Cistanche και Morinda Officinalis για τη θεραπεία του AVN
Apr 19, 2022
Συγγραφέας:Guo Xuefeng, Hou Decai, Yu Rui
Πανεπιστήμιο Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής Liaoning, Shenyang 110847;
Shenyang Orthopedic Hospital, Shenyang 110041;
Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032
Αφηρημένη:Στόχος Να διερευνηθεί ο μηχανισμός τουCistancheκαι Morinda officinalis ιατρική στη θεραπεία τηςAVN(αγγειακή νέκρωση)με βάση τη φαρμακολογία του δικτύου.
Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα οφέλη Cistanche στο AVN
Μέθοδοι: Τα ενεργά συστατικά τουCistanche- Το ζεύγος Morinda officinalis εξετάστηκε από την Πλατφόρμα Φαρμακολογικής Βάσης Δεδομένων και Αναλύσεων του Συστήματος Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (TCMSP) και οι στόχοι της νόσου της νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου οστού ανακτήθηκαν από τις βάσεις δεδομένων GeneCards και OMIM και τα γονίδια τομής ελήφθησαν και καθορίστηκαν χρησιμοποιώντας το Cytoscape 3.7.1 .
Το ρυθμιστικό δίκτυο σύνθετων ασθενειών-στόχων, που βασίζεται στη Βάση Δεδομένων Βιολογικών Πληροφοριών Annotation (DAVID), εκτελεί ανάλυση λειτουργικού εμπλουτισμού Gene Ontology (GO) και ανάλυση εμπλουτισμού διαδρομής Encyclopedia of Genomes (KEGG) για βασικούς στόχους.
Αποτελέσματα: Ελήφθησαν συνολικά 21 δραστικά συστατικά και 182 πιθανοί στόχοι του ζεύγους φαρμάκων Cistanche-Morinda Officinalis και 727 στόχοι σχετικών ασθενειών. Η ανάλυση εμπλουτισμού GO περιελάμβανε κυρίως λειτουργίες όπως η απόπτωση, ο ανώμαλος μεταβολισμός των λιπιδίων και η απόκριση αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. μονοπάτι; Η ανάλυση οδού KEGG περιλαμβάνει κυρίως οδό σηματοδότησης-1 επαγώμενου από υποξία, σηματοδοτική οδό p53, οδό σηματοδότησης παράγοντα νέκρωσης όγκου κ.λπ.
Συμπέρασμα: Με βάση τη φαρμακολογία του δικτύου, έχει προκαταρκτικά αποκαλυφθεί η συνολική ρυθμιστική επίδραση των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής με πολλαπλά συστατικά, πολλαπλούς στόχους και πολλαπλές οδούς. Ο μηχανισμός δράσης μπορεί να σχετίζεται με μη φυσιολογικό μεταβολισμό των λιπιδίων, απόπτωση και πρόκληση υποξίας. Η διαδρομή σηματοδότησης παράγοντα-1 και η διαδρομή σηματοδότησης p53 συνδέονται στενά.
Λέξεις κλειδιά:αγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής, φαρμακολογία δικτύου, νέκρωση της μηριαίας κεφαλής, Cistanche,Οφέλη Cistanche,Morinda officinalis
Η οστεονέκρωση της κεφαλής του μηριαίου είναι μια ορθοπεδική αρθρική νόσος που προκαλείται από διακοπή ή επίμονη βλάβη στην παροχή αίματος της μηριαίας κεφαλής, η οποία οδηγεί σε δομικές αλλαγές και δυσλειτουργία της μηριαίας κεφαλής. Τα επιδημιολογικά αποτελέσματα δείχνουν ότι υπάρχουν περίπου 28 έως 30 εκατομμύρια ασθενείς με νέκρωση της μηριαίας κεφαλής σε όλο τον κόσμο και ο νέος επιπολασμός αυξάνεται χρόνο με το χρόνο [1-2].
