Μια ήσυχη κρίση υγείας σε άνοδο

Η φλεγμονή του πεπτικού συστήματος είναι ένα από τα πιο επίμονα και οδυνηρά προβλήματα στη σύγχρονη ιατρική. Μεταξύ των πολλών μορφών που μπορεί να πάρει, λίγες είναι πιο προκλητικές απόφλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD)- όρος που καλύπτει δύο χρόνιες, υποτροπιάζουσες καταστάσεις:Νόσος του Crohnκαιελκώδης κολίτιδα. Σε αντίθεση με ένα περαστικό στομαχικό σφάλμα που εξαφανίζεται σε λίγες μέρες, το IBD είναι ένας ισόβιος σύντροφος για όσους ζουν με αυτό, που χαρακτηρίζεται από κύκλους εξάρσεων και ύφεσης, κοιλιακούς πόνους, επίμονη διάρροια, κόπωση και συνεχή ανάγκη να σχεδιάζουν τη ζωή γύρω από τα μπάνια και τα ραντεβού.

Για πολύ καιρό, η IBD θεωρούνταν ασθένεια του δυτικού κόσμου. Αυτή η εικόνα αλλάζει γρήγορα. Στην Κίνα, ο αριθμός των ατόμων που ζουν με ΙΦΝΕ αυξάνεται χρόνο με τον χρόνο τις τελευταίες δύο δεκαετίες και οι προβλέψεις δείχνουν ότι ο αριθμός θα μπορούσε να φτάσει περίπου τις 150.000 στα μέσα αυτής της δεκαετίας - το υψηλότερο βάρος στην Ασία. Αυτό δεν είναι ένα εξειδικευμένο πρόβλημα. Είναι μια αυξανόμενη πρόκληση για τη δημόσια υγεία που ερευνητές, κλινικοί γιατροί και φαρμακευτικές εταιρείες σε όλο τον κόσμο προσπαθούν να αντιμετωπίσουν.

Οι λόγοι πίσω από αυτή την άνοδο είναι περίπλοκοι. Οι επιστήμονες γενικά επισημαίνουν έναν συνδυασμό παραγόντων: γενετική ευαισθησία, περιβαλλοντικά ερεθίσματα, υπερδραστήρια ή εσφαλμένη ανοσολογική απόκριση, αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου και βλάβη στον εντερικό φραγμό - το λεπτό, λεπτό στρώμα κυττάρων που πρέπει να κρατά το "μέσα" του σώματος ξεχωριστό από τον "έξω κόσμο" του πεπτικού συστήματος.

Η συμβατική ιατρική έχει σημειώσει πραγματική πρόοδο στη διαχείριση του IBD, αλλά δεν υπάρχει θεραπεία. Οι πιο κοινές θεραπείες - αμινοσαλικυλικά, αντιβιοτικά, κορτικοστεροειδή και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα - μπορεί να είναι αποτελεσματικές, ωστόσο έχουν ένα οικείο σύνολο μειονεκτημάτων: παρενέργειες που είναι δύσκολο να ανεκτούν, απώλεια αποτελεσματικότητας με την πάροδο του χρόνου και τάση για επανεμφάνιση της νόσου μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτός είναι ακριβώς ο λόγος που οι ερευνητές συνεχίζουν να αναζητούν πιο ήπιες, πιο βιώσιμες επιλογές - και γιατί ένα αρχαίο φυτό της ερήμου που ονομάζεταιCistancheέχει μπει πρόσφατα στο προσκήνιο.

Τι είναι το Cistanche;

Cistanche- γνωστό στα κινέζικα ωςRoucongrong(肉苁蓉) και το παρατσούκλι "τζινσενγκ της ερήμου" - είναι ένα παρασιτικό βότανο που αναπτύσσεται σε μερικά από τα πιο σκληρά περιβάλλοντα στη Γη: τις άνυδρες ερήμους της βορειοδυτικής Κίνας, συμπεριλαμβανομένης της περιοχής Σιντζιάνγκ. Δεν έχει δικά του φύλλα με τη συνήθη έννοια. Αντίθετα, ζει συνδέοντας τις ρίζες του σε θάμνους της ερήμου και αντλώντας νερό και θρεπτικά συστατικά από αυτούς. Αυτό που συλλέγεται και χρησιμοποιείται είναι ο σαρκώδης, καλυμμένος με λέπια μίσχος του φυτού.

Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική,Cistancheέχει εκτιμηθεί εδώ και αιώνες ως θερμαντικό, θρεπτικό τονωτικό. Οι δύο πιο γνωστοί παραδοσιακοί ρόλοι του είναιτονώνει τα νεφρά και υποστηρίζει τη ζωτικότητακαιενυδάτωση των εντέρων για την ανακούφιση της δυσκοιλιότητας. Επειδή εδώ και πολύ καιρό θεωρείται απαλό και όχι σκληρό, έχει αξιοπιστία για παρατεταμένη χρήση, ιδιαίτερα μεταξύ των ηλικιωμένων.

Η σύγχρονη επιστήμη έχει αρχίσει να εξηγεί γιατί αυτό το ταπεινό στέλεχος της ερήμου φέρει τόση βιολογική δραστηριότητα.Cistancheείναι χημικά πλούσιο, περιέχει ένα ευρύ φάσμα φυσικών ενώσεων - κυρίως μια οικογένεια που ονομάζεταιφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (PeGs), μαζί με τερπένια, πολυσακχαρίτες και διάφορα άλλα μικρά μόρια. Τα δύο PeG που εμφανίζονται πιο συχνά στην έρευνα είναιεχινακοσίδηκαιβερμπασκοσίδη (ακτεοσίδη)- στην πραγματικότητα, η έκδοση του 2020 τουΚινεζική Φαρμακοποιίαπαραθέτει αυτές τις δύο ενώσεις ως τα επίσημα συστατικά δείκτη που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση και την τυποποίησηCistanche.

Εδώ είναι όπου η ιστορία γίνεται ενδιαφέρουσα για όποιον ενδιαφέρεται για την υγεία του εντέρου. Ακόμη και πριν από τη μελέτη που πρόκειται να συζητήσουμε, οι ερευνητές είχαν ήδη αναφέρει ότι η εχινακοσίδη μπορεί να βελτιώσει την κολίτιδα στα ποντίκια βοηθώντας τα κύτταρα που καλύπτουν το έντερο να αναπτυχθούν και να αντισταθούν στον πρόωρο θάνατο και ότι η βερμπασκοσίδη - ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό - μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της πειραματικά επαγόμενης κολίτιδας σε αρουραίους. Αυτές οι υποδείξεις έθεσαν ένα προφανές και σημαντικό ερώτημα:Cistancheφαίνεται ξεκάθαρα να βοηθά το έντερο, αλλάποια ακριβώς από τις πολλές ενώσεις τουείναι υπεύθυνοι, καιμέσω ποιων μοριακών μηχανώνλειτουργούν; Μια ομάδα ερευνητών στο Xinjiang ξεκίνησε να απαντήσει ακριβώς σε αυτό το ερώτημα - χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό προβλέψεων που βασίζονται σε υπολογιστή και πραγματικών πειραμάτων σε ζώα.

Γιατί είναι τόσο δύσκολο να μελετήσεις ένα ολόκληρο βότανο

Πριν δούμε τι βρήκαν, βοηθάει να καταλάβουμε γιατί αρέσει η μελέτη ενός φυτούCistancheείναι πολύ πιο περίπλοκο από τη μελέτη ενός μόνο φαρμάκου.

Ένα σύγχρονο φαρμακευτικό προϊόν είναι συνήθως ένα μόριο με έναν καλά καθορισμένο στόχο. Ένα φαρμακευτικό φυτό, αντίθετα, είναι ένα κοκτέιλ - μερικές φορές εκατοντάδες διαφορετικές ενώσεις, καθεμία από τις οποίες μπορεί να αλληλεπιδράσει με πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες στο σώμα. Η παραδοσιακή ιατρική επιμένει από καιρό ότι τα βότανα δρουν μέσω της συνδυασμένης δράσης πολλών συστατικών, μια έννοια που συχνά περιγράφεται ως «συνέργεια». Αλλά η συνέργεια είναι δύσκολο να αποδειχθεί, και ακόμη πιο δύσκολο να μελετηθεί. Εάν δώσετε σε ένα ζώο ολόκληρο το εκχύλισμα και γίνει καλύτερο, δεν ξέρετε αυτόματα ποιο συστατικό είχε σημασία. Εάν απομονώσετε ένα συστατικό και το δοκιμάσετε μόνο του, μπορεί να χάσετε το όφελος που προέκυψε από τον συνδυασμό.

