Κλινικοί και περιφερειακοί βιοδείκτες σε γυναίκες ασθενείς που επηρεάζονται από ανορεξία: Η αναλογία ουδετερόφιλων/λεμφοκυττάρων (NLR) επηρεάζει τη σοβαρότητα;

Αφηρημένη: Η νευρική ανορεξία (AN) είναι μια αναπηρική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ακραία απώλεια βάρους και συχνή χρονοποίηση, ειδικά στις πιο σοβαρές μορφές της. Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με μια προ-φλεγμονώδη κατάσταση. Ωστόσο, ο ρόλος της ανοσίας στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων παραμένει ασαφής. Η ολική χοληστερόλη, τα λευκά αιμοσφαίρια, τα ουδετερόφιλα, τα λεμφοκύτταρα, τα αιμοπετάλια, ο σίδηρος, το φυλλικό οξύ, η βιταμίνη D και η Β12 χορηγήθηκαν σε 84 γυναίκες εξωτερικούς ασθενείς με ΑΝ. Οι ήπια σοβαρές (Δείκτης Μάζας Σώματος-ΔΜΣ Μεγαλύτερος ή ίσος με 17) έναντι των σοβαρών (ΔΜΣ < 17) ασθενείς συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μονόδρομες ANOVA ή τεστ χ 2. Ένα δυαδικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης εκτελέστηκε για τη διερεύνηση της πιθανής συσχέτισης μεταξύ δημογραφικών/κλινικών μεταβλητών ή βιοχημικών δεικτών και της σοβαρότητας του ΑΝ. Οι ασθενείς με σοβαρή ανορεξία (σε σύγκριση με τις ήπιες μορφές) ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία (F=5.33; p=0.02), έκαναν πιο συχνή κατάχρηση ουσιών (χ 2=3}.75; Ή { {13}}.86· p=0.05) και είχε χαμηλότερο NLR (F=4.12; p=0.05). Μόνο ένα χαμηλότερο NLR ήταν προγνωστικό για σοβαρές εκδηλώσεις AN (OR=0.007; p=0.031). Συνολικά, η μελέτη μας προτείνει ότι οι ανοσολογικές αλλοιώσεις μπορεί να είναι προγνωστικές για τη σοβαρότητα της ΝΑ. Σε πιο σοβαρές μορφές ΑΝ διατηρείται η απόκριση της προσαρμοστικής ανοσίας, ενώ μπορεί να μειωθεί η ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα δείγματα και ένα ευρύτερο πλαίσιο βιοχημικών δεικτών για να επιβεβαιωθούν τα παρόντα αποτελέσματα.

Οφέλη από σωληνίσκο cistanche

Λέξεις-κλειδιά: ανορεξία; σοβαρότητα της ασθένειας? φλεγμονή; περιφερειακοί βιοδείκτες; NLR; διατροφικές διαταραχές

1. Εισαγωγή

Οι διατροφικές διαταραχές είναι καταστάσεις συμπεριφοράς που χαρακτηρίζονται από σοβαρές και επίμονες μη φυσιολογικές διατροφικές συμπεριφορές και σχετικές ανησυχητικές σκέψεις και συναισθήματα [1,2]. Η νευρική ανορεξία (AN) είναι η διατροφική διαταραχή με το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας από όλες τις ψυχιατρικές διαταραχές λόγω ιατρικών επιπλοκών που σχετίζονται με την ασθένεια, καθώς και της αυτοκτονίας [3]. Ορίζεται από έναν έντονο φόβο αύξησης βάρους και/ή διαταραγμένη εικόνα σώματος, που καθορίζει σοβαρό διατροφικό περιορισμό και άλλες συμπεριφορές απώλειας βάρους [4-8]. Αυτή η εξουθενωτική και συχνά χρόνια και υποτροπιάζουσα κατάσταση έχει επιπολασμό 0.8–6,3% στις γυναίκες και {{10}}.1–0,3% στους άνδρες [9]. Το AN συνδέεται συχνά με έντονη ψυχιατρική συννοσηρότητα, συναισθηματική δυσφορία και λειτουργική έκπτωση, καθώς και με υψηλά ποσοστά ιατρικών επιπλοκών, ειδικά στις πιο σοβαρές εκδηλώσεις του [10,11]. Τα ιατρικά επακόλουθα της ΝΑ μπορεί να αφορούν όλα τα συστήματα, συμπεριλαμβανομένης της ανοσίας. Το γαστρεντερικό σύστημα φαίνεται να είναι το πιο συχνά προσβεβλημένο σύστημα [12]. Μέχρι σήμερα, είναι ευρέως αναγνωρισμένο ότι οι διατροφικές ελλείψεις, ο υποσιτισμός και η ασιτία βλάπτουν το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα, επηρεάζοντας την κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία [13,14], όπως αντανακλάται από την εξάντληση του αριθμού των λευκοκυττάρων, των λεμφοκυττάρων και των Τ-κυττάρων σε περιοριστικού τύπου Υποκείμενα AN χωρίς τροποποιήσεις των Β κυττάρων [15,16]. Παρόλο που τα προκαταρκτικά στοιχεία έδειξαν ότι η ΝΑ συσχετίστηκε με έλλειμμα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα δεδομένα σχετικά με τις φλεγμονώδεις αλλοιώσεις σε ασθενείς που προσβλήθηκαν από ΝΑ εξακολουθούν να είναι αντίθετα [17]. Συγκεκριμένα, ορισμένοι συγγραφείς επεσήμαναν ότι οι ασθενείς με ΝΑ, αν και σοβαρά υποσιτισμένοι, είναι σχετικά ελεύθεροι από την παρουσίαση αυξημένου κινδύνου κοινών ιογενών λοιμώξεων [15,18], υποδηλώνοντας ότι η διαδικασία προσαρμογής που εμφανίζεται σε αυτή τη διαταραχή είναι πολύπλευρη και αξίζει να μελετηθεί. Παρόμοια με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές, η ΝΑ φαίνεται να χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος. Όσον αφορά την έμφυτη ανοσία, έχουν προταθεί ανωμαλίες στη χημειοταξία των ουδετερόφιλων, την προσκόλληση και τη μικροβιοκτόνο δραστηριότητα [19,20], καθώς και μειωμένα επίπεδα συστατικών του συμπληρώματος [21,22] και κυττάρων Φυσικού Φονέα (ΝΚ) [23,24].

