Ευεργετική επίδραση του Thymelaea Hirsuta στην εκφύλιση των νησιδίων του παγκρέατος, στη νεφρική ίνωση και στις βλάβες του ήπατος

Sanae Abid, Hassane Mekhfifi, Abderrahim Ziyyat, Abdekhaleq Legssyer, Mohammed Aziz και Mohamed Bnouham

Εργαστήριο Βιοπόρων, Βιοτεχνολογίας, Εθνοφαρμακολογίας και Υγείας, Τμήμα Βιολογίας, Σχολή Θετικών Επιστημών,

University Mohamed Ist, Bd: Mohamed VI, BP: 717, Oujda 60000, Μαρόκο

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Σκοπός. Στο Μαρόκο, το ymelaea hirsute (T. hirsute) (Thymelaeacea) είναι ένα φαρμακευτικό φυτό που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη του διαβήτη. Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει τη μεσοπρόθεσμη αντιδιαβητική επίδραση του υδατικού εκχυλίσματος (AqTh) και του κλάσματος οξικού αιθυλεστέρα (EaTh) του Th και να διερευνήσει την πιθανή προστατευτική τους δράση στον εκφυλισμό των νησιδίων του παγκρέατος, τη διαβητική νεφροπάθεια και τη βλάβη του ήπατος στη στρεπτοζοτοκίνη (STZ). -διαβητικούς αρουραίους. Μέθοδοι. Πειραματικός διαβήτης σε αρουραίους προκλήθηκε με μία μόνο ενδοπεριτοναϊκή ένεση 50 mg/kg STZ. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (4 εβδομάδες), 200 mg/kg AqTh και 50 mg/kg EaTh χορηγήθηκαν από το στόμα καθημερινά σε διαβητικούς επίμυες STZ. Μελετήθηκε μια ομάδα παραμέτρων που περιλαμβάνουν τη γλυκόζη αίματος νηστείας, τις βιοχημικές παραμέτρους και την αναστολή της εντερικής γλυκοσιδάσης. Επιπλέον, η ιστολογική μελέτη του παγκρέατος,νεφρό, συκώτι και αορτή πραγματοποιήθηκαν επίσης. Αποτελέσματα. Στο τέλος της θεραπείας, τόσο το AqTh όσο και το EaTh είχαν ομαλοποιήσει τη γλυκόζη αίματος νηστείας σε 1,08 και 1,25 g/l, αντίστοιχα. Το AqTh έχει επίσης μειώσει την κρεατινίνη των ούρων και το HbAc1. Το EaTh έδειξε ανασταλτική δράση έναντι της εντερικής -γλυκοσιδάσης, ενώ το AqTh δεν είχε αυτή την ανασταλτική δράση. Επιπλέον, η χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη του παγκρέατος έδειξε ότι το AqTh ή το EaTh εμποδίζει τον εκφυλισμό των κυττάρων των νησιδίων του παγκρέατος. Όπως το ίδιονεφρό, η χρώση με τρίχρωμο Masson έχει δείξει σημαντική πρόληψη τουνεφρώνίνωση σε διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με AqTh ή EaTh. Από την άλλη πλευρά, η χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη του ήπατος έδειξε ότι το AqTh και το EaTh εμποδίζουν τη βλάβη του ήπατος. Συμπέρασμα. Συμπεραίνουμε ότι η μεσοπρόθεσμη χορήγηση των AqTh και EaTh ασκεί σημαντική αντιυπεργλυκαιμική δράση σε διαβητικούς επίμυες STZ, πιθανώς μέσω της αναστολής της εντερικής γλυκοσιδάσης και της προστασίας έναντι της βλάβης των κυττάρων των νησιδίων του παγκρέατος. Επιπλέον, η θεραπεία AqTh και EaTh προλαμβάνει τη νεφροπάθεια και τις ηπατικές επιπλοκές σε διαβητικούς επίμυες STZ.

Cistanche herbaμπορεί να θεραπεύσεινεφρική ίνωση

Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι η πιο κοινή ενδοκρινική νόσος. Η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ασθένειας αυξάνεται με ανησυχητικό ρυθμό (4-5 τοις εκατό ) [1]. Ο μη θεραπευμένος ή μη ελεγχόμενος, μη ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης τύπου 2 (DM2) μπορεί να προκαλέσει αρκετές επιπλοκές όπως καρδιαγγειακές παθήσεις και διαβητική νεφροπάθεια και μπορεί να οδηγήσει σε ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη τύπου 1 (DM1).

Η διαβητική νεφροπάθεια είναι μία από τις σημαντικές επιπλοκές του διαβήτη και είναι η κύρια αιτία για τον αυξημένο αριθμό ασθενών με τελικό στάδιονεφρώνασθένεια (ESRD) [2], που απαιτούννεφρόαιμοκάθαρση ή ανεφρόμεταμόσχευση για να ζήσει ο ασθενής.

Ως εκ τούτου, η διαχείριση του διαβήτη γίνεται πολύ σημαντική για την αποφυγή σοβαρών μεταβολικών εκβάσεων όπως η νεφροπάθεια.

Σήμερα, η θεραπεία του διαβήτη περιλαμβάνει τον έλεγχο της διατροφής, την άσκηση, τη χρήση ινσουλίνης ή/και υπογλυκαιμικών φαρμάκων, καθώς και τη χρήση φαρμακευτικών φυτών ως συμπληρωματική εναλλακτική ιατρική. Αρκετά φαρμακευτικά φυτά έχουν επιδείξει κρίσιμη αντιυπεργλυκαιμική δράση με ελάχιστες παρενέργειες [3-5], Για το λόγο αυτό, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) έχει επισύρει μεγάλη προσοχή στην ορθολογική χρήση παραδοσιακών και φυσικών φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη [6].

Στο Μαρόκο, περισσότερα από 100 φαρμακευτικά φυτά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και την πρόληψη του διαβήτη [7-10]. Η αντιυπεργλυκαιμική και αντιδιαβητική δράση πολλών εκχυλισμάτων και προϊόντων αυτών των φυτών (Ammi visnaga Lam., Globularia alum, Nigella sativa και Olea europaea var.) έχει επιβεβαιωθεί[9].