Αυτό είναι το κλασικό δίλημμα της έρευνας για τα βότανα. Τα τελευταία χρόνια, ωστόσο, έχει εμφανιστεί ένα σύνολο ισχυρών υπολογιστικών εργαλείων που βοηθούν στην επίλυσή του. Η προσέγγιση ονομάζεταιφαρμακολογία δικτύου. Αντί να μελετά μια χημική ουσία έναντι μιας πρωτεΐνης, η φαρμακολογία δικτύου χαρτογραφεί ολόκληρο τον ιστό των αλληλεπιδράσεων -κάθε δραστική ένωση στο βότανο, κάθε πρωτεΐνη με κάθε ένωση μπορεί να συνδεθεί και κάθε πρωτεΐνη που συνδέεται με την ασθένεια- και στη συνέχεια αναζητά τα σημεία όπου επικαλύπτονται. Είναι ένας τρόπος να ρωτήσεις ολόκληρο το οικοσύστημα ενός βοτάνου: "Ποιος από εσάς σχετίζεται πραγματικά με αυτήν την ασθένεια;" - πριν ξοδέψετε χρόνο και χρήμα σε πειράματα σε ζώα.

Αυτή ακριβώς είναι η στρατηγική που χρησιμοποίησαν οι ερευνητές και αξίζει να εξηγηθεί γιατί είναι η καρδιά της όλης μελέτης.

Βήμα πρώτο: Εύρεση των ενεργών συστατικών

Η πρώτη εργασία ήταν να προσδιορίσει ποιες ενώσεις περιείχανCistancheαξίζει να μελετηθεί καθόλου. Δεν απορροφάται κάθε μόριο σε ένα φυτό αρκετά καλά ή αρκετά σαν φάρμακο, ώστε να έχει ύλη μέσα στο σώμα. Έτσι, η ομάδα χρησιμοποίησε μια πολύ γνωστή βάση δεδομένων (TCMSP) για την οθόνηCistancheΤα συστατικά του χρησιμοποιούν δύο πρακτικά κριτήρια: εάν μια ένωση είναι πιθανό να απορροφηθεί όταν λαμβάνεται από το στόμα και αν μοιάζει με ένα τυπικό μόριο φαρμάκου. Στη συνέχεια πρόσθεσαν άλλες δραστικές ενώσεις που είχαν αναφερθεί στην επιστημονική βιβλιογραφία για τις επιδράσεις τους στο έντερο.

Το αποτέλεσμα ήταν μια λίστα με39 ενεργά συστατικά- ένα διαχειρίσιμο, τεκμηριωμένο σύνολο υποψηφίων. Αυτά κυμαίνονταν από γνωστές φυτικές ενώσεις όπωςκερσετίνηκαι-σιτοστερόληναCistanche-συγκεκριμένα μόρια όπωςκιστανοσίδη Ηκαιτέτοια σιλακτόνη, μαζί με σάκχαρα, αλκοόλες σακχάρων και διάφορα άλλα μικρά μόρια.

Βήμα δεύτερο: Σύνδεση του βοτάνου με την ασθένεια

Στη συνέχεια, οι ερευνητές έπρεπε να ανακαλύψουν ποιες από αυτές τις ενώσεις θα μπορούσαν εύλογα να επηρεάσουν την IBD. Το έκαναν σε δύο παράλληλες διαδρομές:

Πρώτον, χρησιμοποίησαν ένα εργαλείο πρόβλεψης (Swiss Target Prediction) για να προσδιορίσουν τις πρωτεΐνες με τις οποίες κάθε ενεργό συστατικό είναι πιθανό να συνδεθεί στο ανθρώπινο σώμα. Αυτό τους έδωσε μια λίστα με την «προσέγγιση» του βοτάνου.

Δεύτερον, χρησιμοποίησαν βάσεις δεδομένων ασθενειών (GeneCards και OMIM) για να συγκεντρώσουν τις πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στην IBD.

Στη συνέχεια συνέκριναν τις δύο λίστες και κράτησαν μόνο την επικάλυψη - τις πρωτεΐνες πουCistancheμπορεί να αγγίξεικαιπου έχουν σημασία για την IBD. Η διασταύρωση περιείχε232 πιθανοί στόχοι. Με άλλα λόγια,CistancheΟι ενώσεις του φαίνονται ικανές να φτάσουν σε περισσότερες από διακόσιες πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Αυτός ο μοναδικός αριθμός αρχίζει να εξηγεί τις ευρείες δυνατότητες του βοτάνου: δεν χτυπά έναν διακόπτη, αλλά φτάνει σε ένα ολόκληρο δίκτυο.

