Θανατηφόρα περιστατικά COVID-19 και νόσος του Αλτσχάιμερ
Mar 29, 2022
Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Qiang Zhanga,∗, Jordan L. Schultz, b, Georgina M. Aldridge, Jacob E. Simmeringc, Youngcho Kima, Amy C. Ogilvieb, d, και Nandakumar S. Narayanan,∗
Αφηρημένη.Προηγούμενες μελέτες έχουν εντοπίσει την άνοια ως παράγοντα κινδύνου για θάνατο από τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19). Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν η νόσος του Αλτσχάιμερ (AD) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τον COVID{ {2}} ποσοστό θνησιμότητας. Σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης, εντοπίσαμε 387.841 ασθενείς με COVID-19 μέσω του TriNetX. Μετά την προσαρμογή για δημογραφικά και συννοσηρότητες, διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς με AD είχαν υψηλότερες πιθανότητες θανάτου από COVID-19 σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς AD (Λόγος πιθανοτήτων: 1,20, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 1,09–1,32, p < 0,001).="" είναι="" ενδιαφέρον="" ότι="" δεν="" παρατηρήσαμε="" αυξημένη="" θνησιμότητα="" από="" covid-19="" σε="" ασθενείς="" με="" αγγειακή="" άνοια.="" αυτά="" τα="" δεδομένα="" σχετίζονται="" με="" την="" εξελισσόμενη="" πανδημία="">
Λέξεις-κλειδιά: Νόσος Alzheimer, θάνατος από κρούσματα, νόσος Coronavirus 2019 (COVID-19), άνοια με σώματα Lewy, μετωποκροταφική άνοια, Σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κορωνοϊός-2 (SARS-CoV-2), αγγειακό άνοια
maca ginseng cistancheθεραπεύει τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Η άνοια έχει αναγνωριστεί σταθερά ως παράγοντας κινδύνου για θάνατο από τη νέα νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19) [1–8]. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί μικτά αποτελέσματα σχετικά με το εάν η νόσος του Αλτσχάιμερ (AD) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τη θνησιμότητα από τον COVID-19, πιθανότατα λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος που μελετήθηκε [9, 10]. Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να προσδιορίσουμε εάν οι ασθενείς με AD είχαν υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας κρουσμάτων COVID-19 (CFR) σε σύγκριση με μια μεγάλη δημογραφικά αντίστοιχη κοόρτη ασθενών με COVID 19 χωρίς AD. Ουσιαστικά, συμπεριλάβαμε 30 συννοσηρότητες από τον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser στην ανάλυσή μας, ελέγχοντας για γνωστές συνεισφορές εκτός της νόσου του AD στο COVID-19 CFR [11, 12].
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Συγκρίναμε τον COVID-19 CFR σε ασθενείς με και χωρίς AD από το ερευνητικό δίκτυο TriNetX, όπως κάναμε προηγουμένως με τη νόσο του Πάρκινσον (PD) [13]. Το TriNetX είναι μια βάση δεδομένων έρευνας για την υγεία με μη αναγνωρισμένα ιατρικά αρχεία περισσότερων από 50 εκατομμυρίων ασθενών, κυρίως από τις Ηνωμένες Πολιτείες. Εξάγαμε δεδομένα στις 14 Απριλίου 2021, αλλά χρησιμοποιήσαμε δεδομένα μόνο έως τις 17 Φεβρουαρίου 2021, προκειμένου να αφήσουμε χρόνο για την επίλυση των αποτελεσμάτων θνησιμότητας. Επομένως, αυτά τα δεδομένα είναι πιθανόν πριν από την εξάπλωση της κύριας παραλλαγής και τον εμβολιασμό [14].
