Το Cistanche Deserticola βελτιώνει την βλάβη των νευρικών κυττάρων του ιππόκαμπου στους αρουραίους της νόσου του Πάρκινσον μέσω της ρύθμισης του Keap1/Nrf2/Ho -1 αντιοξειδωτικής οδού ⅱ

3 Συζήτηση

Το τυπικόΚλινικές εκδηλώσεις PDείναι κινητικά συμπτώματα όπωςβραδυκινησία,τρόμος ανάπαυσης, ακαμψία μυών, έναΔ Ορτική Ασφάλειαπροκλήθηκε απόβλάβη σε ντοπαμινεργικούς νευρώνεςΣτο substantia nigra του μεσεγκεφάλου. Ωστόσο, στα αρχικά στάδια της νόσου, πριν εμφανιστούν τα κινητικά συμπτώματα, πολλοί ασθενείς παρουσιάζουν επίσης μη κινητικά συμπτώματα όπως η γνωστική εξασθένηση, η μειωμένη αίσθηση της οσμής και το άγχος. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, τα μη κινητικά συμπτώματα θα επιδεινωθούν, επηρεάζοντας σοβαρά την ποιότητα ζωής του ασθενούς [10]. Μία από τις σοβαρές προκλήσεις που αντιμετωπίζουν συχνά οι ασθενείς με PD είναι η γνωστική εξασθένηση. Αυτό το μη-κινητικό σύμπτωμα είναι εξαιρετικά κοινό, καλύπτοντας τη μείωση των πολλαπλών γνωστικών περιοχών όπως η μνήμη, η προσοχή και η οπτική-χωρική γνώση, η οποία επιβαρύνει τον ασθενή, την οικογένειά του και ακόμη και ολόκληρη την κοινωνία [11]. Κατά την εξερεύνηση του μυστηρίου της γνωστικής λειτουργίας, ο ιππόκαμπος έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή λόγω του βασικού ρόλου του στη διαδικασία μάθησης και μνήμης και έχει γίνει μια απαραίτητη κλασική περιοχή για τη μελέτη της γνωστικής εξασθένησης. Οι δομικές και λειτουργικές μεταβολές του ιππόκαμπου συνδέονται στενά με τη μείωση της γνωστικής λειτουργίας σε διάφορες νευρολογικές παθήσεις. Ο ιππόκαμπος, κρυμμένος βαθιά στο μεσαίο κροταφικό λοβό, χτίζει ένα περίπλοκο δίκτυο επικοινωνίας νευροδιαβιβαστών με βασικές περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο προμετωπιαίος φλοιός, ο πυρήνας accumbens και η κοιλιακή περιοχή. Μεταξύ αυτών, το γλουταμικό, ως βασικός κεντρικός διεγερτικός νευροδιαβιβαστής, ξεκινά τη διαδικασία μετάδοσης του στον ιππόκαμπο και στη συνέχεια επιστρέφει στον πυρήνα Accumbens μέσω του κύκλου του ιππόκαμπου, αναστέλλοντας το κοιλιακό παλλόμενο, αποχαίωσοντας έτσι την τονωτική ανασταλτική επίδραση της τελευταίας στην ντοπαμινεργική δραστικότητα της κοιλιακής περιοχής. Ταυτόχρονα, η κοιλιακή τζάμια προβάλλει σηματοδοτεί τον ιππόκαμπο και τον προμετωπιαίο φλοιό μέσω των άφθονων ντοπαμινεργικών ινών του, συμμετέχοντας στην ανταγωνιστική ρύθμιση της λειτουργίας του πυρήνα accumbens. Αυτή η σειρά σύνθετων αλληλεπιδράσεων αποκαλύπτει τη στενή σχέση συνεταιρισμού μεταξύ του συστήματος ντοπαμίνης και του ιππόκαμπου, ο οποίος έχει βαθιές επιπτώσεις στη διατήρηση της εξαρτώμενης από τον ιππόκαμπο μνήμη, τη μάθηση και τη συμπεριφορική απόδοση [12-13].

