Ωφελώντας τους ασθενείς με νεφρική νόσο, η πρώτη συνταγή του Finerenone Landed

Τα τελευταία χρόνια, η συστηματική ανάλυση της παγκόσμιας επιβάρυνσης των ασθενειών (GBD) δείχνει ότι το τυποποιημένο για την ηλικία ποσοστό θνησιμότητας χρόνιων ασθενειών όπως οι όγκοι και οι καρδιαγγειακές παθήσεις έχει φτάσει σε ένα σημείο καμπής, αλλά το ποσοστό θνησιμότητας της ΧΝΝ συνεχίζει να αυξάνεται και το βάρος της νόσου είναι βαρύ [1]. Τα δεδομένα δείχνουν ότι ο επιπολασμός της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) στην Κίνα είναι 10,8 τοις εκατό και ο αριθμός των ασθενών ξεπερνά τα 100 εκατομμύρια [2]. Ο διαβήτης έχει γίνει μια σημαντική αιτία ΧΝΝ. Περίπου το 40 τοις εκατό των ασθενών με T2D θα εξελιχθούν σε ΧΝΝ [3].

Κάντε κλικ στο Rou Congrong cistanche για νεφρική νόσο

Η έναρξη της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ είναι κρυφή και η νεφρική λειτουργία σταδιακά επιδεινώνεται. Μερικοί ασθενείς χρειάζονται τελικά αιμοκάθαρση για να διατηρήσουν τη ζωή τους, αλλά περισσότεροι ασθενείς αποτυγχάνουν να εισέλθουν στην αιμοκάθαρση και πεθαίνουν για διάφορους λόγους. Τα καρδιαγγειακά επεισόδια είναι η κύρια αιτία θανάτου στους ασθενείς. Καθώς ο πρώτος νέος στον κόσμο μη στεροειδές, εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MRA) φινερενόνη εγκρίθηκε για ΧΝΝ που σχετίζεται με T2D, εγκρίθηκε επίσημα στην Κίνα στις 29 Ιουνίου 2022. Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ΧΝΝ που σχετίζεται με T2D.

Με τη διαθεσιμότητα της φινερενόνης στην Κίνα, πολλοί Κινέζοι ειδικοί έχουν εκδώσει την πρώτη συνταγή της φινερενόνης στον τομέα της νεφροπάθειας, βοηθώντας περισσότερους ασθενείς να βελτιώσουν την αρνητική έκβαση των νεφρών και της καρδιάς το συντομότερο δυνατό. Με αυτήν την ευκαιρία, η ιατρική κοινότητα έχει ιδιαίτερη τιμή να προσκαλέσει δύο έγκυρους ειδικούς από την Κίνα για να συζητήσουν τη νέα πρόοδο στον τομέα της θεραπείας ασθενειών, τη νέα αναβάθμιση των θεραπευτικών στρατηγικών και την κλινική αξία και την πρακτική καθοδήγηση που προσφέρει η εφαρμογή της συνταγής φινερενόνης.

Δημιουργήστε μια νέα εποχή διαχείρισης της νεφρικής νόσου στην Κίνα

Η έκδοση της πρώτης συνταγής φινερενόνης σε πολλά νοσοκομεία στην Κίνα, θα φωτίσει νέες ελπίδες για τον τεράστιο αριθμό ασθενών με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D στην Κίνα και θα ανοίξει μια νέα εποχή θεραπείας. Οι ειδικοί είναι επίσης γεμάτοι προσδοκίες για αυτό.

«Η κλινική θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ολοκληρωμένη διαχείριση των νεφρικών και καρδιακών κινδύνων. Υπάρχουν ακόμη τεράστιες ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες». χρειάζομαι.

Το Finerenone είναι ένα ολοκαίνουργιο μη στεροειδές εξαιρετικά εκλεκτικό MRA, το οποίο μπορεί να εμποδίσει άμεσα τη ΧΝΝ ανταγωνίζοντας πλήρως την υπερβολική ενεργοποίηση του MR, ασκώντας αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη και αντι-ινωτική δράση, εστιάζοντας στα οφέλη των νεφρών. και ταυτόχρονα προστατεύοντας το καρδιαγγειακό σύστημα Πιστεύεται ότι θα γίνει ένα νέο πρότυπο θεραπείας στον τομέα της νεφρικής νόσου στο μέλλον.

Με την πρώτη προσγείωση της φινερενόνης, ανυπομονούμε επίσης για την ταχεία συσσώρευση της φινερενόνης στην κλινική πρακτική στην Κίνα, παρέχοντας στους κλινικούς ιατρούς ένα νέο θεραπευτικό όπλο και φέρνοντας νέες ελπίδες στην πλειονότητα των ασθενών με νεφρική νόσο που σχετίζονται με το T2D! "

