Συνδυασμένες κλινικές και παθολογικές πτυχές SCLC

Αφηρημένη

Το συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (C-SCLC) είναι σπάνιο και αποτελεί το 1-3% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Αν και η συχνότητά του έχει αυξηθεί πρόσφατα, υπάρχουν περιορισμένες μελέτες για αυτό. Τα αρχεία ασθενών που εισήχθησαν στο νοσοκομείο μας μεταξύ Ιανουαρίου 2015 και Δεκεμβρίου 2019 και διαγνώστηκαν με ιστολογικά αποδεδειγμένα συνδυασμένα μικρά κύτταρα, σαρώθηκαν αναδρομικά και αναθεωρήθηκαν. Αναλύθηκαν 31 ασθενείς. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 10 μήνες. Το ποσοστό ακτινοθεραπείας (RT), το ποσοστό χειρουργικής επέμβασης και το ποσοστό κακοήθειας μεγάλων κυττάρων ήταν σημαντικά χαμηλότερα στην πρώην ομάδα από ό,τι στη ζωντανή ομάδα (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Τα ποσοστά εκτεταμένης νόσου, μετάστασης και μεταγραφικού παράγοντα 1 του θυρεοειδούς (TTF1) ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ηλικιωμένη ομάδα από ό,τι στη ζωντανή ομάδα (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029, αντίστοιχα). Στο μονομεταβλητό μοντέλο, η διαδοχική RT, η κόπωση, η γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), το στάδιο, η μετάσταση, η ετερόπλευρη πνευμονική μετάσταση και η χημειοθεραπεία παρατηρήθηκαν ότι είναι σημαντικά αποτελεσματικά στην πρόβλεψη του χρόνου επιβίωσης (p{21}}.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). Στο πολυπαραγοντικό μοντέλο, παρατηρήθηκε ανεξάρτητη (p=0.015, p=0.022, p{39}}.049) αποτελεσματικότητα της RT, του σταδίου και της χημειοθεραπείας στην πρόβλεψη της επιβίωσης. Το C-SCLC είναι ένα συγκεκριμένο μικτό καρκίνωμα και οι αναφορές που αξιολογούν αυτόν τον τύπο εξακολουθούν να είναι σπάνιες. Το στάδιο της νόσου, η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία είναι εξαιρετικά σημαντικά για την πρόβλεψη της επιβίωσης.

Το Cistanche μπορεί να δράσει ως ενισχυτικό κατά της κούρασης και αντοχής, και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το αφέψημα του Cistanche tubulosa θα μπορούσε να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη σε ποντίκια που κολυμπούν με βάρος, να ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του NOS3 και να προάγει το ηπατικό γλυκογόνο. σύνθεση, ασκώντας έτσι αποτελεσματικότητα κατά της κόπωσης. Το πλούσιο σε γλυκοσίδη φαινυλαιθανοειδή εκχύλισμα Cistanche tubulosa θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού και να αυξήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HB) και γλυκόζης σε ποντικούς ICR, και αυτό θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο κατά της κόπωσης μειώνοντας τη μυϊκή βλάβη και καθυστερώντας τον εμπλουτισμό γαλακτικού οξέος για αποθήκευση ενέργειας σε ποντίκια. Το Compound Cistanche Tubulosa δισκία παρέτεινε σημαντικά τον χρόνο κολύμβησης που αντέχουν το βάρος, αύξησε το ηπατικό απόθεμα γλυκογόνου και μείωσε το επίπεδο ουρίας στον ορό μετά την άσκηση σε ποντίκια, δείχνοντας την αντικαταθλιπτική του δράση. Το αφέψημα του Cistanchis μπορεί να βελτιώσει την αντοχή και να επιταχύνει την εξάλειψη της κόπωσης στα ποντίκια που ασκούνται και μπορεί επίσης να μειώσει την άνοδο της κινάσης της κρεατίνης ορού μετά από άσκηση και να διατηρήσει φυσιολογική την υπερδομή των σκελετικών μυών των ποντικών μετά την άσκηση, πράγμα που δείχνει ότι έχει τα αποτελέσματα ενίσχυσης της σωματικής δύναμης και κατά της κούρασης. Το Cistanchis παρέτεινε επίσης σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των δηλητηριασμένων από νιτρώδη ποντίκια και ενίσχυσε την ανοχή έναντι της υποξίας και της κόπωσης.

