Ευεργετικές επιδράσεις της εχινακοσίδης στη διαβητική μυοκαρδιοπάθεια σε διαβητικά ποντίκια Db/Db

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Xiang Zhang & Yarong Hao

Εισαγωγή

Η διαβητική μυοκαρδιοπάθεια (DCM) είναι μια σημαντική επιπλοκή του διαβήτη, με υψηλή νοσηρότητα και υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και θνησιμότητας σε διαβητικούς ασθενείς.1 Η συχνότητα εμφάνισης DCM σε ασθενείς με ιστορικό διαβήτη μεγαλύτερο ή ίσο με 5 έτη είναι άνω των 44,4 τοις εκατό , το οποίο αυξάνεται στο 56 τοις εκατό μετά από 8 χρόνια.2,3 Το DCM είναι ένα είδος πρωτοπαθούς μυοκαρδιοπάθειας, που εκδηλώνεται ως καρδιακές δομικές και λειτουργικές ανωμαλίες που προκαλούνται από την απόπτωση των κυττάρων της ίνωσης του μυοκαρδίου και τις μικροαγγειακές αλλοιώσεις σε διαβητικούς ασθενείς χωρίς ισχαιμική ή υπερτασική καρδιακή νόσο και μπορεί να προκαλέσει καρδιακή αρρυθμία με σοκ καρδιακής προέλευσης και αιφνίδιο θάνατο σε καρδιακή ανεπάρκεια.4 Λόγω της πολύπλοκης παθογένεσης του DCM και της διάγνωσής του σε προχωρημένα στάδια, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες.5 Η υπεργλυκαιμία είναι ο παράγοντας έναρξης κατά την παθογένεση του DCM. Η μακροχρόνια υπεργλυκαιμία έχει ως αποτέλεσμα διαταραγμένο μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων στα καρδιομυοκύτταρα των διαβητικών ασθενών, που οδηγεί σε τραυματισμό των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων και άλλων ιστών, προάγοντας παθολογικές αλλαγές όπως υπερτροφία, νέκρωση, απόπτωση και διάμεση ίνωση του μυοκαρδίου.6,7 Γλυκόζη και λιπίδια Οι διαταραχές του μεταβολισμού είναι το κλειδί για τους παθολογικούς μηχανισμούς του DCM. Ο αποτελεσματικός έλεγχος του ενεργειακού μεταβολισμού στα καρδιομυοκύτταρα, επομένως, αντιπροσωπεύει μια σημαντική θεραπευτική στρατηγική για το DCM.

λιχουδιά cistanche tubulosaΔιαβητική μυοκαρδιοπάθεια

Η συσσώρευση λιπιδίων του μυοκαρδίου στο DCM επιδεινώνει την εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας. Το PPAR- είναι βασικός ρυθμιστής διαφόρων σχετικών γονιδίων στο σύστημα οξείδωσης των λιπαρών οξέων των κυτταρικών υπεροξειδασών, των μιτοχονδρίων και των μικροσωμάτων και παίζει βασικό ρόλο κατά τον μεταβολισμό των λιπιδίων και τη ρύθμιση της φλεγμονής και της ανοσίας.8 Το PPAR- βελτιώνει τον μεταβολισμό των λιπιδίων μέσω των μιτοχονδριακών και βήτα-οξείδωση λιπαρού οξέος υπεροξειδάσης, με τη μεσολάβηση της καρνιτίνης παλμιτοϋλ τρανσφεράσης-Ι (CPT-I).9 Η οξείδωση των μακρών και διακλαδισμένων λιπαρών οξέων10 μειώνει τη σύνθεση και τη συναρμολόγηση των λιποπρωτεϊνών και της VLDL.11 Η έμμεση ρύθμιση της σύνθεσης των χολικών οξέων προάγει την απέκκριση χοληστερόλης12 και αναστέλλει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Η έκφραση PPAR στο ήπαρ είναι σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο ή σε ζωικά μοντέλα μακροχρόνιας κατανάλωσης υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.13,14 Οι Everett et al έδειξαν ότι τα επίπεδα των ελεύθερων λιπαρών οξέων που σχετίζονται με το ήπαρ αυξήθηκαν σημαντικά σε μοντέλα ποντικών PPAR- knockout λόγω εξασθενημένου μεταβολισμού λιπιδίων, προάγοντας ηπατική στεάτωση.15 Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το PPAR- παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του μεταβολισμού των λιπιδίων.

