Συνένζυμο Q10, Γήρανση και Νευρικό Σύστημα: Μια Επισκόπηση Μέρος 1

Περίληψη:

Ο γερασμένος εγκέφαλος χαρακτηρίζεται από αλλαγές σε φυσικό, ιστολογικό, βιοχημικό και φυσιολογικό επίπεδο. Αυτή η διαδικασία γήρανσης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αρκετών νευρολογικών διαταραχών, κυρίως της νόσου του Αλτσχάιμερ και της νόσου του Πάρκινσον.

Καθώς μεγαλώνουμε, η γήρανση του εγκεφάλου και η απώλεια μνήμης φαίνονται αναπόφευκτες. Ωστόσο, η σύγχρονη επιστήμη έχει αποδείξει ότι η γήρανση δεν οδηγεί απαραίτητα σε απώλεια μνήμης. Υπάρχουν ακόμα πολλοί θετικοί τρόποι για να βοηθήσετε τους ανθρώπους να διατηρήσουν καλή μνήμη και να αποτρέψουν τη γήρανση του εγκεφάλου.

Πρώτον, η σωματική άσκηση είναι ένας πολύ αποτελεσματικός τρόπος για την πρόληψη της γήρανσης του εγκεφάλου και της απώλειας μνήμης. Μακροχρόνιες μελέτες έχουν δείξει ότι η σωματική δραστηριότητα μπορεί να προάγει τις νευρωνικές συνδέσεις και λειτουργίες στον εγκέφαλο, διατηρώντας έτσι την υγεία του εγκεφάλου και ενισχύοντας τη μνήμη των ανθρώπων. Είτε παρακάμπτετε, είτε κολυμπάτε είτε περπατάτε, οποιαδήποτε άσκηση που μπορεί να κάνει το σώμα να κινείται είναι ευεργετική.

Δεύτερον, η καλλιέργεια υγιεινών συνηθειών διαβίωσης είναι επίσης το κλειδί για την πρόληψη της γήρανσης του εγκεφάλου και της απώλειας μνήμης. Η υγιεινή διατροφή, ο επαρκής ύπνος και η αποφυγή κακών συνηθειών όπως το κάπνισμα και το ποτό μπορούν να προστατεύσουν αποτελεσματικά τον εγκέφαλο και να ενισχύσουν τη μνήμη.

Επιπλέον, είναι επίσης πολύ σημαντικό να διατηρείτε κοινωνικές δραστηριότητες και να μαθαίνετε νέες γνώσεις. Η συμμετοχή σε κοινωνικές δραστηριότητες μπορεί να προωθήσει τις κοινωνικές δεξιότητες και τη διαπροσωπική επικοινωνία των ανθρώπων και ταυτόχρονα να βελτιώσει την ευελιξία και την προσαρμοστικότητα του εγκεφάλου. Η εκμάθηση νέων γνώσεων μπορεί να τονώσει την ικανότητα σκέψης και τη δημιουργικότητα του εγκεφάλου, και η συνεχής πρόκληση του εαυτού σας μπορεί επίσης να βοηθήσει στην επιβράδυνση του ρυθμού απώλειας μνήμης.

Συμπερασματικά, αν και η γήρανση του εγκεφάλου και η απώλεια μνήμης είναι φυσικές διαδικασίες, μπορούμε να αποτρέψουμε και να επιβραδύνουμε την ανάπτυξή τους αντιμετωπίζοντάς τις θετικά και λαμβάνοντας τα κατάλληλα μέτρα. Ακολουθώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής και προκαλώντας συνεχώς τον εαυτό μας, μπορούμε όλοι να απολαμβάνουμε μια υγιή και μεγάλη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη μας, επειδή το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο με πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche προέρχεται από τα διάφορα ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με πολλούς τρόπους.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες παίζουν βασικό ρόλο στην παθογένεση τέτοιων διαταραχών.

Σε αυτό το άρθρο, εξετάζουμε τον πιθανό θεραπευτικό ρόλο σε αυτές τις νευρολογικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία του συμπληρωματικού συνενζύμου Q10, μιας ουσίας που μοιάζει με βιταμίνη ζωτικής σημασίας για τη φυσιολογική μιτοχονδριακή λειτουργία και ως αντιοξειδωτικό.

Αυτή η ανασκόπηση αφορά κυρίως μελέτες απάνθρωπες και όχι in vitro μελέτες ή μελέτες σε ζωικά μοντέλα νευρολογικής νόσου. Συγκεκριμένα, συζητούνται οι λόγοι για τους οποίους τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών που συμπληρώνουν το συνένζυμο Q10 σε αυτές τις νευρολογικές διαταραχές.