Το T. hirsuta είναι ένα φαρμακευτικό φυτό που χρησιμοποιείται παραδοσιακά για την πρόληψη και τη διαχείριση του διαβήτη, στο βορειοανατολικό Μαρόκο [8]. Προηγούμενες φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει την οξεία αντιυπεργλυκαιμική δράση των AqTh και EaTh [11-13]. Ωστόσο, η μεσοπρόθεσμη αντιδιαβητική δράση αυτών των δύο εκχυλισμάτων T. hirsuta δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Ως εκ τούτου, στόχος της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει για πρώτη φορά τη μεσοπρόθεσμη αντιδιαβητική δράση των AqTh και EaTh και να διερευνήσει την πιθανή προστατευτική τους δράση στον εκφυλισμό των παγκρεατικών νησίδων, τη διαβητική νεφροπάθεια, τη στεάτωση του ήπατος και τις επιπλοκές της αορτής σε STZ- επαγόμενοι διαβητικοί αρουραίοι.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1.Χημικά και Αντιδραστήρια.

Το Glucose Autokit αγοράστηκε από την BioSystems (Ισπανία). Το STZ αγοράστηκε από τη Sigma Aldrich (Κίνα). Η ακαρβόζη (Glucor 50) ελήφθη από την Bayer Schering Pharma (Καζαμπλάνκα, Μαρόκο). Η σακχαρόζη αγοράστηκε από την Prolabo (ομάδα Rhone-Poulenc) (ΕΟΚ). Η πεντοβαρβιτάλη ελήφθη από την CEVA Sante Animale (LaBallasti`ere). Το Anthrone (C14H10O) αγοράστηκε από όλη την Organics. Το κερί παραφιφίνης αγοράστηκε από την FlukaChemika (Ελβετία). Η ηωσίνη (C20H6Br4Na2O5) ελήφθη από την Riedel-de Haen (Seelze) και η αιματοξυλίνη ελήφθη από την BDH Chemicals Ltd. (Poole England). Το φουξινικό οξύ αγοράστηκε από την Acros Organics (NewJersey, ΗΠΑ), το φωσφομολυβδικό οξύ αγοράστηκε από τη Sigma-Aldrich (PF, Steinheim) και το ανοιχτό πράσινο αγοράστηκε από τη Sigma-Aldrich (ΜΟ, ΗΠΑ).

2.2. Των ζώων.

Οι αρουραίοι Wistar και των δύο φύλων, που ζύγιζαν αρχικά 150–250 g (8-9 εβδομάδες), ελήφθησαν από το σπίτι ζώων του Τμήματος Βιολογίας της Σχολής Επιστημών (Oujda, Μαρόκο). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις «Αρχές Εργαστηριακής Φροντίδας Ζώων» [14]. Διατηρήθηκαν υπό τυπικές εργαστηριακές συνθήκες (κύκλος φωτός/σκότους 12/12 ώρες και θερμοκρασία 23 συν 2 βαθμοί με 3 αρουραίους ανά κλουβί με πρόσβαση σε τροφή και νερό. Για τη συλλογή ούρων και τον προσδιορισμό της πρόσληψης νερού και τροφής, οι αρουραίοι διατηρήθηκαν σε μεταβολικά κλουβιά.

2.3. Επαγωγή Διαβήτη.

Μετά από 14 ώρες νηστείας, στους αρουραίους χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκή ένεση με μια εφάπαξ δόση STZ (50 mg/kg ΣΒ), που παρασκευάστηκε σε φρέσκο ​​και κρύο ρυθμιστικό κιτρικού νατρίου (0).1 Μ κιτρικό οξύ και 0,1 Μ διένυδρο κιτρικό τρινάτριο) σε PH4,5, για πρόκληση διαβήτη [15]. Μετά από 1 εβδομάδα, οι αρουραίοι με εύρος γλυκόζης αίματος νηστείας 1,26–2 g/l θεωρήθηκαν διαβητικοί τύπου 2 και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.

2.4. Προετοιμασία δείγματος φυτού.

Το T. hirsuta αγοράστηκε από μια παραδοσιακή αγορά στην Oujda (Ανατολικό Μαρόκο) και επικυρώθηκε από έναν βοτανολόγο στο Τμήμα Βιολογίας (Σχολή Επιστημών, Oujda, Μαρόκο) και ένα δείγμα κουπονιού (HUMPOM137) κατατέθηκε στο φυτικό τμήμα του το Πανεπιστήμιο Herbarium Mohamed Premier της Oujda, Μαρόκο (HUMPO).

Τα εναέρια μέρη του T. hirsuta καθαρίστηκαν πρώτα και πλύθηκαν με νερό και στη συνέχεια στέγνωσαν στους 40 βαθμούς όλη τη νύχτα στο φούρνο. Για την παρασκευή του AqTh, 140 g εναέριων μερών T. hirsuta εγχύθηκαν σε 2 L απεσταγμένου νερού για 3 ώρες. Η απόδοση AqTh ήταν 4,53 τοις εκατό. Το EaTh παρασκευάστηκε όπως περιγράφεται στην προηγούμενη μελέτη μας [13].

2.5. Πειραματικό σχέδιο.

Οι αρουραίοι χωρίστηκαν τυχαία σε πέντε ομάδες (5 ή 6 επίμυες ανά ομάδα): κανονικοί αρουραίοι μάρτυρες (χορηγούνται μόνο με απεσταγμένο νερό), διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου (χορηγούνται μόνο με απεσταγμένο νερό), διαβητικοί αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με 10 mg /kg ΣΒ ακαρβόζης (τυπικό υπογλυκαιμικό φάρμακο), διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με 50 mg/kg EaTh και διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με 200 mg/kg ΣΒ AqTh. Οι βέλτιστες δόσεις καθορίστηκαν με βάση τις προηγούμενες μελέτες μας [13] και από προκαταρκτικές δοκιμές. Όλοι οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες. Το σωματικό βάρος καταγραφόταν καθημερινά. Η πρόσληψη νερού και τροφής και ο όγκος ούρων παρακολουθήθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία και η γλυκοζουρία μετρήθηκε στο τέλος της θεραπείας. Η γλυκόζη αίματος νηστείας εξετάστηκε πριν από τη θεραπεία (εβδομάδα 0) και μετά από 1, 2, 3 και 4 εβδομάδες θεραπείας. Η αναστολή της -γλυκοσιδάσης, in vivo, μελετήθηκε την ημέρα πριν από τη θυσία των αρουραίων. Μετά τις 4 εβδομάδες θεραπείας, όλα τα ζώα αναισθητοποιήθηκαν με 50 mg/kg πεντοβαρβιτάλης, μετά από 14 ώρες νηστείας. Στη συνέχεια, το αίμα συλλέχθηκε, με καρδιακή παρακέντηση, και φυγοκεντρήθηκε αμέσως στις 3000 περιστροφές/λεπτό για 10 λεπτά. Ο ορός *e αποθηκεύτηκε στη συνέχεια στους -20 βαθμούς μέχρι τη βιοχημική ανάλυση (ολική χοληστερόλη και τριγλυκερίδια). ονεφρό, το ήπαρ, η αορτή, η καρδιά και το πάγκρεας αφαιρέθηκαν, ζυγίστηκαν (νεφρόσυκώτι και καρδιά), και στη συνέχεια σταθεροποιήθηκε (νεφρός, ήπαρ, αορτή και πάγκρεας) σε φορμαλίνη 10 τοις εκατό για την ιστολογική μελέτη. Ένα δείγμα ήπατος αποθηκεύτηκε στους -20 βαθμούς για ανάλυση περιεκτικότητας σε γλυκογόνο.