Βήμα τρίτο: Μηδενισμός των βασικών παικτών

Η ύπαρξη μιας λίστας με 232 επικαλυπτόμενες πρωτεΐνες είναι χρήσιμη, αλλά είναι πάρα πολλές για να εστιάσουμε. Οι ερευνητές έπρεπε να βρουν ποιες ενώσεις και ποιες πρωτεΐνες ήταν οι πραγματικοί κόμβοι - αυτές με τις περισσότερες συνδέσεις και επομένως τη μεγαλύτερη επιρροή.

Για να γίνει αυτό, κατασκεύασαν δύο είδη δικτύων.

Το σύνθετο δίκτυο.Κατασκεύασαν ένα δίκτυο "φάρμακο-ένωση-νόσος-στόχος" - έναν οπτικό χάρτη στον οποίο οι ενώσεις, οι στόχοι και η ασθένεια συνδέονται με γραμμές που δείχνουν τις σχέσεις τους. Μετρώντας πόσες συνδέσεις είχε κάθε ένωση (ένα μέτρο που ονομάζεται «βαθμός»), εντόπισαν τοτέσσερα βασικά στοιχείατουCistancheπιο πιθανό να οδηγήσει την επίδρασή του στην IBD:

Κερσετίνη- ένα ευρέως μελετημένο φυτικό αντιοξειδωτικό με καλά τεκμηριωμένη αντιφλεγμονώδη δράση

Σουτσιλακτόνη- μια ένωση που αναφέρεται ότι υποστηρίζει τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού και ενισχύει την απελευθέρωση μιας βασικής πρωτεΐνης σηματοδότησης που ονομάζεται ιντερφερόνη-γάμα

- Σιτοστερόλη- μια κοινή φυτική στερόλη που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα φλεγμονώδη σήματα στο έντερο

Cistanoside H - a Cistanche-ειδική γλυκοσίδη που συνδέεται με τη ρύθμιση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής

Το πρωτεϊνικό δίκτυο.Στη συνέχεια χαρτογράφησαν πώς αλληλεπιδρούν όλοι οι πιθανοί στόχοι μεταξύ τους (ένα δίκτυο αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης) και μέτρησαν ξανά τις συνδέσεις. Αυτή τη φορά, πέντε πρωτεΐνες ξεχώρισαν ως κεντρικοί κόμβοι:

TNF-- ένα κύριο μόριο φλεγμονώδους σηματοδότησης, συχνά ένα από τα πρώτα που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής

ΑΚΤ1- μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στο κέντρο μιας κύριας οδού κυτταρικής επιβίωσης και φλεγμονής

STAT3- ένας μετατροπέας σήματος που, όταν είναι ενεργοποιημένος, οδηγεί στην απελευθέρωση πολλών φλεγμονωδών μορίων

EGFR- ένας υποδοχέας στις κυτταρικές επιφάνειες που μπορεί να προκαλέσει κατάντη φλεγμονώδη σηματοδότηση

SRC- μια κινάση που λειτουργεί ως διακόπτης ανάντη για αρκετές από αυτές τις οδούς

Εδώ είναι η κρίσιμη εικόνα: οι τέσσερις βασικές ενώσεις και οι πέντε βασικοί στόχοι δεν είναι τυχαίοι. Όταν τα βάζετε δίπλα-δίπλα, ευθυγραμμίζονται κατά μήκος μιας συνδεδεμένης αλυσίδας μοριακών γεγονότων - ένα μονοπάτι. Η πρόβλεψη των ερευνητών ήταν αυτήCistancheδρα παρεμβαίνοντας σε αυτήν την αλυσίδα, ηρεμώντας τη φλεγμονή στην πηγή της.

Βήμα τέταρτο: Ταιριάζει πραγματικά η χημεία;

Μια πρόβλεψη στο χαρτί είναι ένα πράγμα. μια φυσική αλληλεπίδραση είναι ένα άλλο. Για να ελέγξουν εάν οι βασικές ενώσεις μπορούν πραγματικά να προσκολληθούν στις βασικές πρωτεΐνες, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια τεχνική που ονομάζεταιμοριακή σύνδεση- μια υπολογιστική μέθοδος που προσομοιώνει εάν και πόσο καλά ένα μικρό μόριο «κολλάει» στην τσέπη μιας πρωτεΐνης, σαν να δοκιμάζει αν ένα κλειδί ταιριάζει σε μια κλειδαριά.

