Συγκριτική αποτελεσματικότητα 5 παρεμβάσεων συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 και 7 παρεμβάσεων αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης σε καρδιονεφρικά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Xue-Yan Duan, BSa, Shu-Yan Liu, MSb, Dao-Gen Yin, MS

Αφηρημένη

Ιστορικό:Οι αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2) και οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1 RA) έχουν αποδειχθεί ότι μπορούν να βελτιώσουν την καρδιαγγειακή και νεφρική πρόγνωση σε ασθενείς με τύπου 2Διαβήτης(T2D). Ωστόσο, η σχετική αποτελεσματικότητα των διαφόρων αναστολέων SGLT2 και των ΡΑ GLP-1 σεκαρδιονεφρικήτα αποτελέσματα είναι αδιευκρίνιστα.

Μέθοδοι:Αναζητήσαμε στο PubMed και στο Embase σχετικές δοκιμές καρδιαγγειακής ή νεφρικής έκβασης (CVOTs). Τα τελικά σημεία ενδιαφέροντος ήταν τα κύρια ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE), το εγκεφαλικό επεισόδιο, το έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI), ο καρδιαγγειακός θάνατος (CVD), ο θάνατος από όλες τις αιτίες (ACD),νεφρόλειτουργίαεξέλιξη (KFP) και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (HHF). Η μετα-ανάλυση του Μπεϋζιανού δικτύου διεξήχθη για την παραγωγή συγκεντρωτικής αναλογίας κινδύνου (HR) και διαστήματος εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (CI). Υπολογίσαμε τις τιμές πιθανότητας της επιφάνειας κάτω από την αθροιστική καμπύλη κατάταξης για να ταξινομήσουμε τις ενεργές παρεμβάσεις και τις παρεμβάσεις εικονικού φαρμάκου.

Αποτελέσματα:Δεκατέσσερα COVT συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Η σοταγλιφλφλοζίνη (HR {{0}}.76, 95 τοις εκατό CI 0.61–0.94), η υποδόρια σεμαγλουτίδη και η αλμπιγλουτίδη μείωσαν μεταξύ άλλων το MACE έναντι της λιξισενατίδης. Σοταγλιφλλοζίνη (HR {{{0}}.59, 95 τοις εκατό CI 0.40–{0.89), καναγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη μείωσαν την HHF έναντι της υποδόριας σεμαγλουτίδης μεταξύ άλλων. Η δαπαγλιφλοζίνη και η εμπαγλιφλοζίνη μείωσαν μεταξύ άλλων τον KFP έναντι της εξενατίδης. Η εμπαγλιφλοζίνη και η από του στόματος σεμαγλουτίδη μείωσαν την καρδιαγγειακή νόσο έναντι της δαπαγλιφλοζίνης μεταξύ άλλων. Η σοταγλιφλφλοζίνη (HR 0.65, 95 τοις εκατό CI 0.47–0.91) και η αλμπιγλουτίδη μείωσαν τον MI έναντι της ερτουγλιφλοζίνης μεταξύ άλλων. Η σοταγλιφλφλοζίνη (HR 0,56, 95 τοις εκατό CI 0,37–0,85) και η υποδόρια σεμαγλουτίδη μείωσε το εγκεφαλικό επεισόδιο έναντι της εμπαγλιφλοζίνης μεταξύ άλλων. Η από του στόματος σεμαγλουτίδη και η εμπαγλιφλοζίνη μείωσαν την ACD έναντι της υποδόριας σεμαγλουτίδης μεταξύ άλλων. Η μέγιστη επιφάνεια κάτω από τις τιμές της αθροιστικής καμπύλης κατάταξης ακολούθησε τη σοταγλιφλοζίνη, την υποδόρια σεμαγλουτίδη και την αλμπιγλουτίδη στη μείωση του MACE. σοταγλιφλοζίνη, καναγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη στη μείωση της HHF. δαπαγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη στη μείωση του KFP. εμπαγλιφλοζίνη και από του στόματος σεμαγλουτίδη στη μείωση της καρδιαγγειακής νόσου. sotagliflflozin και albiglutide στη μείωση του MI. σοταγλιφλφλοζίνη και υποδόρια σεμαγλουτίδη στη μείωση του εγκεφαλικού επεισοδίου. και από του στόματος σεμαγλουτίδη και εμπαγλιφλοζίνη στη μείωση του ACD.

