Δυσκοιλιότητα Σοβαρότητα και ποιότητα ζωής μεταξύ ασθενών με καρκίνο που έλαβαν προφυλακτικά καθαρτικά: Οιονεί πειραματική μελέτηⅠ

Εισαγωγή

Ο καρκίνος θεωρείται ένα από τα πιο κοινά προβλήματα υγείας παγκοσμίως (Dascălu et al., 2022; Siegel etal., 2015). Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με καρκίνο συνήθως υποφέρουν από πόνο και πρέπει να χρησιμοποιούν οπιοειδή (Azizoddin et al., 2021; Chou et al., 2009; Mercadante, 2014; Mohammad and Ahmad, 2019). Παρά τις αναλγητικές επιδράσεις των οπιοειδών, αυτά τα φάρμακα έχουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης, έμετο και αλλοιώσεις του ουροποιητικού και μπορεί να προκαλέσουν μεταβολή στη γνωστική ικανότητα (Daoust et al., 2020; Els et al., 2017). Δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη θεραπεία με οπιοειδή θεωρείται ένα από τα πιο κοινά ενοχλητικά συμπτώματα μεταξύ των ασθενών με καρκίνο (Larkin et al., 2018; Mesía et al., 2019). και θεωρείται από πολλούς ασθενείς ως πιο σοβαρή από τον ίδιο τον καρκίνο (Dhingra et al., 2013; Larkin et al., 2018).

Κάντε κλικ για να προσκρούσει σκαμνί

Η αναφερόμενη συχνότητα της επαγόμενης από οπιοειδή δυσκοιλιότητας (OIC) στις προηγούμενες μελέτες κυμαινόταν από 22% έως 81% με βάση το μέγεθος του δείγματος της μελέτης (Abramowitz et al., 2013; Ducrotté et al., 2017). Η δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδή βλάπτει τους ασθενείς ποιότητα ζωής (QoL) και επίπεδο άνεσης (Bellet al., 2009; Varrassi et al., 2021). Περίπου το 38% - 95% των ασθενών με καρκίνο με OIC έχουν αναφέρει φτωχή (QoL) (Abramowitz et al., 2013; Al-Daken and Ahmad, 2018; Panchal et al., 2007; Veiga et al., 2018) . Επιπλέον, αρκετές μελέτες έδειξαν ότι περίπου το 35% των ασθενών μείωσε την προσκόλλησή τους στη φαρμακευτική αγωγή με οπιοειδή για να αποφύγουν το OIC (Andresenet al., 2018; Bell et al., 2009). Μερικοί ασθενείς μειώνουν ή διακόπτουν τη φαρμακευτική αγωγή με οπιοειδή για να ελαχιστοποιήσουν τη δυσκοιλιότητα, αποδυναμώνοντας έτσι την αναλγητική δράση και εξασθενημένη ποιότητα ζωής (Christensen et al., 2016). Ως αποτέλεσμα, η διαχείριση του OIC έγινε δύσκολη και δεν έφτασε στην ικανοποίηση των ασθενών (Ahmad et al., 2010; LoCasale et al., 2016; Varrassi et al., 2021). Υπάρχουν δύο ευρείες στρατηγικές για την πρόληψη και τη διαχείριση του OIC, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακολογικών και/ή μη φαρμακολογικές προσεγγίσεις (De Giorgio et al., 2021).

Οι στρατηγικές για την αποφυγή του OIC θεωρούνται πιο αποτελεσματικές από τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας όταν εμφανίζεται. Ένας συνδυασμός φαρμακολογικών και μη φαρμακολογικών προσεγγίσεων χρησιμοποιήθηκε για τη διαχείριση του OIC (Manchikanti et al., 2012). Οι πρόσφατες συστάσεις που δημοσιεύθηκαν από την Europeanconsensus σχετικά με τη διαχείριση του OIC υποδηλώνουν ότι κατά την έναρξη της διαχείρισης οπιοειδών για τον πόνο στην ανακουφιστικήσε περιβάλλον φροντίδας, οι γιατροί θα πρέπει να ξεκινήσουν και να συνεχίσουν την προφυλακτική θεραπεία καθαρτικών (Farmer et al., 2019). Σε μια πρόσφατη μελέτη, τα προφυλακτικά καθαρτικά συσχετίστηκαν με τη μείωση της επίπτωσης του OIC μεταξύ των ασθενών με καρκίνο (Harada et al., 2021). Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο που πάσχουν από OIC είχαν μεγαλύτερη σοβαρότητα δυσκοιλιότητας όταν δεν έλαβαν καθαρτικά ως προληπτικά από εκείνους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία προφύλαξης (Ishihara et al., 2010). Δεν υπήρχαν ξεκάθαρες οδηγίες στην Ιορδανία από τους ογκολόγους για την πρόληψη ή τη διαχείριση του OIC. Ωστόσο, ορισμένοι γιατροί συνταγογράφησαν καθαρτικά σε ασθενείς με καρκίνο που λάμβαναν οπιοειδή με βάση τη συνήθη πρακτική τους και όχι την πρακτική που βασίζεται σε στοιχεία. Έτσι, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της πρώιμης προφυλακτικής καθαρτικής θεραπείας στη σοβαρότητα της δυσκοιλιότητας και της ποιότητας ζωής σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν οπιοειδή.