Δεδομένου ότι η παθογένεια της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί και είναι μια χρόνια προοδευτική εξέλιξη, εάν δεν μπορεί να εντοπιστεί και να αντιμετωπιστεί έγκαιρα, θα επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής των ασθενών, ένα ιατρικό πρόβλημα που πρέπει να επιλυθεί επειγόντως. Με τον μετασχηματισμό του τρόπου θεραπείας της νόσου, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής αντανακλάται στη βελτίωση της ρεολογικής κατάστασης και της δομής της κεφαλής του μηριαίου, στην προώθηση της μικροαγγειακής επισκευής και αναγέννησης και στη μείωση των λιπιδίων του αίματος. Χρησιμοποιείται ευρέως στην πρόληψη και θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής. Το αποτέλεσμα είναι αξιοσημείωτο.
Το Cistanche είναι το ξηρό, φολιδωτό στέλεχος του Cistanche της οικογένειας Lidangaceae. Το Morinda officinalis είναι το ξηρό ρίζωμα του Morinda officinalis, το οποίο είναι γλυκό και πικάντικο στη γεύση, ελαφρώς ζεστό στη φύση και επιστρέφει στους μεσημβρινούς των νεφρών και του ήπατος.
Μελέτες έχουν δείξει ότι το Cistanche- Morinda officinalis έχει σαφή επίδραση στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής, αλλά λόγω της πολυπλοκότητας των συστατικών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι απολύτως σαφής. Με βάση τη φαρμακολογία του δικτύου, τα ενεργά συστατικά των ενώσεων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής μπορούν να αναγνωριστούν, μπορούν να βρεθούν στόχοι και μπορούν να κατασκευαστούν δίκτυα με ασθένειες, κάτι που συνάδει με τα μονοπάτια δράσης πολλαπλών συστατικών και πολλαπλών στόχων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής. Με βάση τη φαρμακολογία του δικτύου, διερευνήσαμε τον μηχανισμό τουκιστανάκι-morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής, με στόχο την αποκάλυψη του μηχανισμού της cistanche-morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής από μοριακή άποψη και παροχή ερευνητικής κατεύθυνσης για τη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής με παραδοσιακά κινέζικα φάρμακο. και επιστημονική βάση.
Πίνακας 1 Βάση δεδομένων και πλατφόρμα ανάλυσης
Υλικά και Μέθοδοι για τη Μελέτη των Οφέλη Cistanche στη θεραπεία της AVN
1.1 Πλατφόρμα βάσης δεδομένων και ανάλυσης
Η βάση δεδομένων και η πλατφόρμα ανάλυσης περιγράφονται λεπτομερώς στον Πίνακα 1.
1.2 Έλεγχος και πρόβλεψη στόχου των δραστικών συστατικών στο ζεύγος φαρμάκων Cistanche- Morinda Officinalis Μέσω της Πλατφόρμας Φαρμακολογικής Βάσης Δεδομένων και Αναλύσεων του Συστήματος Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (TCMSP), οι συνθήκες διαλογής είναι ιδιότητες που μοιάζουν με φάρμακα (DL) μεγαλύτερες ή ίσες με {{4} }.18, βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα (OB) Μεγαλύτερη ή ίση με 30 τοις εκατό , Προκαταρκτικός έλεγχος των δραστικών συστατικών του Cistanche and Morinda Officinalis και πρόβλεψη στόχος των ελεγμένων ενεργών συστατικών, συμπληρωμένη με βιβλιογραφικό ερώτημα μέσω βάσεων δεδομένων PubMed και CNKI.
Τα ονόματα των χημικών συστατικών ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας βάσεις δεδομένων Chemical Book και AiChem και τα ονόματα πρωτεϊνών-στόχων διαλογής τυποποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων UniProt.
1.3 Απόκτηση στόχων ασθένειας για νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου
Χρησιμοποιώντας την "οστεονέκρωση της κεφαλής του μηριαίου" ως λέξη-κλειδί, οι βάσεις δεδομένων που αναζητήθηκαν περιλαμβάνουν βάσεις δεδομένων GeneCards και OMIM.
1.4 Έλεγχος πυρήνα στόχου και κατασκευή δικτύου PPI
Το ζεύγος φαρμάκων Cistanche- Morinda Officinalis χαρτογραφήθηκε με τον στόχο νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου οστού και το διάγραμμα Venn χρησιμοποιήθηκε για να ληφθεί η τομή για την εξέταση του πυρήνα στόχου.
