Περίληψη

ΣκοπόςΓια τη διερεύνηση της επίδρασης στη μείωση του ουρικού οξέος και την αξιολόγηση της ασφάλειας της εχινακοσίδης (Ech) που εξάγεται απόCistanche tubulosa. ΜέθοδοιΣτη δοκιμή οξείας τοξικότητας, σε ποντίκια KM χορηγήθηκε από το στόμα Ech στη μέγιστη συγκέντρωση δύο φορές την ημέρα για παρατήρηση οξείας τοξικότητας. Ένα μοντέλο αρουραίου υπερουριχαιμίας (HUA) καθιερώθηκε χρησιμοποιώντας 1,5 g·kg-1 οξονικό κάλιο + 0.1 g·kg-1 αδενίνη. Οι αρουραίοι μοντέλου HUA χωρίστηκαν τυχαία σε μια ομάδα μοντέλου, μια ομάδα αλλοπουρινόλης (30 mg·kg-1) και ομάδες Ech χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης (50, 75, 100 mg·kg-1), με μια φυσιολογική ομάδα ελέγχου (n=10 ανά ομάδα). Τα φάρμακα χορηγήθηκαν ενδογαστρικά μία φορά την ημέρα για 28 συνεχόμενες ημέρες. Μετά τη χορήγηση, οι αρουραίοι θυσιάστηκαν και συλλέχθηκε ορός για την ανίχνευση σχετικών βιοχημικών δεικτών και επιπέδων οξειδάσης ξανθίνης (XOD). νεφρικές ιστοπαθολογικές αλλαγές παρατηρήθηκαν. Τα όργανα ζυγίστηκαν για να υπολογιστούν οι συντελεστές οργάνων. ανιχνεύθηκαν τα επίπεδα έκφρασης των σχετικών γονιδίων και πρωτεϊνών στον νεφρικό ιστό.ΑποτελέσματαΔεν παρατηρήθηκαν εμφανείς τοξικές αντιδράσεις στη δοκιμή οξείας τοξικότητας. Το Ech μείωσε σημαντικά τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό, βελτίωσε σημαντικά τη νεφρική λειτουργία και τις νεφρικές σωληναριακές/διάμεσες βλάβες σε αρουραίους μοντέλου HUA και ρύθμισε σημαντικά τα επίπεδα μεταγραφής και έκφρασης πρωτεΐνης των γονιδίων που σχετίζονται με τον μεταφορέα ουρικού οξέος στον νεφρικό ιστό.ΣύναψηΗ επίδραση της Ech στη μείωση του ουρικού οξέος σε αρουραίους μοντέλου HUA μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση της παραγωγής ουρικού οξέος in vivo, τη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας και τη ρύθμιση της έκφρασης των μεταφορέων ουρικών αλάτων, με ευνοϊκή ασφάλεια.Λέξεις-κλειδιά: Cistanche tubulosa; Εχινακοσίδη; Υπερουριχαιμία; Ουρικό οξύ; Γονιδιακή μεταγραφή; Έκφραση πρωτεΐνης; Μηχανισμός δράσης; Αξιολόγηση ασφάλειας

 

 

 

Cistanche tubulosa(Schenk) Το R. Wight είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο βότανο τονωτικό των νεφρών στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM). Όπως καταγράφεται στοΚινεζική Φαρμακοποιία, αναπληρώνει το γιανγκ των νεφρών, αναπληρώνει την ουσία και το αίμα και χρησιμοποιείται κλινικά για την ανικανότητα και τη στειρότητα, την ανεπάρκεια ουσίας και αίματος και τον πόνο της μέσης και των γονάτων. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι τα πιο άφθονα και βιολογικά ενεργά συστατικάCistanche tubulosa, παρουσιάζοντας μεγάλες δυνατότητες ανάπτυξης και εφαρμογής. Η ερευνητική μας ομάδα ανακάλυψε προηγουμένως μέσω φαρμακολογίας δικτύου και προκαταρκτικών πειραμάτων σε ποντίκια ότι η εχινακοσίδη (Ech) απόCistanche tubulosaΤο εκχύλισμα μπορεί να ασκήσει δράση μείωσης του ουρικού οξέος, ενώ ο μηχανισμός και η ασφάλειά του σπάνια αναφέρονται. Αυτή η μελέτη λαμβάνει την παθογένεια της υπερουριχαιμίας ως σημείο εισόδου για να εξετάσει τη φαρμακολογική δράση της Ech στη μείωση του ουρικού οξέος, με στόχο να διευκρινίσει τον μηχανισμό της και να αξιολογήσει την ασφάλειά της.

