Συγκριτικός κίνδυνος οξείας νεφρικής βλάβης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση βανκομυκίνης με πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη ή μεροπενέμη: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση μελετών παρατήρησης

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαdavid.wan@wecistanche.com

Αφηρημένη: Η μελέτη στοχεύει στη συγκριτική αξιολόγηση τωννεφροτοξικότητα της βανκομυκίνηςόταν συνδυάζεται με πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη (V συν PT) ή μεροπενέμη (V συν M) σε ενήλικες ασθενείς που νοσηλεύονται σε γενικούς θαλάμους ή μονάδες εντατικής θεραπείας. Αναζητήσαμε στο MEDLINE, στο Google Scholar και στο Web of Science για μελέτες παρατήρησης που αξιολογούν τα περιστατικά AKI σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν V συν PT ή V συν M για τουλάχιστον 48 ώρες σε γενικούς θαλάμους ή μονάδες εντατικής θεραπείας. Η κύρια έκβαση ήταν τα AKIevents, ενώ τα δευτερεύοντα αποτελέσματα ήταν η διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο, η ανάγκη για θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT) και τα συμβάντα θνησιμότητας. Ο λόγος πιθανοτήτων (OR) ή η μέση διαφορά για τη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο, με αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (CI) από το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων στάθμισης αντίστροφης διακύμανσης εκτιμήθηκαν για τον κίνδυνο AKI, RRT και θνησιμότητας. Από τις 112 μελέτες που εντοπίστηκαν, δώδεκα μελέτες παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση με συνολικά 14.511 ασθενείς. Οι πιθανότητες εμφάνισης AKI ήταν σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν V συν PT σε σύγκριση με V συν M(OR= 2.31;95 τοις εκατό CI 1.69-3.15). Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ V συν PT και V συν M στη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο, στο RRT ή στα αποτελέσματα θνησιμότητας. Έτσι, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι σε επαγρύπνηση κατά τη χρήση του V συν PT, ειδικά σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ΑΚΙ.

Λέξεις-κλειδιά: οξεία νεφρική βλάβη; βανκομυκίνη; πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη; μεροπενέμη; νεφροτοξικότητα

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα για το Cistanche

1. Εισαγωγή

Η βανκομυκίνη έχει καλή δράση έναντι των θετικών κατά Gram παθογόνων και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για πολλαπλούς τύπους λοιμώξεων. Ωστόσο, είναι γνωστό για τον κίνδυνο πρόκλησηςοξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ)με πρόκληση οξείας διάμεσης νεφρίτιδας και/ή οξείας σωληναριακής νέκρωσης [1]. Ο κίνδυνος ΑΚΙ που προκαλείται από τη βανκομυκίνη έχει αναφερθεί ευρέως και κυμαίνεται μεταξύ 5 και 7 τοις εκατό [1]. Τα περιστατικά AKI σχετίζονται με αυξημένο κόστος που σχετίζεται με την υγεία, παρατεταμένη διάρκεια νοσηλείας και υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας και νοσηρότητας, ειδικά μεταξύ των νοσηλευόμενων ασθενών [2-7]. Είναι γνωστοί αρκετοί παράγοντες κινδύνου για την επαγόμενη από βανκομυκίνη AKI, για παράδειγμα, η δόση της βανκομυκίνης, η διάρκεια της θεραπείας, το επίπεδο στο πλάσμα, η ηλικία του ασθενούς, οι συννοσηρότητες, η ταυτόχρονη χρήση άλλων νεφροτοξικών παραγόντων και η εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας [{{8 }}].

Ο συνδυασμός βανκομυκίνης/πιπερακιλλίνης-ταζομπακτάμης (V συν PT) είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά ευρείας κάλυψης στα νοσοκομεία [12]. Παρέχει δράση έναντι αναερόβιων βακτηρίων, αρνητικών κατά Gram παθογόνων, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa, και θετικών κατά Gram παθογόνων, όπως του Staphylococcus aureus που είναι ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη (MRSA). Ωστόσο, αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη νεφροτοξική επίδραση του V συν PT σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε κρίσιμα και μη κρίσιμα περιβάλλοντα φροντίδας και βρήκαν ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης AKI[13-31]. Κατά συνέπεια, προτάθηκε η χρήση άλλων αντιψευδομοναδικών αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης, όπως η κεφεπίμη και η μεροπενέμη, παράλληλα με τη βανκομυκίνη ως εναλλακτική λύση για το V συν PT για την αποφυγή ή την ελαχιστοποίηση του κινδύνου εμφάνισης ΑΚΙ.

Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει τη διαφορά στη νεφροτοξική δράση της βανκομυκίνης όταν συνδυάζεται είτε με PT είτε με άλλα αντιψευδομοναδικά αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης [21,28,30-39]. Επιπλέον, αναφέρθηκαν αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τις συχνότητες εμφάνισης ΑΚΙ με V συν PT σε σύγκριση με τη βανκομυκίνη/μεροπενέμη (V συν M). Επομένως, αυτή η μετα-ανάλυση επιδιώκει να αξιολογήσει τη νεφροτοξική επίδραση του V συν PT σε σύγκριση με το V συν M.

2. Υλικά και μέθοδοι 

2.1. Πηγή δεδομένων και στρατηγική αναζήτησης

Διεξήχθη μια συστηματική αναζήτηση χρησιμοποιώντας το MEDLINE, το Google Scholar και το Web of Science για τον εντοπισμό μελετών παρατήρησης που αξιολογούν τα περιστατικά AKI σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν V συν PTor V plus μεταξύ Ιανουαρίου 2017 και Νοεμβρίου 2021. Οι όροι αναζήτησης περιλάμβαναν πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη,βανκομυκίνη, μεροπενέμη, οξεία νεφρική βλάβη και νεφροτοξικότητα. Επιπλέον, οι βιβλιογραφίες πρόσφατων ανασκοπήσεων και μετα-αναλύσεων αναζητήθηκαν χειροκίνητα για τον εντοπισμό περαιτέρω μελετών.

2.2. Επιλογή Μελέτης

Συμπεριλάβαμε μελέτες παρατήρησης που δημοσιεύτηκαν σε περιοδικά με κριτές και αναφέραμε τις συχνότητες ασθενών με AKI που έλαβαν V συν PT έναντι V συν M για τουλάχιστον 48 ώρες (Πίνακας S1). Μελέτες που δημοσιεύτηκαν σε μη αγγλική γλώσσα ή δημοσιεύτηκαν ως περίληψη αποκλείστηκαν. Δύο ερευνητές (MAA και MSA) συνδύασαν τις παραπομπές που δημιουργήθηκαν από την αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων και αφαίρεσαν τα διπλότυπα, στη συνέχεια εξέτασαν τον τίτλο και τις περιλήψεις ανεξάρτητα. Η αξιολόγηση των άρθρων πλήρους κειμένου για συμπερίληψη ολοκληρώθηκε από δύο ανεξάρτητους ερευνητές (MAA και MSA) και επαληθεύτηκε από έναν τρίτο ερευνητή (MHA).

2.3. Εξαγωγή Δεδομένων, Αξιολόγηση Κινδύνου Μεροληψίας και Στατιστική Ανάλυση

Για κάθε μελέτη, εξήχθη το όνομα του πρώτου συγγραφέα, ο σχεδιασμός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, η τοποθεσία της μελέτης, το έτος δημοσίευσης, το κλινικό περιβάλλον (μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή μη) και ο ορισμός του AKI που χρησιμοποιήθηκε. Εξάγαμε επίσης δεδομένα σχετικά με το πρωταρχικό αποτέλεσμα ενδιαφέροντος: τα περιστατικά AKI, καθώς και τα δευτερεύοντα αποτελέσματα (διάρκεια παραμονής (LOS) στο νοσοκομείο, θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT) και θνησιμότητα) και τους παράγοντες που περιλαμβάνονται στην προσαρμοσμένη ανάλυση. Η αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας διεξήχθη για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένων μελετών σε μια μετα-ανάλυση από δύο ανεξάρτητους ερευνητές (MAA και MSA)[40]. Ο λόγος πιθανοτήτων (OR) με το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (CI από το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων στάθμισης αντίστροφης διακύμανσης υπολογίστηκε για τον κίνδυνο AKI, RRT και θνησιμότητας. Η μέση διαφορά υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τα τυχαία αποτελέσματα στάθμισης αντίστροφης διακύμανσης μοντέλο για την εκτίμηση της διαφοράς στα νοσοκομεία LOSin μεταξύ των χρηστών V συν PT και V συν Μ. Η ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας στατιστικά I'. Διεξάγαμε επίσης μια ανάλυση υποομάδας με βάση το κλινικό περιβάλλον (ΜΕΘ, μη ΜΕΘ ή και τα δύο). , πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για μελέτες που περιλαμβάνουν προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες για την εκτίμηση του προσαρμοσμένου λόγου πιθανοτήτων (AOR) για το AKI. Όλες οι αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό RevMan 5.3 (The Nordic Cochrane Centre, Κοπεγχάγη, Δανία). Αυτό το μετα- Η ανάλυση προετοιμάστηκε σύμφωνα με το προτιμώμενο σύστημα αναφοράς για μετα-ανάλυση μελετών παρατήρησης (MOOSE)[41].