Το δίκτυο αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI) του βασικού στόχου κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας την ηλεκτρονική πλατφόρμα βάσης δεδομένων STRING, το είδος της μελέτης ορίστηκε σε άνθρωπο και η τιμή του σκορ αλληλεπίδρασης ορίστηκε σε 0,400. Να δημιουργηθεί ένα ρυθμιστικό δίκτυο για την τρισδιάστατη παρουσίαση του μηχανισμού δράσης των Cistanche και Morinda Officinalis στη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής.
1.5 Ανάλυση εμπλουτισμού GO και ανάλυση διαδρομής KEGG βασικών στόχων
Προκειμένου να επεξηγηθεί περαιτέρω ο ρόλος της πρωτεΐνης-στόχου πυρήνα στη λειτουργία των γονιδίων, χρησιμοποιήθηκε η βάση δεδομένων DAVID για την ανάλυση του εμπλουτισμού GO του πυρήνα στόχου και της ανάλυσης οδού KEGG. Το είδος περιορίστηκε στον άνθρωπο και το όριο ορίστηκε σε PValue<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">
2 αποτελέσματα
2.1 Έλεγχος ενεργών συστατικών και πρόβλεψη στόχου του ζεύγους Cistanche- Morinda Officinalis TCMSP εξετάστηκαν σύμφωνα με τις παραμέτρους DL και OB και ελήφθησαν συνολικά 25 δραστικά συστατικά του ζεύγους Cistanche - Morinda Officinalis, εξαιρουμένων 4 αποτελεσματικών στόχων που δεν έλαβαν τους αντίστοιχους στοχεύει τα συστατικά, και τελικά λαμβάνει 21 δραστικά συστατικά, αποτελεσματικά
Υπάρχουν 182 στόχοι που αντιστοιχούν στα στοιχεία και τα συγκεκριμένα στοιχεία και τα αποτελέσματα πληροφοριών στόχου φαίνονται στον Πίνακα 2.
2.2 Καθορισμός στόχων της νόσου για νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου
277 γνωστοί στόχοι που σχετίζονται με τη νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου ανιχνεύθηκαν με αναζήτηση στο GeneCards και 453 γνωστοί στόχοι που σχετίζονται με τη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής εντοπίστηκαν από τη βάση δεδομένων OMIM. Μετά την επεξεργασία, ελήφθησαν συνολικά 727 σχετικοί στόχοι και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.
2.3 Έλεγχος βασικών στόχων των Cistanche και Morinda officinalis για τη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής και δημιουργία σχέσης αλληλεπίδρασης δικτύου Χρησιμοποιώντας την διαδικτυακή πλατφόρμα του διαγράμματος Venn, χρησιμοποιήθηκαν 727 στόχοι ασθένειας νέκρωσης μηριαίας κεφαλής και 182 βότανα Cistanche και Morinda Officinalis για την ανάλυση του αποτελέσματος ενεργών συστατικών. Η χαρτογράφηση στόχων χρησιμοποιήθηκε για τη σχεδίαση ενός διαγράμματος Venn. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των γονιδίων τομής, ελήφθησαν 33 βασικοί στόχοι για τη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής από τους Cistanche και Morinda officinalis (Εικόνα 1). Οι 33 βασικοί στόχοι εισήχθησαν στην ηλεκτρονική πλατφόρμα της βάσης δεδομένων STRING, κατασκευάστηκε το μοντέλο δικτύου PPI και εξήχθησαν τα δεδομένα δικτύου PPI των βασικών στόχων (Εικόνα 2).
Το ρυθμιστικό δίκτυο κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας το Cytoscape 3.7.1 (Εικόνα 3). Το δίκτυο περιέχει 54 κόμβους και 62 ακμές. Όσον αφορά τα ενεργά συστατικά, το MOL000098 (κερσετίνη) έχει 30 στόχους και το MOL000358 (βήτα-σιτοστερόλη) έχει 6 στόχους. Όσον αφορά τους βασικούς στόχους, η πρωτεΐνη 2 που ενεργοποιεί τον υποδοχέα στεροειδών (NCOA2) μπορεί να συνδεθεί με 13 δραστικά συστατικά και η ενεργοποιημένη από ασβέστιο πρωτεΐνη καναλιού καλίου 1 (KCNMA1) μπορεί να συνδεθεί με τέσσερα ενεργά συστατικά. Αυτό αντανακλά τον μηχανισμό του Cistanche- Morinda Officinalis για τη θεραπεία πολλαπλών συστατικών και πολλαπλών στόχων της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής.