Οφέλη από σωληνίσκο cistanche

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Σημειωτέον, αυτές οι ανωμαλίες είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε κυρίως υποσιτισμένους ασθενείς [25], σε αντίθεση με τις αλλοιώσεις που εντοπίζονται στο προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα. Συγκεκριμένα, η αναλογία CD4/CD8 είναι φαινομενικά αυξημένη στο ΝΑ σε σύγκριση με τον πρωτογενή υποσιτισμό, πιθανότατα λόγω μεγαλύτερης μείωσης του αριθμού των κυττάρων CD8 παρά CD4 [26,27]. Από την άλλη πλευρά, λιγότερες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη χυμική ανοσία στην ΝΑ, με γενικά ασαφή αποτελέσματα [25]. Μαζί με την πλήρη μέτρηση αίματος, ένας αριθμός μελετών υποστήριξε την κλινική χρησιμότητα της μέτρησης βιοχημικών παραμέτρων που μπορεί να επηρεαστούν από τον υποσιτισμό που σχετίζεται με AN [28,29], όπως βιταμίνες (ιδιαίτερα βιταμίνη D, βιταμίνη B12 και φυλλικό οξύ), ηλεκτρολύτες , αλβουμίνη και ιχνοστοιχεία (π.χ. χαλκός, μαγγάνιο, σελήνιο και ψευδάργυρος) [30]. Μεταξύ των βιοχημικών αλλοιώσεων, η υπερχοληστερολαιμία παρατηρήθηκε επανειλημμένα [31] και μια πρόσφατη μετα-ανάλυση ανέφερε αυξημένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) και τριγλυκεριδίων σε ασθενείς με οξεία νόσο, με μεταβολές στην Η ολική χοληστερόλη και η LDL επιμένουν μετά την αποκατάσταση βάρους [32]. Συγκεκριμένα, υπάρχει μια ισχυρή αλληλεπίδραση μεταξύ της διατροφικής κατάστασης και του ανοσοποιητικού-ενδοκρινικού συστήματος [14]: η χρόνια, χαμηλού βαθμού φλεγμονώδης κατάσταση έχει ήδη αποδειχθεί σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από ΑΝ [33]. Για παράδειγμα, στο προφίλ κυτοκινών των ανορεξικών ασθενών, έχουν σημειωθεί υψηλότερα επίπεδα ιντερλευκίνης (IL)-1, IL-6, Παράγοντας Νέκρωσης Όγκων (TNF)- και IL-15 στον ορό σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες [34-36], όπως επίσης αναφέρθηκε από δύο μετα-αναλύσεις [37,38]. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν την παρουσία μιας χαμηλού βαθμού φλεγμονώδους κατάστασης στο ΝΑ, η οποία είναι ιδιαίτερα εμφανής σε ενήλικες ασθενείς [25,38]. Ωστόσο, πιο πρόσφατα, έχουν προκύψει αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τις μεταβολές των κυτοκινών, οι οποίες φαίνεται να αμφισβητούν την υπόθεση μιας ομοιόμορφης προφλεγμονώδους κατάστασης στους ανορεξικούς ασθενείς. Δύο πρόσφατες εργασίες [39,40] δεν επιβεβαίωσαν τα ευρήματα αυξημένου TNF-, IL{-1 ή IL-6 στο ΑΝ. Επιπλέον, η μελέτη των Keeler και συνεργατών [41], έδειξε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα TNF- και IL-6 σε προσβεβλημένα άτομα. Επομένως, η ποσότητα και η κατεύθυνση των μεταβολών της κυτοκίνης στο ΑΝ μένει να διευκρινιστεί. Αξίζει επίσης να αναφερθεί ότι αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου έχουν περιγραφεί στο ΑΝ, το οποίο φαίνεται να μην ομαλοποιείται με την αύξηση του σωματικού βάρους [42,43], αντιπροσωπεύοντας έτσι δυνητικά κάτι περισσότερο από ένα επιφαινόμενο. Επιπλέον, τόσο η κλινική [44] όσο και η προκλινική [45] έρευνα παρατήρησαν αυξημένα επίπεδα οξειδωτικού στρες σε ασθενείς που έπασχαν από αυτή τη διαταραχή, συμβάλλοντας στην εμμονή μιας υπερφλεγμονώδους κατάστασης σε αυτά τα άτομα [46]. Τέλος, η αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα (NLR) και η αναλογία αιμοπεταλίων προς λεμφοκύτταρα (PLR), δύο καλά καθιερωμένοι δείκτες χαμηλής φλεγμονής, έχουν πρόσφατα συσχετιστεί με ορισμένα χαρακτηριστικά της ΑΝ, όπως το ιστορικό παιδικής ηλικίας κακή μεταχείριση [47] και μεταβολή της οστικής πυκνότητας [48]. Παρόλο που φαίνεται εύλογο ότι οι βιοχημικές παράμετροι μπορεί να παίζουν ρόλο στην εμφάνιση και την εξέλιξη της ΑΝ [49], είναι ακόμα άγνωστο εάν αντιπροσωπεύουν δείκτες κατάστασης ή χαρακτηριστικών της νόσου. Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ των περιφερειακών βιοδεικτών με τη σοβαρότητα της νόσου έχει διερευνηθεί ελάχιστα μέχρι τώρα, παρά τις ενδείξεις συσχέτισης μεταξύ της σοβαρότητας του ΝΑ και της συγκέντρωσης ορισμένων φλεγμονωδών παραμέτρων [37]. Υπό το πρίσμα αυτών των εκτιμήσεων, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ ενός αριθμού περιφερειακών βιοδεικτών με τη σοβαρότητα της ΝΑ, όπως μετράται με τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ).

Φυτό κινέζικου βότανο cistanche-Antitor

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός δειγμάτων και μελέτης

Πραγματοποιήσαμε μια συγχρονική μελέτη, στρατολογώντας εξωτερικούς ασθενείς που εισήχθησαν διαδοχικά σε μια περίοδο 20-μήνας (από τις 2 Ιανουαρίου021 Αυγούστου 2022) στην Εξωτερική Κλινική του Νοσοκομείου San Gerardo για Διατροφικές Διαταραχές. Τα επιλέξιμα άτομα υπέφεραν από ΝΑ σύμφωνα με το Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) 5th edition (DSM-5) [4], ήταν σε θέση και πρόθυμα να παράσχουν ενημερωμένη συγκατάθεση. Η μελέτη περιελάμβανε συμμετέχοντες ηλικίας μεταξύ 17,5 και 45 ετών. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα ακόλουθα: (1) διανοητική αναπηρία. (2) υποσιτισμός λόγω σοβαρής οργανικής νόσου. (3) εγκυμοσύνη ή θηλασμός. (4) λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Β12. (5) ασθενείς στην εμμηνόπαυση. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση. Η μελέτη διεξήχθη σε συμμόρφωση με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1975, όπως αναθεωρήθηκε το 2008, και το πρωτόκολλο μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου San Gerardo. Η διάγνωση προσδιορίστηκε μέσω της χορήγησης των διαγνωστικών στοιχείων της ιταλικής έκδοσης της Συνέντευξης για την Εξέταση Διαταραχών Διατροφής (EDE)-17.0D [50]. Συλλέξαμε πληροφορίες σχετικά με τις ακόλουθες κλινικές μεταβλητές: ηλικία, εκπαίδευση, οικογενειακή κατάσταση, ηλικία έναρξης, διάρκεια ασθένειας, διάρκεια ασθένειας χωρίς θεραπεία (DUI), παρουσία διαταραχών χρήσης ουσιών, τύπος κατάχρησης ουσιών, παρουσία ψυχιατρικών συννοσηροτήτων, τύπος ψυχιατρικές συννοσηρότητες, παρουσία ιατρικών συννοσηροτήτων, τύπος ιατρικών συννοσηροτήτων, Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ), παρουσία αμηνόρροιας, τρέχουσα ψυχοφαρμακολογική θεραπεία, φαρμακολογική συνταγή κατά την πρώτη επίσκεψη στις ψυχιατρικές μας υπηρεσίες και τύπος κύριας φαρμακολογικής θεραπείας. Το DUI θεωρήθηκε ως ο χρόνος που μεσολάβησε μεταξύ της εμφάνισης της διαταραχής και της πρώτης θεραπείας με ενδείξεις αποτελεσματικότητας σύμφωνα με τις οδηγίες [51,52]. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος σε συνθήκες νηστείας το πρωί κατά την πρώτη επίσκεψη στο τμήμα μας για να μετρηθούν: ο συνολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, λεμφοκυττάρων, ουδετερόφιλων, αιμοπεταλίων ανά μL και τα επίπεδα της βιταμίνης D (ng/mL), της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα. (pg/mL), ολική χοληστερόλη (mg/dL), σίδηρο (mcg/dL) και φολικό οξύ (ng/mL). Ο NLR στη συνέχεια υπολογίστηκε διαιρώντας τον συνολικό αριθμό ουδετερόφιλων με τον συνολικό αριθμό λεμφοκυττάρων.

Επιδράσεις του Cistanche

2.2. Στατιστικές αναλύσεις

Πραγματοποιήθηκαν περιγραφικές αναλύσεις των συμπεριλαμβανόμενων μεταβλητών για ολόκληρο το δείγμα και η συχνότητα με ποσοστά και η μέση τιμή με τυπική απόκλιση υπολογίστηκαν για τις ποιοτικές και ποσοτικές μεταβλητές, αντίστοιχα. Το συνολικό δείγμα χωρίστηκε σε δύο ομάδες ανάλογα με τη βαρύτητα του ΑΝ: ήπιο, όταν ΔΜΣ μεγαλύτερος ή ίσος με 17 [4]. σοβαρή, όταν ΔΜΣ < 17, η τελευταία περιλαμβάνει μέτρια βαρύ ΑΝ (16 < ΔΜΣ < 16,99), σοβαρό ΑΝ (15 < ΔΜΣ < 15,99) και εξαιρετικά σοβαρό ΔΜΣ (ΔΜΣ < 14,99) σύμφωνα με τα κριτήρια βαρύτητας του DSM-5 [4]. Δεν ήταν δυνατή η σύγκριση των 4 ομάδων που προσδιορίστηκαν με κριτήρια DSM υπό το φως του μικρού μεγέθους δείγματος. Οι δύο ομάδες συγκρίθηκαν για ποσοτικές μεταβλητές (συμπεριλαμβανομένων των βιοχημικών τιμών) και για ποιοτικές χρησιμοποιώντας, αντίστοιχα, μονομεταβλητές αναλύσεις διακύμανσης (μονόδρομες ANOVAs) και τεστ χ 2. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης, το οποίο περιλαμβάνει τις σημαντικές μεταβλητές από μονομεταβλητές αναλύσεις ως ανεξάρτητες μεταβλητές και την παρουσία μέτριας-σοβαρής (έναντι ήπιας) ΑΝ ως εξαρτημένης. Η καλή ποιότητα του μοντέλου αξιολογήθηκε με τις δοκιμές Omnibus και Hosmer–Lemeshow. Το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε στο p Μικρότερο ή ίσο με 0.05. Οι προαναφερθείσες στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μέσω του The Statistical Package for Social Sciences (SPSS) για Windows (έκδοση 28.0, Μιλάνο, Ιταλία).