Τα αποτελέσματα ήταν ενθαρρυντικά. Κάθε μία από τις τέσσερις ενώσεις του πυρήνα έδειξε ισχυρή προβλεπόμενη δέσμευση στους πέντε πυρήνες στόχους, με ενέργειες δέσμευσης πολύ κάτω από το όριο που θεωρείται σημαντικό για καλή εφαρμογή. Ιδιαίτερα εντυπωσιακή ήταν η αλληλεπίδραση μεταξύ-σιτοστερόλη και ΑΚΤ1, που έδειχνε το πιο σφιχτό δέσιμο όλων. Το σταθερό μοτίβο σε όλα τα ζευγάρια υποστήριξε την ιδέα ότιCistancheΟι ενώσεις του μπορεί πραγματικά να εμπλέξουν τις πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη φλεγμονή του IBD.

Αλλά οι υπολογιστικές προβλέψεις, όσο κομψές κι αν είναι, δεν είναι απόδειξη. Η πραγματική δοκιμή έπρεπε να γίνει σε έναν ζωντανό οργανισμό.

Βήμα πέμπτο: Δοκιμάζοντάς το σε ζώα

Για να επαληθεύσετε εάνCistancheστην πραγματικότητα προστατεύει το έντερο, η ομάδα στράφηκε σε ένα καθιερωμένο εργαστηριακό μοντέλο IBD: σε ποντίκια χορηγήθηκε μια χημική ουσία που ονομάζεταιΝατριούχο θειική δεξτράνη (DSS)στο πόσιμο νερό τους. Το DSS καταστρέφει την εντερική επένδυση και προκαλεί μια κολίτιδα που μοιάζει πολύ με την ελκώδη κολίτιδα στον άνθρωπο - με απώλεια βάρους, διάρροια, αίμα στα κόπρανα, βράχυνση του παχέος εντέρου και φλεγμονή ορατά στο μικροσκόπιο. Είναι ο τυπικός τρόπος με τον οποίο οι ερευνητές μοντελοποιούν την IBD πριν προχωρήσουν σε ανθρώπινες μελέτες.

Σαράντα οκτώ αρσενικά ποντίκια χωρίστηκαν σε ομάδες: μια υγιής ομάδα ελέγχου, μια ομάδα κολίτιδας χωρίς θεραπεία ("μοντέλο"), μια ομάδα που έλαβε ένα τυπικό αντιφλεγμονώδες φάρμακο (δεξαμεθαζόνη) ως θετικό έλεγχο και τρεις ομάδες που έλαβανΕκχύλισμα Cistanche (CE)σε χαμηλές, μεσαίες και υψηλές δόσεις. Το εκχύλισμα ήταν ένα τυποποιημένο παρασκεύασμα με υψηλή περιεκτικότητα σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες - περισσότερο από 40% εχινακοσίδη και περισσότερο από 16% βερμπασκοσίδη. Για επτά ημέρες, τα ζώα λάμβαναν τη θεραπεία τους καθημερινά ενώ η κολίτιδα προκλήθηκε.

Τα αποτελέσματα είπαν μια συνεπή και εντυπωσιακή ιστορία.

Βάρος και δραστηριότητα ασθένειας.Τα ποντίκια κολίτιδας που δεν έλαβαν θεραπεία έχασαν σημαντικό σωματικό βάρος, όπως αναμενόταν. Κάθε ομάδα λαμβάνειCistancheΤο εκχύλισμα κέρδισε περισσότερο βάρος από την ομάδα μοντέλων που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία - και όσο υψηλότερη είναι η δόση, τόσο καλύτερη η ανάρρωση. Οι ερευνητές βαθμολόγησαν επίσης έναν «δείκτη δραστηριότητας ασθένειας» με βάση την απώλεια βάρους, τη συνοχή των κοπράνων και το αίμα στα κόπρανα. Στα ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία, αυτή η βαθμολογία ήταν υψηλή, υποδεικνύοντας σοβαρή ασθένεια. ΣτοCistanche-σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία, έπεσε σημαντικά, με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Μήκος άνω και κάτω τελείας.Ένα από τα κύρια φυσικά σημάδια της κολίτιδας είναι ότι το κόλον γίνεται πιο κοντό και πιο κατεστραμμένο. Σε αυτό το πείραμα, τα ποντίκια κολίτιδας που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία είχαν αισθητά βραχύνει το κόλον. Θεραπεία μεCistancheαποκατέστησε το μήκος του παχέος εντέρου προς το φυσιολογικό, με την υψηλότερη δόση να παράγει σχεδόν πλήρη ανάρρωση - σχεδόν να ταιριάζει τόσο με τους υγιείς μάρτυρες όσο και με την τυπική ομάδα φαρμάκων.

