Η σκόνη Cistanche Shaoyao ανακουφίζει τη διαβητική νεφροπάθεια σε ποντίκια Db/db ρυθμίζοντας την πόλωση και τη φλεγμονή των μακροφάγων

2 Αποτελέσματα

2.1 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στη γενική κατάσταση των ποντικών db/db

Τα ποντίκια της φυσιολογικής ομάδας ελέγχου db/m εμφάνισαν καλή νοητική κατάσταση, λεπτό σχήμα σώματος, ευκίνητες αποκρίσεις, γυαλιστερή γούνα και φυσιολογική πρόσληψη νερού και παραγωγή ούρων. Αντίθετα, τα ποντίκια db/db στην ομάδα μοντέλων εμφάνισαν σημάδια κόπωσης, παχυσαρκίας, υποτονικές αντιδράσεις, θαμπή γούνα, μειωμένη δραστηριότητα, κατσαρωμένη στάση και σημαντικά αυξημένη κατανάλωση νερού και παραγωγή ούρων. Τα ποντίκια σε κάθε ομάδα θεραπείας εμφάνισαν διάφορους βαθμούς βελτίωσης στη γενική κατάσταση σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου.

 

 

λεπτομέρειες για τα οφέλη του cistanche

Κάντε κλικ για περισσότερες λεπτομέρειες

 

 

 

2.2 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στο GSP και το UACR σε ποντίκια db/db

Σε σύγκριση με την ομάδα φυσιολογικού ελέγχου, η γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη ορού (GSP) και η αναλογία λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων (UACR) ήταν σημαντικά αυξημένες στην ομάδα μοντέλου (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).

 

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

2.3 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στον ορό Scr, BUN, TC και TG σε ποντίκια db/db

Η κρεατινίνη ορού (Scr), το άζωτο ουρίας αίματος (BUN), η ολική χοληστερόλη (TC) και τα τριγλυκερίδια (TG) ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την φυσιολογική ομάδα (P<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).

2.4 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στον ορό TNF- , IL-10 και MCP-1 σε ποντίκια db/db

Τα επίπεδα TNF- και MCP-1 αυξήθηκαν σημαντικά και τα επίπεδα IL-10 μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την κανονική ομάδα (Ρ<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).

 

2.5 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στη Νεφρική Ιστοπαθολογία σε ποντίκια db/db

Η χρώση HE και PAS έδειξε ότι οι νεφροί φυσιολογικών ποντικών είχαν άθικτα σπειράματα, φυσιολογικό όγκο, χωρίς πολλαπλασιασμό ή επέκταση μεσαγγειακών κυττάρων και κανονικά νεφρικά σωληνάρια χωρίς εμφανή εναπόθεση κολλαγόνου. Αντίθετα, η ομάδα του μοντέλου εμφάνισε σπειραματική υπερτροφία, μεσαγγειακό πολλαπλασιασμό, διευρυμένες μεσαγγειακές περιοχές, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και εκφυλισμό κενοτοπίων των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων. Η χρώση PAS αποκάλυψε σημαντική εναπόθεση γλυκογόνου και η χρώση Masson έδειξε αυξημένη συσσώρευση ινών κολλαγόνου. Όλες οι ομάδες θεραπείας εμφάνισαν ποικίλους βαθμούς παθολογικής βελτίωσης (βλ. Εικόνα 1).

 

2.6 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στην νεφρική ένταση φθορισμού F4/80 σε ποντίκια db/db

Η ένταση φθορισμού F4/80, ένας δείκτης διήθησης μακροφάγων, ενισχύθηκε σημαντικά στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την κανονική ομάδα (Ρ<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).

 

2.7 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στην έκφραση CD206 σε νεφρικό ιστό ποντικών db/db

Η ανοσοϊστοχημεία έδειξε ότι η έκφραση του CD206 τόσο στα σπειράματα όσο και στο διάμεσο ήταν μειωμένη στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την φυσιολογική ομάδα. Η έκφραση του CD206 ενισχύθηκε σημαντικά στις ομάδες χαμηλής, μεσαίας και υψηλής δόσης Cistanche Shaoyao Powder και στην ομάδα ιρβεσαρτάνης (βλ. Εικόνα 3).