3. Αποτελέσματα

Το σύνολο του δείγματος αποτελείτο από 84 γυναίκες ασθενείς. Σαράντα επτά (56.0%) ασθενείς ταξινομήθηκαν ως πάσχοντες από ήπιας μορφής ΝΑ και 37 (44.0%) με μέτρια έως σοβαρή εκδήλωση της νόσου. Η μέση ηλικία ήταν 23,31 (±7,38) έτη. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κλινικά και βιοχημικά δεδομένα και τις διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.

Πίνακας 1. Οι κλινικές μεταβλητές και οι περιφερειακοί βιοδείκτες του συνολικού δείγματος και των δύο ομάδων ταυτοποιήθηκαν σύμφωνα με τη σοβαρότητα της ανορεξίας.

Πίνακας 1. Συνέχεια.

Οι ασθενείς που προσβλήθηκαν από σοβαρό AN, σε σύγκριση με τους ομολόγους τους, ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία (p=0.024) και είχαν χαμηλότερο NLR (p=0.048). Επιπλέον, άτομα με σοβαρή AN (σε σύγκριση με τα άλλα): έδειξαν τάση για μεγαλύτερη διάρκεια ασθένειας (p=0.088) και DUI (p=0.085), υψηλότερη βιταμίνη Β12 στο πλάσμα επίπεδα (ρ=0.078) και συχνότερες διαταραχές χρήσης ουσιών (ρ=0.053). Το τεστ καλής προσαρμογής (Hosmer and Lemeshow Test: χ 2=5.328; df=8; p=0.722) έδειξε ότι το μοντέλο περιλαμβάνει ηλικία, διάρκεια ασθένειας, DUI , η κατάχρηση ουσιών, τα επίπεδα NLR και βιταμίνης Β12 στο πλάσμα ως πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες της βαρύτητας ΑΝ ήταν αξιόπιστοι, επιτρέποντας τη σωστή ταξινόμηση του 81,3% των περιπτώσεων. Επιπλέον, το μοντέλο ήταν σημαντικό συνολικά (Omnibus test: χ 2=18.126; df=6; p=0.006). Τα υψηλότερα επίπεδα NLR στο πλάσμα συσχετίστηκαν με ήπια παρά με σοβαρή ΑΝ (ρ=0.031) (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Σύνοψη των αποτελεσμάτων από το μοντέλο δυαδικής λογιστικής παλινδρόμησης.

4. Συζήτηση

Τα αποτελέσματα της μελέτης μας υποδηλώνουν ότι η βαρύτητα της ΝΑ μπορεί να επηρεαστεί από αλλαγές σε διαφορετικά βιολογικά συστήματα. Συγκεκριμένα, το κύριο εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι η μεγαλύτερη βαρύτητα του AN σχετίζεται με χαμηλότερο NLR. Το NLR είναι μια εύκολα αποκτήσιμη παράμετρος και ένας τεκμηριωμένος δείκτης φυσιολογικού στρες και χαμηλής συστηματικής φλεγμονής [53]. Ο NLR αυξάνεται κατά τη διάρκεια στρεσογόνων καταστάσεων όταν συνήθως παρατηρείται μια μετατόπιση από την προσαρμοστική στην έμφυτη ανοσία [54]. Το φυσιολογικό εύρος του NLR σε ενήλικες, μη γηριατρικούς, υγιείς πληθυσμούς κυμαίνεται μεταξύ 0.78 και 3.53 (μέση τιμή 1.65 ± 1.96 SD [55] ή 1.70 ± 0.7{ {23}} [56] Στο δείγμα μας, η ομάδα ήπιας βαρύτητας των ανορεξικών ασθενών είχε μέση τιμή 1,74 ± 0,94 (εύρος 0},40–5,42 ), σύμφωνα με τις αναφορές στο γενικό πληθυσμό Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς με σοβαρή ανορεξία παρουσίασαν ένα μέσο επίπεδο πλάσματος NLR 1,23 ± 0,66 (εύρος 0,35-3,21) και επομένως με μια ελαφρά μετατόπιση σε χαμηλότερες τιμές. Αν και καμία από τις δύο ομάδες έδειξε ένα ουσιαστικά διαφορετικό NLR σε σύγκριση με αυτό που αναφέρθηκε στον γενικό πληθυσμό, τα αποτελέσματά μας όντως υποδεικνύουν σημαντικές διακυμάνσεις ως συνάρτηση της βαρύτητας AN. Ο λόγος για έναν σημαντικά χαμηλότερο NLR σε πιο σοβαρούς ασθενείς με AN δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί. Μια υπόθεση βασίζεται σε τα γενικά αποδεκτά στοιχεία ότι η πείνα και ο υποσιτισμός, καθώς και οι ανεπάρκειες μεμονωμένων θρεπτικών συστατικών, μπορεί να αλλάξουν την παραγωγή λευκοκυττάρων από τον μυελό των οστών.Όπως αναφέρεται από αρκετούς συγγραφείς, η αναιμία, η λευκοπενία και η θρομβοπενία είναι συχνές επιπλοκές της νευρικής ανορεξίας [14,16] και ίσως συνέπεια του εκφυλισμού του μυελού των οστών. Οι εκφυλιστικές διεργασίες περιλαμβάνουν την ορώδη ατροφία λίπους και τη ζελατινώδη μεταμόρφωση, που φαίνεται να σχετίζονται με την έλλειψη υδατανθράκων στη διατροφή των ασθενών με ΝΑ [57]. Το συγκεκριμένο είδος υποσιτισμού των ασθενών με ΝΑ διαφέρει από τον πρωτεϊνικό ενεργειακό υποσιτισμό (PEM), που αντιπροσωπεύει την πιο κοινή αιτία ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [58]. Στην πραγματικότητα, διαφορετικά από το PEM, στο ΝΑ, ο κίνδυνος κοινών ιογενών λοιμώξεων δεν αυξάνεται [15]. Οι μετρήσεις των Τ-κυττάρων CD4+ συνήθως διατηρούνται με μειωμένα ποσοστά CD8+ Τ-κυττάρων [26,27,33]. Η παρατήρηση ότι η διατροφική αποκατάσταση βελτιώνει τις αλλοιώσεις των λευκοκυττάρων υποστηρίζει την υπόθεση ότι οι αιματολογικές αλλαγές στο ΝΑ οφείλονται στον υποσιτισμό [23]. Αξίζει, ωστόσο, να αναφερθεί ότι το NLR φαίνεται να αυξάνεται, αντί να μειώνεται, σε άλλες μορφές υποσιτισμού. Πράγματι, ο NLR βρέθηκε να είναι σημαντικά υψηλότερος σε γηριατρικούς εξωτερικούς ασθενείς που ήταν υποσιτισμένοι ή κινδύνευαν να υποσιτιστούν [59]. Ομοίως, ένας NLR μεγαλύτερος ή ίσος με 5,0 βρέθηκε να είναι προγνωστικός του διατροφικού κινδύνου σε ασθενείς με καρκίνο [60], ενώ ένας NLR μεγαλύτερος ή ίσος με 2,62 εντόπισε σπατάλη ενέργειας πρωτεΐνης σε άτομα με διάγνωση χρόνιας νεφρικής νόσου [61 ]. Τα αποτελέσματά μας φαίνεται να είναι συνεπή με τη διαθέσιμη βιβλιογραφία, αν και τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι φτωχά και αμφιλεγόμενα. Ο Lambert και οι συνεργάτες του [62] βρήκαν μια συσχέτιση μεταξύ της μάζας του σωματικού λίπους και του αριθμού των λευκοκυττάρων, αν και αυτό το εύρημα δεν επιβεβαιώθηκε από άλλους συγγραφείς [63]. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι η μεγαλύτερη σοβαρότητα της απώλειας βάρους συσχετίζεται με τον βαθμό ανεπάρκειας του μυελού των οστών [64] και με υψηλότερη αναλογία CD4/CD8 [65], υποδηλώνοντας ότι, με την πρόοδο της απώλειας βάρους, η παραγωγή λεμφοκυττάρων έχει προτεραιότητα έναντι άλλων κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος προκειμένου να διατηρηθεί η προσαρμοστική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Πιο πρόσφατα, ο Saito και οι συνεργάτες του [66] έδειξαν ότι, ενώ ο αριθμός των Τ-κυττάρων CD8 δεν διέφερε ανάλογα με τη σοβαρότητα της διατροφικής κατάστασης, ο απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων και η αναλογία CD4 παρουσίασαν θετική και αρνητική συσχέτιση με το ΔΜΣ, αντίστοιχα. Λαμβάνοντας υπόψη την αλληλεπίδραση μεταξύ κυτοκινών, νευροπεπτιδίων και νευροδιαβιβαστών, μια δεύτερη πιθανή εξήγηση για χαμηλότερο NLR σε ασθενείς με σοβαρή ΝΑ σε σύγκριση με τους ομολόγους τους βασίζεται στην υπόθεση ότι η φλεγμονή παίζει συγκεκριμένο ρόλο στην αιτιολογία του AN. Αυτή η υπόθεση έχει ήδη προταθεί [25,33,67], αν και, μέχρι σήμερα, ο ρόλος των φλεγμονωδών δεικτών στην ΝΑ είναι ακόμα ασαφής, όπως και η κατάσταση ή η φύση της αλλαγής. Αρκετές μελέτες έδειξαν ότι, παρά τον χαμηλό ΔΜΣ, τα επίπεδα στο αίμα διαφορετικών προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως TNF-, IL-1 και IL-6 ήταν σημαντικά αυξημένα σε AN σε σύγκριση με HCs [37,38, 68]. Ωστόσο, λίγα δεδομένα έχουν δημοσιευθεί μέχρι τώρα σχετικά με το ρόλο της σοβαρότητας της νόσου στην προφλεγμονώδη κατάσταση των ασθενών που επηρεάζονται από ΑΝ [69]. Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, ο Nilsson και οι συνεργάτες του [40] βρήκαν μια θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του ΔΜΣ και της IL{80}} στο πλάσμα στο ΝΑ, ενώ άλλοι συγγραφείς ανέφεραν ότι τα αποτελέσματα χρόνιας ΝΑ συσχετίστηκαν με μια μη φλεγμονώδη κατάσταση [70]. Σε παγκόσμιο επίπεδο, αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση μιας προεξέχουσας προφλεγμονώδους κατάστασης στην αρχή της διαταραχής (ήπιο AN) και της συμβολής της ανοσολογικής απορρύθμισης στην επιμονή των συμπτωμάτων του AN, παρόμοια με ό,τι συμβαίνει σε άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις [71. ]. Είναι εύλογο ότι η εξέλιξη της ΑΝ ευνοεί τη μετάβαση από μια υπερενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας σε μια επικράτηση της προσαρμοστικής ανοσίας ταυτόχρονα με μια αλλαγή στην κυτταρική σύνθεση του μυελού των οστών [72]. Μια τάση διαταραχών χρήσης ουσιών φαίνεται να χαρακτηρίζει σοβαρές έναντι ήπιων μορφών ΑΝ. Το εύρημα μας είναι σύμφωνο με την προηγούμενη βιβλιογραφία που αναφέρει ότι ο κίνδυνος διαταραχών χρήσης ουσιών σε ΝΑ επηρεάζεται από τον υποτύπο (δηλαδή, είναι πιο διαδεδομένος στον τύπο υπερφαγίας/εκκαθάρισης παρά στον περιοριστικό τύπο) [73] και από τη σοβαρότητα του συμπτώματα, ιδιαίτερα σε εφήβους και για κατάχρηση αλκοόλ [74]. Η συννοσηρότητα των διαταραχών χρήσης ουσιών σε άτομα που επηρεάζονται από ΝΑ σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση και αυξημένο κίνδυνο σωματικών ασθενειών και θνησιμότητας [75,76]. Τέλος, τα επίπεδα της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με σοβαρή έναντι ήπιας μορφής ΝΑ, με τάση προς στατιστική σημασία. Διαφορετικοί συγγραφείς ανέφεραν ότι τα επίπεδα της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα ήταν φυσιολογικά ή ακόμη και αυξημένα σε άτομα που είχαν προσβληθεί από ΑΝ [30,77].