Υλικά και μέθοδοι

Σχέδιο και δείγμα

Αυτή η μελέτη ακολούθησε τη δοκιμή οιονεί πειραματικής μελέτης. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 112 ενήλικες ασθενείς με καρκίνο που ήταν προσανατολισμένοι και ικανοί να συμμετάσχουν. Όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο όπως καρκίνο του μαστού, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα. Όλοι οι συμμετέχοντες λάμβαναν οπιοειδή όταν συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιορίστηκαν σε εκείνους τους ασθενείς με ανταγωνιστή ανοπιοειδών, που εμφάνιζαν διάρροια ή με ανιλεοστομία, επί του παρόντος σε ταυτόχρονη θεραπεία με καθαρτικά και ή στο τελικό στάδιο του καρκίνου. Χρησιμοποιήθηκε λογισμικό G-power για την εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος με βάση το ανεξάρτητο t. -δοκιμές (Faul et al.,2007). Τα ακόλουθα κριτήρια λήφθηκαν υπόψη: μέτριο μέγεθος εφέ 0.3, άλφα 0,05 και ισχύς 0,8, ένας συνολικός αριθμός 90 συμμετεχόντων στις δύο ομάδες θεωρήθηκε επαρκής. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τη φθορά, εντάχθηκαν 130 ασθενείς. Δεκαοκτώ ασθενείς εγκατέλειψαν τη μελέτη και 112 ολοκλήρωσαν τη μελέτη (Εικόνα 1).

Σύνθεση

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σε μια ενιαία ογκολογική εξωτερική κλινική στο μεγαλύτερο κρατικό νοσοκομείο της Ιορδανίας, όπου ακολουθεί περίπου το 26% των ασθενών με καρκίνο (Khatib and Nimri, 2022).

Οργανα

Το ερωτηματολόγιο στην παρούσα μελέτη αποτελείται από τρία μέρη. Το πρώτο μέρος αποτελείται από κοινωνικο-δημογραφικές και σχετικές με τον καρκίνο πληροφορίες και τη συλλογή των βασικών δεδομένων σχετικά με τη δυσκοιλιότητα χρησιμοποιώντας την κλίμακα επιβεβαίωσης της δυσκοιλιότητας (CC). Η κλίμακα CC δημιουργήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της Ρώμης ӀӀӀ (Drossman, 2006). Αυτή η κλίμακα έχει κριτήρια για τον καθορισμό και την επιβεβαίωση της διάγνωσης της δυσκοιλιότητας. Με βάση αυτά τα κριτήρια, οι ασθενείς θεωρούν ότι έχουν δυσκοιλιότητα εάν έχουν τουλάχιστον δύο συμπτώματα από τα ακόλουθα: λιγότερες από τρεις αφόδευση την εβδομάδα (και τουλάχιστον το 25% του χρόνου), καταπόνηση κοπράνων. σβώλους ή σκληρό σκαμπό? αίσθημα ατελούς εκκένωσης ή αίσθηση απόφραξης. χρειάζεται χειροκίνητη αφαίρεση κοπράνων, εκτός από τα σπάνια σημεία και συμπτώματα για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου. Αυτά τα συμπτώματα πρέπει να ξεκινήσουν τουλάχιστον έξι μήνες πριν από τη διάγνωση και να παρουσιαστούν κατά τους τελευταίους τρεις μήνες. Η τελική βαθμολογία CC θα υποδείκνυε δυσκοιλιότητα εάν οι ασθενείς απαντούσαν σε δύο ή περισσότερα από αυτά τα κριτήρια με "ναι". Διαφορετικά, θεωρούνταν μη δυσκοίλιοι (Drossman, 2006).

