3. Αποσύνθεση ερυθροκυττάρων που προκαλείται από ασβέστιο σε νεφρική βλάβη

Η απόπτωση των ερυθροκυττάρων, γνωστή και ως αυτοκτονικός θάνατος ερυθροκυττάρων, χαρακτηρίζεται από συρρίκνωση των κυττάρων και έκθεση σε φωσφατιδυλοσερίνη (PS) στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων. Τα κρυπτικά κύτταρα φαγοκυτταρώνονται και έτσι απομακρύνονται γρήγορα από το κυκλοφορούν αίμα. Η απόπτωση των ερυθροκυττάρων είναι το βασικό συμβάν που προκαλεί νεφρική αναιμία που σχετίζεται με ΧΝΝ και αναιμία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Η μυκητιακή τοξίνη ωχρατοξίνη Α είναι γνωστό ότι είναι ο αιτιολογικός παράγοντας της ενδημικής βαλκανικής νεφροπάθειας, η οποία προκαλεί αναιμία μέσω Ca^{2 συν}είσοδος στα κύτταρα και αυξημένη κυτταροπλασματικήCa^{2 συν}επίπεδα, που οδηγούν σε θάνατο από κυτταρική αυτοκτονία ή θάνατο ερυθροκυττάρων. Επιπλέον, η ουραιμική τοξίνη θειική ινδοφαινόλη προκαλεί αυτοκτονικό θάνατο ερυθροκυττάρων διεγείροντας την εξωκυττάριαCa^{2 συν}προς τα μέσα, η οποία μπορεί να συμβάλει στην αναιμία σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η τοξικότητα του βαναδικού VO4 3 -στο νεφρό προκάλεσε επίσης θάνατο ερυθροκυττάρων αυξάνοντας το κυτταροπλασματικόCa^{2 συν}επίπεδα, τα οποία μπορεί να συνέβαλαν στην ανάπτυξη αναιμίας σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Σε ποντίκια, μια δίαιτα εμπλουτισμένη με βιταμίνη D ενίσχυσε τη διέγερση της έκθεσης στο PS και της κυτταρικής συστολής χωρίς σημαντική αλλαγήCa^{2 συν}συγκεντρώσεις σε πρόσφατα εκχυλισμένα ερυθροκύτταρα, υποδηλώνοντας ότι τα αποτελέσματα της θεραπείας με βιταμίνη D μπορεί να είναι αναποτελεσματικά στην τόνωσηCa^{2 συν}είσοδος. Αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι υψηλήCa^{2 συν}είσοδος ή αυξημένη ενδοκυτταρικήCa^{2 συν}επίπεδα μπορεί να προάγουν την απόπτωση των ερυθροκυττάρων, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική νόσο.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα σχετικάτο εκχύλισμα Echinacoside of Cistancheκαιτα οφέλη του Cistanche

4. Περίπου^{2 συν}Η σηματοδότηση ρυθμίζει την αυτοφαγία σε νεφρικές παθήσεις

Η μακροαυτοφαγία/αυτοφαγία είναι μια εξελικτικά διατηρημένη διαδικασία στους ευκαρυώτες και παίζει σημαντικό ρόλο στην ανακύκλωση ενδοκυτταρικού υλικού. Κατά τη διάρκεια της αυτοφαγίας, ορισμένα κατεστραμμένα οργανίδια και επιβλαβείς πρωτεΐνες τυλίγονται από αυτοφαγοσώματα σε μια δομή μεμβράνης διπλής στοιβάδας και στη συνέχεια αποστέλλονται σε λυσοσώματα ή κυστίδια για αποικοδόμηση και επαναχρησιμοποίηση. Ca^{2 συν}, ένα σημαντικό μόριο αγγελιαφόρου που ρυθμίζει τον κυτταρικό θάνατο, εμπλέκεται επίσης στη ρύθμιση της αυτοφαγίας.

Έχει αποδειχθεί ότι το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}η σηματοδότηση μεσολαβεί στην αυτοφαγία στα νεφρικά σωληναριακά κύτταρα. Μελέτες in vivo έχουν δείξει ότι ο mTOR, ένας βασικός ρυθμιστής της αυτοφαγικής οδού, εμπλέκεται στην επιδιόρθωση των νεφρικών σωληναριών μετά από AKI. Σε υπό όρους απαθανατισμένα εγγύς σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα (ciPTEC) που δημιουργούνται από ασθενείς με ADPKD1, η ενεργοποίηση του CaSR αύξησε το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}απελευθέρωση και μειωμένη δραστηριότητα mTOR. Αυξημένο Ca^{2 συν}Η προς τα μέσα ροή από τα εγγύς νεφρικά σωληνάρια ανέστειλε την εξαρτώμενη από το mTOR αυτοφαγία, καθιστώντας έτσι τα κύτταρα πιο επιρρεπή στο θάνατο. Αυτό υποδηλώνει ότι η εξαρτώμενη από το mTOR αυτοφαγία, που ρυθμίζεται από το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}απελευθέρωση ή Ca^{2 συν}ροή προς τα μέσα, ελέγχει την ανάπτυξη νεφρικής νόσου.

Το κλασικό κανάλι δυναμικού παροδικού υποδοχέα 6 (TRPC6) είναι το κύριο ενδοκυτταρικόCa^{2 συν}κανάλι ροής προς τα μέσα στο νεφρό και παίζει σημαντικό ρόλο σε νεφρικές παθήσεις όπως η διαβητική νεφροπάθεια, η ανοσοπροκαλούμενη νεφρική νόσος, η νεφρική ίνωση, η σπειραματική νόσος και η ΧΝΝ. Μελέτες in vitro σε εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα έδειξαν ότι η προκαλούμενη από trpc6- ροή Ca2 συν προς τα μέσα αναστέλλει τις κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις της αυτοφαγίας. Η ίδια μελέτη έδειξε ότι το knockdown trpc6 προώθησε την αυτοφαγική ροή και εξασθένησε την απόπτωση των σωληναριακών κυττάρων κατά τη διάρκεια του νεφρικού I/R, που είναι η κύρια αιτία της ΑΚΙ. Το μη εκλεκτικό κανάλι κατιόντων δυναμικού μεταβατικού υποδοχέα, υποοικογένεια Μ, μέλος 3 (TRPM3) είναι άλλο ένα κανάλι Ca2 plus που μεσολαβείCa^{2 συν}ροή για τη ρύθμιση της αυτοφαγίας. αυξημένη έκφραση οδηγεί σεCa^{2 συν}εισροή και διεγείρει την αυτοφαγία μέσω της οδού CAMKK2/AMPK/ULK1, προάγοντας την ανάπτυξη νεφρικού καρκινώματος διαυγών κυττάρων (ccRCC). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότιCa^{2 συν}διαμεσολαβούν κανάλια στην κυτταρική μεμβράνηCa^{2 συν}προς τα μέσα και αναστέλλουν την αυτοφαγία και μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο σε τραυματισμό ή νόσο των νεφρών.