 

2.8 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao σε νεφρική έκφραση TNF- , IL-10, iNOS και Arg-1 mRNA σε db/db ποντίκια

Η έκφραση mRNA TNF- και iNOS ήταν σημαντικά αυξημένη στην ομάδα μοντέλου, ενώ τα επίπεδα mRNA IL-10 και Arg-1 μειώθηκαν σημαντικά (Ρ<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).

 

2.9 Επιδράσεις της σκόνης Cistanche Shaoyao στην έκφραση της πρωτεΐνης iNOS, Arg-1, CD86 και CD206 σε νεφρικό ιστό

Η ομάδα μοντέλων εμφάνισε σημαντικά αυξημένη έκφραση πρωτεΐνης iNOS και CD86 και μειωμένη έκφραση Arg-1 και CD206 (Ρ<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).

 

3 Συζήτηση

Η διαβητική νεφρική νόσος (DKD) είναι μια από τις πιο κοινές χρόνιες νεφρικές παθήσεις. Τα χαρακτηριστικά παθολογικά χαρακτηριστικά του περιλαμβάνουν επίμονη πρωτεϊνουρία, δομική βλάβη στους νεφρικούς ιστούς και προοδευτική νεφρική δυσλειτουργία. Ως κύρια μικροαγγειακή επιπλοκή του διαβήτη, η DKD έχει γίνει η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD) [20]. Ενώ ο γλυκαιμικός έλεγχος, η αρτηριακή πίεση και ο έλεγχος των λιπιδίων μπορεί να καθυστερήσουν την εξέλιξη της νόσου, δεν υπάρχουν επί του παρόντος αποτελεσματικές θεραπείες για την πλήρη διακοπή της DKD. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει σημαντική διήθηση μακροφάγων στους νεφρούς ασθενών με DKD [21], παρέχοντας νέες γνώσεις για τους υποκείμενους μηχανισμούς της.

Σύμφωνα με την κλασική κινεζική ιατρική, το DKD προκύπτει από ανεπίλυτοXiaokeσύνδρομο (σπατάλης-δίψας) λόγω ανεπάρκειας σπλήνας και νεφρών, που οδηγεί σε χρόνια βλάβη των νεφρικών αγγείων, εξάντληση του qi και του yin και, τελικά, σε ανεπάρκεια τόσο του qi όσο και του αίματος. Η υγρασία και η στάση του αίματος παγιώνονται στους νεφρούς, σχηματίζοντας την παθογένεια του πυρήνα της «σύνδεσης της υγρασίας-στάσης με ανεπάρκεια σπλήνας-νεφρού».

, που αποτελείται απόCistanche deserticola, Paeoniae Radix Alba, Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Ρίζωμα Chuanxiong, καιAlisma orientalis, διαθέτει μια ισορροπημένη σύνθεση που τονώνει το αίμα και τη σπλήνα, προάγει τη διούρηση και ρυθμίζει το qi, το αίμα και τα υγρά. Modern pharmacological research has shown that its active components-paeoniflorin, triterpenes, polysaccharides, ferulic acid, and ligustrazine-exert renal protective effects by inhibiting inflammation, delaying fibrosis, and regulating glucose and lipid metabolism [22].

Μελέτες in vitro έχουν επιβεβαιώσει ότι το φερουλικό οξύ και η παιονιφλορίνη σε αυτόν τον τύπο ρυθμίζουν άμεσα την πόλωση των μακροφάγων, προάγοντας τη μετατόπιση από τον φαινότυπο Μ1 στον Μ2 [23-25]. Η παιονιφλορίνη, για παράδειγμα, αναστέλλει τη σηματοδότηση TLR2 για τη μείωση της πόλωσης και της φλεγμονής του Μ1 υπό υπεργλυκαιμικές συνθήκες [26].

