Cistanche Βιοενεργά συστατικά και δείκτες ποιότητας: Πρόοδος της έρευνας και συνέπειες για τον ποιοτικό έλεγχο των συστατικών

Περίληψη

Το Cistanches Herba είναι ένα πολύ γνωστό τονωτικό βότανο στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM). Παραδοσιακά, χρησιμοποιείται για να τονώσει το γιανγκ των νεφρών, να αναπληρώσει την ουσία και το αίμα και να υγράνει τα έντερα για να διευκολύνει τις κινήσεις του εντέρου. Οι παραδοσιακές ενδείξεις του περιλαμβάνουν ανεπάρκεια νεφρού-yang, εξάντληση ουσίας και αίματος, πόνο και αδυναμία στο κάτω μέρος της πλάτης και των γονάτων, αδυναμία των τενόντων και των οστών και δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με εντερική ξηρότητα. Συχνά αναφέρεται ως «τζίνσενγκ της ερήμου».

Η σύγχρονη έρευνα έχει εντοπίσει ένα ευρύ φάσμα χημικών συστατικών στο Cistanche, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, των ιριδοειδή και των ιριδοειδή γλυκοσιδίων, των λιγνάνων, των αλκοολών σακχάρων, των ολιγοσακχαριτών και των πολυσακχαριτών. Μεταξύ αυτών των συστατικών, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη έχουν καταγραφεί ως ενώσεις δεικτών ποιοτικού ελέγχου για το Cistanches Herba στις εκδόσεις 2005-2025 τουΚινεζική Φαρμακοποιία. Ωστόσο, η αξιολόγηση της ποιότητας χρησιμοποιώντας μόνο αυτούς τους δύο φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες δεν μπορεί να χαρακτηρίσει πλήρως τα συστατικά που σχετίζονται με τις διαφορετικές παραδοσιακές λειτουργίες του βοτάνου ή να εξασφαλίσει πλήρως την ποιότητα του φυτικού υλικού. Χρειάζεται επομένως ένα πιο συστηματικό πλαίσιο αξιολόγησης ποιότητας που σχετίζεται με τις λειτουργίες.

Βασισμένη σε περισσότερα από 30 χρόνια έρευνας από την ομάδα μας, αυτή η ανασκόπηση εξετάζει συστηματικά την πρόοδο στη μελέτη της χημείας του Cistanche και των φαρμακολογικών δραστηριοτήτων. Με βάση τα "τρία στοιχεία" των ουσιών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα στο TCM και τις "πέντε αρχές" των δεικτών ποιότητας, η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη, το 8-επιλογανικό οξύ, η βεταΐνη και η μαννιτόλη προτείνονται ως βασική ομάδα συστατικών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα για την αξιολόγηση της ποιότητας του Cistanche. Μαζί, αυτές οι ενώσεις μπορεί να υποστηρίξουν ένα πιο επιστημονικά τεκμηριωμένο και ολοκληρωμένο σύνολο δεικτών ποιοτικού ελέγχου.

Λέξεις-κλειδιά:Cistanches Herba; δείκτες ποιότητας? εχινακοσίδη; βεταΐνη; μαννιτόλη; ακτεοσίδη

 

 

Εισαγωγή

Το Cistanches Herba είναι ένα παραδοσιακό τονωτικό βότανο που καταγράφηκε για πρώτη φορά στοShennong Bencao Jing. Χρησιμοποιείται παραδοσιακά για να τονώσει το γιανγκ των νεφρών, να αναπληρώσει την ουσία και το αίμα και να υγράνει τα έντερα για να διευκολύνει τις κινήσεις του εντέρου. Οι παραδοσιακές του ενδείξεις περιλαμβάνουν ανεπάρκεια νεφρού-yang, εξάντληση ουσίας και αίματος, ανικανότητα και στειρότητα, πόνο και αδυναμία της πλάτης και των γονάτων, αδυναμία των τενόντων και των οστών και δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με εντερική ξηρότητα. Είναι ευρέως γνωστό ως «τζίνσενγκ της ερήμου».

Η έκδοση του 2025 τουΚινεζική Φαρμακοποιίαορίζει το Cistanches Herba ως τα αποξηραμένα σαρκώδη φύλλα που φέρουν λέπιαCistanche deserticolaYC Ma ήCistanche tubulosa(Schenk) Wight, και οι δύο ανήκουν στην οικογένεια Orobanchaceae [1]. Εξάλλου,Cistanche salsa(CA Mey.) Το G. Beck χρησιμοποιείται επίσης ως Cistanches Herba σε ορισμένες περιοχές της βορειοδυτικής Κίνας [2–3].

Τα τελευταία χρόνια,C. deserticolaέχει συμπεριληφθεί στον κατάλογο ουσιών της Κίνας που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά τόσο ως τρόφιμα όσο και ως κινεζικά φαρμακευτικά υλικά. Μια αίτηση γιαC. tubulosaΤο εκχύλισμα ως νέο συστατικό τροφίμων έγινε επίσης δεκτό για επανεξέταση από την Εθνική Επιτροπή Υγείας τον Ιούλιο του 2026. Καθώς οι εφαρμογές επεκτείνονται από την παραδοσιακή φυτική ιατρική σε τρόφιμα και προϊόντα υγείας, τίθενται μεγαλύτερες απαιτήσεις για τη συνέπεια και την επιστημονική αξιολόγηση της ποιότητας των πρώτων υλών.

Σύγχρονες μελέτες δείχνουν ότι το Cistanche έχει πολύπλοκη χημική σύνθεση. Τα κύρια συστατικά του περιλαμβάνουν φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή και ιριδοειδή γλυκοσίδες, λιγνάνες, εστέρες ολιγοσακχαριτών, πολυσακχαρίτες, μαννιτόλη και βεταϊνη. Πειραματικές μελέτες έχουν αναφέρει δραστηριότητες που σχετίζονται με την αναπαραγωγική λειτουργία, τη νευροπροστασία, τη γήρανση, την οστεοπόρωση, τη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος και τη λειτουργία του εντέρου.

Οι διαφορετικές συστατικές τάξεις δεν συνεισφέρουν εξίσου σε κάθε δραστηριότητα. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι επί του παρόντος η πιο εκτενώς διερευνημένη ομάδα ενεργών συστατικών, ενώ οι αλκοόλες σακχάρου, οι ολιγοσακχαρίτες και η βεταϊνη συνδέονται στενά με τη δραστηριότητα του βοτάνου που σχετίζεται με το έντερο. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το λειτουργικό προφίλ του Cistanche αντανακλά τα συνδυασμένα αποτελέσματα πολλών συστατικών κατηγοριών.

Οι εκδόσεις 2005–2025 τουΚινεζική Φαρμακοποιίαχρησιμοποιήστε εχινακοσίδη και ακτεοσίδη ως δείκτες ποσοτικής ανάλυσης για το Cistanches Herba. Αν και αυτές οι ενώσεις είναι σχετικά άφθονες, αντιπροσωπευτικές και εύκολα μετρήσιμες, ανήκουν στην ίδια χημική κατηγορία. Άλλα συστατικά που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα - συμπεριλαμβανομένων των ιριδοειδών γλυκοσιδών, των αλκοολών σακχάρου, των ολιγοσακχαριτών και της βεταΐνης - δεν περιλαμβάνονται σε αυτούς τους δείκτες ανάλυσης. Κατά συνέπεια, η υπάρχουσα προσέγγιση δεν μπορεί να χαρακτηρίσει πλήρως την υλική βάση που σχετίζεται με τις διαφορετικές παραδοσιακές λειτουργίες του βοτάνου.

 

Εξάλλου,C. deserticolaκαιC. tubulosaδιαφέρουν ουσιαστικά στη σύνθεση και τις συγκεντρώσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών, των ιριδοειδών γλυκοσιδών, της βεταΐνης και των υδατανθράκων. Η ποιότητα του φυτικού υλικού επηρεάζεται επίσης από το φυτό ξενιστή, τη γεωγραφική προέλευση, τη διάρκεια ανάπτυξης, την περίοδο συγκομιδής, την επεξεργασία και τις παραδοσιακές μεθόδους παρασκευής. Αυτοί οι παράγοντες καθιστούν τον ποιοτικό έλεγχο Cistanche ιδιαίτερα περίπλοκο.

Τα τελευταία χρόνια, η αξιολόγηση της ποιότητας στο TCM έχει σταδιακά μετατοπιστεί από τη μέτρηση άφθονων χημικών συστατικών μόνο προς την αξιολόγηση ουσιών που σχετίζονται με την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη συνολική θεραπευτική λειτουργία. Το πλαίσιο δείκτης ποιότητας ή Q-Marker δίνει έμφαση στη συνάφεια με την αποτελεσματικότητα, την ειδικότητα, τη μεταφορά και την ιχνηλασιμότητα, τη συμβατότητα εντός των φυτικών σκευασμάτων και τη δυνατότητα μέτρησης. Παρέχει ένα θεωρητικό πλαίσιο για την ανάπτυξη συστημάτων αξιολόγησης ποιότητας που αντικατοπτρίζουν καλύτερα τις συνολικές λειτουργίες των κινεζικών φυτικών φαρμάκων.

Προηγούμενες μελέτες έχουν προβλέψει πιθανούς δείκτες Cistanche Q με βάση τη χημική σύνθεση, τις βιοσυνθετικές οδούς και τις παραδοσιακές λειτουργίες [4-7]. Ωστόσο, οι προτεινόμενες λίστες υποψηφίων είναι εκτενείς και οι σχέσεις μεταξύ των μεμονωμένων υποψηφίων και των λειτουργιών του βοτάνου απαιτούν περαιτέρω βελτίωση.

Βασιζόμενη σε περισσότερα από 30 χρόνια έρευνας από την ομάδα μας, αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει την πρόοδο στη χημεία και τη φαρμακολογία Cistanche, με ιδιαίτερη προσοχή στα συστατικά που σχετίζονται με τις κύριες παραδοσιακές λειτουργίες του. Χρησιμοποιώντας τα "τρία στοιχεία" των ουσιών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα στο TCM [8] και τις "πέντε αρχές" των Q-Markers [9-10], οι υποψήφιες ενώσεις αξιολογούνται ως προς τη συνάφεια με την αποτελεσματικότητα, την ειδικότητα, τη μεταφορά και την ιχνηλασιμότητα και τη δυνατότητα μέτρησης. Ο στόχος είναι να εντοπιστούν οι δείκτες Q που αντιπροσωπεύουν πληρέστερα το λειτουργικό προφίλ και τα χημικά χαρακτηριστικά του Cistanches Herba, βελτιώνουν τα πρότυπα ποιότητας και υποστηρίζουν ένα πολυδιάστατο σύστημα αξιολόγησης ποιότητας που σχετίζεται με τη λειτουργία.

 

1. Χημικά συστατικά

Η έρευνα για τα χημικά συστατικά του Cistanches Herba ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 1980, όταν ο Kobayashi και οι συνεργάτες του στην Yomeishu Seizo Co., Ltd. στην Ιαπωνία πραγματοποίησαν σημαντική πρωτοποριακή εργασία [11].

Κινέζοι ερευνητές άρχισαν να μελετούν εγχώρια Cistanche τη δεκαετία του 1960. Μέσω συστηματικών ερευνών πόρων, ο καθηγητής Yuquan Ma εντόπισε τη βοτανική πηγή του Cistanches Herba που περιγράφεται σε ιστορικά κείμενα materia medica και την ονόμασεC. deserticolaYC Ma [12]. Η χημική έρευνα στην Κίνα ξεκίνησε κυρίως στα μέσα της δεκαετίας του 1980 [13].

Από τη δεκαετία του 1990, η ομάδα μας διερεύνησε συστηματικά τα είδη Cistanche που διανέμονται στην Κίνα [14–15]. Μέσω εκτεταμένης απομόνωσης, δομικής ταυτοποίησης και ολοκληρωμένης ανάλυσης, έχουμε χαρακτηρίσει τη χημική σύνθεση των εγχώριων ειδών, συμπεριλαμβανομένων τωνC. deserticolaκαιC. tubulosa [2].

Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι τα είδη Cistanche περιέχουν κυρίως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή γλυκοσίδες, λιγνάνες, εστέρες ολιγοσακχαριτών, πολυσακχαρίτες, μονοτερπένια και τους γλυκοσίδες τους, μαννιτόλη και βεταϊνη.

 

1.1. Φαινυλαιθανοειδείς Γλυκοζίτες και Βενζυλική Αλκοόλη Γλυκοζίτες

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι κύρια συστατικά του είδους Cistanche. Συνολικά 70 ενώσεις αυτής της κατηγορίας έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί [16].

Οι υποκαταστάτες σακχάρου σε αυτές τις ενώσεις περιλαμβάνουν κυρίως γλυκόζη, ραμνόζη και ξυλόζη. Το σάκχαρο που συνδέεται άμεσα με την αγλυκόνη -το κεντρικό σάκχαρο- είναι η γλυκόζη. Αυτή η κεντρική γλυκόζη φέρει συχνά μια ομάδα ακετυλίου στο C-2 και μια μονάδα ραμνόζης στο C-3. Η θέση του C-4 ή C-6 συχνά εστεροποιείται με μια ομάδα φαινυλοπροπενοϋλίου, όπως το καφεοϋλ, το φερουλοϋλ ή το κουμαροϋλ. Στους τρισακχαρίτες γλυκοσίδες, μια επιπλέον μονάδα γλυκόζης, ραμνόζης ή ξυλόζης μπορεί να προσαρτηθεί στο C-6 της κεντρικής γλυκόζης.

Οι συνήθεις γλυκοσίδες φαινυλαιθανοειδών περιλαμβάνουν:

Εχινακοσίδη

Ακτεοσίδη, επίσης γνωστή ως βερμπασκοσίδη

Ισοακτεοσίδη

2′-Ακετυλολακτεοζίτης

Poliumoside

Salidroside

Tubuloside A

Tubuloside B

Κιστανοσίδη Α

Cistanosides C–E

Η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη είναι οι δύο κύριοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες σε πολλά είδη Cistanche. Είναι επίσης οι δείκτες ποσοτικής ανάλυσης που καθορίζονται για το Cistanches Herba στις εκδόσεις 2005–2025 τουΚινεζική Φαρμακοποιία.

Η ομάδα μας έχει επιπλέον απομονώσει έξι γλυκοσίδες βενζυλικής αλκοόλης απόC. salsaκαιC. deserticola: σαλσασίδη Α, σαλσασίδη Β, σαλσασίδη Ca/Cb, 3,4-διμεθοξυβενζυλ- -D-γλυκοσίδη, βενζυλ γλυκοπυρανοσίδη και 4-υδροξυβενζυλ- -D-γλυκοσίδη [16-17].

Οι αγλυκόνες αυτών των ενώσεων είναι παράγωγα βενζυλικής αλκοόλης. Το κεντρικό σάκχαρο συνήθως μεταφέρει ραμνόζη στο C-3 και μπορεί να εστεροποιηθεί με ομάδες καφεοϋλίου ή κουμαροϋλίου σε C-4 ή C-6.

 

1.2. Ιριδοειδείς και Ιριδοειδείς Γλυκοζίτες

Τα ιριδοειδή και οι γλυκοσίδες τους είναι μια άλλη κύρια συστατική κατηγορία στο Cistanche. Μέχρι σήμερα, 26 ενώσεις έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί από το γένος, που περιλαμβάνουν τέσσερα ιριδοειδή και 22 ιριδοειδή γλυκοσίδες [2].

Στους ιριδοειδή γλυκοσίδες, η γλυκόζη συνήθως συνδέεται στο C-1 του ιριδοειδούς σκελετού, ενώ το C-4 συχνά φέρει μια μεθυλική ή καρβοξυλική ομάδα. Τα άτομα υδρογόνου στα C-5 και C-9 έχουν γενικά μια διαμόρφωση. Η υποκατάσταση υδροξυλίου, οι διπλοί δεσμοί ή ένας τριμελής δακτύλιος που περιέχει οξυγόνο μπορεί να συμβεί γύρω στα C-6–C-8 ή C-10.

Οι αντιπροσωπευτικές ενώσεις περιλαμβάνουν:

8-Επιλογανικό οξύ

6-Deoxycatalpol

Γενιποσίδη

Γενιποσιδικό οξύ

Γλουροζίτη

 

1.3. Λιγνάνες

Οι λιγνάνες εμφανίζονται σε σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις στους σαρκώδεις μίσχους του Cistanche. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις τους αυξάνονται σημαντικά καθώς τα στελέχη γίνονται λιγνοποιημένα, οπότε οι λιγνάνες γίνονται μία από τις κύριες χημικές κατηγορίες [18]. Η περιεκτικότητα σε λιγνάνη μπορεί επομένως να χρησιμεύσει ως δείκτης σημαντικής λιγνίωσης στο φυτικό υλικό.

Δύο λιγνάνες και 14 λιγνάνες γλυκοσίδες έχουν απομονωθεί από τα είδη Cistanche. Μεταξύ των γλυκοσιδών, δύο είναι γλυκοζίτες νεολιγνών και ένας είναι γλυκοζίτης λιγνάνης τύπου τετραϋδροναφθαλίνης. Οι υπόλοιπες ενώσεις είναι κυρίως λιγνάνες τύπου δι-τετραϋδροφουρανίου [2].

Οι αντιπροσωπευτικές ενώσεις περιλαμβάνουν:

(+)-Pinoresinol

(+)-Pinoresinol-O- -D-γλυκοπυρανοσίδη

Λιριοδενδρίνη

Eucommin Α

(+)-Συριγκαρεσινόλη-Ο- -D-γλυκοπυρανοσίδη

Isoeucommin A

 

1.4. Εστέρες ολιγοσακχαριτών και άλλα συστατικά μικρών μορίων

Τα είδη Cistanche περιέχουν επίσης αλκοόλες ζάχαρης και μικρότερες ποσότητες εστέρων ζάχαρης. Έχουν απομονωθεί πέντε εστέρες ζάχαρης και έξι συστατικά που σχετίζονται με τη ζάχαρη ή την αλκοόλη [2].

Οι πέντε ολιγοσακχαρίτες εστέρες είναι:

Cistanoside F

Κιστανοσίδη Ι

Cistanche tubulosa εστέρας ζάχαρης Α1

Cistanche tubulosa εστέρας ζάχαρης Α2

Κανκανόζη

Δομικά, αυτοί οι εστέρες ολιγοσακχαριτών αντιστοιχούν σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που δεν διαθέτουν τη δομική μονάδα υδροξυτυροσόλης.