Οι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν εάν είχαν έναν ή περισσότερους κωδικούς Διεθνούς Ταξινόμησης Νοσημάτων (ICD; Ninthrevision: ICD{{0}}CM, δέκατη αναθεώρηση: ICD-10-CM)κωδικούς στα ιατρικά τους αρχεία για τον COVID{{2 }}: U07.1(2019-nCoV οξεία αναπνευστική νόσος (WHO)); B97.29 (Άλλοι κοροναϊοί ως αιτία ασθενειών που ταξινομούνται αλλού). B34.2 (λοίμωξη από κορωνοϊό, απροσδιόριστη). ή J12.81 (Πνευμονία λόγω κορωνοϊού που σχετίζεται με το SARS) μεταξύ 20, 2020 και 17 Φεβρουαρίου 2021. Ασθενείς με κωδικό ICD 9 079.89 (Άλλη καθορισμένη ιογενής λοίμωξη) εξαιρέθηκαν για μείωση της πιθανότητας συμπερίληψης ασθενών χωρίς COVID-19. Η μελέτη περιελάμβανε όλους τους ασθενείς με COVID-19 που καταγράφηκαν στα ιατρικά τους αρχεία από συμμετέχοντες οργανισμούς υγειονομικής περίθαλψης τόσο εντός όσο και σε εξωτερικά ιατρεία. Χρησιμοποιήσαμε τον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser για να λάβουμε υπόψη τις συννοσηρότητες. Αυτός ο δείκτης ευθύνεται για τους κύριους παράγοντες που συμβάλλουν στη νοσοκομειακή θνησιμότητα [15]. Το ιστορικό συννοσηροτήτων που παρατίθεται στον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser αναγνωρίστηκε εάν ο ασθενής είχε αντίστοιχο κωδικό ICD για την πάθηση στα ιατρικά του αρχεία που καταγράφηκαν στο TriNetX. Καταγράφηκαν θάνατοι που τεκμηριώθηκαν στους συμμετέχοντες οργανισμούς υγειονομικής περίθαλψης. Οι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν ότι έχουν AD εάν τουλάχιστον ένας από τους ακόλουθους κωδικούς ICD αναγραφόταν στα ιατρικά τους αρχεία: 331.0, G30, G30.0, G30.1, G30.8 ή G30.9. Για την αγγειακή άνοια χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι κωδικοί ICD: 290.40, 290.41, 290.42.290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. Για την άνοια με σώματα Lewy (DLB), χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι κωδικοί ICD: 331.82 και G31.83. Για τη μετωποκροταφική άνοια (FTD), χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι κωδικοί ICD:331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Οι περιγραφικές στατιστικές περιλάμβαναν αναλογίες για κατηγορικές μεταβλητές και διάμεσους και διατεταρτημοριακά εύρη (IQR) για συνεχείς μεταβλητές. Για δημογραφικές πληροφορίες και πλήθος συννοσηροτήτων, ανατρέξτε στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι υποθέσεις μας αφορούσαν την AD και τον COVID{-19 και ο Συμπληρωματικός Πίνακας 1 περιλαμβάνονται για πληρότητα.
λουλούδι κιστανάκι
Χρησιμοποιήσαμε τρεις προσεγγίσεις για να λάβουμε υπόψη τις διαφορές μεταξύ ασθενών με AD και ασθενών χωρίς AD. Πρώτον, πραγματοποιήσαμε πολυμεταβλητές λογιστικές παλινδρομήσεις για να διερευνήσουμε συσχετίσεις μεταξύ AD, αγγειακής άνοιας, DLB, FTD, ηλικίας, φύλου, φυλής, εθνικότητας, συννοσηρότητας (όλες οι συννοσηρότητες που περιλαμβάνονται στον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser, εκτός από άλλες νευρολογικές διαταραχές) και θνησιμότητας. Τυχόν θάνατοι κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης που καταγράφηκαν στα ιατρικά αρχεία των συμμετεχόντων οργανισμών υγειονομικής περίθαλψης συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Όλες οι μεταβλητές εισήχθησαν στο μοντέλο πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης και η αναλογία πιθανοτήτων υπολογίστηκε για κάθε σταθερό αποτέλεσμα. Σε αυτό το πλαίσιο, ο λόγος πιθανοτήτων εκτιμά την αναλογία θανάτου από COVID-19 με και χωρίς AD.
Δεύτερον, αντιστοιχίσαμε κάθε περίπτωση AD COVID-19 με 5 περιπτώσεις COVID-19 ελέγχου με την ίδια ηλικία, φύλο, φυλή και δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser και πραγματοποιήσαμε ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης υπό όρους για να λάβουμε υπόψη την πιθανή υπολειπόμενη σύγχυση. Ως τρίτη ανάλυση σύγκλισης, πραγματοποιήσαμε αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης και αντιστοιχίσαμε κάθε περίπτωση AD COVID-19 σε 5 περιπτώσεις ελέγχου COVID-19 με την ίδια βαθμολογία τάσης που υπολογίστηκε από την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την εθνικότητα και τις συννοσηρότητες από το δείκτης συννοσηρότητας Elixhauser και στη συνέχεια πραγματοποίησε λογιστική παλινδρόμηση υπό όρους.