Οφέλη από σωληνοειδές σωληνίσκο-αντικαρκινικό

Παρόμοια με τα ευρήματά μας, ο Corbetta και οι συνεργάτες του [78] έδειξαν ότι τα επίπεδα της βιταμίνης Β12 και του φολικού οξέος εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της νόσου, οδηγώντας στην υπόθεση ότι αυτές οι βιταμίνες μπορεί να αντιπροσωπεύουν πρώιμους δείκτες ηπατικής δυσλειτουργίας. Μια άλλη πρόσφατη μελέτη υποστήριξε αυτή τη δήλωση, καταδεικνύοντας αλλαγές στα επίπεδα της βιταμίνης Β12 στο πλάσμα ταυτόχρονα με ηπατική δυσλειτουργία σε ασθενείς με οξεία ΝΑ [79]. Αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται υπό το φως αρκετών περιορισμών της μελέτης. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος ήταν σχετικά μικρό. Δεύτερον, τα άτομα που στρατολογήθηκαν ήταν όλα εξωτερικοί ασθενείς και αυτό θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια μεροληψία στρατολόγησης, καθώς οι εξαιρετικά σοβαροί ασθενείς με ΝΑ αποκλείστηκαν σε μεγάλο βαθμό. Τρίτον, οι περιφερειακοί δείκτες επιλέχθηκαν a priori, που τηρούν τις παραμέτρους που αξιολογούνται τακτικά, αλλά ταυτόχρονα αποκλείουν, για παράδειγμα, άλλες βιταμίνες ή επίπεδα κυτοκίνης στο πλάσμα. Από αυτή την άποψη, σχεδιάζουμε να επεκτείνουμε την παρούσα μελέτη που μετράει τα κυκλοφορούντα επίπεδα TNF-, IL-6 και CRP, καθώς και άλλες φλεγμονώδεις κυτοκίνες και αντιοξειδωτικούς παράγοντες. Στην πραγματικότητα, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει αντιοξειδωτική ανεπάρκεια στο ΑΝ [44,80]. Αν και οι τροποποιήσεις του προφίλ λιποπρωτεϊνών, η δομή των φωσφολιπιδίων και των συστατικών της μυελίνης φάνηκε να σχετίζεται με συγκεκριμένα κλινικά χαρακτηριστικά της ΝΑ, όπως η παραμόρφωση της εικόνας του σώματος [81,82], τα νευροβιολογικά ερείσματα της ΝΑ είναι ακόμα αβέβαια και πρέπει να γίνουν περαιτέρω εξερευνηθεί. Τέταρτον, μετρήσαμε τη σοβαρότητα του AN χρησιμοποιώντας το ΔΜΣ ως μεμονωμένη παράμετρο, σύμφωνα με το DSM-5. Ωστόσο, η σοβαρότητα της ΝΑ είναι μια πιο σύνθετη έννοια που περιλαμβάνει, για παράδειγμα, την ταχύτητα της απώλειας βάρους και τη σύσταση του σώματος. Τέλος, ορισμένα συμπληρώματα καθώς και η κατάχρηση ουσιών μπορεί να έχουν επηρεάσει τις τιμές ορισμένων βιοχημικών δεικτών. Ωστόσο, αποκλείσαμε ασθενείς που έπαιρναν συμπληρώματα βιταμίνης Β12.