Συμπεράσματα:Αυτή η ενημερωμένη μετα-ανάλυση δικτύου αναπαρήγαγε τα ευρήματα στην πρώτη μετα-ανάλυση δικτύου και επιπλέον αποκάλυψε ότι η σοταγλιφλοζίνη ήταν ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη μείωση του MI, του εγκεφαλικού, του MACE και του HHF, ενώ η ερτουγλιφλοζίνη δεν ήταν. Αυτά τα ευρήματα θα παρέχουν σύμφωνα με στοιχεία σχετικά με τη χρήση ειδικών αναστολέων SGLT2 και GLP-1 ΡΑ σε ασθενείς με T2D για την πρόληψη συγκεκριμένωνκαρδιονεφρικήκαταληκτικά σημεία.

Συντομογραφίες:ACD=θάνατος από όλες τις αιτίες, CI=διάστημα εμπιστοσύνης, CVD=καρδιαγγειακός θάνατος, CVOT=καρδιαγγειακές ή νεφρικές δοκιμές έκβασης, GLP-1 RA {{ 6}} αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης, νοσηλεία στο νοσοκομείο για καρδιακή ανεπάρκεια HHF =, αναλογία κινδύνου HR =, KFP =νεφρόλειτουργίαεξέλιξη, MACE=μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα, MI=έμφραγμα του μυοκαρδίου, SGLT2=συμμεταφορέας γλυκόζης νατρίου 2, SUCRA=επιφάνεια κάτω από την αθροιστική καμπύλη κατάταξης, T2D {{6 }} τύπος 2Διαβήτης.

Λέξεις-κλειδιά:καρδιονεφρικήαποτελέσματα, RAs GLP-1, μετα-ανάλυση δικτύου, αναστολείς SGLT2, τύπος 2Διαβήτης

Το Cistanche tubulosa αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

1. Εισαγωγή

Όλο και περισσότεροι αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2) και αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1 RA) έχουν αποδειχθεί ότι μπορούν να βελτιώσουν την καρδιαγγειακή και νεφρική πρόγνωση σε ασθενείς με τύπου 2Διαβήτης(T2D). Ωστόσο, η σχετική αποτελεσματικότητα των διαφόρων αναστολέων SGLT2 και των ΡΑ GLP-1 στα καρδιονεφρικά αποτελέσματα δεν έχει τεκμηριωθεί. Πριν από λίγο καιρό, η ομάδα μας αξιολόγησε τη σχετική αποτελεσματικότητα τριών αναστολέων SGLT2 (δηλαδή καναγλιφλοζίνης, δαπαγλιφλοζίνης και εμπαγλιφλοζίνης) και επτά ΡΑ GLP-1 (δηλαδή, λιξισενατίδη, ντουλαγλουτίδη, λιραγλουτίδη, αλμπιγλουτίδη, εξενατίδη, υποδόρια και σαγλουτιδική, από του στόματος σεμαγλουτίδη) σε διάφορα καρδιονεφρικά αποτελέσματα μεταξύ των ασθενών με T2D, με τη διεξαγωγή μιας δικτυακής μετα-ανάλυσης[1] η οποία περιελάμβανε 4 δοκιμές καρδιαγγειακής ή νεφρικής έκβασης (CVOTs) αναστολέων SGLT2[2-5] και 7 CVOTs GLP{{13} ΡΑ.[6–12]Σήμερα, είναι διαθέσιμα 3 νέα CVOT [13-15] που αξιολογούν αντίστοιχα τη σοταγλιφλφλλοζίνη[14,15] και την ερτουγλιφλφλοζίνη[13] σε ασθενείς με T2D. Ωστόσο, οι 2 αναστολείς SGLT2 της σοταγλιφλφλοζίνης και της ερτουγλιφλοζίνης απέτυχαν να αξιολογηθούν στην πρώτη μας μετα-ανάλυση δικτύου.[1] Ως εκ τούτου, σκοπεύαμε να εφαρμόσουμε μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση δικτύου ενσωματώνοντας όλα τα CVOT των αναστολέων SGLT2 και των ΡΑ GLP-1 συμπεριλαμβανομένων των 3 νέων,[13–15] για την αξιολόγηση των σχετικών καρδιονεφρικών επιδράσεων πέντε αναστολέων SGLT2 και 7 GLP-1 παρεμβάσεις ΡΑ σε ασθενείς με T2D.