Επιπλέον, ενδοκυτταρικήCa^{2 συν}Οι ρυθμιστές μπορούν να μεσολαβήσουν στην αυτοφαγία και να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη νεφρική νόσο. Στρωματικό μόριο αλληλεπίδρασης 1 (STIM1), βασικός ρυθμιστής του ενδοπλασματικού δικτύουCa^{2 συν}, ενεργοποιεί το κατάστημαCa^{2 συν}είσοδος (SOCE) ως απόκριση στο αντιληπτό ενδοπλασματικό δίκτυοCa^{2 συν}εξάντληση. Σε καλλιεργημένα σε ορό ποδοκύτταρα από αρουραίους με διαβητική νεφροπάθεια, η σίγαση του STIM1 ανέστρεψε τη μειωμένη αυτοφαγία και αύξησε την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) με την αποκατάστασηCa^{2 συν}ομοιοσταση. Στα ποδοκύτταρα με ADPKD, οι κυστικοί νεφροί έχουν ελαττωματική αυτοφαγία και ενισχυμένη EMT, η οποία μπορεί να αντιστραφεί με τη σίγαση των υψηλών επιπέδων STIM1 μειώνοντας το ERCa^{2 συν}ελευθέρωση. Σε νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα από ασθενείς με ADPKD, η αυτοφαγία αναστέλλεται λόγω έλλειψης αλληλεπίδρασης μεταξύ BECN1 και PKD2, μιας μεταλλαγμένης που κωδικοποιεί την πολυκυστίνη 2 (PC2), η οποία παρατείνει την αύξηση της ενδοκυτταρικήςCa^{2 συν}επίπεδα. Η παραλλαγή APOL1 επιδεινώνει τη νεφρική φλεγμονή ανταγωνιζόμενη τηνCa^{2 συν}-εξαρτώμενη σύνδεση της APOL3 με τον νευρωνικό αισθητήρα ασβεστίου 1 (NCS-1) και παρεμποδίζοντας την αυτοφαγία των ποδοκυττάρων μέσω αλληλεπίδρασης με την pi{4}}κινάση IIIb. Ο ρόλος αυτών των ενδοκυτταρικώνCa^{2 συν}ρυθμιστές προτείνει ότι ένα πολύπλοκο δίκτυο ενδοκυτταρικώνCa^{2 συν}-ρυθμιζόμενη αυτοφαγία υπάρχει και σε νεφρική νόσο.

Οφέλη Cistanche tubulosa

5. ΛυσοσωμικόCa^{2 συν}σηματοδότηση σε νεφρική νόσο

ΛυσοσωμικήCa^{2 συν}συμβάλλει στην αυτοφαγία και είναι σημαντικό για την αποικοδόμηση των λυσοσωμάτων. Η λυσοσωμική αποικοδόμηση προκαλείται από τις ενεργοποιημένες με ασβέστιο πρωτεάσες καλπαϊνες (CAPNs) στα λυσοσώματα. Η έλλειψη PKD1 βλάπτει την λυσοσωμική οξίνιση με τρόπο που εξαρτάται από την πρωτεάση CAPN και η αδρανοποίηση μεταλλάξεων στην PKD1 ή την PKD2 οδηγεί σε ADPKD. Ωστόσο, λυσοσωμικόCa^{2 συν}τα αποθέματα δεν επηρεάζονται στις κυτταρικές σειρές ciPTEC κυστίνωσης και κάποιοι εξωκυτταρικοί αγωνιστές που προκαλούνταιCa^{2 συν}αποκρίσεις μπορεί να εμπλέκονται στην παθογένεση της νόσου. Επομένως, είτε λυσοσωμικόCa^{2 συν}Η σηματοδότηση εμπλέκεται στην ανάπτυξη της νεφρικής νόσου εξαρτάται επίσης από τον τύπο των νεφρικών κυττάρων.

Επιπλέον, η κατανομή των ενδοκυτταρικώνCa^{2 συν}μεταξύ του ER, των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία αποικοδόμησης των λυσοσωμάτων. Τα μιτοχόνδρια έρχονται σε επαφή με τη μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτύου μέσω της σχετιζόμενης με μιτοχόνδρια μεμβράνης (MAM), η οποία παρέχει επικοινωνία μεταξύ αυτών των δύο οργανιδίων και μεσολαβείCa^{2 συν}μεταφορά από το ενδοπλασματικό δίκτυο στα μιτοχόνδρια. Επιπλέον, ενδοπλασματικό δίκτυο-μιτοχονδριακό με μεσολάβηση μαστCa^{2 συν}Το crosstalk ρυθμίζει την απόπτωση και την αυτοφαγία και εμπλέκεται στην παθογένεση της νεφρικής νόσου. Φάνηκε ότιCa^{2 συν}Η ανακατανομή από το ενδοπλασματικό δίκτυο στα μιτοχόνδρια ρύθμισε την απόπτωση και την αυτοφαγία και προώθησε τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από μόλυβδο σε πρωτογενή εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα αρουραίου. Με τηνCa^{2 συν}κανάλι απελευθέρωσης IP3R καιCa^{2 συν}αντλία επαναπρόσληψης SERCA, το ενδοπλασματικό δίκτυο παρέχει κυτταροπλασματικόCa^{2 συν}στα λυσοσώματα με τρόπο «ιστόνης». Το λυσοσωμικό όξινο περιβάλλον ρυθμίζεται κυρίως από τη λυσοσωμική v-ATPase και πιστεύεται ότι ρυθμίζεται απόCa^{2 συν}/Η συν ανταλλαγή, αν και τέτοια ρύθμιση δεν έχει βρεθεί σε κύτταρα θηλαστικών. Στο ηπατοκύτταρο HepG2, το Cd επάγειCa^{2 συν}απελευθέρωση από τη δεξαμενή του ενδοπλασματικού δικτύου στο κυτταρόπλασμα, διαταράσσοντας έτσι το λυσοσωμικό όξινο περιβάλλον και οδηγώντας στην αποικοδόμησή του. Ωστόσο, το λυσοσωμικό pH που είχε διαταραχθεί από το cd αποκαταστάθηκε με προεπεξεργασία με τον αναστολέα IP3R 2-APB και τον ενεργοποιητή SERCA CDN1163. Αυτό υποδηλώνει ότιCa^{2 συν}μεσολαβεί στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ενδοπλασματικού δικτύου, των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων και ρυθμίζει τη λυσοσωμική λειτουργία.