Τα σάκχαρα και οι σχετικές με την πολυόλη ενώσεις που απομονώθηκαν από το Cistanche περιλαμβάνουν κυρίως γλυκόζη, φρουκτόζη, σακχαρόζη, μαννιτόλη και (2S,3S,4S)-τριυδροξυπεντανοϊκό οξύ.

Η μαννιτόλη είναι ένα από τα σχετικά άφθονα συστατικά τουC. deserticola. Προηγουμένως είχε αναγνωριστεί εσφαλμένα ως γαλακτιτόλη. Η ομάδα μας στη συνέχεια χρησιμοποίησε φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού και διαδικτυακή φασματομετρία μάζας με ανάλυση ενέργειας για να διαπιστώσει ότι η ένωση ήταν μαννιτόλη και όχι γαλακτιτόλη. η μελέτη ανέφερε ότι η γαλακτιτόλη δεν ήταν παρούσα στο Cistanche [19].

Η βεταΐνη είναι επίσης ένα κύριο συστατικό τουC. deserticolaκαι ορισμένα άλλα υλικά Cistanche [2]. Αυτά τα υδατοδιαλυτά συστατικά εμφανίζονται σε σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις στοC. deserticolaπαρά σεC. tubulosa. Έχουν προταθεί ως σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην αντοχή στο κρύο και στη συγκριτικά ισχυρότερη δραστηριότητα που σχετίζεται με το έντεροC. deserticola.

 

1.5. Τα μονοτερπένια και οι γλυκοσίδες τους

Επτά μονοτερπένια και μονοτερπενικά γλυκοσίδια έχουν απομονωθεί από τα είδη Cistanche, τα οποία περιλαμβάνουν δύο μονοτερπένια και πέντε μονοτερπενικά γλυκοσίδια [2]:

8-Υδροξυγερανιόλη-1- -D-γλυκοπυρανοσίδη

Κανκανοσίδη Ε

(2E,6Z)-8- -D-Γλυκοπυρανοσυλοξυ-2,6-διμεθυλ-2,6-οκταδιενοϊκό οξύ

8-Υδροξυγερανιόλη-8-Ο- -D-γλυκοπυρανοσίδη

(2E,6R)-8-Υδροξυ-2,6-διμεθυλ-2-οκτενοϊκό οξύ

Betulalbuside Α

8-Υδροξυγερανιόλη

 

1.6. Πολυσακχαρίτες

Οι πολυσακχαρίτες είναι μια άλλη κύρια κατηγορία ενεργών συστατικών στο Cistanche. Οι συστατικοί τους μονοσακχαρίτες περιλαμβάνουν κυρίως γλυκόζη, γαλακτόζη, ραμνόζη, αραβινόζη και φρουκτόζη.

Δεκατρία συστατικά πολυσακχαριτών έχουν απομονωθεί και χαρακτηριστεί από τα είδη Cistanche [2]:

Πηκτικοί πολυσακχαρίτες P1-P3 [20]

Cistan A [21]

Mannoglucan [22]

Αραβινογαλακτάνη ACDP-2 [23]

Γραμμική γλυκάνη CDP-4 [24]

Γλυκάνες 1-3 [25]

SPA [26]

CDA-1A [27]

Πολυσακχαρίτης RG-I CDA-3B [27]

 

1.7. Άλλα Στοιχεία

Άλλες ενώσεις που απομονώνονται από τα είδη Cistanche περιλαμβάνουν φαινολικούς γλυκοσίδες, στερόλες και αλκαλοειδή [2]. Τα πτητικά συστατικά έχουν επίσης διερευνηθεί ευρέως.

Ο Lu και οι συνεργάτες του [28] χρησιμοποίησαν αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS) για να αναλύσουν ένα εκχύλισμα πετρελαϊκού αιθέραC. deserticola. Αναγνώρισαν 25 ενώσεις, με τους εστέρες και τα αλκάνια να αντιπροσωπεύουν τα κύρια συστατικά.

Ο Hui και οι συνεργάτες του [29] φέρεται να εξήγαγαν πτητικό λάδι απόC. deserticolaχρησιμοποιώντας μια συσκευή απόσταξης-εκχύλισης και ταυτοποίησε 24 συστατικά με GC-MS. Η ευγενόλη αντιπροσώπευε το 83,60% του συνολικού πτητικού ελαίου.

Ο Ma και οι συνεργάτες του [30] χρησιμοποίησαν υπερκρίσιμη εξαγωγή διοξειδίου του άνθρακα για να λάβουν πτητικά συστατικά από το Cistanches Herba. Περισσότερα από 30 κύρια συστατικά διαχωρίστηκαν με αέρια χρωματογραφία. Αυτά περιελάμβαναν κυρίως C16-C18 κανονικά αλκάνια, εστέρες και χαμηλού μοριακού βάρους ενώσεις που περιέχουν οξυγόνο και άζωτο. Ο φθαλικός διβουτυλεστέρας, ο σεβακικός διβουτυλεστέρας και ο φθαλικός διισοκτυλεστέρας φέρεται να αντιπροσώπευαν περισσότερο από το 90% του συνολικού κλάσματος εστέρα. Η ευγενόλη ήταν ένα κύριο συστατικό μεταξύ των ενώσεων χαμηλού μοριακού βάρους.

Ο Zhang και οι συνεργάτες του [31] ανέλυσαν το αιθέριο έλαιο τουC. tubulosaχρησιμοποιώντας GC-MS-DS και ταυτοποίησε 21 ενώσεις, κυρίως λιπαρά οξέα, εστέρες, αλκοόλες και αλειφατικούς υδρογονάνθρακες.

Συνολικά, τα αναφερόμενα πτητικά συστατικά των ειδών Cistanche περιλαμβάνουν λιπαρά οξέα και σχετικές αλκοόλες και εστέρες, στερόλες, υδρογονάνθρακες και άλλες ενώσεις που περιέχουν οξυγόνο και άζωτο. Η ευγενόλη έχει αναφερθεί ως κύριο πτητικό φαινολικό συστατικό.

 

2. Στοιχεία και μηχανισμοί δράσης που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα

Πριν από τη δεκαετία του 1990, η φαρμακολογική έρευνα για το Cistanche επικεντρωνόταν κυρίως σε τονωτικές, σχετιζόμενες με το έντερο και αντιοξειδωτικές δραστηριότητες, συχνά χρησιμοποιώντας σχετικά απλά in vitro πειράματα.

Με την επιτυχή ανάπτυξη της τεχνητής καλλιέργειας και την πρόοδο στις ερευνητικές μεθόδους, οι έρευνες για τα ενεργά συστατικά και τους μηχανισμούς του Cistanche έχουν γίνει όλο και πιο λεπτομερείς.

Με βάση τις ιστορικές περιγραφές του materia medica των λειτουργιών και των ενδείξεων του βοτάνου, η ομάδα μας διεξήγαγε συστηματική έρευνα σε συστατικά που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα, μοριακούς στόχους και μηχανισμούς που σχετίζονται με την «τόνωση του νεφρού», «αναπλήρωση του μυελού», «ενδυνάμωση τενόντων και οστών», «θρέφοντας τις πέντε μακροχρόνιες κινήσεις του εντέρου».

Το ολικό κλάσμα γλυκοζίτη φαινυλαιθανοειδών που σχετίζεται με την παραδοσιακή λειτουργία της «τονοποίησης του νεφρού και αναπλήρωσης του μυελού» και το κύριο δραστικό συστατικό του εχινακοσίδη, έχουν αναπτυχθεί ξεχωριστά ως υποψήφια φάρμακα ή φάρμακα για την αγγειακή άνοια (VD). Το συνολικό κλάσμα σακχάρου-αλκοόλ που σχετίζεται με τη λειτουργία του εντέρου έχει αναπτυχθεί ως νέο φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα και, σύμφωνα με το χειρόγραφο της πηγής, υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ.

Αυτές οι εξελίξεις συνέβαλαν στη μετατροπή του Cistanches Herba από απειλούμενο φυτικό πόρο σε σημαντική κατηγορία κινεζικών φαρμακευτικών προϊόντων.

 

2.1. Διερεύνηση Παραδοσιακών Λειτουργιών

Για να διερευνήσει την κλινική αξία του Cistanche και να καθοδηγήσει την έρευνα σχετικά με τα συστατικά και τις εφαρμογές του που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητά του, η ομάδα μας εξέτασε διεξοδικά τις λειτουργίες και τις ενδείξεις του σε ιστορικά κείμενα materia medica και σύγχρονα έργα, συμπεριλαμβανομένων τωνΚινεζική ΦαρμακοποιίακαιZhonghua Bencao [32–33].

Οι καταγεγραμμένες παραδοσιακές λειτουργίες και ενδείξεις μπορούν να συνοψιστούν ως εξής:

Τονώνει τα νεφρά και αναπληρώνει την ουσία.
Οι παραδοσιακές ενδείξεις στους άνδρες περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, ανεπαρκή ουσία και αίμα, μειωμένη γονιμότητα που αποδίδεται σε ελλιπή ουσία, ανικανότητα, πρόωρη εκσπερμάτιση, αιματουρία, ρίψη ούρων και κρύο, ζέστη ή πόνος που επηρεάζει το πέος. Οι παραδοσιακές ενδείξεις στις γυναίκες περιλαμβάνουν ανεπάρκεια νεφρού-yin, κοιλιακές μάζες, υπερβολική αιμορραγία της μήτρας, μη φυσιολογική κολπική έκκριση, στειρότητα που σχετίζεται με ψυχρότητα και σκουρόχρωμη επιδερμίδα που αποδίδεται στην εξάντληση της ουσίας. Άλλες καταγεγραμμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν κήλη, πόνο και αδυναμία στο κάτω μέρος της πλάτης και των γονάτων, αδυναμία των τενόντων και των οστών και σωματική και πνευματική κόπωση.

Αναπλήρωση μυελού και υποστήριξη της γνωστικής λειτουργίας.
Οι καταγεγραμμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν ανεπάρκεια της «θάλασσας του μυελού», νευρασθένεια, αϋπνία, λήθη, γεροντική άνοια και αυγιτάνες παράλυσης, που αντιστοιχούν στη νόσο του Πάρκινσον (PD).

Ενυδάτωση των εντέρων και διευκόλυνση των κινήσεων του εντέρου.
Παραδοσιακά χρησιμοποιείται για τη δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με την εντερική ξηρότητα, ιδιαίτερα σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, άτομα με συνταγματική αδυναμία και έγκυες γυναίκες.

Διατήρηση της εμφάνισης και της επιδερμίδας.
Οι καταγεγραμμένες χρήσεις περιλαμβάνουν τη γήρανση ή το ξηρό δέρμα και την κακή επιδερμίδα.

Θρέφει τα πέντε όργανα zang και υποστηρίζει τη μακροζωία.
Οι παραδοσιακές περιγραφές περιλαμβάνουν λειτουργίες αντιγήρανσης και επιμήκυνσης της ζωής.

Αυτές είναι ιστορικές περιγραφές TCM και δεν πρέπει να ερμηνεύονται ως ισοδύναμες με σύγχρονες, κλινικά επικυρωμένες ενδείξεις.

 

2.2. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με την "Τονωτική ουσία του νεφρού και αναπλήρωση της ουσίας"

Η έννοια TCM του «νεφρού» διαφέρει ουσιαστικά από το νεφρό όπως ορίζεται στη σύγχρονη ανατομία και φυσιολογία.

Στην TCM, ο νεφρός αποθηκεύει την ουσία, διέπει τον μεταβολισμό του νερού και λαμβάνει qi. Αποθηκεύει τη συγγενή ουσία και συνδέεται με την αναπαραγωγή και τη θεμελιώδη βάση της ζωής, εξ ου και η περιγραφή της ως «ρίζα της συγγενούς σύστασης». Η ουσία των νεφρών είναι κατανοητό ότι παράγει το qi των νεφρών, το οποίο περιλαμβάνει το yin και το yang. Το νεφρικό γιν και το νεφρικό γιανγκ πιστεύεται ότι υποστηρίζουν και συντονίζουν την ισορροπία γιν-γιανγκ των άλλων οργάνων, οδηγώντας στην περιγραφή του νεφρού ως «ρίζα του γιν και του γιανγκ των πέντε οργάνων zang».

Σε αυτό το πλαίσιο, η λειτουργία των νεφρών σχετίζεται με τα οστά, το μυελό των οστών, το νωτιαίο μυελό, τον εγκέφαλο, τη σκέψη, τη μνήμη, τα δόντια, τα μαλλιά, την ακοή, την αναπαραγωγή, την απέκκριση και τη συναισθηματική δραστηριότητα. Ως εκ τούτου, η "νεφρική ανεπάρκεια" θεωρείται ότι επηρεάζει ένα ευρύ φάσμα οργάνων και ιστών.

Το Cistanche είναι ένα πολύ γνωστό τονωτικό βότανο με ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στις παραδοσιακές φόρμουλες τονωτικών των νεφρών. ΟΡιουαζί Μπενκάοπεριγράφει τη χρήση του για τη σεξουαλική δυσλειτουργία των ανδρών και τη γυναικεία υπογονιμότητα, καθώς και για τη θρέψη των εσωτερικών οργάνων, την υποστήριξη της μυϊκής ανάπτυξης, τη θέρμανση του κάτω μέρους της πλάτης και των γονάτων, και την αντιμετώπιση της διαρροής του σπέρματος, της αιματουρίας, της στάλαξης ούρων, της ανώμαλης κολπικής έκκρισης και του πόνου των γεννητικών οργάνων.

ΣτοBencao Gangmu, ο Li Shizhen περιέγραψε το Cistanche ως τονωτικό χωρίς να είναι υπερβολικά ισχυρό, αντανακλώντας την παραδοσιακή του φήμη ως ήπιο τονωτικό της θέρμανσης.

Κατά τη διάρκεια του εικοστού αιώνα, αρκετές ερευνητικές ομάδες χρησιμοποίησαν ζωικά μοντέλα ανεπάρκειας νεφρού-yang για να διερευνήσουν αυτές τις παραδοσιακές λειτουργίες [34-35].

Για να διευκρινιστούν τα σχετικά συστατικά, η ομάδα μας καθιέρωσε ένα επαγόμενο από υδροκορτιζόνη μοντέλο επίμυων αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας και ανεπάρκειας νεφρού-yang. Τα μέτρα περιελάμβαναν τον λανθάνοντα χρόνο τοποθέτησης, τη συχνότητα τοποθέτησης, τον λανθάνοντα χρόνο εκσπερμάτισης, τη συχνότητα εκσπερμάτισης και την κινητικότητα του σπέρματος.

Τα χαμηλού μοριακού βάρους υδατοδιαλυτά συστατικά -κυρίως μαννιτόλη, βεταΐνη και ολιγοσακχαρίτες-πολυσακχαρίτες και φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες βελτίωσαν όλα τα μέτρα που σχετίζονται με τη στύση και το ζευγάρωμα στο μοντέλο. Βελτίωσαν επίσης χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του μοντέλου, όπως μειωμένη πρόσληψη τροφής, βραδύτερη αύξηση σωματικού βάρους, αραιή και διαταραγμένη γούνα, μειωμένη δραστηριότητα και συμπεριφορές αποφυγής ψύχους. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες παρουσίασαν τα ισχυρότερα αποτελέσματα [36].

Ο άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικού αδένα (HPG) βοηθά στη διατήρηση της αναπαραγωγικής ενδοκρινικής λειτουργίας. Διαταραχές σε αυτόν τον άξονα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία. Η βλάβη του άξονα HPG έχει προταθεί ως ένα από τα βιολογικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με πειραματικά μοντέλα ανεπάρκειας νεφρού-γιανγκ, που συμβάλλει στη μειωμένη έκκριση τεστοστερόνης και στην εξασθενημένη σεξουαλική λειτουργία.

Μια αναφερόμενη κλινική μελέτη ανέφερε ότι τα τονωτικά των νεφρών φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Cistanche, θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη λειτουργία του άξονα HPG και την απελευθέρωση σχετικών μορίων σηματοδότησης και ορμονών [37].

Η ομάδα μας διαπίστωσε ότι οι ολιγοσακχαρίτες, οι πολυσακχαρίτες και οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Cistanche θα μπορούσαν να ρυθμίσουν τις διαταραχές που προκαλούνται από την υδροκορτιζόνη στα επίπεδα των ορμονών του φύλου και να βελτιώσουν τα μέτρα αναπαραγωγικής λειτουργίας σε αρουραίους [36]. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες βελτίωσαν επίσης την ατροφία των όρχεων, τις επιδιδυμίδες, τα σπερματοδόχα κυστίδια και το πέος, διατήρησαν τη μορφολογία των όρχεων και αύξησαν μέτρια τα επίπεδα τεστοστερόνης [38].

Πιο πρόσφατα, η ομάδα μας ανέφερε ότι οι ολικές γλυκοσίδες τουC. deserticola(TGCD) ρύθμισε δοσοεξαρτώμενα τον άξονα HPG σε ένα μοντέλο αναπαραγωγικού τραυματισμού που προκαλείται από το αλκοόλ. Το TGCD βελτίωσε τα μέτρα ποιότητας του σπέρματος, ανακούφισε την παθολογική βλάβη στους όρχεις και το λεπτό έντερο, αύξησε τα επίπεδα τεστοστερόνης και μείωσε το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή.

Ο προτεινόμενος μηχανισμός περιελάμβανε την αναδιαμόρφωση της μικροχλωρίδας του εντέρου, μεLactobacillus reuteri(LR) αναγνωρίστηκε ως βασικός οργανισμός. Το TGCD λειτούργησε ως πρεβιοτικό υπόστρωμα για το LR, αύξησε την αφθονία του και αύξησε τις συγκεντρώσεις του μικροβιακού μεταβολίτη σπερμιδίνη. Αυτό ενεργοποίησε την οδό παράγοντα 2 (Nrf2) που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα ερυθροειδές 2 (Nrf2) στα κύτταρα Leydig, μείωσε το οξειδωτικό στρες, αποκατέστησε την έκφραση των στεροειδογενών ενζύμων και ενίσχυσε τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης.

Η μελέτη ανέφερε επίσης χαμηλότερη αφθονία LR κοπράνων σε κλινικούς ασθενείς. Η ανάλυση των μονοκύτταρων μεταγραφικών δεδομένων ανθρώπινου όρχεως έδειξε μειωμένη έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη βιοσύνθεση της σπερμιδίνης και την οδό Nrf2 σε υπογόνιμους ασθενείς. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν ένα σκεπτικό για περαιτέρω διερεύνηση παρεμβάσεων TGCD στοχευμένων στα μικροβιακά για την ολιγοασθενοζωοσπερμία [39].