κιστακάκιΓιανεφρική λειτουργία

2.6. Εκτίμηση της γλυκόζης αίματος νηστείας.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, η γλυκαιμία νηστείας ποσοτικοποιήθηκε εβδομαδιαία. Μετά από 14 ώρες νηστείας, αφαιρέθηκε αίμα από τις φλέβες της ουράς, με ελαφριά αναισθησία με αιθέρα, χρησιμοποιώντας μικροτριχοειδή. Στη συνέχεια, φυγοκεντρήθηκε στα 5000 ×g για 10 λεπτά και η γλυκαιμία υπολογίστηκε στον ορό χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ γλυκόζης (BioSystems, Ισπανία) με βάση τη μέθοδο υπεροξειδάσης της οξειδάσης της γλυκόζης [16].

2.7. -Αναστολή γλυκοσιδάσης, in vivo μελέτη.

Την ημέρα πριν από τη θυσία, οι αρουραίοι που στερήθηκαν τροφή για 14 ώρες χρησιμοποιήθηκαν για την παρακολούθηση της αναστολής της -γλυκοσιδάσης, in vivo. 30 λεπτά πριν από το από του στόματος φορτίο σακχαρόζης (2 g/kg), σε κάθε ομάδα χορηγήθηκε η δόση που αντιστοιχεί στη θεραπεία της. Το αίμα συλλέχθηκε, από την ουρά, τη φλέβα χρησιμοποιώντας μικροτριχοειδή, ακριβώς πριν από τη χορήγηση της δοκιμαστικής δόσης (-30 λεπτά), αμέσως πριν από το φορτίο σακχαρόζης (0 λεπτά) και στα 30, 60 και 120 λεπτά μετά το φορτίο σακχαρόζης. Μετά από φυγοκέντρηση στα 5000 ×g/10 min, το επίπεδο γλυκόζης στο πλάσμα προσδιορίστηκε με τη μέθοδο της υπεροξειδάσης της οξειδάσης της γλυκόζης [17].

2.8. Εκχύλιση και Προσδιορισμός Ηπατικού Γλυκογόνου.

Ζυγισμένα δείγματα ηπατικών ιστών ({{0}}.3–0,5 g) από όλες τις ομάδες χρησιμοποιήθηκαν για την εξαγωγή γλυκογόνου σύμφωνα με τους Ong και Khoo[18]. Τα δείγματα ήπατος πρώτα συνθλίβονται, ομογενοποιούνται με 2 ml υδροξειδίου του καλίου 30 τοις εκατό (ΚΟΗ) και έβρασαν στους 100 βαθμούς /30 λεπτά. Στη συνέχεια, για καταβύθιση γλυκογόνου, το μίγμα υποβλήθηκε σε επεξεργασία δύο φορές με 4 ml 95 τοις εκατό αιθανόλης, και κάθε φορά, το μίγμα αποθηκεύτηκε στους 4 βαθμούς /30 λεπτά. Μετά από φυγοκέντρηση στα 3000 tours/min/15 min, το ίζημα πλύθηκε με 8 ml αιθανόλης 95 τοις εκατό και στη συνέχεια φυγοκεντρήθηκε στα 3000 tours/min/15 min. Το γλυκογόνο που ελήφθη διαλυτοποιήθηκε σε 1 ml απεσταγμένου νερού. Η συγκέντρωση γλυκογόνου παρακολουθήθηκε χρησιμοποιώντας ένα αντιδραστήριο ανθρόνης. Η οπτική πυκνότητα διαβάστηκε στα 625 nm.

2.9. Βιοχημικές Αναλύσεις.

Η γλυκοζουρία μετρήθηκε με ένα εμπορικό Autokit (BioSystems, Ισπανία) με βάση τη μέθοδο υπεροξειδάσης της οξειδάσης της γλυκόζης. Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ (Cal-tech diagnostics, INC, USA) και η χοληστερόλη προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας εμπορικά κιτ δοκιμασίας (SGM- Italia, Roma, Italy). Τα τριγλυκερίδια και η κρεατινίνη των ούρων υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας εμπορικά κιτ δοκιμασιών (Bio Sud Diagnostic SRL, Ricerca, Ιταλία).

2.10. Ιστοπαθολογία.

Μετά από περίοδο σταθεροποίησης 3 ± 1 ημερών σε φορμαλίνη 10 τοις εκατό, το πάγκρεας,νεφρό, ιστοί ήπατος και αορτής πλύθηκαν με απεσταγμένο νερό για 20 λεπτά. Στη συνέχεια, αφυδατώθηκαν με αυξανόμενο τίτλο αιθανόλης (30 τοις εκατό για 30 λεπτά, 70 τοις εκατό για 30 λεπτά, 95 τοις εκατό για 30 λεπτά, και 2 × 100 τοις εκατό για 60 λεπτά, αντίστοιχα). Μετά από ένα βήμα διαφώτισης σε τολουόλιο (2 × 120 λεπτά), τα όργανα συμπεριλήφθηκαν με το μείγμα παραφιντολουολίου (1V/1V) για 90 λεπτά, στη συνέχεια με παραφίνη (2 ×120 λεπτά). Τέλος, τα όργανα ενσωματώθηκαν σε παραφίνη πριν από την τομή στα 7 μm (μικρότομος Leitz 1512). Τα τμήματα του παγκρέατος και του ήπατος χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη και ηωσίνη.Νεφρόκαι τα τμήματα της αορτής χρωματίστηκαν με τρίχρωμο Masson για να δείξουν ίνωση/κολλαγόνο.