Σε αυτή τη μελέτη, τα ποντίκια db/db στην ομάδα μοντέλου εμφάνισαν κακή γενική κατάσταση, αυξημένο GSP, UACR, Scr, BUN, TC και TG, μαζί με σπειραματική υπερτροφία, μεσαγγειακό πολλαπλασιασμό, φλεγμονώδη διήθηση, συσσώρευση γλυκογόνου και αυξημένη εναπόθεση κολλαγόνου. Η θεραπεία με σκόνη Cistanche Shaoyao βελτίωσε σημαντικά αυτές τις παραμέτρους, υποδηλώνοντας τα νεφρικά προστατευτικά αποτελέσματά της πολλαπλών στόχων.

Η χρόνια υπεργλυκαιμία και οι μεταβολίτες της προκαλούν νεφρική βλάβη μέσω επίμονης φλεγμονής και ίνωσης [27]. Τα μακροφάγα, συμπεριλαμβανομένων τόσο των μόνιμων όσο και των διεισδυτικών υποσυνόλων, είναι βασικοί συντελεστές σε αυτή τη διαδικασία [28-30]. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διήθηση των μακροφάγων συσχετίζεται με πρωτεϊνουρία, νεφρική έκπτωση και κακή πρόγνωση [7]. Το TNF-, μια βασική προφλεγμονώδης κυτοκίνη, καταστρέφει τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τον φραγμό διήθησης, διεγείρει την έκφραση MCP-1 και προωθεί τη στρατολόγηση μονοκυττάρων/μακροφάγων, διαιωνίζοντας την τοπική φλεγμονή [31,32].

Τα μακροφάγα είναι εξαιρετικά πλαστικά και μπορούν να πολωθούν σε υποσύνολα Μ1 (προφλεγμονώδη) ή Μ2 (αντιφλεγμονώδη). Τα μακροφάγα Μ1 εκκρίνουν TNF-, IL-6, IL-12 και iNOS, ενώ τα μακροφάγα Μ2 εκφράζουν CD206 και Arg-1 και εκκρίνουν IL-10 [33-35]. Αυτοί οι υπότυποι αλληλεπιδρούν με τα εγγενή νεφρικά κύτταρα, συμβάλλοντας στη φλεγμονή και την ίνωση [36,37]. Έτσι, η αποκατάσταση της ισορροπίας M1/M2 είναι μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για τη θεραπεία της DKD [38–40].

Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι η σκόνη Cistanche Shaoyao μείωσε τον ορό TNF- και MCP-1 ενώ αύξησε το IL-10. Ο φθορισμός F4/80 μειώθηκε, υποδεικνύοντας λιγότερη διήθηση μακροφάγων. Η έκφραση mRNA του TNF- και του iNOS μειώθηκε, ενώ το IL-10 και το Arg-1 αυξήθηκαν. Η ανοσοϊστοχημεία και το western blotting έδειξαν ενισχυμένο CD206 και Arg-1 και μειωμένη έκφραση iNOS και CD86, επιβεβαιώνοντας μια μετατόπιση από τα μακροφάγα Μ1 σε Μ2.

Συμπερασματικά, η σκόνη Cistanche Shaoyao ανακουφίζει την εξέλιξη της DKD σε ποντίκια db/db αναστέλλοντας την πόλωση του Μ1 και προάγοντας την πόλωση του Μ2, μειώνοντας τη φλεγμονή και καθυστερώντας την ίνωση. Μελλοντικές μελέτες θα διερευνήσουν περαιτέρω τους μοριακούς μηχανισμούς του in vitro.

Περιορισμοί:Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε αφέψημα αντί για την αρχική μορφή σε σκόνη. Ενώ το αφέψημα είναι τυπικό σε κλινικές και φαρμακολογικές μελέτες, οι διαφορές στη χημική σύνθεση και στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ των μορφών δοσολογίας δικαιολογούν περαιτέρω διερεύνηση.