Συσχετισμοί βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης ορού με γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους άνδρες: Αποτελέσματα από την Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής

Αφηρημένη

Ιστορικό:

Η γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με την ηλικία μπορεί να επηρεαστεί από την κατάσταση της τεστοστερόνης. Ωστόσο, οι μελέτες που αξιολογούν την επίδραση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης, της ενεργού, ελεύθερης τεστοστερόνης, στη γνωστική λειτουργία είναι σπάνιες. Η μελέτη μας προσδιόρισε τη σχέση μεταξύ της υπολογισμένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της γνωστικής απόδοσης σε ηλικιωμένους άνδρες.

Καθώς μεγαλώνουν, πολλοί άνθρωποι διαπιστώνουν ότι η μνήμη τους επιδεινώνεται. Οι περισσότεροι άνθρωποι θα το απέδιδαν σε μια μείωση των γνωστικών τους ικανοτήτων. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ γνωστικής παρακμής και μνήμης δεν είναι τόσο απλή.

Πρώτα απ 'όλα, η γνωστική ικανότητα δεν είναι μόνο ένα είδος αλλά περιλαμβάνει πολλές πτυχές. Για παράδειγμα, η προσοχή, η σκέψη, η γλωσσική ικανότητα, ο χωρικός προσανατολισμός κ.λπ., είναι όλα εκδηλώσεις γνωστικών ικανοτήτων. Μεταξύ αυτών των εκδηλώσεων, η μνήμη είναι μόνο μία από αυτές. Επομένως, ακόμα κι αν η γνωστική ικανότητα μειώνεται, η μνήμη δεν μειώνεται απαραίτητα μαζί της.

Δεύτερον, η ανθρώπινη μνήμη σχετίζεται με πολλούς παράγοντες όπως η σωματική υγεία, η ψυχική υγεία και ο τρόπος ζωής. Εάν μπορούμε να διαχειριστούμε επιστημονικά τη ζωή και την υγεία μας, μπορούμε να βελτιώσουμε αποτελεσματικά τη μνήμη μας, η οποία δεν σχετίζεται απαραίτητα με τη γνωστική έκπτωση.

Τέλος, πρέπει να έχουμε εμπιστοσύνη. Καθώς μεγαλώνουμε, η απώλεια μνήμης είναι ένας από τους φυσικούς νόμους της ανθρώπινης ανάπτυξης, αλλά δεν σημαίνει ότι δεν θα μπορούμε να θυμόμαστε πράγματα ή ότι οι γνωστικές μας ικανότητες θα μειωθούν. Μπορούμε να βελτιώσουμε τις γνωστικές μας ικανότητες και τη μνήμη μέσω των προσπαθειών μας, όπως η διατήρηση της άσκησης, η καλή ποιότητα ύπνου, η λογική διατροφή και διατροφή, η αισιόδοξη στάση κ.λπ.

Με λίγα λόγια, μην θεωρείτε τη γνωστική έκπτωση και την απώλεια μνήμης ως την ίδια έννοια και μην εγκαταλείπετε την προσπάθεια επειδή γερνάτε. Μόνο αν είμαστε θετικοί μπορούμε να απολαύσουμε μια υγιή, γεμάτη αυτοπεποίθηση και έξυπνη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του κιμά προέρχεται από τα διάφορα ενεργά συστατικά του, όπως οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Μέθοδοι:

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από την Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής των ΗΠΑ (NHANES) μεταξύ 2013 και 2014. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 208 άνδρες ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 60 ετών. Η βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη ορού υπολογίστηκε με βάση τη συνολική τεστοστερόνη ορού, τη σφαιρίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη και τα επίπεδα αλβουμίνης, ενώ η γνωστική απόδοση αξιολογήθηκε μέσω της Κοινοπραξίας για τη δημιουργία μητρώου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ (CERAD) WordList Learning Test (WLLT), (WLRT) και Δοκιμή καταμέτρησης λέξεων εισβολής (WLLT-IC και WLRT-IC), τη δοκιμή ευφράδειας ζώων (AFT) και τη δοκιμή αντικατάστασης συμβόλων ψηφίων (DSST). Πραγματοποιήθηκαν πολλαπλές αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης με προσαρμογή για την ηλικία, την εθνικότητα, την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το επίπεδο εκπαίδευσης, το ιατρικό ιστορικό, τον δείκτη μάζας σώματος, την ενέργεια, την πρόσληψη αλκοόλ, τα επίπεδα φυσικής δραστηριότητας και τη διάρκεια ύπνου.

Αποτελέσματα:

Ανιχνεύθηκε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και βαθμολογίας DSST (: 0.049, p=.002), χωρίς σημάδια φαινομένου οροπεδίου. Δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις με το CERAD WLLT (p=.132), το WLRT (p=.643), το WLLT-IC (p=0.979) και το WLRT-IC (p { {12}} .387) και AFT (ρ=.057) παρατηρήθηκαν.

Συμπέρασμα:

Η υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη παρουσίασε σημαντική θετική συσχέτιση με την ταχύτητα επεξεργασίας, τη διαρκή προσοχή και την εργασιακή μνήμη σε ηλικιωμένους άνδρες άνω των 60 ετών. Χρειάζεται περαιτέρω έρευνα για να αποσαφηνιστεί ο αντίκτυπος της αναπόφευκτης μείωσης της τεστοστερόνης που σχετίζεται με την ηλικία στη γνωστική λειτουργία στους ηλικιωμένους άνδρες.

Λέξεις-κλειδιά:

Γήρανση, Βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη, Γνωστική, Άνοια, Άνδρες μεγαλύτερης ηλικίας.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 τρισεκατομμύρια δολάρια παγκοσμίως μέχρι το 2050 (4).

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη γνωστική έκπτωση σε όλη τη διάρκεια της ζωής, συμπεριλαμβανομένης της γενετικής προδιάθεσης, του υποσιτισμού, της σωματικής αδράνειας και της ανεπάρκειας ανδρογόνων (5,6), παράγοντες που αντιπροσωπεύουν σημαντικό επίκεντρο για μελλοντική έρευνα σε μια προσπάθεια αντιμετώπισης ή/και διαχείρισης μιας γνωστικής έκπτωσης μεγαλύτερη ηλικία.

Τα στοιχεία σχετικά με την επίδραση της κυρίως ανδρικής ορμονοτεστοστερόνης στη γνωστική λειτουργία είναι αντικρουόμενα (7-13), ενώ τόσο τα συνολικά όσο και τα βιοδιαθέσιμα επίπεδα τεστοστερόνης μειώνονται σταθερά με τη γήρανση (14).

Συγκεκριμένα, προηγούμενες μελέτες έχουν παρατηρήσει συσχετίσεις μεταξύ χαμηλών επιπέδων τεστοστερόνης ορού και μειωμένης γνωστικής απόδοσης (7,8) ή σοβαρότητας άνοιας (9), ενώ άλλες μελέτες δεν έχουν παρατηρήσει συσχετίσεις (10,13) ούτε αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των μεταβλητών (11,12). Αυτά τα ευρήματα έχουν οδηγήσει σε αβεβαιότητα για το εάν η τεστοστερόνη του ορού συνδέεται με τον κίνδυνο γνωστικής έκπτωσης στους άνδρες κατά τη διάρκεια της γήρανσης.

Μία από τις προκλήσεις στην ερμηνεία της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας είναι ότι οι μελέτες αναφέρουν ποικίλα την ολική τεστοστερόνη ή τη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη. Η πλειονότητα της τεστοστερόνης στο ανθρώπινο σώμα είναι στενά συνδεδεμένη (~ 60% της συνολικής τεστοστερόνης) με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη (SHBG) και με μια μικρότερη έκταση (~38%) δεσμευμένη στη λευκωματίνη. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (~2%) της ολικής τεστοστερόνης είναι αδέσμευτο ή «ελεύθερο» και επομένως «βιολογικά ενεργό» και διαθέσιμο σε επίπεδο ιστού (15).