1 Υλικά και Μέθοδοι

1.1 Όργανα, Αντιδραστήρια και Ζώα

7100 Automatic Biochemical Analyzer (Hitachi, Japan); Multiskan GO 1510 Microplate Reader (Thermo, ΗΠΑ); Σύστημα ηλεκτροφόρησης BG-Power600i (Beijing Baijing Biotechnology Co., Ltd.); 7500 Fast Real-Time Fluorescent Quantitative PCR System (Applied Biosystems, ΗΠΑ).

Cistanche tubulosa extract (Ech, self-prepared, chromatographic purity >98%); οξονικό κάλιο, αδενίνη (Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd.); Κιτ ανάλυσης κρεατινίνης (CREA), ουρικού οξέος (UA), ουρίας (UREA), απαμινάσης αδενοσίνης (ADA), τρανσαμινάσης αλανίνης (ALT), ασπαρτικής τρανσαμινάσης (AST), αλκαλικής φωσφατάσης (ALP) (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.); Κιτ ανάλυσης δραστηριότητας XOD (Shanghai Macklin Biochemical Technology Co., Ltd.); αντισώματα URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 (Jiangsu Qinke Biotechnology); σύζευγμα κατσίκας αντι-κουνελιού IgG/HRP (Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd., Παρτίδα: 245440113); DEPC (Amresco, ΗΠΑ); Δείκτης DNA M5 HiClear DL2000 (Beijing Juhemai Biotechnology Co., Ltd.); Αντιδραστήριο TRIZol™ (Thermo Fisher Scientific, ΗΠΑ); 5× All-in-One RT MasterMix, EvaGreen Express 2× qPCR MasterMix-Low ROX (Aibimeng Biotechnology Co., Ltd.).

Σαράντα ποντίκια KM βαθμού SPF (αρσενικά και θηλυκά, 18–22 g) και 90 αρσενικοί αρουραίοι SD βαθμού SPF (150–180 g) παρασχέθηκαν από το Κέντρο Πειραματικών Ζώων του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang (άδεια παραγωγής Αρ. SCXK Xin 2023-0001).

1.2 Μέθοδοι και αποτελέσματα

1.2.1 Δοκιμή οξείας τοξικότητας

Τα πειράματα σε ζώα εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Ινστιτούτου Έρευνας Φαρμάκων της Xinjiang (αριθ. έγκρισης IACUC-(Zhun)-2024-008, IACUC-(Zhun)-2024-009). Σαράντα ποντίκια KM βαθμού SPF χωρίστηκαν τυχαία σε μια ομάδα ελέγχου και μια ομάδα θεραπείας (n=20, αρσενικό και θηλυκό) μετά από καραντίνα και εγκλιματισμό. Τα ποντίκια ήταν νηστικά όλη τη νύχτα με ελεύθερη πρόσβαση σε νερό πριν από τη χορήγηση. Σύμφωνα με τοΟδηγίες για Δοκιμές Τοξικότητας Εφάπαξ Δόσης Παραδοσιακών Κινεζικών Φαρμάκων και Φυσικών ΠροϊόντωνΠαρασκευάστηκε το διάλυμα μέγιστης συγκέντρωσης (250 mg·mL-1) που μπορεί να περάσει μέσω μιας βελόνας καθετήρα 12 gauge. Σε ποντίκια KM χορηγήθηκαν από του στόματος 40 mL·kg-1 δύο φορές ημερησίως σε διάστημα 4 ωρών, με αθροιστική δόση 20 g·kg-1. Οι γενικές καταστάσεις, το χρώμα του τριχώματος, η δραστηριότητα, το βάδισμα, η ψυχική κατάσταση, τα κόπρανα και τα ούρα παρατηρήθηκαν στενά για τοξικά συμπτώματα, χρόνο έναρξης, διάρκεια και ανάρρωσης. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες τοξικές αντιδράσεις (π.χ. περιορισμένη δραστηριότητα, κατάπτωση, ατονία, θάνατος) στην ομάδα θεραπείας. Το χρώμα του τριχώματος, η δραστηριότητα, το βάδισμα, η ψυχική κατάσταση, τα κόπρανα και τα ούρα παρέμειναν φυσιολογικά κατά την περίοδο παρατήρησης. Το σωματικό βάρος και η πρόσληψη τροφής δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της ομάδας θεραπείας και της ομάδας ελέγχου. Η ολική νεκροψία στο τέλος της παρατήρησης δεν αποκάλυψε ανωμαλίες στον όγκο, το χρώμα ή την υφή του οργάνου.