2. Μέθοδοι

Αυτή η μετα-ανάλυση δικτύου αναφέρεται σύμφωνα με τη δήλωση επέκτασης PRISMA για μετα-αναλύσεις δικτύου.[16] Η λίστα ελέγχου PRISMA για αυτό το άρθρο παρέχεται στον Πίνακα S1 (Συμπληρωματικό ψηφιακό περιεχόμενο, ο οποίος εμφανίζει τη λίστα ελέγχου PRISMA.

2.1. Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι βάσεις δεδομένων των PubMed και Embase αναζητήθηκαν για σχετικές τυχαιοποιημένες δοκιμές από την ημερομηνία έναρξης των βάσεων δεδομένων έως τις 15 Μαρτίου 2021. Οι σύμφωνα με τις στρατηγικές αναζήτησης για τις 2 βάσεις δεδομένων παρέχονται στον Πίνακα S2 (Συμπληρωματικό ψηφιακό περιεχόμενο, ο οποίος παρουσιάζει το σύνολο των στρατηγικών αναζήτησης. Οι μελέτες που ήταν επιλέξιμες για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση ήταν CVOT που συνέκριναν οποιονδήποτε αναστολέα SGLT2 ή GLP-1 ΡΑ με εικονικό φάρμακο σε ενήλικα άτομα με T2D. Επτά κρίσιμα τελικά σημεία ενδιαφέροντος για αυτήν τη μελέτη ήταν μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE), θανατηφόρα ή μη θανατηφόρα εγκεφαλικό επεισόδιο, θανατηφόρο ή μη έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI), καρδιαγγειακός θάνατος (CVD), θάνατος από όλες τις αιτίες (ACD),νεφρική λειτουργίαεξέλιξη (KFP) και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (HHF).

2.2. Επιλογή μελέτης και εκτίμηση κινδύνου μεροληψίας

Δύο συγγραφείς πραγματοποίησαν χωριστά επιλογή μελέτης και εξαγωγή δεδομένων. Τα προκαθορισμένα δεδομένα που θα εξαχθούν από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες περιελάμβαναν το όνομα της μελέτης και το έτος δημοσίευσης, τον τύπο των παρεμβάσεων και τους συγκριτές και τα αποτελέσματα της μελέτης. Σύμφωνα με το εργαλείο Cochrane risk of bias,[17] οι συμπεριλαμβανόμενες δοκιμές αξιολογήθηκαν για τον κίνδυνο μεροληψίας όσον αφορά τους ακόλουθους 7 τύπους κινδύνων: κίνδυνος μεροληψίας επιλογής (σχετικά με τη δημιουργία τυχαίας ακολουθίας), κίνδυνος μεροληψίας ανίχνευσης (σχετικά με την τύφλωση του αποτελέσματος αξιολόγηση), κίνδυνος μεροληψίας απόδοσης (σχετικά με την τύφλωση συμμετεχόντων και προσωπικού), κίνδυνος μεροληψίας επιλογής (σχετικά με την απόκρυψη κατανομής), κίνδυνος μεροληψίας τριβής (σχετικά με ελλιπή δεδομένα αποτελέσματος), κίνδυνος μεροληψίας αναφοράς (σχετικά με την επιλεκτική αναφορά) και κίνδυνος άλλη προκατάληψη. Τυχόν διαφωνίες μεταξύ των 2 συγγραφέων που προέκυψαν κατά την επιλογή της μελέτης, την εξαγωγή δεδομένων και την αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας αντιμετωπίστηκαν με συζήτηση ή με τη συμμετοχή τρίτου συγγραφέα.