Υψηλής ποιότητας Cistanche Herb για Provent PD

Υψηλής ποιότητας Cistanche Herb για Provent PD

Επί του παρόντος, η θεραπεία των ασθενών με PD είναι κυρίως για να συμπληρώσει εξωγενή ντοπαμίνη, η οποία έχει καλή επίδραση στην ανακούφιση των διαταραχών της κίνησης βραχυπρόθεσμα, αλλά η μακροπρόθεσμη χρήση έχει ένα φαινόμενο εξασθενημένης αποτελεσματικότητας και περισσότερων παρενεργειών και δεν έχει καμία καλή επίδραση στη γνωστική εξασθένηση στο τελευταίο στάδιο της PD. Η προηγούμενη μελέτη της ερευνητικής ομάδας διαπίστωσε ότι η βελτίωση της βλάβης των νευρώνων του ιπποκάμπου σε αρουραίους μοντέλων PD αύξησε την επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων στην ουσία Nigra [14]. Επομένως, λαμβάνοντας υπόψη τον ιππόκαμπο ως θεραπευτικό στόχο, είναι δυνατόν να βελτιωθεί τα κινητικά συμπτώματα του ασθενούς, ενώ ανακουφίζει τη γνωστική εξασθένηση και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής του ασθενούς, η οποία αποτελεί αποτελεσματικό συμπλήρωμα της τρέχουσας θεραπείας.

Σύμφωνα με τη θεωρία TCM, το PD ταξινομείται ως "σύνδρομο τρόμου". Η παθογένεσή του είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει πολλαπλούς παθολογικούς παράγοντες όπως η πυρκαγιά, ο άνεμος, η υγρασία, το φλέγμα και η στάση του αίματος, αλλά ο πυρήνας έγκειται στη γήρανση και την ανεπάρκεια των νεφρών. Στο TCM, ο νεφρός θεωρείται ως το έμφυτο ίδρυμα, υπεύθυνο για την παραγωγή μυελού των οστών, την αποθήκευση της ουσίας και της πρόσληψης του Qi και η πληρότητα του μυελού του εγκεφάλου εξαρτάται από την τροφή της ουσίας των νεφρών. Ως κατοικία της ψυχής, η λειτουργική κατάσταση του εγκεφάλου αντικατοπτρίζει άμεσα την άνοδο και την πτώση της ουσίας των νεφρών. Σε μια υγιή κατάσταση, όταν η ουσία των νεφρών είναι γεμάτη, ο μυελός του εγκεφάλου τρέφεται και η γνωστική λειτουργία είναι υγιής. Αντίθετα, όταν η ουσία των νεφρών είναι ανεπαρκής και ο μυελός του εγκεφάλου δεν θρέχει, θα συμβεί γνωστική δυσλειτουργία. Αυτό είναι ιδιαίτερα εμφανές σε ασθενείς με PD, ειδικά στους ηλικιωμένους, επειδή η φυσική παρακμή της ουσίας των νεφρών καθιστά ευκολότερο να προκαλέσει την υποσιτισμένη ψυχή, προκαλώντας γνωστική εξασθένηση. Ενόψει αυτού, η TCM προτείνει να θρέψει έμμεσα τον μυελό του εγκεφάλου με τη θρέψη του νεφρού προκειμένου να βελτιωθεί η γνωστική λειτουργία των ασθενών με PD [15]. Η Cistanche Deserticola, ως παραδοσιακή κινεζική ιατρική με μακρά ιστορία νεφρού τονωτικού, έχει μια γλυκιά, αλμυρή και ζεστή φύση.

Ανήκει στους νεφρούς και τους μεσημβρινούς του εντέρου και έχει τις επιδράσεις του νεφρού Yang, θρεπτικής ουσίας και αίματος και υγρασίας των εντέρων και ανακουφίζοντας τη δυσκοιλιότητα. Οι σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι η Cistanche deserticola όχι μόνο έχει αντιοξειδωτικά και αντι-γήρανση, αλλά μπορεί επίσης να αυξήσει αποτελεσματικά την περιεκτικότητα σε πολλαπλούς νευροδιαβιβαστές στο κεντρικό νευρικό σύστημα, δείχνοντας το δυναμικό της νευροπροστασίας [{1}}]. Η προηγούμενη έρευνα της ερευνητικής μας ομάδας επιβεβαίωσε επίσης τον θετικό ρόλο της Cistanche Deserticola στη ρύθμιση της έκφρασης των αποπτωτικών παραγόντων των ντοπαμινεργικών νευρώνων και της μείωσης της νευρωνικής απόπτωσης. Ωστόσο, τα συγκεκριμένα αποτελέσματα της Cistanche deserticola στη δομή και τη λειτουργία του ιππόκαμπου, μια βασική περιοχή γνωστικής λειτουργίας, χρειάζονται περαιτέρω διερεύνηση. Αυτό το πείραμα διαπίστωσε ότι μετά τη χρήση του cistanche deserticola σε αρουραίους μοντέλου PD, το κυτταρικό σώμα των νευρικών κυττάρων ιστού ιππόκαμπου αρουραίου μειώθηκε, η πυρηνική συμπύκνωση, η πυρηνική μεμβράνη πυκνώθηκε και το σώμα Nissl διαλύθηκε. Μορφολογία βλάβης των κυττάρων όπως βελτιωμένη. Επιβεβαιώνεται ότι το Cistanche Deserticola έχει προστατευτική επίδραση στον ιστό ιππόκαμπου των αρουραίων μοντέλων PD.