Το SHBG μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με μια ευρεία ποικιλία παραγόντων, όπως η διατροφική κατάσταση, το βάρος, τα επίπεδα ανδρογόνων, η παροδική ασθένεια και η ηλικία (16,17). Η επακόλουθη επιρροή που έχει στη δέσμευση της τεστοστερόνης και ως εκ τούτου η ενεργότητα καθιστά τη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη πιο προτιμητέα παράμετρο από την ολική τεστοστερόνη σε απομόνωση . Πράγματι, καθώς η ολική τεστοστερόνη τυπικά μειώνεται με την ηλικία, ενώ η SHBG συνήθως αυξάνεται (18), η συνολική επίδραση της γήρανσης θα έχει μεγαλύτερη επίδραση στη βιοδιαθέσιμη, ενεργή τεστοστερόνη. Ως εκ τούτου, η παρούσα συγχρονική μελέτη είχε ως στόχο να εξετάσει τη συσχέτιση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης με τη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους άνδρες.

Μέθοδος
Σχεδιασμός Σπουδών και Συμμετέχοντες

Ανακτήσαμε δημόσια διαθέσιμα δεδομένα από συμμετέχοντες ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 60 ετών από έναν κύκλο έρευνας στο National Health and NutritionExamination Survey (NHANES): 2013–2014. Το NHANES διεξάγεται από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) και το Εθνικό Κέντρο Στατιστικών Υγείας (NCHS) για την παρακολούθηση της υγείας στον πληθυσμό των ΗΠΑ.

Χρησιμοποιήθηκε μια ηλικία αποκοπής μεγαλύτερη από ή ίση με 60 ετών με βάση τη διαθεσιμότητα δεδομένων για τις συγκεντρώσεις ολικής τεστοστερόνης ορού, SHBG και λευκωματίνης. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν μη καταγεγραμμένα δεδομένα για συγκεντρώσεις ολικής τεστοστερόνης, SHBG και λευκωματίνης ορού, ελλιπή δεδομένα για τις γνωστικές αξιολογήσεις ή έλλειψη δημογραφικών δεδομένων. Το πρωτόκολλο NHANES εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Αναθεώρησης Ερευνητικής Δεοντολογίας του NCHS, ενώ όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή συγκατάθεση ενημερωμένης.

Αξιολόγηση βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης

Η βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη ορού υπολογίστηκε σύμφωνα με τη μεθοδολογία Vermeulen (19) χρησιμοποιώντας μετρημένες συγκεντρώσεις ολικής τεστοστερόνης ορού, SHBG και λευκωματίνης. Η ολική τεστοστερόνη ορού από δείγματα ολονύκτιας νηστείας εκτιμήθηκε μέσω της μεθόδου αραίωσης ισοτόπων-υγρής χρωματογραφίας-διαδοχικής φασματομετρίας μάζας (ID-LC-MS/MS). Το SHBG αντέδρασε με ανοσολογικά αντισώματα και μετρήσεις χημειοφωταύγειας μικροσωματιδίων και μετρήθηκε με σωλήνα φωτοπολλαπλασιαστή. Η συγκέντρωση λευκωματίνης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο DcX800 χρησιμοποιώντας μια μεθοδολογία βιοχρωματικού ψηφιακού τερματικού σημείου με Bromcresol Purple.