"Η Finerenone έχει δημοσιεύσει διαδοχικά αποδεικτικά στοιχεία υψηλής ποιότητας τα τελευταία δύο χρόνια. Οι παγκόσμιες μεγάλης κλίμακας μελέτες RCT φάσης III FIDELIO και FIGARO δημοσιεύτηκαν στο "New England Journal" διαδοχικά, με πάνω από 13,000 άτομα, που καλύπτουν το FIDELITY ασθενών με ΧΝΝ 1-4 που σχετίζονται με T2D Η συγκεντρωτική ανάλυση επιβεβαίωσε ότι η φινερενόνη έχει πολύ σημαντική νεφρική και καρδιοπροστατευτική δράση, μειώνοντας τα επίπεδα UACR κατά περισσότερο από 30 τοις εκατό. είδε επίσης ότι η μέση αύξηση των επιπέδων καλίου στο αίμα ήταν μόνο 0,19 mmol/L και δεν υπήρχαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με τις ορμόνες του φύλου. Τα πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η φινερενόνη έχει τόσο εξαιρετική αποτελεσματικότητα όσο και καλή ανοχή.

Μέχρι στιγμής, πολλές κατευθυντήριες γραμμές στην Κίνα, συμπεριλαμβανομένων των KDIGO και ADA που μόλις κυκλοφόρησαν φέτος, έχουν δώσει συστάσεις υψηλού επιπέδου για τη φινερενόνη στην κατηγορία Α. Με την είσοδο της φινερενόνης στην κλινική πρακτική στην Κίνα, προσβλέπουμε επίσης στην παραγωγή πιο πραγματικών -την παγκόσμια κλινική εμπειρία και τα κλινικά δεδομένα, που θα προωθήσουν τη νέα αναβάθμιση της συνολικής στρατηγικής θεραπείας της νόσου και ταυτόχρονα θα ωφελήσουν την πλειοψηφία των ασθενών με νεφρική νόσο που σχετίζονται με T2D. "

Από την παράδοση στην καινοτομία, το νέο MRA ξεκλειδώνει ένα νέο πρότυπο θεραπείας ασθενειών

Ο υποδοχέας ορυκτοκορτικοειδών (MR) είναι ένας πυρηνικός υποδοχέας που εκφράζεται σε ιστούς/κύτταρα σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, της καρδιάς και των ινοβλαστών. Οι προφλεγμονώδεις και προ-ινωτικές επιδράσεις της υπερενεργοποίησης της μαγνητικής τομογραφίας είναι βασικοί παράγοντες για την εξέλιξη της ΧΝΝ και τον αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο [4]. Ως εκ τούτου, η παρεμπόδιση της υπερβολικής ενεργοποίησης της μαγνητικής τομογραφίας έχει καταστεί ουσιαστικό μέρος της θεραπείας ασθενών με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D. Το Finerenone είναι ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε με βάση τους στόχους MR.

Κλινικά, η MRA διακρίνεται σε στεροειδές και μη στεροειδές. Αν και υπάρχει διαφορά μόνο μιας λέξης μεταξύ των δύο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές στα μόρια, τους μηχανισμούς δράσης και τις φαρμακολογικές ιδιότητες (Εικόνα 1). Το Finerenone είναι ένα μη στεροειδές MRA που αναπτύχθηκε με βάση τη δομή της διυδροπυριδίνης. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά στεροειδή MRA όπως η σπιρονολακτόνη, έχει ισχυρότερη συγγένεια, ισχυρότερη ανταγωνιστική δράση και καλύτερα αντιφλεγμονώδη και αντι-ινωτικά αποτελέσματα. Η κετόνη έχει υψηλότερη εκλεκτικότητα και καμία ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τις ορμόνες του φύλου [5]. Ταυτόχρονα, η φινερενόνη κατανέμεται ομοιόμορφα στους νεφρούς και την καρδιά, έχει μικρό χρόνο ημιζωής και δεν έχει ενεργούς μεταβολίτες, επομένως ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι μικρότερος.

Ως το πρώτο καινοτόμο μη στεροειδές MRA στον κόσμο που εγκρίθηκε για ΧΝΝ που σχετίζεται με τον διαβήτη 2, η φινερενόνη έχει σαφή τεκμηριωμένα στοιχεία για τα οφέλη των νεφρών και της καρδιάς και λόγω της καινοτόμου δομής της, είναι ισχυρή, εξαιρετικά εκλεκτική και υψηλή σε κάλιο Η κλινική εφαρμογή στον πραγματικό κόσμο είναι ιδιαίτερα αναμενόμενο.

Για τα οφέλη των νεφρών και της καρδιάς, η φινερενόνη συνιστάται από πολλές κινεζικές οδηγίες

Το Finerenone έχει λάβει μεγάλη προσοχή από τον έξω κόσμο, κάτι που είναι αναπόσπαστο από την κλινική υπεροχή του σε πολλαπλές δοκιμές μεγάλης κλίμακας. Μεταξύ αυτών, η μελέτη FIDELITY είναι μακράν η μεγαλύτερη κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ στον τομέα της ΧΝΝ με T2D. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της εξέλιξης της ΧΝΝ [6].

Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν συνολικά 13.171 ασθενείς με ήπια έως μέτρια ΧΝΝ με T2D από 48 χώρες, συμπεριλαμβανομένων 2.894 ασιατών ασθενών. Με βάση την τυπική θεραπεία, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν φινερενόνη 10/20 mg (n=6519) ​​ή εικονικό φάρμακο (n=6507) σε αναλογία 1:1 και ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 3 χρόνια.