Κάντε κλικ στο ψυχικά εξουθενωμένο

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Λέξεις-κλειδιά:Χημειοθεραπεία; ακτινοθεραπεία; συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα.

Συνεισφορές:FC, σχεδιασμός μελέτης, συλλογή και ερμηνεία, συγγραφή άρθρων. SD, συλλογή και ερμηνεία δεδομένων. Α.Ε., μελέτη μελέτης. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν την τελική έκδοση του χειρογράφου και συμφώνησαν να λογοδοτήσουν για όλες τις πτυχές του έργου.

Σύγκρουση συμφερόντων: Δηλώνουμε ότι δεν υπάρχει καμία σύγκρουση συμφερόντων, ιδιαίτερα καμία οικονομική χρηματοδότηση που ενδεχομένως να σχετίζεται με το περιεχόμενο του χειρογράφου.

Έγκριση δεοντολογίας:Η μελέτη μας εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Νοσοκομείου Εκπαίδευσης και Έρευνας για Νοσήματα Θώρακος Ατατούρκ με ημερομηνία 11.06.2020 και με αριθμό απόφασης 677.

Χρηματοδότηση:Όλη η υποστήριξη για αυτή τη μελέτη προήλθε από θεσμικούς και τμηματικούς πόρους. Αυτή η μελέτη δεν έλαβε καμία ειδική επιχορήγηση από φορείς χρηματοδότησης στον δημόσιο, εμπορικό ή μη κερδοσκοπικό τομέα.

Παραλήφθηκε για δημοσίευση:7 Φεβρουαρίου 2022. Αποδεκτό για δημοσίευση: 31 Μαΐου 2022.

Σημείωση εκδότη:Όλοι οι ισχυρισμοί που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι αποκλειστικά εκείνοι των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραιτήτως αυτούς των συνδεδεμένων οργανισμών τους ή του εκδότη, των εκδοτών και των κριτικών. Οποιοδήποτε προϊόν μπορεί να αξιολογηθεί σε αυτό το άρθρο ή ισχυρισμός που μπορεί να γίνει από τον κατασκευαστή του δεν είναι εγγυημένο ή εγκεκριμένο από τον εκδότη.

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο και για τα δύο φύλα παγκοσμίως. Περίπου το 15% όλων των καρκίνων του πνεύμονα είναι περιπτώσεις μικροκυτταρικού καρκινώματος του πνεύμονα (SCLC) [1].

Το συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (CSCLC) είναι μια ιστοπαθολογική παραλλαγή του SCLC. Περίπου 10-25% των περιπτώσεων SCLC είναι συνδυασμένα SCLC. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ορίζει το CSCLC ως μικροκυτταρικό καρκίνωμα με ένα επιπλέον συστατικό οποιουδήποτε μη μικροκυτταρικού ιστολογικού τύπου. [2]. Ενώ τα συστατικά του αδενοκαρκινώματος (ADC), του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (SCC), του μεγαλοκυτταρικού καρκινώματος (LCC) και του νευροενδοκρινικού καρκινώματος (LCNEC) είναι πιο κοινά μεταξύ των συστατικών του C-SCLC, αυτά παρατηρούνται λιγότερο συχνά με το γιγαντοκυτταρικό καρκίνωμα (GC) [3]. Το C-SCLC διαγιγνώσκεται όταν ο ADC, ο SCC ή ο σαρκοματοειδής καρκίνος συνδέονται με τον SCLC, ανεξάρτητα από τον αριθμό των κυττάρων. Για τη διάγνωση C-SCLC, ωστόσο, απαιτείται τουλάχιστον 10% LCC (ή LCNEC). Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας/Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (WHO/IASLC) έχει χωρίσει το SCLC σε τρεις υποομάδες αμιγών, μικτών και συνδυασμένων μικροκυτταρικών καρκινωμάτων [4].

