Επικοινωνία:jerry.he@wecistanche.com

Το Cistanche έχει αντιγηραντική δράση

Αυξημένηφλεγμονώδηςδραστηριότητα και σχετική ανοδική ρύθμιση τουφλεγμονώδηςΟι κυτοκίνες είναι υπεύθυνες για τη φυσιολογική γήρανση του εγκεφάλου και την τοπική ενεργοποίηση των γλοιακών κυττάρων. Ο υποθάλαμος είναι ο κύριος ελεγκτής διαφόρων φυσιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της ενέργειας και του μεταβολισμού [1]. Πρόσφατη έρευνα στο διεπιστημονικό πεδίο της νευροβιολογίας και της γήρανσης αποκάλυψε έναν θεμελιώδη ρόλο της φλεγμονής του υποθαλάμου που σχετίζεται με την ηλικία ως τη βασική διαδικασία που εμπλέκεται στους νευρικούς μηχανισμούς της γήρανσης. Η επιβράδυνση της διαδικασίας γήρανσης του ποντικού μπορεί να επιτευχθεί με την αναστολή της ενεργοποίησης του υποθαλαμικού προφλεγμονώδους άξονα που περιλαμβάνει την κινάση ΙκΒ (IKK) και τον κατάντη πυρηνικό μεταγραφικό παράγοντα NF-κB (σήμα IKK/NF-κB) [1]. Οι πρόσφατες μελέτες μας απέδειξαν ότι ο υποθάλαμος που σχετίζεται με την ηλικίαφλεγμονήμειώνεται στους μακρόβιους νάνους Snell, νάνους Ames ή με ανεπάρκεια υποδοχέα αυξητικής ορμόνης (GHRKO) [2]. Έτσι, μείωση της υποθαλαμικής μεσολάβησηςφλεγμονήμπορεί να μετριάσει τη διαδικασία γήρανσης καθώς και να μετριάσει τις διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία.

Πρόσφατα αποτελέσματα του Προγράμματος Δοκιμών Παρεμβάσεων NIA (ITP) κατά τη διάρκεια ζωής κατέδειξαν σημαντικές διαφορές φύλου στις φαρμακολογικές και διατροφικές παρεμβάσεις. Φαρμακολογικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης, του νορδιϋδρογουαιαρετικού οξέος (NDGA), της ακαρβόζης (ACA), του Protandim και της 17- οιστραδιόλης (17 E2), επεκτείνουν τη διάρκεια ζωής του ποντικού σε μεγαλύτερο βαθμό στα αρσενικά [3, 4]. Αντίθετα, η ραπαμυκίνη, ένας αναστολέας της οδού mTOR, επεκτείνει τη μέση και τη μέγιστη διάρκεια ζωής τόσο των αρσενικών όσο και των θηλυκών ποντικών [5]. Ομοίως, ο θερμιδικός περιορισμός (CR) αυξάνει σημαντικά τόσο τη συνολική μέση όσο και τη μέγιστη διάρκεια ζωής μεταξύ διαφορετικών αποθεμάτων ποντικιών [6]. Στη νέα μας μελέτη, δείξαμε ότι ο υποθαλαμικός σχετίζεται με την ηλικίαφλεγμονήΟμοίως μειώνεται αποκλειστικά σε αρσενικά σε ηλικία 12 μηνών από ACA και 17 E2, και σε ηλικία 22 μηνών σε ποντίκια που έλαβαν NDGA. Αυτό το αποτέλεσμα δεν παρατηρήθηκε ούτε σε θηλυκά ποντίκια που έλαβαν φαρμακευτική αγωγή ούτε στον ιππόκαμπο των ζώων που έλαβαν φάρμακο. Ωστόσο, η CR μείωσε σημαντικά τη φλεγμονή του υποθαλάμου και στα δύο φύλα σε ηλικία 12-μηνών [7]. Αυτό προσδίδει αξιοπιστία στην ιδέα ότι η αναστολή του υποθαλάμουφλεγμονώδηςΟι αποκρίσεις μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντικά κέρδη στη διάρκεια ζωής του ποντικού. Επιπλέον, τα δεδομένα μας παρέχουν στοιχεία ότι τα φάρμακα που παρατείνουν τη διάρκεια ζωής μπορεί να είναι αποτελεσματικά στην αναστολή του υποθαλάμουφλεγμονώδηςδιαδικασίες με τρόπο που εξαρτάται από το φύλο.