2.3. Στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιώντας τα δεδομένα σε επίπεδο δοκιμής των αναλογιών κινδύνου (HRs) και των διαστημάτων εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (CIs) που εξήχθησαν από συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, πραγματοποιήσαμε μια Bayesian μετα-ανάλυση δικτύου με ένα μοντέλο σταθερών επιπτώσεων. Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών μετρήθηκε με στατιστικά I2. Σε αυτή τη μετα-ανάλυση δικτύου, συμπεριλάβαμε μόνο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές και επομένως υπήρχαν μόνο έμμεσα στοιχεία μεταξύ των διαφόρων ενεργών παρεμβάσεων. Επομένως, δεν ήταν απαραίτητο να πραγματοποιηθεί η δοκιμή για την ασυνέπεια μεταξύ άμεσων και έμμεσων αποδεικτικών στοιχείων. Οι τιμές πιθανότητας της επιφάνειας κάτω από την αθροιστική καμπύλη κατάταξης (SUCRA) υπολογίστηκαν για να ταξινομηθούν οι ενεργές παρεμβάσεις και οι παρεμβάσεις εικονικού φαρμάκου ως προς τα διάφορα καρδιονεφρικά τελικά σημεία και σχεδιάστηκε ένα διάγραμμα ραντάρ για να παρουσιαστούν αυτές οι τιμές SUCRA. Υλοποιήσαμε μετα-ανάλυση δικτύου στο λογισμικό R (έκδοση 3.6.{{1{0}}) και JAGS (έκδοση 4.3.0), ενώ κάναμε την γραφική παράσταση ραντάρ στο λογισμικό Stata/SE (έκδοση 15.1). .

2.4. Ηθική δήλωση

Τα δεδομένα που αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη εξήχθησαν από προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες και επομένως δεν ήταν απαραίτητη η δεοντολογική έγκριση.

3. Αποτελέσματα

Μετά την επιλογή της μελέτης (Εικόνα S1, Συμπληρωματικό ψηφιακό περιεχόμενο, http://links.lww.com/MD/G312 που δείχνει τη διαδικασία επιλογής της μελέτης), συμπεριλάβαμε 14 ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο CVOTs[2–15] στην ποσοτική σύνθεση. Οι δοκιμές που συμπεριλήφθηκαν αποτελούνταν από 7 αναστολείς SGLT2[2–5,13–15] και 7 με ΡΑ GLP-1,[6–12] όλες με χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας (Εικόνα S2, Συμπληρωματικό Ψηφιακό Περιεχόμενο, http://links.lww.com/MD/G313 που παρουσιάζει το αποτέλεσμα αξιολόγησης κινδύνου μεροληψίας). Συνολικά πέντε παρεμβάσεις αναστολέα SGLT2 (π.χ. σοταγλιφλφλοζίνη, ερτουγλιφλοζίνη, καναγλιφλοζίνη, δαπαγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη) και 7 παρεμβάσεις GLP-1 ΡΑ (δηλαδή, λιξισενατίδη, ντουλαγλουτίδη, λιραγλουτίδη, αλμπιγλουτίδη, υπογλουτίδη, σεγλουτίδη, σεγλουτίδη, σεγλουτίδη, σεγλουτίδη, σεγλουτίδη, εξεταστική ) αξιολογήθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση δικτύου.