Σε αντίθεση με τις πρόσφατες εξελίξεις στις διαγνωστικές τεχνικές, η συχνότητα εμφάνισης C-SCLC είχε αυξητική τάση [5]. Το C-SCLC περιέχει διάφορα στοιχεία NSCLC. Ως εκ τούτου, έχει σημαντικές διαφορές από το καθαρό SCLC όσον αφορά τις βιολογικές, κλινικές, μοριακές και παθολογικές πτυχές. Συνολικά, ο SCLC είναι ο πιο επιθετικός από τους κύριους τύπους καρκίνου του πνεύμονα, με τη χειρότερη μακροπρόθεσμη πρόγνωση και ποσοστά επιβίωσης [6]. Η σταδιοποίηση, η θεραπεία και η παρακολούθηση του C-SCLC είναι παρόμοια με εκείνα του SCLC. Επί του παρόντος, το C-SCLC αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία σύμφωνα με τις οδηγίες του SCLC. Η παρακολούθηση χωρίς θεραπεία οδηγεί γρήγορα σε θάνατο. Οι περιπτώσεις C-SCLC έχουν καλύτερη πρόγνωση σε σύγκριση με άτομα με αμιγώς μικροκυτταρικό καρκίνο που επωφελούνται από τη χειρουργική επέμβαση.

Λόγω του μικρού αριθμού μελετών και αναφορών για το C-SCLC. κλινικές πτυχές, βελτιστοποιημένα μοντέλα θεραπείας και προγνωστικοί παράγοντες δεν είναι ακόμη σαφείς. Επί του παρόντος, οι μελέτες που αξιολογούν το συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (C-SCLC) είναι σχετικά λίγες και περιορισμένες. Η μελέτη μας είχε ως στόχο να διερευνήσει τις κλινικές πτυχές και τους προγνωστικούς παράγοντες του CSCLC, καθώς και τον ρόλο της πολυτροπικής θεραπείας.

Υλικά και μέθοδοι

Μετά την έγκριση της Επιτροπής Δεοντολογίας, τα νοσοκομειακά αρχεία ιστολογικά συνδυασμένων ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ηλικίας άνω των 18 ετών που εισήχθησαν από τον Ιανουάριο του 2015 έως τον Δεκέμβριο του 2019 αναλύθηκαν αναδρομικά στο Εκπαιδευτικό και Ερευνητικό Νοσοκομείο Νοσημάτων Θώρακος και Χειρουργικής Θώρακος της Άγκυρας, ξεκινώντας από τον Ιανουάριο του 2020. Οι κλινικές και εργαστηριακές παράμετροι, η κατάσταση σταδιοποίησης, οι μέθοδοι θεραπείας και τα προγνωστικά δεδομένα των ασθενών εξετάστηκαν αναδρομικά. Μεταξύ αυτών των ετών, 313 ασθενείς διαγνώστηκαν με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ενώ 31 ασθενείς διαγνώστηκαν με συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Η σταδιοποίηση περιλαμβάνει τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) ή PET/CT. Η μετάσταση του εγκεφάλου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μαγνητική τομογραφία (MRI) ή υπολογιστική τομογραφία (CT).

Όπως προτείνεται από τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα, το TNM περιορισμένου σταδίου είναι ισοδύναμο με τα στάδια I-III και το TNM ολοκληρωμένου σταδίου είναι ισοδύναμο με το στάδιο 4 [7]. Η απαίτηση για ενημερωμένη συγκατάθεση από τους ασθενείς παραιτήθηκε λόγω του αναδρομικού χαρακτήρα της μελέτης. Το απόρρητο των δεδομένων των ασθενών διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Στατιστική ανάλυση

Στην περιγραφική στατιστική των δεδομένων χρησιμοποιήθηκαν τιμές μέσης τιμής, τυπικής απόκλισης, διάμεσου ελάχιστου-μέγιστου, συχνότητας και αναλογίας. Η κατανομή των μεταβλητών μετρήθηκε με το τεστ Kolmogorov-Smirnov. Το τεστ Mann-Whitney U χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση ποσοτικών ανεξάρτητων δεδομένων. Το τεστ χ-τετράγωνο χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση ποιοτικών ανεξάρτητων δεδομένων και το τεστ Fischer χρησιμοποιήθηκε όταν δεν πληρούνταν οι συνθήκες του τεστ χ-τετράγωνου. Για την ανάλυση επιβίωσης χρησιμοποιήθηκαν παλινδρόμηση Cox (μονομεταβλητή-πολυμεταβλητή) και Kaplan Meier. Στην ανάλυση χρησιμοποιήθηκε το πρόγραμμα SPSS 27.0.