Σχήμα 1 Διάγραμμα Venn του βασικού στόχου των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής
Σχήμα 2 Διάγραμμα δικτύου PPI του βασικού στόχου των Cistanche και Morinda officinalis για τη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής
2.4 Ανάλυση εμπλουτισμού GO των βασικών στόχων στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής με Cistanche και Morinda officinalis
Μέσω της ανάλυσης εμπλουτισμού GO, ελήφθησαν συνολικά 210 στοιχεία που σχετίζονται με τη βιολογική διεργασία (BP), 34 στοιχεία που σχετίζονται με τη μοριακή λειτουργία (MF) και 20 στοιχεία που σχετίζονται με την κυτταρική σύνθεση (CC) (Εικόνα 4~Εικόνα 7). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι βιολογικές διεργασίες των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής εμπλουτίστηκαν κυρίως σε λιπιδική αντίδραση, αντιδραστική αντίδραση ειδών οξυγόνου, απόπτωση κ.λπ. Οι μοριακές λειτουργίες εμπλουτίστηκαν κυρίως στην εξαρτώμενη από κυκλίνη πρωτεΐνη σερίνη/θρεονίνη . Δραστηριότητες αμινοκινάσης και αυξητικού παράγοντα, παράγοντες μεταγραφής, υποδοχείς αυξητικού παράγοντα, υποδοχείς πυρηνικών ορμονών και ικανότητα σύνδεσης ιόντων μετάλλου μεταπτώσεως. Η κυτταρική σύνθεση εμπλουτίζεται κυρίως στη μεμβρανική κοιλότητα και στο σύστημα του εσωτερικού χιτώνα, στους κόκκους αιμοπεταλίων, στους εκκριτικούς κόκκους και
Εκκριτικά κυστίδια, εξωκυτταρική μήτρα κ.λπ.
2.5 Τα γονίδια-στόχοι των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής
Ανάλυση διαδρομής KEGG Μέσω της ανάλυσης διαδρομής KEGG, ελήφθησαν συνολικά 67 καταχωρήσεις KEGG (Εικόνα 8-Εικόνα 9). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι βιολογικές οδοί των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής περιλάμβαναν κυρίως τη σηματοδοτική οδό p53, την οδό σηματοδότησης που προκαλείται από υποξία-1, την οδό σηματοδότησης παράγοντα νέκρωσης όγκου και την ιντερλευκίνη-17 μονοπάτι σηματοδότησης.
3 Συζήτηση του Cistanche
Το νεφρό είναι το θεμέλιο της έμφυτης, κυρίως των οστών και του μυελού. Εάν η ουσία των νεφρών είναι επαρκής, ο μυελός των οστών είναι βιοχημικά ενεργός και ισχυρός. Εάν η ουσία των νεφρών είναι ανεπαρκής, ο μυελός των οστών είναι ανεπαρκής σε βιοχημική πηγή και τα οστά είναι αδύναμα και αδύναμα. Επομένως, στα πρώιμα και μεσαία στάδια της θεραπείας της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής, η ανάπτυξη των νεφρών και των οστών θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως κύρια θεραπεία. Οι βασικές αρχές θεραπείας βασίζονται κυρίως σε παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα όπως το Cistanche, το Morinda officinalis και το Epimedium.