Η εχινοσίδη (ECH) είναι μια φυσική ένωση που απομονώνεται από τα στελέχη τουcistanche tubulosa.Η δραστική χημική ουσία του ECH είναι ένα φαινυλαιθανοειδές, το οποίο εμφανίζει αντιοξειδωτικές, αντι-κουραστικές, αντικαρκινικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη, τα νεύρα και την προστασία του ήπατος και να ενισχύσει την ανοσολογική ρύθμιση.16,17 Στη μελέτη για db/db διαβητικών ποντικών, βρέθηκε ότι η ECH θα μπορούσε να βελτιώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη, να αυξήσει τα επίπεδα HDL και να μειώσει τα επίπεδα TG, TC και LDL, υποδεικνύοντας ότι η ECH θα μπορούσε να βελτιώσει αποτελεσματικά τον διαβητικό μεταβολισμό των λιπιδίων.18 Επιπλέον, οι Shimoda et al απέδειξαν ότι η εχινακοσίδη θα μπορούσε να επηρεάσει το μεταβολισμό των λιπιδίων ρυθμίζοντας το mRNA που σχετίζεται με τη μεταφορά στερόλης από το ήπαρ των χοληφόρων

και ο μεταβολισμός.19 Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ECH ρυθμίζει την έκφραση του TGF- και των κατάντη γονιδίων του για τη βελτίωση της νεφρικής ίνωσης σε ποντικούς db/db. Για να εξερευνήσουμε τους πιθανούς μοριακούς μηχανισμούς του, χρησιμοποιήσαμε ποντίκια db/db ως μοντέλο νόσου DCM και εξερευνήσαμε τον ρυθμιστικό(ους) μηχανισμό(ούς) της ECH σε πρωτεΐνες που ελέγχουν τις διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων, το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση στα καρδιομυοκύτταρα. Στόχος μας ήταν να παρέχουμε μια θεωρητική βάση για την αποτελεσματική αντιμετώπιση του DCM.

cistanche tubulosa

Υλικά και μέθοδοι

Χημικά και Αντιδραστήρια

Η σκόνη ECH (94 τοις εκατό καθαρότητα που ανιχνεύθηκε με HPLC, Batch No. 190906) (Συμπλήρωμα Εικόνα 1) ελήφθη από την Shanghai Medical Science Company, Ltd. (Shanghai, Κίνα). Η ECH διαλύθηκε σε νερό στα 2 mg/mL και αποθηκεύτηκε στους 4 βαθμούς στο σκοτάδι. Η ECH χορηγήθηκε σε δόση 100–500 mg/kg·d και μειώθηκε σημαντικά

γλυκόζη αίματος και βελτιωμένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.18 Η ECH εμφάνισε δοσοεξαρτώμενες υπογλυκαιμικές και αντιυπερλιπιδαιμικές επιδράσεις.

Πειραματικά Ζώα και Θεραπεία

Πειράματα σε ζώα πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NiH Pub. No 85-23, αναθεωρημένο 1996). Τα πρωτόκολλα εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας των πειραματόζωων και το Animal Feeding Center of Renmin Hospital of Wuhan Hospital (Wuhan, China, No. 20190517). Ενήλικα αρσενικά ποντίκια C57BLKS/J db/db και ποντίκια db/m (βαθμός SPF) αγοράστηκαν από το Nanjing University–Nanjing Biomedical Research Institute (Nanjing, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας, αριθμός: SCXK (Sue) 2018-0001). Τα ζώα εγκλωβίστηκαν στο Κέντρο Ζώων του Νοσοκομείου Renmin (Wuhan, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) σε θερμοκρασία δωματίου (20 βαθμοί ), σχετική υγρασία 50 τοις εκατό -60 τοις εκατό και υπόκεινται σε 12-h φως/ σκοτεινός κύκλος. Πραγματοποιήθηκε προσαρμοστική σίτιση για 1 ώρα και δεν χορηγήθηκαν υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Μετά την καραντίνα, ποντίκια db/db κατατάχθηκαν τυχαία στην ομάδα μοντέλου διαβήτη (ομάδα db/db, n{{0}}), ομάδα θεραπείας ECH (db/db συν ομάδα ECH, n=11 ) ή ομάδα ελέγχου db/m (db/m, n=9). Στις 8 εβδομάδες, στα ποντίκια στις ομάδες db/db και db/m χορηγήθηκε από του στόματος 0,05 mL/10 g φυσιολογικού ορού βάρους για 10 εβδομάδες, ενώ σε ποντίκια στην ομάδα db/db συν ECH χορηγήθηκαν 300 mg/(kg/d) από του στόματος