Υγεία των ιστών στο μικροσκόπιο.Ίσως τα πιο ενδεικτικά στοιχεία προήλθαν από την απευθείας εξέταση του ιστού του παχέος εντέρου. Στα υγιή ποντίκια, η εντερική επένδυση ήταν άθικτη, με καθαρή δομή και χωρίς σημάδια φλεγμονής. Στα ποντίκια κολίτιδας που δεν έλαβαν θεραπεία, η εικόνα ήταν ζοφερή: η επένδυση είχε σπάσει, οι περισσότεροι αδένες καταστράφηκαν, ορισμένα κύτταρα που παράγουν βλέννα είχαν εξαφανιστεί και κύτταρα του ανοσοποιητικού είχαν πλημμυρίσει στον ιστό. ΣτοCistanche-Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία, αυτή η βλάβη μειώθηκε εμφανώς - λιγότερη φλεγμονώδης διήθηση, λιγότεροι αδένες που έχουν καταστραφεί και χαμηλότερες βαθμολογίες παθολογίας. Και πάλι, το αποτέλεσμα αυξήθηκε με τη δόση.

Φλεγμονώδη σήματα.Για να καταλάβει τι συνέβαινε σε μοριακό επίπεδο, η ομάδα μέτρησε τα επίπεδα των βασικών φλεγμονωδών μορίων στον ιστό του παχέος εντέρου. Στα ποντίκια κολίτιδας που δεν έλαβαν θεραπεία, τα επίπεδα των προφλεγμονωδών παραγόντων -IL-6, IL-1 , TNF-, και ένα ένζυμο που ονομάζεταιMPOπου σηματοδοτεί τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων - ήταν δραματικά αυξημένα, ενώ το επίπεδο τωνIL-10, ένα αντιφλεγμονώδες μόριο που βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, ήταν πολύ χαμηλό. Θεραπεία μεCistancheανέστρεψε αυτό το μοτίβο: οι προφλεγμονώδεις παράγοντες μειώθηκαν και το IL-10 ανέβηκε στο φυσιολογικό. Αυτή είναι ακριβώς η αλλαγή ισορροπίας που θέλετε να δείτε σε ένα έντερο που αναρρώνει - χαμηλώνοντας τη φωτιά ενώ ενισχύετε το προστατευτικό φρένο.

Βήμα έκτο: Επιβεβαίωση της προβλεπόμενης διαδρομής

Το πιο συναρπαστικό μέρος της μελέτης ήρθε στο τέλος, όταν οι ερευνητές έλεγξαν εάν οι πρωτεΐνες που προβλεπόταν από την ανάλυση υπολογιστή άλλαζαν πράγματι στον ιστό των ζώων.

Μέτρησαν τα επίπεδα των πέντε βασικών στόχων -PI3K, EGFR, TNF- , STAT3, AKT1 και SRC- συν τις «ενεργοποιημένες» (φωσφορυλιωμένες) μορφές τους. Στα ποντίκια κολίτιδας που δεν έλαβαν θεραπεία, όλα αυτά ενεργοποιήθηκαν και ανυψώθηκαν. Μετά τη θεραπεία μεCistancheεκχύλισμα, τα επίπεδα αυτών των πρωτεϊνών, και ιδιαίτερα οι ενεργοποιημένες μορφές τους, μειώθηκαν σημαντικά, πίσω προς την υγιή βασική γραμμή.

Αυτό είναι ένα ισχυρό αποτέλεσμα. Σημαίνει ότι το μοντέλο του υπολογιστή δεν έκανε απλώς μια εύλογη εικασία. Οι συγκεκριμένες πρωτεΐνες που προέβλεψε ότι θα είναι κεντρικές - αυτές στον άξονα SRC/EGFR/PI3K/AKT - ήταν αυτές των οποίων η δραστηριότητα μειώθηκε όταν το βότανο βελτίωσε την ασθένεια. Η πρόβλεψη και η παρατήρηση παρατάχθηκαν, αυτό ακριβώς που ελπίζουν να δουν οι ερευνητές.

Βάζοντας τον μηχανισμό με απλά λόγια

Αν όλα αυτά τα ακρωνύμια φαίνονται συντριπτικά, εδώ είναι η ιστορία με απλά λόγια.

