Η φόρμουλα με επίκεντρο Cistanche μετριάζει το CNP μέσω της διαμόρφωσης TLR4/NF‑κB/NLRP3 και της αναστολής της πυρόπτωσης: Στοιχεία από ένα μοντέλο αρουραίου

3 Αποτελέσματα

3.1 Ιστοπαθολογικές αλλαγές στον ιστό του προστάτη αρουραίων CNP

Η αξιολόγηση του μοντέλου πραγματοποιήθηκε 1 εβδομάδα μετά την εισαγωγή. Στην ομάδα μοντέλου, παρατηρήθηκε διήθηση λεμφοκυττάρων, τμηματοποιημένων ουδετερόφιλων και πλασματοκυττάρων εντός του προστάτη, συνοδευόμενη από αγγειακή διαστολή και συμφόρηση. Αντίθετα, οι ομάδες τυφλού και εικονικής επέμβασης δεν έδειξαν εμφανή διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στο προστατικό στρώμα. Τα κύτταρα διατάσσονταν τακτικά με φυσιολογική μορφολογία, υποδεικνύοντας επιτυχή καθιέρωση του μοντέλου αρουραίου CNP (βλ. Εικόνα 1).

Μετά από 30 διαδοχικές ημέρες καθετηριασμού, οι προστάτες της εικονικής επέμβασης και των τυφλών ομάδων ήταν κανονικού μεγέθους, με υγρή γκρι-κόκκινη επιφάνεια, ορατούς διαφανείς αδενικούς αυλούς, απαλή υφή, λεία επιφάνεια και χαλαρή προσκόλληση στα σπερματοδόχα κυστίδια, επιτρέποντας εύκολο διαχωρισμό. Στην ομάδα μοντέλων, ο προστάτης ήταν πρησμένος, με γκρι-κίτρινη επιφάνεια, χωρίς ορατούς διαφανείς αυλούς, πιο σκληρή υφή, τραχιά και ανώμαλη επιφάνεια και συμφύσεις στα σπερματικά κυστίδια που ήταν δύσκολο να διαχωριστούν. Σε όλες τις ομάδες δόσης του Bixie Qianlie An Wan, σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, το οίδημα και ο χρωματισμός βελτιώθηκαν. η επιφάνεια παρουσίασε λιγότερες κοκκώδεις αλλαγές, η υφή ήταν πιο απαλή και ελαστική και ο διαχωρισμός από τα σπερματοδόχα κυστίδια ήταν ευκολότερος.

Η χρώση H&E έδειξε ότι, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, η ομάδα μοντέλου εμφάνισε λεμφοκύτταρα και μικρό αριθμό πλασματοκυτταρικής διήθησης στο προστατικό στρώμα, με κυτταρικό οίδημα, στρωματική ινώδη υπερπλασία και αγγειακή συμφόρηση. Στις ομάδες χαμηλής, μεσαίας και υψηλής δόσης Bixie Qianlie An Wan, παρατηρήθηκε μόνο ένας μικρός ή ακόμη και ελάχιστος βαθμός διήθησης λεμφοκυττάρων, με πιο κανονική κυτταρική μορφολογία και διάταξη (βλ. Εικόνα 2).

 

Λίστα πλεονεκτημάτων Cistanche

Cistanche Συμπληρώματα Χάπια για Προστατίτιδα

 

Λάβετε περισσότερες λεπτομέρειες για το cistanche

 

 

 

3.2 Αλλαγές στον δείκτη προστάτη μετά από φαρμακευτική παρέμβαση σε αρουραίους CNP

Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, ο δείκτης προστάτη των μοντέλων αρουραίων αυξήθηκε (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Επιδράσεις της φαρμακευτικής παρέμβασης στις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-1 , IL-18 και TNF- σε αρουραίους CNP

Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, τα επίπεδα ορού των IL-1 , IL-18 και TNF- ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα μοντέλου (Ρ<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Κατανομή και έκφραση του NLRP3 στον προστατικό ιστό μετά από φαρμακευτική παρέμβαση

Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, η έκφραση του NLRP3 αυξήθηκε σε αρουραίους μοντέλου CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Ανοσοφθορισμός του GSDMD στον προστατικό ιστό μετά από φαρμακευτική παρέμβαση

Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, η ένταση φθορισμού GSDMD στον προστάτη αυξήθηκε σε αρουραίους μοντέλου CNP. Στις ομάδες χαμηλής, μεσαίας και υψηλής δόσης Bixie Qianlie An Wan, η ένταση φθορισμού GSDMD ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό,τι στην ομάδα μοντέλου (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Επιδράσεις στην έκφραση πρωτεΐνης TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 και GSDMD στον προστατικό ιστό μετά από φαρμακευτική παρέμβαση
Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, η έκφραση πρωτεΐνης των TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1 και GSDMD ήταν αυξημένη στην ομάδα μοντέλου CNP (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Συζήτηση

Η χρόνια μη βακτηριακή προστατίτιδα (CNP) είναι μια συχνή και συχνά εμφανιζόμενη πάθηση του ουρογεννητικού συστήματος των ανδρών, με υψηλότερη συχνότητα σε νεαρούς και μεσήλικες άνδρες. Αν και η ακριβής αιτιολογία της παραμένει ελλιπώς κατανοητή, οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην εμφάνιση και την εξέλιξη της CNP, με πολλούς παράγοντες όπως οι ανοσολογικές αποκρίσεις, η νευρική πλαστικότητα και η ενδοκρινική απορρύθμιση.

Σε αυτή τη μελέτη, το Bixie Qianlie An Wan μείωσε σημαντικά τη φλεγμονή σε ένα μοντέλο CNP αρουραίου διαμορφώνοντας τη οδό σηματοδότησης TLR4/NF‑κB/NLRP3. Αυτή η οδός είναι ένας βασικός άξονας φλεγμονώδους μεσολαβητή στη χρόνια προστατίτιδα, που ρυθμίζει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών που οδηγούν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Αυξημένη έκφραση και δραστηριότητα των TLR4, NF-κB και NLRP3 έχουν παρατηρηθεί σε εκφρασμένες προστατικές εκκρίσεις από ασθενείς με CP. Το TLR4 αναγνωρίζει ενδογενή και εξωγενή σήματα κινδύνου για την ενεργοποίηση του MyD88, ξεκινώντας έτσι τη σηματοδότηση NF-κB και απελευθερώνοντας προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως IL-1, IL-18 και TNF-, οι οποίες εντείνουν περαιτέρω την τοπική φλεγμονή και προάγουν τον τραυματισμό των ιστών. Το NF-κB και το φλεγμονώδες NLRP3 παίζουν επίσης καθοριστικό ρόλο στην ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων, στην παραγωγή κυτοκίνης και στον φλεγμονώδη κυτταρικό θάνατο. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ο βελονισμός μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση των TLR4, NF-κB και NLRP3, μετριάζοντας έτσι τη φλεγμονή στην CP.

Οι κυτοκίνες είναι βασικοί οδηγοί στην ανοσοπαθολογία του CNP. Διατηρούν τη φλεγμονώδη διήθηση των ανοσοκυττάρων στον ιστό του προστάτη. Τα επίπεδα είναι σημαντικά αυξημένα σε μοντέλα ποντικών με αυτοάνοση προστατίτιδα και η μείωση αυτών των κυτοκινών ανακουφίζει τη φλεγμονώδη διήθηση και τον πόνο. Στη μελέτη μας, το Bixie Qianlie An Wan μείωσε σημαντικά τις IL-1, IL-18 και TNF- ορού, σύμφωνα με μειωμένη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και βελτιωμένη ιστοπαθολογία στον προστάτη. Οι IL-1, IL-18 και TNF- είναι κανονικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες με κρίσιμους ρόλους στην παθογένεση της προστατίτιδας. Τα ενεργοποιημένα φλεγμονώματα NLRP3 προάγουν την ωρίμανση των IL-1 και IL-18, ενισχύοντας περαιτέρω τις ανοσολογικές αποκρίσεις και επιδεινώνοντας τη βλάβη των ιστών. Προηγούμενη εργασία (π.χ. He Tao et al.) επιβεβαίωσε ότι η υψηλή έκφραση NLRP3 οδηγεί σε άφθονη έκκριση IL-1 και IL-18, επιταχύνοντας έτσι την εξέλιξη της φλεγμονής και επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων στην CP.