3. Αποτελέσματα

3.1.Χαρακτηριστικά Μελέτης

Στην αναζήτηση της βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν αρχικά 112 μελέτες παρατήρησης, δώδεκα από τις οποίες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση, με συνολικά 14.511 ασθενείς [21,28,30-39]. Εκατό μελέτες αποκλείστηκαν με βάση τον πληθυσμό, τα μετρημένα αποτελέσματα και τη συνάφεια με τον στόχο της μετα-ανάλυσης (Εικόνα 1). Το μέγεθος του δείγματος για τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες κυμαινόταν μεταξύ 76 και 10.236 ασθενών (Πίνακας 1). Από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, οι έντεκα ήταν αναδρομικού χαρακτήρα και μία ήταν προοπτική. Πραγματοποιήθηκαν τέσσερις μελέτες που περιελάμβαναν πληθυσμούς ασθενών τόσο σε κρίσιμη όσο και σε μη κρίσιμη κατάσταση, ενώ πραγματοποιήθηκαν πέντε μελέτες που περιελάμβαναν μη βαρέως πάσχοντες ασθενείς και τρεις περιελάμβαναν ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση μόνο από τη ΜΕΘ. Έξι μελέτες χρησιμοποίησαν τοΝεφρική ΝόσοςΒελτίωση των κριτηρίων παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) για τον ορισμό του AKI [42]. Δύο χρησιμοποίησαν τα κριτήρια του Δικτύου Οξείας Νεφρικής Κάκωσης (AKIN) [43]. μία χρησιμοποίησε τα κριτήρια κινδύνου, τραυματισμού, ανεπάρκειας, απώλειας νεφρικής λειτουργίας και νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (RIFLE) [44], ενώ τρεις μελέτες χρησιμοποίησαν προκαθορισμένα κριτήρια, τα οποία ορίστηκαν ως αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά 0 0,5 mg/dL ή 50 τοις εκατό πάνω από την αρχική τιμή. Η βαθμολογία NOS για όλες τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες ήταν 7-9 (Πίνακας S2).

3.2. Αποτελέσματα από την Κύρια Ανάλυση

3.2.1.ΑΚΙ

Η συγκεντρωτική ανάλυση για τις μελέτες που ανέφεραν τον κίνδυνο για AKI έδειξε ότι οι πιθανότητες εμφάνισης AKI ήταν σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν V συν PT έναντι αυτών που έλαβαν V συν M（OR=2.31;95 τοις εκατό CI1.{{ 4}}.15, I²=59 τοις εκατό ; Σχήμα 2). Η συγκεντρωτική ανάλυση του όπως έδειξε επίσης αυξημένες πιθανότητες AKI μετά τη χρήση του V συν PT έναντι του V συν M (aOR 2,72;95 τοις εκατό CI 1.82-4.07, 12= 55 τοις εκατό ; Εικόνα S1) .

3.2.2. LOS στο Νοσοκομείο

Αν και υπήρχε μια μέση διαφορά περίπου μισής ημέρας μεταξύ των δύο ομάδων υπέρ της ομάδας V συν PT, αυτή η διαφορά μεταξύ των ομάδων δεν έφτασε σε στατιστική σημασία (MD=-0.48 ημέρα· 95 τοις εκατό CI{{3 }}.00-1.04, r=73 τοις εκατό ; Εικόνα 3).

Εικόνα 3. Διάρκεια παραμονής (LOS) στο νοσοκομείο.

3.2.3. Θεραπεία Νεφρικής Υποκατάστασης (RRT)

Συνολικά 14 ασθενείς στην ομάδα V συν PT χρειάστηκαν RRT σε σύγκριση με 6 ασθενείς στην ομάδα V συν Μ. Ωστόσο, αυτή η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντική (OR=1.15;95 τοις εκατό CI 0.40-3.27, l2=0 τοις εκατό ; Εικόνα 4) .

Εικόνα 4. Θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT).

3.2.4.Θνησιμότητα

Το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 11,6 τοις εκατό στην ομάδα V συν PT σε σύγκριση με 15,0 τοις εκατό στην ομάδα V συν Μ, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (OR=0.76;95 τοις εκατό CI0.46-1.24, I2=62 τοις εκατό ; Εικόνα 5).