Τα δεδομένα ζητήθηκαν από το TriNetX και όλες οι αναλύσεις διεξήχθησαν με το R. Η πρόσβαση στο TriNetX παρέχεται δωρεάν στους ερευνητές του Πανεπιστημίου της Αϊόβα μέσω του Ινστιτούτου Κλινικής και Μεταφραστικής Επιστήμης του Πανεπιστημίου της Αϊόβα, μέρος του προγράμματος Βραβείων Κλινικής και Μεταφραστικής Επιστήμης του NIH [16]. Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές εάν η τιμή p ήταν μικρότερη από 0.05. Δεν έγιναν καταλογισμοί για δεδομένα που λείπουν. Στο σύνολο δεδομένων συμπεριλήφθηκαν ενήλικες ασθενείς 18 ετών και άνω. Σημειώνεται ότι η AD τείνει να επηρεάζει ηλικιωμένους ασθενείς και η διάμεση ηλικία του πληθυσμού των ασθενών μας ήταν 50. Λάβαμε σύνολο δεδομένων 388.029 ασθενών με COVID-19 αρχικά, αλλά αφαιρέσαμε 188 ασθενείς με άγνωστο φύλο. Δεν επιβάλαμε περαιτέρω κριτήρια αποκλεισμού για μεροληψία περιορισμού της επιλογής. Η έρευνά μας έχει εγκριθεί από το IRB του Πανεπιστημίου της Αϊόβα, σύμφωνα με το πρωτόκολλο IRB: 202005138.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Εντοπίσαμε 387.841 ασθενείς με COVID-19, εκ των οποίων 4.174 είχαν AD, 2.765 είχαν αγγειακή άνοια, 375 είχαν DLB και 235 είχαν FTD. Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει υψηλότερα CFR στους άνδρες έναντι των γυναικών [1, 17], στους Αφροαμερικανούς έναντι των Καυκάσιων [1, 18], στους ηλικιωμένους έναντι των νεότερων ασθενών [1, 17]. Πραγματοποιήσαμε λογιστική παλινδρόμηση με ηλικία, φύλο, φυλή, εθνικότητα και 30 συννοσηρότητες που περιλαμβάνονται στον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser ως συμμεταβλητές. Αυτή η ανάλυση αποκάλυψε ότι οι πιθανότητες θνησιμότητας από COVID-19 ήταν σημαντικά αυξημένες στην ομάδα AD (Αναλογία πιθανοτήτων(OR): 1,20, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 1,09–1,32, p < 0,001·="" εικ.="" 1a,="" b="" ).="" επιπλέον,="" το="" or="" της="" θνησιμότητας="" από="" covid="" 19="" από="" ασθενείς="" με="" ad="" έναντι="" ασθενών="" χωρίς="" ad="" ήταν="" παρόμοιο="" για="" τους="" άνδρες="" (odds="" ratio="" (or):1,21,="" 95="" τοις="" εκατό="" διάστημα="" εμπιστοσύνης="" (ci):="" 1,05–1,39)="" καθώς="" και="" για="" τις="" γυναίκες="" (or:="" 1,19,="" 95="" ποσοστό="" ci:="" 1,05–1,35).="" για="" τα="" πλήρη="" αποτελέσματα="" της="" λογιστικής="" παλινδρόμησης,="" δείτε="" τον="" πίνακα="">
Πίνακας 1 Πολυμεταβλητή ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης παραγόντων που σχετίζονται με τη θνησιμότητα σε ενήλικες με COVID-19 κωδικοποιημένο στο ερευνητικό δίκτυο TriNetX από τις 17 Φεβρουαρίου 2021 (n=387,841)