Συνοπτικά, πειραματικές μελέτες υποστηρίζουν δραστηριότητες του Cistanche που σχετίζονται με την αναπαραγωγική λειτουργία. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, τα χαμηλού μοριακού βάρους υδατοδιαλυτά συστατικά -συμπεριλαμβανομένης της μαννιτόλης, της βεταΐνης και των ολιγοσακχαριτών- και οι πολυσακχαρίτες έχουν δείξει δράση σε σχετικά μοντέλα, με τις φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες να παράγουν γενικά τα ισχυρότερα αποτελέσματα.

 

 

Οφέλη Cistanche με σύγχρονους ιατρικούς όρους

2.3. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με "Αναπλήρωση μυελού και υποστήριξη της γνώσης"

Καθώς ο πληθυσμός της Κίνας γερνάει, οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες έχουν προσελκύσει αυξανόμενη προσοχή. Πειραματική φαρμακολογική έρευνα έχει διερευνήσει το Cistanche σε μοντέλα που σχετίζονται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD), την αγγειακή άνοια και τη νόσο του Πάρκινσον.

2.3.1. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με τη μάθηση και τη μνήμη

Οι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει μια σειρά από πειραματικά μοντέλα, όπως:

Βλάβη της μάθησης και της απόκτησης μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη σε ποντίκια

Εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης που προκαλείται από το νιτρώδες νάτριο σε ποντίκια

Εξασθένηση μνήμης που προκαλείται από ισχαιμία-επαναιμάτωση σε μοντέλα αγγειακής άνοιας αρουραίων

Εξασθένηση της ανάκτησης μνήμης που προκαλείται από αιθανόλη σε ποντίκια

Διαταραχή μάθησης και μνήμης που προκαλείται από υδροκορτιζόνη σε μοντέλα ποντικών με ανεπάρκεια νεφρού γιανγκ

Οι δοκιμές συμπεριφοράς έδειξε ότι οι ολικοί γλυκοσίδες Cistanche μείωσαν τα σφάλματα στις δοκιμές λαβύρινθου νερού, παρατεταμένη καθυστέρηση στις δοκιμές υποβάθμισης, αύξησαν το ποσοστό των σωστών αποκρίσεων και συντόμυναν τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη του τελικού σημείου [40-44].

Η ομάδα μας ανέφερε ότι οι ολικές γλυκοσίδες Cistanche μείωσαν την περιοχή του εγκεφαλικού εμφράγματος, αύξησαν τη ροή του αίματος στην ισχαιμική πλευρά, βελτίωσαν την ακεραιότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, προώθησαν την αγγειογένεση και την αναδιαμόρφωση της νευροαγγειακής μονάδας και αύξησαν τις δραστηριότητες αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης (GSH-Px) και η υπεροξειδάση της μεσαίας οξείδωσης μοντέλο απόφραξης/επαναιμάτωσης.

Η θεραπεία μείωσε επίσης τα επίπεδα μηλονοδιαλδεΰδης και την απόπτωση των εγκεφαλικών κυττάρων, ανέστειλε τις δραστηριότητες της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) και της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (NOS) και ρύθμισε τον διεγερτικό μεταβολισμό αμινοξέων [45].

Η εχινακοσίδη, ένα αντιπροσωπευτικό δραστικό συστατικό, έδειξε επίσης προστατευτικά αποτελέσματα σε μοντέλα εγκεφαλικής ισχαιμίας, μειώνοντας την απόπτωση των νευρώνων στον ιππόκαμπο [46]. Επιπρόσθετα επηρέασε τους νευροδιαβιβαστές μονοαμίνης του ραβδωτού σώματος και τους μεταβολίτες τους μετά την ισχαιμία, υποδηλώνοντας πιθανούς ρόλους στον περιορισμό της απόπτωσης των νευρώνων και στη διατήρηση της ομοιόστασης των νευροδιαβιβαστών.

2.3.2. Συστατικά και μηχανισμοί που διερευνήθηκαν σε μοντέλα της νόσου του Alzheimer

Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται κλινικά από προοδευτική γνωστική και μνήμη εξασθένηση, με σημαντικές παθολογικές αλλαγές που επηρεάζουν τον εγκεφαλικό φλοιό και άλλες περιοχές του εγκεφάλου.

Οι ερευνητές έχουν διερευνήσει τις ολικές γλυκοσίδες Cistanche χρησιμοποιώντας διάφορα μοντέλα, όπως:

Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή χορήγηση κινολινικού οξέος [47]

Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή χορήγηση -αμυλοειδούς πεπτιδίου 25-35 [48]

Υποδόρια χορήγηση χλωριούχου αργιλίου [49]

Μοντέλα γήρανσης του εγκεφάλου που προκαλούνται από D-γαλακτόζη [50]

Αυτές οι μελέτες ανέφεραν βελτιώσεις στη μάθηση και τη μνήμη, μειώσεις στην περιεκτικότητα σε μηλονοδιαλδεΰδη του εγκεφάλου, αλλαγές στις δραστηριότητες GSH-Px και SOD, χαμηλότερη δραστηριότητα AChE, μειωμένη απόπτωση εγκεφαλικών κυττάρων και μειωμένη συσσώρευση ασβεστίου στον εγκεφαλικό ιστό.

Ανέφεραν επίσης αυξημένη έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Β-κυτταρικού λεμφώματος-2 (Bcl-2) και μειωμένη έκφραση της πρωτεΐνης Χ που σχετίζεται με Bcl-2 (Bax).

Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν ενισχυμένη άμυνα από τις ελεύθερες ρίζες, μειωμένη υπεροξείδωση λιπιδίων, μειωμένη εναπόθεση αμυλοειδούς και αναστολή της απόπτωσης των νευρώνων. Το αρχικό χειρόγραφο περιέχει μια ασυνέπεια σχετικά με την κατεύθυνση των αλλαγών στις δραστηριότητες GSH-Px και SOD. Αυτό εξετάζεται στις σημειώσεις σύνταξης παρακάτω.

Μελέτες που βασίζονται σε κύτταρα έχουν διερευνήσει περαιτέρω αυτούς τους μηχανισμούς.

Ο Qi και οι συνεργάτες του [51] χρησιμοποίησαν ανθρώπινα SH-SY5Y κύτταρα νευροβλαστώματος και ανέφεραν ότι το Cistanche αύξησε την έκφραση 3 και 7 υπομονάδων νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης. Αντιμετώπισε τις μειώσεις που προκλήθηκαν από το πεπτίδιο -αμυλοειδές 25-35 και εξασθενούσε κυτταρικό τραυματισμό που σχετίζεται με το αμυλοειδές και την υπεροξείδωση των λιπιδίων.

Ο Choi και οι συνεργάτες του [52] ανέφεραν ότιC. deserticolaπροώθησε την ανάπτυξη νευρίτη σε κύτταρα φαιοχρωμοκυτώματος αρουραίου και αυξημένα επίπεδα νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF) σε κύτταρα γλοιώματος αρουραίου. Η μελέτη ανέφερε επίσης ενισχυμένη ανάπτυξη νευρίτη του ιππόκαμπου, νευρωνική διαφοροποίηση και σχηματισμό συνάψεων σε ποντίκια, μαζί με αυξημένη έκκριση NGF στον φλοιό και τον ιππόκαμπο και βελτιωμένη μάθηση και μνήμη.

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι τα κύρια συστατικά που διερευνήθηκαν για αυτές τις δραστηριότητες.

Οι Tian και οι συνεργάτες [53] βρήκαν ότι η εχινακοσίδη αύξησε το συνολικό περιεχόμενο πρωτεϊνών του εγκεφάλου και τη συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα, μείωσε τη δραστηριότητα της AChE και την ιντερλευκίνη-2 ορού (IL-2) και βελτίωσε τη μάθηση και τη μνήμη σε ποντικούς SAMP8.

Ο Wang και οι συνεργάτες του [54] ανέφεραν ότι η ακτεοσίδη προστατεύει τα κύτταρα SH-SY5Y από την τοξικότητα που προκαλείται από το πεπτίδιο αμυλοειδούς 25-35. Βελτίωσε τη βιωσιμότητα των κυττάρων, μείωσε την απόπτωση και την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και ανέστειλε την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c, την απώλεια δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και τις αλλαγές που σχετίζονται με την κασπάση-3.

Η ομάδα μας διαπίστωσε επίσης ότι η τουμπουλοσίδη Β και η εχινακοσίδη προστάτευαν τα νευρωνικά κύτταρα από την επαγόμενη από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-) απόπτωση [55-56].

Με βάση την έρευνα για τις νευροπροστατευτικές δραστηριότητες των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων Cistanche, η ομάδα μας ανέπτυξε τις Κάψουλες Congrong Zonggan, ένα ολικό φάρμακο γλυκοσίδης Cistanche για την αγγειακή άνοια που εγκρίθηκε για κυκλοφορία το 2005.

Μια αναφερόμενη κλινική έκθεση στην οποία συμμετείχαν 124 ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ περιέγραψε καθυστερημένη εξέλιξη της νόσου και επιδράσεις συγκρίσιμες με το Aricept, με λιγότερες αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες [57]. Αυτό το εύρημα θα πρέπει να ερμηνεύεται στο πλαίσιο του σχεδιασμού της μελέτης και δεν θα πρέπει να γενικεύεται σε όλα τα συστατικά ή τα εκχυλίσματα Cistanche.

Η εχινακοσίδη αναπτύχθηκε στη συνέχεια ως υποψήφιο νέο φάρμακο Κατηγορίας Ι. Σύμφωνα με το χειρόγραφο της πηγής, έλαβε άδεια κλινικής δοκιμής το 2017 και ολοκλήρωσε τις δοκιμές Φάσης Ι.

Για να διερευνήσει τους μοριακούς στόχους του στην εγκεφαλική ισχαιμική βλάβη, η ομάδα μας χρησιμοποίησε την εχινακοσίδη ως μοριακό ανιχνευτή για την αναγνώριση του στόχου. Η μελέτη εντόπισε μια καταλυτική υπομονάδα της κινάσης της καζεΐνης 2 (CK2) ως άμεσο στόχο και διερεύνησε περαιτέρω τον σχετικό νευροπροστατευτικό μηχανισμό [58]. Αυτή η εργασία συμπεριλήφθηκε ανάμεσα στις «Δέκα κορυφαίες ακαδημαϊκές προόδους στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική το 2022» [59].

2.3.3. Συστατικά και μηχανισμοί που διερευνήθηκαν στα μοντέλα της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια χρόνια, προοδευτική διαταραχή που περιλαμβάνει εξωπυραμιδική κινητική λειτουργία. Ένα κύριο παθολογικό χαρακτηριστικό είναι ο εκφυλισμός των ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία, που οδηγεί σε μειωμένη διαθεσιμότητα ντοπαμίνης.

Οι αλλαγές στην ακετυλοχολίνη, τη νορεπινεφρίνη, τη σεροτονίνη, το -αμινοβουτυρικό οξύ και τα νευροπεπτίδια μπορεί επίσης να συμβάλλουν σε διαταραχές στην ισορροπία των νευροδιαβιβαστών και σε κλινικά συμπτώματα όπως ακαμψία, κινητικές δυσκολίες και διαταραχή της στάσης [60].

Ένα πειραματικό μοντέλο που χρησιμοποιείται συνήθως είναι το μοντέλο ποντικού που προκαλείται από 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP).

Μελέτες για την εχινακοσίδη [61-62], την ακτεοσίδη [63-64] και την καμπνεοσίδη II [65] έχουν αναφέρει προστατευτικές επιδράσεις σε πειραματικά συστήματα που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον.

Τα αναφερθέντα ευρήματα σε ζωικά και κυτταρικά μοντέλα περιλαμβάνουν βελτιωμένα μέτρα συμπεριφοράς, μειωμένη απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων και μεταφορέων ντοπαμίνης, αυξημένους μεταβολίτες που σχετίζονται με την ντοπαμίνη όπως το 3,4-διυδροξυφαινυλοξικό οξύ (DOPAC) και το ομοβανιλικό οξύ, αναστολή της κασπάσης-3- και της κασπάσης-και της κασπάσης-8-ασ. πρωτεϊνών και μεταγραφών που σχετίζονται με την απόπτωση.

Μελέτες που βασίζονται σε κύτταρα έχουν παράσχει πρόσθετες μηχανιστικές πληροφορίες:

Το Tubuloside B ανέστειλε την απόπτωση και το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP+) σε κύτταρα PC12 αρουραίου [66].

Η ακτεοσίδη προστάτευσε τα κύτταρα SH-SY5Y από τραυματισμό που σχετίζεται με τη ροτενόνη, με προτεινόμενες επιδράσεις στην αποικοδόμηση πρωτεϊνών που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον και στο σχηματισμό διμερών συνουκλεΐνης [67].

Η ακτεοσίδη προστάτευσε τα κύτταρα SH-SY5Y από τραυματισμό που προκαλείται από MPP+-μειώνοντας τα ενδοκυτταρικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου, αυξάνοντας την έκφραση Bcl-2, αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της κασπάσης-3 και διατηρώντας το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης [68].

2.3.4. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με τη δράση που μοιάζει με αντικαταθλιπτικά

Η κατάθλιψη χαρακτηρίζεται από διαταραχές στη διάθεση και μπορεί να περιλαμβάνει θλίψη, μειωμένη όρεξη, αισθήματα ενοχής, χαμηλή αυτοεκτίμηση, διαταραχές ύπνου και, σε σοβαρές περιπτώσεις, σκέψεις αυτοκτονίας.

Η παθογένειά του είναι πολύπλοκη. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν διαταραχές στους νευροδιαβιβαστές και υποδοχείς μονοαμίνης, υπερδραστηριότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA), αλλοιωμένη νευροπλαστικότητα, ανώμαλη σηματοδότηση κυτοκινών και ανισορροπία εντέρου-μικροβίου.

Η σύγχρονη κλινική διαχείριση συνδυάζει συνήθως τη φαρμακοθεραπεία με ψυχολογικές παρεμβάσεις. Στο TCM, η κατάθλιψη γενικά συζητείται στην κατηγορία του «yu zheng» ή των διαταραχών περιορισμού.

ΟShennong Bencao Jingκαταγράφει ότι ο Cistanche αναφέρεται σε «πέντε είδη φορολογίας και επτά τραυματισμούς», μια ιστορική κατηγορία που το αρχικό χειρόγραφο ερμηνεύει ότι περιλαμβάνει τραυματισμό που σχετίζεται με συναισθηματικές διαταραχές. ΟΜπενκάο Γκαγιάοπεριγράφει επίσης χρήσεις που σχετίζονται με τη νευρασθένεια.

Τα πειραματικά μοντέλα που χρησιμοποιούνται για τη διερεύνηση της δραστηριότητας παρόμοια με τα αντικαταθλιπτικά περιλαμβάνουν μαθημένη αδυναμία, χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες, οσφρητική βολβεκτομή και μοντέλα που προκαλούνται από γλυκοκορτικοστερόνη ή κορτικοστερόνη.

Μελέτες ανέφεραν μειωμένη ακινησία σε δοκιμές ανάρτησης ουράς ποντικού [69]. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση εκχυλισμάτων Cistanche βελτίωσε επίσης τα μέτρα συμπεριφοράς που σχετίζονται με την κατάθλιψη σε δοκιμές αναγκαστικής κολύμβησης, προτίμησης σακχαρόζης, ανοιχτού πεδίου και νεωτερικότητας [70].

Ο Fan και οι συνεργάτες του [71] ανέφεραν ότιC. tubulosaΟι γλυκοσίδες μετριάζουν συμπεριφορές που μοιάζουν με κατάθλιψη σε πειραματικά μοντέλα.

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν αναφερθεί ότι αυξάνουν την οιστραδιόλη και την τεστοστερόνη του ορού και αυξάνουν τα επίπεδα σεροτονίνης και ντοπαμίνης στον εγκέφαλο σε πειραματικά μοντέλα περιεμμηνοπαυσιακής περιόδου, με βελτιώσεις στη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη.

Τα ιριδοειδή κλάσματα γλυκοσίδης, που περιγράφονται στο αρχικό χειρόγραφο ότι περιέχουν κυρίως 8-επιλογανικό οξύ και γενιποσιδικό οξύ, έχουν επίσης συσχετιστεί με αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα.

Περαιτέρω έρευνα που αναφέρεται στο χειρόγραφο εξέτασε αλλαγές στη σηματοδότηση του ιππόκαμπου και τη μορφολογία των νευρώνων, προτείνοντας ότι η δραστηριότητα που σχετίζεται με το ιριδοειδή μπορεί να περιλαμβάνει αποκατάσταση της λειτουργίας του άξονα HPA [72].

Η μικροχλωρίδα του εντέρου μπορεί επίσης να συμβάλει σε αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα που σχετίζονται με το Cistanche. Μελέτες υποδεικνύουν ότι το Cistanche μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος, τις συναισθηματικές αποκρίσεις και τη συμπεριφορά μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου [73-74].

Συνολικά, οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι η κύρια συστατική κατηγορία που σχετίζεται με την παραδοσιακή λειτουργία της «αναπλήρωσης του μυελού και της υποστήριξης της γνωστικής λειτουργίας». Οι ιριδοειδείς γλυκοσίδες μπορεί επίσης να συμβάλλουν σε επιλεγμένες νευρολογικές δραστηριότητες, αν και οι συγκεκριμένοι ρόλοι τους απαιτούν περαιτέρω διευκρίνιση.

 

2.4. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με "Ενίσχυση τενόντων και οστών"

Σύμφωνα με τη θεωρία TCM, η λειτουργία των νεφρών συνδέεται στενά με τα οστά, το μυελό των οστών και το νωτιαίο μυελό. Ως εκ τούτου, η πειραματική έρευνα διερεύνησε το Cistanche για δραστηριότητες που σχετίζονται με τα οστά και κατά της κούρασης.

Ο Li και οι συνεργάτες του [75] ανέφεραν ότιC. deserticolaεκχύλισμα αυξημένης αλκαλικής φωσφατάσης (ALP), μορφογενετικής πρωτεΐνης-2 των οστών (BMP-2), mRNA οστεοποντίνης και εναπόθεσης μετάλλων σε πειραματικά συστήματα που σχετίζονται με τα οστά.

Ο Zeng και οι συνεργάτες του [76] διαπίστωσαν ότι ο ορός που ελήφθη μετά τη χορήγηση Cistanche προώθησε τη διαφοροποίηση των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών προς τους οστεοβλάστες, υποδηλώνοντας μια βάση για περαιτέρω έρευνα στον σχηματισμό οστών.

