πιο ευαίσθητες στην ανίχνευση χρόνιας νεφρικής νόσου (στάδιο 3) από το CKD-EPI-sCr (35 έναντι 28 ασθενών που εντοπίστηκαν). Αξίζει να σημειωθεί ότι η εξίσωση CAPA έδειξε τη μικρότερη προκατάληψη και ανακρίβεια σε σύγκριση με τη μέθοδο αναφοράς [16]. Η εξίσωση χρησιμοποιεί διεθνή βαθμονομητή, είναι εύκολο να εφαρμοστεί (απαιτείται μόνο η ηλικία και τα επίπεδα CysC του ασθενούς χωρίς φυλή ή φύλο) και η μελέτη μας είναι η πρώτη που δείχνει 100% συμφωνία με το CKD-EPI-CysC ( eGFR<60 mL/min/1,73 m2) σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με ΜΜ. Επιπλέον, η μελέτη μας φέρνει στο φως ότι οι μέθοδοι που βασίζονται στο sCr είναι ιδιαίτερα ανακριβείς στην ανίχνευση νεφρικής νόσου σε γυναίκες ασθενείς. Χρησιμοποιώντας το sCr, εντοπίσαμε μόνο 1 γυναίκα μενεφρική νόσο, ενώ CKD-EPI-sCr (<40 mL/min/1,73 m2), η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη εξίσωση στα περισσότερα νοσοκομεία, ανίχνευσε 3 γυναίκες. Σε αντίθεση με αυτά τα δεδομένα, 7 γυναίκες ασθενείς με RI αναγνωρίστηκαν χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI-CysC. Τα επίπεδα sCr εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη μυϊκή μάζα, και επομένως, μπορεί να μην είναι επαρκής η χρήση του ίδιου διαχωρισμού τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες ασθενείς. , Το γεγονός ότι οι τιμές CysC δεν επηρεάζονται από τη μυϊκή μάζα, το φύλο ή την ηλικία μπορεί να εξηγήσει την υψηλότερη ακρίβεια της CysC σε σύγκριση με την sCrδιάγνωση νεφρικής νόσουιδιαίτερα σε γυναίκες ασθενείς. Επιπλέον, η μέθοδος του Jaffe, παρόλο που δεν είναι συγκεκριμένη για το sCr, εξακολουθεί να είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη για τον προσδιορισμό αυτής της τιμής. Ωστόσο, η αντίδραση του Jaffe μπορεί επίσης να συμβεί με άλλες χρωμογόνες ουσίες (όπως οι κεφαλοσπορίνες ή η χολερυθρίνη) και οι μονοκλωνικές πρωτεΐνες μπορεί επίσης να επηρεάσουν αυτή την ανάλυση σε ασθενείς με ΜΜ [17-19]. Αντίθετα, η ανάλυση CysC μπορεί να μεταβληθεί από τη νόσο του θυρεοειδούς ή τη θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών, ένα σενάριο που δεν μπορούμε να αξιολογήσουμε σε αυτή τη μελέτη, καθώς κανένας από τους πρόσφατα διαγνωσμένους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν δεν είχε αυτά τα χαρακτηριστικά.
Οι εξισώσεις που βασίζονται στο CysC μπορεί να είναι χρήσιμες για την έγκαιρη ανίχνευση ασθενών με νεφρική νόσο. Σε MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 έχει καθιερωθεί για RI, αλλά eGFR<60 mL/min/1,73 m2 για περισσότερο από 3 μήνες χρησιμοποιείται για τον γενικό πληθυσμό επειδή εντοπίζει ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας με πιο ακριβή τρόπο [11]. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε ένα αυστηρότερο διαχωρισμό (60 mL/min/1,73 m2 ) για την ανάλυση ασθενών με ΜΜ. , επιτρέπεται η ανίχνευση μιας ομάδας ασθενών με ΜΜ με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ορού, η οποία είναι γνωστό ότι σχετίζεται με κακή διατροφική κατάσταση καιυψηλότερη ηπατική αλλοίωση. Μπορεί επίσης να αντανακλά υψηλότερη φλεγμονή, καθώς η λευκωματίνη ορού έχει συσχετιστεί με την ιντερλευκίνη 6 (IL-6), έναν ισχυρό φλεγμονώδη μεσολαβητή και προαγωγέα της ανάπτυξης των κυττάρων του μυελώματος. Ομοίως, έχει συσχετιστεί με κακή πρόγνωση ασθενών με ΜΜ [20]. Επιπλέον, υπάρχουν επίσης αυξανόμενες ενδείξεις ότι το CysC μπορεί να σχετίζεται με νόσο των οστών στη ΜΜ και έχει προταθεί ως βιοδείκτης και, περαιτέρω, ως πιθανός θεραπευτικός στόχος σε αυτόν τον τύπο καρκίνου [13, 21]. Το CysC έχει επίσης αποδειχθεί ότι προσδιορίζει ένα υποσύνολο ασθενών με βαθμολογία ISS{5}} με χειρότερα αποτελέσματα [13]. Σε συμφωνία, μονομεταβλητή και πολυμεταβλητήοι αναλύσεις έδειξαν ότι η χειρότερη έκβαση για τη μείωση του CKD-EPI-CysC (<60 mL/min/1,73 m2 ) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας πρόγνωσης σύμφωνα με τη βαθμολογία R-ISS-3 στη μελέτη μας.