Από τα αποτελέσματα της έρευνας, που βασίζονται στη μεγιστοποίηση της θεραπείας των αναστολέων RAS, και όταν η αρτηριακή πίεση και το σάκχαρο του αίματος των ασθενών έχουν φτάσει στον στόχο, η φινερενόνη μπορεί ακόμα να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου νεφρικού καταληκτικού σημείου κατά 23 τοις εκατό και να μειώσει σημαντικά το κίνδυνος καρδιαγγειακού σύνθετου καταληκτικού σημείου έως 14 τοις εκατό (Εικόνα 2). Επιπλέον, μετά από 4 μήνες θεραπείας με φινερενόνη, το επίπεδο της αναλογίας λευκωματίνης/κρεατινίνης στα ούρα (UACR) των ασθενών μειώθηκε σημαντικά κατά 32 τοις εκατό σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το αποτέλεσμα συνεχίστηκε. Όσον αφορά την ασφάλεια, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα της φινερενόνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, δεν υπήρξε επίδραση στο σάκχαρο του αίματος και στους γονάδες και μόνο το 1,7 τοις εκατό των ασθενών διέκοψε οριστικά το φάρμακο λόγω υπερκαλιαιμίας .

Στο συνέδριο 2022 ASN, τα αποτελέσματα της ανάλυσης της κινεζικής υποομάδας της μελέτης FIDELIO που ανακοινώθηκε από Κινέζους μελετητές έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο του σύνθετου καταληκτικού σημείου μειζόνων νεφρικών επεισοδίων κατά 41 τοις εκατό (HR=0.59, 95 τοις εκατό ) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

Η μελέτη FIDELITY είναι μια μεγάλης κλίμακας συγκεντρωτική ανάλυση δύο κλινικών μελετών φάσης iii για τη φινερενόνη - FIDELIO-DKD και FIGARO-DKD. Οι επιλεγμένοι ασθενείς καλύπτουν ήπια έως σοβαρή βαρύτητα (Στάδιο ΧΝΝ 1-4, στάδιο UACR 2-3) Οι ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με Τ2Δ είναι επίσης πολύ κλινικά αντιπροσωπευτικοί στον πραγματικό κόσμο. Τα αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι η φινερενόνη έχει δείξει σταθερή καρδιονεφρική προστασία για ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D διαφορετικής βαρύτητας.

Οι Οδηγίες 2022 για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της παγκόσμιας νεφρικής νόσου (KDIGO) επεσήμαναν ότι για ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D, εάν το eGFR μεγαλύτερο ή ίσο με 25ml/min/1,73m2, φυσιολογικό κάλιο αίματος, λευκωματουρία εξακολουθεί να υπάρχει μετά τη χρήση της μέγιστης ανεκτής δόσης των αναστολέων RAS (ACR Μεγαλύτερο ή ίσο με 30 mg/g), συνιστάται η χρήση μη στεροειδούς MRA φινερενόνης με σαφή ένδειξη νεφρικού οφέλους για την καρδιά (σύσταση Βαθμού Α).

Μεταξύ αυτών, επισημαίνονται τα κύρια σημεία κλινικής χρήσης:

1. Με βάση τα σαφή στοιχεία νεφρικής-καρδιακής ωφέλειας, θα πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στη φινερενόνη.

2. Για T2D με εξέλιξη ΧΝΝ και υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων (δηλαδή, ασθενείς που εξακολουθούν να έχουν επίμονη πρωτεϊνουρία μετά τη χρήση άλλων τυπικών θεραπειών), η φινερενόνη είναι η πλέον κατάλληλη.

3. Στη θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ, μπορεί να θεωρηθεί ότι συνδυάζεται η φινερενόνη με βάση το RASi.

4. Οι μηχανισμοί της Finerenone και του SGLT2i είναι συμπληρωματικοί και ο συνδυασμός των δύο μπορεί να έχει υπερτιθέμενα οφέλη στους νεφρούς και στην καρδιά, μειώνοντας περαιτέρω την πρωτεϊνουρία και ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας μπορεί να είναι χαμηλότερος[8].

Περίληψη

Η ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D είναι ένα πρόβλημα υγείας παγκόσμιου ενδιαφέροντος και η έρευνα και η ανάπτυξη σχετικών καινοτόμων φαρμάκων «επιβάλλεται από την κατάσταση» και ακόμη περισσότερο από την «τάση των καιρών». Από υψηλής ποιότητας τεκμηριωμένες συστάσεις έως έγκυρες κατευθυντήριες οδηγίες, η αξία των νεφρικών και καρδιακών οφελών της φινερενόνης έχει επαληθευτεί συνεχώς. Η εφαρμογή της συνταγής της φινερενόνης στον τομέα της νεφροπάθειας, θα αναδιαμορφώσει το νέο μοτίβο θεραπείας της νεφροπάθειας και θα φωτίσει την καλύτερη ζωή των ασθενών!

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com