5. Συμπεράσματα

Η μελέτη μας έδειξε ότι οι γυναίκες με ΝΑ παρουσίασαν διαφορετικές ανοσολογικές και βιοχημικές αλλοιώσεις ανάλογα με το βαθμό σοβαρότητας της νόσου. Ειδικότερα, ο NLR ήταν χαμηλότερος σε ασθενείς με σοβαρή ΝΑ από ό,τι στην ήπια σοβαρή ομάδα. Αυτό το εύρημα υποστηρίζει την υπόθεση ενός απορυθμισμένου ανοσοποιητικού συστήματος στην ΑΝ, αν και παραμένει δύσκολο να προσδιοριστεί εάν αυτές οι ανοσολογικές αλλαγές εμπλέκονται άμεσα στην ανάπτυξη και διατήρηση της διαταραχής ή δευτερογενείς στον υποσιτισμό. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες σε μεγαλύτερα δείγματα και συμπεριλαμβανομένου ενός ευρύτερου φάσματος φλεγμονωδών και διατροφικών δεικτών (π.χ. κυτοκίνες και άλλες βιταμίνες) για να διαλευκανθούν καλύτερα οι υποκείμενες βιολογικές δυσλειτουργίες που σχετίζονται με την έναρξη της ΑΝ. Ο εντοπισμός πιθανών βιοδεικτών βαρύτητας ΝΑ μπορεί να βοηθήσει στον καλύτερο χαρακτηρισμό των διαφορετικών φάσεων της διαταραχής, συμβάλλοντας στη βελτίωση των στρατηγικών πρόληψης και θεραπείας στην εποχή της εξατομικευμένης ιατρικής.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Timko, CA; DeFilipp, L.; Δακανάλης, Α. Διαφορές φύλου στην εφηβική ανορεξία και τη νευρική βουλιμία: πέρα ​​από τα σημεία και τα συμπτώματα. Curr. Psychiatry Rep. 2019, 21, 1. [CrossRef] [PubMed]

2. Ferrer-Garcia, Μ.; Pla-Sanjuanelo, J.; Δακανάλης, Α.; Vilalta-Abella, F.; Riva, G.; Fernandez-Aranda, F.; Forcano, L.; Riesco, Ν.; Sánchez, Ι.; Clerici, Μ.; et al. Μια Τυχαιοποιημένη Δοκιμή Θεραπείας Δεύτερου Επιπέδου Έκθεσης Βασισμένης στην Εικονική Πραγματικότητα και Θεραπείας Δεύτερου Επιπέδου Γνωσιακής Συμπεριφοράς για τη Νευρική Βουλιμία και τη Διαταραχή Υπερφαγίας: Έκβαση σε Εξάμηνη Παρακολούθηση. Cyberpsychol. Συμπεριφορά. Soc. Netw. 2019, 22, 60–68. [CrossRef]

3. Zipfel, S.; Giel, ΚΕ; Bulik, CM; Hay, Ρ.; Schmidt, U. Νευρική ανορεξία: Αιτιολογία, αξιολόγηση και θεραπεία. Lancet Psychiatry 2015, 2, 1099–1111. [CrossRef] [PubMed]

4. Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-5®, 5th ed.; American Psychiatric Publisher: Washington, DC, USA, 2013; Π. 1. 5. Δακανάλης, Α.; Gaudio, S.; Serino, S.; Carrà, G.; Clerici, Μ.; Riva, G. Παραμόρφωση εικόνας σώματος στη νευρική ανορεξία. Nat. Σεβ. Περιποιημένος. 2016, 2, 16026. [CrossRef]

6. Δακανάλης, Α.; Zanetti, MA; Riva, G.; Clerici, M. Ψυχοκοινωνικοί συντονιστές της σχέσης μεταξύ σωματικής δυσαρέσκειας και συμπτωμάτων διατροφικών διαταραχών: Μια ματιά σε ένα δείγμα νεαρών Ιταλών. Ευρώ. Rev. Appl. Psychol. 2013, 63, 323–334. [CrossRef] 7. Gaudio, S.; Quattrocchi, CC; Piervincenzi, C.; Zobel, BB; Montecchi, FR; Δακανάλης, Α.; Riva, G.; Carducci, F. Ανωμαλίες λευκής ουσίας σε εφήβους που δεν έχουν λάβει θεραπεία στα πιο πρώιμα στάδια της νευρικής ανορεξίας: Μελέτη απεικόνισης τανυστή διάχυσης. Psychiatry Res. Νευροαπεικόνιση 2017, 30, 138-145. [CrossRef]

8. Walsh, BT Η αινιγματική εμμονή της νευρικής ανορεξίας. Είμαι. J. Psychiatry 2013, 170, 477–484. [CrossRef]

9. Silén, Υ.; Keski-Rahkonen, A. Παγκόσμια επικράτηση των διατροφικών διαταραχών DSM-5 μεταξύ των νέων. Curr. Γνώμη. Psychiatry 2022, 35, 362–371. [CrossRef]

10. Δακανάλης, Α.; Alix Timko, C.; Colmegna, F.; Riva, G.; Clerici, M. Αξιολόγηση των αξιολογήσεων σοβαρότητας του DSM-5 για τη νευρική ανορεξία σε ένα κλινικό δείγμα. Psychiatry Res. 2018, 262, 124–128. [CrossRef]

11. Gibson, D.; Workman, C.; Mehler, PS Ιατρικές Επιπλοκές της Νευρικής Ανορεξίας και της Νευρικής Βουλιμίας. Psychiatr. Clin. North Am. 2019, 42, 263–274. [CrossRef]

12. Schalla, MA; Stengel, A. Gastrointestinal alterations in nervosa anorexia-A systematic review. Ευρώ. Τρώω. Διαταραχή. Rev. J. Eat. Διαταραχή. Αναπλ. 2019, 27, 447–461. [CrossRef]

13. Chandra, RK Διατροφή και ανοσοποιητικό σύστημα από τη γέννηση μέχρι τα βαθιά γεράματα. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (Suppl. S3), S73–S76. [CrossRef]

14. Słotwi ´nska, S.; Słotwi ´nski, R. Ανοσολογικές διαταραχές στην ανορεξία. Σεντ. Ευρώ. J. Immunol. 2017, 42, 294–300. [CrossRef]

15. Nova, Ε.; Samartín, S.; Gómez, S.; Morandé, G.; Marcos, A. Η προσαρμοστική απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος στον συγκεκριμένο υποσιτισμό των διατροφικών διαταραχών. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (Suppl. S3), S34–S37. [CrossRef]

16. Cleary, BS; Gaudiani, JL; Mehler, PS Ερμηνεία του πλήρους αίματος στη νευρική ανορεξία. Τρώω. Διαταραχή. 2010, 18, 132–139. [CrossRef]

17. Gabriel, Τ.; Paul, S.; Berger, Α.; Massoubre, C. Νευρική ανορεξία και διαταραχές του φάσματος του αυτισμού: Μελλοντικές ελπίδες που συνδέονται με την ανοσία του βλεννογόνου. Neuroimmunomodulation 2019, 26, 265-275. [CrossRef]

18. Μάρκος, Α. Διαταραχές πρόσληψης τροφής: Κατάσταση υποσιτισμού με ιδιόρρυθμες αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 2000, 54 (Suppl. S1), S61–S64. [CrossRef]

19. Gotch, FM; Spry, CJ; Mowat, AG; Beeson, PB; Maclennan, IC Αναστρέψιμο ελάττωμα θανάτωσης κοκκιοκυττάρων στη νευρική ανορεξία. Clin. Exp. Immunol. 1975, 21, 244–249.