Το δεύτερο μέρος του ερωτηματολογίου ήταν το Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM), αποτελούμενο από 12- στοιχεία αυτοαναφοράς σε κλίμακα 5-σημείου (0–4) τύπου Likert . Είναι ένα αξιόπιστο και έγκυρο μέτρο της παρουσίας και της σοβαρότητας των συμπτωμάτων του OIC με αποδεκτό συντελεστή Cronbach 0.80 (Frank et al., 1999). Αποκρίσεις με βαθμολογία {{10}} απουσία συμπτώματος,1=ήπια, 2=μέτρια, 3=σοβαρή και 4=πολύ σοβαρή συμπτωματολογία. Ο μέσος όρος των συνολικών βαθμολογιών για κάθε ασθενή υπολογίστηκε και επεκτάθηκε από το 0 στο 4, όπου οι χαμηλότερες βαθμολογίες αντικατοπτρίζουν τη χαμηλή σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Αυτό το μέτρο είχε ήδη μεταφραστεί στην αραβική γλώσσα. Σε αυτή τη μελέτη, ο συντελεστής Cronbach ήταν 0,97, αντικατοπτρίζοντας την εξαιρετική εσωτερική συνέπεια του οργάνου. Το τρίτο μέρος ήταν το εργαλείο Αξιολόγησης Ασθενούς Ποιότητας Ζωής Δυσκοιλιότητας (PAC-QoL), το οποίο είναι ένα ολοκληρωμένο και έγκυρο μετρούμενο από τον ασθενή και χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης της δυσκοιλιότητας συμπτώματα, και ήταν μια καλή εσωτερική συνέπεια (Marquis et., 2009).

Η κλίμακα PAC-QoL αποτελείται από 28 στοιχεία που χωρίζονται σε τέσσερις υποκλίμακες σχετικά με τις ανησυχίες και τις ανησυχίες που σχετίζονται με τη δυσκοιλιότητα (11 στοιχεία), τη σωματική δυσφορία (4 στοιχεία), την ψυχοκοινωνική δυσφορία (8 στοιχεία) και την ικανοποίηση (5 στοιχεία). Κάθε στοιχείο βαθμολογείται σε 5-σημείο (0–4) κλίμακα τύπου Likert και οι απαντήσεις βαθμολογούνται ως 0="Καθόλου" /"Καμία φορά"; 1="Αρκετά" / "Τις περισσότερες φορές";2="Μέτρια" / "Κάποιες φορές"; 3="A little bit"/ "A little of the time" και 4="Extremely" / "All of the time". Οι βαθμολογίες των στοιχείων 18, 25, 26, 27 και 28 αντιστράφηκαν. Υπολογίστηκε επίσης ο μέσος όρος της συνολικής βαθμολογίας για κάθε συμμετέχοντα. Κυμαινόταν από 0 έως 4, όπου η χαμηλότερη βαθμολογία υποδηλώνει καλύτερη ποιότητα ζωής. Αυτό το εργαλείο μεταφράστηκε στην αραβική γλώσσα χρησιμοποιώντας μια τεχνική πίσω μετάφρασης. Στην τρέχουσα μελέτη, ο συντελεστής Cronbach ήταν 0.98, αντικατοπτρίζοντας μια καλή εσωτερική συνέπεια των κλιμάκων.

Η Παρέμβαση

Η παρέμβαση σε αυτή τη μελέτη ήταν τα προφυλακτικά που συνταγογραφήθηκαν από ογκολόγους. Όλοι οι προσκεκλημένοι ογκολόγοι συμφώνησαν προφορικά να συμμετάσχουν στη μελέτη. Τα καθαρτικά συνταγογραφήθηκαν για ασθενείς σύμφωνα με τους αλγόριθμους αξιολόγησης και διαχείρισης της δυσκοιλιότητας που αναπτύχθηκαν από την Cancer Care Ontario SymptomManagement Group. και την Περιφερειακή Υγειονομική Αρχή του Winnipeg. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε τα συνιστώμενα φάρμακα ως την πρώτη γραμμή θεραπείας και από τις δύο κατευθυντήριες γραμμές. Η παρέμβαση περιελάμβανε ένα από του στόματος καθαρτικό διεγερτικό του παχέος εντέρου (π.χ. Bisacodyl, Dose= 3 tab/ημέρα ή/και Senna 6,8 mg δύο φορές την ημέρα) και ένα από του στόματος οσμωτικό καθαρτικό του παχέος εντέρου (δηλαδή, Lactulose, Dose=15 ml τρεις φορές ανά ημέρα). Ταυτόχρονα, οι ασθενείς υπό έλεγχο συνεχίζουν να λαμβάνουν τη συνήθη φροντίδα τους.