Αποτελέσματα

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) ηλικία, φύλο, διαδοχική χημειοθεραπεία, ταυτόχρονη χημειοακτινοθεραπεία (CRT), επιπλέον κακοήθεια, οικογενειακό ιστορικό, κάπνισμα, διαγνωστική μέθοδος, αιμόπτυση, βήχας, δύσπνοια, πόνος στο στήθος, NLR, CRP, κατανομή όγκου, όγκος εντόπιση, διάμετρος όγκου, SUV max όγκου, ηπατικές μεταστάσεις, οστικές μεταστάσεις, εγκεφαλικές μεταστάσεις, υπεζωκοτικές μεταστάσεις, περικαρδιακές μεταστάσεις, μεταστάσεις σπλήνας, κοιλιακές μεταστάσεις, επινεφριδιακές μεταστάσεις, υπεζωκοτική συλλογή, EGFR, ALK, ROS, naprokin, TTF , παρατηρήθηκαν χειρουργική επέμβαση, χειρουργική τεχνική και στοχευμένη θεραπεία. Στο μονομεταβλητό μοντέλο, η διαδοχική RT, η κόπωση, η LDH, το στάδιο, η μετάσταση, η ετερόπλευρη πνευμονική μετάσταση και η χημειοθεραπεία παρατηρήθηκαν ότι είναι σημαντικά αποτελεσματικές στην πρόβλεψη του χρόνου επιβίωσης (p=0.000, p{{6). }}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 αντίστοιχα ) (Πίνακας 5). Στο πολυπαραγοντικό μοντέλο παρατηρήθηκε σημαντική ανεξάρτητη αποτελεσματικότητα της διαδοχικής RT, σταδίου και χημειοθεραπείας στην πρόβλεψη της διάρκειας επιβίωσης (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Πίνακας 5).

Συζήτηση

Τα συνδυασμένα SCLC αποτελούν το 10% έως 25% όλων των περιπτώσεων SCLC και ορίζονται από ένα μείγμα καθαρού SCLC και αδενοκαρκινώματος, πλακώδους κυττάρου, μεγαλοκυτταρικού ή σαρκωματοειδούς (ατρακτοειδούς ή γιγαντοκυτταρικού) καρκινώματος, ανεξάρτητα από την ποσότητα του NSCLC [4,8 ]. Η μέση ηλικία των ασθενών με C-SCLC, η οποία είναι μια ιστοπαθολογική παραλλαγή του SCLC, είναι 59-64 [9,10]. Η μέση ηλικία της ομάδας ασθενών μας ήταν 59, κάτι που συνάδει με αυτό.

Οι ασθενείς με C-SCLC είναι κυρίως άνδρες, με ποσοστά που κυμαίνονται από 43% έως 82,5% [11,12]. Ομοίως, το ποσοστό ήταν 77,4% για την ομάδα ασθενών μας. Το ιστορικό καπνίσματος είναι προφανές στην αιτιολογία του C-SCLC. Στην ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τους Luo et al., το ιστορικό καπνίσματος ήταν 77,5%, το οποίο είναι παρόμοιο με το ποσοστό στην ανάλυσή μας [10]. Τα συστατικά του NSCLC στο C-SCLC είναι κυρίως το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα [13]. Στη μελέτη μας, ωστόσο, ο κυρίαρχος τύπος ήταν το ακανθοκυτταρικό συστατικό. Το SCLC και το νευροενδοκρινικό καρκίνωμα μεγάλων κυττάρων (LCNEC) περιλαμβάνουν συστατικά άλλων τύπων καρκίνου του πνεύμονα που συχνά περιγράφονται ως συνδυασμένα SCLC. Τα μεγαλοκυτταρικά νευροενδοκρινικά καρκινώματα (LCNECs) και τα μικροκυτταρικά καρκινώματα του πνεύμονα (SCLCs) είναι υψηλού βαθμού νευροενδοκρινικά καρκινώματα του πνεύμονα με πολύ επιθετική συμπεριφορά και κακή πρόγνωση [14]. Ωστόσο, στη μελέτη μας, το ποσοστό κακοήθειας μεγάλων κυττάρων της πρώην ομάδας ήταν σημαντικά (p{17}}.015) χαμηλότερο από αυτό της ζωντανής ομάδας.