Το αποτέλεσμα παρέμβασης του Bixie Qianlie An Wan μπορεί να διαμεσολαβηθεί με την καταστολή της ενεργοποίησης της οδού TLR4/NF-κB/NLRP3, ρυθμίζοντας προς τα κάτω τα TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, προκαλώντας τον φλεγμονώδη ιστό, την κασπάση-SD εκεί. αποκρίσεις και πυρόπτωση. Η πυρόπτωση είναι μια φλεγμονώδης μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που προκαλείται από την οικογένεια gasdermin, που χαρακτηρίζεται από σχηματισμό πόρων μεμβράνης και απελευθέρωση IL-1 και IL-18, η οποία ενισχύει τη φλεγμονή και έχει σημαντικές επιπτώσεις στη φλεγμονώδη και ανοσολογική ρύθμιση. Για παράδειγμα, το ουρσολικό οξύ μπορεί να ανακουφίσει την CP διαμορφώνοντας το μονοπάτι Caspase-1/GSDMD που προκαλείται από το φλεγμονώδες NLRP3, μειώνοντας την έκφραση των NLRP3, Caspase-1, ASC και GSDMD και μειώνοντας τα επίπεδα IL-1, IL-18 και LDH. Στη μελέτη μας, οι πρωτεΐνες NLRP3, Caspase-1 και GSDMD μειώθηκαν σημαντικά στους προστάτες των ομάδων Bixie Qianlie An Wan, υποδηλώνοντας εξασθένηση της ενεργοποίησης του φλεγμονώδους και της πυρόπτωσης ως μηχανισμού για τη μείωση της φλεγμονώδους βλάβης στην CP.

Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) προσφέρει μοναδικά πλεονεκτήματα και αξιοσημείωτη αποτελεσματικότητα στη διαχείριση της CP. Το Bixie Qianlie An Wan ενδείκνυται για τονωτικό qi των νεφρών, την εκκαθάριση της θερμότητας και την αποστράγγιση της υγρασίας, την επίλυση της στάσης του αίματος και την απεμπλοκή των επισφαλειών. Η σταδιακή, διαρκής δράση του ταιριάζει με την τυπικά παρατεταμένη πορεία της CP. Σύμφωνα με τις ανάγκες ανάπτυξης φυτικών συμπληρωμάτων, τονίζουμε το Cistanche ως το κύριο βοτανικό για μεταφραστική εστίαση σε αυτήν τη φόρμουλα. Στη θεωρία TCM, οι αρχικοί ρόλοι της σύνθεσης περιλαμβάνουν βότανα που αποστραγγίζουν και αναλύουν τη θολότητα (π.χ. Bi Xie), θερμοκαθαριστικούς και διουρητικούς παράγοντες (π.χ. σπόρος Plantago, σπόρος Malva) και συστατικά τονωτικών των νεφρών (π.χ. Rehmannia, Cuscuta), συμπληρωμένα με στοιχεία qi, leg, και ενισχυτικά αίματος. βοηθοί εκκαθάρισης θερμότητας (π.χ. Phellodendron), μεταξύ άλλων. Για σκοπούς ανάπτυξης προϊόντος, μια σύνθεση με επίκεντρο το Cistanche είναι μια πρακτική έμφαση, με υποστηρικτικά συν-βοτανικά που επιλέγονται για να στοχεύουν στην υγρασία χαμηλότερης θερμοκρασίας, τη στάση της μικροκυκλοφορίας και τη φλεγμονώδη σηματοδότηση.