Πριν από τη χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, οι τομές αποπαραφινώθηκαν και επωάστηκαν σε τολουόλιο (2 × 5 λεπτά), στη συνέχεια ενυδατώθηκαν με μείωση του τίτλου αιθανόλης (100 τοις εκατό, 95 τοις εκατό και 70 τοις εκατό, αντίστοιχα) για 5 λεπτά. Στη συνέχεια, για χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, μετά από 20 λεπτά πλύσης, οι κυτταρικοί πυρήνες χρωματίστηκαν με βυθισμένο σε αιματοξυλίνη για 5 λεπτά, ακολουθούμενο από 15 λεπτά πλύση με νερό. Για να χρωματιστεί το κυτταρόπλασμα, οι τομές βυθίστηκαν σε 1 τοις εκατό ηωσίνη για 5 λεπτά, στη συνέχεια πλύθηκαν για 2 λεπτά. Μετά τον χρωματισμό, οι τομές αφυδατώθηκαν με 100 τοις εκατό αιθανόλη (2 χ 1/2 λεπτά) και τολουόλιο (2 χ 2 λεπτά). Τριχρωμική χρώση Masson, μετά την ενυδάτωση,νεφρόκαι τα τμήματα της αορτής σταθεροποιήθηκαν εκ νέου σε διάλυμα Bouin για 1 ώρα/56 βαθμούς. Στη συνέχεια, μετά από 10 λεπτά πλύσης, οι τομές χρωματίστηκαν σε αιματοξυλίνη σιδήρου Weigert για 2 λεπτά. Μετά από 10 λεπτά έκπλυσης, τα τμήματα βυθίστηκαν σε οξύ φουξίνης για 3 λεπτά και μετά από 10 λεπτά πλύσης, διαφοροποιήθηκαν φωσφομολυβδικό οξύ για 15 λεπτά. Για τη χρώση του κολλαγόνου, οι τομές μεταφέρθηκαν απευθείας σε ανοιχτό πράσινο χρώμα για 15 λεπτά. Μετά από διαφοροποίηση 2 λεπτών σε οξικό οξύ 1 τοις εκατό, τα τμήματα αφυδατώθηκαν μέσω 95 τοις εκατό και 100 τοις εκατό αιθανόλης για 1 λεπτό το καθένα και στη συνέχεια καθαρίστηκαν σε τολουόλιο (2 × 1 λεπτό) [19-21].

Τέλος, τα τμήματα που βάφτηκαν σε ελάσματα τοποθετήθηκαν πρωτίστως. Μετά την ξήρανση, η μικροσκοπική παρατήρηση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το αντικειμενικό οφθαλμικό σύστημα 40x του μικροσκοπίου φωτός OlympusTokyo (Ιαπωνία).

Για να προσδιοριστεί η επίδραση του φαρμάκου στον ιστό του παγκρέατος, υπολογίστηκε ο αριθμός και η διάμετρος των κυττάρων παγκρεατικών νησίδων. Για τον ποσοτικό προσδιορισμό του κολλαγόνουνεφρότμημάτων, τα αποτελέσματα βαθμολογήθηκαν από μηδέν έως τρία (0: χωρίς κολλαγόνο, 1: ασθενές κολλαγόνο, 2: μέτριο κολλαγόνο και 3: ισχυρό κολλαγόνο) [22]. Η επίδραση της θεραπείας στην αορτή αξιολογήθηκε με τη μέτρηση της διαμέτρου της αορτής και η ηπατική βλάβη διευκρινίστηκε με την ανάπτυξη σταγονιδίων λιπιδίων.

2.11. Στατιστική ανάλυση.

Όλες οι τιμές εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± SEM. Η στατιστική ανάλυση και σύγκριση των μέσων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το μη ζευγαρωμένο τεστ Student για τη σύγκριση των μέσων δύο ομάδων και το τεστ ζευγαριού Student για τη σύγκριση δύο μέσων μέσα στην ίδια ομάδα. Για να προσδιοριστεί η προστατευτική επίδραση του φαρμάκου στονεφράκαι του ήπατος, χρησιμοποιήθηκε το τεστ chi-square. τιμές p<0.05 were="" considered="">

3. Αποτελέσματα

3.1. Επίδραση της φαρμακευτικής αγωγής στη γλυκόζη αίματος νηστείας σε STZ-

Προκληθέντες διαβητικοί αρουραίοι. Σε αρουραίους ελέγχου διαβητικού που δεν έλαβαν θεραπεία, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση της γλυκόζης αίματος νηστείας σε σύγκριση με τους κανονικούς αρουραίους ελέγχου. Η θεραπεία με 200 mg/kg AqTh μείωσε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα από την 1η εβδομάδα χορήγησης και αυτό το αποτέλεσμα ήταν σημαντικό στην 3η (p < {0.001)="" και="" την="" 4η="" εβδομάδα="" (ρ="">< 0,05)="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία.="" η="" θεραπεία="" με="" 50="" mg/kg="" eath="" μείωσε="" την="" υπεργλυκαιμία="" από="" τη="" 2η="" εβδομάδα="" και="" αυτό="" το="" αποτέλεσμα="" ήταν="" σημαντικό="" (p="">< 0,05)="" την="" 3η="" και="" 4η="" εβδομάδα.="" την="" 2η,="" 3η="" και="" 4η="" εβδομάδα,="" το="" φαινόμενο="" ea*="" ήταν="" στατιστικά="" παρόμοιο="" με="" αυτό="" των="" 10="" mg/kg="" ακαρβόζης="" (εικόνα="">

3.2. Επίδραση Φαρμάκων στη Δραστικότητα Γλυκοζιδάσης, in vivo μελέτη.