Η διάγνωση στο C-SCLC γίνεται κυρίως με μικρά δείγματα που λαμβάνονται με βρογχοσκοπική βιοψία, διαθωρακική αναρρόφηση με λεπτή βελόνα και κυτταρολογία. Ο λόγος για τα χαμηλά ποσοστά κρουσμάτων μπορεί να οφείλεται στο μικρό μέγεθος του δείγματος και στα περιορισμένα κυτταρολογικά υλικά. Στη μελέτη τους, οι Fraire et al. [15] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το ποσοστό διάγνωσης του C-SCLC επηρεάζεται από το μέγεθος και την ακεραιότητα του δείγματος βιοψίας και τον αριθμό των παθολογικών τομών. Η ομάδα ασθενών μας διαγνώστηκε κυρίως με βρογχοσκοπική βιοψία. Τα κύρια κλινικά συμπτώματα του C-SCLC είναι ο βήχας, η δύσπνοια και η αιμόπτυση [16]. Στη μελέτη μας, η δύσπνοια ήταν το πιο εμφανές σύμπτωμα. Το C-SCLC βρίσκεται συνήθως σε κεντρική τοποθεσία (59,1%-86,4%). Οι Luo et al. [5], βρήκε τις απεικονιστικές πτυχές της κεντρικής μάζας στο 86.4% των περιπτώσεων. Στην ομάδα ασθενών μας, το ποσοστό κεντρικής εντόπισης ήταν 71%.

Λόγω της εξαιρετικής συμφωνίας μεταξύ της πρόγνωσης του SCLC και του σταδίου TNM, η International Association for the Study of Lung Cancer συνέστησε τη χρήση του συστήματος ταξινόμησης TNM για NSCLC και SCLC στο 7ο τεύχος του AJCC [17]. Κατά την εισαγωγή, το 60-70% των ασθενών με C-SCLC βρίσκονται σε εκτεταμένο στάδιο [18]. Το ποσοστό της κοινής νόσου ήταν 64,5% στην ομάδα ασθενών μας. Στη μελέτη μας, το ποσοστό εκτεταμένης νόσου και μετάστασης στην πρώην ομάδα ήταν σημαντικά υψηλότερο (p=0.000, p=0.000) από αυτό της πρώην ομάδας. ζωντανή ομάδα. Προγνωστικοί παράγοντες για το C-SCLC είναι το πρωτογενές στάδιο [15] και ο τύπος του μη-SCLC συστατικού [13]. Το PET-CT έχει υψηλή ευαισθησία στη σταδιοποίηση των SCLC [19]. Αν και το SCLC είναι ευαίσθητο στη χημειοακτινοθεραπεία, τα ποσοστά επιβίωσης είναι εξαιρετικά χαμηλά λόγω των υψηλών ποσοστών εξάπλωσής του. Όταν οι Luo et al. [5] συνόψισαν τα κλινικά δεδομένα 88 ασθενών με CSCLC, βρήκαν ότι η διάμεση OS των ασθενών σταδίου III και IV ήταν 10 μήνες και 7,8 μήνες, αντίστοιχα. Ομοίως, το 64,5% των ασθενών μας ήταν στην ομάδα εκτεταμένης νόσου και η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 10 μήνες.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) μεταξύ της πρώην ομάδας και της ζωντανής ομάδας στη μελέτη μας.