Αυτή η μελέτη διερεύνησε πώς το Bixie Qianlie An Wan μετριάζει το CNP διαμορφώνοντας την οδό TLR4/NF‑κB/NLRP3, μειώνοντας τη φλεγμονή του προστάτη και μειώνοντας τα επίπεδα προφλεγμονώδους κυτοκίνης, επιτυγχάνοντας έτσι θεραπευτικά αποτελέσματα στην CP. Ενώ διευκρινίσαμε πιθανούς μηχανισμούς, η φύση πολλαπλών συστατικών και πολλαπλών στόχων των φυτικών σκευασμάτων δικαιολογεί περαιτέρω πειράματα και κλινική επικύρωση, ειδικά όσον αφορά την ανοσοανοχή, το αντιοξειδωτικό στρες και τους σχετικούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς.

Συνοπτικά, το Bixie Qianlie An Wan ανακουφίζει τη φλεγμονή σε αρουραίους CNP ρυθμίζοντας την οδό σηματοδότησης TLR4/NF‑κB/NLRP3 και μπορεί να ασκήσει θεραπευτικά αποτελέσματα αναστέλλοντας την πυρόπτωση. Αυτό παρέχει νέα θεωρητική υποστήριξη για την κλινική του εφαρμογή, ωστόσο απαιτούνται ακόμη βαθύτερες μηχανιστικές μελέτες. Για τους αναγνώστες που ασχολούνται με την ανάπτυξη φυτικών συμπληρωμάτων, συνιστούμε να δώσουν προτεραιότητα στο Cistanche ως το κύριο βοτανικό σε μελλοντικές προσπάθειες σύνθεσης και τυποποίησης που στοχεύουν σε αυτό το μονοπάτι.

 

Αναφορές

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Συναίνεση Κινέζων ειδικών για τη χρόνια προστατίτιδα/σύνδρομο χρόνιου πυελικού πόνου (έκδοση 2024). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Πόνος στη χρόνια προστατίτιδα και ο ρόλος των διαύλων ιόντων: μια σύντομη επισκόπηση. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Κινεζική Εταιρεία Ολοκληρωμένης Παραδοσιακής Κινεζικής και Δυτικής Ιατρικής, Κλάδος Ανδρολογίας. Ολοκληρωμένες οδηγίες διάγνωσης και θεραπείας για χρόνια προστατίτιδα. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Μηχανιστική μελέτη Αφεψήματος Ophiopogonis στην πνευμονική ίνωση επίμυος μέσω της οδού TLR4-NF-κB. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Η εξωσωματική θεραπεία κρουστικών κυμάτων ανακουφίζει τον φλεγμονώδη πόνο μειώνοντας τη ρύθμιση του φλεγμονώδους σώματος NLRP3 σε πειραματική χρόνια προστατίτιδα και σύνδρομο χρόνιου πυελικού πόνου. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Κλινική αποτελεσματικότητα του Bixie Qianlie An Wan σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία στη χρόνια προστατίτιδα τύπου IIIB με νεφρική ανεπάρκεια, υγρασία-θερμότητα και παράπλευρη απόφραξη. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Επαγγελματική Επιτροπή Πειραματικής Φαρμακολογίας της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής, China Association of Chinese Medicine. Σχέδιο προδιαγραφών για την προετοιμασία ζωικών μοντέλων χρόνιας προστατίτιδας. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Παράγοντες που επηρεάζουν το μοντέλο χρόνιας προστατίτιδας αρουραίου που προκαλείται από καραγενάνη. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Παρατήρηση της αποτελεσματικότητας των καψουλών Huang'e στην προστατίτιδα τύπου IIIA και επιδράσεις στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε εκφρασμένες προστατικές εκκρίσεις. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.