Για περαιτέρω αξιολόγηση της υπολειπόμενης σύγχυσης ανά ηλικία, φύλο, φυλή και συννοσηρότητες, αντιστοιχίσαμε ακριβώς κάθε περίπτωση AD COVID{{{{{{0}} με 5 περιπτώσεις ελέγχου COVID-19με την ίδια ηλικία εντός 1 έτους, φύλο , φυλή και δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser. Στη συνέχεια πραγματοποιήσαμε λογιστική παλινδρόμηση υπό όρους και βρήκαμε πάλι αυξημένες πιθανότητες θανάτου σε ασθενείς με AD σε σύγκριση με την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και τους ελέγχους που ταιριάζουν με τον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser (OR=1.38, 95 τοις εκατό CI:1,29–1,47, p < 0,001).="" επαναλάβαμε="" αυτήν="" την="" ανάλυση="" με="" 1,{15}}τυχαίες="" αντιστοιχίσεις,="" με="" το="" αποτέλεσμα="" να="" είναι="" στατιστικά="" σημαντικό="" σε="" όλες="" τις="" επαναλήψεις.="" τέλος,="" πραγματοποιήσαμε="" αντιστοίχιση="" βαθμολογίας="" τάσης="" για="" κάθε="" ασθενή="" με="" ad="" covid-19σε="" 5="" ασθενείς="" ελέγχου="" με="" covid-19="" με="" βαθμολογίες="" ροπής="" που="" υπολογίζονται="" από="" την="" ηλικία,="" το="" φύλο,="" τη="" φυλή,="" την="" εθνικότητα="" και="" τις="" συννοσηρότητες="" από="" τον="" δείκτη="" elixhauser.="" ακολούθησε="" υλικοτεχνική="" παλινδρόμηση="" υπό="" όρους="" και,="" για="" τρίτη="" φορά,="" βρήκαμε="" αυξημένη="" or="" θανάτου="" από="" covid-19="" μεταξύ="" των="" ασθενών="" με="" ad="" (or="1.14,95" τοις="" εκατό="" ci:1.04–1.24,="" p="" {="">
Είναι ενδιαφέρον ότι για την αγγειακή άνοια, χρησιμοποιήσαμε παρόμοια προσέγγιση με λογιστική παλινδρόμηση με ηλικία, φύλο, φυλή, εθνικότητα και 30 συννοσηρότητες που περιλαμβάνονται στον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser ως συμμεταβλητές και βρήκαμε ότι οι πιθανότητες θανάτου από COVID 19 δεν αυξήθηκαν σταθερά μεταξύ ασθενών με αγγειακή άνοια σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς αγγειακή άνοια (OR: 0.99, 95 τοις εκατό CI: 0.88–1.10, p=0.83). Ομοίως, τα OR της θνησιμότητας από COVID-19 δεν αυξήθηκαν αξιόπιστα μεταξύ των ασθενών με DLB(OR:1,18, 95 τοις εκατό CI: 0,88–1,55, p=0.26) ή FTD (OR:1,28, 95 τοις εκατό CI:0,87–1,84, p=0.19) (Εικ. 1Α).
Εικ. 1. Οι ασθενείς με COVID-19 με νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) έχουν αυξημένο ποσοστό θνησιμότητας (CFR).
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Συνοπτικά, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση της βάσης δεδομένων TriNetX και διαπιστώσαμε ότι το CFR που σχετίζεται με τον COVID 19-αυξήθηκε σε ασθενείς με AD, ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την εθνικότητα και τις συννοσηρότητες από τον δείκτη συννοσηρότητας Elixhauser. Αγγειακή άνοια, σε από την άλλη πλευρά, δεν αύξησε το COVID-19 CFR αφού έλαβε υπόψη τα δημογραφικά στοιχεία και τις συννοσηρότητες. Επίσης, δεν είδαμε σημαντική αύξηση του COVID-19 CFR μεταξύ ασθενών με DLB ή FTD, αν και αυτές οι δύο ασθένειες μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστούν, μόνο μερικές εκατοντάδες ασθενείς από αυτές συμπεριλήφθηκαν στο δείγμα μας και είναι δύσκολο να συγκριθούν με άλλες μελέτες λόγω του μεγέθους του δείγματος και του χρονισμού μας κατά τη διάρκεια της πανδημίας [9]. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας συγκλίνουν ως προς τη διαπίστωση ότι η AD είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τη θνησιμότητα από τον COVID-19 [9].