 

Σχήμα 1 Επιδράσεις του σωματικού βάρους (AB) και της πρόσληψης τροφής (C, D) ποντικών Echo

 

1.2.2 Ίδρυση, Ομαδοποίηση και Διαχείριση Μοντέλου

Εξήντα αρσενικοί αρουραίοι SD (150-180 g) εγκλιματίστηκαν και χωρίστηκαν σε μια κανονική ομάδα ελέγχου (n=10) και μια ομάδα μοντελοποίησης (n=50). Στην ομάδα μοντελοποίησης χορηγήθηκαν ενδογαστρικά 100 mg·kg-1 αδενίνη + 1.5 g·kg-1 οξονικό κάλιο (εναιωρημένο σε 0,5% CMC-Na) στα 10 mL·kg-1 μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες. η ομάδα ελέγχου έλαβε 0,5% CMC-Na. Μετά τη μοντελοποίηση, συλλέχθηκε τροχιακό αίμα για την ανίχνευση UREA, CREA και ουρικού οξέος ορού (SUA). Το μοντέλο θεωρήθηκε επιτυχημένο όταν τα UREA, CREA και SUA ήταν σημαντικά αυξημένα. Οι επιτυχημένοι αρουραίοι μοντέλου HUA χωρίστηκαν σε μια ομάδα μοντέλου, ομάδα αλλοπουρινόλης (30 mg·kg-1) και ομάδες Ech χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης (50, 75, 100 mg·kg-1) (n=10 ανά ομάδα). Για να διατηρηθεί σταθερή υπερουριχαιμία, σε όλες τις ομάδες εκτός από την ομάδα ελέγχου χορηγήθηκαν ενδογαστρικά 100 mg·kg-1 αδενίνης + 500 mg·kg-1 οξονικού καλίου (0,5% εναιώρημα CMC-Na) κάθε πρωί, και αντίστοιχα φάρμακα κάθε απόγευμα για 14 ημέρες. Στη συνέχεια, οι παράγοντες μοντελοποίησης σταμάτησαν, ενώ η χορήγηση του φαρμάκου συνεχίστηκε για άλλες 14 ημέρες.

1.2.3 Προσδιορισμός SUA και ουρικού οξέος (UUA) σε αρουραίους

Μετά την τελευταία χορήγηση, οι αρουραίοι νηστεύτηκαν όλη τη νύχτα με ελεύθερη πρόσβαση σε νερό. Τα ούρα συλλέχθηκαν, φυγοκεντρήθηκαν (3x103 r·min-1, 10 λεπτά), αραιώθηκαν 1:9 με αλατούχο διάλυμα και δοκιμάστηκαν για UUA χρησιμοποιώντας βιοχημικό αναλυτή. Το αίμα συλλέχθηκε υπό αναισθησία και ο ορός διαχωρίστηκε (3×103 r·min-1, 10 λεπτά) για ανίχνευση SUA. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντικά αυξημένη SUA (P<0.05) and decreased UUA (P<0.01). The allopurinol group and low-, medium-, and high-dose Ech groups had significantly reduced SUA (P<0.05); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly increased UUA (P<0.05 or P<0.01).

 

Σχήμα 2 Επίδραση της Ech σε SUA(A) και UUA(B) σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας

 

1.2.4 Προσδιορισμός των επιπέδων ADA και XOD ορού σε αρουραίους

Το ADA ορού μετρήθηκε χρησιμοποιώντας βιοχημικό αναλυτή. Η δραστικότητα XOD ανιχνεύθηκε με ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (απορρόφηση στα 290 nm). Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, η ομάδα μοντέλου είχε σημαντικά αυξημένα ADA και XOD (P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced ADA (P<0.01); the allopurinol group and high-dose Ech group had significantly reduced XOD (P<0.01).