Η ομάδα μας συνέκρινε διαφορετικάC. deserticolaκλάσματα σε ποντικούς SAMP6. Οι πολυσακχαρίτες TGCD και Cistanche βελτίωσαν τις παθολογικές αλλαγές στο μηριαίο οστό, αύξησαν τον αριθμό των δοκιδωτών, προώθησαν τον σχηματισμό οστών και μείωσαν την οστική απορρόφηση. Το κλάσμα ζάχαρης-αλκοόλης δεν έδειξε δραστηριότητα σε αυτό το μοντέλο [77].

Μηχανιστικές έρευνες έδειξαν ότι το TGCD και οι πολυσακχαρίτες αύξησαν την έκφραση του BMP-2, της οστεοκαλσίνης και της οστεοπρωτεγερίνης, μείωσαν την έκφραση του ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL) και ενεργοποιούσαν πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη σηματοδότηση Wnt/-κατενίνης.

Η εχινακοσίδη βελτίωσε επίσης τα μέτρα ποιότητας των οστών σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή, ένα πειραματικό μοντέλο οστεοπόρωσης που σχετίζεται με ανεπάρκεια οιστρογόνων [78].

Στα πρόδρομα κύτταρα οστεοβλαστών MC3T3-E1, η εχινακοσίδη προήγαγε τον πολλαπλασιασμό, αύξησε τη δραστηριότητα ALP και την περιεκτικότητα σε κολλαγόνο, βελτίωσε τα μέτρα που σχετίζονται με την οστεοκαλσίνη και την ανοργανοποίηση και αύξησε την αναλογία οστεοπρωτεγερίνης/RANKL [79].

Μελέτες που σχετίζονται με την κόπωση έχουν αναφέρει πρόσθετες επιδράσεις:

Ο Yang και οι συνεργάτες του [80] βρήκαν ότι αC. deserticolaΤο αφέψημα μείωσε τη βλάβη των ηπατικών κυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων σε ποντικούς που υποβλήθηκαν σε φορτωμένη κολύμβηση, αύξησε την έκφραση NOS3 και προώθησε τη σύνθεση ήπατος-γλυκογόνου.

Ο Cai και οι συνεργάτες του [81] ανέφεραν χαμηλότερα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού, μαζί με υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και γλυκόζης.

C. deserticolaπαρατεταμένο χρόνο κολύμβησης και βελτιωμένη ανοχή στην υποξία και την ανοχή στο κρύο σε ποντίκια με μοντέλο γήρανσης [34].

Μείωσε την αύξηση της κρεατινικής κινάσης μετά την άσκηση και βοήθησε στη διατήρηση της υπερδομής των σκελετικών μυών [82].

Ο Xu και οι συνεργάτες του [83] ανέφεραν αυξημένο σωματικό βάρος, βελτιωμένη ανοχή στην υποξία και μεγαλύτερο χρόνο κολύμβησης σε ποντίκια.

Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν περαιτέρω έρευνα του Cistanche για εφαρμογές που σχετίζονται με τα οστά και κατά της κούρασης. Η εχινακοσίδη και άλλα συστατικά προτείνονται ως σημαντικοί συνεισφέροντες.

 

2.5. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με τη "Θρέψη των πέντε οργάνων Zang"

Η έρευνα που εξετάζεται σε αυτή την ενότητα αφορά κυρίως την ηπατοπροστατευτική δραστηριότητα.

Ο τραυματισμός που προκαλείται από το αλκοόλ στα πρωτογενή ηπατοκύτταρα μειώνει τη βιωσιμότητα και προκαλεί αποπτωτικές και νεκρωτικές αλλαγές. Συνδέεται με μειωμένη έκφραση του αντι-αποπτωτικού γονιδίου Bcl-2 και αυξημένη έκφραση του c-fos.

Ο Zhao και οι συνεργάτες του [84] ανέφεραν ότιC. deserticolaΤο εκχύλισμα βελτίωσε τη δομή του ηπατικού ιστού, αυξημένο ηπατικό γλυκογόνο και μειωμένη δραστηριότητα ισοενζύμου γαλακτικής αφυδρογονάσης σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε έντονη άσκηση.

Η ομάδα μας συνέκρινε διαφορετικάC. deserticolaκλάσματα σε ένα μοντέλο ποντικού οξείας ηπατικής βλάβης που προκαλείται από αλκοόλ και αναγνώρισε το TGCD ως ενεργό κλάσμα.

Το TGCD μείωσε τη συσσώρευση ηπατικών λιπιδίων, την αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), την ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και τη μηλονοδιαλδεΰδη. Αύξησε τις δραστηριότητες SOD, καταλάσης και GSH-Px και βελτίωσε την ιστολογία του ήπατος και τα μέτρα που σχετίζονται με τον εντερικό φραγμό.

Επίσης μείωσε τους λιποπολυσακχαρίτες του ορού, την οξειδάση της διαμίνης και το D-γαλακτικό, περιόρισε τη μεταφορά βακτηριακών μεταβολιτών προς το ήπαρ, προώθησε την πυρηνική μετατόπιση του Nrf2 και ανέστειλε την έκφραση της πρωτεΐνης 1 που σχετίζεται με την ECH τύπου Kelch και της πρωτεΐνης 1 που σχετίζεται με κυστίδια πλάσματος στο εντερικό barri [85].

Η ομάδα μας στη συνέχεια συνδύασε ένα αναγνωρισμένο μοντέλο χρόνιας ηπατικής βλάβης που προκαλείται από το αλκοόλ με ανάλυση πολλαπλών ωμικών. Το TGCD βελτίωσε τις παθολογικές αλλαγές που σχετίζονται με χρόνιο τραυματισμό.

Ο προτεινόμενος μηχανισμός περιελάμβανε την αναστολή της δραστηριότητας της υδρολάσης του χολικού άλατος, την αναδιαμόρφωση της ομοιόστασης του χολικού οξέος, την ανακούφιση της χολόστασης, τη ρύθμιση της ενεργοποιημένης από στεαροϋλο-CoA δεσατουράση 1/AMP πρωτεϊνική κινάση/μηχανιστικό στόχο της οδού σηματοδότησης της ραπαμυκίνης, βελτιωμένη ισορροπία λιπιδίων και μειωμένη φλεγμονή [{5}].

Ο Luo και οι συνεργάτες του [87] ανέφεραν επίσης ότι οι ολικές γλυκοσίδες Cistanche βελτίωσαν δοσοεξαρτώμενα την απόπτωση και τις αλλαγές που σχετίζονται με τη νέκρωση, αύξησαν τη βιωσιμότητα των κυττάρων, ενίσχυσαν την έκφραση αντι-αποπτωτικών γονιδίων και μείωσαν την έκφραση προ-αποπτωτικών γονιδίων σε πρωτογενείς καλλιέργειες ηπατοκυττάρων.

Ο Houghton και οι συνεργάτες του [88] ανέφεραν ηπατοπροστατευτική δραστηριότητα που σχετίζεται με την εχινακοσίδη.

Ο Wu και οι συνεργάτες του [89] βρήκαν ότι η εχινακοσίδη μείωσε την ALT και την AST στον ορό και τη μηλονοδιαλδεΰδη των ιστών σε αρουραίους με οξεία ηπατική βλάβη που προκαλείται από τετραχλωράνθρακα. Μείωσε επίσης τη δραστηριότητα της κασπάσης-3 και του TNF-, αύξησε τη δραστηριότητα SOD και βελτίωσε την ιστολογία του ήπατος.

Η πρόσφατη έρευνά μας ανέφερε ότι η εχινακοσίδη θα μπορούσε να προάγει την ανάπτυξη τουLactobacillus reuteriως πρεβιοτικό υπόστρωμα ενώ παράλληλα ενεργοποιεί τη σηματοδότηση του ηπατικού υποδοχέα φαρνεσοειδούς Χ. Αυτές οι συμπληρωματικές οδοί συσχετίστηκαν με χαμηλότερα επιβλαβή επίπεδα χολικού οξέος και βελτιωμένη ηπατική βλάβη σε ποντίκια με χρόνια ηπατική νόσο που σχετίζεται με το αλκοόλ [90].

Άλλοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες με αναφερόμενη ηπατοπροστατευτική δράση περιλαμβάνουν ακτεοσίδη [91], ισοακτεοσίδη [92], 2'-ακετυλολακτεοσίδη [92], τουμπουλοσίδη Β [92], κανκανοσίδη Κ1 [93], κανκανοσίδη Κ2 [93] και [93] ισοκαμπνεοσίδη Ι.

Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν σάρωση υπεροξειδίου-ριζών, αναστολή της υπεροξείδωσης λιπιδίων στα ηπατικά μικροσώματα και μειωμένη απελευθέρωση AST από τραυματισμένα κύτταρα.

Συνολικά, η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη και οι σχετικοί φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι τα κύρια συστατικά που ερευνήθηκαν για την ηπατοπροστατευτική δράση που σχετίζεται με το Cistanche.

 

2.6. Συστατικά και μηχανισμοί που σχετίζονται με «Ενυδάτωση των εντέρων και διευκόλυνση των κινήσεων του εντέρου»

Στο TCM, το Cistanche σχετίζεται με τους μεσημβρινούς των νεφρών και του παχέος εντέρου. Παραδοσιακά θεωρείται ότι υποστηρίζει το νεφρικό yang ενώ ενυδατώνει την ξηρότητα και διευκολύνει τις κινήσεις του εντέρου.

Οι επιδράσεις του που σχετίζονται με το έντερο αρχικά καταγράφηκαν ως προφυλάξεις σχετικά με τη χρήση. ΟBencao Yanyi Buyiπεριέγραψε χαλαρές κενώσεις μετά από απότομη χρήση, ενώ ηShennong Bencao Jing Shuσυνιστάται κατά της χρήσης σε διάρροιες.

ΟYizong Bidu: Bencao Zhengyaoστη συνέχεια εντόπισε την ύγρανση του παχέος εντέρου ως συνάρτηση του βοτάνου. Η δυναστεία των ΜινγκJingyue Quanshu: Bencao Zhengπεριέγραψε τη χρήση του για τη δυσκοιλιότητα σε άτομα που θεωρούνται πολύ αδύναμα για καθαρτική θεραπεία.

Οι εφαρμογές που σχετίζονται με το έντερο έγιναν στη συνέχεια μια χαρακτηριστική παραδοσιακή χρήση του Cistanche.

Ο Zhang και οι συνεργάτες του [94] ανέφεραν ότιC. deserticolaαυξημένη διέλευση από το λεπτό έντερο, συντόμευση του χρόνου αφόδευσης, εξουδετέρωσε την αναστολή της αφόδευσης που σχετίζεται με την ατροπίνη και μειωμένη απορρόφηση νερού στο παχύ έντερο. Οι συγγραφείς αρχικά πρότειναν ανόργανα άλατα και υδρόφιλους κολλοειδείς πολυσακχαρίτες ως συνεισφέροντες στην ήπια καθαρτική δράση του.

Ο Zhang και οι συνεργάτες του [95] συνέκρινανC. deserticola, C. tubulosa, C. salsa, C. sinensisG. Beck, και τα μεταποιημένα προϊόντα τους. Και τα τέσσερα είδη αύξησαν τη διέλευση από το λεπτό έντερο και μείωσαν τον χρόνο αφόδευσης στα ποντίκια.C. deserticolaπαρήγαγε το ισχυρότερο αποτέλεσμα, ενώ η επεξεργασία μείωσε τη δραστηριότητα που σχετίζεται με το έντερο.

Η ομάδα μας το ανέφερεC. deserticola, C. tubulosa, καιC. salsaμειωμένη απορρόφηση νερού στο παχύ έντερο του ποντικιού, προώθησε την κίνηση του παχέος εντέρου και συντόμωσε τον χρόνο αφόδευσης [96].

Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι το ολικό κλάσμα σακχάρου-αλκοόλης, μαννιτόλης και ολικού κλάσματος σακχάρου-αλκοόλης μετά την αφαίρεση της μαννιτόλης μείωσαν τον χρόνο αφόδευσης σε δυσκοίλιους ποντικούς, αύξησαν τη διέλευση από το λεπτό έντερο και αύξησαν την περιεκτικότητα σε νερό στα κόπρανα.

Ως εκ τούτου, το ολικό κλάσμα σακχάρου-αλκοόλης αναγνωρίστηκε ως το κύριο ενεργό κλάσμα που σχετίζεται με τη λειτουργία του εντέρου. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν αυξημένη εντερική οσμωτική πίεση, μειωμένη απορρόφηση νερού και ενισχυμένη εντερική κινητικότητα.

Η ομάδα μας ανέπτυξε στη συνέχεια αυτό το κλάσμα ως νέο φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα. Σύμφωνα με το χειρόγραφο της πηγής, οι κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ βρίσκονται σε εξέλιξη.

2.7. Στοιχεία και μηχανισμοί που σχετίζονται με άλλες δραστηριότητες

Δραστηριότητα που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό

Ο Zhang και οι συνεργάτες του [97-98] ανέφεραν ότι οι πολυσακχαρίτες Cistanche ή η ακτεοσίδη μείωσαν τη μηλονοδιαλδεΰδη στον εγκέφαλο, την καρδιά και το ήπαρ ποντικών με μοντέλο γήρανσης που προκαλούνται από D-γαλακτόζη.

Αύξησαν επίσης τη δραστηριότητα της τελομεράσης στην καρδιά και τον εγκέφαλο, ενίσχυσαν τη φαγοκυττάρωση του περιτοναίου-μακροφάγου και τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και αύξησαν την κυκλοφορία IL-2.

Ο Wang και οι συνεργάτες του [99] χρησιμοποίησαν μοντέλα ανοσοκαταστολής που προκαλούνται από κυκλοφωσφαμίδιο. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche προώθησαν την έκκριση και τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων IL-2 τόσο σε ενεργοποιημένα όσο και σε μη ενεργοποιημένα κύτταρα.

Η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση αύξησε τον δείκτη σπλήνας σε φυσιολογικά και ανοσοκατασταλμένα ποντίκια και εξουδετέρωσε τις σχετιζόμενες με την κυκλοφωσφαμίδη μειώσεις στον δείκτη θύμου αδένα.

Ο Zeng και οι συνεργάτες του [100] ανέφεραν ότιC. deserticolaΟι πολυσακχαρίτες αντιμετώπισαν την αναστολή του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων που σχετίζεται με τη δεξαμεθαζόνη, την ισοπροτερενόλη και τις υψηλές συγκεντρώσεις TNF- . Ενίσχυσαν επίσης τις επιδράσεις που προωθούν τον πολλαπλασιασμό των χαμηλών συγκεντρώσεων TNF- . Προτάθηκε ως συμβάλλοντας μηχανισμός απελευθέρωσης ασβεστίου.

Ο Shang και οι συνεργάτες του [101] ανέφεραν προστατευτικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche σε μέτρα ανοσολογικής λειτουργίας σε ποντίκια που εκτέθηκαν σε ακτινοβολία γάμμα κοβαλτίου-60.

Αντιοξειδωτική Δραστηριότητα

C. deserticolaΟι πολυσακχαρίτες αύξησαν τις δραστηριότητες SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και πνευμονικό ιστό ποντικών με μοντέλο γήρανσης. Μείωσαν τη μηλονοδιαλδεΰδη και το κολλαγόνο στον πνευμονικό ιστό και το πλάσμα και αύξησαν την ελαστίνη, υποδηλώνοντας δραστηριότητα κατά της οξειδωτικής βλάβης σε αυτά τα πειραματικά συστήματα [102].

Ο Teng και οι συνεργάτες του [103] ανέφεραν ότι το αργόC. tubulosaπολυσακχαρίτες δέσμευσαν τις ρίζες 1,1-διφαινυλ-2-πικρυλυδραζυλίου.

Ο Sui και οι συνεργάτες του [104] απομόνωσαν ένα υδατοδιαλυτό κλάσμα υδατανθράκων με αντιοξειδωτική δράση και αποτελέσματα σε πειράματα που σχετίζονται με τη γήρανση του δέρματος.

Ο Xiong και οι συνεργάτες του [105] ανέφεραν δραστηριότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών και αντι-λιπιδικής υπεροξείδωσης μεταξύC. deserticolaφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. Η δραστικότητα αυξήθηκε με τον αριθμό των φαινολικών υδροξυλομάδων.

Ο Yang και οι συνεργάτες του [106] συνέκριναν έξι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και διερεύνησαν τις σχέσεις δομής-δραστικότητας. Η αντιοξειδωτική δράση συσχετίστηκε με τον αριθμό και τις θέσεις των φαινολικών υδροξυλομάδων στην ομάδα αγλυκόνης και φαινυλοπροπενοϋλίου, στερικές επιδράσεις και υποκατάσταση ακετυλίου στο C-2 της κεντρικής γλυκόζης. Η πηγή πρότεινε επίσης μια πιθανή συμβολή από ένα δομικό χαρακτηριστικό που περιέχει -ακόρεστο καρβονύλιο.

 

Δραστηριότητα που σχετίζεται με τη γήρανση

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, οι πολυσακχαρίτες και η μαννιτόλη έχουν δείξει δράση σε πειραματικά μοντέλα γήρανσης.

Ο Xue και οι συνεργάτες του [107] ανέφεραν ότιC. deserticolaΟι πολυσακχαρίτες και η μαννιτόλη επηρέασαν τα μέτρα που σχετίζονται με τη γήρανση του δέρματος, την αυξημένη δραστηριότητα SOD και τη μείωση της συσσώρευσης λιποφουσκίνης. Η μαννιτόλη μετατόπισε επίσης τη σχέση υπεροξειδίου λιπιδίου/SOD σε ηλικιωμένα ζώα προς αυτή που παρατηρήθηκε στα ενήλικα ζώα.

Ο Xuan και οι συνεργάτες του [108] ερεύνησαν γλυκοσίδες φαινυλαιθανοειδών Cistanche σε ποντίκια με μοντέλο γήρανσης που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, χρησιμοποιώντας βιταμίνη Ε ως θετικό μάρτυρα.

Η ομάδα που έλαβε γλυκοσίδη έδειξε λιγότερα σφάλματα μάθησης και μνήμης, μικρότερους χρόνους μάθησης-απόκρισης, μεγαλύτερο λανθάνοντα χρόνο μνήμης, αυξημένη δραστηριότητα SOD στον ορό και τον εγκέφαλο, χαμηλότερη μηλονοδιαλδεΰδη στο ήπαρ και τον ορό και υψηλότερο δείκτη σπλήνας.

Αντιφλεγμονώδης Δραστηριότητα

Ο Lin και οι συνεργάτες του [109] ανέφεραν αντιφλεγμονώδη δράση τουC. deserticolaσε τρωκτικά.