Με βάση την ποσοτική εφαρμογή των χαρακτηριστικών δεικτών της τεχνολογίας omics, των σχετικών δεικτών φυσικής και χημικής εξέτασης, των απεικονιστικών τεχνικών δεικτών και των μη κωδικοποιημένων τεχνικών δεικτών RNA στην αντικειμενοποίηση του συνδρόμου TCM διαφοροποίησης της μηριαίας κεφαλής, είναι δυνατό να διερευνηθεί πιο αποτελεσματικά η αιτίες ταξινόμησης TCM της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής. Χαρακτηριστικά της νόσου. Η φαρμακολογία του δικτύου μπορεί να αποκαλύψει πλήρως τον πιθανό μηχανισμό των ενώσεων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία της νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου. Με την κατασκευή ενός ρυθμιστικού δικτύου "σύνθετη ασθένεια-στόχος", είναι δυνατή η διεξοδική ανάλυση της επίδρασης των ενώσεων παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στους στόχους ασθενειών από τα ενεργά συστατικά των ενώσεων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής. Η ανάπτυξη παρέχει θεωρητική και τεχνική υποστήριξη. Το ζεύγος φαρμάκων Cistanche - Morinda Officinalis είναι ένα ζεύγος φαρμάκων που χρησιμοποιείται συνήθως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για την ενίσχυση των νεφρών και την ενίσχυση των οστών.
Σε αυτή τη μελέτη, ελήφθησαν 21 δραστικά συστατικά των ζευγών Cistanche - Morinda Officinalis μέσω προκαταρκτικού ελέγχου και 33 βασικοί στόχοι των ζευγών Cistanche - Morinda Officinalis εξετάστηκαν για τη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής. Ο μηχανισμός δράσης του Morinda Officinalis στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής είναι πολύπλοκος και ποικίλος, με πολλούς στόχους και όχι έναν μόνο στόχο. Επομένως, τα αποτελεσματικά συστατικά του ζεύγους φαρμάκων Cistanche-Morida Officinalis έχουν στενή συνεργική δράση και ο στόχος παίζει σημαντικό ρόλο στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής.
Η ανάλυση των δραστικών συστατικών τουCistanche και Morinda officinalisέδειξε ότικερσετίνηέχει διάφορες φαρμακολογικές επιδράσεις όπωςανοσοκαταστολή, αντικαρκινικό, αντιοξειδωτικό, αντιφλεγμονώδεςκτλ. Μπορεί να ρυθμίσει την ισορροπία οστεοβλαστών/οστεοκλαστών και να αναστείλει την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας. Καθώς και η έκφραση τουπροφλεγμονώδεις παράγοντες, που επηρεάζουν τις φλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης, και τα λοιπά.
Σχήμα 3 Το διάγραμμα δικτύου της ρύθμισης ένωσης-ασθένειας-στόχου τουCistancheκαι Morinda officinalis για τη θεραπεία τουΑγγειακή νέκρωση (AVN)της μηριαίας κεφαλής
-Η σιτοστερόλη έχει διάφορα φαρμακολογικά αποτελέσματα όπως αντιφλεγμονώδη, αντι-αιμοπεταλιακή συσσώρευση, υπολιπιδαιμική, ανοσοκατασταλτική κ.λπ. Μπορεί να παίξει ρόλο στον μεταβολισμό των οστών διεγείροντας τη διαφοροποίηση των κοκκιωδών κυττάρων των ωοθηκών και προάγοντας τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών. Κανονισμός λειτουργίας. Η ανάλυση στόχου του ζεύγους φαρμάκων Cistanche και Morinda Officinalis έδειξε ότι το KCNMA1 μπορεί να ρυθμιστεί τόσο από την τάση της μεμβράνης όσο και από τα ενδοκυτταρικά ιόντα ασβεστίου και εκφράζεται ευρέως σε ανθρώπινα κύτταρα οστεοσαρκώματος και οστεογονικά πρόδρομα κύτταρα. Πολλαπλασιασμός κυττάρων και οστεογονική διαφοροποίηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων μυελού των οστών. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-, η ιντερλευκίνη-10 και η ιντερλευκίνη-6 είναι σημαντικά αυξημένες σε ασθενείς με νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου, οι οποίες σχετίζονται με τη γενετική ευαισθησία στη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής. και ο πολυμορφισμός του γονιδίου ιντερλευκίνης-10 rs1800872 συσχετίστηκαν σημαντικά με την εμφάνιση νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου.