20. Palmblad, J.; Fohlin, L.; Lundström, M. Νευρική ανορεξία και αντιδράσεις κοκκιοκυττάρων πολυμορφοπύρηνων (PMN). Scand. J. Haematol. 1997, 19, 334–342. [CrossRef]

21. Wyatt, RJ; Farrell, Μ.; Berry, PL; Forristal, J.; Maloney, MJ; West, CD Μειωμένα επίπεδα πρωτεΐνης ελέγχου της εναλλακτικής οδού συμπληρώματος στη νευρική ανορεξία: Απόκριση στην παρεντερική διατροφή. Είμαι. J. Cl. Nutr. 1982, 35, 973–980. [CrossRef]

22. Flierl, MA; Gaudiani, JL; Sabel, AL; Long, CS; Stahel, PF; Mehler, PS Complement C3 επίπεδα ορού στη νευρική ανορεξία: Ένας πιθανός βιοδείκτης για τη σοβαρότητα της νόσου; Αννα. Gen. Psychiatry 2011, 10, 16. [CrossRef]

23. Allende, LM; Corell, Α.; Manzanares, J.; Madruga, D.; Marcos, Α.; Madroño, Α.; López-Goyanes, Α.; García-Pérez, MA; Moreno, JM; Rodrigo, Μ.; et al. Η ανοσοανεπάρκεια που σχετίζεται με τη νευρική ανορεξία είναι δευτερογενής και βελτιώνεται μετά την επανασίτιση. Immunology 1998, 94, 543-551. [CrossRef] [PubMed]

24. Omodei, D.; Pucino, V.; Labruna, G.; Procaccini, C.; Γαλγκάνη, Μ.; Perna, F.; Pirozzi, D.; De Caprio, C.; Marone, G.; Fontana, L.; et al. Το ανοσομεταβολικό προφίλ των ανορεξικών ασθενών αποκαλύπτει έναν αντιοξειδωτικό και αντιφλεγμονώδη φαινότυπο. Metabolism 2015, 64, 396-405. [CrossRef] [PubMed]

25. Gibson, D.; Mehler, PS Anorexia Nervosa and the Immune System-A Narrative Review. J. Clin. Med. 2019, 8, 1915. [CrossRef] [PubMed]

26. Fink, S.; Eckert, Ε.; Mitchell, J.; Crosby, R.; Pomeroy, C. Υποσύνολα Τ-λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με μη φυσιολογικό σωματικό βάρος: Διαχρονικές μελέτες. σε νευρική ανορεξία και παχυσαρκία. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 1996, 20, 295–305. [CrossRef]

27. Elegido, Α.; Graell, Μ.; Andres, Ρ.; Gheorghe, Α.; Marcos, Α.; Nova, E. Αυξημένες παρελθούσες υποομάδες CD4+ και Β λεμφοκυττάρων σχετίζονται με απώλεια μάζας σώματος και οδηγούν σε σχετική λεμφοκυττάρωση σε ασθενείς με νευρική ανορεξία. Nutr. Res. 2017, 39, 43–50. [CrossRef]

28. Beumont, Ρ.; Hay, Ρ.; Beumont, D.; Birmingham, L.; Derham, Η.; Jordan, Α.; Kohn, Μ.; McDermott, Β.; Marks, Ρ.; Mitchell, J.; et al. Οδηγίες κλινικής πρακτικής Αυστραλίας και Νέας Ζηλανδίας για τη θεραπεία της νευρικής ανορεξίας. Aust. New Zealand J. Psychiatry 2004, 38, 659–670. [CrossRef]

29. Barron, LJ; Barron, RF; Johnson, JCS; Wagner, Ι.; Ward, CJB; Ward, SRB; Barron, FM; Ward, WK Μια αναδρομική ανάλυση βιοχημικών και αιματολογικών παραμέτρων σε ασθενείς με διατροφικές διαταραχές. J. Φάτε. Διαταραχή. 2017, 5, 32. [CrossRef] 30. Van Binsbergen, CJ; Odink, J.; Van den Berg, Η.; Koppeschaar, Η.; Coelingh Bennink, HJ Διατροφική κατάσταση στη νευρική ανορεξία: Κλινική χημεία, βιταμίνες, σίδηρος και ψευδάργυρος. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 1988, 42, 929-937.

31. Rigaud, D.; Tallonneau, Ι.; Vergès, B. Υπερχοληστερολαιμία στη νευρική ανορεξία: Συχνότητα και αλλαγές κατά τη διάρκεια της επανασίτισης. Διαβήτης Metab. 2009, 35, 57–63. [CrossRef]

32. Hussain, AA; Hübel, C.; Hindborg, Μ.; Lindkvist, Ε.; Kastrup, AM; Yilmaz, Ζ.; Støving, RK; Bulik, CM; Sjögren, JM Αυξημένες συγκεντρώσεις λιπιδίων και λιποπρωτεϊνών στη νευρική ανορεξία: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 2019, 52, 611–629. [CrossRef]

33. Butler, MJ; Perrini, AA; Eckel, LA Ο ρόλος του μικροβιώματος του εντέρου, της ανοσίας και της νευροφλεγμονής στην παθοφυσιολογία των διατροφικών διαταραχών. Nutrients 2021, 13, 500. [CrossRef]

34. Dalton, Β.; Leppanen, J.; Campbell, IC; Chung, R.; Breen, G.; Schmidt, U.; Himmerich, H. A longitudinal analysis of cytokines in nervosa anorexia. Εγκεφαλική Συμπεριφορά. Immun. 2020, 85, 88–95. [CrossRef]

35. Ostrowska, Ζ.; Ziora, Κ.; O´swi ˛ecimska, J.; Marek, Β.; ´Swi ˛etochowska, E.; Kajdaniuk, D.; Strzelczyk, J.; Cie´slicka, Α.; Wołkowska Pokrywa, Κ.; Kos-Kudła, B. Επιλεγμένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, μεταβολισμός των οστών, οστεοπρωτεγερίνη και ενεργοποιητής υποδοχέα του συνδέτη πυρηνικού παράγοντα-kB σε κορίτσια με νευρική ανορεξία. Endokrynol. Πολ. 2015, 66, 313–321. [CrossRef]

36. Víctor, VM; Rovira-Llopis, S.; Saiz-Alarcón, V.; Sangüesa, MC; Rojo-Bofill, L.; Bañuls, C.; de Pablo, C.; Álvarez, Á. Rojo, L.; Rocha, Μ.; et al. Συμμετοχή αλληλεπιδράσεων λευκοκυττάρων/ενδοθηλιακών κυττάρων στη νευρική ανορεξία. Ευρώ. J. Clin. Επενδύω. 2015, 45, 670–678. [CrossRef]

37. Dalton, Β.; Bartholdy, S.; Robinson, L.; Solmi, Μ.; Ibrahim, MAA; Breen, G.; Schmidt, U.; Himmerich, H. Μια μετα-ανάλυση των συγκεντρώσεων κυτοκίνης στις διατροφικές διαταραχές. J. Psychiatr. Res. 2018, 103, 252–264. [CrossRef]

38. Solmi, Μ.; Veronese, Ν.; Favaro, Α.; Santonastaso, P.; Manzato, Ε.; Sergi, G.; Correll, CU Φλεγμονώδεις κυτοκίνες και νευρική ανορεξία: Μια μεταανάλυση διατομικών και διαχρονικών μελετών. Psychoneuroendocrinology 2015, 51, 237-252. [CrossRef]

39. Caroleo, Μ.; Carbone, EA; Greco, Μ.; Corigliano, DM; Arcidiacono, Β.; Fazia, G.; Ράνια, Μ.; Αλοί, Μ.; Gallelli, L.; Segura-Garcia, C.; et al. Αλληλεπίδραση εγκεφάλου-συμπεριφοράς-άνοσης: Κυτοκίνες ορού και αυξητικοί παράγοντες σε ασθενείς με διατροφικές διαταραχές στα άκρα του φάσματος του Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ). Nutrients 2019, 11, 1995. [CrossRef]

40. Nilsson, IAK; Millischer, V.; Göteson, Α.; Hübel, C.; Thornton, LM; Bulik, CM; Schalling, Μ.; Landén, M. Aberrant φλεγμονώδες προφίλ σε οξεία αλλά όχι ανακτημένη νευρική ανορεξία. Εγκεφαλική Συμπεριφορά. Immun. 2020, 88, 718–724. [CrossRef]

41. Keeler, JL; Πάτσαλος, Ο.; Chung, R.; Schmidt, U.; Breen, G.; Treasure, J.; Himmerich, Η.; Dalton, B. Μειωμένο MIP-1 ως δείκτης χαρακτηριστικών και μειωμένο IL-7 και IL-12 ως δείκτες κατάστασης της νευρικής ανορεξίας. J. Pers. Med. 2021, 11, 814. [CrossRef]

42. Mack, Ι.; Cuntz, U.; Grämer, C.; Niedermaier, S.; Pohl, C.; Schwartz, Α.; Zimmermann, Κ.; Zipfel, S.; Enck, Ρ.; Penders, J. Η αύξηση βάρους στη νευρική ανορεξία δεν βελτιώνει τη μικροχλωρίδα των κοπράνων, τα προφίλ λιπαρών οξέων διακλαδισμένης αλυσίδας και τα γαστρεντερικά προβλήματα. Sci. Rep. 2016, 6, 26752. [CrossRef] [PubMed]