Ο Jia και οι συνεργάτες του [110] ανέφεραν ότι ένα εμπλουτισμένο με εχινακοσίδηC. tubulosaΤο εκχύλισμα βελτίωσε τα μέτρα που σχετίζονται με την ασθένεια σε ποντίκια με κολίτιδα που προκαλείται από θειική δεξτράνη.

Ο Xiong και οι συνεργάτες του [111] ανέφεραν αναστολή της δραστηριότητας που σχετίζεται με το μονοξείδιο του αζώτου από φαινυλαιθανοειδείς ενώσεις σε ενεργοποιημένα μακροφάγα.

 

3. Προσδιορισμός δεικτών Cistanche Q και ανάπτυξη ενός συστήματος ποιοτικού προτύπου

Το Cistanches Herba είναι ένα τονωτικό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που χρησιμοποιείται ευρέως σε παραδοσιακές τονωτικές εφαρμογές των νεφρών. Η έκδοση του 2025 τουΚινεζική Φαρμακοποιίαπροσδιορίζει την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη ως ενώσεις δεικτών ποιοτικού ελέγχου.

Ωστόσο, η χημική του σύνθεση περιλαμβάνει επίσης ιριδοειδή γλυκοσίδες, αλκοόλες σακχάρου και πολυσακχαρίτες. Επομένως, η μέτρηση μόνο της εχινακοσίδης και της ακτεοσίδης παρέχει μια ελλιπή αξιολόγηση του ευρύτερου χημικού και λειτουργικού προφίλ του υλικού.

Με βάση τα "τρία στοιχεία" των ουσιών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα που προτείνονται από τον Ακαδημαϊκό Wei Xiao [8] και την έννοια του Q-Marker που προτάθηκε από τον ακαδημαϊκό Changxiao Liu [9], η ομάδα μας αξιολόγησε τα συστατικά που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα του Cistanche και τους πιθανούς δείκτες Q χρησιμοποιώντας συστηματική χημική και φαρμακευτική έρευνα.

Αυτή η εργασία στοχεύει στη βελτίωση της ποιοτικής σταθερότητας, συνέπειας, ελέγχου και ιχνηλασιμότητας.

3.1. Αναγνώριση Q-Markers

3.1.1. Βοτανικές σχέσεις και χημική ειδικότητα

Τα περισσότερα κινέζικα φαρμακευτικά υλικά προέρχονται από φυτά και πολλά ενεργά συστατικά είναι δευτερογενείς μεταβολίτες.

Οι διαφορές στα γενετικά χαρακτηριστικά και στα βιοσυνθετικά μονοπάτια επιτρέπουν σε διαφορετικά φυτά να παράγουν ξεχωριστά προφίλ μεταβολιτών. Αυτές οι διαφορές συμβάλλουν στη χημική βάση των παραδοσιακών ιδιοτήτων και λειτουργιών και παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για την αξιολόγηση της ποιότητας.

Η χημειοταξονομία υποδηλώνει ότι τα στενά συγγενικά φυτά συχνά μοιράζονται παρόμοιες χημικές κατηγορίες. Η μελέτη χημικών χαρακτηριστικών σε μια οικογένεια ή ένα γένος μπορεί επομένως να βοηθήσει στην πρόβλεψη πιθανών δεικτών Q.

Τα είδη Cistanche είναι πολυετή παρασιτικά βότανα και αποτελούν ένα από τα πιο εκτενώς μελετημένα γένη στα Orobanchaceae.

Περίπου 22 είδη έχουν αναφερθεί παγκοσμίως, κατανεμημένα κυρίως σε θερμές ερήμους και άλλες άνυδρες ή ημίξηρες περιοχές του βόρειου ημισφαιρίου, συμπεριλαμβανομένων της Κίνας, του Ιράν, της Ινδίας, του Πακιστάν και της Μογγολίας [112].

ΟΚλειδί για τις οικογένειες και τα γένη των ανώτερων φυτών της Κίναςκατέγραψε έξι είδη στην Κίνα [113]. Μεταγενέστερες έρευνες εντόπισαν τέσσερα κύρια είδη:C. deserticola, C. tubulosa, C. salsa, καιC. sinensis. Αυτά συμβαίνουν σε περιοχές όπως η Εσωτερική Μογγολία, το Xinjiang, το Qinghai, το Gansu και η Ningxia και έχουν παραδοσιακές χρήσεις που σχετίζονται με λειτουργίες τόνωσης των νεφρών και ενδυνάμωσης των τενόντων [15].

Το 2025Κινεζική Φαρμακοποιίααναγνωρίζει τα αποξηραμένα σαρκώδη στελέχη που φέρουν λέπια φύλλα τουC. deserticolaκαιC. tubulosaως Cistanches Herba.

Τα παρασιτικά μέλη των Orobanchaceae περιέχουν συχνά χαρακτηριστικούς γλυκοσίδες, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλοπροπανοειδών και φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, με γλυκοσίδες βενζυλικής αλκοόλης να εμφανίζονται σε ορισμένα είδη.

Φυτά στο γένοςΜποσχνιάκιαπεριέχουν σημαντικές ποσότητες φαινυλοπροπανοειδών γλυκοσιδών, όπως η βοσνιαλοσίδη Β [114]. Τα είδη Cistanche περιέχουν κυρίως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες όπως η εχινακοσίδη και σύμφωνα με πληροφορίες περιέχουν λίγους φαινυλοπροπανοειδείς γλυκοσίδες. Η εχινακοσίδη απουσιάζει σε μεγάλο βαθμό από την εξεταζόμενηOrobancheείδη [115].

Μεταξύ των ειδών Cistanche που υποβλήθηκαν σε ποσοτική ανάλυση,C. tubulosaέχει γενικά τις υψηλότερες συγκεντρώσεις φαινυλαιθανοειδών-γλυκοσιδίου, κυρίως εχινακοσίδη και ακτεοσίδη.C. sinensisΑντίθετα, περιέχει λίγο ή καθόλου εχινακοσίδη.

Η βιοσυνθετική έρευνα της ομάδας μας έδειξε σχέσεις μεταξύ των οδών που παράγουν αυτούς τους φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίτες [116]. Η εχινακοσίδη σχηματίζεται μέσω πολλαπλών βιοσυνθετικών σταδίων, συμπεριλαμβανομένης της γλυκοζυλίωσης.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Cistanche ακολουθούν επίσης σχετικές μεταβολικές οδούς. Μπορούν να μετατραπούν σε μικρότερους μεταβολίτες φαινολικού οξέος, συμπεριλαμβανομένου του DOPAC και του ομοβανιλικού οξέος, τα οποία σχετίζονται επίσης με το μεταβολισμό της ντοπαμίνης [45,117-119]. Η δομική τους σχέση με τους μεταβολίτες νευροδιαβιβαστών έχει συζητηθεί ως ένας πιθανός παράγοντας που συμβάλλει στη βιολογική δραστηριότητα, αν και η δομική ομοιότητα από μόνη της δεν καθιερώνει ισοδύναμη δράση νευροδιαβιβαστών.

Αντίστοιχα, οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοζίτες - ιδιαίτερα ο σχετικά άφθονος και αντιπροσωπευτικός εχινακοσίδης και η ακτεοσίδη - είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για Cistanche Q-Δείκτες.

3.1.2. Πρόβλεψη με βάση συστατικά που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα

Μια ανασκόπηση φαρμακολογικών μελετών δείχνει ότι οι πολυσακχαρίτες, οι σακχαροαλκοόλες-ιδιαίτερα η μαννιτόλη-βεταϊνη και οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν δείξει δραστηριότητα σε πειραματικά μοντέλα που σχετίζονται με την παραδοσιακή λειτουργία του τονωτικού νεφρού yang.

Η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη και οι σχετικές φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι επίσης τα κύρια συστατικά που διερευνήθηκαν για τη μάθηση και τη μνήμη, τα πειραματικά μοντέλα που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ και το Πάρκινσον και τη δράση που μοιάζει με αντικαταθλιπτική.

Οι ιριδοειδείς γλυκοσίδες όπως το 8-επιλογανικό οξύ και το γενιποσιδικό οξύ μπορεί επίσης να συμβάλλουν στην αντικαταθλιπτική δράση.

Τα συστατικά που προτείνεται να συμβάλλουν στη δραστηριότητα που σχετίζεται με το έντερο περιλαμβάνουν μαννιτόλη, βεταΐνη και φρουκτόζη.

Οι πολυσακχαρίτες, η βεταΐνη, η μαννιτόλη και οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν συσχετιστεί με δραστηριότητα σε μοντέλα που σχετίζονται με τη γήρανση, ενώ η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη έχουν διερευνηθεί για ηπατοπροστατευτικά αποτελέσματα.

Οι πολυσακχαρίτες συμβάλλουν επίσης σε δραστηριότητες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων και της διαφοροποίησης και της ανάκτησης των μέτρων ανοσολογικής λειτουργίας. Η αντιοξειδωτική δράση αποδίδεται κυρίως σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες.

Οι λιγνάνες αυξάνονται σημαντικά καθώς τα σαρκώδη στελέχη γίνονται λιγνοποιημένα, αλλά η σχέση τους με τις κύριες λειτουργίες του βοτάνου έχει λάβει λιγότερη προσοχή.

Με βάση τις παραδοσιακές λειτουργίες και την πειραματική φαρμακολογία, οι υποψήφιοι δείκτες Q περιλαμβάνουν επομένως:

Εχινακοσίδη και ακτεοσίδη

Ιριδοειδείς γλυκοσίδες όπως το 8-επιλογανικό οξύ και το γενιποσιδικό οξύ

Βεταΐνη

Μαννιτόλη

Συστατικά πολυσακχαριτών, που υπόκεινται σε αναλυτικούς περιορισμούς

3.1.3. Μετρησιμότητα

Η δυνατότητα μέτρησης είναι μια κεντρική απαίτηση στην αξιολόγηση του Q-Marker.

Η ομάδα μας χρησιμοποίησε πολυδιάστατες προσεγγίσεις χρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας για ανάλυσηC. deserticolaκαιC. tubulosa. Η εργασία ανέφερε την ταυτοποίηση 513 ενώσεων και επέτρεψε τον ευρύ χαρακτηρισμό των φαινυλαιθανοειδών γλυκοζιτών, των ιριδοειδών γλυκοσιδών, των λιγνάνων, των αλκοολών σακχάρου, της βεταΐνης και άλλων συστατικών [120].

Αυτή η αναλυτική εργασία βοήθησε στον χαρακτηρισμό της χημικής βάσης του Cistanche και στην αντιμετώπιση των προκλήσεων στη μέτρηση διαφορετικών κατηγοριών συστατικών.

Για τους πολυσακχαρίτες, οιΚινεζική Φαρμακοποιίαπεριγράφει τη χρωματομετρία φαινόλης-θειικού οξέος ως μέθοδο προσδιορισμού. Ωστόσο, οι περιορισμοί στην ειδικότητα και την ακρίβεια περιορίζουν την καταλληλότητά του για τον καθορισμό ακριβών δεικτών Cistanche Q. Ως εκ τούτου, οι πολυσακχαρίτες δεν περιλαμβάνονται στο προτεινόμενο σύνολο δεικτών σε αυτό το στάδιο, εν αναμονή βελτιωμένων αναλυτικών μεθόδων.

Από την άποψη της δυνατότητας μέτρησης, η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη, το 8-επιλογανικό οξύ, το γενιποσιδικό οξύ, η βεταΐνη και η μαννιτόλη παραμένουν κατάλληλες υποψήφιες ενώσεις.

3.1.4. Συμβατότητα με φυτικές φόρμουλες

Τα κινεζικά φυτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά σε συνθέσεις, γεγονός που καθιστά τη συμβατότητα σημαντική παράμετρο στην έρευνα του Q-Marker. Ως εκ τούτου, οι υποψήφιοι δείκτες θα πρέπει να αξιολογούνται σε σχετικά περιβάλλοντα φόρμουλας και όχι μόνο σε μεμονωμένα βότανα.

Το Cistanche χρησιμοποιείται επίσης συνήθως σε συνταγές σύνθεσης.

ΟΜπενκάο Σινμπιάνπεριγράφει τη χρήση του μαζί με βότανα όπως το τζίνσενγκ, οι ατρακτυλόδες, η παρασκευασμένη ρεμάνια και το φρούτο κορνούς. ΟBencao Jing Jie Yaoκαταγράφει συνδυασμούς με μια σειρά από άλλα φαρμακευτικά υλικά για παραδοσιακές αναπαραγωγικές, ουροποιητικές ενδείξεις, νεφρική ανεπάρκεια και ενδείξεις που σχετίζονται με το έντερο.

Παραδείγματα περιλαμβάνουν συνδυασμούς με ζελατίνη, eucommia, rehmannia, angelica και ophiopogon για υπογονιμότητα. με τζίνσενγκ, κέρατο ελαφιού, ευκομία και ψωραλέα για ανικανότητα και ανεπάρκεια γιανγκ που σχετίζεται με την ηλικία. με αστράγαλο για ανεπάρκεια νεφρού-qi. και με ξυλόξυλο και σουσάμι για τη δυσκοιλιότητα που σχετίζεται με την εφίδρωση.

Άλλοι ιστορικοί συνδυασμοί περιλαμβάνουν το φρούτο κορνούς, τη σχισάντρα, το κινέζικο γιαμ, το φρούτο γκότζι, τον αστράγαλο, την αγγελική, την παιώνια, τη γλυκόριζα, τη σκουτελάρια και το κόκκινο ρύζι μαγιάς για διαφορετικές παραδοσιακές ενδείξεις.

Οι σύγχρονες φόρμουλες που περιέχουν Cistanche αφορούν κυρίως:

Παραδοσιακές τονωτικές λειτουργίες των νεφρών, όπως στα Dihuang Yinzi, Roucongrong Wan και Guilingji

Λειτουργία του εντέρου, όπως στο Jichuan Jian

Γνωστικές λειτουργίες, όπως στις Κάψουλες Compound Congrong Yizhi

Τα βότανα που συνδυάζονται συνήθως περιλαμβάνουν σπόρους μυρμηγκιάς, ρίζα μορίντα, παρασκευασμένη ρεμάνια, φρούτο αραβοσίτου, cynomorium και epimedium.

Ο Li [121] διαίρεσε το Dihuang Yinzi σε ένα συστατικό που τονώνει τα νεφρά, συμπεριλαμβανομένου του Cistanche, και σε ένα συστατικό που διαλύει τα φλέγματα. Η έρευνα εξέτασε συμπληρωματικές επιδράσεις στη νευρολογική βλάβη, το μέγεθος του εμφράγματος, την απόπτωση των νευρώνων και τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων σε μοντέλα ισχαιμίας-επαναιμάτωσης.

Ο Chang και οι συνεργάτες του [122] ανέφεραν ότι ο Dihuang Yinzi βελτίωσε τα μέτρα που σχετίζονται με την κατάθλιψη μετά το εγκεφαλικό, προωθώντας τη μιτοφαγία που εξαρτάται από την ουβικουιτίνη Miro1 και μειώνοντας τη νευροφλεγμονή που προκαλείται από τον πυρηνικό παράγοντα κΒ. Η εχινακοσίδη έδειξε ισχυρή συγγένεια για τον στόχο που ερευνήθηκε, υποδηλώνοντας έναν ρόλο ως σημαντικό ενεργό συστατικό.

Το Cistanche είναι το κύριο βότανο στο Jichuan Jian. Ο Su [123] χρησιμοποίησε πειράματα αποσυναρμολόγησης φόρμουλας και διαπίστωσε ότι η ομάδα που θερμαίνει τα νεφρά και ενυδατώνει το έντερο - Cistanche, αχυράνθη και αγγελική αύξησε την περιεκτικότητα σε εντερικό νερό. Άλλες ομάδες τύπων συνέβαλαν μέσω διαφορετικών μηχανισμών.

Ο Wei και οι συνεργάτες του [124] και ο Gao και οι συνεργάτες του [125] εφάρμοσαν τις «πέντε αρχές» του Q-Marker και πρότειναν την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη ως πιθανούς δείκτες για τον Jichuan Jian.

Η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη και οι πολυσακχαρίτες προτάθηκαν επίσης ως πιθανοί δείκτες Q στον τύπο Tiaoli Buxu, στον οποίο το Cistanche χρησιμεύει ως βοηθητικό βότανο [126].

Συνολικά, οι κύριες λειτουργίες του Cistanche στις φόρμουλες περιγράφονται παραδοσιακά ως τονωτικό των νεφρών και την αναπλήρωση της ουσίας, την αναπλήρωση του μυελού και την υποστήριξη της γνωστικής λειτουργίας και την υγρασία των εντέρων. Οι σχετικές κατηγορίες συστατικών περιλαμβάνουν φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, αλκοόλες σακχάρου όπως η μαννιτόλη και η βεταΐνη.

3.1.5. Μεταφορά Ποιότητας και Ιχνηλασιμότητα

Τα κινέζικα φαρμακευτικά υλικά προέρχονται από βιολογικές πηγές. Κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας, της παραδοσιακής παρασκευής, της εκχύλισης, της σύνθεσης, της συμβατότητας με άλλα βότανα, της απορρόφησης και του μεταβολισμού, τα συστατικά τους μπορεί να μεταφερθούν, να μετασχηματιστούν, να συμπυκνωθούν ή να εξαντληθούν.

Ο εντοπισμός ενώσεων που μπορούν να παρακολουθηθούν μέσω αυτών των σταδίων παρέχει μια σημαντική βάση για την επιλογή του δείκτη Q [127].

Οι περισσότερες μελέτες Cistanche έχουν επικεντρωθεί στην επεξεργασία και την απορρόφηση ή τον μεταβολισμό. Συγκριτικά λίγοι έχουν συγκρίνει άμεσα τη μεταφορά συστατικών και τη σύνθεση πριν και μετά τη συμβατότητα της φόρμουλας. Αυτή η ενότητα επομένως εστιάζει στην επεξεργασία και τον in vivo μεταβολισμό.

Επιπτώσεις της επεξεργασίας

Η επεξεργασία μπορεί να αλλάξει τόσο τις συγκεντρώσεις όσο και τις ταυτότητες των συστατικών.

Η παλαιότερη περιγραφή της επεξεργασίας Cistanche εμφανίζεται στοLeigong Paozhi Lun, το οποίο καθοδηγεί ότι το υλικό πρέπει να εμποτιστεί όλη τη νύχτα σε καθαρό κρασί και στη συνέχεια να μαγειρευτεί στον ατμό. Τα μεταγενέστερα κείμενα της materia medica διατήρησαν γενικά την επεξεργασία με βάση το κρασί, με διαφορές στις επακόλουθες μεθόδους θέρμανσης ή ψησίματος.