Γνωστική Αξιολόγηση

Η γνωστική λειτουργία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια ποικιλία δοκιμών, συμπεριλαμβανομένης της Κοινοπραξίας για τη δημιουργία μητρώου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ (CERAD), Δοκιμή εκμάθησης λίστας λέξεων (WLLT), δοκιμή ανάκλησης καταλόγου λέξεων (WLRT) και δοκιμή καταμέτρησης λέξεων εισβολής (WLLT-IC και WLRT-IC ), το Animal Fluency Test (AFT) και το Digit Symbol SubstitutionTest (DSST). Οι αξιολογήσεις διενεργήθηκαν από εκπαιδευμένο, εξειδικευμένο προσωπικό στο τέλος της προσωπικής προσωπικής συνέντευξης στα κινητά εξεταστικά κέντρα. Οι πλήρεις λεπτομέρειες των συνεντεύξεων γνωστικής λειτουργίας έχουν παρουσιαστεί αλλού (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

Τα CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT και WLRT-IC εξετάζουν την ικανότητα άμεσης και καθυστερημένης μάθησης για νέες λεκτικές πληροφορίες και αποτελούνται από 3 δοκιμές προοδευτικής μάθησης που ακολουθούνται από πρόκληση καθυστερημένης ανάκλησης με μια σειρά βαθμολογιών μεταξύ 0 και 10. Το AFT αξιολογεί την εκτελεστική λειτουργία αξιολογώντας την κατηγορική λεκτική ροή με βαθμολογίες που κυμαίνονται από 3 έως 39.

Το DSST περιλαμβάνει πρόκληση απόδοσης από την Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, η οποία προσδιορίζει την ταχύτητα επεξεργασίας, τη διαρκή προσοχή και τη μνήμη εργασίας και βαθμολογείται μεταξύ 0 και 105. Οι υψηλότερες βαθμολογίες τεστ απεικονίζουν καλύτερες γνωστικές επιδόσεις. Οι συμμετέχοντες χωρίς απάντηση για κανένα από τα τεστ αποκλείστηκαν.

Συμμεταβλητές

Ηλικία (έτη), εθνικότητα (φυλή), κοινωνικοοικονομική κατάσταση (αναλογία οικογενειακού εισοδήματος προς φτώχεια [FIPR]), επίπεδο εκπαίδευσης (σχολικό προσόν), ιατρικό ιστορικό (απώλεια μνήμης-γνωστικής λειτουργίας και εγκεφαλικό), δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ, kg/m2 ), η ημερήσια διάρκεια ύπνου (ώρες ύπνου τη νύχτα τις καθημερινές ή τις εργάσιμες) και η σωματική δραστηριότητα (λεπτά που αφιερώνονται σε αθλήματα μέτριας έντασης, γυμναστική ή ψυχαγωγικές δραστηριότητες), η ημερήσια ενεργειακή πρόσληψη (kcal) και η πρόσληψη αλκοόλ (g) θεωρήθηκαν βοηθητικές μεταβλητές . Όλες οι συμμεταβλητές αναγνωρίστηκαν ως πιθανοί συγχυτικοί παράγοντες στη σχέση μεταξύ της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της γνωστικής απόδοσης. Οι συμμετέχοντες με τρέχουσα ιατρική συνταγή αναστολέων αρωματάσης και γλυκοκορτικοειδών αποκλείστηκαν, λαμβάνοντας υπόψη ότι μπορεί να αλλάξουν τα ενδογενή επίπεδα τεστοστερόνης (20).

Οι ηλικιακές ομάδες αποτελούνταν από συμμετέχοντες ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 60 ετών και ταξινομήθηκαν σε 60–69, 70–79 και άνω ή ίση με 80 ετών. Εθνοτικές ομάδες που αποτελούνται από Μεξικανοαμερικανούς, άλλους Ισπανόφωνους, μη Ισπανόφωνους Λευκούς, μη Ισπανόφωνους Μαύρους, μη Ισπανόφωνους Ασιάτες και άλλες (πολυ)φυλές. Η κοινωνική οικονομική κατάσταση κατηγοριοποιήθηκε ως χαμηλής-μεσαίας (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Το ιατρικό ιστορικό με βάση την απώλεια της γνωστικής-μνημονιακής λειτουργίας ή το εγκεφαλικό επεισόδιο κατηγοριοποιήθηκε ως απαντήσεις Ναι/Όχι όσον αφορά τα περιστατικά του παρελθόντος που αναφέρθηκαν από γιατρό ή άλλο επαγγελματία υγείας. Ο ΔΜΣ ορίστηκε ως το βάρος ενός συμμετέχοντος σε κιλά διαιρεμένο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα. Η σωματική δραστηριότητα των<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