Φανταστείτε τη φλεγμονή στο έντερο ως συναγερμό πυρκαγιάς που έχει μπλοκάρει στη θέση "on". Τα κύτταρα στο κατεστραμμένο έντερο εκπέμπουν σήματα κινδύνου (όπωςTNF-), τα οποία προσελκύουν περισσότερα ανοσοκύτταρα στην περιοχή. Αυτά τα κελιά, με τη σειρά τους, στέλνουν τα δικά τους σήματα συναγερμού (όπωςIL-6καιIL-1), που ενισχύουν τη φωτιά. Μια αλυσίδα από πρωτεΐνες σηματοδότησης μέσα στα κύτταρα -SRCενεργώντας ως το έναυσμα,EGFRως δέκτης στην επιφάνεια του κυττάρου, και τοΠΙ3Κ/ΑΚΤμονοπάτι ως ενισχυτής μέσα στο κελί, μεSTAT3βοηθώντας να φωνάξετε το μήνυμα ακόμα πιο δυνατά - διατηρεί όλο τον κύκλο σε λειτουργία.

Αυτό που προτείνει αυτή η μελέτη είναι ότιCistancheλειτουργεί σαν ένα χέρι που φτάνει στο σύστημα και μειώνει την ένταση σε πολλά σημεία κατά μήκος αυτής της αλυσίδας. Δεν βγάζει νοκ άουτ μια πρωτεΐνη. σπρώχνει ταυτόχρονα πολλά από τα πιο σημαντικά. Αυτή είναι η ουσία του πώς ένα βότανο πολλαπλών ενώσεων διαφέρει από ένα φάρμακο ενός στόχου - και μπορεί να είναι ακριβώς ο λόγος που φυτά όπωςCistancheΙστορικά θεωρούνταν αξιόπιστες για χρόνιες, επίμονες παθήσεις όπου η σηματοδότηση του σώματος έχει γίνει αφόρητη.

Γιατί αυτό έχει σημασία για άτομα που ζουν με IBD

Είναι σημαντικό να είμαστε σαφείς σχετικά με το τι αποδεικνύει - και τι όχι - αυτή η μελέτη.

Αυτό που δείχνει είναι ισχυρές, πολλά υποσχόμενες αποδείξειςCistancheέχει μια πραγματική, μετρήσιμη επίδραση στη φλεγμονή του εντέρου σε ένα καθιερωμένο ζωικό μοντέλο και ότι αυτό το αποτέλεσμα περιλαμβάνει μια συγκεκριμένη, αναγνωρίσιμη μοριακή οδό. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός, γιατί κινεί τη συζήτησηCistancheκαι το έντερο από την αόριστη παράδοση στην ελεγχόμενη επιστήμη. Όταν οι ερευνητές μπορούν να ονομάσουν το μονοπάτι, άλλα εργαστήρια μπορούν να προσπαθήσουν να αναπαράγουν το εύρημα και τελικά οι ερευνητές μπορούν να σχεδιάσουν ανθρώπινες μελέτες για να δουν αν το ίδιο συμβαίνει στους ανθρώπους.

Τι κάνειδενδείχνουν είναι αυτόCistancheείναι μια θεραπεία ή θεραπεία για την IBD στους ανθρώπους. Ένα μοντέλο ποντικιού δεν είναι άτομο. Η ανθρώπινη IBD είναι πολύ πιο ποικίλη και οι ανθρώπινες αποκρίσεις στα βότανα είναι πολύ πιο περίπλοκες από οτιδήποτε μπορεί να συλλάβει πλήρως ένα εργαστήριο. Κανείς με ΙΦΝΕ δεν πρέπει να σταματήσει τη φαρμακευτική αγωγή του ή να το αντικαταστήσει με ένα φυτικό εκχύλισμα που βασίζεται σε αυτή τη μελέτη. Ο σωστός τρόπος ανάγνωσης αυτής της έρευνας είναι ως ένα πολλά υποσχόμενο μήνυμα που αξίζει περαιτέρω έρευνα - ένας λόγος για προσεκτική αισιοδοξία, όχι ένας λόγος για μη αποδεδειγμένη αυτοθεραπεία.

