Σωρευτική ανταπόκριση στη χαλάρωση με μεθυλναλτρεξόνη: Επιπτώσεις για νοσηλευόμενους ασθενείς με προχωρημένη ασθένεια και δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδήⅡ

Αποτελέσματα

Πληθυσμός μελέτης

Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση βασίστηκε σε έναν πληθυσμό ITT 364 ασθενών (PBO n=185 και MNTX n=179). Η διάμεση ηλικία ήταν 66 έτη σε κάθε ομάδα θεραπείας και ο πληθυσμός της μελέτης ήταν περίπου 52% γυναίκες και 94% Λευκοί. τα δημογραφικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης και τα βασικά χαρακτηριστικά συνοψίζονται ανά ομάδα θεραπείας στον Πίνακα 1. Στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης, οι πιο συχνές πρωτογενείς διαγνώσεις ήταν καρκίνος (63,4%), καρδιαγγειακές διαταραχές (11,3%) και πνευμονικές παθήσεις (7,4%). Η μέση αρχική κατανάλωση οπιοειδών (ισοδύναμα χιλιοστόγραμμα μορφίνης ανά ημέρα) ήτανυψηλότερη στην ομάδα MNTX (156 mg, εύρος=0–4427 mg) από ότι στην ομάδα PBO (130 mg, εύρος=0–10.160 mg). Η βασική χρήση καθαρτικού ήταν εκτεταμένη. περισσότερο από το 98% των ασθενών στον πληθυσμό της ομάδας μελέτης χρησιμοποιούσαν τουλάχιστον 1 καθαρτικό, υποδεικνύοντας ότι αυτός ο πληθυσμός ήταν σε μεγάλο βαθμό ανθεκτικός στα καθαρτικά.

Κλικ για ταχείας δράσης καθαρτικό

Στη μελέτη 302, τα καθαρτικά κοινής βάσης σε καθεμία από τις ομάδες θεραπείας περιελάμβαναν ντοκουζάτη με σέννα (41%), ντοκουζάτη (38,8%), σέννα (32,1%), βισακοδύλιο (27,6%), υδροξείδιο μαγνησίου (22,4%), λακτουλόζη (22,4%) ), και κλύσματα (13,4%). Στη μελέτη 4000, τα καθαρτικά της βασικής γραμμής περιελάμβαναν docusatesodium με senna (33,5%), bisacodyl (32%), lactulose (25,5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), docusate sodium (20%), υδροξείδιο του μαγνησίου (17,5%), σέννα (14,5%) και κλύσμα Fleet (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). Συνολικά, περίπου το 35% των ασθενών με καρκίνο και το 40% χωρίς καρκίνο χρησιμοποιούσαν 2 καθαρτικά της βασικής γραμμής. Παρά αυτές τις θεραπείες, οι ασθενείς παρέμειναν δυσκοιλιασμένοι και, ως εκ τούτου, πληρούν τις προϋποθέσεις για ένταξη στη μελέτη.

Αποτελεσματικότητα

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (Εικόνα 1Β).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >Το 50% των ασθενών που έλαβαν MNTX ήταν πιθανό να ανταποκριθούν σε λιγότερο από 2 ώρες, ενώ<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 ώρες: δεν επιτεύχθηκε διάμεσος. 24 ώρες: 1,11 έναντι 23,58 ώρες. Π<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 ώρες; P < 0.0001) (Εικόνα 2Β).

Ασφάλεια

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Η επίπτωση των ΤΕΑΕ ήταν υψηλότερη στην ομάδα MNTX σε σύγκριση με την ομάδα PBO. Ωστόσο, τα πιο κοινά ΤΕΑΕ (και αυτά που είναι πιο υπεύθυνα για τις διαφορές μεταξύ των ομάδων) ήταν, όπως αναμενόταν, ΓΕ στη φύση, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού πόνου, του μετεωρισμού, της ναυτίας και του εμέτου (Πίνακας 2). Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης ΤΕΑΕ στην ομάδα MNTX μειώθηκε συλλογικά από την ημέρα θεραπείας 1 έως την ημέρα θεραπείας 2, όπως παρατηρήθηκε κυρίως με κοιλιακό άλγος (όπου η συχνότητα μειώθηκε από 12,8% την ημέρα 1 θεραπείας σε 8,1% την ημέρα θεραπείας 2).

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.