ΟBencao Zhengyiεπέκρινε την παρατεταμένη διατήρηση του αλατιού και το επακόλουθο πλύσιμο, υποστηρίζοντας ότι αυτές οι πρακτικές θα μπορούσαν να μειώσουν τις παραδοσιακές ιδιότητες του βοτάνου. Αυτή είναι μια ιστορική ερμηνεία και όχι μια σύγχρονη ποσοτική απόδειξη ότι κάθε φαρμακολογική δραστηριότητα έχει χαθεί.

Στη σύγχρονη πρακτική TCM, το μη επεξεργασμένο Cistanche είναι πιο συνηθισμένο, αν και χρησιμοποιούνται επίσης παρασκευάσματα επεξεργασμένα με κρασί, επεξεργασμένα με αλάτι και επεξεργασμένα με μαύρο φασόλι. Η επεξεργασία κρασιού είναι η πιο κοινή από αυτές τις εναλλακτικές λύσεις και χρησιμοποιείται στο Dihuang Yinzi.

Ο Ma και οι συνεργάτες του [128] ανέφεραν ότι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες υποβλήθηκαν σε υδρόλυση και ισομερισμό κατά την επεξεργασία του κρασιού. Το αρχικό χειρόγραφο περιγράφει επίσης την αποικοδόμηση του σακχάρου και το σχηματισμό προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων της 5-υδροξυμαλτόλης και της 5-υδροξυμεθυλοφουρφουράλης.

Ο Zhang και οι συνεργάτες του [129] ανέφεραν αύξηση στη μετρημένη περιεκτικότητα σε βεταΐνη μετά την επεξεργασία του κρασιού.

Ο Wang και οι συνεργάτες του [130] συνέκριναν μη επεξεργασμένα και επεξεργασμένα με κρασί εκχυλίσματα και ανέφεραν γενικά ισχυρότερα αποτελέσματα για το επεξεργασμένο με κρασί υλικό στο μοντέλο που ερευνήθηκε. Η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη, η ισοακτεοσίδη και η τουμπουλοσίδη Β προτάθηκαν ως συστατικά που δυνητικά σχετίζονται με αλλαγές στην τονωτική δραστηριότητα των νεφρών μετά την επεξεργασία.

Ως εκ τούτου, οι γλυκοζίτες των φαινυλαιθανοειδών, η βεταΐνη και η μαννιτόλη θεωρούνται υποψήφιοι για την παρακολούθηση των αλλαγών ποιότητας που σχετίζονται με την επεξεργασία.

Απορρόφηση και μεταβολισμός

Ο Yan [131] χρησιμοποίησε υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας για να αναλύσει συστατικά που σχετίζονται με το αίμα μετά από από του στόματος χορήγηση Cistanche σε αρουραίους.

Ως μητρικές ενώσεις ανιχνεύθηκαν οι εχινακοσίδη, ακτεοσίδη, κιστανοσίδη Α, 8-επιλογανικό οξύ και γενιποσιδικό οξύ.

Ο Wang [132] ανέφερε ότι η εχινακοσίδη και το γενιποσιδικό οξύ θα μπορούσαν να ανιχνευθούν ως μητρικές ενώσεις στον ορό αρουραίου μετά από χορήγηση μη επεξεργασμένου, ατμού ή επεξεργασμένου με κρασίC. tubulosa.

Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την εξέταση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών και των επιλεγμένων ιριδοειδών γλυκοσιδών στην αξιολόγηση δεικτών που περιλαμβάνει συστηματική έκθεση.

Επιλογή δείκτη για συγκεκριμένο είδος

Συνολικά, οι προτεινόμενοι υποψήφιοι Q-Markers γιαC. deserticolaπεριλαμβάνουν εχινακοσίδη, ακτεοσίδη, 8-επιλογανικό οξύ, γενιποσιδικό οξύ, βεταΐνη και μαννιτόλη.

Το χειρόγραφο της πηγής αναφέρει ότιC. tubulosaπεριέχει σχετικά λίγη μαννιτόλη και καθόλου ανιχνεύσιμη βεταΐνη στα αναλυόμενα υλικά. Ως εκ τούτου, συνιστά την εξαίρεση της βεταΐνης και της μαννιτόλης από το προτεινόμενο σύνολο υποψηφίων για αυτήν τη βοτανική πηγή.

Αν και οι πολυσακχαρίτες έχουν δείξει δραστηριότητες που σχετίζονται με την αναπαραγωγική λειτουργία, αντιοξειδωτικές, ανοσολογικές και σχετιζόμενες με τη γήρανση, οι τρέχοντες αναλυτικοί περιορισμοί εμποδίζουν τη συμπερίληψή τους στο προτεινόμενο σύνολο δεικτών Q.

3.2. Ανάπτυξη ενός συστήματος ποιότητας που βασίζεται σε Q-Marker-Standard

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό ως δείκτες ποιοτικού ελέγχου του Cistanche επειδή είναι σχετικά άφθονοι, εύκολα ανιχνεύσιμοι και υποστηρίζονται από φαρμακολογική έρευνα.

Οι ερευνητικές ομάδες έχουν αναπτύξει ταυτόχρονες ποσοτικές μεθόδους χρησιμοποιώντας:

HPLC-UV [133]

LC-MS [130,134]

Φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού πρωτονίων [135-136]

Αυτές οι μέθοδοι έχουν εφαρμοστεί σε υλικά που διαφέρουν ως προς τη γεωγραφική προέλευση [134-135], τη μέθοδο επεξεργασίας [137], την περίοδο συγκομιδής [133], το μέρος του φυτού [136,138] και το φυτό ξενιστή [134,138-139].

Μελέτες έχουν επίσης εξετάσειC. salsa[140] καιC. sinensis [141].

Τα αποτελέσματα δείχνουν ουσιαστικές διαφορές στις συγκεντρώσεις φαινυλαιθανοειδών-γλυκοσιδίου μεταξύ των ειδών και μεταξύ των παρτίδων.

Ωστόσο, η ποιότητα του Cistanche συνδέεται επίσης με αλκοόλες σακχάρου, πολυσακχαρίτες και ιριδοειδή γλυκοσίδες. Οι υπάρχουσες ενώσεις δεικτών και οι μέθοδοι αξιολόγησης δεν καλύπτουν πλήρως αυτήν την ευρύτερη σύνθεση.

Για περισσότερα από 30 χρόνια, η ομάδα μας έχει επικεντρωθεί στην έρευνα και τη βιομηχανική ανάπτυξη της Cistanche. Βασιζόμενοι σε συστηματική χημική και φαρμακολογική εργασία, έχουμε συμβάλει στην επίτευξη ποιοτικών προτύπων τόσο για ακατέργαστα φυτικά υλικά όσο και για παρασκευασμένα κομμάτια αφεψήματος.

Χρησιμοποιώντας εχινακοσίδη και ακτεοσίδη ως ενώσεις δεικτών, η ομάδα μας συνέταξε και αναθεώρησε τα πρότυπα ποιότητας Cistanches Herba στις εκδόσεις του 2005 και 2010Κινεζική Φαρμακοποιία.

Ολοκληρωμένες αναλύσεις LC-MS και ποσοτικές αναλύσεις NMR έδειξαν ότι:

C. deserticolaπεριείχε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις ολιγοσακχαριτών, μαννιτόλης και βεταϊνης.

C. tubulosaπεριείχε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών και χαμηλότερες συγκεντρώσεις ολιγοσακχαριτών.

Η βεταΐνη δεν ανιχνεύθηκε στο αναλυθένC. tubulosaυλικά.

Οι γλυκοζίτες λιγνάνης εμφανίστηκαν σε σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις και στα δύο είδη [120].

Τα δακτυλικά αποτυπώματα LC-UV έδειξε ότι η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη ήταν κύριες χαρακτηριστικές κορυφές σεC. deserticola, C. tubulosa, καιC. salsa. C. sinensisπεριείχε λίγο ή καθόλου εχινακοσίδη [142].

Αναπτύχθηκε επίσης μια ποσοτική ανάλυση πολλαπλών συστατικών με μια μέθοδο μόνο δείκτη για την ταυτόχρονη μέτρηση πέντε φαινυλαιθανοειδών γλυκοζιτών:

Εχινακοσίδη

Tubuloside A

Ακτεοσίδη

Ισοακτεοσίδη

2′-Ακετυλολακτεοζίτης

Αυτή η προσέγγιση παρέχει μια οικονομική αναλυτική επιλογή για τον ποιοτικό έλεγχο Cistanche [143].

Για τον ευρύτερο χαρακτηρισμό των συστατικών που σχετίζονται με τις παραδοσιακές αναπαραγωγικές, γνωστικές και εντερικές λειτουργίες, χρησιμοποιήθηκαν συμπληρωματικές μέθοδοι HPLC-εξατμιστικής ανίχνευσης σκέδασης φωτός και HPLC-UV για τον ποσοτικό προσδιορισμό πέντε γλυκοσιδών φαινυλαιθανοειδών μαζί με βεταΐνη, μαννιτόλη, φρουκτόζη, γλυκόζη και σακχαρόζη [4-14].

Αυτές οι μέθοδοι παρέχουν αναλυτικά εργαλεία για αξιολόγηση ποιότητας με βάση το Q-Marker.

Η ομάδα μας συνέκρινε επίσης τα κύρια ενεργά συστατικά τουC. deserticolaκαλλιεργείται σε διαφορετικά φυτά ξενιστές, συμπεριλαμβανομένου του ξενιστή που εισήχθη πρόσφαταAtriplex canescens, κοινώς γνωστό ως fourwing saltbush [145].

Σύμφωνα με το αρχικό χειρόγραφο, η ομάδα μας συμμετέχει στην ανάπτυξη προτύπων ποιότητας Cistanche για τοΦαρμακοποιία Ηνωμένων Πολιτειώνκαι τοΕυρωπαϊκή Φαρμακοποιία, με στόχο την υποστήριξη της διεθνούς τυποποίησης.

Το χειρόγραφο αναφέρει περαιτέρω ότι αυτά τα ευρήματα αποτελούσαν μέρος του έργου "Key Technologies for the Full-Industry-Chain Development and Application of the Endangered Desert Parasitic Medicinal Plant Cistanche", το οποίο έλαβε Εθνικό Βραβείο Προόδου Επιστήμης και Τεχνολογίας Δεύτερης Κατηγορίας για το 2025.

Η σχετική εργασία έλαβε επίσης ένα Βραβείο Πρώτης Κατηγορίας Επιστήμης και Τεχνολογίας στην κατηγορία προώθησης των Βραβείων Ανώτερης Εκπαίδευσης 2016 Εξαιρετικού Επιτεύγματος Επιστημονικής Έρευνας.

4. Συμπεράσματα και Μελλοντικές Προοπτικές

Το Cistanches Herba έχει μακρά ιστορία ιατρικής χρήσης και ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών στο TCM.

Με βάση την έρευνα της ομάδας μας και ένα σημαντικό σώμα εγχώριας και διεθνούς βιβλιογραφίας, αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές της δραστηριότητες.

Χρησιμοποιώντας τα "τρία στοιχεία" των ουσιών που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και τις "πέντε αρχές" του δείκτη Q, η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη, το 8-επιλογανικό οξύ, η βεταΐνη και η μαννιτόλη προτείνονται ως βασική ομάδα δεικτών που σχετίζεται με την ποιότητα του Cistanche.

Αυτά τα συστατικά μπορεί να υποστηρίζουν μια πιο ολοκληρωμένη και ακριβή αναλυτική προσέγγιση από την εξάρτηση μόνο από την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη. Ωστόσο, η εφαρμογή τους πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις διαφορές βοτανικής πηγής, ιδίως τις διαφορές μεταξύC. deserticolaκαιC. tubulosa.

Ένα πλαίσιο αξιολόγησης ποιότητας που σχετίζεται με λειτουργίες μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της χρήσης των πόρων, της συνέπειας των πρώτων υλών και στην ανάπτυξη της βιομηχανίας Cistanche.

Παραμένουν αρκετά ερευνητικά κενά:

Ιριδοειδείς γλυκοσίδες:Αν και αποτελούν μια κύρια συστατική κατηγορία, οι σχέσεις τους με συγκεκριμένες λειτουργίες και τη συνολική ποιότητα δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητές.

Πολυσακχαρίτες:Οι δραστηριότητες και οι μηχανισμοί τους δεν έχουν χαρακτηριστεί συστηματικά στον ίδιο βαθμό με εκείνους των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών, καθιστώντας τη συμβολή τους στη συνολική ποιότητα δύσκολο να προσδιοριστεί.

Επεξεργασία και συμβατότητα τύπου:Απαιτείται περισσότερη έρευνα για το πώς αυτοί οι παράγοντες αλλάζουν τη χημική σύνθεση και τη βιολογική δραστηριότητα.

Μελλοντικές μελέτες μπορούν να χρησιμοποιήσουν τη μεταβολομική, την ωμική με επίκεντρο τους πολυσακχαρίτες και άλλες σύγχρονες προσεγγίσεις για τη δημιουργία πιο ολοκληρωμένων χημικών προφίλ και τη διερεύνηση αλληλεπιδράσεων πολλαπλών συστατικών, πολλαπλών στόχων.

Η χαρτογράφηση των σχέσεων συστατικού-στόχου-συνάρτησης, ενώ ενσωματώνει την έρευνα επεξεργασίας και συμβατότητας τύπου, μπορεί να υποστηρίξει μοντέλα αξιολόγησης ποιότητας που συνδέονται στενότερα με την κλινική απόδοση.

Πρακτικές επιπτώσεις για αγοραστές συστατικών Cistanche

Για την προμήθεια συμπληρωμάτων-συστατικών, η κεντρική επίπτωση αυτής της αναθεώρησης είναι ότιδύο δοκιμές δεικτών δεν μπορούν να περιγράψουν πλήρως κάθε συστατικό Cistanche.

Οι αγοραστές μπορούν να χρησιμοποιήσουν το ερευνητικό πλαίσιο για να κάνουν πιο συγκεκριμένες ερωτήσεις:

Ποιο βοτανικό είδος προμηθεύεται; C. deserticolaκαιC. tubulosaδεν πρέπει να αντιμετωπίζονται ως χημικά εναλλάξιμα.

Τι ακριβώς τυποποιείται;Μια προδιαγραφή εχινακοσίδης, μια προδιαγραφή ακτεοσίδης και μια προδιαγραφή ολικού φαινυλαιθανοειδούς-γλυκοσιδίου περιγράφουν διαφορετικά αναλυτικά χαρακτηριστικά.

Ποια αναλυτική μέθοδος υποστηρίζει την προδιαγραφή;Η καταλληλότητα της μεθόδου έχει σημασία όταν συγκρίνετε αποτελέσματα από HPLC-UV, LC-MS, ELSD ή άλλες προσεγγίσεις.

Ταιριάζει το προφίλ των συστατικών με την προβλεπόμενη εφαρμογή;Ένα εκχύλισμα που εστιάζει στη γλυκοσίδη δεν αντιπροσωπεύει απαραίτητα το προφίλ ζάχαρης-αλκοόλης ή πολυσακχαρίτη του αρχικού βοτάνου.

Πώς ελέγχονται η προέλευση, το φυτό ξενιστή, η συγκομιδή και η επεξεργασία;Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη σύνθεση και τη συνοχή της παρτίδας.

Οι προτεινόμενοι δείκτες Q είναι ένα πλαίσιο αξιολόγησης ποιότητας που βασίζεται στην έρευνα και δεν υποκαθιστούν τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις, τις επικυρωμένες προδιαγραφές προϊόντος ή τα στοιχεία που υποστηρίζουν τους ισχυρισμούς ενός τελικού προϊόντος.

Σύγκρουση συμφερόντων

Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

Οι τίτλοι αναφοράς στην κινεζική γλώσσα μεταφράζονται στα αγγλικά για προσβασιμότητα. Τα ονόματα των συγγραφέων, τα έτη έκδοσης, οι τόμοι, τα τεύχη και οι σειρές σελίδων διατηρούνται από το παρεχόμενο χειρόγραφο. Οι συντομευμένες λίστες συγγραφέων παραμένουν συντετμημένες όπως στο πρωτότυπο.

[1] Κινεζική Φαρμακοποιία[Πρότυπο]. Τόμος I. 2025: 319–320.

[2] Song YL, Zeng KW, Jiang Y, et al. Cistanches Herba, από είδος υπό εξαφάνιση σε μεγάλη μάρκα κινεζικής ιατρικής [J].Med Res Rev, 2021, 41(3): 1539–1577.

[3] Mi HY, Zhang XK, Zhang GS, et al. Ταξινομική αναθεώρηση τουCistanche deserticolaκαιCistanche salsaμε βάση το δείγμα, τα μορφολογικά και μοριακά χαρακτηριστικά [J].Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2026(1): 119–133.

[4] Cao ZY, Liu JT, Han YQ, et al. Δείκτες ποιότητας του Cistanches Herba με βάση το HPLC-Q-TOF-MS/MS και τη φαρμακολογία δικτύου [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(7): 1790–1801.

[5] Zhi YJ, Zhen YQ, Tian W, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες του Cistanches Herba και προγνωστική ανάλυση των δεικτών ποιότητάς του (Q-Markers) [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2021, 52(9): 2758–2767.

[6] Sui JN, Li FC, Guo YX, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες του Cistanches Herba και πρόβλεψη των δεικτών ποιότητάς του [J].Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2021, 23(1): 191–196.

[7] Li YM, Song ZT, Hou QY, et al. Δείκτες ποιότητας του Cistanches Herba με βάση τις σχέσεις αντιοξειδωτικού φάσματος-επίδρασης [J].Σύγχρονη Κινεζική Ιατρική, 2024, 26(2): 265–275.

[8] Xiao W.Αποκωδικοποίηση κινεζικών διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας φαρμάκων[Μ]. Πεκίνο: China Press of Traditional Chinese Medicine, 2022.

[9] Liu CX, Chen SL, Xiao XH, et al. Δείκτες ποιότητας (Q-Markers) κινεζικών φαρμάκων: Μια νέα ιδέα για τον ποιοτικό έλεγχο των κινεζικών φαρμακευτικών προϊόντων [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2016, 47(9): 1443–1457.

[10] Συγγραφική Ομάδα της Κινεζικής Ένωσης Κινεζικής ΙατρικήςΤεχνικές κατευθυντήριες οδηγίες για την έρευνα σχετικά με τους δείκτες ποιότητας των κινεζικών φαρμάκων. Τεχνικές κατευθυντήριες γραμμές για την έρευνα σχετικά με δείκτες ποιότητας κινεζικών φαρμάκων [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2025, 56(7): 2249–2252.