Υπάρχουν επίσης πρακτικές επιφυλάξεις. Η δόση, η τυποποίηση του εκχυλίσματος και ο τρόπος παρασκευής του έχουν τεράστια σημασία. Ένα τυχαίοCistancheπροϊόν που αγοράζεται διαδικτυακά δεν είναι το ίδιο με ένα προσεκτικά τυποποιημένο εκχύλισμα με τεκμηριωμένη περιεκτικότητα σε δραστικές ενώσεις. Και, όπως με κάθε βοτανικό, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα και μεμονωμένες ευαισθησίες είναι πάντα δυνατές - γι' αυτό όποιος το σκέφτεται θα πρέπει πρώτα να μιλήσει με έναν ειδικευμένο επαγγελματία υγείας.

Η μεγαλύτερη εικόνα: Αρχαίο βότανο, σύγχρονη μέθοδος

Υπάρχει κάτι αθόρυβα αξιοσημείωτο σχετικά με το πώς έγινε αυτή η μελέτη. Το ίδιο το βότανο είναι αρχαίο -Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί και εμπιστευθεί για πάνω από δύο χιλιάδες χρόνια. Αλλά οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη του βρίσκονται στην απόλυτη αιχμή της επιστήμης: τεράστιες δημόσιες βάσεις δεδομένων, μοντέλα υπολογιστών δικτύων πρωτεϊνών, προσομοιωμένη μοριακή σύνδεση και εργαστηριακά πειράματα ακριβείας. Το αρχαίο και το σύγχρονο συνεργάζονται.

Και το συμπέρασμα στο οποίο καταλήγουν είναι ταιριαστό. Η παραδοσιακή ιατρική έλεγε πάνταCistancheήταν καλό για το πεπτικό σύστημα. Η σύγχρονη επιστήμη λέει τώρα το ίδιο πράγμα - αλλά με πολύ πιο ακριβές λεξιλόγιο. Μπορούμε να ονομάσουμε τις ενώσεις (Cistancheτους φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίτες και τα σχετικά ενεργά συστατικά), τις πρωτεΐνες (TNF-, AKT1, STAT3, EGFR, SRC) και την οδό (SRC/EGFR/PI3K/AKT) που φαίνεται να φέρουν το αποτέλεσμα. Μπορούμε να παρακολουθήσουμε το βότανο να μειώνει τα φλεγμονώδη σήματα, να προστατεύει την εντερική επένδυση, να αποκαθιστά το κόλον και να εξισορροπεί το ανοσοποιητικό περιβάλλον του εντέρου στα ζωντανά ζώα.

Τίποτα από αυτά δεν σημαίνει ότι η ιστορία έχει τελειώσει. Σημαίνει ότι η ιστορία έχει βρει ένα σταθερό νέο κεφάλαιο. Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου είναι μια αυξανόμενη, δύσκολη και βαθιά προσωπική ασθένεια για εκατομμύρια ανθρώπους και ο κόσμος χρειάζεται επειγόντως επιλογές που είναι πιο ήπιες, πιο ανθεκτικές και πιο ανεκτές από αυτό που έχουμε σήμερα. Εάν ένα ταπεινό βότανο της ερήμου - ένα που έχει επιβιώσει από αιώνες εξέτασης και έχει κερδίσει την εμπιστοσύνη γενεών - μπορεί να βοηθήσει να δείξει το δρόμο, τότε αξίζει την προσοχή μας.

Τα επόμενα βήματα είναι ξεκάθαρα: αναπαράγετε αυτά τα ευρήματα σε άλλα εργαστήρια, προσδιορίστε ποιες ενώσεις έχουν μεγαλύτερη σημασία, επεξεργαστείτε την ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη δοσολογία και τελικά δοκιμάστεCistancheσε προσεκτικά σχεδιασμένες δοκιμές σε ανθρώπους. Εάν αυτές οι μελέτες επιτύχουν, αυτό το αρχαίο φυτό μπορεί να κερδίσει έναν πραγματικά σύγχρονο ρόλο στη φροντίδα των ανθρώπων που ζουν με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Και αν δεν το κάνουν, θα έχουμε τουλάχιστον μάθει κάτι σημαντικό για το πώς αλληλεπιδρούν πραγματικά τα βότανα, οι φλεγμονές και το έντερο.

Είτε έτσι είτε αλλιώς, το τζίνσενγκ της ερήμου έχει αποδείξει ότι είναι πολύ περισσότερο από ένα κομμάτι παραδοσιακής λαογραφίας. Είναι ένα φυτό με χημικό θησαυροφυλάκιο, μετρήσιμο βιολογικό αποτέλεσμα και - χάρη στη σύγχρονη επιστήμη του δικτύου - μια ιστορία που μπορούμε επιτέλους να αρχίσουμε να διαβάζουμε λεπτομερώς.