Λέξεις-κλειδιά: συνένζυμο Q10; Νόσος Αλτσχάιμερ; Νόσος Πάρκινσον; αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση, εγκεφαλικό επεισόδιο; πολλαπλή ατροφία συστήματος? οφθαλμικές διαταραχές? νευροεκφυλιστικές διαταραχές? γηράσκων.

1. Εισαγωγή

Ο γερασμένος εγκέφαλος χαρακτηρίζεται από αλλαγές σε φυσικό, ιστολογικό, βιοχημικό και φυσιολογικό επίπεδο. Σε φυσικό επίπεδο, ο όγκος του εγκεφάλου συρρικνώνεται με την αύξηση της ηλικίας. Αυτή η διαδικασία φαίνεται να ξεκινά μετά την ηλικία των σαράντα και είναι ιδιαίτερα έντονη μετά την ηλικία των εβδομήντα [1].

Διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου μπορεί να επηρεαστούν διαφορετικά από αυτή τη διαδικασία συρρίκνωσης, με τον προμετωπιαίο φλοιό (που σχετίζεται με σύνθετη γνωστική συμπεριφορά) να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητος [2].

Σε ιστολογικό επίπεδο, οι όγκοι τόσο της λευκής όσο και της φαιάς ουσίας μειώνονται με την αύξηση της ηλικίας [3]. Ενώ ο αριθμός των νευρωνικών κυττάρων μπορεί να μην μειωθεί σημαντικά κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής γήρανσης, οι νευρώνες μπορεί να υποστούν συρρίκνωση, με μείωση του αξονικού μήκους, εκφυλισμό του ελύτρου της μυελίνης και μειωμένο αριθμό συναπτικών επαφών [4].

Ομοίως, ενώ ο αριθμός των νευρογλοιακών κυττάρων μπορεί να μην μειώνεται σημαντικά με τη γήρανση, ο υποστηρικτικός ρόλος των αστροκυττάρων, των ολιγοδενδροκυττάρων και της μικρογλοίας μπορεί να διακυβεύεται, καθιστώντας τους νευρώνες πιο επιρρεπείς σε βλάβες [5].

Σε βιοχημικό επίπεδο, η γήρανση χαρακτηρίζεται από μειώσεις στα επίπεδα πολλών νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένης της ακετυλοχολίνης, της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης [6].

Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας στον εγκεφαλικό ιστό με την αύξηση της ηλικίας, τόσο στην παραγωγή ενέργειας όσο και στην αυξημένη παραγωγή ειδών ελεύθερων ριζών [7].

Η κυτταρική βλάβη που προκύπτει από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες έχει εμπλακεί τόσο στη φυσιολογική γήρανση όσο και σε διάφορες νευροεκφυλιστικές διαταραχές [8].

Σε φυσιολογικό επίπεδο, η γνωστική λειτουργία επηρεάζεται από τη γήρανση, ιδιαίτερα την ταχύτητα επεξεργασίας πληροφοριών και τη μνήμη [9]. Επιπλέον, η παροχή αίματος στον γερασμένο εγκέφαλο μπορεί να είναι μειωμένη [10] και υπάρχουν ενδείξεις μερικής κατάρρευσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού [11].

Αυτή η ανασκόπηση αφορά κυρίως μελέτες σε ανθρώπους και όχι in vitro μελέτες ή μελέτες ασώματων μοντέλων νευρολογικής νόσου. Συγκεκριμένα, συζητούνται οι λόγοι για τους οποίους τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών που συμπληρώνουν το συνένζυμο Q10 σε αυτές τις νευρολογικές διαταραχές.

2. Νευρολογικές Διαταραχές και Γήρανση

Η γήρανση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αρκετών νευρολογικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας (νόσος Alzheimer, αγγειακή άνοια), της νόσου του Πάρκινσον, της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS) και του εγκεφαλικού.

Έτσι, ο κίνδυνος ανάπτυξης της προοδευτικής νευροεκφυλιστικής διαταραχής της νόσου του Αλτσχάιμερ (η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 75% όλων των περιπτώσεων άνοιας) αυξάνεται από περίπου 6% στην ηλικία των 65 ετών σε 36% στην ηλικία των 85 ετών [12].