Σε φυσιολογικούς αρουραίους ελέγχου, η γλυκόζη αίματος αυξήθηκε σε 1,48 g/l.30 λεπτά μετά τη φόρτωση σακχαρόζης και στη συνέχεια επιστρέφει στην κανονική τιμή στα 120 λεπτά ενώ, σε διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία, η γλυκόζη ήταν αυξήθηκε σε 2,76 g/l σε 30 λεπτά φόρτωσης σακχαρόζης για να επιτύχει 2,85 g/l στα 120 λεπτά. 50 mg/kg EaTh έχει αποτρέψει σημαντικά (p < 0,05)="" την="" υπεργλυκαιμία="" που="" προκαλείται="" από="" τη="" φόρτωση="" σακχαρόζης="" στα="" 30="" και="" 60="" λεπτά="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" επίμυες="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία.="" στην="" ομάδα="" των="" 200="" mg/kg="" aqth,="" παρουσιάστηκε="" αντι-υπεργλυκαιμική="" δράση.="" τα="" επίπεδα="" γλυκόζης="" στο="" αίμα="" έφτασαν="" τα="" 2,63="" g/l="" και="" 2,70="" g/l="" στα="" 30="" και="" 60="" λεπτά,="" αντίστοιχα,="" και="" μειώθηκαν="" στα="" 2,21="" g/l="" στα="" 120="" λεπτά.="" 10="" mg/kg="" ακαρβόζης="" έχει="" αποτρέψει="" σημαντικά="" (p="">< 0,01)="" την="" υπεργλυκαιμία="" που="" προκαλείται="" από="" φόρτωση="" σακχαρόζης="" στα="" 30,="" 60="" και="" 120="" λεπτά="" σε="" σύγκριση="" με="" τον="" διαβητικό="" έλεγχο.="" η="" επίδραση="" της="" ακαρβόζης="" ήταν="" στατιστικά="" παρόμοια="" με="" την="" eaththeffffect="" (εικόνα="">

3.3. Επίδραση του φαρμάκου

Θεραπεία σχετικά με το σωματικό βάρος, την τροφή και την πρόσληψη νερού. Η αύξηση σωματικού βάρους από διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία ήταν σημαντικά (p < {{0}}.05)="" μειώθηκε="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" κανονικούς="" αρουραίους.="" το="" aqth="" απέτρεψε="" σημαντικά="" (p="">< {0.05)="" την="" πτώση="" του="" σωματικού="" βάρους="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία.="" οι="" αρουραίοι="" που="" έλαβαν="" θεραπεία="" με="" eath="" και="" ακαρβόζη="" δεν="" άλλαξαν="" σημαντικά="" (p=""> {0.05) την αύξηση του σωματικού βάρους σε σύγκριση με τους διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία. Στο τέλος της θεραπείας, η πρόσληψη νερού δεν άλλαξε στους μη θεραπευμένους διαβητικούς αρουραίους, στην ομάδα AqTh, EaTh και ακαρβόζη σε σύγκριση με τα δεδομένα πριν από τη θεραπεία, ενώ η πρόσληψη τροφής αυξήθηκε σημαντικά στους διαβητικούς αρουραίους και στους αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με AqTh, EaTh και ακαρβόζη (p < 0,05,="" p="">< 0,05,="" p="">< 0,05,="" a="" dp="">< 0,01,="" αντίστοιχα)="" σε="" σύγκριση="" με="" πριν="" από="" τη="" χορήγηση="" του="" φαρμάκου="" (πίνακας="">

3.4. Επίδραση της Φαρμακευτικής Θεραπείας στις Παραμέτρους του Ουροποιητικού.

Μετά την περίοδο θεραπείας {{0}}εβδομαδιαίας θεραπείας, η κρεατινίνη ούρων και η γλυκοζουρία αυξήθηκαν σημαντικά (p < 0.05="" και="" p="">< 0,001,="" αντίστοιχα)="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία="" σε="" σύγκριση="" με="" κανονικούς="" αρουραίους.="" η="" από="" του="" στόματος="" χορήγηση="" aqth="" έχει="" μειωθεί="" σημαντικά="" (p="">< 0,05)="" η="" κρεατινίνη="" στα="" ούρα="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία,="" αλλά="" δεν="" έχει="" παρατηρηθεί="" σημαντική="" διαφορά="" στη="" γλυκοζουρία="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" επίμυες="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία.="" η="" θεραπεία="" eath="" έχει="" αποτρέψει="" την="" αύξηση="" της="" κρεατινίνης="" στα="" ούρα="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" κανονικούς="" αρουραίους.="" ωστόσο,="" η="" eath="" δεν="" άλλαξε="" σημαντικά="" τη="" γλυκοζουρία.="" από="" την="" άλλη="" πλευρά,="" η="" επίδραση="" των="" aqth="" και="" eath="" στην="" κρεατινίνη="" και="" τη="" γλυκοζουρία="" των="" ούρων="" ήταν="" στατιστικά="" παρόμοια="" με="" αυτή="" των="" 10="" mg/kg="" ακαρβόζης.="" τέλος,="" δεν="" υπήρξε="" σημαντική="" διαφορά="" στον="" όγκο="" των="" ούρων="" κατά="" τη="" σύγκριση="" των="" δεδομένων="" πριν="" και="" μετά="" τη="" θεραπεία="" με="" aqth,="" eath="" ή="" ​​ακαρβόζη="" (πίνακας="">

3.5. Επίδραση της Φαρμακευτικής Θεραπείας σε Βιοχημικές Παραμέτρους.

Μετά την περίοδο θεραπείας {{0}}της εβδομάδας, η HbA1c αυξήθηκε σημαντικά (p < {0.05),="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία,="" σε="" σύγκριση="" με="" κανονικούς="" αρουραίους.="" η="" από="" του="" στόματος="" χορήγηση="" aqth="" έχει="" αποτρέψει="" την="" αύξηση="" της="" hba1c="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" φυσιολογικούς="" αρουραίους.="" στο="" τέλος="" της="" περιόδου="" θεραπείας,="" η="" ποσότητα="" γλυκογόνου="" του="" ήπατος="" μειώθηκε="" σημαντικά="" (p="">< 0,05)="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία="" σε="" σύγκριση="" με="" κανονικούς="" αρουραίους.="" οι="" θεραπείες="" aq*="" και="" ea*="" δεν="" έδειξαν="" σημαντική="" επίδραση="" στο="" γλυκογόνο="" του="" ήπατος="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία,="" ενώ="" η="" θεραπεία="" με="" ακαρβόζη="" δεν="" άλλαξε="" την="" ποσότητα="" του="" ηπατικού="" γλυκογόνου="" σε="" σύγκριση="" με="" τους="" κανονικούς="" αρουραίους.="" τέλος,="" τα="" αποτελέσματα="" της="" ολικής="" χοληστερόλης="" και="" των="" τριγλυκεριδίων="" δείχνουν="" ότι="" δεν="" υπάρχει="" σημαντική="" αλλαγή="" μετά="" από="" θεραπεία="" με="" aqth,="" eath="" ή="" ​​ακαρβόζη="" σε="" σύγκριση="" με="" φυσιολογικούς="" και="" διαβητικούς="" αρουραίους="" (πίνακας="">

3.6. Επίδραση της φαρμακευτικής αγωγής στο βάρος οργάνων.