3.1. Μετα-αναλύσεις δικτύου

Sotagliflflozin (HR {{0}}.76, 95 τοις εκατό CI 0.61–0.94), υποδόρια σεμαγλουτίδη (HR {{{0}}). 73, 95 τοις εκατό CI 0.55–0.96) και αλμπιγλουτίδη (HR 0.77, 95 τοις εκατό CI 0.63–0 .93) μείωσε τον κίνδυνο MACE έναντι λιξισενατίδης μεταξύ άλλων. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με το MACE φαίνονται στον Πίνακα 1. Sotagliflflozin (HR 0.59, 95 τοις εκατό CI 0.40– 0.89), καναγλιφλοζίνη (HR 0.58, 95 τοις εκατό CI 0.38–{0.87), και εμπαγλιφλοζίνη (HR 0.59, 95 τοις εκατό CI 0.37 –{{5{0}}.92) μείωσε τον κίνδυνο HHF έναντι της υποδόριας σεμαγλουτίδης μεταξύ άλλων. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με την HHF εμφανίζονται στον Πίνακα 2. Dapagli-flflozin (HR 0.60, 95 τοις εκατό CI {{60}}}.47–{{0 .78) και η εμπαγλιφλοζίνη (HR 0.61, 95 τοις εκατό CI {{70}}.43–{0.87) μείωσαν τον κίνδυνο KFP έναντι της εξενατίδης μεταξύ άλλων. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με το KFP φαίνονται στον Πίνακα 3. Εμπαγλιφλοζίνη (HR 0.63, 95 τοις εκατό CI {{80}}}.47–{0.84) και από του στόματος σεμαγλουτίδη ( Η HR 0.5{{90}}, 95 τοις εκατό CI 0.26–{0.94) μείωσε τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου έναντι της δαπαγλιφλοζίνης μεταξύ άλλων. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με την καρδιαγγειακή νόσο φαίνονται στον Πίνακα 4. Sotagliflflozin (HR {{1{{1{{1{{{{110}}}8}}5}}2}}0 }}.65, 95 τοις εκατό CI 0.47–0,91) και η αλμπιγλουτίδη (HR 0,72, 95 τοις εκατό CI 0,55– 0,95) μείωσαν τον κίνδυνο εμφράγματος έναντι της ερτουγλιφλοζίνης μεταξύ άλλων. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με τον MI φαίνονται στον Πίνακα 5. Η Sotagliflflozin (HR 0,56, 95 τοις εκατό CI 0,37-0,85) και η υποδόρια σεμαγλουτίδη (HR 0,55, 95 τοις εκατό CI 0,32-0,94) μείωσαν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου έναντι της εμπαγλιζίνης. Τα λεπτομερή αποτελέσματα σχετικά με το εγκεφαλικό φαίνονται στον Πίνακα 6. Η από του στόματος σεμαγλουτίδη (HR 0,49, 95 τοις εκατό CI 0,27-0,89) και η εμπαγλιφλοζίνη (HR 0,65, 95 τοις εκατό CI 0,43-0,96) μείωσαν τον κίνδυνο ACD έναντι της υποδόριας σημαγλουτίδης. Τα αναλυτικά αποτελέσματα σχετικά με το ACD φαίνονται στον Πίνακα 7.

3.2. Κατάταξη σύμφωνα με τις τιμές SUCRA

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, οι μέγιστες τιμές SUCRA ακολούθησαν τη σοταγλιφλφλοζίνη, την υποδόρια σεμαγλουτίδη και την αλμπιγλουτίδη στη μείωση του MACE. Ακολούθησαν η σοταγλιφλλοζίνη, η καναγλιφλοζίνη και η εμπαγλιφλοζίνη στη μείωση της HHF. Ακολούθησαν δαπαγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη στη μείωση του KFP. Ακολούθησαν εμπαγλιφλοζίνη και σεμαγλουτίδη από του στόματος στη μείωση της καρδιαγγειακής νόσου. Ακολούθησαν σοταγλιφλφλοζίνη και αλμπιγλουτίδη στη μείωση του MI. ακολούθησε σοταγλιφλφλοζίνη και υποδόρια σεμαγλουτίδη στη μείωση του εγκεφαλικού επεισοδίου και ακολούθησε σεμαγλουτίδη και εμπαγλιφλοζίνη από του στόματος στη μείωση της ACD.

4. Συζήτηση

Αυτή η ενημερωμένη μετα-ανάλυση δικτύου αποκάλυψε ότι διαφορετικά μέλη των δύο νέων κατηγοριών υπογλυκαιμικών παραγόντων (δηλαδή, αναστολείς SGLT2 και ΡΑ GLP-1) έχουν διαφορετικά οφέλη σε συγκεκριμένα καρδιονεφρικά αποτελέσματα σε ασθενείς με T2D. Για να είμαστε πιο συγκεκριμένοι, η σοταγλιφλφλοζίνη, η υποδόρια σεμαγλουτίδη και η αλμπιγλουτίδη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση του MACE. Η σοταγλιφλλοζίνη, η καναγλιφλοζίνη και η εμπαγλιφλοζίνη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση της HHF. Η δαπαγλιφλοζίνη και η εμπαγλιφλοζίνη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση του KFP. Η εμπαγλιφλοζίνη και η από του στόματος σεμαγλουτίδη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση της καρδιαγγειακής νόσου. Η σοταγλιφλφλοζίνη και η αλμπιγλουτίδη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση του MI. Η σοταγλιφλφλοζίνη και η υποδόρια σεμαγλουτίδη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση του εγκεφαλικού επεισοδίου και η από του στόματος σεμαγλουτίδη και η εμπαγλιφλοζίνη είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση της ACD.