Ομοίως, ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Πάρκινσον είναι μικρότερος από 1% στην ηλικία των 60 ετών και 5% στην ηλικία των 85 ετών [13]. Το ALS είναι σχετικά ασυνήθιστο πριν από την ηλικία των σαράντα αλλά αυξάνεται εκθετικά στη συνέχεια. η ηλικία έναρξης είναι τυπικά στο εύρος των 55-75 ετών, με μέγιστη επίπτωση σε άτομα ηλικίας 70-80 ετών [14].

Σχετικά με τα εγκεφαλικά, ο κίνδυνος διπλασιάζεται κάθε δεκαετία μετά την ηλικία των 50 ετών, επηρεάζοντας περίπου το 20% του πληθυσμού στην ηλικία των 75 ετών [15]. Τέτοιες νευρολογικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία αντιπροσωπεύουν βάρος για τους ασθενείς και τους φροντιστές τους και για τις υπηρεσίες υγείας και κοινωνικών υπηρεσιών.

Έτσι, στο Ηνωμένο Βασίλειο, οι ασθενείς με αυτές τις νευρολογικές διαταραχές αξιολογούνται ότι έχουν τη χαμηλότερη ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, ενώ αυτές οι παθήσεις καταναλώνουν σημαντικό ποσοστό του προϋπολογισμού του NHS και των κοινωνικών υπηρεσιών (www.england.nhs.neurologicalconditions.uk, πρόσβαση στις 11 Νοέμβριος 2021).

Για παράδειγμα, το ετήσιο κόστος της άνοιας για το NHS είναι περίπου 4 δισεκατομμύρια GBP, με το αντίστοιχο κόστος κοινωνικής περίθαλψης περίπου 10 δισεκατομμυρίων GBP. Επιπλέον, το ετήσιο κόστος των εγκεφαλικών επεισοδίων για το NHS είναι περίπου 3 δισεκατομμύρια GBP και η νόσος του Πάρκινσον είναι πάνω από 200 εκατομμύρια GBP, αντίστοιχα.

Άλλες νευρολογικές διαταραχές με αυξημένο κίνδυνο που σχετίζεται με την ηλικία περιλαμβάνουν ατροφία πολλαπλού συστήματος και ορισμένες μορφές αταξίας, καθώς και αισθητηριακές διαταραχές, όπως το γλαύκωμα, η εκφύλιση της ωχράς κηλίδας και η πρεσβυκουσία (απώλεια ακοής).

3. Συνένζυμο Q10 και Γήρανση

Το συνένζυμο Q10 (CoQ10) είναι μια ουσία που μοιάζει με βιταμίνη και συντίθεται στους περισσότερους ιστούς του ανθρώπινου σώματος. Το CoQ10 έχει βασικό ρόλο στη διαδικασία παροχής κυτταρικής ενέργειας μέσω οξειδωτικής φωσφορυλίωσης εντός των μιτοχονδρίων, μεταφέροντας ηλεκτρόνια από τα σύμπλοκα I και II στο σύμπλοκο III της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας (MRC; Εικόνα 1). Το CoQ10 είναι επίσης ισχυρό λιποδιαλυτό αντιοξειδωτικό, προστατεύοντας τις κυτταρικές μεμβράνες από οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες [16].

Εκτός από το ρόλο του στη μιτοχονδριακή λειτουργία, το CoQ10 υπάρχει και σε άλλα υποκυτταρικά οργανίδια, συμπεριλαμβανομένων των λυσοσωμάτων, των υπεροξισωμάτων, της συσκευής Golgi και του ενδοπλασματικού δικτύου.

Εκτός από την αντιοξειδωτική προστασία αυτών των οργανομεμβρανών από το οξειδωτικό στρες, το CoQ10 έχει ρόλο στη διατήρηση του ενδολυσοσωμικού pH [17].

Το CoQ10 έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει άμεσα την έκφραση πολλών γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία [18]. Αν και μια μικρή ποσότητα CoQ10 (της τάξης των 5 mg/ημέρα) λαμβάνεται από την κανονική δίαιτα [19], το μεγαλύτερο μέρος της ημερήσιας απαίτησης του σώματος σε CoQ10 προέρχεται από ενδογενή σύνθεση.

Η ημερήσια απαίτηση για CoQ10 δεν είναι γνωστή με βεβαιότητα, αλλά έχει υπολογιστεί ότι είναι περίπου 500 mg/ημέρα, με βάση μια συνολική δεξαμενή σώματος 2000 mg και μέσο χρόνο εναλλαγής ιστού 4 ημερών [19].