Εικόνα 5. Θνησιμότητα.

3.3. Αποτελέσματα από τις αναλύσεις της υποομάδας με βάση την κλινική ρύθμιση 3.3.1.AKI

Ο κίνδυνος AKI ήταν στατιστικά υψηλότερος σε ρυθμίσεις ΜΕΘ και μη ΜΕΘ για ασθενείς με V συν PT έναντι V συν Μ (OR=1.97;95 τοις εκατό CI 1.39-2.79, I{{{{ 7}} τοις εκατό , και OR= 2.78;95 τοις εκατό CI 2.12-3.64, I2=0 τοις εκατό, αντίστοιχα· Εικόνα S2). Επιπλέον, τέσσερις μελέτες συνδύασαν δεδομένα για ασθενείς και από τα δύο κλινικά περιβάλλοντα. Η συγκεντρωτική ανάλυση αυτών των μελετών δεν έδειξε στατιστική διαφορά στον κίνδυνο AKI μεταξύ V συν PT και V συν M με σημαντική ετερογένεια(OR=1.81;95 τοις εκατό CI 0.{{2{{{{ 27}}}}.68, I2=80 τοις εκατό, Εικόνα S2). Μετά τον περιορισμό της ανάλυσης σε μελέτες που ανέφεραν προσαρμοσμένη ανάλυση για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, ο κίνδυνος AKI στη ρύθμιση της ΜΕΘ δεν ήταν σημαντικός (aOR=2.05;95 τοις εκατό CI0.93-4.52, I{ {30}} τοις εκατό ; Εικόνα S3). Μόνο μία μελέτη παρουσίασε σημαντική αύξηση στις πιθανότητες AKI μεταξύ των χρηστών V συν PT έναντι V συν Μ σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε εγκαταστάσεις ΜΕΘ και μη ΜΕΘ με (aOR= 7.03; 95 τοις εκατό CI 1.{{37). }}.09· Εικόνα S3).

3.3.2. LOS στο Νοσοκομείο

Το LOS δεν ήταν στατιστικά διαφορετικό μεταξύ των χρηστών V συν PT και V συν M με βάση το κλινικό περιβάλλον (Εικόνα S4).

3.3.3. Θεραπεία Νεφρικής Υποκατάστασης (RRT)

Η ανάλυση υποομάδας με βάση το κλινικό περιβάλλον δεν έδειξε διαφορά στον κίνδυνο RRT μεταξύ χρηστών V συν PT και χρηστών V συν Μ (Εικόνα S5).

3.3.4.Θνησιμότητα

Η ανάλυση υποομάδας περιελάμβανε μόνο δύο μελέτες σε περιβάλλον εκτός ΜΕΘ και η συγκεντρωτική τους ανάλυση δεν έδειξε διαφορά στη θνησιμότητα μεταξύ των χρηστών V συν PT και V συν Μ (Εικόνα S6). Υπήρξε μόνο μία μελέτη στην υποομάδα ρύθμισης ΜΕΘ και μία μελέτη στη συνδυασμένη υποομάδα ρύθμισης ΜΕΘ και μη. Αυτές οι μελέτες έδειξαν μείωση του κινδύνου θνησιμότητας μεταξύ των χρηστών V συν PT σε σύγκριση με τους χρήστες V συν Μ (Εικόνα S6).

4. Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση επεδίωξε να αξιολογήσει το νεφροτοξικό αποτέλεσμα κατά τη χρήση της βανκομυκίνης σε συνδυασμό είτε με πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη είτε με μεροπενέμη. Η χρήση βανκομυκίνης σε συνδυασμό με πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ΑΚΙ σε σύγκριση με τη χρήση βανκομυκίνης σε συνδυασμό με μεροπενέμη. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των δύο συνδυασμών στο νοσοκομείο LOS, στην ανάγκη για RRT ή στη θνησιμότητα. Σε αυτή τη μετα-ανάλυση, 11 από τις 12 συμπεριλαμβανόμενες μελέτες έδειξαν υψηλότερα ποσοστά AKI όταν χρησιμοποιούσαν V συν PT σε σύγκριση με V συν M. Αν και η μελέτη των Tookhi et al. ανέφερε ένα αντίθετο αποτέλεσμα, υψηλότερες πιθανότητες AKI με V συν M σε σύγκριση με V συν PT [38], αυτή η απόκλιση θα μπορούσε να οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό βαρέως πασχόντων ασθενών στην ομάδα V συν M σε σύγκριση με την ομάδα V συν PT. Ωστόσο, αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Τα ευρήματα από τις συνολικές αναλύσεις του κινδύνου ΑΚΙ ήταν συνεπή με εκείνα από προηγούμενες μετα-αναλύσεις που συνέκριναν τη χρήση του V συν PT με τη βανκομυκίνη σε συνδυασμό με άλλες βήτα-λακτάμες. Στην πραγματικότητα, οι ασθενείς με V συν PT είχαν υψηλότερο κίνδυνο AKI σε σύγκριση με ασθενείς σε άλλους συνδυασμούς [45,46]. Η μετα-ανάλυση των Chen et al. περιελάμβαναν οκτώ μελέτες παρατήρησης που συνέκριναν τον κίνδυνο AKI σε ασθενείς που λάμβαναν V συν PT έναντι ασθενών που λάμβαναν βανκομυκίνη σε συνδυασμό είτε με κεφεπίμη, μεροπενέμη ή κεφεπίμη με τομπραμυκίνη. Διαπίστωσαν ότι η χρήση του V συν PT συσχετίστηκε με αύξηση του κινδύνου εμφάνισης AKI σε σύγκριση με τη χρήση βανκομυκίνης σε συνδυασμό με μεροπενέμη ή κεφεπίμη [45]. Επιπλέον, οι Giuliano et al. ανέλυσε τα αποτελέσματα δεκαπέντε μελετών παρατήρησης που αξιολογούσαν τον κίνδυνο AKI σε ασθενείς που λάμβαναν V συν PT έναντι μονοθεραπείας με βανκομυκίνη ή σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά. Τα ευρήματά τους ήταν επίσης συνεπή με τα ευρήματά μας, καθώς ο κίνδυνος AKI που σχετίζεται με τη χρήση του συνδυασμού V συν PT ήταν σημαντικά υψηλότερος σε σύγκριση με τη χρήση μονοθεραπείας με βανκομυκίνη ή σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά [46]. Αρκετές προσπάθειες και συστάσεις έχουν προταθεί στην πράξη για την πρόληψη ή την ελαχιστοποίηση του κινδύνου εμφάνισης ΑΚΙ κατά τη χρήση βανκομυκίνης. Παραδείγματα προληπτικών μέτρων περιλαμβάνουν την ενυδάτωση, την αποφυγή της ταυτόχρονης χρήσης άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων όπως τα ΜΣΑΦ και την παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων για τη διασφάλιση της καταλληλότητας της δόσης της βανκομυκίνης [47]. Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης υποδηλώνει την ανάγκη για προσεκτική αξιολόγηση πριν από τη χρήση V συν PT, όταν είναι δυνατόν, για να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης AKI σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Ωστόσο, η μελέτη δεν υποδηλώνει ότι η χρήση μεροπενέμης μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ΑΚΙ σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, όπως η κεφεπίμη. Επομένως, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να απαντηθεί αυτό το ερώτημα.

Ο κύριος περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης είναι η συμπερίληψη αρκετών μελετών με ετερογενή πληθυσμό. Ωστόσο, πραγματοποιήθηκαν αρκετές υποαναλύσεις για να οδηγηθεί το σωστό συμπέρασμα. Επιπλέον, υπήρχαν διαφοροποιήσεις στον ορισμό του AKI μεταξύ των μελετών που συμπεριλήφθηκαν. Ωστόσο, όλα τα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για τον ορισμό του AKI χρησιμοποιούνται συνήθως στην πράξη και την έρευνα. Συνεπώς, η απόκλιση μπορεί να μην επηρεάσει τα συμπεράσματα αυτής της μελέτης. Αν και οι περισσότερες από τις αξιολογηθείσες μελέτες ήταν αναδρομικές, η συνδυασμένη ανάλυση αυτών των μελετών δικαιολογήθηκε από την έλλειψη τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών που να αξιολογούν την επίδραση διαφορετικών συνδυασμών στον κίνδυνο ανάπτυξης AKI και το γεγονός ότι οι αναδρομικές μελέτες παρατήρησης μπορεί να παρέχουν τα καλύτερα διαθέσιμα στοιχεία για πρακτική και δεδομένα για μελλοντική έρευνα. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται προσεκτικά και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια λογική αξιολόγηση αυτών των αποτελεσμάτων.

5. Συμπεράσματα

Τα συσσωρευμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι το V συν PT σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο AKI σε σύγκριση με τη βανκομυκίνη μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης[48]. Αυτή η μετα-ανάλυση αποκάλυψε ότι ο συνδυασμός V συν PT σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης AKI από το V συν M. Έτσι, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν V συν PT, ειδικά σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο AKI.