Έχει επίσης προταθεί ότιCa^{2 συν}η εκροή από το ER ρυθμίζει το λυσοσωμικόCa^{2 συν}επίπεδα. Το ενδοπλασματικό δίκτυοCa^{2 συν}Το ανασταλτικό μοτίβο 6 BAX διαμεμβρανικής πρωτεΐνης τύπου καναλιού (TMBIM6) όχι μόνο μεσολαβεί στην απόκριση στρες του ενδοπλασματικού δικτύου και στην απόπτωση, αλλά ρυθμίζει επίσης την τοπική απελευθέρωση τουCa^{2 συν}μέσω των καναλιών βλεννίνης 1 (TRPML1) του λυσοσωμικού παροδικού υποδοχέα, προκαλώντας την πρόκληση αυτοφαγίας στο νεφρό πεινασμένων ποντικών. Επιπλέον, το λυσοσωμικό TRPML1 ρυθμίζει τις μιτοχονδριακές-λυσοσωμικές επαφές και διευκολύνειCa^{2 συν}μεταφορά από τα λυσοσώματα στα μιτοχόνδρια, ρυθμίζοντας έτσι τη μιτοχονδριακή ομοιόσταση. Επιπλέον, το TRPML1- μεσολάβησε λυσοσωμικάCa^{2 συν}Η απελευθέρωση ρυθμίζει τον μεταγραφικό παράγοντα ΕΒ (TFEB), ο οποίος ρυθμίζει την έκφραση του TRPML1 σε μεταγραφικό επίπεδο, καθώς και την έκφραση άλλων γονιδίων αυτοφαγίας και λυσοσωμάτων. Στα πρωτεύοντα εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα, το Cd επάγει λυσοσωμική δυσλειτουργία μέσω λυσοσωματικής αποικοδόμησης που εξαρτάται από το TFEB, οδηγώντας σε παρατεταμένη ενεργοποίηση του Nrf2 και καταλήγοντας σε νεφρική βλάβη. Επιπλέον, σε μια μελέτη ενός ποντικού νοκ-άουτ ειδικού για τα ποδοκύτταρα (Asah1fl/fl/PodoCre) με ανεπάρκεια στην άλφα υπομονάδα της όξινης κεραμιδάσης, λυσοσωμικόCa^{2 συν}Η απελευθέρωση μέσω των καναλιών TRPML1 ανεστάλη στα ποδοκύτταρα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη πλειοκυττάρωσης και συναφών νεφρωσικών συνδρόμων. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το λυσοσωμικόCa^{2 συν}ρυθμίζεται στο ενδοκυτταρικόCa^{2 συν}σύστημα αποθήκευσης και μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου.

Herba Cistanche

Ca^{2 συν}η σηματοδότηση σχετίζεται με τον θάνατο των νεφρικών κυττάρων και την αυτοφαγία

Η σχέση μεταξύ κυτταρικού θανάτου και αυτοφαγίας είναι περίπλοκη και μερικές φορές αντιφατική, αλλά είναι κρίσιμη για τη μοίρα των κυττάρων. Με ενδιαφέρο,Ca^{2 συν}η σηματοδότηση λειτουργεί ως γέφυρα μεταξύ αυτών των δύο κυτταρικών δραστηριοτήτων. Ca^{2 συν}προάγει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων απελευθερώνοντας IP3R μέσω του ενδοπλασματικού δικτύου.Ca^{2 συν}στη συνέχεια μεταφέρεται στα μιτοχόνδρια για να ενεργοποιήσει τον μεταβολισμό των μιτοχονδρίων. Μιτοχονδριακή βλάβηCa^{2 συν}Η ομοιόσταση οδηγεί σε μιτοχονδριακή αυτοφαγική αποδόμηση μέσω της ενεργοποίησης της AMPK. ΜιτοχονδριακήCa^{2 συν}Η υπερφόρτωση οδηγεί στην παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και στην απελευθέρωση του κυτοχρώματος c, που τελικά οδηγεί σε απόπτωση. Επομένως,Ca^{2 συν}σηματοδότηση καιCa^{2 συν}Η υποκυτταρική ομοιόσταση μπορεί να καθορίσει την ισορροπία μεταξύ της κυτταρικής επιβίωσης, της απόπτωσης και της αυτοφαγίας

1. Η επαγόμενη αυτοφαγία προάγει τον κυτταρικό θάνατο

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η επαγόμενη αυτοφαγία προάγει τον κυτταρικό θάνατο. Σε ένα μοντέλο νεφρικής ίνωσης ποντικού μονόπλευρης απόφραξης ουρητήρα (UUO), η αυτοφαγία παρέμεινε στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια. Η φαρμακολογική αναστολή της αυτοφαγίας και η ειδική για το εγγύς νεφρικό σωληνάριο της πρωτεΐνης 7 που σχετίζεται με την αυτοφαγία (PT-ATG7 KO) ανέστειλε τη σωληναριακή ατροφία, την απόπτωση, την απώλεια νεφρικής μονάδας και τη διήθηση διάμεσης μακροφάγου σε αυτά τα ποντίκια. Αυτό υποδηλώνει ότι η παρατεταμένη αυτοφαγία που προκαλείται στο εγγύς νεφρικό σωληνάριο κατά τη διάρκεια της UUO προάγει τη διάμεση ίνωση. Επιπλέον, το εξωκυττάριο Ca^{2 συν}Η προς τα μέσα ροή που πυροδοτείται από το αντιμικροβιακό πεπτίδιο Trichokonin VI προκάλεσε αυτοφαγία και απόπτωση σε κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Επιπλέον, η καταστροφή του siRNA του γονιδίου που σχετίζεται με την αυτοφαγία (ATG5) μείωσε την απόπτωση. Αυτό υποδηλώνει ότι το Cd προκαλεί αυτοφαγικό κυτταρικό θάνατο μιτοχονδριακής προέλευσης στα ηπατοκύτταρα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η μελατονίνη είναι ηπατοπροστατευτική σε ποντικούς που εκτέθηκαν σε cd αναστέλλοντας τον επαγόμενο από το cd αυτοφαγικό κυτταρικό θάνατο. Σε σπλήνα ποντικού και ανθρώπινα Β κύτταρα, το Cd προήγαγε την απόπτωση ρυθμίζοντας προς τα πάνω το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}-επαγόμενη αυτοφαγία με μεμβράνη κενοτοπίων 1 (VMP1). Σε μονοκύτταρα ποντικού RAW264.7, αυτοφαγία που προκαλείται από κάδμιο και απόπτωση που προκαλείται από er. Ωστόσο, η φαρμακολογική και γενετική αναστολή της αυτοφαγίας ανέστειλε την επαγόμενη από το cd απόπτωση.