Ο πίνακας 4 δείχνει το συκώτι,νεφρόκαι το βάρος της καρδιάς στο τέλος της περιόδου θεραπείας. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότινεφρόΤο βάρος αυξήθηκε σημαντικά σε διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία σε σύγκριση με κανονικούς αρουραίους. Η θεραπεία με 200 mg/kg AqTh ή 50 mg/kg EaTh δεν άλλαξε το βάρος του ήπατος, των νεφρών και της καρδιάς σε σύγκριση με διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία, ενώ υπάρχει σημαντική αύξηση στο βάρος του ήπατος και της καρδιάς των αρουραίων που έλαβαν ακαρβόζη σε σύγκριση με τους διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία .

3.7. Ιστοπαθολογική Παρατήρηση

3.7.1. Αλλαγές στο πάγκρεας.

Η μικροσκοπική παρατήρηση κυττάρων παγκρεατικών νησίδων από φυσιολογικούς αρουραίους δείχνει μια φυσιολογική ιστολογική εμφάνιση με μεγάλη διάμετρο και υψηλή πυκνότητα κοκκοποίησης (Εικόνα 3). Σε διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία, σημαντική μείωση της διαμέτρου και του αριθμού κυττάρων νησίδων (p < 0.001="" και="" p="">< 0.01,="" αντίστοιχα,="" αντίστοιχα.="" )="" παρατηρήθηκε.="" οι="" θεραπείες="" με="" 200="" mg/kg="" aqth="" έχουν="" αποτρέψει="" σημαντικά="" τη="" μείωση="" της="" διαμέτρου="" και="" του="" αριθμού="" κυττάρων="" της="" νησίδας="" langerhans="" (p="">< 0,01="" και="" p="">< 0,05,="" αντίστοιχα).="" ταυτόχρονα,="" τα="" 50="" mg/kg="" eath="" έχουν="" σημαντικά="" (p="">< 0,05)="" προστατευμένη="" διάμετρο="" και="" αριθμό="" κυττάρων="" έναντι="" μείωσης.="" η="" θεραπεία="" με="" 10="" mg/kg="" ακαρβόζης="" έχει="" αποτρέψει="" σημαντικά="" (ρ="">< 0,05)="" τη="" μείωση="" του="" αριθμού="" των="" κυττάρων="" των="">

3.7.2. Αλλαγές στα νεφρά.

Τα σημάδια της χρώσης Masson στις μπλε/πράσινες ίνες κολλαγόνου, στους καφέ πυρήνες, στο κυτταρόπλασμα των κόκκινων μυϊκών ινών και στα πορτοκαλί αιμοσφαίρια. Ελάχιστο σωληναρισιακό κολλαγόνο παρατηρήθηκε στην φυσιολογική ομάδα (Εικόνα 4). Μια σημαντική αύξηση (p < 0.01)="" του="" σωληνοειδούς="" διάμεσου="" κολλαγόνου="" ανιχνεύθηκε="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία.="" θεραπεία="" με="" 20{{1{0}}="" mg/kg="" το="" aqth="" και="" τα="" 50="" mg/kg="" eath="" έχουν="" αποτρέψει="" σημαντικά="" (p="">< 0,001="" και="" p="">< 0,05,="" αντίστοιχα)="" το="" σωληνοειδές="" ενδιάμεσο="" κολλαγόνο="" σε="" σύγκριση="" με="" διαβητικούς="" αρουραίους="" που="" δεν="" έλαβαν="" θεραπεία,="" αλλά="" η="" θεραπεία="" με="" 10="" mg/kg="" ακαρβόζης="" δεν="" άλλαξε="" σημαντικά="" (p=""> 0,0,0,0,0,00,00,00,00,000,000,000 €) σε αυτό το σύστημά του κολλαγόνου. Από την άλλη πλευρά, το κολλαγόνο σπειραμάτων παρατηρήθηκε στο 33,3 τοις εκατό των φυσιολογικών αρουραίων. Σε διαβητικούς αρουραίους, ανιχνεύθηκε κολλαγόνο σπειραμάτων σε όλους τους αρουραίους (100 τοις εκατό). Η θεραπεία με 200 mg/kg AqTh μείωσε σημαντικά (p < 0,05)="" το="" κολλαγόνο="" των="" σπειραμάτων="" στο="" 40="" τοις="" εκατό,="" αλλά="" το="" ea*="" και="" η="" ακαρβόζη="" δεν="" το="" έκαναν="" (εικόνα="">

3.7.3. Αλλαγές στο ήπαρ.

Η εξέταση των τομών που χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη και ηωσίνη έδειξε ότι οι φυσιολογικοί αρουραίοι είχαν φυσιολογική ιστολογική εμφάνιση. Σε διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία, παρατηρήθηκε μια σημαντική εκφυλιστική αλλαγή στον ηπατικό ιστό. Σε όλους τους αρουραίους εμφανίστηκαν σταγονίδια λιπιδίων (100 τοις εκατό ). Η θεραπεία με 200 mg/kg AqTh και 50 mg/kg EaTh έχει μειώσει σημαντικά αυτό το αποτέλεσμα (p < 0,05).="" το="" ποσοστό="" προστασίας="" ήταν="" 60="" και="" 50="" τοις="" εκατό,="" αντίστοιχα.="" ωστόσο,="" η="" θεραπεία="" με="" ακαρβόζη="" 10="" mg/kg="" δεν="" μείωσε="" αυτή="" τη="" βλάβη="" του="" ήπατος="" (εικόνα="">

3.7.4. Αλλαγές Αορτής.

Η παρατήρηση με μικροσκοπικό φως δείχνει ότι οι διαβητικοί αρουραίοι που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία είχαν κανονική διάμετρο αορτής σε σύγκριση με τους κανονικούς αρουραίους. Η θεραπεία με 200 mg/kg AqTh, 50 mg/kg EaTh ή ​​10 mg/kg ακαρβόζης δεν άλλαξε σημαντικά τη διάμετρο της αορτής σε σύγκριση με φυσιολογικούς και διαβητικούς αρουραίους (Εικόνα 6).

4. Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε για πρώτη φορά την αντιδιαβητική δράση της μεσοπρόθεσμης χορήγησης του T. hirsuta (4 εβδομάδες) και την πρόληψη τηςνεφρώνκαι ηπατικές επιπλοκές σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από STZ.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η μεσοπρόθεσμη θεραπεία με 200 mg/kg AqTh ή 50 mg/kg EaTh μειώνει σημαντικά τη γλυκόζη αίματος νηστείας σε διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν STZ σε σύγκριση με διαβητικούς αρουραίους που δεν έλαβαν θεραπεία με STZ. Το EaTh έχει δείξει παρόμοια ανασταλτική δράση -γλυκοσιδάσης σε σύγκριση με 10 mg/kg ακαρβόζης, αλλά το AqTh δεν ανέστειλε τη δραστηριότητα -γλυκοσιδάσης μετά από φόρτωση σακχαρόζης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η μεσοπρόθεσμη αντιυπεργλυκαιμική δράση του Ea* σχετίζεται με την εντερική αναστολή της γλυκοσιδάσης. Έτσι, αυτό το εύρημα επιβεβαιώνει τα προηγούμενα αποτελέσματά μας [13] ενώ η αντιδιαβητική δράση του Aq* φαίνεται να σχετίζεται με άλλο μηχανισμό από το μονοπάτι της -γλυκοσιδάσης. Επιπλέον, παρατηρήσαμε μείωση των επιπέδων HbAc1 σε διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν Aq* ενώ η θεραπεία με Ea* δεν άλλαξε τα επίπεδα HbAc1 σε σύγκριση με διαβητικούς επίμυες που δεν έλαβαν θεραπεία. Αυτό εξηγεί γιατί οι αναστολείς -γλυκοσιδάσης συνταγογραφούνται συχνά μαζί με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα στη διαβητική θεραπεία.

Η ιστοπαθολογική μελέτη των τομών του παγκρέατος έδειξε ότι η χορήγηση AqTh και EaTh για 4 εβδομάδες αυξάνει σημαντικά τη διάμετρο και τον αριθμό των κυττάρων στις νησίδες Langerhans. Παρόμοιες μελέτες είχαν αποδείξει ότι πολλά φυτικά εκχυλίσματα αποκατέστησαν σημαντικά τη διάμετρο των νησίδων και τον αριθμό των κυττάρων σε διαβητικούς αρουραίους [23-25].

Κατά συνέπεια, ο εύλογος μηχανισμός δράσης του AqTh στον έλεγχο του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα μπορεί να είναι η ενίσχυση της έκκρισης ινσουλίνης από τα παγκρεατικά κύτταρα. Όπως και με άλλους πιθανούς μηχανισμούς, το AqTh μπορεί να ευαισθητοποιήσει τον υποδοχέα ινσουλίνης στην ινσουλίνη ή να διεγείρει τα βλαστοκύτταρα των νησίδων Langerhans στο πάγκρεας διαβητικών αρουραίων που προκαλούνται από STZ [25].

Επομένως, συμπεραίνουμε ότι οι αντιυπεργλυκαιμικές φυτοχημικές ενώσεις που υπάρχουν στο AqTh είναι διαφορετικές από αυτές του EaTh.

Πολλές μελέτες απέδειξαν ότι οι δευτερογενείς μεταβολίτες όπως τα φλαβονοειδή, οι ταννίνες και τα τερπενοειδή έχουν πιθανές ανασταλτικές επιδράσεις στην άλφα-γλυκοσιδάση [26-28]. Σε μια προηγούμενη μελέτη της ομάδας μας, ένα πλούσιο σε πολυφαινόλες κλάσμα του T. hirsutahas έδειξε ισχυρό αντιδιαβητικό αποτέλεσμα σε διαβητικούς αρουραίους[29]. Έτσι, η ανασταλτική δράση της -γλυκοσιδάσης του EaTh οφείλεται πιθανώς στην παρουσία φλαβονοειδών.

Είναι γνωστό ότι ο διαβήτης σχετίζεται με μακροαγγειακές και μικροαγγειακές επιπλοκές όπως η νεφροπάθεια. Οι στατιστικές έδειξαν ότι από όλους τους ασθενείς με αιμοκάθαρση, οι διαβητικοί αντιπροσωπεύουν το 20,6 τοις εκατό το 2001 έναντι 13,1 τοις εκατό το 1995 και το 6,9 τοις εκατό το 1989. Το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι ασήμαντα υψηλότερο στους διαβητικούς από ό,τι στους μη διαβητικούς (241,4/1103 v.9.903 v. άτομο-έτη) [30]. Η μέση επιβίωση του διαβήτη τύπου 2 που εισέρχεται στην αιμοκάθαρση είναι περίπου 3 χρόνια [31, 32]. Η διαβητική νεφροπάθεια χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση ορισμένων πρωτεϊνών, όπως το κολλαγόνο στο σπειραματικό μεσάγγιο και στο σωληναριακό διάμεσο χώρο που οδηγούν σενεφρώνίνωση και ούτω καθεξήςνεφρώναποτυχία [33-35]. Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι η μεσοπρόθεσμη από του στόματος χορήγηση 200 mg/kg AqTh ή 50 mg/kg EaTh αποτρέπει την αύξηση της κρεατινίνης στα ούρα και το σωληνοειδές διάμεσο νεφρικό κολλαγόνο σε σύγκριση με διαβητικούς αρουραίους που δεν έχουν λάβει θεραπεία, όπως φαίνεται στονεφρόιστοπαθολογικά αποτελέσματα. Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν ότι το AqTh και το EaTh θα μπορούσαν να προστατεύουν από τη νεφρική ίνωση μέσω της αναστολής της συσσώρευσης πρωτεΐνης της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM). Αυτά τα αποτελέσματα είναι παρόμοια με άλλες εθνοφαρμακολογικές μελέτες που έδειξαν ότι το σκόρδο και το Sclerocaryabirrea βελτιώνουν τη διαδικασία της νεφρικής ίνωσης στη διαβητική νεφροπάθεια [36, 37]. Η προστατευτική δράση έναντι της συσσώρευσης νεφρικής πρωτεΐνης ECM οφείλεται στην αναστολή της πρωτεϊνικής κινάσης Β/στόχου θηλαστικών της οδού σηματοδότησης της ραπαμυκίνης (PKB/mTOR) [38]. Πρόσφατες ερευνητικές μελέτες είχαν δείξει ότι η ενεργοποίηση του PKB προκαλεί την ενεργοποίηση του mTORC1 και της κατάντη πρωτεΐνης p70S6K, που είναι κρίσιμοι ρυθμιστές της κυτταρικής ανάπτυξης, του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της πρωτεϊνικής σύνθεσης [39, 40].