43. Schulz, Ν.; Belheouane, Μ.; Dahmen, Β.; Ruan, VA; Specht, HE; Dempfle, Α.; Herpertz-Dahlmann, Β.; Baines, JF; Seitz, J. Η μεταβολή της μικροχλωρίδας του εντέρου στη νευρική ανορεξία των εφήβων δεν ομαλοποιείται με τη βραχυπρόθεσμη αποκατάσταση βάρους. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 2021, 54, 969–980. [CrossRef] [PubMed]

44. Wagner-Skacel, J.; Haidacher, F.; Wiener, Μ.; Pahsini, Κ.; Marinschek, S.; Lahousen, Τ.; Wonisch, W.; Bengesser, S.; Μπάτλερ, MI; Lackner, S.; et al. Οξειδωτική κατάσταση σε ενήλικες ασθενείς με νευρική ανορεξία και υγιείς μάρτυρες—Αποτελέσματα από διατομεακή πιλοτική μελέτη. Antioxidants 2022, 11, 842. [CrossRef] [PubMed]

45. Nilsson, IAK The anx/anx Mouse—A Valuable Resource in Anorexia Nervosa Research. Εμπρός. Neurosci. 2019, 13, 59. [CrossRef]

46. ​​Ivison, SM; Wang, C.; Himmel, ΕΓΩ; Sheridan, J.; Delano, J.; Mayer, ML; Yao, Υ.; Kifayet, Α.; Steiner, TS Το οξειδωτικό στρες ενισχύει την IL-8 και αναστέλλει την παραγωγή CCL20 από τα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα ως απόκριση στη βακτηριακή μαστίγωση. Είμαι. J. Physiology. Γαστρεντερικό τεστ. ήπατος Physiol. 2010, 299, G733–G741. [CrossRef]

47. Bou Khalil, R.; Risch, Ν.; Sleilaty, G.; Richa, S.; Seneque, Μ.; Lefebvre, Ρ.; Sultan, Α.; Avignon, Α.; Maimoun, L.; Renard, Ε.; et al. Παραλλαγές της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα (NLR) σε σχέση με την παιδική κακοποίηση σε ασθενείς με νευρική ανορεξία: Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Τρώω. Βάρος. Διαταραχή. EWD 2022, 27, 2201–2212. [CrossRef]

48. Morawiecka-Pietrzak, Μ.; Malczyk, ˙Z.; D˛abrowska, E.; Blaska, Μ.; Pietrzak, Μ.; Gliwi ´ska, Α.; Góra, Α.; Ziora, Κ.; Pluskiewicz, W.; Ostrowska, Z. Η σχέση της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα και της αναλογίας αιμοπεταλίων προς λεμφοκύτταρα με την οστική πυκνότητα σε έφηβα κορίτσια που πάσχουν από νευρική ανορεξία. Endokrynol. Πολ. 2021, 72, 336–346. [CrossRef]

49. Winstonc, AP Η κλινική βιοχημεία της ανορεξίας. Αννα. Clin. Biochem. 2012, 49, 132–143. [CrossRef]

50. Calugi, S.; Ricca, V.; Castellini, G.; Lo Sauro, C.; Ruocco, Α.; Chignola, Ε.; El Ghoch, Μ.; Dalle Grave, R. Η εξέταση διατροφικής διαταραχής: Αξιοπιστία και εγκυρότητα της ιταλικής έκδοσης. Τρώω. Διαταραχή βάρους. 2015, 20, 505–511. [CrossRef]

51. Buoli, Μ.; Cesana, BM; Fagiolini, Α.; Albert, U.; Maina, G.; de Bartolomeis, Α.; Pompili, Μ.; Bondi, Ε.; Steardo, L., Jr.; Amore, Μ.; et al. Επιδημιολογική ομάδα ISBD Italian Chapter. Ποιοι παράγοντες καθυστερούν τη θεραπεία στη διπολική διαταραχή; Μια πανεθνική μελέτη επικεντρώθηκε στη διάρκεια της μη θεραπευμένης ασθένειας. Early Interv. Psychiatry 2021, 15, 1136–1145. [CrossRef]

52. Resmark, G.; Herpertz, S.; Herpertz-Dahlmann, Β.; Zeeck, A. Treatment of Anorexia Nervosa-New Evidence-Based Guidelines. J. Clin. Med. 2019, 8, 153. [CrossRef] [PubMed]

53. Zahorec, R. Αναλογία ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων, προοπτικές παρελθόντος, παρόντος και μέλλοντος. Μπρατισλ. Lek. Listy 2021, 122, 474–488. [CrossRef] [PubMed]

54. Reiske, L.; Schmucker, S.; Pfaffinger, Β.; Weiler, U.; Steuber, J.; Stefanski, V. Η ενδοφλέβια έγχυση κορτιζόλης, αδρεναλίνης ή νοραδρεναλίνης Μεταβάλλει τους αριθμούς των ανοσοκυττάρων του χοίρου και προάγει την έμφυτη έναντι της προσαρμοστικής ανοσοποιητικής λειτουργικότητας. J. Immunol. 2020, 204, 3205–3216. [CrossRef] [PubMed]

55. Forget, P.; Khalifa, C.; Defour, JP; Latinne, D.; Van Pel, MC; De Kock, M. Ποια είναι η κανονική τιμή της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα; BMC Res. Σημειώσεις 2017, 10, 12. [CrossRef]

56. Moosazadeh, Μ.; Μαλέκη, Ι.; Alizadeh-Navaei, R.; Kheradmand, Μ.; Hedayatizadeh-Omran, Α.; Shamshirian, Α.; Barzegar, A. Φυσιολογικές τιμές της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα, της αναλογίας λεμφοκυττάρων προς μονοκύτταρα και της αναλογίας αιμοπεταλίων προς λεμφοκύτταρα μεταξύ του ιρανικού πληθυσμού: Αποτελέσματα της κοόρτης Tabari. Casp. J. Intern. Med. 2019, 10, 320–325. [CrossRef]

57. Mehler, PS Ατροφία ορρού λίπους με λευκοπενία σε σοβαρή νευρική ανορεξία. Είμαι. J. Hematol. 1995, 49, 171-172. [CrossRef]

58. Grimble, RF Τροποποίηση φλεγμονωδών πτυχών της ανοσολογικής λειτουργίας από θρεπτικά συστατικά. Nutr. Res. 1998, 18, 1297–1317. [CrossRef]

59. Kaya, Τ.; Açıkgöz, SB; Yıldırım, Μ.; Nalbant, Α.; Alta¸s, AE; Cinemre, H. Συσχέτιση μεταξύ της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα και της διατροφικής κατάστασης σε γηριατρικούς ασθενείς. J. Clin. Εργαστήριο. Πρωκτικός. 2019, 33, e22636. [CrossRef]

60. Siqueira, JM; Soares, JDP; Borges, TC; Gomes, TLN; Pimentel, GD Η υψηλή αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα σχετίζεται με διατροφικό κίνδυνο σε νοσηλευόμενους, μη επιλεγμένους ασθενείς με καρκίνο: Μια συγχρονική μελέτη. Sci. Rep. 2021, 11, 17120. [CrossRef]

61. Han, Q.; Lin, S.; He, F.; Zhang, R.; Xie, Χ.; Qing, F.; Huang, R.; Chen, C.; Yang, Q. Μια υψηλή αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα σχετίζεται με κακή διατροφική κατάσταση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Br. J. Nutr. 2022, 128, 1990–1996. [CrossRef]

62. Lambert, Μ.; Hubert, C.; Depresseux, G.; Vande Berg, Β.; Thissen, JP; Nagant de Deuxchaisnes, C.; Devogelaer, JP Οι αιματολογικές αλλαγές στη νευρική ανορεξία συσχετίζονται με τη μείωση της συνολικής μάζας σωματικού λίπους. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 1997, 21, 329-334. [CrossRef]

63. Misra, Μ.; Aggarwal, Α.; Miller, KK; Almazan, C.; Worley, Μ.; Soyka, LA; Herzog, DB; Klibanski, A. Επιδράσεις της νευρικής ανορεξίας σε κλινικές, αιματολογικές, βιοχημικές και οστικές παραμέτρους σε έφηβα κορίτσια που κατοικούν στην κοινότητα. Pediatrics 2004, 114, 1574–1583. [CrossRef]