Σε σύγκριση με την πρώτη μας μετα-ανάλυση δικτύου[1] που απέτυχε να αξιολογήσει τη σοταγλιφλοζίνη και την ερτουγλιφλοζίνη, αυτή η ενημερωμένη μετα-ανάλυση δικτύου αποκάλυψε επιπλέον το γεγονός ότι η σοταγλιφλοζίνη ήταν ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη μείωση του MI, του εγκεφαλικού, του MACE και του HHF, ενώ Η ερτουγλιφλοζίνη δεν ήταν ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα ως προς τη μείωση οποιουδήποτε καρδιονεφρικού καταληκτικού σημείου. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση δικτύου[18] αξιολόγησε τη σχετική αποτελεσματικότητα διαφορετικών GLP-1 RA σε καρδιονεφρικά τελικά σημεία, αλλά απέτυχε να αξιολογήσει διαφορετικούς αναστολείς SGLT2, ενώ μια άλλη μετα-ανάλυση δικτύου[19] αξιολόγησε τη σχετική αποτελεσματικότητα διαφορετικών SGLT2 αναστολείς σε καρδιονεφρικά τελικά σημεία, αλλά απέτυχαν να αξιολογήσουν διαφορετικές ΡΑ GLP{10}}. Επιπλέον, μια άλλη μετα-ανάλυση δικτύου[20] αξιολόγησε τη σχετική αποτελεσματικότητα αρκετών διαφορετικών αναστολέων GLP-1 RA και SGLT2 στο μοναδικό τελικό σημείο του MACE, αλλά απέτυχε να λάβει υπόψη την καρδιακή ανεπάρκεια, τη νεφρική ανεπάρκεια και τα μεμονωμένα τελικά σημεία θανάτου. Ως εκ τούτου, η παρούσα μετα-ανάλυση δικτύου παρείχε την πιο ολοκληρωμένη ανάλυση σχετικά με τη σχετική αποτελεσματικότητα διαφορετικών αναστολέων SGLT2 και GLP{17}} RA σε διάφορα καρδιονεφρικά τελικά σημεία σε ασθενείς με T2D.

Το μεγαλύτερο πλεονέκτημα αυτής της μετα-ανάλυσης δικτύου είναι ότι όλες οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν είχαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας. Αντίθετα, αυτή η μετα-ανάλυση δικτύου έχει τις 2 κύριες αδυναμίες ως εξής. Πρώτον, όλες οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν ήταν δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και επομένως όλες οι μετα-αναλύσεις δικτύου που πραγματοποιήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη βασίστηκαν σε έμμεσες συγκρίσεις. Επομένως, απαιτούνται επειγόντως ελεγχόμενες με ενεργό δοκιμές που συγκρίνουν διαφορετικούς αναστολείς SGLT2 και GLP-1 RA για την επικύρωση των εκτιμητών της συγκριτικής αποτελεσματικότητας που παράγεται σε αυτήν τη μετα-ανάλυση δικτύου. Δεύτερον, δεν καταφέραμε να ανακαλύψουμε τους πιθανούς μηχανισμούς για διαφορετικές SGLT2 με διαφορετική αποτελεσματικότητα σε διάφορα καρδιονεφρικά αποτελέσματα. Αυτό πρέπει να ερευνηθεί περαιτέρω.

Συμπερασματικά, αυτή η ενημερωμένη μετα-ανάλυση δικτύου αναπαρήγαγε τα ευρήματα στην πρώτη μετα-ανάλυση δικτύου και επιπλέον αποκάλυψε ότι η σοταγλιφοζίνη ήταν ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη μείωση του MI, του εγκεφαλικού, του MACE και του HHF, ενώ η ερτουγλιφλοζίνη δεν ήταν. Αυτά τα ευρήματα θα παρέχουν τα σύμφωνα με τα στοιχεία σχετικά με τη χρήση ειδικών αναστολέων SGLT2 και GLP-1 ΡΑ σε ασθενείς με T2D για την πρόληψη συγκεκριμένων καρδιονεφρικών καταληκτικών σημείων.