Το Cistanche έχει αντιγηραντική δράση

Η δραστηριότητα των ACA, NDGA, και 17 E2 asαντι-φλεγμονώδηςΟι παράγοντες ανοίγουν νέους δρόμους για μηχανιστικές δοκιμές και μπορεί να αποδειχθούν πολύτιμοι για την αξιολόγηση των διαφορών των φύλων σε ένα μοντέλο ποντικού καθώς και για την άμβλυνση των επιπτώσεων της γήρανσης και των σχετικών νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Οι βαθύτερες αιτίες για τις διαφορές μεταξύ των φύλων δεν είναι πλήρως κατανοητές. Πρόσφατα υποτέθηκε ότι η παράταση της διάρκειας ζωής των ανδρών με ACA και 17aE2 οφείλεται στη βελτιωμένη ομοιόσταση της γλυκόζης [8]. Πράγματι, το ACA και το 17aE2, που οδηγούν σε παράταση της διάρκειας ζωής του ποντικιού κυρίως στα αρσενικά, παράγουν επίσης ειδικές για τον άνδρα βελτιώσεις στην ανοχή γλυκόζης και αυξήσεις στην ηπατική δραστηριότητα mTORC2 [8]. Επιπλέον, οι σχετιζόμενες με το φύλο αποκρίσεις σε αυτά τα φάρμακα επηρεάζονται τόσο από τις αρσενικές όσο και από τις γυναικείες γοναδικές ορμόνες, υποδηλώνοντας ότι οι ευνουχισμένοι άρρενες θα έδειχναν ελάχιστα έως καθόλου οφέλη στη διάρκεια της ζωής από κανένα από τα δύο φάρμακα, ενώ η ωοθηκεκτομή μπορεί να επιτρέψει στις γυναίκες να επωφεληθούν από τη μία ή και τις δύο παρεμβάσεις. Ενώ αυτή η εργασία δεν αποδεικνύει εάν οι ευεργετικές επιδράσεις του ACA και του 17aE2 στον υποθάλαμο που σχετίζεται με την ηλικίαφλεγμονήεπηρεάζεται επίσης από τις γοναδικές ορμόνες, είναι λογικό να υποτεθεί ότι οι υποθαλαμικές περιοχές ρυθμίζουν το φύλο και η σεξουαλική συμπεριφορά τροποποιείται απόαντι γήρανσηφάρμακα.

Η απόδειξη ότι πολλά μοντέλα καθυστερημένης γήρανσης έχουν κοινά στοιχεία μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στη βιογεροντολογία. Προσοχή σε διαδικασίες όπως ο υποθαλαμικόςφλεγμονώδηςΟι αντιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε εξασθένιση της διαδικασίας γήρανσης. Μια βαθύτερη κατανόηση των φυσιολογικών και ορμονικών αιτιών για τις διαφορές φύλου στην παράταση της διάρκειας ζωής μεαντι γήρανσηφάρμακα και για τη φλεγμονή του υποθαλάμου που σχετίζεται με την ηλικία θα μπορούσαν να παρέχουν σημαντικές γνώσεις για τους μηχανισμούς που διέπουν τη διαδικασία γήρανσης και να καθοδηγήσουν την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών παραγόντων και για τα δύο φύλα.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Zhang G, et al. Φύση. 2013; 497:211-16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. Sadagurski M, et al. Κύτταρο γήρανσης. 2015; 14:1045–54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. Harrison DE, et al. Κύτταρο γήρανσης. 2014; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. Strong R, et al. Κύτταρο γήρανσης. 2016; 15:872–84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. Harrison DE, et al. Φύση. 2009; 460:392–95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey Κ, et αϊ. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010; 65:1275–84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M, et al. Κύτταρο γήρανσης. 2017; 16:652–60. https://doi.org/10.1111/acel.12590