Επιπλέον, το Ca^{2 συν}Ο χηλικός παράγοντας αποκατέστησε πλήρως τη βιωσιμότητα των κυττάρων και ανέστειλε την επαγόμενη από το cd απόπτωση και αυτοφαγία. Σε κύτταρα νεφρού χοίρου LLC-PK1, η καλπαΐνη μεσολαβητής αυτοφαγίας προκάλεσε κυτταρική νέκρωση πριν από την απόπτωση αυξάνοντας το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}επίπεδα σε συνθήκες υψηλής γλυκόζης. Επιπλέον, ο Ca^{2 συν}παίζει σημαντικό ρόλο στον θάνατο από σίδηρο, έναν κυτταρικό θάνατο που εξαρτάται από την αυτοφαγία που έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι έχει σχέση με μια ποικιλία νεφρικών παθήσεων. Αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}Η αυτοφαγία που προκαλείται από σηματοδότηση μπορεί να προάγει τον κυτταρικό θάνατο και να σχετίζεται με νεφρική νόσο.

Συμπλήρωμα Cistanche

2. Η αναστολή της αυτοφαγίας προάγει τον κυτταρικό θάνατο

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η επαγόμενη αυτοφαγία έχει προστατευτική δράση έναντι του κυτταρικού θανάτου. Αποδείχθηκε ότι η υψηλή γλυκόζη προάγει την αυτοφαγική ροή σε καλλιέργειες ποδοκυττάρων και επάγει την έκφραση LC3BII σε διαβητικά ποδοκύτταρα ποντικού. Συγκεκριμένα, η διαγραφή του ATG5 στα ποδοκύτταρα οδήγησε σε επιταχυνόμενη πλειοκυττάρωση επαγόμενη από διαβήτη με διαρροή του φραγμού σπειραματικής διήθησης και σπειραματοσκλήρωση. Επιπλέον, η ειδική για το ενδοθηλιακό ανεπάρκεια ATG5 οδηγεί επίσης σε λέπτυνση των τριχοειδών και επιταχυνόμενη διαβητική νεφροπάθεια. Έτσι, η ενδοθηλιακή αυτοφαγία και η αυτοφαγία των ποδοκυττάρων προστατεύουν συνεργιστικά από τη σπειραματοσκλήρωση που προκαλείται από τον διαβήτη. Σε σπειραματικά θυλακοειδή κύτταρα ποντικού (MES-13), η επαγόμενη από το Cd απελευθέρωση ER Ca2 συν μέσω IP3R, προκάλεσε αυτοφαγία και απόπτωση. Επιπροσθέτως, το Cd προκάλεσε την έκφραση του LC3B-II αλλά μείωσε την έκφραση του σεκουστοσώματος-1 (ρ62) σε θυλακοειδή κύτταρα αρουραίου. Όταν η αυτοφαγία διαταράχθηκε από το knockdown ή τη σίγαση του RNA, η βιωσιμότητα των κυττάρων μειώθηκε και η αυξημένη διάσπαση της προκασπάσης-3 έδειξε την έναρξη της απόπτωσης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η επαγόμενη αυτοφαγία προστατεύει από τη νεφροτοξικότητα.

Ωστόσο, η αρχική αυτοφαγική προστασία μετατρέπεται σε διακοπή της αυτοφαγικής ροής, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο στα νεφρικά κύτταρα. Με άλλα λόγια, η αναστολή της αυτοφαγίας οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Ο αναστολέας αυτοφαγίας 3-μεθυλαδενίνη επιδεινώνει την απόπτωση γεννητικών κυττάρων που προκαλείται από cd, ενώ ο επαγωγέας αυτοφαγίας ραπαμυκίνη εξασθενεί αυτό το αποτέλεσμα. Το πιο σημαντικό, η διαγραφή του ATG5 στα υποστηρικτικά κύτταρα επιδείνωσε την απόπτωση γεννητικών κυττάρων που προκάλεσε το cd. Αυτό υποδηλώνει ότι η αυτοφαγία των κυττάρων Sertoli αποτρέπει την επαγόμενη από το cd απόπτωση στα γεννητικά κύτταρα των όρχεων ποντικού. Η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει την απόπτωση που προκαλείται από cd στο τροφεκτόδερμα του ανθρώπινου πλακούντα και στον πλακούντα του ποντικού. Ο νεφρός, ως σημαντικό απεκκριτικό όργανο, είναι κύριος στόχος για τη συσσώρευση τοξινών όπως τα βαρέα μέταλλα. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το κάδμιο προκαλεί νεφρική βλάβη και απόπτωση μέσω μακροχρόνιας αναστολής της αυτοφαγικής ροής. Μελέτες in vitro έχουν επίσης δείξει ότι η αναστολή της αυτοφαγικής ροής μπορεί να επιδεινώσει την απόπτωση. το Ca^{2 συν}Το μονοπάτι σηματοδότησης μπορεί να συνδέει αυτές τις δύο κυτταρικές δραστηριότητες. Σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα ποντικού, η αυτοφαγική ροή που ανέστειλε το cd επιδείνωσε την απόπτωση προκαλώντας αυξημένο Ca^{2 συν}επίπεδα. Σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου, η αυτοφαγική αποδόμηση που αναστέλλεται από το κάδμιο και ο μόλυβδος (Pb) επιδείνωσε τον αποπτωτικό θάνατο, πιθανώς λόγω της ανακατανομής του υποκυτταρικού Ca^{2 συν}μεταξύ του ER, του κυτταροπλάσματος και των μιτοχονδρίων. η ενεργοποίηση του CaSR θα μπορούσε να προάγει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και να προστατεύσει από την απόπτωση που προκαλείται από το cd στα νεφρικά σωληναριακά κύτταρα ανταγωνιζόμενοι για PLC-IP3-Ca^{2 συν}σηματοδότηση. Αποκατάσταση του Ca^{2 συν}-Οι αυτοφαγικές διεργασίες που διαμεσολαβούνται θα μπορούσαν να προστατεύσουν από την επαγόμενη από βαρέα μέταλλα νεφρική κυτταροτοξικότητα και νεφρική βλάβη. Προτείνεται ότι η αναστολή της αυτοφαγίας προκαλείται από αυξημένο ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν}επίπεδα μπορεί να επιδεινώσουν τη συμμετοχή της απόπτωσης σε νεφρική βλάβη

συμπεράσματα

Συνοψίζοντας, ο νεφρός παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της ομοιόστασης Ca2 συν in vivo. Επομένως, η διαταραχή της ομοιόστασης του Ca2 συν θα προκαλέσει μια σειρά νεφρικών παθήσεων. Η ρύθμιση της σηματοδότησης Ca2 συν στα νεφρικά κύτταρα καθορίζει τη μοίρα των κυττάρων και σχετίζεται στενά με τις νεφρικές παθήσεις. Οι μικροδομικοί τομείς Ca2 συν, συμπεριλαμβανομένου του ενδοπλασματικού δικτύου, των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων, ρυθμίζουν διάφορους τρόπους κυτταρικού θανάτου, όπως νέκρωση, απόπτωση και αποσύνθεση των ερυθροκυττάρων, και όταν αυτοί οι τρόποι θανάτου διαταράσσονται, οδηγούν στη συνολική ανάπτυξη νεφρικής νόσου . Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των μικροτομέων Ca2 συν μεσολαβούν στην αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών των μορφών κυτταρικού θανάτου και αυτοφαγίας. Με βάση τον ρόλο των μικροδομικών τομέων Ca2 συν στη ρύθμιση της τύχης των νεφρικών κυττάρων, η στόχευση αυτών των σημάτων Ca2 plus μπορεί να οδηγήσει σε νέες στρατηγικές για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Dias, GF; Grobe, Ν.; Rogg, S.; Jörg, DJ; Pecoits-Filho, R.; Moreno-Amaral, AN; Kotanko, P. The Role of Eryptosis in the Pathogenesis of Renal Anemia: Insights From Basic Research and Mathematical Modeling. Εμπρός. Cell Dev. Biol. 2020, 8, 598148.

