Cistanche Vs. Διαβητική Νεφροπάθεια: Τερματισμός του Άξονα AGEs–RAGE

3. Πρόοδος στη θεραπεία με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM).

Οι συμβατικές δυτικές ιατρικές στρατηγικές για την επιβράδυνση της εξέλιξης της διαβητικής νεφροπάθειας (DN) επικεντρώνονται στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και της γλυκόζης του αίματος. Τα αποτελέσματα είναι συχνά μη βέλτιστα και οι ασθενείς που φτάνουν στο τελικό στάδιο της νόσου χρειάζονται θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Αντίθετα, το TCM διαθέτει ολιστική ρύθμιση με ενέργειες πολλαπλών καναλιών και πολλαπλών στόχων. Παρακάτω είναι μια σύνθεση πρόσφατων κλινικών και πειραματικών μελετών στις οποίες οι παρεμβάσεις TCM βελτιώνουν την εξέλιξη της DN μπλοκάροντας τη οδό σηματοδότησης AGEs–RAGE που αποδίδεται εδώ με το Cistanche ως το κύριο αντιπροσωπευτικό βότανο για διευκόλυνση της σαφήνειας και της δυνατότητας αναζήτησης.

 

 

 

ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΒΟΤΑΝΑ TCM-ΤΣΑΓΙ CISTANCHE

ΛΑΒΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΤΣΑΓΙ CISTANCHE ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΔΙΑΒΗΤΗ

 

 

3.1 Φάρμακα ενός βοτάνου

3.1.1 Cistanche (ως αντιπροσωπευτικό παρεμβάσεων με ένα μόνο βότανο)

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό βότανο που εκτιμάται από καιρό για την υποστήριξη των νεφρών και της ζωτικότητας. Εκχυλίσματα πλούσια σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (όπως η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη) έχουν αναφερθεί ότι μετριάζουν το οξειδωτικό στρες, αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των μεσαγγειακών κυττάρων και μειώνουν την παραγωγή και τη συσσώρευση της εξωκυτταρικής θεμέλιας ουσίας παρεμβαίνοντας στην οδό AGEs-RAGE. Μηχανιστικά, τα κλάσματα με βάση το Cistanche μπορεί να μειώσουν την έκφραση RAGE, να καταστέλλουν τα υπερβολικά δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και έτσι να περιορίζουν τον σπειραματικό τραυματισμό, σύμφωνα με τη θεραπευτική κατεύθυνση που περιγράφεται για τους παράγοντες ενός βοτάνου που μπλοκάρουν το AGEs–RAGE στο DN.

3.1.2 Διτερπενοειδή/φαινολικά συστατικά Cistanche

Πέρα από την προστατευτική δράση του αγγειακού ενδοθηλίου και την υποστήριξη της μικροκυκλοφορίας, τα βασικά συστατικά του Cistanche έχουν συνδεθεί με αντιοξειδωτική, αντι-ισχαιμική και αντιυποξική δράση. Σε κυτταρικά μοντέλα DN, τα συστατικά Cistanche μπορούν να μειώσουν την έκφραση RAGE που προκαλείται από AGEs και να μετριάσουν το οξειδωτικό στρες, αντιστέκοντας έτσι στην εξέλιξη της DN μέσω του αποκλεισμού AGEs-RAGE.

3.1.3 Cistanche ιριδοειδής-ανάλογες επιδράσεις στο ενδοθήλιο

Η δραστηριότητα παρόμοια με ιριδοειδή που σχετίζεται με την ενδοθηλιακή προστασία έχει αποδοθεί στους φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Cistanche σε πειραματικά συστήματα. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να μειώσουν τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων εντός του νεφρικού φλοιού των διαβητικών μοντέλων και να διατηρήσουν την ακεραιότητα του ενδοθηλίου. Μελέτες που μοντελοποιούν τα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα της ομφαλικής φλέβας (HUVECs) δείχνουν ότι τέτοια συστατικά μπορεί να ρυθμίζουν προς τα κάτω το RAGE υπό διέγερση AGE, να αναστέλλουν την ενεργοποίηση του NF-κB και επομένως να επιβραδύνουν την εξέλιξη της DN-ευθυγράμμισης με τον μηχανισμό «μπλοκαρίσματος AGEs–RAGE και καταστολής του NF-κB».