ECH ανάλογα με το σωματικό βάρος για 10 εβδομάδες. Τα σωματικά βάρη των τριών ομάδων ποντικών παρακολουθούνταν εβδομαδιαία και αξιολογήθηκαν η σίτιση, η κατανάλωση αλκοόλ και η δραστηριότητα. Μόλις τα ποντίκια είχαν νηστέψει για 8 ώρες, λαμβάνονταν δείγματα αίματος (~50 ul) από το άκρο της ουράς κάθε 2 εβδομάδες με μετρητή γλυκόζης αίματος και δοκιμαστικό χαρτί (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, ΗΠΑ) για τον προσδιορισμό των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα . Μετά από 10 εβδομάδες παρέμβασης, τα ποντίκια αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή ένεση με νάτριο πεντοβαρβιτάλης 2 τοις εκατό (Εταιρεία Shanghai Harvest, Shanghai, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) (100 mg/kg). Το αίμα συλλέχθηκε μετά την εισαγωγή τριχοειδούς βελόνας και ο ορός διαχωρίστηκε γρήγορα και αποθηκεύτηκε στους -80 βαθμούς για ανάλυση. Μετά από καρδιακή έγχυση με ψυχρό PBS για την απομάκρυνση του αίματος, το ελεύθερο PBS αφαιρέθηκε με διηθητικό χαρτί. Ο καρδιακός ιστός διαχωρίστηκε και ζυγίστηκε και μετρήθηκε το ξηρό βάρος της καρδιάς. Η κοιλιά των ποντικών ξυρίστηκε, η κοιλιά ανοίχτηκε μετά από απολύμανση με οινόπνευμα (70 τοις εκατό) και ο υποδόριος λιπώδης ιστός της κοιλιάς αφαιρέθηκε γρήγορα και ζυγίστηκε υγρός. Η κνήμη των ποντικών απομονώθηκε και μετρήθηκε. Η καρδιακή υπερτροφία αξιολογήθηκε μέσω της αναλογίας του βάρους της καρδιάς προς το μήκος της κνήμης (HW/TL) (mg/mm). Οι καρδιακοί ιστοί σταθεροποιήθηκαν με 4 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδη (Google biotechnology, Wuhan, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) και πραγματοποιήθηκαν βιοψίες για την παρακολούθηση της μορφολογίας του μυοκαρδιακού ιστού. Ο υπόλοιπος καρδιακός ιστός τοποθετήθηκε σε υγρό άζωτο για 1 ώρα και αποθηκεύτηκε στους -80 βαθμούς πριν από την ανάλυση RT-PCR και Western blot.

Ηχοκαρδιογραφία

Πραγματοποιήθηκε υπέρηχος (VisualSonics, Toronto, ON, Καναδάς) για ηχοκαρδιογραφικές μετρήσεις στο τέλος του πειράματος. Τα ποντίκια αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή ένεση 4 τοις εκατό ένυδρης χλωράλης στα 30 mg/kg για μισή ώρα,21 ξυρίστηκαν για να εκτεθεί η περιοχή του θώρακα και στερεώθηκαν σε επίπεδη πλάκα. Προσδιορίστηκαν η συστολική διάμετρος της αριστερής κοιλίας (DVDs), η διαστολική διάμετρος LV (LVD), το κλάσμα εξώθησης LV (EF) και η κλασματική βράχυνση της LV (FS).

Μεταβολικές και Βιοχημικές Παράμετροι

Στην ηλικία των 18 εβδομάδων, τα δείγματα αίματος φυγοκεντρήθηκαν στους 4 βαθμούς για 20 λεπτά για συλλογή ορού. Ένας ολικός αυτοματοποιημένος βιοχημικός αναλυτής (ADVID2400, Τόκιο, Ιαπωνία) χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση της ολικής χοληστερόλης (TC), των τριγλυκεριδίων (TG), των ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFAs), της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης-χοληστερόλης (HDL-c) και της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη-χοληστερόλη (LDL-c) στον ορό.