Στους ανθρώπους, τα επίπεδα CoQ10 συνήθως μετρώνται σε δείγματα αίματος, αν και υπάρχει κάποια συζήτηση σχετικά με το πόσο ακριβή αντικατοπτρίζουν τα επίπεδα CoQ10 στο αίμα αυτά σε άλλους ιστούς. Τα επίπεδα CoQ10 μπορούν, επομένως, να μετρηθούν σε δείγματα μυϊκής βιοψίας, αν και όχι συχνά [20].

Δεδομένης της υπεροχής της νευρολογικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με ένα έλλειμμα στην κατάσταση του CoQ10, φαίνεται σκόπιμο να προσδιοριστεί η κατάσταση του εγκεφαλικού CoQ10 του ασθενούς.

Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) έχει προταθεί ως κατάλληλη υποκατάστατη χρήση για την αξιολόγηση της κατάστασης του εγκεφαλικού CoQ10 [20]. Δεδομένων των χαμηλών επιπέδων CoQ10 που αναφέρονται σε αυτήν τη μήτρα, μόνο οι εξαιρετικά ευαίσθητες αναλυτικές τεχνικές, όπως η HPLC-ED (ηλεκτροχημική ανίχνευση) και η διαδοχική φασματομετρία μάζας, φαίνονται κατάλληλες για αυτήν την ανάλυση λόγω των χαμηλών ορίων ανίχνευσης [20]. Έχει καθιερωθεί ένα δοκιμαστικό εύρος αναφοράς 5,7–9,0 nM για την κατάσταση του ΕΝΥ CoQ10 στους ανθρώπους [21].

Σχετικά λίγα δεδομένα είναι διαθέσιμα στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία σχετικά με τις αλλαγές στα επίπεδα του CoQ10 σε διάφορους ανθρώπινους ιστούς σε συνάρτηση με την ηλικία. Ωστόσο, σε γενικές γραμμές, η βέλτιστη παραγωγή CoQ10 συμβαίνει περίπου στην ηλικία των 25 ετών, με μια επακόλουθη μείωση που σχετίζεται με την ηλικία που μπορεί να ποικίλλει σε διαφορετικούς ιστούς [22]. Για παράδειγμα, στον καρδιακό ιστό, η παραγωγή CoQ10 στην ηλικία των 65 ετών είναι περίπου η μισή από αυτήν στην ηλικία των 25 ετών.

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν συγκρίσιμα δεδομένα για αλλαγές στα επίπεδα CoQ10 στον ανθρώπινο εγκέφαλο ως συνάρτηση της κανονικοποίησης.

Το CoQ10 σχετίζεται με τη φυσιολογική νευρολογική λειτουργία και τον κίνδυνο ανάπτυξης νευρολογικών διαταραχών που βασίζονται στην απαίτηση υψηλής ενέργειας (που ισοδυναμεί με το 20% της συνολικής κατανάλωσης ενέργειας του σώματος) για τη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου και την επίπτωση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες. παθογένεση αρκετών νευρολογικών διαταραχών.

Το συνένζυμο Q10 υπάρχει σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου [23]· τόσο οι νευρώνες όσο και τα γλοία περιέχουν CoQ10 και το συμπληρωματικό CoQ10 έχει αποδειχθεί ότι αποκαθιστά τα εξαντλημένα επίπεδα σε καλλιεργημένα ανθρώπινα νευρωνικά κύτταρα [24].

Οι αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στη νευρολογική λειτουργία και ο αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης νευρολογικών διαταραχών παραλληλίζονται με την εξάντληση των επιπέδων CoQ10 των ιστών που σχετίζονται με την ηλικία.

Ως εκ τούτου, τίθεται το ερώτημα εάν η συμπλήρωση με CoQ10 θα μπορούσε να αντιμετωπίσει αυτά τα ζητήματα, και αυτό συζητείται στις ακόλουθες ενότητες. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν υπάρξει τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που να αξιολογούν το όφελος του συμπληρώματος CoQ10 στη γνωστική λειτουργία σε φυσιολογικούς ηλικιωμένους.

Ωστόσο, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή 90-ημέρας έχει πλέον καταγραφεί στο Μητρώο Κλινικών Δοκιμών της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας (ANZCTRN12618001841268) για την αξιολόγηση της ικανότητας του συμπληρώματος ουβικινόλης να βελτιώνει τη γνωστική έκπτωση σε υγιείς άνδρες και γυναίκες ηλικίας 60 υγιών εθελοντών.