2. Jilani, Κ.; Lupescu, Α.; Zbidah, Μ.; Abed, Μ.; Shaik, Ν.; Lang, F. Ενισχυμένος αποπτωτικός θάνατος ερυθροκυττάρων που προκαλείται από τη μυκοτοξίνη ωχρατοξίνη Α. Kidney Blood Press. Res. 2012, 36, 107–118.

3. Ahmed, MS; Abed, Μ.; Voelkl, J.; Lang, F. Ενεργοποίηση αυτοκτονικού θανάτου ερυθροκυττάρων από ουραιμική τοξίνη θειικό ινδοξύλιο. BMC Nephrol. 2013, 14, 244.

4. Ahmed, MS; Langer, Η.; Abed, Μ.; Voelkl, J.; Lang, F. Η ουραιμική τοξίνη ακρολεΐνη προάγει τον αυτοκτονικό θάνατο των ερυθροκυττάρων. Πρέσσα αίματος νεφρών. Res. 2013, 37, 158–167.

5. Föller, Μ.; Sopjani, Μ.; Mahmud, Η.; Lang, F. Αυτοκτονικός θάνατος ερυθροκυττάρων που προκαλείται από Vanadate. Πρέσσα αίματος νεφρών. Res. 2008, 31, 87–93.

6. Lang, Ε.; Jilani, Κ.; Bissinger, R.; Rexhepaj, R.; Zelenak, C.; Lupescu, Α.; Lang, F.; Qadri, SM Διατροφή πλούσια σε βιταμίνη D σε ποντίκια Ρυθμίζει την επιβίωση των ερυθροκυττάρων. Πρέσσα αίματος νεφρών. Res. 2015, 40, 403–412.

7. Zhang, Υ.; Li, Κ.; Kong, Α.; Zhou, Υ.; Chen, D.; Gu, J.; Shi, H. Η δυσρρύθμιση της αυτοφαγίας δρα ως παθογόνος μηχανισμός της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD) που προκαλείται από κοινούς περιβαλλοντικούς ρύπους. Ecotoxicol. Περιβάλλω. Saf. 2021, 217, 112256.

8. La Rovere, RM; Roest, G.; Bultynck, G.; Parys, JB ενδοκυτταρική σηματοδότηση Ca(2 plus) και μικροτομείς Ca(2 plus) στον έλεγχο της κυτταρικής επιβίωσης, της απόπτωσης και της αυτοφαγίας. Cell Calcium 2016, 60, 74–87.

9. Livingston, MJ; Dong, Z. Αυτοφαγία σε οξεία νεφρική βλάβη. Σεμιν. Nephrol. 2014, 34, 17–26.

10. Di Mise, Α.; Tamma, G.; Ranieri, Μ.; Centrone, Μ.; van den Heuvel, L.; Mekahli, D.; Levtchenko, EN; Valenti, G. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα αίσθησης ασβεστίου αυξάνει το ενδοκυτταρικό ασβέστιο και μειώνει το cAMP και το mTOR σε κύτταρα με έλλειψη PKD1. Sci. Απ. 2018, 8, 5704.

11. Hou, X.; Xiao, Η.; Zhang, Υ.; Zeng, Χ.; Huang, Μ.; Chen, Χ.; Birnbaumer, L.; Liao, Y. Η καταστροφή του καναλιού 6 του δυναμικού υποδοχέα αποτρέπει την απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων κατά το οξειδωτικό στρες μέσω της ενεργοποίησης της αυτοφαγίας. Cell Death Dis. 2018, 9, 1015.

12. Hall, G.; Wang, L.; Κανάλια Spurney, RF TRPC σε Πρωτεϊνουρικές Νεφρικές Νόσους. Κελιά 2019, 9, 44.

13. Hou, X.; Huang, Μ.; Zeng, Χ.; Zhang, Υ.; Sun, Α.; Wu, Q.; Zhu, L.; Zhao, Η.; Liao, Y. Ο ρόλος του TRPC6 στη νεφρική ισχαιμία/επαναιμάτωση και κυτταρική υποξία/επανοξυγόνωση τραυματισμοί. Εμπρός. ΜοΙ. Biosci. 2021, 8, 698975.

14. Hall, DP; Κόστος, NG; Hegde, S.; Kellner, Ε.; Mikhaylova, Ο.; Stratton, Υ.; Ehmer, Β.; Abplanalp, WA; Pandey, R.; Biesiada, J.; et al. Το TRPM3 και το miR-204 δημιουργούν ένα ρυθμιστικό κύκλωμα που ελέγχει την ογκογόνο αυτοφαγία στο διαυγές νεφρικό καρκίνωμα. Cancer Cell 2014, 26, 738-753.

15. Jin, J.; Wu, D.; Zhao, L.; Zou, W.; Shen, W.; Tu, Q.; He, Q. Effect of autophagy and stromal interaction molecule 1 on podocyte epithelial-mesenchymal transition in διαβητική νεφροπάθεια. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2018, 11, 2450–2459.

16. Boletta, A. Εμφανιζόμενες ενδείξεις σύνδεσης μεταξύ των πολυκυστινών και των οδών mTOR. PathoGenetics 2009, 2, 6.

17. Τραγούδι, Χ.; Di Giovanni, V.; He, Ν.; Wang, Κ.; Ingram, Α.; Rosenblum, ND; Pei, Y. Βιολογία συστημάτων αυτοσωματικής επικρατούσας πολυκυστικής νόσου των νεφρών (ADPKD): Υπολογιστική ταυτοποίηση μονοπατιών γονιδιακής έκφρασης και ολοκληρωμένων ρυθμιστικών δικτύων. Βουητό. ΜοΙ. Genet. 2009, 18, 2328–2343.

18. Yanda, MK; Liu, Q.; Cebotaru, V.; Guggino, WB; Cebotaru, L. Ο ρόλος του ασβεστίου στην εμφάνιση πολυκυστικής νεφρικής νόσου από ενήλικες. Κύτταρο. Σήμα. 2019, 53, 140–150.