1.2.5 Προσδιορισμός των επιπέδων ουρίας, CREA, ALT, AST, ALP στον ορό

Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, η ομάδα του μοντέλου είχε σημαντικά αυξημένα UREA και CREA (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group had significantly reduced UREA (P<0.01); all Ech dose groups had significantly reduced UREA and CREA (P<0.05 or P<0.01); medium-/high-dose Ech groups had significantly reduced ALT (P<0.01); low-dose Ech group had significantly increased ALP (P<0.01).

1.2.6 Προσδιορισμός του συντελεστή νεφρικών οργάνων σε αρουραίους

Συντελεστής οργάνου=μάζα οργάνου (mg)/σωματικό βάρος (g). Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, η ομάδα μοντέλου είχε σημαντικά μειωμένο σωματικό βάρος νηστείας (P<0.01) and increased kidney and adrenal gland coefficients (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, all Ech dose groups had significantly increased body weight (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced kidney coefficients (P<0.01).

 

Πίνακας 1 Επιδράσεις του Ech στα επίπεδα UREA, CREA, ALT, AST και ALP σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας (xˉ±s, n=10)

 

Ομάδα	Δόση / mg·kg-1	ΟΥΡΙΑ / mmol·L-1	CREA / μmol·L-1	ALT / U·L-1	AST / U·L-1	ALP / U·L-1
Ελεγχος	–	8.00 ± 0.71	34.11 ± 3.33	51.22 ± 3.80	109.11 ± 11.62	206.00 ± 42.20
Μοντέλο	–	23.20 ± 6.05**	100.10 ± 43.59*	62.00 ± 9.64	109.10 ± 7.92	173.10 ± 27.30
Αλλοπουρινόλη	30	10.70 ± 1.95##	55.20 ± 13.27	52.70 ± 12.79	117.50 ± 21.71	198.40 ± 52.66
Ech	50	11.20 ± 3.33##	44.80 ± 21.01#	55.70 ± 12.59	106.10 ± 13.80	242.11 ± 55.04##
	75	9.90 ± 1.45##	41.20 ± 4.54#	46.50 ± 5.72##	102.10 ± 16.11	183.70 ± 22.31
	100	8.90 ± 1.10##	35.20 ± 2.74#	46.50 ± 5.72##	106.00 ± 15.19	195.20 ± 33.96

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: *Σ<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

Πίνακας 2 Επιδράσεις του Ech στους συντελεστές οργάνων σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας (xˉ±s, n=10)

 

Ομάδα	Δόση / mg·kg-1	Σωματικό βάρος νηστείας / g	Συντελεστής Ήπατος	Συντελεστής Νεφρού	Συντελεστής Επινεφριδίων	Συντελεστής σπλήνας	Συντελεστής θύμου
Ελεγχος	–	403.6 ± 28.0	26.92 ± 3.15	6.57 ± 0.55	0.14 ± 0.04	1.88 ± 0.26	1.07 ± 0.15
Μοντέλο	–	352.5 ± 38.5**	26.60 ± 1.78	11.52 ± 1.67**	0.18 ± 0.03*	2.12 ± 0.23	1.03 ± 0.17
Αλλοπουρινόλη	30	367.5 ± 26.3	25.76 ± 1.14	7.93 ± 0.51##	0.16 ± 0.03	1.93 ± 0.35	1.08 ± 0.27
Ech	50	392.3 ± 28.3#	27.04 ± 2.14	8.06 ± 0.54##	0.16 ± 0.04	2.09 ± 0.24	1.09 ± 0.19
	75	388.4 ± 34.8#	26.78 ± 2.37	7.80 ± 0.78##	0.16 ± 0.02	2.00 ± 0.20	0.99 ± 0.25
	100	386.3 ± 41.4#	25.91 ± 1.46	7.58 ± 0.33##	0.18 ± 0.03	2.09 ± 0.28	1.17 ± 0.31

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: *Σ<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

 

 

1.2.7 Ιστοπαθολογική Παρατήρηση Νεφρού Αρουραίων (Χρώση HE)