Μια σημαντική παθογένεση του PD είναι η επιδείνωση του οξειδωτικού στρες. Εν ολίγοις, το οξειδωτικό στρες είναι η μη φυσιολογική παραγωγή υπερβολικών αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) στο σώμα όταν το σώμα διεγείρεται από διάφορους ανεπιθύμητους παράγοντες. Αυτή η αλλαγή σπάει τη λεπτή ισορροπία μεταξύ της οξείδωσης και των αντιοξειδωτικών συστημάτων στο σώμα, προκαλώντας έτσι μια επιβλαβή κατάσταση βλάβης που προκαλείται από το στρες [18-20]. Το ROS είναι ένας γενικός όρος για τις ελεύθερες ρίζες που περιέχουν οξυγόνο που σχετίζονται με τον μεταβολισμό του οξυγόνου και τα υπεροξείδια που είναι εύκολο να σχηματίσουν ελεύθερες ρίζες [21-22]. Η δισμουτάση υπεροξειδίου (SOD) είναι ένα σημαντικό αντιοξειδωτικό ένζυμο που καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου. Επιτυγχάνει το σκοπό της καθαρισμού με την καταλύτη της αντίδρασης των ελεύθερων ριζών οξυγόνου. Η δραστηριότητά του αντικατοπτρίζει την ικανότητα του σώματος να καθαρίσει τις ελεύθερες ρίζες και θεωρείται ως άμεσος δείκτης οξειδωτικού στρες [23-24]. Η προπυλενογλυκόλη (MDA) είναι ένας τελικός μεταβολίτης που σχηματίζεται μετά από λιπαρά οξέα στην κυτταρική μεμβράνη επιτίθεται από ελεύθερες ρίζες οξυγόνου. Το περιεχόμενό του μπορεί να αντικατοπτρίζει τον βαθμό βλάβης της οξείδωσης των λιπιδίων. Το SOD και το MDA είναι δύο σημαντικοί δείκτες που αντικατοπτρίζουν το επίπεδο του οξειδωτικού στρες. Η αύξηση της έκφρασης των υπεροξειδίων των λιπιδίων MDA ή η μείωση των αντιοξειδωτικών ενζύμων SOD θα οδηγήσει στην εμφάνιση οξειδωτικού στρες [17-26]. Το KEAP1/NRF2/HO -1 είναι μια σημαντική οδός σηματοδότησης για τη ρύθμιση του οξειδωτικού στρες. Το KEAP -1 παίζει έναν βασικό ρόλο στο σύστημα KEAP -1- nrf2. Έχει την ικανότητα να αισθάνεται την ενδοκυτταρική κατάσταση οξειδωτικού στρες και να ρυθμίζει με λεπτό τρόπο τη δραστηριότητα του Nrf2, υπερασπίζοντας έτσι αποτελεσματικά τα κύτταρα από οξειδωτική βλάβη. Ως γονίδιο τελεστή του NRF2, το HO -1 παρουσιάζει εξαιρετικές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και αποτελεί σημαντικό μέλος του συστήματος κυτταρικής άμυνας.

Σε φυσιολογικές ή ηρεμιστικές καταστάσεις, τα μόρια Nrf2 συνδέονται στενά με το κυτταρόπλασμα από το Keap -1 και βρίσκονται σε ανενεργή κατάσταση. Ωστόσο, όταν τα κύτταρα αντιμετωπίζουν προκλήσεις οξειδωτικού στρες, δηλαδή όταν εκτίθενται σε υπερβολικά ενδογενή ή εξωγενή περιβάλλοντα αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), αυτή η ισορροπία σπάει. Αυτή τη στιγμή, η ανασταλτική επίδραση του Keap -1 στο Nrf2 εξασθενεί και το Nrf2 απελευθερώνεται από τη δουλεία του Keap -1 και στη συνέχεια μετατοπίζεται γρήγορα στον πυρήνα. Ταυτόχρονα, ενεργοποιείται το στοιχείο αντιοξειδωτικής απόκρισης (ARE) και αυξάνεται η μεταγραφή των ρυθμιστικών γονιδίων Nrf2, γεγονός που αυξάνει την έκφραση του κατάντη HO {}}, Επομένως, η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Keap1/Nrf2/Ho -1 είναι μια σημαντική ιδέα για τη μείωση του οξειδωτικού στρες και μια εφικτή στρατηγική για την πρόληψη και τη θεραπεία του PD.