3.1.4 Πολυσακχαρίτες Cistanche

Οι πολυσακχαρίτες Cistanche, ως δραστικά συστατικά, έχουν δείξει υπογλυκαιμικό και αγγειοπροστατευτικό δυναμικό σε προκλινικές αναφορές. Συγκεκριμένα, μπορούν να μειώσουν την έκφραση RAGE τόσο σε επίπεδα mRNA όσο και σε επίπεδα πρωτεΐνης σε HUVEC που εκτίθενται σε AGEs, υποστηρίζοντας την ιδέα ότι οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να θεραπεύσουν το DN διακόπτοντας τον άξονα σηματοδότησης AGEs-RAGE.

3.1.5 Cistanche ως αντιοξειδωτικός αναστολέας του σχηματισμού AGE

Το Cistanche περιέχει ισχυρά αντιοξειδωτικά μόρια που βοηθούν στη βελτίωση της μικροκυκλοφορίας και στην προστασία των ενδοθηλιακών κυττάρων. Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα εκχυλίσματα Cistanche μπορούν να αναστείλουν τον σχηματισμό AGE in vitro και in vivo και μπορεί να μειώσουν την έκφραση mRNA του νεφρού RAGE σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη, βελτιώνοντας έτσι την παθολογία του DN.

3.2 Συνταγές TCM πολλαπλών βοτάνων

Σημείωση: Για να διατηρηθεί η ακεραιότητα της αρχικής δομής, ενώ δίνεται έμφαση στο Cistanche ως το κύριο βότανο για αυτήν την ανασκόπηση, περιγράφονται οι ακόλουθες κλασικές φόρμουλες με το Cistanche να τοποθετείται ως βασικό ή αντιπροσωπευτικό συστατικό εντός της θεραπευτικής λογικής που στοχεύει AGEs–RAGE. Οι μηχανισμοί που συνοψίζονται παραμένουν συνεπείς: μείωση των AGEs, μείωση της RAGE, μείωση της πρωτεϊνουρίας, βελτίωση της κάθαρσης κρεατινίνης και εξασθένιση του οξειδωτικού στρες, της φλεγμονής και της ινωτικής σηματοδότησης (NF-κB, VEGF, TGF-1, MCP-1).

3.2.1 Συνταγή τύπου "Tangshen Formula" με Cistanche ως βασικό βότανο

Μια συνταγή τύπου Tangshen (που παραδοσιακά περιλαμβάνει βότανα τσι-τονωτικών, yin-θρέψεων και ενεργοποίησης του αίματος) μπορεί να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε νεφρικά AGEs και την έκφραση RAGE σε αρουραίους μοντέλου DN, να μειώσει την απέκκριση λευκωματίνης στα ούρα και να αυξήσει την ενδογενή κάθαρση κρεατινίνης. Η ενσωμάτωση του Cistanche ως βασικό βότανο υποστηρίζει αντιοξειδωτικά, αντιγλυκοζυλιακά και ενδοθηλιακά προστατευτικά αποτελέσματα σύμφωνα με τη διαμόρφωση της οδού AGEs–RAGE.

3.2.2 Συνταγή τύπου "Yitangkang" με Cistanche

Μια φόρμουλα τύπου Yitangkang (που κλασικά στοχεύει στην ενίσχυση της σπλήνας και του τσι, στην εκκαθάριση της θερμότητας, στη θρέψη του γιν και στην ενεργοποίηση του αίματος) έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ενεργοποίηση των AGEs και της RAGE, ρυθμίζοντας έτσι τη ροή του αίματος των νεφρών, προστατεύοντας το αγγειακό ενδοθήλιο και καταστέλλοντας τη μεσαγγειακή μήτρα. Η τοποθέτηση του Cistanche σε μια τέτοια φόρμουλα ενισχύει περαιτέρω τα οφέλη κατά του AGE, του anti-RAGE και της μικροκυκλοφορίας.

3.2.3 TCM υπογλυκαιμική ένωση με Cistanche

Τα υδατικά εκχυλίσματα μιας υπογλυκαιμικής ένωσης πολλαπλών βοτάνων έχουν βελτιώσει τη νεφρική λειτουργία σε ποντίκια KK-Ay και μείωσαν τα επίπεδα AGEs και RAGE in vivo, πιθανώς αναστέλλοντας το οξειδωτικό στρες. Η ενσωμάτωση του Cistanche σε αυτήν την ένωση ευθυγραμμίζεται με τον αντιοξειδωτικό έλεγχο της γλυκοζυλίωσης, τη μείωση της ρύθμισης του RAGE και την προστασία των νεφρών.