Αυτή η μελέτη θα είναι η πρώτη του είδους της που θα διερευνήσει τις δυνατότητες της θεραπείας με ουμπικινόλη για τη διακοπή της γνωστικής έκπτωσης που σχετίζεται με την ηλικία και τα αποτελέσματά της αναμένονται με προσμονή.

4. Συνένζυμο Q10 και Νευρολογικές Διαταραχές

Νόσος Alzheimer: Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από αρχική εξασθένηση της μνήμης και γνωστική έκπτωση.

Η ΝΑ εμφανίζεται γενικά μετά την ηλικία των 65 ετών, αν και υπάρχουν περιπτώσεις ΝΑ που παρουσιάζονται πριν από αυτή την ηλικία, που αναφέρονται ως AD πρώιμης έναρξης [25]. Η AD είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας και χαρακτηρίζεται από συσσώρευση μη φυσιολογικών νευριτικών πλακών που αποτελούνται από -αμυλοειδές πεπτίδιο, μαζί με νευροϊνιδιακά μπερδέματα κακώς διπλωμένης πρωτεΐνης tau, στον εγκέφαλο ασθενών με AD [26,27].

Τα αίτια της AD δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως, με μια μυριάδα γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων που σχετίζονται με την ανάπτυξη αυτής της διαταραχής [28]. Ωστόσο, το οξειδωτικό στρες πιστεύεται ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην παθογένεση της νόσου, που φέρεται να προηγείται της εμφάνισης νευροϊνιδικών μπερδεμάτων και γεροντικών πλακών, αν και η προέλευση του οξειδωτικού στρες είναι αβέβαιη [29].

Δεδομένης της ισχυρής αντιοξειδωτικής τάσης του CoQ10, έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της ενδογενούς κατάστασης του CoQ10 ασθενών με AD. Ωστόσο, μέχρι στιγμής δεν έχει αναφερθεί καμία ένδειξη ανεπάρκειας στο κυκλοφορικό επίπεδο αυτού του ισοπρενοειδούς [30,31].

Παρόλα αυτά, μια προοπτική κοόρτ μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό από τους Yamagishi et al. [32] έχει προτείνει ότι τα επίπεδα του CoQ10 στον ορό μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παρά ένας βιοδείκτης της άνοιας.

Μελέτες in vitro με χρήση ενδοθηλιακών κυττάρων ανθρώπινης φλέβας (HVEC) έχουν δείξει την πιθανή θεραπευτική δυνατότητα της συμπλήρωσης CoQ10 που αποτρέπει τις βλαβερές επιπτώσεις της εναπόθεσης αμυλοειδούς στα πρώιμα ασυμπτωματικά στάδια της AD, που μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη της νευροπαθολογίας [33].

Η προ-θεραπεία του HVEC με CoQ10 απέτρεψε την επαγόμενη από αμυλοειδές κυτταρική τοξικότητα και οξειδωτική βλάβη αναστέλλοντας τη διακίνηση και τη συσσώρευση αμυλοειδών στα μιτοχόνδρια [33].

Σε ένα μοντέλο αρουραίου της AD, μια ένεση -αμυλοειδούς βρέθηκε ότι αυξάνει σημαντικά το επίπεδο της μηλονοδιαλδεΰδης στον ορό, ενός τελικού προϊόντος της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, και των συνολικών οξειδωτικών επιπέδων. Το συμπλήρωμα CoQ10 βρέθηκε ότι αναστρέφει σημαντικά αυτές τις συνέπειες και αυξάνει τη συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα του ορού [34].

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έχουν δείξει τη δυνατότητα του CoQ10 να προσφέρει κάποια προστασία από το οξειδωτικό στρες που σχετίζεται με την AD. Ωστόσο, σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή στην οποία 70 ασθενείς με ήπια έως μέτρια AD έλαβαν θεραπεία με CoQ10 (400 mg, τρεις φορές/ημέρα) για 16 εβδομάδες, κανένα κλινικό όφελος ή σημαντική επίδραση στους βιοδείκτες του ΕΝΥ για την AD (αμυλοειδές-βήτα και πρωτεΐνη ταυ επίπεδα) αναφέρθηκαν [35].

Μέχρι σήμερα, καμία μεγάλη κλινική μελέτη δεν έχει αξιολογήσει τη γνωστική επίδραση της συμπλήρωσης CoQ10 στην AD. Ωστόσο, κλινικές μελέτες με την αναλογιδεβενόνη CoQ10 έχουν αναφέρει μέτριες γνωστικές και συμπεριφορικές βελτιώσεις σε ασθενείς μετά από συμπληρώματα [36,37].