Διαδικασία συλλογής δεδομένων

Τα δεδομένα συλλέχθηκαν μεταξύ Ιουλίου και Σεπτεμβρίου 2019. Ως πρώτο βήμα, ο κύριος ερευνητής (PI) προσέγγισε τον υπεύθυνο ογκολόγο και τις νοσοκόμες για να τους ενημερώσει σχετικά με το σκοπό, το πρωτόκολλο και τη διαδικασία της μελέτης. Το PI προσέγγισε απευθείας τους ασθενείς που έδειξαν ενδιαφέρον για τη μελέτη για να τους δώσει περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με το έργο της μελέτης, πιθανές παρεμβάσεις και παρενέργειες (που ήταν ελάχιστες). Οι ασθενείς ενημερώθηκαν ότι το PI τους χώρισε τυχαία σε δύο ομάδες. Αφού απαντήθηκαν όλες οι ερωτήσεις των ασθενών, οι ενδιαφερόμενοι συμμετέχοντες κλήθηκαν μετά από 24 ώρες για να υπογράψουν το έντυπο συγκατάθεσης. Μετά από αυτό, όλοι οι ασθενείς που συναίνεσαν έπρεπε να συμπληρώσουν το πρώτο μέρος του ερωτηματολογίου σχετικά με τις κοινωνικοδημογραφικές πληροφορίες και την κλίμακα CC.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της κλίμακας CC, επιλέχθηκαν μόνο ασθενείς με δυσκοιλιότητα και τους ζητήθηκε να συμπληρώσουν τα βασικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας του OIC και της ποιότητας ζωής. Στη συνέχεια, οι συμμετέχοντες ανατέθηκαν τυχαία από το PI σε κάθε ομάδα καθαρά τυχαία για κάθε εργασία (ομάδα παρέμβασης ομάδας Α, ομάδα Β=ομάδα ελέγχου). Δεδομένου ότι το εκτιμώμενο μέγεθος του δείγματος ήταν περίπου 120, εφαρμόστηκε μια οιονεί πειραματική τεχνική μελέτης. Όλοι οι ασθενείς με ζυγούς αριθμούς ιατρικού φακέλου κατανεμήθηκαν στην ομάδα Α (παρέμβαση) και οι ασθενείς με περιττούς αριθμούς ιατρικού φακέλου κατανεμήθηκαν στην ομάδα Β (ομάδα ελέγχου) (Εικόνα 1). Ο διορισμένος ογκολόγος συνταγογραφούσε προφυλακτικά καθαρτικά για ασθενείς στην ομάδα παρέμβασης, αλλά οι ασθενείς στην ομάδα ελέγχου συνέχισαν τη συνήθη φροντίδα τους χωρίς υπακτικά. Τελικά, μετά από δύο μήνες, συλλέχθηκαν δεδομένα παρακολούθησης σχετικά με τη σοβαρότητα του OIC και την ποιότητα ζωής και από τις δύο ομάδες. Κατά τη διάρκεια των οκτώ εβδομάδων, το PI καλούσε κάθε έναν από τους ασθενείς τουλάχιστον μία φορά το μήνα για να απαντήσει στις ερωτήσεις τους και να διασφαλίσει την τήρηση του πρωτοκόλλου.

Ηθικές εκτιμήσεις

Οι σχετικές θεσμικές επιτροπές αναθεώρησης έχουν εγκρίνει αυτή τη μελέτη. Πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τους στόχους της μελέτης, την παρέμβαση, τις πιθανές παρενέργειες της καθαρτικής θεραπείας και τις απαιτήσεις δόθηκαν στους ασθενείς νωρίτερα υπογράφοντας το έντυπο συγκατάθεσης. Επιπλέον, απαντήθηκαν όλες οι ερωτήσεις των συμμετεχόντων και όλες οι πληροφορίες που σχετίζονται με τη μελέτη επεξηγήθηκαν στο έντυπο συγκατάθεσης. Μετά την πρώτη συνάντηση με ασθενείς, δόθηκαν 24 ώρες για να διαβάσουν και να αποφασίσουν εάν θα εγγραφούν ή όχι. Οι συμμετέχοντες ενημερώθηκαν να υπογράψουν το έντυπο συγκατάθεσης μόνο αφού κατανοήσουν πλήρως όλες τις απαιτήσεις και τις οδηγίες συμμετοχής. Επιπλέον, τα συνεχιζόμενα δεδομένα σχετικά με τα καθαρτικά και τις πιθανές παρενέργειες έγιναν διαθέσιμα ανά πάσα στιγμήμέσω των ογκολόγων τους. Όλοι οι ασθενείς επιβεβαίωσαν ότι μπορούσαν ελεύθερα να αποσυρθούν από τη μελέτη για οποιονδήποτε λόγο, χωρίς καμία συνέπεια στην ιατρική ή νοσηλευτική τους φροντίδα.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.