3.2.4 "Yi‑Qi Jie‑Du Huo‑Luo"–συνταγή τύπου με Cistanche

Βασισμένο στην έννοια της παθογένεσης της «διπλής ανεπάρκειας τσι-γιν σπλήνας και νεφρού με τοξίνη στάσης που καταστρέφει το νεφρικό δίκτυο», μια φόρμουλα τύπου Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo μειώνει αποτελεσματικά τα νεφρικά AGEs και RAGE, καθώς και το TGF-από νωρίς το DRNA κατά N-1N. προστασία των νεφρών και περιορισμός της ίνωσης. Το Cistanche, όταν τονίζεται σε αυτή τη λογική συνταγογράφησης, συμβάλλει στην υποστήριξη qi-and-yin συν αντιφλεγμονώδεις, αντι-ινωτικές και αντι-AGE δράσεις.

3.2.5 Συνταγή τύπου «Transform Phlegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi» – συνταγή με Cistanche

Μια τέτοια φόρμουλα μπορεί να ρυθμίσει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από AGEs-RAGE και να σταματήσει την εξέλιξη της σπειραματικής ίνωσης. Με τον Cistanche να τονίζεται, η συνταγή αποκτά επιπλέον αντιοξειδωτικά και ενδοθηλιακά προστατευτικά αποτελέσματα που συνδυάζονται με τον αποκλεισμό AGEs–RAGE.

4. Περίληψη

Με τη συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη να αυξάνεται ετησίως, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία του DN έχει γίνει ερευνητική προτεραιότητα. Εκτεταμένα στοιχεία επιβεβαιώνουν ότι η οδός σηματοδότησης AGEs–RAGE είναι καθοριστική για το σχηματισμό και την εξέλιξη της DN. Ωστόσο, οι κατάντη μηχανισμοί του είναι περίπλοκοι και δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως. Οι σχέσεις με βασικούς παράγοντες -NF‑κB, VEGF, TGF‑1 και MCP‑1-απαιτούν περαιτέρω επαλήθευση. Η έρευνα για τις ολοκληρωμένες κινεζο-δυτικές θεραπείες για το DN ανθεί: πολλές κλινικές και ζωικές μελέτες διερευνούν ενεργά συστατικά από μεμονωμένα βότανα και συνταγές πολλαπλών βοτάνων. Ωστόσο, οι μελέτες που στοχεύουν ρητά τα AGEs–RAGE παραμένουν σχετικά λίγες και πολλά πειράματα είναι in vitro με μηχανισμούς και στόχους που δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Οι μελλοντικές εργασίες θα πρέπει να βελτιώσουν τον πειραματικό σχεδιασμό και να εμβαθύνουν την κατανόηση των μηχανισμών AGEs–RAGE, έτσι ώστε οι ολοκληρωμένες θεραπείες να μπορούν να διατυπωθούν με μεγαλύτερη σαφήνεια, επιτρέποντας τις στρατηγικές TCM με επίκεντρο το Cistanche να ωφελήσουν καλύτερα τους ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Αναφορές

[1] IDF Diabetes Atlas Group. IDF Diabetes Atlas-7th Edition [EB/OL]. 2016-02-08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et al. Σχετική επίπτωση ESRD έναντι καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε πρωτεϊνουρικό διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια: αποτελέσματα από τη βάση δεδομένων DIAMETRIC. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Διάγνωση και διαφορική διάγνωση της διαβητικής νεφροπάθειας. Κινέζικη Κοινότητα Ιατρός (Ιατρική Έκδοση), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et al. Συμμετοχή μεθυλίωσης λυσίνης ιστόνης στην έκφραση του γονιδίου p21 σε νεφρό αρουραίου. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov ΟΚ, Minhas HS, et al. Δοκιμασία τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs)… Biochem J, 2002, 364(Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et al. Προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης, μια παθοφυσιολογική οδός στο καρδιονεφρικό σύνδρομο. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua E H. RAGE παραλλαγές ματίσματος στα θηλαστικά. Methods in Molecular Biology, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et al. Ανάπτυξη και πρόληψη προχωρημένης διαβητικής νεφροπάθειας σε ποντίκια που υπερεκφράζουν RAGE. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et al. Έκφραση των AGEs και του κυτταρικού τους υποδοχέα RAGE σε διαβητική νεφροπάθεια και μη διαβητική νεφρική νόσο. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656–1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et al. Η έκφραση των GPR109A, NF-κB και IL-1 σε λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος από ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.