Υπήρχαν, ωστόσο, ποσοστά εγκατάλειψης έως και 71% σε αυτές τις μελέτες. Μια επακόλουθη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ενός έτους σε 536 ασθενείς με AD διαπίστωσε ότι η θεραπεία με ιδεβενόνη (120, 240, ή 360 mg, τρεις φορές την ημέρα) απέτυχε να επιβραδύνει τη γνωστική έκπτωση της AD [38 ]. Νόσος του Πάρκινσον: Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι μια χρόνια και προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σχηματισμό πρωτεϊνικού ενδονευρωνικού σώματος Lewy και μείωση της ραβδωτής ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία του μέσου εγκεφάλου [39].

Αυτή η ασθένεια, η οποία είναι η δεύτερη πιο συχνή νευροεκφυλιστική διαταραχή μετά την AD, με επίπτωση περίπου 13,4 ανά 100,000, διαγιγνώσκεται συχνότερα σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών, αν και το 4% των περιπτώσεων εμφανίζεται κάτω από την ηλικία των 50 ετών [40].

Οι ασθενείς με PD συνήθως εμφανίζουν κινητικά συμπτώματα, όπως βραδυκινησία, τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία (ακαμψία) και ορθοστατική αστάθεια [41].

Ενώ η υπεροχή των περιπτώσεων PD είναι αυθόρμητα οριδιοπαθή, μια γενετική προέλευση αυτής της νόσου έχει επίσης αναφερθεί σε περίπου 15% των ασθενών [42].

Στοιχεία για τη συμμετοχή του MRC στην παθογένεση της PD εμφανίστηκαν στις αρχές της δεκαετίας του 1980 με αναφορές παρκινσονικής παρουσίασης ενδοφλεβίων χρηστών του συνθετικού ναρκωτικού, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3 , 4-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP), η οποία ήταν επίσης γνωστή ως συνθετική ηρωίνη [43]. Το MPTP μετατρέπεται στη νευροτοξίνη, 1-μεθυλ4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP+) μέσω μιας αντίδρασης που καταλύεται από το ένζυμο μονοαμινοξειδάση-Β (ΜΑΟ-Β).

Το MPP+ βρέθηκε ότι επάγει μια κατάσταση παρόμοια με το Πάρκινσον σε αρουραίους και πρωτεύοντα θηλαστικά μέσω της αναστολής της δραστηριότητας του συμπλέγματος MRC I [43]. Μια μεταγενέστερη μελέτη από τους Schapira et al. [44] ανέφεραν στοιχεία μειωμένης δραστηριότητας του συμπλέγματος MRC I σε δείγματα εγκεφάλου μετά θάνατον από ασθενείς με PD.

Προς το παρόν, η προέλευση της ανεπάρκειας του εγκεφαλικού συμπλέγματος MRC I στην PD δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως, αν και το οξειδωτικό στρες πιστεύεται ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει [45].

Μαζί με ενδείξεις μειωμένης δραστηριότητας του συμπλέγματος I MRC, έχει επίσης αναφερθεί κατάσταση ανεπάρκειας εγκεφαλικού CoQ10 σε ασθενείς με PD [23]. Έχει επίσης αναφερθεί μείωση της κατάστασης CoQ10 τόσο στο πλάσμα όσο και στα αιμοπετάλια ασθενών με PD [46,47].

Η αιτία της μείωσης της κατάστασης του CoQ10 που σχετίζεται με την PD είναι προς το παρόν αβέβαιη, αν και πιστεύεται ότι σχετίζεται με την αύξηση του οξειδωτικού στρες που σχετίζεται με αυτήν την κατάσταση, η οποία μπορεί είτε να αυξήσει τον καταβολισμό του CoQ10 είτε να αναστείλει τα ένζυμα που εμπλέκονται στη βιοσύνθεσή του [48] .

Αν και οι λειτουργικές συνέπειες μιας ανεπάρκειας CoQ10 στην PD είναι προς το παρόν ασαφείς, μια μείωση της κατάστασης του CoQ10 θα αναμενόταν να συμβάλει στην παθοφυσιολογία της νόσου με την σύνθετη λειτουργία του MRC, καθώς και να διακυβεύσει την κυτταρική αντιοξειδωτική κατάσταση. Αρκετές κλινικές μελέτες έχουν εξετάσει τις θεραπευτικές δυνατότητες της συμπλήρωσης CoQ10 στη θεραπεία της PD.

For more information:1950477648nn@gmail.com