Συνεισφορές συγγραφέα

Εννοιολόγηση: Xue-Yan Duan.

Επιμέλεια δεδομένων: Xue-Yan Duan, Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Τυπική ανάλυση: Shu-Yan Liu.

Επικύρωση: Dao-Gen Yin.

Συγγραφή – πρωτότυπο προσχέδιο: Xue-Yan Duan.

Συγγραφή – κριτική & μοντάζ: Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1]Wei XB, Wei W, Ding LL, et al. Σύγκριση των επιπτώσεων 10 παρεμβάσεων GLP-1 ΡΑ και αναστολέα SGLT2 σε καρδιαγγειακά, θνησιμότητα καινεφρόαποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2: μια δικτυακή μετα-ανάλυση μεγάλων τυχαιοποιημένων δοκιμών. Prim Care Diabetes 2021; 15:208–11.

[2]Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Εμπαγλιφλοζίνη, καρδιαγγειακά αποτελέσματα και θνησιμότητα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2015;373: 2117–28.

[3]Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Δαπαγλιφλοζίνη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2019;380:347–57.

[4]Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Καναγλιφλοζίνη και καρδιαγγειακά και νεφρικά συμβάντα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2017;377:644–57.

[5]Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Καναγλιφλοζίνη και νεφρικά αποτελέσματα σε διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια. N Engl J Med 2019;380:2295–306.

[6]Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Λιραγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2016;375: 311–22.

[7]Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Επιδράσεις της εξενατίδης μία φορά την εβδομάδα στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2017;377:1228–39.

[8]Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Δουλαγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2 (REWIND): μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Lancet 2019; 394:121–30.

[9]Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Σεμαγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[10]Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, et al. Αλμπιγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακή νόσο (Harmony Outcomes): μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Lancet 2018;392:1519–29.

[11]Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Από του στόματος σεμαγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2019;381:841–51.

[12]Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. N Engl J Med 2015;373:2247–57.

[13]Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Καρδιαγγειακά αποτελέσματα με ερτουγλιφλοζίνη στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med 2020;383:1425–35.

[14]Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. Σοταγλιφλοζίνη σε ασθενείς με διαβήτη καιχρόνια νεφρική νόσος. N Engl J Med 2021;384:129–39.

[15]Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Σοταγλιφλοζίνη σε ασθενείς με διαβήτη και πρόσφατη επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. N Engl J Med 2021;384:117–28.

[16]Hutton B, Salanti G, Caldwell DM, et al. Η δήλωση επέκτασης PRISMA για την αναφορά συστηματικών ανασκοπήσεων που ενσωματώνουν δικτυακές μετα-αναλύσεις παρεμβάσεων υγειονομικής περίθαλψης: λίστα ελέγχου και επεξηγήσεις. Ann Intern Med 2015; 162:777–84.

[17]Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. Το εργαλείο της Cochrane Collaboration για την αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας σε τυχαιοποιημένες δοκιμές. BMJ 2011; 343: d5928.

[18]Alvarez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS, et al. Έμμεση σύγκριση αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης σχετικά με την καρδιαγγειακή ασφάλεια και θνησιμότητα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2: μια δικτυακή μετα-ανάλυση. Καρδιοαγγειακός διαβήτης 2020; 19:96.

[19]Täger T, Atar D, Agewall S, et al. Συγκριτική αποτελεσματικότητα των αναστολέων συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης-2 (SGLT2i) για καρδιαγγειακά αποτελέσματα στον διαβήτη τύπου 2: συστηματική ανασκόπηση και δικτυακή μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Heart Fail Rev 2020.

[20]Qiu M, Ding LL, Wei XB, et al. Συγκριτική αποτελεσματικότητα αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης και αναστολέων συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 για την πρόληψη μείζονων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων στον διαβήτη τύπου 2: μια δικτυακή μετα-ανάλυση. J Cardiovasc Pharmacol 2021; 77:34–7.