Οι ιστοί των νεφρών σταθεροποιήθηκαν, αφυδατώθηκαν, ενσωματώθηκαν, τεμαχίστηκαν (4 μm), χρωματίστηκαν με HE και σφραγίστηκαν. Η ομάδα μοντέλου έδειξε αποβολή νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων, νεκρωτική και φλεγμονώδη κυτταρική διήθηση και εστιακή φλεγμονώδη διήθηση στο νεφρικό διάμεσο. Η ομάδα αλλοπουρινόλης εμφάνισε ήπιες βλάβες. Οι ομάδες θεραπείας με Ech έδειξαν ανακουφισμένη απόρριψη επιθηλιακών κυττάρων, νέκρωση και φλεγμονώδη διήθηση.

 

 

Σχήμα 4 Χρωματισμός εικόνας νεφρικού ιστού ομάδας ελέγχου (A), ομάδας μοντέλων (Β), ομάδας αλλοπουρινόλης (C, D), χαμηλής (E) και υψηλής
(F)δοσοομάδεςEch(×400)

 

1.2.8 Έκφραση πρωτεΐνης των URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 σε νεφρό αρουραίου

Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία για την ανίχνευση πρωτεϊνικής έκφρασης (ολοκληρωμένη οπτική πυκνότητα, IOD). Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, η ομάδα μοντέλων είχε σημαντικά αυξημένη ρύθμιση των URAT1 και GLUT9 (P<0.01) and downregulated OAT1 and OAT3 (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 and GLUT9 (P<0.05, P<0.01) and upregulated OAT1 (P<0.05, P<0.01); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly upregulated OAT3 (P<0.05, P<0.01).

 

Σχήμα 5 Επιπτώσεις Τιμών EchonURAT1/IOD(A), Τιμές GLUT9/IOD(B), Τιμές OAT1/IOD(C), και τιμές OAT3/IOD(D) σε
νεφρικός ιστός υπερουριχαιμίας

 

Εικόνα 6 Επιδράσεις του Ech στη νεφρική έκφραση URAT1 σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας

(Ομάδα ελέγχου (Α), ομάδα μοντέλου (Β), ομάδα αλλοπουρινόλης (C) και ομάδες 50, 75, 100 mg·kg-1 Ech (D–F), IHC × 400)

 

Εικόνα 7 Επιδράσεις του Ech στη νεφρική έκφραση GLUT9 σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας

(Ομάδα ελέγχου (Α), ομάδα μοντέλου (Β), ομάδα αλλοπουρινόλης (C) και ομάδες 50, 75, 100 mg·kg-1 Ech (D–F), IHC × 400)

Σχήμα 8 Επιδράσεις του Ech στη νεφρική έκφραση OAT3 σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας

(Ομάδα ελέγχου (Α), ομάδα μοντέλου (Β), ομάδα αλλοπουρινόλης (C) και ομάδες 50, 75, 100 mg·kg-1 Ech (D–F), IHC × 400)

Σχήμα 9 Επιδράσεις του Ech στη νεφρική έκφραση OAT1 σε αρουραίους μοντέλου υπερουριχαιμίας

(Ομάδα ελέγχου (Α), ομάδα μοντέλου (Β), ομάδα αλλοπουρινόλης (C) και ομάδες 50, 75, 100 mg·kg-1 Ech (D–F), IHC × 400)

 

 

1.2.9 mRNA Έκφραση των URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 σε νεφρό αρουραίου

Ολικό RNA εκχυλίστηκε και αντιστρόφως μεταγράφηκε. Η qPCR πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο 2-ΔΔCt. Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, η ομάδα μοντέλου είχε σημαντικά αυξημένη ρύθμιση του mRNA URAT1 και GLUT9 (P<0.05) and downregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and low-/medium-dose Ech groups had significantly downregulated GLUT9 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly upregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05).