Αντιοξείδωση: σωληνοειδής σωληνίσκος

Δείκτης Οξείδωσης και Επίπεδα Αντιοξειδωτικών

Ελήφθησαν φρέσκοι ιστοί μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας (50 mg) από κάθε ομάδα. Τα επίπεδα SOD, GSH-px και MDA στα κύτταρα του μυοκαρδίου προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας εμπορικά κιτ (Nanjing Jiangcheng Bioengineering Institute, Κίνα).

Χρώση τριχρωμίου, τούνελ και Σουδάν II Η αριστερή κοιλιακή περιοχή του μυοκαρδιακού ιστού κάθε ομάδας ποντικών σταθεροποιήθηκε σε 4 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδης για 24 ώρες, ενσωματώθηκε σε παραφίνη, τεμαχίστηκε και χρωματίστηκε με ΗΕ. Παθολογικές και μορφολογικές αλλαγές των μυοκαρδιακών ινών κάθε ομάδας ποντικών παρατηρήθηκαν κάτω από μικροσκόπιο φωτός (JEOL, Τόκιο, Ιαπωνία). Η απόπτωση καρδιακών μυοκυττάρων ανιχνεύθηκε με προσδιορισμούς Tunel (αριθμός 11684817910, Roche, ΗΠΑ). Ο καρδιακός ιστός υποβλήθηκε σε προεπεξεργασία με παραφορμαλδεΰδη, ενσωματώθηκε και κόπηκε σε φέτες. Οι τομές πλύθηκαν με ξυλόλιο Ι (Σαγκάη, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) (20 λεπτά) -ξυλόλιο II (20 λεπτά) -άνυδρη αιθανόλη Ι (10 λεπτά) -άνυδρη αιθανόλη II (10 λεπτά) -95 τοις εκατό αλκοόλη (5 λεπτά){{ 14}} τοις εκατό αλκοόλ (5 λεπτά)-80 τοις εκατό αλκοόλ (5 λεπτά) −70 τοις εκατό αλκοόλ (5 λεπτά) και απεσταγμένο νερό. Οι τομές στέγνωσαν με ανακίνηση και χρησιμοποιήθηκαν ιστοχημικοί δακτύλιοι βούρτσας για να αποτραπεί η απώλεια υγρού. Η πρωτεάση Κ προστέθηκε στους δακτυλίους για να καλύψει τον ιστό. Μετά από επώαση στους 37 βαθμούς για 15 λεπτά, τα πλακίδια τοποθετήθηκαν σε PBS (ρΗ 7,4) και πλύθηκαν σε αναδευτήρα αποχρωματισμού (τρεις φορές για 5 λεπτά). Τα αντιδραστήρια 1 (TdT) και 2 (dUTP) αναμίχθηκαν σε αναλογία 1:9 και προστέθηκαν στο εσωτερικό κάλυμμα του ιστού. Τα μίγματα επωάστηκαν σε λουτρό νερού στους 37 βαθμούς για 60 λεπτά. Προστέθηκε μικρός όγκος νερού για να διατηρηθεί η υγρασία. Οι αντικειμενοφόρες πλάκες ξεπλύθηκαν σε PBS και χρωματίστηκαν με DAPI (Aspen biological, Wuhan, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) στο σκοτάδι για 5 λεπτά. Οι αντικειμενοφόρες πλάκες ξεπλύθηκαν σε PBS και τοποθετήθηκαν χρησιμοποιώντας έναν παράγοντα απόσβεσης κατά του φθορισμού. Οι τομές οπτικοποιήθηκαν με μικροσκοπία φθορισμού και απεικονίστηκαν. Η χρώση Sudan II χρησιμοποιήθηκε για την παρατήρηση της συσσώρευσης λιπιδίων στα καρδιακά μυοκύτταρα. Οι ιστοί της αριστερής κοιλίας σταθεροποιήθηκαν σε 10 τοις εκατό παραφορμαλδεΰδη για 30 λεπτά, χρωματίστηκαν με κόκκινο του Σουδάν II (Gefen, Shanghai, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας) σε θερμοκρασία δωματίου για 10 λεπτά, αποχρωματίστηκαν με 75 τοις εκατό αλκοόλ και επαναχρωματίστηκαν σε PBS για 15 λεπτά . Η αναλογία της ίνωσης του μυοκαρδίου προς τη συνολική επιφάνεια στις χρωματισμένες τομές τρίχρωμου Masson προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ποσοτικό λογισμικό Image-Pro Plus. Τα πλακίδια τοποθετήθηκαν χρησιμοποιώντας ζελατίνη γλυκερίνης και απεικονίστηκαν μέσω μικροσκοπίου.