Εικόνα2: Σύγκριση των εξισώσεων CKD-EPI-κρεατινίνης, CKD-EPI-κυστατίνης C και CAPA με την εξίσωση CKD-EPI-crea-CysC (με χρήση με μέθοδο αναφοράς σύμφωνα με τις οδηγίες του KDIGO) σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα πρόσφατα διαγνωσθέντα.
Η μελέτη μας έχει περιορισμούς στον μικρό αριθμό ασθενών που περιλαμβάνονται στην κοόρτη και την έλλειψη επεμβατικής μεθόδου αναφοράς για τη μέτρηση του GFR, αλλά εργαζόμαστε για να επεκτείνουμε τον αριθμό των ασθενών σε μια μεγαλύτερη μελέτη για να επιβεβαιώσουμε τα αποτελέσματα. Συνολικά, η μελέτη μας δείχνει ότι τα κριτήρια που προτείνει η IMWG μπορεί να υποτιμούν τη νεφρική νόσο, ιδιαίτερα σε γυναίκες ασθενείς με ΜΜ. Οι εξισώσεις που βασίζονται στο CysC (CKD-EPI-CysC και CAPA) είναι ευκολότερες στην εφαρμογή και πιο ευαίσθητες από αυτές που βασίζονται στο sCr για την αναγνώριση της νεφρικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με ΜΜ. Οι εξισώσεις που βασίζονται στο CysC μπορούν επίσης να προσδιορίσουν τους ασθενείς με ΜΜ με περισσότερουςπαράγοντες κινδύνου, που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε έγκαιρη ανίχνευση και εξατομικευμένη θεραπεία αυτών των ασθενών.
Διαθεσιμότητα δεδομένων
ThΤα δεδομένα που χρησιμοποιούνται για την υποστήριξη των ευρημάτων αυτής της μελέτης περιλαμβάνονται στο άρθρο. Άλλα δεδομένα είναι περιορισμένα για την προστασία του απορρήτου των ασθενών.
Συγκρούσεις συμφερόντων
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων.
βιβλιογραφικές αναφορές
[1] A. Palumbo και K. Anderson, "Πολλαπλό μυέλωμα",New England Journal of Medicine, τόμ. 364, αρ. 11, σελ. 1046–1060, 2011.
[2] SV Rajkumar και S. Kumar, "Πολλαπλό μυέλωμα: διάγνωση και θεραπεία",Πρακτικά Mayo Clinic, τόμ. 91, αρ. 1, σελ. 101–119, 2016.
[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., "Διεθνής ομάδα εργασίας για το μυέλωμα ενημερωμένα κριτήρια για τη διάγνωση του πολλαπλού μυελώματος."Ογκολογία Lancet, τόμ. 15, αρ. 12, σελ. e538–e548, 2014.
[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "Πολλαπλό μυέλωμα: Κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής ESMO για διάγνωση, θεραπεία και παρακολούθηση."Annals of Oncology, τόμ. 28, σελ. iv52–iv61, 2017.
[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "Epidemiology, staging, and management of multiple myeloma,"Ιατρική επιστήμη, τόμ. 9, αρ. 1, σελ. 3, 2021.
[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang και JG Meran, "Αναστροφή της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας από χημειοθεραπεία με βάση τη βορτεζομίμπη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα."Αιματολογική λογική, τόμ. 92, αρ. 10, σελ. 1411–1414, 2007.
[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev και A. Levin, "Screening for renal disease using serum creatinine: who are we missing?"Νεφρολογική Αιμοκάθαρση Μεταμόσχευση, τόμ. 16, αρ. 5, σελ. 1042–1046, 2001.
[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Επίδραση μυϊκής μάζας και φυσικής δραστηριότητας στην κρεατινίνη ορού και ούρων και την κυστατίνη C ορού."Clinical Journal of the American Society of Nephrology, τόμ. 3, αρ. 2, σελ. 348–354, 2008.
Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