Η επαγόμενη από γλυκοκορτικοειδή αναστολή του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα-1 παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και την ανάπτυξη της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής. Ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας 1 μπορεί να προκαλέσει υπερβολική έκκριση αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα αφενός, προκαλώντας ίνωση οστικού ιστού για να αποτρέψει την επισκευή του οστικού ιστού.
Εικόνα 4 Ιστόγραμμα ανάλυσης εμπλουτισμού συνάρτησης GO των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής
Η ανάλυση εμπλουτισμού GO έδειξε ότι το ζεύγος φαρμάκων Cistanche και Morinda άσκησε κυρίως τη θεραπευτική του δράση στη νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου οστού μέσω του μεταβολισμού των λιπιδίων, της κυτταρικής απόπτωσης, της έκφρασης κυτοκίνης και της αντιδραστικής απόκρισης ειδών οξυγόνου.
① Απόπτωση: Η μαζική απόπτωση των οστεοβλαστών μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια οστού, λέπτυνση και μείωση του δοκιδωτού οστού και αλλαγές στη μικροδομή των οστών όπως το πορώδες και λεπτό φλοιώδες οστό. Αυτές οι παθολογικές διεργασίες συσσωρεύονται σταδιακά και επηρεάζουν την κεφαλή του μηριαίου. Η φυσιολογική παροχή αίματος θα οδηγήσει τελικά σε ααγγειακή νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου. Η φωσφορυλίωση της σερίνης/θρεονίνης-πρωτεϊνικής κινάσης και τα γονίδια είναι όλοι βασικοί παράγοντες που εμπλέκονται στην απόπτωση των οστικών κυττάρων.
Μελέτες έχουν δείξει ότι η πρωτεΐνη όγκου p53 και οι πρωτεΐνες που σχετίζονται με το Parkinson μπορούν αποτελεσματικά να αντισταθούν στην απόπτωση του στρες και στη γήρανση των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών ρυθμίζοντας τη μιτοφαγία και να βελτιώσουν την επίδραση επισκευής των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών στην πρώιμη επαγόμενη από στεροειδή νέκρωση του μηριαίου. κεφάλι. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο πολυσακχαρίτης Morinda officinalis, το ενεργό εκχύλισμα του Morinda officinalis, μπορεί να ρυθμίσει την ισορροπία του μεταβολισμού των οστών διεγείροντας τη διαφοροποίηση των στρωματικών κυττάρων του μυελού των οστών σε οστεοβλάστες [25].
② Έκφραση κυτοκίνης: ο αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη, η μορφογενετική πρωτεΐνη των οστών, ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας, η προσταγλανδίνη Ε2, ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια, ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού και άλλοι αυξητικοί παράγοντες μπορούν να προάγουν την αγγειογένεση της μηριαίας κεφαλής, να ενισχύσουν τον πολλαπλασιασμό των οστών και του χόνδρου και τη διαφοροποίηση στο παιχνίδι ρόλο στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής.
Επιπλέον, οι υποδοχείς πυρηνικών ορμονών όπως τα γλυκοκορτικοειδή, τα ανδρογόνα, τα οιστρογόνα και η βιταμίνη D και οι υποδοχείς μεταγραφικών παραγόντων όπως οι μεταγραφικοί παράγοντες που σχετίζονται με το Runt και ο μεταγραφικός παράγοντας Ο του κουτιού forkhead εμπλέκονται επίσης στο σχηματισμό και την ανάπτυξη της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι ο φαρμακευτικός ορός του Cistanche μπορεί να προάγει την έκφραση της μορφογενετικής πρωτεΐνης 2 των οστών για διαφοροποίηση σε οστεοβλάστες.