19. Peña-Oyarzun, D.; Rodriguez-Peña, Μ.; Burgos-Bravo, F.; Vergara, Α.; Kretschmar, C.; Sotomayor-Flores, C.; Ramirez-Sarmiento, CA; De Smedt, Η.; Reyes, Μ.; Perez, W.; et al. Η PKD2/πολυκυστίνη-2 προκαλεί αυτοφαγία σχηματίζοντας σύμπλοκο με το BECN1. Autophagy 2021, 17, 1714–1728.

20. Pays, E. Η λειτουργία των απολιποπρωτεϊνών L (APOLs): Σχετικότητα για νεφρική νόσο, διαταραχές νευροδιαβίβασης, καρκίνο και ιογενείς λοιμώξεις. FEBS J. 2021, 288, 360–381.

21. Ono, Υ.; Saido, TC; Sorimachi, H. Calpain έρευνα για την ανακάλυψη φαρμάκων: Προκλήσεις και δυνατότητες. Nat. Rev. Drug Discov. 2016, 15, 854–876.

22. Peintner, L.; Venkatraman, Α.; Waeldin, Α.; Hoferr, Α.; Busch, Τ.; Voronov, Α.; Viau, Α.; Kuehn, EW; Köttgen, Μ.; Borner, C. Η απώλεια της PKD1/πολυκυστίνης-1 βλάπτει τη λυσοσωμική δραστηριότητα με τρόπο που εξαρτάται από το CAPN (καλπαΐνη). Autophagy 2021, 17, 2384–2400.

23. Ivanova, EA; Elmonem, MA; Bongaerts, Ι.; Luyten, Τ.; Missiaen, L.; van den Heuvel, LP; Levtchenko, EN; Bultynck, G. Ca(2 plus) σηματοδότηση σε ανθρώπινα εγγύς σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα ανεπαρκή για κυστίνωση. Cell Calcium 2016, 60, 282-287. [CrossRef] [PubMed]

24. Gao, Ρ.; Yang, W.; Sun, L. Μεμβράνες Ενδοπλασματικού Δικτύου που σχετίζονται με Μιτοχόνδρια (MAMs) και οι προοπτικοί ρόλοι τους στη νεφρική νόσο. Oxidative Med. Κύτταρο. Λόνγκεφ. 2020, 2020, 3120539.

25. Liu, G.; Wang, ZK; Wang, ZY; Yang, DB; Liu, ZP; Wang, L. Η μετάβαση της μιτοχονδριακής διαπερατότητας και τα ρυθμιστικά συστατικά της εμπλέκονται στην απόπτωση πρωτογενών καλλιεργειών εγγύς σωληναριακών κυττάρων αρουραίου που εκτίθενται σε μόλυβδο. Αψίδα. Toxicol. 2016, 90, 1193–1209.

26. Τραγούδι, XB; Liu, G.; Liu, F.; Yan, ZG; Wang, ZY; Liu, ZP; Wang, L. Ο αποκλεισμός της αυτοφαγίας και η διαπερατότητα της λυσοσωμικής μεμβράνης συμβάλλουν στην επαγόμενη από μόλυβδο νεφροτοξικότητα σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου. Cell Death Dis. 2017, 8, e2863.

27. Atakpa, Ρ.; Thillaiappan, NB; Mataragka, S.; Prole, DL; Οι υποδοχείς Taylor, CW IP(3) κατά προτίμηση συσχετίζονται με τοποθεσίες επαφής ER-λυσοσώματος και επιλεκτικά παραδίδουν Ca(2 plus ) στα Λυσοσώματα. Cell Rep. 2018, 25, 3180–3193.e7.

28. López-Sanjurjo, CI; Tovey, SC; Prole, DL; Τα λυσοσώματα Taylor, CW σχήματος Ins(1,4,5)P3-προκάλεσαν σήματα Ca2 plus απομονώνοντας επιλεκτικά το Ca2 plus που απελευθερώνεται από το ενδοπλασματικό δίκτυο. J. Cell Sci. 2013, 126, 289–300.

29. Forster, C.; Το Kane, PM Cytosolic Ca2 συν ομοιόσταση είναι μια συστατική συνάρτηση της V-ATPase στο Saccharomyces cerevisiae. J. Biol. Chem. 2000, 275, 38245–38253.

30. Lee, WK; Probst, S.; Santoyo-Sánchez, βουλευτής; Al-Hamdani, W.; Diebels, Ι.; von Sivers, JK; Kerek, Ε.; Prenner, EJ; Thévenod, F. Η αρχική αυτοφαγική προστασία μεταβαίνει σε διακοπή της αυτοφαγικής εκροής λόγω λυσοσωμικής αστάθειας κατά τη διάρκεια συγκέντρωσης στρες καδμίου σε νεφρικά κύτταρα NRK-52Ε. Αψίδα. Toxicol. 2017, 91, 3225–3245.

31. . Wang, Υ.; Ji, Χ.; Dai, S.; Liu, Η.; Yan, D.; Zhou, Υ.; Gu, J.; Shi, H. Το κάδμιο προκάλεσε ανακατανομή της χοληστερόλης ρυθμίζοντας προς τα πάνω το ABCA1 και μειώνοντας την OSBP. J. Inorg. Biochem. 2018, 189, 199–207.

32. Kong, Α.; Zhang, Υ.; Ning, Β.; Li, Κ.; Ren, Ζ.; Dai, S.; Chen, D.; Zhou, Υ.; Gu, J.; Shi, H. Κάδμιο επάγει τα επίπεδα τριγλυκεριδίων μέσω της συσσώρευσης μικροσωμικής πρωτεΐνης μεταφοράς τριγλυκεριδίων (MTTP) που προκαλείται από λυσοσωμική αποξίνιση που ρυθμίζεται από την ομοιόσταση του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) Ca(2 συν). Chem.-Biol. Αλληλεπιδρώ. 2021, 348, 109649.

33. Kim, HK; Lee, GH; Bhattarai, KR; Lee, MS; Πίσω, SH; Kim, HR; Το Chae, HJ TMBIM6 (διαμεμβρανικό μοτίβο αναστολέα BAX που περιέχει 6) ενισχύει την αυτοφαγία μέσω της ρύθμισης του λυσοσωμικού ασβεστίου. Autophagy 2021, 17, 761–778.

34. Peng, W.; Wong, YC; Krainc, D. Οι επαφές μιτοχονδρίων-λυσοσωμάτων ρυθμίζουν τη δυναμική του μιτοχονδριακού Ca(2 plus) μέσω του λυσοσωμικού TRPML1. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ 2020, 117, 19266–19275.

35. Medina, DL; Di Paola, S.; Peluso, Ι.; Armani, Α.; De Stefani, D.; Venditti, R.; Montefusco, S.; Scotto-Rosato, Α.; Prezioso, C.; Forrester, Α.; et al. Η λυσοσωμική σηματοδότηση ασβεστίου ρυθμίζει την αυτοφαγία μέσω της καλσινευρίνης και του TFEB. Nat. Cell Biol. 2015, 17, 288–299.