Αν και ο C-SCLC είναι πολύ ευαίσθητος στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, υποτροπιάζει πολύ γρήγορα και γίνεται ανθεκτικός στη θεραπεία εντός 1-2 ετών. Το C-SCLC αντιμετωπίζεται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του SCLC με τη συχνά χρησιμοποιούμενη πολυτροπική θεραπεία (χειρουργική, ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία). Οι ασθενείς στο περιορισμένο στάδιο συνήθως αντιμετωπίζονται με συνδυασμένες μεθόδους θεραπείας, ενώ η χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται στο εκτεταμένο στάδιο. Τα σχήματα με βάση την πλατίνα προτιμώνται λόγω της μακράς επιβίωσής τους και των υψηλών ποσοστών απόκρισης. Ενώ το συστατικό SCLC του C-SCLC ανταποκρίνεται καλά στη χημειοθεραπεία, το συστατικό NSCLC αυξάνεται. Για το λόγο αυτό, το CSCLC θεωρείται ότι είναι ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία [22]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η χειρουργική θεραπεία, ειδικά η λοβεκτομή, οδηγεί σε τοπικό έλεγχο και το ποσοστό επιβίωσης είναι υψηλότερο για αυτούς τους ασθενείς [23,24]. Σύμφωνα με αυτό, το ποσοστό χειρουργικής επέμβασης στην πρώην ομάδα ήταν σημαντικά (p=0.023) χαμηλότερο από αυτό της ομάδας που επέζησε στη μελέτη μας.

Το γαλακτικό ρυθμίζεται προς τα πάνω από την LDH στα καρκινικά κύτταρα. Είναι γνωστό ότι ένα υψηλό επίπεδο LDH είναι ένας κακός προγνωστικός παράγοντας στο μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα. Τα αυξημένα επίπεδα LDH μπορεί να σχετίζονται με τη μάζα και την ποσότητα του όγκου. Για τους ασθενείς μας, τα επίπεδα LDH ήταν υψηλά στην πρώην ομάδα και παρείχαν κακή πρόγνωση. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνεπή με προηγούμενες εκθέσεις [25].

Στη μελέτη μας, παρατηρήθηκε σημαντική αποτελεσματικότητα της διαδοχικής RT, της κόπωσης, της LDH, του σταδίου, της μετάστασης, της ετερόπλευρης πνευμονικής μετάστασης και της χημειοθεραπείας στην πρόβλεψη του χρόνου επιβίωσης σε ένα μονομεταβλητό μοντέλο (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009, αντίστοιχα). Στη μελέτη μας, παρατηρήθηκε σημαντική-ανεξάρτητη αποτελεσματικότητα της διαδοχικής RT, του σταδίου και της χημειοθεραπείας στην πρόβλεψη της διάρκειας επιβίωσης σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Η συνδυασμένη ιστολογία SCLC είναι ασυνήθιστη, καθώς αντιπροσωπεύει το 10% έως 25% όλων των περιπτώσεων SCLC. Το C-SCLC είναι ένα είδος μικτού καρκινώματος που έχει λάβει μικρή ερευνητική προσοχή. Είναι κρίσιμο να καταλάβετε τι τύπο μικτής ιστολογίας έχετε επειδή μπορεί να αλλάξει τις πιθανότητές σας για επιβίωση.

Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αντιμετωπίζεται παρόμοια με τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μεικτού τύπου όσον αφορά τη διάγνωση, τη θεραπεία και την παρακολούθηση. Τα υψηλά επίπεδα TTF1 και LDH, όπως υποδεικνύεται στη μελέτη μας, είναι κακοί προγνωστικοί δείκτες, όπως και το προχωρημένο στάδιο και η ύπαρξη μεταστάσεων. Η επιβίωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το στάδιο της νόσου, την ακτινοβολία και τη χημειοθεραπεία. Για την καλύτερη κατανόηση της κλινικής συμπεριφοράς και της πρόγνωσης, απαιτείται πολυκεντρική έρευνα.

Η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου ενός σχεδιασμού ενός κέντρου, της αναδρομικής ανάλυσης και ενός μικρού μεγέθους δείγματος. Ωστόσο, αυτές οι παρατηρήσεις θα πρέπει να αναπτυχθούν σε μελέτες μεγαλύτερης κλίμακας.