[11] Kobayashi H, Komatsu J. Μελέτες σχετικά με τα συστατικά του Cistanchis Herba. I [J].Yakugaku Zasshi, 1983, 103(5): 508–511.

[12] Ma Y Q. Μια προκαταρκτική μελέτη του γένουςCistancheστην Εσωτερική Μογγολία [J].Journal of Inner Mongolia University: Natural Science Edition, 1960(1): 61–69.

[13] Guo J X. Μελέτη σχετικά με τα συστατικά του Cistanches Herba: Μέρος I [J].Δελτίο Κινεζικής Materia Medica, 1984, 9(3): 44.

[14] Tu PF, He YP, Lou Z C. Χημικά συστατικά των νωπών ταξιανθιώνCistanche deserticola [J]. Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 1994, 25(9): 451–452.

[15] Tu PF, He YP, Lou Z C. Investigation of Cistanche medicinal resources and resource conservation [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 1994, 25(4): 205–208.

[16] Lei L, Jiang Y, Liu XM, et al. Νέες γλυκοσίδες απόCistanche salsa [J]. Helv Chim Acta, 2007, 90(1): 79–85.

[17] Nan Z D. Χημικά συστατικά και βιολογικές δραστηριότητες τουCistanche deserticolaκαλλιεργείται στο Tazhong [D]. Πεκίνο: Πανεπιστήμιο του Πεκίνου, 2013.

[18] Liu WJ, Cao Y, Song QQ, et al. Ποιοτική ανάλυση των χημικών συστατικών στα άνθη και τους ξινισμένους μίσχουςCistanche deserticola [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2018, 43(18): 3708–3714.

[19] Liu WJ, Song QQ, Yan Y, et al. Ολοκληρωμένη προσέγγιση για την ενισχυμένη με εμπιστοσύνη ποσοτική ανάλυση φυτικών φαρμάκων,Cistanche salsaως περίπτωση [J].J Χρωματογραφία Α, 2018, 1561: 56–66.

[20] Ebringerova A, Hromadkova Z, Machova E, et al. Απομόνωση και χαρακτηρισμός μιτογόνων πηκτικών πολυσακχαριτών απόCistanche deserticolaYC Ma [J].Chem Pap, 1997, 51(5): 289–294.

[21] Ebringerova A, Hromadkova Z, Hribalova V, et al. Μια ανοσοτροποποιητική πηκτική αραβινογαλακτάνη από τις ρίζες τουCistanche deserticola [J]. Chem Pap, 2002, 56(5): 320–325.

[22] Wu XM, Tu P F. Chemical properties of a mannoglucan fromCistanche deserticola [J]. Pharmazie, 2004, 59(10): 815–816.

[23] Wu XM, Gao XM, Tsim KWK, et al. Μια αραβινογαλακτάνη που απομονώθηκε από τους μίσχους τουCistanche deserticolaεπάγει τον πολλαπλασιασμό καλλιεργημένων λεμφοκυττάρων [J].Int J Biol Macromol, 2005, 37(5): 278–282.

[24] Wu XM, Tu P F. Chemical structure of Cistanche polysaccharide CDP-4 [J].Journal of Peking University: Health Sciences, 2004, 36(1): 24–26.

[25] Wu XM, Tu P F. Απομόνωση και χαρακτηρισμός άλφα-(1→6)-γλυκανών απόCistanche deserticola [J]. J Asian Nat Prod Res, 2005, 7(6): 823–828.

[26] Zhao W, Yan H, Liang ZY, et al. Δομική ανάλυση του υδατοδιαλυτού πολυσακχαρίτη SPA από στελέχη Cistanche [J].Χημική Εφημερίδα των Κινεζικών Πανεπιστημίων, 2005, 26(3): 461–463.

[27] Dong Q, Yao J, Fang JN, et al. Δομικός χαρακτηρισμός και ανοσολογική δράση δύο πολυσακχαριτών που εκχυλίζονται με κρύο νερό απόCistanche deserticolaYC Ma [J].Carbohydr Res, 2007, 342(10): 1343–1349.

[28] Lu KG, Liu HB, Gu Q Q. Χημικά συστατικά του εκχυλίσματος πετρελαϊκού αιθέραCistanche deserticolaκαι την ανασταλτική τους δραστηριότητα στον κυτταρικό κύκλο [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2005, 36(4): 506–508.

[29] Hui RH, Hou DY, Li TC, et al. Ανάλυση πτητικών χημικών συστατικών του Phellodendri Cortex [J].Κινεζική Εφημερίδα Αναλυτικής Χημείας, 2001, 29(3): 361–364.

[30] Ma XZ, Yu XB, Zheng ZH, et al. Εφαρμογή αναλυτικής εκχύλισης υπερκρίσιμου ρευστού στον προσδιορισμό των χημικών συστατικών στο Cistanches Herba [J].Χημική Εφημερίδα των Κινεζικών Πανεπιστημίων, 1991, 12(11): 1443–1446.

[31] Zhang Y, Wu H. Χημικά συστατικά του αιθέριου ελαίου τουCistanche tubulosa [J]. Κινεζική Παραδοσιακή Πατέντα Ιατρική, 1993, 15(2): 28.

[32] Tu PF, He YP, Lou Z C. Materia medica research of Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1994, 19(1): 3–5.

[33] Tu PF, Jiang Y. Μια ανανεωμένη materia medica research of Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670–5679.

[34] Tu PF, Lou ZC, Li SC, et al. Σύγκριση των δραστηριοτήτων τόνωσης των νεφρών-yang μεταξύ τριών ειδών Cistanche [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 1996, 19(8): 420–421.

[35] Chen CM, Gazang Zhaxi, Wang J, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα ενεργά συστατικά του Cistanches Herba και τους φαρμακολογικούς μηχανισμούς τους [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2025, 56(12): 4464–4477.

[36] Wang QX, Chen ZH, Luo HJ, et al. Επιδράσεις διαφορετικών κλασμάτων εκχυλίσματος Cistanche σε μέτρα σεξουαλικής λειτουργίας σε αρουραίους με ανεπάρκεια νεφρού-yang [J].Κινεζική Εφημερίδα Πειραματικών Παραδοσιακών Ιατρικών Φόρμουλες, 2018, 24(22): 95–101.

[37] Li BR, She Y C. Επιδράσεις των τονωτικών των νεφρών φαρμάκων στη λειτουργία του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικού αδένα [J].Περιοδικό Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής, 1984, 25(7): 63–65.

[38] Wang QX, Dong JT, Lu WJ, et al. Γλυκοζίτες φαινυλαιθανόλης απόCistanche tubulosaβελτίωσε την αναπαραγωγική δυσλειτουργία με τη ρύθμιση των στεροειδών των όρχεων μέσω της οδού CYP450-3 -HSD [J].J Ethnopharmacol, 2020, 251: 112500.

[39] Yuan S, Hong JX, Zhang HN, et al. Ολικές γλυκοσίδες τωνCistanche deserticolaβελτίωση της ολιγοασθενοζωοσπερμίας που προκαλείται από το αλκοόλ μέσω της ρύθμισης του μεταβολισμού της σπερμιδίνης που προκαλείται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου [J].Φυτοϊατρική, 2026, 159: 158483.

[40] Hu YM, Hu YX, Liu XY, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε φυσιολογικά ποντίκια [J].Κινεζική Προληπτική Ιατρική, 2007, 8(4): 370–373.

[41] Gao C, Wang CS, Wu GZ, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και την εξασθένηση της μνήμης σε ποντικούς [J].Παραδοσιακή Κινεζική Έρευνα Φαρμάκων και Κλινική Φαρμακολογία, 2005, 16(3): 162–164.

[42] Gao C, Wang CS, Wu GZ, et al. Επιδράσεις και μηχανισμοί των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε αρουραίους με αγγειακή άνοια [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2005, 36(12): 1852–1855.

[43] Wang CS, Li YZ, Song ZH, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στην προκαλούμενη από αιθανόλη βλάβη της ανάκτησης μνήμης σε ποντικούς [J].Πληροφορίες Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κίνας, 2005(17): 240–243.

[44] Gao C, Wang CS, Wu GZ, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με ανεπάρκεια νεφρού-yang που προκαλούνται από υδροκορτιζόνη [J].Κινεζική Εφημερίδα της Βασικής Ιατρικής στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική, 2005, 11(5): 330–332.

[45] Wang FJ, Li RY, Tu PF, et al. Ολικές γλυκοσίδες τωνCistanche deserticolaπροάγουν την αποκατάσταση της νευρολογικής λειτουργίας προκαλώντας νευροαγγειακή αναγέννηση μέσω της οδού Nrf2/Keap-1 σε αρουραίους MCAO/R [J].Front Pharmacol, 2020, 11: 236.

[46] Wei LL, Chen H, Jiang Y, et al. Επιδράσεις της εχινακοσίδης σε ιστιοκεντρικά επίπεδα ενεργού μάζας σε αρουραίους απόφραξης μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας [J].Biomed Environ Sci, 2012, 25(2): 238–244.

[47] Liu FX, Wang XW, Wang X F. Επιδράσεις των συνολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια μοντέλου της νόσου Alzheimer που προκαλείται από κινολινικό οξύ και σχετικοί μηχανισμοί [J].Εφημερίδα του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang, 2005, 28(12): 1131–1134.

[48] ​​Liu FX, Wang XW, Luo L, et al. Επιδράσεις των συνολικών γλυκοσιδών Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια μοντέλου της νόσου Alzheimer που προκαλείται από πεπτίδια αμυλοειδούς και σχετικοί μηχανισμοί [J].Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2006, 22(5): 595–599.

[49] Luo L, Wang XW, Liu FX, et al. Προστατευτικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche έναντι της μάθησης και της εξασθένησης της μνήμης που προκαλείται από το χλωριούχο αργίλιο σε ποντίκια [J].Κινεζική Εφημερίδα νέων φαρμάκων και κλινικών θεραπειών, 2007, 26(1): 33–36.

[50] Wang XY, Wang XW, Wang XF, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στην υπερδομή του ιππόκαμπου σε ποντίκια μοντέλα γήρανσης του εγκεφάλου που προκαλούνται από D-γαλακτόζη [J].Κινεζική Εφημερίδα της Συμπεριφορικής Ιατρικής Επιστήμης, 2005(11): 966–967.

[51] Qi XL, Gu R, Hao XY, et al. Προστατευτικές επιδράσεις του Cistanche έναντι της νευρωνικής τοξικότητας που προκαλείται από πεπτίδια αμυλοειδούς [J].Κινεζική Εφημερίδα Νοσοκομειακής Φαρμακευτικής, 2008, 28(6): 440–442.

[52] Choi JG, Moon M, Jeong HU, et al. Το Cistanches Herba ενισχύει τη μάθηση και τη μνήμη διεγείροντας τον αυξητικό παράγοντα νεύρων [J].Behav Brain Res, 2011, 216(2): 652–658.

[53] Tian F, Zhang K, Kang AJ, et al. Προκαταρκτική διερεύνηση των μηχανισμών με τους οποίους η εχινακοσίδη βελτιώνει τη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια SAM-P/8 [J].Εργαστηριακή Επιστήμη και Διοίκηση των Ζώων, 2006(2): 14–15.

[54] Wang HQ, Xu YX, Yan J, et al. Η ακτεοσίδη προστατεύει τα κύτταρα του ανθρώπινου νευροβλαστώματος SH-SY5Y από τραυματισμό κυττάρων που προκαλείται από αμυλοειδές [J].Brain Res, 2009, 1283: 139–147.

[55] Deng M, Zhao JY, Ju XD, et al. Προστατευτική επίδραση του tubuloside B στην απόπτωση που προκαλείται από TNF σε νευρωνικά κύτταρα [J].Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(10): 1276–1284.

[56] Deng M, Zhao JY, Tu PF, et al. Η εχινακοσίδη διασώζει τα νευρωνικά κύτταρα SHSY5Y από την επαγόμενη από το TNFalpha απόπτωση [J].Eur J Pharmacol, 2004, 505(1/2/3): 11–18.

[57] Wang Q. Κλινική μελέτη ολικών καψουλών γλυκοζίτη Cistanche στη νόσο του Alzheimer [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2009, 21(3): 103–104.

[58] Zeng KW, Wang JK, Wang LC, et al. Μικρό μόριο προκαλεί μιτοχονδριακή σύντηξη για νευροπροστασία μέσω στόχευσης του CK2 χωρίς να επηρεάζει τη συμβατική του δραστηριότητα κινάσης [J].Στόχος μεταδόσεως σήματος Ther, 2021, 6(1): 71.

[59] Οι δέκα κορυφαίες ακαδημαϊκές προόδους στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική το 2022 [J].Jiangsu Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 55(4): 9–10.

[60] Su S, Wang Y L. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα φάρμακα κατά της νόσου του Πάρκινσον [J].Κινεζική Εφημερίδα Εφαρμογής και Παρακολούθησης Φαρμάκων, 2005, 2(4): 26–30.

[61] Geng XC, Tian XF, Tu PF, et al. Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης στο μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον [J].Eur J Pharmacol, 2007, 564(1/2/3): 66–74.

[62] Zhao Q, Gao JP, Li WW, et al. Νευροτροφικές και νευροδιάσωσης επιδράσεις της εχινακοσίδης στο υποξεία μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον [J].Brain Res, 2010, 1346: 224–236.

[63] Zhao L, Pu X P. Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της ακτεοσίδης σε ένα μοντέλο ποντικού που προκαλείται από MPTP της νόσου του Πάρκινσον [J].Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2007, 23(1): 42–46.

[64] Pu XP, Song ZH, Li YY, et al. Acteoside απόCistanche salsaαναστέλλει την απόπτωση από ιόν 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο σε νευρώνες παρεγκεφαλιδικών κόκκων [J].Planta Med, 2003, 69(1): 65–66.

[65] Pu XP, Li XR, Li HN, et al. Προστατευτικές επιδράσεις του συστατικού Cistanche καμπνεοσίδη II έναντι της απόπτωσης που προκαλείται από τη νευροτοξίνη MPP+- [J].Journal of Peking University: Health Sciences, 2001, 33(3): 217–220.

[66] Sheng GQ, Pu XP, Lei L, et al. Tubuloside B απόCistanche salsaδιασώζει τα νευρωνικά κύτταρα PC12 από την επαγόμενη από ιόντα 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο απόπτωση και το οξειδωτικό στρες [J].Planta Med, 2002, 68(11): 966–970.

[67] Gao Y, Pu X P. Μηχανισμοί προστασίας από ακτεοσίδη έναντι τραυματισμού που προκαλείται από ροτενόνη σε κύτταρα SH-SY5Y [J].Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2007, 23(2): 161–165.

[68] Deng M, Ju XD, Fan DS, et al. Προστατευτικές επιδράσεις της ακτεοσίδης έναντι της απόπτωσης που προκαλείται από MPP+- σε SH-SY5Y κύτταρα [J].Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2008, 24(10): 1297–1302.

[69] Wei Z Z. Επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών Cistanche σε μοντέλα περιεμμηνοπαυσιακής περιόδου επίμυων και ποντικών [D]. Zhengzhou: Henan University of Traditional Chinese Medicine, 2014.

[70] Wang DF, Wang HZ, Gu L. Οι αντικαταθλιπτικές και γνωστικές δραστηριότητες βελτίωσης του παραδοσιακού κινέζικου βοτάνου Cistanche [J].Evid Based Complement Alternat Med, 2017, 2017: 3925903.

[71] Fan L, Peng Y, Wang JW, et al. Ολικές γλυκοσίδες από μίσχουςCistanche tubulosaανακούφιση συμπεριφορών που μοιάζουν με κατάθλιψη: Αμφίδρομη αλληλεπίδραση των φυτοχημικών και της μικροχλωρίδας του εντέρου [J].Φυτοϊατρική, 2021, 83: 153471.

[72] Cai L, Li R, Tang WJ, et al. Αντικαταθλιπτική επίδραση της γενιποσίδης σε χρόνιους απρόβλεπτους ήπιους καταθλιπτικούς αρουραίους που προκαλούνται από στρες ρυθμίζοντας τον άξονα υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφρίδια [J].Eur Neuropsychopharmacol, 2015, 25(8): 1332–1341.

[73] Li Y. Ενεργά συστατικά και μηχανισμοί που υποκρύπτουν την αντικαταθλιπτική δράση τουCistanche tubulosaμε βάση τον γαστρεντερικό μεταβολισμό και τον άξονα εντέρου-εγκεφάλου [D]. Σαγκάη: Πανεπιστήμιο Jiao Tong της Σαγκάης, 2018.

[74] Li Y, Peng Y, Ma P, et al. Τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα τωνCistanche tubulosaεκχύλισμα σε αρουραίους χρόνιου απρόβλεπτου στρες μέσω της αποκατάστασης της ομοιόστασης της μικροχλωρίδας του εντέρου [J].Front Pharmacol, 2018, 9: 967.

[75] Li TM, Huang HC, Su CM, et al.Cistanche deserticolaτο εκχύλισμα αυξάνει τον σχηματισμό οστών στους οστεοβλάστες [J].J Pharm Pharmacol, 2012, 64(6): 897–907.

[76] Zeng JC, Fan YG, Liu JR, et al. Πειραματική μελέτη οστεογονικής διαφοροποίησης μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων μυελού των οστών που προκαλούνται από ορό που περιέχει Cistanche [J].China Journal of Orthopedics and Traumatology, 2010, 23(8): 606–608.

[77] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW, et al. Ολικοί γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες τουCistanche deserticolaπρόληψη της οστεοπόρωσης ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης σε ποντικούς SAMP6 [J].J Ethnopharmacol, 2021, 271: 113899.

[78] Li F, Yang XL, Yang YN, et al. Αντιοστεοπορωτική δράση της εχινακοσίδης σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή [J].Φυτοϊατρική, 2013, 20(6): 549–557.

[79] Li F, Yang YN, Zhu PP, et al. Η εχινακοσίδη προάγει την αναγέννηση των οστών αυξάνοντας την αναλογία OPG/RANKL στα κύτταρα MC3T3-E1 [J].Φυτοθεραπεία, 2012, 83(8): 1443–1450.

[80] Yang HX, Hou JF, Yang Y, et al. Επιδράσεις του Cistanche στην ηπατική έκφραση NOS3 σε ποντικούς που υποβλήθηκαν σε φορτισμένη άσκηση [J].Κινεζική Εφημερίδα Παραδοσιακής Ιατρικής Επιστήμης και Τεχνολογίας, 2008, 15(5): 344–346.

[81] Cai RL, Yang MH, Shi Y, et al. Αντικαταθλιπτική δράση εκχυλίσματος πλούσιου σε φαινυλαιθανοειδή απόCistanche deserticola [J]. Phytother Res, 2010, 24(2): 313–315.