ΔΜΣ του<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 ώρες όσο υψηλό.

Στατιστική ανάλυση

Πραγματοποιήθηκαν πολλαπλές αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης για να εξεταστεί η συσχέτιση μεταξύ της βιοδιαθέσιμης και της ολικής τεστοστερόνης και της γνωστικής λειτουργίας (συνολική και γνωστική απόδοση ειδική για τη δοκιμή) με την προσαρμογή όλων των συμμεταβλητών.

Χρησιμοποιήθηκε μια περιορισμένη κυβική σφήνα για τη μοντελοποίηση της μη γραμμικής σχέσης και της σχέσης δόσης-απόκρισης μεταξύ της υπολογισμένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της γνωστικής λειτουργίας χρησιμοποιώντας 3 κόμβους μετά από προσαρμογές συμμεταβλητών. Η στατιστική σημασία καθιερώθηκε ως p < .05. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό στατιστικής IBMSPSS (Έκδοση 28.0, IBM Corp., Armonk, ΝΥ).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των Συμμετεχόντων στη Μελέτη

Τα δεδομένα για τη γνωστική λειτουργία και την υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη ήταν διαθέσιμα για συνολικά 208 συμμετέχοντες (Εικόνα 1). Οι βασικές πληροφορίες (δηλαδή, κοινωνικοδημογραφική κατάσταση, ανθρωπομετρία και διατροφικά χαρακτηριστικά) όλων των συμμετεχόντων αναφέρονται στον Πίνακα 1. Ο πληθυσμός της μελέτης είχε μέση ηλικία 69,4 (± 0,5) ετών και αποτελούνταν κυρίως από μη Ισπανόφωνους λευκούς (53%) υψηλής κοινωνικοοικονομική κατάσταση (69%) με πτυχίο πανεπιστημίου τουλάχιστον (67%). Η διάρκεια του ύπνου ήταν μέτρια (63%) μεταξύ των συμμετεχόντων και η σωματική δραστηριότητα ήταν υψηλή (55,3%). Η πρόσληψη ενέργειας ήταν κάτω από την τυπική συνιστώμενη κατανάλωση (51%) ή εντός των συστάσεων (42%).

Η πρόσληψη αλκοόλ ήταν χαμηλή (78%) και ο ΔΜΣ ήταν υψηλός (71%). Η μέση υπολογιζόμενη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη ήταν 185,7 (± 4,0) ng/dL. Η μέση βαθμολογία για το CERAD WLLT ήταν 19,3 (± 0,3) από 30, 6,1 (± {0,2) από 10 για το CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) από 12 για το CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) από 10 για το CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) από 40 για το AFT και 49,0 (± 1,0) από 100 για το DSST.

Υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη και γνωστική λειτουργία

Η υπολογιζόμενη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη συσχετίστηκε σημαντικά θετικά με τη βαθμολογία DSST (: 0.049, p=.002) (Πίνακας 2). Βρέθηκαν ασήμαντες συσχετίσεις με το CERAD WLLT (ρ=.132), το WLRT (ρ=.643), το WLLT-IC (ρ=.979) και το WLRT-IC (ρ=.387), andAFT (σ=.057). Η μοντελοποίηση με κυβικό spline δεν έδειξε σημάδια πλατό επίδρασης στην κατανομή των υπολογιζόμενων βιοδιαθέσιμων επιπέδων τεστοστερόνης που διερευνήθηκαν στις σημαντικές συσχετίσεις που παρατηρήθηκαν (Εικόνα 2).