③ Μεταβολισμός λιπιδίων: η εναπόθεση λιπιδίων μπορεί να εμποδίσει την ισορροπία και την επιδιόρθωση της ενδοοστικής μικροκυκλοφορίας, να ενεργοποιήσει ή να αναστείλει τη μεταγραφή των οστεογονικών και λιπογονικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τη διαταραχή του μεταβολισμού του λίπους και τελικά να οδηγήσει σε νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου. Μελέτες έχουν βρει ότι η ανισορροπία της οξειδοαναγωγικής αντίδρασης μπορεί να οδηγήσει σε υπεροξείδωση των λιπιδίων που οδηγεί σε δυσλειτουργία των οστεοβλαστών, διαταραχή διαφοροποίησης και απόπτωση και διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων που προκαλεί μη τραυματική νέκρωση της μηριαίας κεφαλής και ενεργοποίηση πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων. Το μονοπάτι σηματοδότησης του σώματος, το μονοπάτι σηματοδότησης που σχετίζεται με τα ιόντα ασβεστίου και το μονοπάτι σηματοδότησης πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από αδενυλικό είναι στενά συνδεδεμένα.
Φωτογραφίες του Cistanche tubulosa
④ αντιδραστική απόκριση ειδών οξυγόνου: τα αυξημένα ενεργά είδη οξυγόνου μπορούν να προάγουν αγγειακή ενδοθηλιακή βλάβη, να μειώσουν τα οστικά κύτταρα και
Οι οστεοβλάστες, η μη φυσιολογική ενεργοποίηση των οστεοκλαστών και η προώθηση της αποδόμησης των ινών κολλαγόνου του χόνδρου και των πρωτεογλυκανών, οδηγούν σε απόφραξη της παροχής αίματος της κεφαλής του μηριαίου, βλάβη στη μηχανική δομή στήριξης, ισοπέδωση και κατάρρευση της μηριαίας κεφαλής στην περιοχή πίεσης. και τέλος νέκρωση μηριαίας κεφαλής.
Σχήμα 5 Ανάλυση εμπλουτισμού συνάρτησης GO των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής- Διάγραμμα φυσαλίδων ανάλυσης BP
Εικ. 6 Ανάλυση εμπλουτισμού συνάρτησης GO των Cistanche deserticola και Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής- Διάγραμμα φυσαλίδων ανάλυσης MF
Σχήμα 7 Ανάλυση εμπλουτισμού συνάρτησης GO τουCistancheκαι Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής- Γράφημα φυσαλίδων ανάλυσης CC
Η ανάλυση οδού KEGG έδειξε ότι το ζεύγος φαρμάκων Cistanche - Morinda Officinalis ασκεί κυρίως νέκρωση της μηριαίας κεφαλής μέσω της οδού σηματοδότησης p53, της οδού σηματοδότησης της ιντερλευκίνης-17, της οδού σηματοδότησης που προκαλείται από υποξία-1, της οδού σηματοδότησης παράγοντα νέκρωσης όγκου και άλλα μονοπάτια σηματοδότησης. Θεραπευτικό αποτέλεσμα.
① οδός σηματοδότησης p53: Ως κατασταλτικός όγκος, η ρ53 μπορεί να προκαλέσει απόπτωση ρυθμίζοντας την ενδογενή οδό απόπτωσης, την πρωτεϊνική οδό του υποδοχέα σήματος θανάτου και τη μιτοχονδριακή απελευθέρωση ελεύθερων ριζών οξυγόνου. Ενεργοποιημένη από περιβαλλοντικούς παράγοντες, η οδός σηματοδότησης p53 παίζει σημαντικό ρόλο στη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής ρυθμίζοντας την απόπτωση και τον κυτταρικό κύκλο. Μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση της ρ53 μπορεί να αυξηθεί στη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής.
②Διαδρομή σηματοδότησης που προκαλείται από υποξία-1: Η οδός σηματοδότησης που προκαλείται από υποξία-1 είναι ζωτικής σημασίας για την απόκριση του σώματος σε χαμηλή συγκέντρωση οξυγόνου ή υποξία. Το υποξικό περιβάλλον της νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου μπορεί να επηρεάσει την οστεοκλαστογένεση και τον επαγόμενο από την υποξία παράγοντα. Μελέτες έχουν βρει ότι ο επαγόμενος από την υποξία παράγοντας-1 μπορεί να συμμετάσχει στη διαδικασία της αγγειογένεσης μεσολαβώντας τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα και ταυτόχρονα μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στη ρύθμιση της μεταφοράς θρεπτικών ουσιών και να επηρεάσει τη λειτουργία των οστεοκλαστών. προκαλώντας νέκρωση της μηριαίας κεφαλής και διαταραχές απορρόφησης οστών.