Υπάρχουν πολλές πιθανότητες για τη συσχέτιση μεταξύ AD, COVID-19 και θνησιμότητας στην παρούσα μελέτη. Πράγματι, ο SARS-CoV2 μπορεί να εισβάλει στο κεντρικό νευρικό σύστημα [19] και οι ασθενείς με COVID-19 έχουν συχνά νευρολογικές βλάβες [20], οι οποίες μπορεί να συνδυάζονται σε νευροεκφυλιστικές καταστάσεις όπως η PD και η AD.
cistanche wirkung
Αυτά τα αποτελέσματα έχουν αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, το ερευνητικό δίκτυο TriNetX περιλαμβάνει δεδομένα που δεν έχουν ταυτοποιηθεί από περισσότερους από 40 οργανισμούς υγειονομικής περίθαλψης κυρίως στις ΗΠΑ. Αν και αυτό μας επέτρεψε να αναλύσουμε δεδομένα ασθενών από όλη τη χώρα, δεν μπορέσαμε να λάβουμε υπόψη τα συγχυτικά περιφερειακά δεδομένα που θα μπορούσαν να αυξήσουν τη θνησιμότητα, όπως η χαμηλή πρόσβαση σε υψηλού επιπέδου υγειονομική περίθαλψη (π.χ. μονάδες εντατικής θεραπείας, αναπνευστήρες κ.λπ.) και διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας από περιοχή. Δεύτερον, αυτό το σύνολο δεδομένων δεν έχει πληροφορίες σχετικά με τη σοβαρότητα της AD, τη γνωστική λειτουργία, τη λειτουργική κατάσταση, εάν οι ασθενείς είναι κατάκοιτοι ή τους στόχους φροντίδας των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης DNR (Do Not Resuscitate), και ενδέχεται να υπάρχουν υπολειπόμενες ανισορροπίες παρά την αντιστοίχιση ή λανθάνουσα συμμεταβλητή που συμβάλλει στα ελαττώματα που παρατηρούμε. Τρίτον, αυτή η μελέτη αναφέρει μόνο συσχέτιση μεταξύ της θνησιμότητας-19-που σχετίζεται με τον COVID και της διάγνωσης της AD. Ωστόσο, σε αυτό το πλαίσιο, τα σχέδια που ταιριάζουν καλύτερα στην αιτιώδη συναγωγή είναι προκλητικά. Τέταρτον, δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με φάρμακα που λαμβάνονται πριν ή κατά τη διάρκεια της μόλυνσης. Ορισμένα φάρμακα μπορεί να μειώσουν τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον COVID-19 (π.χ. μονοκλωνικά αντισώματα, δεξαμεθαζόνη) ενώ άλλα —ή οι καταστάσεις που αντιμετωπίζουν— μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου (π.χ. αναστολείς ΜΕΑ, αναστολείς DPP4) [21, 22 ]. Επιπλέον, η βάση δεδομένων TriNetX δεν διαθέτει σαφείς πληροφορίες σχετικά με την ανάκτηση. Πέμπτον, είναι πιθανό ότι οι ασθενείς με AD αντιμετωπίζονται διαφορετικά από το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης ή είναι πιο πιθανό να έχουν προηγμένες οδηγίες. Τέλος, η πανδημία του COVID-19εξελίχτηκε με εμβολιασμό, ιική μετάλλαξη και θεραπείες που μπορεί να έχουν μεγάλη σημασία για τη θνησιμότητα [23].
Τα αποτελέσματά μας παρέχουν ενδείξεις ότι μπορεί να απαιτείται προσοχή κατά την παροχή φροντίδας σε ασθενείς με AD για την πρόληψη του COVID-19 και τη συνεκτίμηση αυτού του πληθυσμού ασθενών κατά τον καθορισμό της ηθικής προτεραιότητας του εμβολιασμού, συμπεριλαμβανομένων των νεότερων ασθενών που έχουν διαγνωστεί με AD [24]. Παρά την πρόοδο στον εμβολιασμό στον ανεπτυγμένο κόσμο, μεγάλο μέρος του παγκόσμιου πληθυσμού σε κίνδυνο παραμένει μη εμβολιασμένο. Επιπλέον, οι κοροναϊοί πιθανότατα θα παραμείνουν μια σημαντική απειλή τα επόμενα χρόνια [25]. Αυτά τα δεδομένα μπορεί να έχουν σχέση με την AD και άλλες αναπνευστικές ασθένειες, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν παρόμοιους παράγοντες και μηχανισμούς κινδύνου [26]. Η εργασία μας θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει στην καθοδήγηση των αποφάσεων υγειονομικής περίθαλψης για την παγκόσμια πολιτική για τον COVID-19 καθώς και για τη φροντίδα των ασθενών με AD σε μελλοντικές πανδημίες.