Στο μέλλον, αναμένουμε ότι τα νέα χημειοθεραπευτικά φάρμακα και οι στοχευμένοι παράγοντες θα έχουν αντίκτυπο στα ποσοστά ανταπόκρισης και στην επιβίωση αυτής της ομάδας ασθενών.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Jackman DM, Johnson BE. Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Ενημέρωση για το μικροκυτταρικό καρκίνωμα και τη διαφοροποίησή του από το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και άλλα μη μικροκυτταρικά καρκινώματα. Mod Pathol 2012; 25: S18–30.

3. Travis WD. Η ταξινόμηση των όγκων του πνεύμονα του ΠΟΥ για το 2015. Pathologe 2014; 35: s188.

4. Trawis WD, Brambilla Ε, Müler-Hermelink Κ, et al. Όγκοι του πνεύμονα. Στο: Ταξινομήσεις όγκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, παθολογία και γενετική, όγκοι πνεύμονα, υπεζωκότα, θύμος αδένας και καρδιά. Λυών: IARC; 2004. Σελ. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Κλινική ανάλυση 88 περιπτώσεων με συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα. Zhong Liu 2009; 29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Καρκίνος του πνεύμονα. Cancer 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla Ε, Burke AP, et al. ΠΟΥ Ταξινόμηση όγκων του πνεύμονα, του υπεζωκότα, του θύμου αδένα και της καρδιάς. 4η Έκδ. Γενεύη: ΠΟΥ; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang Μ, et al. Συνδυασμένα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά SCLC. Clin Lung Cancer 2013; 14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et αϊ. [Κλινική ανάλυση 80 ασθενών με συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα]. [Άρθρο στα κινέζικα]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015· 18:161–6.

11. Zhang C, Yang Η, Zhao Η, et αϊ. Κλινικά αποτελέσματα του συνδυασμένου μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με χειρουργική εκτομή: μια εμπειρία δύο ιδρυμάτων. J Thorac Dis 2017; 9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Συνδυασμένο μικροκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονα: μια θεσμική εμπειρία. Thorac Cancer 2014; 5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et αϊ. [Κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά και πρόγνωση συνδυασμένου μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα]. [Άρθρο στα κινέζικα]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011; 38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Νέα μοριακή ταξινόμηση του μεγαλοκυτταρικού νευροενδοκρινικού καρκινώματος και του μικροκυτταρικού καρκινώματος του πνεύμονα με πιθανές θεραπευτικές επιπτώσεις. Transl Lung Cancer Res 2020; 9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Προγνωστική σημασία ιστοπαθολογικού υποτύπου και σταδίου στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Hum Pathol 1992; 23:520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J, et al. Περαιτέρω κατανόηση μιας ασυνήθιστης νόσου συνδυασμένου μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα: κλινικά χαρακτηριστικά και προγνωστικοί παράγοντες 114 περιπτώσεων. Chin J Cancer Res 2016; 28:486–94.

17. Εγχειρίδιο σταδιοποίησης Goldstraw P. IASLC στη θωρακική ογκολογία. Editorial Rx Press; 2009.

18. Fushimi Η, Kikui Μ, Morino Η, et αϊ. Ιστολογικές αλλαγές στο μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα μετά τη θεραπεία. Cancer 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun ΜΑ, et αϊ. Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιορισμένου σταδίου: μια προοπτική μελέτη. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, et αϊ. Προγνωστική αξία πρωτεΐνης 3 τύπου δέλτα σε συνδυασμό με μεταγραφικό παράγοντα θυρεοειδούς-1 στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu Α, Shimizu J, Murakami Υ, et αϊ. Μεταλλάξεις υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Clin Cancer Res 2008; 14:6092-6.

22. Cooper S, Spiro SG. Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα. Ανασκόπηση θεραπείας. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et αϊ. Αποτελέσματα επιβίωσης με τη χρήση χειρουργικής επέμβασης σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιορισμένου σταδίου: πρέπει να επαναξιολογηθεί ο ρόλος του; Cancer 2010; 116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Η λοβεκτομή οδηγεί σε βέλτιστη επιβίωση σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σε αρχικό στάδιο: μια αναδρομική ανάλυση. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: νέος προγνωστικός δείκτης και επικύρωση τριών γνωστών προγνωστικών δεικτών σε 341 ασθενείς. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】