③Μονοπάτι σηματοδότησης παράγοντα νέκρωσης όγκου: Ο TNF παίζει ρόλο στη νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου οστού δεσμευόμενος στον υποδοχέα του. Μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση του παράγοντα νέκρωσης όγκου ορού- είναι σημαντικά αυξημένη στην επαγόμενη από στεροειδή νέκρωση της μηριαίας κεφαλής στην ομάδα μοντέλου κουνελιού και ο πολυμορφισμός του γονιδίου νέκρωσης όγκου και του υποξικού περιβάλλοντος μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την κλινική έκβαση του νέκρωση της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από ορμόνες. ανάπτυξη. Ως ο πιο κοινός κλινικός φλεγμονώδης παράγοντας, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου- παίζει σημαντικό ρόλο στη βλάβη των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων της μηριαίας κεφαλής και μπορεί επίσης να επηρεάσει την παροχή αίματος της κεφαλής του μηριαίου οστού μέσω της ενδοαγγειακής πήξης. μπορεί επίσης να προκαλέσει την απορρόφηση των οστικών κυττάρων και των χονδροκυττάρων. Μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών. Μπορεί επίσης να προκαλέσει την παραγωγή ελεύθερων ριζών οξυγόνου, υπεροξείδωση λιπιδίων, απόπτωση οστεοβλαστών και άλλες παθολογικές διεργασίες και η αλληλεπίδραση των παραπάνω συνδέσμων θα οδηγήσει τελικά στην εμφάνιση της μηριαίας κεφαλής νέκρωσης.
Εικόνα 8 Ιστόγραμμα ανάλυσης εμπλουτισμού οδού KEGG τουCistancheκαι Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής
Σχήμα 9 Διάγραμμα φυσαλίδων της ανάλυσης εμπλουτισμού διαδρομής KEGG τουCistancheκαι Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής
Συνοψίζοντας, το Cistanche και το Morinda officinalis έχουν τα χαρακτηριστικά πολλών δραστικών συστατικών, διαφορετικών στόχων και ένα ευρύ φάσμα μονοπατιών δράσης στη θεραπεία της νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου οστού, που περιλαμβάνουν βιολογικές οδούς, συμπεριλαμβανομένης της οδού σηματοδότησης p53, παράγοντα που προκαλείται από υποξία{{2 }} οδός σηματοδότησης, οδός σηματοδότησης παράγοντα νέκρωσης όγκου, ιντερλευκίνη-
17 Μονοπάτια σήματος, κ.λπ., οι βιολογικές διεργασίες περιλαμβάνουν απόπτωση, έκφραση κυτοκινών, μεταβολισμό λιπιδίων, αντιδραστική απόκριση ειδών οξυγόνου και άλλες λειτουργικές οδούς. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν τη βάση για μετέπειτα έρευνα σχετικά με τον μηχανισμό των Cistanche και Morinda officinalis στη θεραπεία τηςΑγγειακή νέκρωση (AVN) της μηριαίας κεφαλής.
ΒΡΕΙΤΕ ΤΗΝ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ ΓΙΑ ΤΟ AVN
Η προσεκτικά φτιαγμένη στο χέρι φόρμουλα μας για την προστασία του ήπατος περιλαμβάνει τα βότανα που έχουν ερευνηθεί καλύτερα καιπροϊόντα κιστάνι. Καθένα δείχνει εκπληκτικές δυνατότητες για τη διαχείριση της βελτίωσης της ανοσίας, καθώς και γενική υποστήριξη νεύρων και νευρώνων συνολικά.
Περιλαμβάνει:
TΟφέλη Cistanche:– Το εκχύλισμα Cistanche δεν επηρέασε την οστεοκλαστογένεση. Επιπλέον, το εκχύλισμα Cistanche απέτρεψε την οστική απώλεια που προκλήθηκε από την ωοθηκεκτομή in vivo. Το cistanche μπορεί να είναι ένας νέος παράγοντας σχηματισμού οστών για τη θεραπεία της AVN και της οστεοπόρωσης