Επίδραση τουκιστανάκιβελτιώσεινεφρική λειτουργία

Κατά συνέπεια, η διαχείριση του σακχαρώδους διαβήτη με ενώσεις AqTh και EaTh θα μπορούσε να έχει χρήσιμα αποτελέσματα στηννεφρώνλειτουργία σε διαβητικούς ασθενείς

Τα στοιχεία υποδεικνύουν ότι σε διαβητικούς αρουραίους, παρατηρήθηκε μια σύνθετη αλλαγή στις δραστηριότητες των αντιοξειδωτικών ενζύμων [41]. Αυτή η αλλοίωση οδηγεί σε βλάβη των ιστών και παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση των διαβητικών επιπλοκών. Στην παρούσα μελέτη, τα ιστοπαθολογικά αποτελέσματα του ήπατος δείχνουν ότι οι διαβητικοί αρουραίοι που δεν έχουν λάβει θεραπεία αναπτύσσουν ηπατική στεάτωση που χαρακτηρίζεται από σταγονίδια λιπιδίων. Άλλες μελέτες διαπίστωσαν ότι το ήπαρ είχε νεκρωθεί σε διαβητικούς αρουραίους που προκλήθηκαν από STZ [42]. Το STZ θεωρείται ένα κλασικό μοντέλο πρόκλησης διαβήτη επειδή προκαλεί τοξικότητα στα παγκρεατικά κύτταρα και κυτταρικό θάνατο [43], με αποτέλεσμα υποινσουλιναιμία και υπεργλυκαιμία. Η ινσουλίνη παίζει σημαντικό μεταβολικό ρόλο ως καταστολέας της λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό [44]. Έτσι, η υποινσουλιναιμία στον διαβήτη οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFAs) στην κυκλοφορία του αίματος [45] και σε εισροή οξέων στο ήπαρ. Η ενδοηπατική συσσώρευση τριγλυκεριδίων συμβαίνει όταν η εισροή λιπιδίων στο ήπαρ υπερβαίνει την ηπατική ικανότητα να εξάγει τριγλυκερίδια στην κυκλοφορία του αίματος [45], γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη ηπατικής στεάτωσης ως διαβητική επιπλοκή [46].

Στην παρούσα μελέτη, τα ιστοπαθολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η μεσοπρόθεσμη από του στόματος χορήγηση 200 mg/kg AqTh ή 50 mg/kg EaTh προστατεύει σημαντικά το ήπαρ υπό στεάτωση μέσω της μείωσης της συσσώρευσης σταγονιδίων λιπιδίων. Παρόμοια ευρήματα αναφέρθηκαν από τους Eliza et al. [47]όπου ο Costus speciosus μείωσε την ηπατική διαταραχή. Επιπλέον, άλλες μελέτες έδειξαν ότι η Camellia oleifera sedamier μειώνει την ηπατική στεάτωση μέσω της ρύθμισης των FFA [48] και η κουρκουμίνη μειώνει τη στεατοηπατίτιδα και την εναπόθεση λιπιδίων μέσω της ιδιότητας του αντιοξειδωτικού και της άσκησης αντιφλεγμονώδους και καθαριστή ελεύθερων ριζών σε ρόλους [49]. Ωστόσο, η θεραπεία με ακαρβόζη δεν είχε αυτή την ηπατοπροστατευτική ιδιότητα. Αυτό επιβεβαιώνει την παρενέργεια αυτού του φαρμάκου στο ήπαρ [50].

Επιπλέον, το T. hirsuta περιέχει στερόλες, κουμαρίνες, τερπένια, τανίνες, αλειφατική αλκοόλη, λακτόνη, αλκάνια και αλκανόλες [51]. Είναι ενδιαφέρον ότι τα AqTh και EaTh αντι-υπεργλυκαιμικά και αντιδιαβητικά αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται στην παρουσία αυτών των φυτοχημικών ή άλλων άγνωστων ενώσεων.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, η μελέτη μας έδειξε ότι η μεσοπρόθεσμη χορήγηση AqTh και EaTh του T. hirsuta είχε τη δυνατότητα να μειώσει τη γλυκόζη στο αίμα σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από STZ. Η αντιυπεργλυκαιμική δράση του EaTh μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την αναστολή της δραστηριότητας της εντερικής γλυκοσιδάσης. Και η αντιυπεργλυκαιμική δράση του AqTh μπορεί να αποδοθεί στη διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης από τα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος. Επιπλέον, το AqTh και το EaTh έχουν επιδείξει κρίσιμη προληπτική δράση κατάνεφρώνίνωση και επιπλοκές ηπατικής στεάτωσης. Έτσι, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το AqTh και το EaTh θα μπορούσαν να θεωρηθούν αποτελεσματική από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία. Επί του παρόντος, οι μελέτες μας επικεντρώνονται στην απομόνωση και την ταυτοποίηση των δραστικών ενώσεων των EaTh και AqTh, οι οποίες είναι υπεύθυνες για την αντιδιαβητική δράση του T. hirsuta.

Συντομογραφίες

AqTh: Υδατικό εκχύλισμα plus ymelaea hirsuta

DM1: Διαβήτης τύπου 1

DM2: Διαβήτης τύπου 2

EaTh: Κλάσμα οξικού αιθυλεστέρα συν ymelaea hirsuta

ECM: Εξωκυτταρική μήτρα

ESRD: Τελικό στάδιονεφρώννόσος

FFA: Ελεύθερο λιπαρό οξύ

mTOR: Θηλαστικός στόχος της ραπαμυκίνης

PKB: Πρωτεϊνική κινάση Β

STZ: Στρεπτοζοτοκίνη

T. hirsuta: συν ymelaea hirsuta

UMPO: Πανεπιστήμιο Herbarium Mohamed Premier του

Oujda, Μαρόκο

ΠΟΥ: Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.

Διαθεσιμότητα δεδομένων

Τα δεδομένα που χρησιμοποιούνται για την υποστήριξη των ευρημάτων αυτής της μελέτης είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος των συγγραφέων.

Συγκρούσεις συμφερόντων

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν συγκρούσεις συμφερόντων.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς επιθυμούν να εκφράσουν την εκτίμησή τους στους Ramdaoui Karim και Badraoui Mustapha για την τεχνική βοήθειά τους.

cistanche bienfaitsΓιανεφρό

Από: ' Ευεργετική επίδραση του Thymelaea hirsuta στην εκφύλιση των νησιδίων του παγκρέατος, τη νεφρική ίνωση και τις βλάβες του ήπατος' Sanae Abid

---The Scientific World Journal