36. Sardiello, Μ.; Palmieri, Μ.; di Ronza, Α.; Medina, DL; Valenza, Μ.; Gennarino, VA; Di Malta, C.; Donaudy, F.; Embrione, V.; Polishchuk, RS; et al. Ένα δίκτυο γονιδίων που ρυθμίζει τη λυσοσωματική βιογένεση και λειτουργία. Science 2009, 325, 473–477.

37. Wang, LY; Ανεμιστήρας, RF; Yang, DB; Zhang, D.; Ο Wang, L. Puerarin αναστρέφει τη λυσοσωμική δυσλειτουργία που προκαλείται από κάδμιο σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου μέσω της ανασταλτικής οδού Nrf2. Biochem. Pharmacol. 2019, 162, 132–141.

38. Zhao, Υ.; Li, ZF; Zhang, D.; Wang, ZY; Το Wang, L. Quercetin ανακουφίζει την επαγόμενη από το Κάδμιο αναστολή της αυτοφαγίας μέσω της εξαρτώμενης από TFEB λυσοσωμικής αποκατάστασης σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα. Ecotoxicol. Περιβάλλω. Saf. 2021, 208, 111743.

39. Ανεμιστήρας, RF; Tang, KK; Wang, ZY; Wang, L. Η επίμονη ενεργοποίηση του Nrf2 προάγει έναν φαύλο κύκλο οξειδωτικού στρες και αναστολή της αυτοφαγίας σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από κάδμιο. Toxicology 2021, 464, 152999.

40. Li, G.; Huang, D.; Bhat, OM; Poklis, JL; Zhang, Α.; Zou, Υ.; Kidd, J.; Gehr, TWB; Li, PL Μη φυσιολογική δραστηριότητα καναλιού TRPML1 ποδοκυττάρου και απελευθέρωση εξωσώματος σε ποντικούς με ειδική για τα ποδοκύτταρα διαγραφή γονιδίου Asah1. Biochim. Biophys. Acta ΜοΙ. Cell Biol. Lipids 2021, 1866, 158856.

41. Smaili, SS; Pereira, GJ; Costa, MM; Rocha, KK; Rodrigues, L.; do Carmo, LG; Hirata, Η.; Hsu, YT Ο ρόλος των αποθηκών ασβεστίου στην απόπτωση και την αυτοφαγία. Curr. ΜοΙ. Med. 2013, 13, 252–265.

42. Shi, Μ.; Zhang, Τ.; Sun, L.; Luo, Υ.; Liu, DH; Xie, ST; Τραγούδι, XY; Wang, GF; Chen, XL; Zhou, π.Χ. et al. Το Calpain, το Atg5 και το Bak παίζουν σημαντικό ρόλο στη διασταύρωση μεταξύ απόπτωσης και αυτοφαγίας που προκαλείται από την εισροή εξωκυτταρικού ασβεστίου. Απόπτωση Int. J. Πρόγραμμα. Cell Death 2013, 18, 435–451.

43. Mammano, F.; Bortolozzi, M. Ca(2 plus ) σηματοδότηση, απόπτωση και αυτοφαγία στον αναπτυσσόμενο κοχλία: Ορόσημα στην απόκτηση ακοής. Cell Calcium 2018, 70, 117-126.

44. Zhou, Χ.; Hao, W.; Shi, Η.; Hou, Υ.; Xu, Q. Διαταραχή ομοιόστασης ασβεστίου - Μια γέφυρα που συνδέει την απόπτωση, την αυτοφαγία και την ογκογένεση που προκαλείται από κάδμιο. Oncol. Res. Θεραπεύω. 2015, 38, 311–315.

45. Kosiba, ΑΑ; Wang, Υ.; Chen, D.; Wong, CKC; Gu, J.; Shi, H. Οι ρόλοι του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR) σε βαρέα μέταλλα που προκαλούν νεφροτοξικότητα. Life Sci. 2020, 242, 117183.

46. ​​Decuypere, JP; Μονακό, G.; Bultynck, G.; Missiaen, L.; De Smedt, Η.; Parys, JB Η σύνδεση υποδοχέα IP(3)-μιτοχονδρίων σε απόπτωση και αυτοφαγία. Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 1003–1013.

47. Wacquier, Β.; Combettes, L.; Van Nhieu, GT; Dupont, G. Αλληλεπίδραση μεταξύ ενδοκυττάριων ταλαντώσεων Ca(2 plus) και μιτοχονδριακού μεταβολισμού που διεγείρεται από Ca(2 plus). Sci. Απ. 2016, 6, 19316.

48. Livingston, MJ; Ding, HF; Huang, S.; Hill, JA; Γιν, XM; Dong, Z. Η επίμονη ενεργοποίηση της αυτοφαγίας σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα προάγει τη νεφρική διάμεση ίνωση κατά τη διάρκεια της μονόπλευρης απόφραξης του ουρητήρα. Autophagy 2016, 12, 976–998.

49. Pi, Η.; Xu, S.; Reiter, RJ; Guo, Ρ.; Zhang, L.; Li, Υ.; Li, Μ.; Cao, Ζ.; Tian, ​​L.; Xie, J.; et al. SIRT3-SOD2-εξαρτώμενη από mROS αυτοφαγία σε ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από κάδμιο και διάσωση από μελατονίνη. Autophagy 2015, 11, 1037–1051.

50. Gu, J.; Wang, Υ.; Liu, Υ.; Σφήνα.; Γιν, L.; Hou, Υ.; Zhou, Υ.; Wong, CKC; Chen, D.; Guo, Ζ.; et al. Η αναστολή της αυτοφαγίας ανακουφίζει την απόπτωση του σπλήνας και των ανθρώπινων κυττάρων Β που προκαλείται από κάδμιο. Toxicol. Sci. 2019, 170, 109–122.

51. Άρα, KY; Lee, BH; Ω, SH Ο κρίσιμος ρόλος της αυτοφαγίας στην επαγόμενη από το κάδμιο ανοσοκαταστολή που ρυθμίζεται από την ενεργοποίηση της καλπαΐνης που προκαλείται από το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου σε μονοκύτταρα ποντικού RAW264.7. Τοξικολογία 2018, 393, 15–25.

52. Harwood, SM; Allen, DA; Raftery, MJ; Yaqoob, MM Η υψηλή γλυκόζη ξεκινά τη νέκρωση που προκαλείται από την καλπαΐνη πριν από την απόπτωση στα κύτταρα LLC-PK1. Kidney Int. 2007, 71, 655–663.

53. Maher, Ρ.; van Leyen, Κ.; Dey, PN; Honrath, Β.; Dolga, Α.; Methner, A. Ο ρόλος του Ca(2 plus) στον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από την οξειδωτική τοξικότητα του γλουταμικού και τη φερρόπτωση. Cell Calcium 2018, 70, 47–55.