64. Abella, Ε.; Feliu, Ε.; Γρανάδα, Ι.; Millá, F.; Oriol, Α.; Ribera, JM; Sánchez-Planell, L.; Berga, LI; Reverter, JC; Rozman, C. Οι αλλαγές του μυελού των οστών στη νευρική ανορεξία συσχετίζονται με την ποσότητα απώλειας βάρους και όχι με άλλα κλινικά ευρήματα. Είμαι. J. Clin. Pathol. 2002, 118, 582–588. [CrossRef]

65. Nagata, Τ.; Kiriike, Ν.; Tobitani, W.; Kawarada, Υ.; Matsunaga, Η.; Yamagami, υποσύνολο S. λεμφοκυττάρων, πολλαπλασιαστική απόκριση λεμφοκυττάρων και διαλυτός υποδοχέας ιντερλευκίνης-2 σε ανορεξικούς ασθενείς. Biol. Psychiatry 1999, 45, 471-474. [CrossRef]

66. Saito, Η.; Nomura, Κ.; Hotta, Μ.; Takano, K. Ο υποσιτισμός προκαλεί διαφοροποιημένες αλλαγές στον αριθμό των λεμφοκυττάρων και στην αναλογία υποομάδων σε ασθενείς με νευρική ανορεξία. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 2007, 40, 575–579. [CrossRef]

67. Holden, RJ; Pakula, IS Ο ρόλος του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα στην παθογένεση της ανορεξίας και της νευρικής βουλιμίας, της καρκινικής καχεξίας και της παχυσαρκίας. Med. Hypotheses 1996, 47, 423–438. [CrossRef]

68. Specht, HE; Mannig, Ν.; Belheouane, Μ.; Andreani, NA; Tenbrock, Κ.; Biemann, R.; Borucki, Κ.; Dahmen, Β.; Dempfle, Α.; Baines, JF; et al. Χαμηλότερα επίπεδα ορού κυτοκινών IL-1b και IL{-6 σε εφήβους με νευρική ανορεξία και η συσχέτισή τους με τη μικροχλωρίδα του εντέρου σε μια διαχρονική μελέτη. Εμπρός. Psychiatry 2022, 13, 920665. [CrossRef]

69. Keeler, JL; Πάτσαλος, Ο.; Chung, R.; Schmidt, U.; Breen, G.; Treasure, J.; Hubertus, Η.; Dalton, B. Σύντομη επικοινωνία: Επίπεδα ορού νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο και συσχέτιση με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες σε οξεία και ανακτημένη νευρική ανορεξία. J. Psychiatr. Res. 2022, 150, 34–39. [CrossRef]

70. Gabriel, Τ.; Massoubre, C.; Hanachi, Μ.; Doré, J.; Lambert, C.; Germain, Ν.; Galusca, Β.; Paul, S. Συσχέτιση ειδικών για το έντερο μη φλεγμονωδών Τ λεμφοκυττάρων με χρόνια νευρική ανορεξία και δομική λεπτότητα. Ευρώ. Τρώω. Διαταραχή. Rev. J. Eat. Διαταραχή. Αναπλ. 2023, 31, 76–86. [CrossRef]

71. Serati, Μ.; Esposito, CM; Grassi, S.; Bollati, V.; Barkin, JL; Buoli, M. Η συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων ERVWE1 στο πλάσμα και των συναισθηματικών συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: Είναι αυτός ένας φιλικός εξωγήινος; Int. J. Environ. Res. Δημόσια Υγεία 2020, 17, 9217. [CrossRef]

72. Piotrowska, Κ.; Tarnowski, M. Bone Marrow Adipocytes-Role in Physiology and Various Nutritional Conditional Conditions in Human and Animal Models. Nutrients 2021, 13, 1412. [CrossRef] [PubMed]

73. Devoe, DJ; Δημητρόπουλος, Γ.; Anderson, Α.; Bahji, Α.; Flanagan, J.; Σούμπασης, Α.; Patten, SB; Lange, Τ.; Πασλάκης, Γ. Ο επιπολασμός των διαταραχών χρήσης ουσιών και η χρήση ουσιών στη νευρική ανορεξία: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. J. Φάτε. Διαταραχή. 2021, 9, 161. [CrossRef] [PubMed]

74. Horváth, Z.; Román, Ν.; Elekes, Ζ.; Griffiths, MD; Demetrovics, Ζ.; Urbán, R. Κατανάλωση αλκοόλ και κίνδυνος για διαταραχές σίτισης και πρόσληψης τροφής στην εφηβεία: Ο μεσολαβητικός ρόλος των κινήτρων κατανάλωσης αλκοόλ. Εθίζω. Συμπεριφορά. 2020, 107, 106431. [CrossRef] [PubMed]

75. Mellentin, AI; Mejldal, Α.; Γκουάλα, ΜΜ; Støving, RK; Eriksen, LS; Stenager, Ε.; Skøt, L. The Impact of Alcohol and Other Substance Use Disorders on Mortality in Patients With Eating Disorders: A Nationwide Retrospective Cohort Study Based Retrospective Cohort. Είμαι. J. Psychiatry 2022, 179, 46–57. [CrossRef]

76. Mellentin, AI; Nielsen, ΓΔ; Skøt, L.; Støving, RK; Γκουάλα, ΜΜ; Nielsen, AS; Wesselhoeft, R.; Mejldal, A. Κίνδυνος σωματικών ασθενειών σε ασθενείς με διαταραχές πρόσληψης τροφής: Ο ρόλος των διαταραχών χρήσης συννοσηρών ουσιών. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2022, 31, e73. [CrossRef]

77. McLoughlin, DM; Wassif, WS; Morton, J.; Spargo, Ε.; Peters, TJ; Russell, GF Μεταβολικές ανωμαλίες που σχετίζονται με σκελετική μυοπάθεια σε σοβαρή νευρική ανορεξία. Nutrition 2000, 16, 192–196. [CrossRef]

78. Corbetta, F.; Tremolizzo, L.; Conti, Ε.; Ferrarese, C.; Neri, F.; Bomba, Μ.; Nacinovich, R. Παράδοξη αύξηση της βιταμίνης Β12 και του φολικού πλάσματος με σοβαρότητα της νόσου στη νευρική ανορεξία. Int. J. Φάτε. Διαταραχή. 2015, 48, 317–322. [CrossRef]

79. Tam, FI; Chocholi, Ι.; Hellerhoff, Ι.; Kloepfer, Μ.; Weidner, Κ.; Roessner, V.; Mirtschink, Ρ.; Poitz, DM; Παράμετροι Ehrlich, S. Ήπατος και βιταμίνης Β12 σε ασθενείς με νευρική ανορεξία πριν και μετά τη βραχυπρόθεσμη αποκατάσταση βάρους. Psychiatry Res. 2022, 114673, 314. [CrossRef]

80. Lackner, S.; Mörkl, S.; Müller, W.; Fürhapter-Rieger, Α.; Oberascher, Α.; Lehofer, Μ.; Bieberger, C.; Wonisch, W.; Amouzadeh Ghadikolai, Ο.; Moser, Μ.; et al. Νέες προσεγγίσεις για την αξιολόγηση του σχετικού σωματικού βάρους και του σωματικού λίπους στη διάγνωση και τη θεραπεία της νευρικής ανορεξίας: Μια συγχρονική μελέτη. Clin. Nutr. 2019, 38, 2913–2921. [CrossRef]

81. Curatola, G.; Camilleri, MA; Vignini, Α.; Nanetti, L.; Boscaro, Μ.; Mazzanti, L. Χημικές-φυσικές ιδιότητες λιποπρωτεϊνών στη νευρική ανορεξία. Ευρώ. J. Clin. Ερευνήστε. 2004, 34, 747-751. [CrossRef]

82. Vignini, Α.; Canibus, Ρ.; Nanetti, L.; Montecchiani, G.; Faloia, Ε.; Cester, AM; Boscaro, Μ.; Mazzanti, L. Οι λιποπρωτεΐνες που λαμβάνονται από ασθενείς με νευρική ανορεξία επάγουν υψηλότερο οξειδωτικό στρες στα αστροκύτταρα U373MG μέσω της παραγωγής νιτρικού οξειδίου. Neuromolecular Med. 2008, 10, 17–23. [CrossRef]