[82] Han LC, Hou JF, Ji Z H. Effects of Cistanche στην κινάση της κρεατίνης ορού και στην υπερδομή των σκελετικών μυών σε ποντίκια [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1993, 18(12): 743–745.

[83] Xu WH, Qiu SX, Shen LZ, et al. Σύγκριση χημικών συστατικών και φαρμακολογικών δράσεων τουCistanche deserticolaκαιCistanche salsa [J]. Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 1995, 26(3): 143–146.

[84] Zhao XA, Yan XH, Hou JF, et al. Διερεύνηση των ηπατοπροστατευτικών επιδράσεων του Cistanche σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε φορτισμένη άσκηση [J].Journal of Inner Mongolia University: Natural Science Edition, 2007, 38(3): 311–315.

[85] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW, et al. Προστατευτικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών τουCistanche deserticolaσε ποντίκια με ηπατική βλάβη που προκαλείται από το αλκοόλ [J].Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56(9): 2528–2535.

[86] Yuan S, Gao P, Lei J, et al. Η ανάλυση πολλαπλών ωμικών αποκαλύπτει τον μηχανισμό τουCistanche deserticolaκατά της αλκοολικής ηπατικής νόσου μέσω υδρολάσης χολικού άλατος και SCD1 [J].J Ethnopharmacol, 2026, 355: 120626.

[87] Luo HY, Liu Y, Yang H. Προστατευτικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche έναντι τραυματισμού που προκαλείται από το αλκοόλ σε πρωτογενή καλλιεργημένα ηπατοκύτταρα ποντικού [J].Κινεζική Εφημερίδα Κλινικής Φαρμακολογίας και Θεραπευτικής, 2011, 16(8): 856–861.

[88] Houghton PJ, Hikino H. Αντιηπατοτοξική δράση των εκχυλισμάτων και των συστατικών τουBuddlejaείδος [J].Planta Med, 1989, 55(2): 123–126.

[89] Wu Y, Li L, Wen T, et al. Προστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης στην επαγόμενη από τετραχλωράνθρακα ηπατοτοξικότητα σε αρουραίους [J].Τοξικολογία, 2007, 232(1/2): 50–56.

[90] Yuan S, Liu YH, Gao P, et al.Lactobacillus reuteriστοχεύει στην ομοιόσταση των χολικών οξέων που εξαρτάται από τον υποδοχέα φαρνεσοειδούς Χ για τη βελτίωση της αλκοολικής ηπατικής νόσου [J].ISME J, 2026, 20(1): wrag153.

[91] Zhao J, Liu T, Ma L, et al. Προστατευτική επίδραση της ακτεοσίδης σε ανοσολογική ηπατική βλάβη που προκαλείται από Bacillus Calmette-Guerin συν λιποπολυσακχαρίτη [J].Planta Med, 2009, 75(14): 1463–1469.

[92] Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, et al. Ηπατοπροστατευτική δράση φαινυλαιθανοειδών απόCistanche deserticola [J]. Planta Med, 1998, 64(2): 120–125.

[93] Pan YN, Morikawa T, Ninomiya K, et al. Βιοενεργά συστατικά από κινεζικά φυσικά φάρμακα. XXXVI. Τέσσερις νέοι ακυλιωμένοι φαινυλαιθανοειδείς ολιγογλυκοσίδες, κανκανοσίδες J1, J2, K1 και K2, από στελέχηCistanche tubulosa [J]. Chem Pharm Bull, 2010, 58(4): 575–578.

[94] Zhang BS, Lu XS, Zhang RZ, et al. Καθατικές επιδράσεις του Cistanches Herba [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 1992, 15(7): 33–35.

[95] Zhang Y, Wu H, Wang SN, et al. Σύγκριση των καθαρτικών επιδράσεων των φαρμακευτικών υλικών Cistanche και των επεξεργασμένων προϊόντων τους [J].Κινεζική Παραδοσιακή Πατέντα Ιατρική, 1993, 15(5): 20–21.

[96] Tu PF, Lou ZC, Li SC, et al. Σύγκριση εντερικών εντερικών και καθαρτικών δράσεων μεταξύ φαρμακευτικών υλικών Cistanche [J].Έρευνα και Ανάπτυξη Φυσικών Προϊόντων, 1999, 11(1): 48–51.

[97] Zhang HQ, Li Y, Song Y Y. Επιδράσεις των πολυσακχαριτών Cistanche σε ανοσοκύτταρα και δραστηριότητα τελομεράσης σε ηλικιωμένους ποντικούς [J].Κινεζική Φαρμακευτική Εφημερίδα, 2011, 46(14): 1081–1083.

[98] Zhang HQ, Weng XJ, Chen LL, et al. Επιδράσεις της ακτεοσίδης απόCistanche tubulosaσχετικά με τη δραστηριότητα της τελομεράσης και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού σε γηρασμένα ποντίκια [J].Κινεζικό Περιοδικό Φαρμακολογίας και Τοξικολογίας, 2008, 22(4): 270–273.

[99] Wang XY, Qi Y, Cai RL, et al. Επιδράσεις που προάγουν τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων των πολυσακχαριτών Cistanche [J].Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica, 2009, 17(6): 424–427.

[100] Zeng QL, Zheng YF, Lü Z L. Ανοσολογικές δραστηριότητες και μηχανισμοί πολυσακχαριτών Cistanche [J].Περιοδικό του Πανεπιστημίου Zhejiang: Ιατρικές Επιστήμες, 2002, 31(4): 284–287.

[101] Shang XY, Wang XW, Wang XF, et al. Προστατευτικές επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών Cistanche στην ανοσολογική λειτουργία σε ποντικούς που εκτέθηκαν σε ακτινοβολία γάμμα κοβαλτίου-60 [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2001, 32(2): 139–142.

[102] Sun Y, Wang DJ, Zhu J, et al. Επιδράσεις των πολυσακχαριτών Cistanche στη σχέση μεταξύ της περιεκτικότητας σε πνευμονική πρωτεΐνη και της αντιοξειδωτικής λειτουργίας σε γηρασμένα ποντίκια [J].Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2001, 17(1): 101–103.

[103] Teng LP, Mu L, Luo F, et al. Εκχύλιση ακατέργαστων πολυσακχαριτών απόCistanche tubulosaκαι τα αποτελέσματά τους για την σάρωση ριζών DPPH [J].Guizhou Agricultural Sciences, 2011, 39(1): 66–68.

[104] Sui ZF, Gu TM, Liu B, et al. Υδατοδιαλυτή ένωση υδατανθράκων από τα σώματα του Herba Cistanches: Απομόνωση και η σαρωτική της δράση στις ελεύθερες ρίζες στο δέρμα [J].Carbohydr Polym, 2011, 85(1): 75–79.

[105] Xiong Q, Kadota S, Tani T, et al. Αντιοξειδωτικές επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών απόCistanche deserticola [J]. Biol Pharm Bull, 1996, 19(12): 1580–1585.

[106] Yang JH, Hu JP, Rena Kasimu, et al. Σχέσεις δομής-δραστηριότητας για τις αντιοξειδωτικές δραστηριότητες έξι φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το είδος Cistanche [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 2009, 32(7): 1067–1069.

[107] Xue DJ, Zhang M, Wu XH, et al. Αντιγηραντικά ενεργά συστατικά του Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1995, 20(11): 687–688.

[108] Xuan GD, Liu C Q. Αντιγηραντικές επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών Cistanche σε ποντίκια με μοντέλο γήρανσης που προκαλούνται από D-γαλακτόζη [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 2008, 31(9): 1385–1388.

[109] Lin LW, Hsieh MT, Tsai FH, et al. Αντιερεθιστική και αντιφλεγμονώδη δράση που προκαλείται απόCistanche deserticolaσε τρωκτικά [J].J Ethnopharmacol, 2002, 83(3): 177–182.

[110] Jia YM, Guan QN, Jiang Y, et al. Βελτίωση της κολίτιδας που προκαλείται από θειική δεξτράνη σε ποντίκια με εκχύλισμα εμπλουτισμένο με εχινακοσίδηCistanche tubulosa [J]. Phytother Res, 2014, 28(1): 110–119.

[111] Xiong QB, Tezuka Y, Kaneko T, et al. Αναστολή του μονοξειδίου του αζώτου από φαινυλαιθανοειδή σε ενεργοποιημένα μακροφάγα [J].Eur J Pharmacol, 2000, 400(1): 137–144.

[112] Tan DY, Guo QS, Wang C L. Cistanche πόροι στην Κίνα και έρευνα για την ανάπτυξη και τη χρήση τους [J].Διαχείριση Δασικών Πόρων, 2004(2): 29–32.

[113] Ινστιτούτο Βοτανικής, Κινεζική Ακαδημία Επιστημών.Κλειδί για τις οικογένειες και τα γένη των ανώτερων φυτών της Κίνας[Μ]. Beijing: Science Press, 1979: 401–402.

[114] Li T, Xu X, Chang AQ, et al. Απευθείας ανάλυση των χημικών συστατικών τουBoschniakia rossicaχρησιμοποιώντας διαδικτυακή εκχύλιση με διαλύτη υπό πίεση–υγρή χρωματογραφία υπερυψηλής απόδοσης–φασματοσκοπία μάζας-παγίδα ιόντων–χρόνου πτήσης [J].Κινεζικό περιοδικό χρωματογραφίας, 2020, 38(5): 554–563.

[115] Zhang K, Gong XC, Cao LB, et al. Συγκριτική ανάλυση χημικών συστατικών σε τρία φαρμακευτικάOrobancheείδος [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2020, 45(13): 3175–3182.

[116] Huang WQ, Yan YR, Tian WS, et al. Πλήρης διαλεύκανση της οδού της εχινακοσίδης σεCistanche tubulosaκαι de novo βιοσύνθεση φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών [J].Nat Commun, 2025, 16: 882.

[117] Song QQ, Li J, Huo HX, et al. Ο χρόνος κατακράτησης και ο δομικός σχολιασμός προόδου της βέλτιστης ενέργειας σύγκρουσης βασίστηκαν στο LC-MS/MS: Μια εφαρμογή στην ταυτοποίηση μεταβολίτη ενός παράγοντα κατά της άνοιας, δηλαδή της εχινακοσίδης [J].Anal Chem, 2019, 91(23): 15040–15048.

[118] Jia CQ, Shi HM, Jin W, et al. Μεταβολισμός της εχινακοσίδης, ενός καλού αντιοξειδωτικού, σε αρουραίους: Απομόνωση και ταυτοποίηση των χοληφόρων μεταβολιτών της [J].Drug Metab Dispos, 2009, 37(2): 431–438.

[119] Zhang K, Li T, Gong XC, et al. Η διαδικτυακή σκλήρυνση κατά πλάκας με ενεργειακή ανάλυση ενισχύει τη δυνατότητα του LC-MS προς τον μεταβολίτη χαρακτηρισμό της σαλιδροζίδης και της τυροσόλης [J].Πρωκτικές Μέθοδοι, 2020, 12(42): 5120–5127.

[120] Song YL, Song QQ, Li J, et al. Μια ολοκληρωμένη στρατηγική για την ποσοτική διαφοροποίηση των χημειωμάτων μεταξύCistanche deserticolaκαιC. tubulosaχρησιμοποιώντας υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία-υβριδική τριπλή τετραπολική γραμμική φασματομετρία μάζας παγίδας ιόντων [J].J Χρωματογραφία Α, 2016, 1429: 238–247.

[121] Li Q Y. Πειραματική διερεύνηση των νευροπροστατευτικών μηχανισμών του Dihuang Yinzi και των συστατικών ομάδων του τύπου στην εγκεφαλική ισχαιμία-εγκεφαλική βλάβη επανέγχυσης [D]. Harbin: Heilongjiang University of Chinese Medicine, 2007.

[122] Chang H, Ji ZP, Sun QY, et al. Το Dihuang Yinzi βελτιώνει την κατάθλιψη μετά το εγκεφαλικό μέσω της μιτοφαγίας που εξαρτάται από την ουβικουιτίνη Miro1 [J].J Ethnopharmacol, 2026, 364: 121538.

[123] Su Z W. Πειραματική διερεύνηση των επιδράσεων του Jichuan Jian και των ομάδων τύπων που το αποτελούν στην εντερική κινητικότητα σε ποντίκια [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2015, 27(9): 25–27.

[124] Wei HX, Qiu Q, Qin FF, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες του Jichuan Jian και πρόβλεψη των δεικτών ποιότητάς του (Q-Markers) [J].Κινεζικά Αρχεία Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής, 2025, 43(8): 137–144.

[125] Gao Z, Fu LW, Wang JY, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες του κλασικού τύπου Jichuan Jian και προγνωστική ανάλυση των δεικτών ποιότητάς του (Q-Markers) [J].Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2024, 26(11): 100–105.

[126] Chen HY, Sui JN, Li FC, et al. Προκαταρκτική πρόβλεψη δεικτών ποιότητας για τον τύπο του φαρμάκου Zhuang Tiaoli Buxu με βάση τις "πέντε αρχές" του Q-Marker [J].Παραδοσιακή Ιατρική Ασίας-Ειρηνικού, 2022, 18(11): 216–225.

[127] Zhang TJ, Bai G, Chen CQ, et al. Ερευνητικές πορείες για δείκτες ποιότητας (Q-Markers) σύνθετων κινεζικών φαρμάκων με βάση τις "πέντε αρχές" [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2018, 49(1): 1–13.

[128] Ma ZG, Tan Y X. Αλλαγές σε έξι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες στο Cistanche κατά τη διάρκεια διαφορετικών διαρκειών ατμίσματος κρασιού [J].Κινεζική Παραδοσιακή Πατέντα Ιατρική, 2011, 33(11): 1951–1954.

[129] Zhang SY, Chao ZM, Chen M H. Προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε βεταΐνη στο Cistanche πριν και μετά την επεξεργασία [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1995, 20(7): 409–410.

[130] Wang XX, Wen J, Zhang Y, et al. Σύγκριση συστατικών και φαρμακολογικών δράσεων του Cistanche πριν και μετά το βράσιμο κρασιού [J].Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα, 2024, 55(17): 5905–5914.

[131] Yan Y. Ανάλυση χημικών συστατικών και in vivo συστατικών του Cistanches Herba [D]. Πεκίνο: Πανεπιστήμιο Minzu της Κίνας, 2018.

[132] Wang S F. Διερεύνηση μηχανισμών τονωτικών νεφρών-yang των επεξεργασμένωνCistanche tubulosaμε βάση τις τεχνικές φάσματος-επίδρασης [D]. Shihezi: Πανεπιστήμιο Shihezi, 2025.

[133] Qian H, Yu FJ, Geng ZC, et al. Σύγκριση τεσσάρων γλυκοζιτών φαινυλαιθανοειδών στο Cistanche που συγκομίστηκαν σε διαφορετικές εποχές [J].Κινεζική Εφημερίδα Φαρμακευτικής Ανάλυσης, 2016, 36(11): 1971–1976.

[134] Zhao FF, Guo YH, Gao PW, et al. Προσδιορισμός δέκα φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών σε Cistanche από δύο φυτά ξενιστές και διαφορετικής προέλευσης χρησιμοποιώντας UPLC-QQQ-MS/MS [J].Επιστήμη των Υποτροπικών Φυτών, 2024, 53(5): 399–407.

[135] Pei YY, Jiao HP, Gao CY, et al. Διαφορικά χημικά συστατικά τουCistanche deserticolaαπό διαφορετικές προελεύσεις αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας NMR πρωτονίων και στατιστικές πολλαπλών μεταβλητών [J].China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2025, 40(7): 3760–3766.

[136] Zou PP, Song YL, Lei W, et al. Εφαρμογή μεταβολομικής με βάση το πρωτόνιο NMR για διάκριση διαφορετικών τμημάτων και ανάπτυξη νέας ροής εργασιών επεξεργασίας γιαCistanche deserticola [J]. Acta Pharm Sin B, 2017, 7(6): 647–656.

[137] Ma JC, Wang XX, Li Q, et al. Σύγκριση UPLC οκτώ χημικών συστατικών σε μη επεξεργασμένο και βρασμένο με κρασί Cistanche από δύο βοτανικές πηγές [J].Σύγχρονη Κινεζική Ιατρική, 2025, 27(6): 1040–1048.

[138] Chen JR, Zhu XY, Cui HY, et al. Διαφορές στα ενεργά συστατικά και τις αντιοξειδωτικές δραστηριότητες μεταξύ των ποικιλιών Cistanche και των μερών φυτών από το Xinjiang [J].Επιστήμη και Τεχνολογία της Βιομηχανίας Τροφίμων, 2024, 45(21): 227–233.

[139] Lü X, Guo YH, Gao PW, et al. Διαφορές στις φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες σε φρέσκο ​​Cistanche που αναπτύχθηκε σε δύο φυτά ξενιστές που αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας UPLC-QQQ-MS και PLS-DA [J].Κινεζική Εφημερίδα της Σύγχρονης Εφαρμοσμένης Φαρμακευτικής, 2025, 42(9): 1463–1470.

[140] Yang W, Shi Y. Προσδιορισμός με HPLC φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών σεCistanche salsa [J]. Journal of North Pharmacy, 2022, 19(12): 4–8.

[141] Liang JS, Xue CL, Wu MH, et al. Προσδιορισμός UPLC και χημειομετρική αξιολόγηση έξι φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών σε Cistanches Herba καιCistanche sinensis [J]. Κινεζική Εφημερίδα Φαρμακευτικής Ανάλυσης, 2021, 41(2): 226–235.

[142] Jiang Y, Li SP, Wang YT, et al. Διαφοροποίηση των Herba Cistanches με δακτυλικό αποτύπωμα με υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία-διόδου ανίχνευσης διάταξης-φασματομετρία μάζας [J].J Χρωματογραφία Α, 2009, 1216(11): 2156–2162.

[143] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Ταυτόχρονος προσδιορισμός πέντε φαινυλαιθανοειδών γλυκοζιτών στο Cistanches Herba με χρήση ποσοτικής ανάλυσης πολλαπλών συστατικών με απλό δείκτη [J].J Chin Pharm Sci, 2019, 28(8): 537–546.

[144] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. Προσδιορισμός HPLC-ELSD της βεταΐνης, της μαννιτόλης, της φρουκτόζης, της γλυκόζης και της σακχαρόζης στο Cistanches Herba [J].Σύγχρονη Κινεζική Ιατρική, 2019, 21(12): 1641–1646.

[145] Zhao JJ, Shi ZY, Wang S, et al. Ποιοτική ανάλυση τουCistanche deserticolaπαρασιτικήAtriplex canescens [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2023, 46(10): 2512–2518.