Αποτελέσματα

Επιδράσεις του ECH σε ποντίκια Db/Db

Τα ποντίκια στις ομάδες db/db παρουσίασαν εμφανή πολυφαγία και πολυουρία. Τα μεγέθη σώματος ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερα από αυτά των ποντικών db/m. Το σωματικό βάρος στην ομάδα db/db αυξήθηκε σημαντικά σε σχέση με την ομάδα db/m (Εικόνα 1Α, **p<0.01). body="" weights="" of="" the="" db/db="" +="" ech="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" those="" of="" the="" db/="" db="" group="" after="" 10="" weeks="" of="" ech="" treatment="" (figure="" 1a;=""><0.05). at="" week="" 15,="" the="" difference="" in="" body="" weight="" of="" each="" group="" gradually="" appeared="" after="" ech="" intervention.="" the="" abdominal="" fat="" thickness="" of="" mice="" in="" the="" db/db="" group="" was="" higher="" than="" those="" in="" the="" db/m="" group="" (figure="" 2b;=""><0.01). ech,="" therefore,="" improves="" obesity="" in="" db/db="" mice,="" the="" specific="" mechanisms="" of="" which="" require="" further="">

Τα επίπεδα γλυκόζης αίματος νηστείας αξιολογήθηκαν σε εβδομαδιαία βάση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1Β, σε σύγκριση με ποντίκια db/m, τα επίπεδα γλυκόζης αίματος νηστείας των ποντικών db/db αυξήθηκαν σημαντικά με την ηλικία και εμφάνισαν εμφανή υπεργλυκαιμία (Εικόνα 1Β, *p<0.01). over="" a="" 10="" week="" period,="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/db="" and="" db/db="" +="" ech="" group="" increased,="" whilst="" glucose="" levels="" in="" the="" db/m="" group="" remained="" stable.="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/="" db="" +="" ech="" group="" were="" slower="" than="" those="" of="" the="" db/db="" group="" (figure="" 1b;=""><0.01), suggesting="" that="" ech="" markedly="" improved="" hyperglycemia="" in="" db/db="" diabetic="" mice.="" we="" speculated="" that="" ech="" could="" promote="" the="" synthesis="" of="" liver="" glycogen="" and="" inhibited="" the="" activity="" of="" α-glucosidase="" to="" suppressed="" glucose="" transport="" in="" the="" small="" intestine,="" significantly="" contributing="" to="">

Συζήτηση

Η διαβητική μυοκαρδιοπάθεια χωρίζεται γενικά σε τέσσερα στάδια. Στο πρώτο στάδιο, η μάζα της αριστερής κοιλίας αυξήθηκε, η διαστολική δυσλειτουργία και το κλάσμα εξώθησης (EF) φυσιολογικά. Ακόμη και κλινικά ασυμπτωματική, η ίνωση του μυοκαρδίου αυξήθηκε, η πρώιμη διαστολική πλήρωση μειώθηκε και η τελοδιαστολική πίεση της αριστερής κοιλίας αυξήθηκε.22 Το δεύτερο στάδιο χαρακτηρίζεται από αυξημένη μάζα της αριστερής κοιλίας, πυκνά κοιλιακά τοιχώματα, συστολική και διαστολική δυσλειτουργία (EF<50%), mild="" cardiac="" dilatation.="" in="" the="" third="" stage,="" diastolic="" dysfunction="" and="" arterial="" hypertension="" contribute="" to="" systolic="" dysfunction="" and="" microangiopathy.="" stage="" iv,="" moderate-severe="" systolic="" dysfunction,="" cardiac="" dilatation,="" fibrosis,="" and="" microvascular="" and="" macrovascular="" lesions="" cause="" severe="" and="" irreversible="" changes="" in="" heart="" tissue="" ultimately.26="" myocardial="" cell="" apoptosis,="" necrosis,="" hypertrophy,="" and="" fibrosis="" increase="" leading="" to="" disorders="" of="" diastolic="" and="" systolic="" functioning.6,27="" this="" eventually="" develops="" into="" ischemic="" heart="" disease="" and="" heart="" failure.28="" in="" this="" study,="" blood="" glucose="" and="" serum="" lipid="" levels="" of="" db/db="" mice="" significantly="" increased="" in="" the="" db/db="" group.="" symptoms="" of="" obesity="" were="" also="" observed,="" including="" body="" weight="" changes="" and="" increases="" in="" the="" rate="" of="" hw/tl="" compared="" to="" the="" db/m="" group.="" he="" staining="" and="" masson's="" trichrome="" staining="" of="" the="" heart="" showed="" obvious="" pathological="" changes="" in="" the="" cardiac="" myocytes="" of="" the="" db/db="" group,="" including="" hypertrophy="" and="" necrosis,="" disordered="" cardiac="" myocytes,="" and="" high="" levels="" of="" extracellular="" matrix="" deposition.="" these="" data="" indicate="" that="" db/db="" mice="" exhibit="" early="" dcm="" under="" long-term="">