 

Πίνακας 3 Αλληλουχίες εκκινητών

 

Όνομα αστάρι	Ακολουθία (5′ έως 3′)	Μέγεθος προϊόντος
URAT1-	F: GTTCCCATGGCCTCCACAGATTR: CATATGCATGCCACACACAGCC	121 bp
GLUT9	F: TCTGCCTTGGCTGAGTATTGAR: ATGTGTCCCCCACATCATTGT	2147 bp
OAT1	ΣΤ: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTCR: TGTGAAGCCCTTCGTTCTC	218 bp
OAT3	ΣΤ: TACCTGCATGTGACCTTGCTGR: GAGACACTTCTCAGGCTTCCC	171 bp
-Ακτίνη	F: CCCATCTATGAGGGTTACGCR: TTTAATGTCACGCACGATTTC	150 bp

 

1.2.10 Στατιστική Ανάλυση

Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας SPSS 20.0, που εκφράζεται ως μέση ± τυπική απόκλιση (x̄±s). Χρησιμοποιήθηκε μονόδρομη ANOVA για συγκρίσεις ομάδων και LSD ή T2 του Tamhane για post-hoc τεστ. Π<0.05 was considered statistically significant.

Σχήμα 5 Επιδράσεις Τιμών EchonURAT1/IOD(A), GLUT9/IODτιμές (B), OAT1/IODτιμές (C), και τιμές OAT3/IOD(D) σε νεφρικούς ιστούς υπερουριχαιμίας-μοναδικούς αρουραίους

 

2 Συζήτηση

Η επίμονη υπερουριχαιμία προκαλεί νεφρική βλάβη που προκαλείται από το ουρικό οξύ και μεταβάλλει τους βιοδείκτες της νεφρικής λειτουργίας. Αυτή η μελέτη καθιέρωσε ένα μοντέλο αρουραίου HUA χρησιμοποιώντας αδενίνη σε συνδυασμό με οξονικό κάλιο, με βασικούς δείκτες UREA, CREA και SUA. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Ech απόCistanche tubulosaβελτιωμένη νεφρική λειτουργία και μειωμένη SUA σε αρουραίους μοντέλου HUA, ασκώντας θεραπευτικά αποτελέσματα. Η υπερουριχαιμία προκύπτει από την υπερβολική παραγωγή ουρικού οξέος και την εξασθενημένη απέκκριση. Το ηπατικό XOD και το ADA είναι βασικά ένζυμα στη σύνθεση ουρικού οξέος. Η υπερπαραγωγή είναι μια κύρια αιτία της HUA. Περίπου τα δύο τρίτα του καθημερινού ουρικού οξέος απεκκρίνονται μέσω των νεφρών, καθιστώντας τη δυσλειτουργία της νεφρικής απέκκρισης πρωταρχικό παράγοντα. Το URAT1 και το GLUT9 μεσολαβούν στην επαναρρόφηση του ουρικού οξέος, ενώ το OAT1 και το OAT3 διευκολύνουν την απέκκριση ουρικού οξέος - όλα αποτελούν βασικούς στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων που μειώνουν το ουρικό οξύ. Το Ech μείωσε σημαντικά την ηπατική ADA και XOD, μείωσε τη νεφρική URAT1/GLUT9 (πρωτεΐνη και mRNA) και ρυθμισμένη προς τα πάνω OAT1/OAT3 (πρωτεΐνη και mRNA), υποδεικνύοντας ότι η δράση της στη μείωση του ουρικού οξέος δρα μέσω της μείωσης της σύνθεσης και της ρύθμισης των μεταφορέων. Σε δοκιμές οξείας τοξικότητας, δεν παρατηρήθηκε θνησιμότητα ή εμφανής οξεία τοξικότητα σε ποντίκια. Το Ech βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία και μείωσε την ηπατική ALT σε αρουραίους HUA χωρίς να επηρεάσει τους συντελεστές AST ή οργάνων, επιβεβαιώνοντας την ευνοϊκή ασφάλεια. Συμπερασματικά, το Ech ασκεί σημαντικά αποτελέσματα μείωσης του ουρικού οξέος σε αρουραίους HUA που προκαλούνται από αδενίνη-οξονικό κάλιο καταστέλλοντας τη σύνθεση ουρικού οξέος που προκαλείται από ADA/XOD, προστατεύοντας τη νεφρική λειτουργία και εξισορροπώντας την έκφραση του μεταφορέα ουρικού οξέος, με αξιόπιστη ασφάλεια για πιθανή κλινική εφαρμογή.