Σύμφωνα με το μοντέλο μας πολλαπλής γραμμικής παλινδρόμησης, μια αλλαγή στη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη 100 ng/dL αντιστοιχούσε σε 5% βελτίωση στην απόδοση του DSST. Τέλος, μια παρόμοια ανάλυση της ίδιας ομάδας με βάση τις συγκεντρώσεις ολικής τεστοστερόνης δεν έδειξε σημαντικές συσχετίσεις με τη γνωστική λειτουργία (CERAD WLLT p=.335,WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 και WLLRT-IC p=.7

Συζήτηση

Η τρέχουσα μελέτη διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της υπολογισμένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της γνωστικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους άνδρες που ζουν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υπολογισμένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης με τη βαθμολογία DSST, μετά την προσαρμογή για πολλαπλές κοινωνικοδημογραφικές, ανθρωπομετρικές και διατροφικές συμμεταβλητές. Η επίδραση ήταν ασήμαντη στις βαθμολογίες CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC και AFT.

Η μελέτη μας προσθέτει στο υπάρχον σώμα της βιβλιογραφίας που υποστηρίζει τον πιθανό ρόλο της τεστοστερόνης στη ρύθμιση της γνωστικής λειτουργίας των ατόμων. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι η υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη σε υγιείς άνδρες ηλικίας 20-84 ετών σχετίζεται σημαντικά με μειώσεις στην οπτική και ακουστική μάθηση (21). Ομοίως, μια σημαντική, αν και ασθενής αρνητική συσχέτιση (r=− .222) βρέθηκε σε ηλικιωμένους άνδρες 55 ετών και άνω, μεταξύ της μετρούμενης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της εκτελεστικής λειτουργίας μέσω δοκιμών B test (22).

Επιπλέον, οι Chu et al. παρουσίασε ότι τα μετρημένα βιοδιαθέσιμα επίπεδα τεστοστερόνης σε ηλικιωμένους Κινέζους άνδρες με αμνησιακή ήπια γνωστική εξασθένηση και νόσο Αλτσχάιμερ ηλικίας 55-93 ετών συσχετίστηκαν θετικά με καθυστερημένα τεστ ανάκλησης λέξεων Stroop και λεκτική και οπτική μνήμη (23). Επιπλέον, παρατηρήθηκαν περαιτέρω συσχετισμοί σε ανεξάρτητους άνδρες ηλικίας 40-80 ετών με υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη και βελτιωμένη ταχύτητα επεξεργασίας και εκτελεστική λειτουργία (24). Ομοίως, σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες άνω των 65 ετών, η υπολογιζόμενη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη συσχετίστηκε με δοκιμασίες Β και ψηφιακών συμβόλων που μέτρησαν αρκετούς δείκτες γνωστικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της προσοχής, της μνήμης εργασίας, της ψυχοκινητικής απόδοσης και της διαρκούς οργάνωσης (25).

Σε αντίθεση με τα ευρήματά μας, αρκετές μελέτες αποτυγχάνουν να αναφέρουν θετικές συσχετίσεις μεταξύ της τεστοστερόνης και της γνωστικής λειτουργίας. Geerlingset al. αποκάλυψε ότι σε ηλικιωμένους Ιαπωνοαμερικανούς άνδρες ηλικίας 71-93 ετών χωρίς άνοια, υπολογίστηκε η βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη χρησιμοποιώντας ποσοτική ανταγωνιστική ανοσοδοκιμασία -μια μέθοδος κατώτερης αξιολόγησης σε σύγκριση με την LC-MS- σε τριμήνους συγκέντρωσης ορού δεν είχε καμία σχέση με τα Γνωστικά Ικανότητες Screening Instruments. Το τελευταίο είναι μια ποσοτική αξιολόγηση της προσοχής, της συγκέντρωσης, του προσανατολισμού, της βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης μνήμης, της γλώσσας και της οπτικής κατασκευής, της λεκτικής ευχέρειας, της αφαίρεσης και της κρίσης (27).