Το ATP είναι η βασική πηγή ενέργειας για την καρδιά. Η καρδιακή ενέργεια παρέχεται από την οξείδωση και την αποσύνθεση της FA, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 70 τοις εκατό της παροχής καρδιακής ενέργειας.29 Το υπόλοιπο παρέχεται από υδατάνθρακες όπως η γλυκόζη και το γαλακτικό οξύ.30 Οι διαβητικές καρδιές υπόκεινται σε αυξημένη κατανάλωση ενέργειας και ανισορροπίες μυοκαρδιακή ικανότητα, που αντιπροσωπεύει την κύρια αιτία μεταβολικών διαταραχών του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένου του μειωμένου μεταβολισμού της γλυκόζης και του αυξημένου μεταβολισμού FA. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη πρόσληψη FA και οξείδωση που οδηγεί σε συσσώρευση λίπους και σχηματισμό τοξικών λιπαρών ουσιών, οδηγώντας άμεσα σε αλλοιώσεις DCM.31

συμπεράσματα

Σε ποντίκια db/db με διαβητικό μυοκάρδιο, ο μεταβολισμός της γλυκόζης και των λιπιδίων είναι απορυθμισμένος, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα οξειδωτικού στρες και απόπτωσης. Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι η ECH μπορεί να μειώσει σημαντικά τη μακροχρόνια υπεργλυκαιμία σε ποντίκια db/db μέσω της σηματοδότησης PPAR/M-CPT-1/GLUT-4. Εν τω μεταξύ, η ECH βελτίωσε το οξειδωτικό στρες και ανέστειλε την απόπτωση του μυοκαρδίου σε ποντίκια DCM db/db, η οποία μπορεί να σχετίζεται με βελτιωμένο ενεργειακό μεταβολισμό. Ενώ οι υποκείμενοι μηχανισμοί που διέπουν αυτές τις επιδράσεις δεν ανακαλύφθηκαν, αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια νέα κατεύθυνση για τη θεραπεία του DCM και τον προστατευτικό ρόλο του ECH στη βελτίωση της μυοκαρδιακής βλάβης.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Bauters C, Lamblin N, Mc Fadden EP, Van Belle E, Millaire A, de

Groote P. Επίδραση του σακχαρώδη διαβήτη στον κίνδυνο και την έκβαση της καρδιακής ανεπάρκειας. Καρδιαγγειακός Διαβητόλης. 2003; 1 (8): 1–2. doi:10.1186/1475- 2840-2-1

2. Tate M, Grieve DJ, Ritchie RH. Υπάρχουν στοχευμένες θεραπείες για τη διαβητική μυοκαρδιοπάθεια στον ορίζοντα; Clin Sci. 2017; 131 (10): 897–915. doi:10.1042/CS20160491

3. Khan Η, Anker SD, Januzzi JJ, et al. Επιδημιολογία καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη χωρίς στεφανιαία νόσο. J Card Fail. 2019; 25(2):78–86. doi:10.1016/j.cardfail.2018.10.015

4. Sheila K, Patel B. Ο πολυμορφισμός του γονιδίου CTGF -945 G/C δεν σχετίζεται με καρδιακές ή νεφρικές επιπλοκές σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Καρδιαγγειακός Διαβητόλης. 2012; 1 (11): 42.