54. Zhou, Β.; Liu, J.; Kang, R.; Klionsky, DJ; Kroemer, G.; Tang, D. Ferroptosis είναι ένας τύπος εξαρτώμενου από την αυτοφαγία κυτταρικού θανάτου. Σεμιν. Cancer Biol. 2020, 66, 89–100.

55. Kim, S.; Kang, SW; Joo, J.; Han, SH; Shin, Η.; Nam, BY; Park, J.; Yoo, TH; Kim, G.; Lee, Ρ.; et al. Χαρακτηρισμός της φερρόπτωσης σε θάνατο νεφρικών σωληναριακών κυττάρων υπό διαβητικές συνθήκες. Cell Death Dis. 2021, 12, 160.

56. Lenoir, Ο.; Jasiek, Μ.; Hénique, C.; Guyonnet, L.; Hartleben, Β.; Bork, Τ.; Chipont, Α.; Flosseau, Κ.; Bensaada, Ι.; Schmitt, Α.; et al. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα και η αυτοφαγία των ποδοκυττάρων προστατεύουν συνεργιστικά από τη σπειραματοσκλήρωση που προκαλείται από τον διαβήτη. Autophagy 2015, 11, 1130–1145.

57. Wang, SH; Shih, YL; Ko, WC; Wei, YH; Shih, CM Η επαγόμενη από κάδμιο αυτοφαγία και η απόπτωση διαμεσολαβούνται από μια οδό σηματοδότησης ασβεστίου. Κύτταρο. ΜοΙ. life sci. CMLS 2008, 65, 3640–3652.

58. Fujishiro, Η.; Liu, Υ.; Ahmadi, Β.; Templeton, DM Προστατευτική επίδραση της επαγόμενης από κάδμιο αυτοφαγίας σε νεφρικά μεσαγγειακά κύτταρα αρουραίου. Αψίδα. Toxicol. 2018, 92, 619–631.

59. Zhou, GX; Zhu, HL; Shi, XT; Nan, Υ.; Liu, WB; Dai, LM; Xiong, YW; Yi, SJ; Cao, XL; Xu, DX; et al. Η αυτοφαγία στο κύτταρο Sertoli προστατεύει από την απόπτωση γεννητικών κυττάρων που προκαλείται από το περιβάλλον από το κάδμιο σε όρχεις ποντικού. Περιβάλλω. Ρύπανση. 2021, 270, 116241.

60. Zhu, HL; Xu, XF; Shi, XT; Feng, YJ; Xiong, YW; Nan, Υ.; Zhang, C.; Gao, L.; Chen, YH; Xu, DX; et al. Η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας αναστέλλει την απόπτωση που προκαλείται από κάδμιο σε τροφοβλάστες ανθρώπινου πλακούντα και πλακούντες ποντικού. Περιβάλλω. Ρύπανση. 2019, 254, 112991.

61. Shi, Η.; Sun, X.; Kong, Α.; Ma, Η.; Xie, Υ.; Cheng, D.; Wong, CKC; Zhou, Υ.; Το Gu, J. Cadmium προκαλεί επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση και μετανάστευση νεφρικών καρκινικών κυττάρων αυξάνοντας την PGE2 μέσω ενός εξαρτώμενου μηχανισμού cAMP/PKA-COX2. Ecotoxicol. Περιβάλλω. Saf. 2021, 207, 111480.

62. Sun, X.; Wang, Υ.; Jiang, Τ.; Yuan, Χ.; Ren, Ζ.; Tuffour, Α.; Liu, Η.; Zhou, Υ.; Gu, J.; Shi, Η. Προφίλ νεφροτοξικότητας του καδμίου που αποκαλύφθηκε από την Proteomics in Mouse Kidney. Biol. Ιχνοστοιχείο. Res. 2021, 199, 1929–1940.

63. Gu, J.; Ren, Ζ.; Zhao, J.; Peprah, FA; Xie, Υ.; Cheng, D.; Wang, Υ.; Liu, Η.; Chu Wong, CK; Zhou, Υ.; et al. Η ασβεστιομιμητική ένωση NPS R-467 προστατεύει από χρόνιο τραυματισμό των νεφρών ποντικού που προκαλείται από κάδμιο, αποκαθιστώντας τη διαδικασία αυτοφαγίας. Ecotoxicol. Περιβάλλω. Saf. 2020, 189, 110052.

64. Gu, J.; Dai, S.; Liu, Υ.; Liu, Η.; Zhang, Υ.; Ji, Χ.; Yu, F.; Zhou, Υ.; Chen, L.; Tse, WKF; et al. Ενεργοποίηση του υποδοχέα που ανιχνεύει το Ca(2 plus) ως προστατευτικό μονοπάτι για τη μείωση της επαγόμενης από το Κάδμιο κυτταροτοξικότητας σε εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα. Sci. Απ. 2018, 8, 1092.

65. Chu, BX; Ανεμιστήρας, RF; Lin, SQ; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Αλληλεπίδραση μεταξύ αυτοφαγίας και απόπτωσης στην επαγόμενη από μόλυβδο (II) κυτταροτοξικότητα πρωτογενών εγγύς σωληναριακών κυττάρων αρουραίου. J. Inorg. Biochem. 2018, 182, 184–193.

66. Wang, Η.; Wang, ZK; Jiao, Ρ.; Zhou, XP; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Ανακατανομή του υποκυτταρικού ασβεστίου και η επίδρασή του στην απόπτωση σε πρωτογενείς καλλιέργειες εγγύς σωληναριακών κυττάρων αρουραίου που εκτέθηκαν σε μόλυβδο. Τοξικολογία 2015, 333, 137–146.

67. Liu, F.; Li, ZF; Wang, ZY; Wang, L. Ρόλος της υποκυτταρικής ανακατανομής ασβεστίου στη ρύθμιση της απόπτωσης και της αυτοφαγίας σε εκτεθειμένα σε κάδμιο πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου. J. Inorg. Biochem. 2016, 164, 99–109.

68. Liu, F.; Wang, XY; Zhou, XP; Liu, ZP; Τραγούδι, XB; Wang, ZY; Το Wang, L. Cadmium διαταράσσει την αυτοφαγική εκροή αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από το κυτοσολικό Ca(2 συν) σύντηξη αυτοφαγοσώματος-λυσοσώματος σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου. Τοξικολογία 2017, 383, 13–23.

69. Wang, XY; Yang, Η.; Wang, MG; Yang, DB; Wang, ZY; Το Wang, L. Trehalose προστατεύει από την επαγόμενη από το κάδμιο κυτταροτοξικότητα σε πρωτογενή εγγύς σωληναριακά κύτταρα αρουραίου μέσω της αναστολής της απόπτωσης και της αποκατάστασης της αυτοφαγικής εκροής. Cell Death Dis. 2017, 8, e3099.