Ομοίως, οι Alibhai et al. ανέφερε ότι οι υψηλές συγκεντρώσεις υπολογισμένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης σε ηλικιωμένους άνδρες με ή χωρίς καρκίνο του προστάτη ηλικίας 50-87 ετών δεν συνδέονταν με την ταχύτητα επεξεργασίας (δοκιμές A και δοκιμασία παρεμβολής λέξεων εκτελεστικού συστήματος εκτελεστικής λειτουργίας Delis-Kaplan), προσοχή (ψηφία και χωρική έκταση προς τα εμπρός βαθμολογία), λεκτική ευχέρεια (ελεγχόμενη προφορική συσχέτιση λέξεων και τεστ ευφράδειας ζώων), οπτικοχωρικές ικανότητες (περιστροφή καρτών και κρίση ακατέργαστων βαθμολογιών προσανατολισμού γραμμής) και μνήμη εργασίας (τεστ συνειρμικής μάθησης υπό όρους) (28).

Έχουν επίσης αναφερθεί στοιχεία μιας μη σημαντικής συσχέτισης μεταξύ των μετρούμενων βιοδιαθέσιμων επιπέδων τεστοστερόνης και των μετρήσεων της γνώσης, όπως η ολική παρεμβολή στη μνήμη σε άνδρες ηλικίας 35-80 ετών που κατοικούν στην κοινότητα (29).

Τα ευρήματά μας, σε συνδυασμό με αυτά προηγούμενων μελετών, μπορεί να φαίνονται αντικρουόμενα. Ωστόσο, οι ποικίλες μεθοδολογικές προσεγγίσεις που υιοθετήθηκαν προσφέρουν πιθανές εξηγήσεις για αυτές τις αποκλίσεις. Για παράδειγμα, η μεταβλητότητα μεταξύ των μελετών, εν μέρει, μπορεί να εξηγηθεί από την πολυπλοκότητα των διαφορετικών γνωστικών μέτρων και εργαλείων αξιολόγησης που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των γνωστικών δεικτών. Η βαθμολογία για το onetest που βρήκαμε σημαντικές συσχετίσεις με την υπολογισμένη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη χαρακτηρίζεται από τη συντομία και την υψηλή ευαισθησία της για τον εντοπισμό ατόμων με γνωστικές βλάβες. Το DSST έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα ευαίσθητο στην ανίχνευση τόσο της γνωστικής δυσλειτουργίας όσο και των αλλαγών στη γνωστική δυσλειτουργία σε μια σειρά κλινικών πληθυσμών (30). Επιπλέον, πολλές μελέτες επιστράτευσαν συμμετέχοντες με μεγάλο εύρος γήρανσης που μπορεί να αποτελέσει παράγοντα σύγχυσης στην αξιολόγηση της σχέσης της υπολογιζόμενης ή μετρούμενης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης σε ηλικιωμένες κοόρτες παρόμοιες με τη μελέτη μας (60 ετών και άνω).