Αναφορές

Zhang MH, Du JW, Zhang Τ, et al. Μηχανισμός του Bixie Fenqing Wan στην παρέμβαση αρουραίων υπερουριχαιμίας με ρύθμιση της έκφρασης μεταφορέα ουρικού [J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2023, 29(3): 1–8.

Niu YF, Zhou YF, Lin Η, et αϊ. Αναστολή της 3,5,2',4'-τετραϋδροξυαλκόνης στην παραγωγή ουρικού οξέος σε υπερουριχαιμικά ποντίκια που προκαλούνται από υποξανθίνη [J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2018, 41(1): 99–105.

Frédéric L. Gout: μια ενημέρωση[J]. Journal of Bone and Joint Surgery, 2019, 86(1): 103–115.

Takeo N, Kouhei O, Sho S, et al. Λειτουργική συνεργασία των URAT1 (SLC22A12) και URATv1 (SLC2A9) στη νεφρική επαναρρόφηση των ουρικών [J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2013, 28(3): 603–611.

Lee SY, Cho SS, Han KM, et al. Το κορεατικό κόκκινο ginseng βελτιώνει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό μέσω της μείωσης της ρύθμισης του URAT1 και της ανοδικής ρύθμισης των OAT1 και OAT3[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2024, 47(11): 1876–1882.

Falah K, Zhang P, Nigam AK, et al. Ρύθμιση μικρών μορίων φυσικών προϊόντων, αντιοξειδωτικών και θρεπτικών συστατικών in vivo από το OAT1 και το OAT3[J]. Nutrients, 2024, 16(14): 2242.

 

Υψηλού ΠεριεχομένουCistancheΠηγή εφοδιασμού για βότανα που μειώνουν το ουρικό οξύ

Για ιδρύματα, επαγγελματίες και άτομα που επικεντρώνονται σεφυτικές θεραπείες για τη μείωση του ουρικού οξέοςκαι διαχείριση υπερουριχαιμίας,υψηλής καθαρότηταςCistanche tubulosaεκχύλισμαείναι μια αξιόπιστη φυσική πρώτη ύλη με επαληθευμένη αποτελεσματικότητα.

Βασικά πλεονεκτήματα της πηγής προμήθειας

Υψηλά τυποποιημένα ενεργά εξαρτήματα

Εχινακοσίδη (Ech): Μεγαλύτερη ή ίση με 10%-40%

Ακτεοσίδη: Μεγαλύτερη ή ίση με 4%-16%

Ολικοί φαινυλαιθανοειδείς γλυκοζίτες: Μεγαλύτερο ή ίσο με 40%–85% (Αντιστοιχεί στις προδιαγραφές ποιότητας τροφίμων και εκχυλίσματος για Ε&Α και ανάπτυξη προϊόντων)

 

Βάση και εργοστάσιο Cistanche

Επικοινωνήστε τώρα

 

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

Επαληθευμένος μηχανισμός μείωσης ουρικού οξέος

Αναστέλλει το XOD/ADA για τη μείωση της σύνθεσης ουρικού οξέος

Ρυθμίζει τα URAT1/GLUT9/OAT1/OAT3 για την προώθηση της απέκκρισης ουρικού οξέος

Προστατεύει τη νεφρική λειτουργία και ανακουφίζει τη νεφρική βλάβη που σχετίζεται με την υπερουριχαιμία

Ασφαλές & Καλά Ανεκτό

Δοκιμή οξείας τοξικότητας: Δεν υπάρχουν εμφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες σε υψηλές δόσεις

Καμία σημαντική βλάβη στο ήπαρ, στα νεφρά ή στα κύρια όργανα

Συμμορφώνεται με τις απαιτήσεις τροφίμων και συμπληρωμάτων διατροφής

Επίσημος σύνδεσμος προμήθειας

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/herbal-cistanche-dietary-supplement-capsules.html

 

Αυτή η πηγή παρέχει τυποποιημέναCistanche tubulosaεκχύλισμα, κάψουλες, δισκία, πόσιμα υγρά και προσαρμοσμένες υπηρεσίες επεξεργασίας, που υποστηρίζουν την ανάπτυξη φυτικών προϊόντων που μειώνουν το ουρικό οξύ, την κλινική έρευνα και τη σύνθεση συμπληρωμάτων διατροφής.