Τα αντικρουόμενα ευρήματα ανασκόπησης της βιβλιογραφίας μπορούν επίσης να αποδοθούν στη μέθοδο προσδιορισμού τεστοστερόνης (π.χ. ανοσοδοκιμασία έναντι LC/MS) που χρησιμοποιήθηκε. Για παράδειγμα, η ακρίβεια και η ακρίβεια των μεθόδων ανοσοπροσδιορισμού αμφισβητήθηκαν πρόσφατα, ιδιαίτερα κατά την αξιολόγηση χαμηλών επιπέδων τεστοστερόνης (31), ένα χαρακτηριστικό που σχετίζεται με τη γήρανση. Πράγματι, στο χαμηλότερο εύρος τεστοστερόνης, έως και 40% των αποτελεσμάτων από την ανοσοδοκιμασία ποικίλλουν κατά περισσότερο από 20% από το αποτέλεσμα της ανάλυσης αναφοράς που προέρχεται από προσεγγίσεις LC/MS-MS χρυσού προτύπου (31). Ως εκ τούτου, οι τιμές τεστοστερόνης που προέρχονται από LC/MS είναι το προτιμώμενο πρότυπο σε συνδυασμό με SHBG και λευκωματίνη για την παραγωγή βιοδιαθέσιμης ή ενεργής τεστοστερόνης. Επιπλέον, στις αναλύσεις μας, η διάρκεια ύπνου ήταν μία από τις πιο σημαντικές συμμεταβλητές που μπορεί να επηρεάσει τη συγκέντρωση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης.

Έχει αποδειχθεί ότι η ποσότητα του νυχτερινού ύπνου που μετράται με την πολυυπνογραφία είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας των πρωινών επιπέδων ολικής και ελεύθερης τεστοστερόνης των συμμετεχόντων (32). Επιπλέον, 7 ημέρες περιορισμού του ύπνου (5 ώρες ύπνου τη νύχτα) σε νεότερους άνδρες έχουν ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια της ημέρας κατά ~10%-15% (33). Στις περισσότερες μελέτες που διερεύνησαν τις συσχετίσεις μεταξύ της υπολογισμένης/μετρημένης βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης (21–26,28,29), η διάρκεια του ύπνου δεν λήφθηκε υπόψη ως συμμεταβλητή και επομένως, αυτό μπορεί να αποτελεί πιθανή εξήγηση για αποκλίσεις στην υπάρχουσα βιβλιογραφία. Στην περίπτωσή μας, η συμπερίληψη της διάρκειας ύπνου ως συμμεταβλητής μπορεί να συνέβαλε σε μεγάλη μείωση του μεγέθους του δείγματός μας. Ωστόσο, η εμπιστοσύνη στα δεδομένα και τις αναλύσεις μας παγιώθηκε με τη συμπερίληψη της διάρκειας ύπνου.

Τέλος, ένα άλλο πλεονέκτημα της μελέτης μας είναι οι στατιστικές αναλύσεις που χρησιμοποιήθηκαν, όπου διερευνήσαμε τη γραμμική σχέση μεταξύ τεστοστερόνης και γνωστικής απόδοσης αντί να διερευνήσουμε τον κίνδυνο πρόβλεψης (αναλογία πιθανοτήτων) της γνωστικής απόδοσης με βάση τα επίπεδα τεστοστερόνης όπως έκαναν άλλοι (12). Οι εκτιμήσεις από γραμμικά μοντέλα διερευνούν ολόκληρη την κατανομή μιας μεταβλητής αντί να διαχωρίζουν τα δεδομένα σε κατώφλια άνω/κάτω. Αυτό είναι πιο διορατικό, καθώς από ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης, μπορεί κανείς να προβλέψει το μέγεθος της αλλαγής, σε αντίθεση με την απλή εμφάνισή της.

Επομένως, διαφορετικές μέθοδοι μέτρησης της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης, διαφορετικά εύρη ηλικιών, συμμεταβλητές, στατιστικές αναλύσεις και εργαλεία αξιολόγησης της γνωστικής απόδοσης μεταξύ των μελετών μπορεί να έχουν αποδώσει τις διαφορικές συσχετίσεις της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης με τη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους άνδρες.

Αναμφίβολα, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη βελτίωση της κατανόησης αυτής της πιθανής αιτιώδους σύνδεσης, δεδομένου ότι οι περιορισμένες ερμηνείες μας βασίζονται στην έλλειψη βιβλιογραφίας για το πώς η τεστοστερόνη μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογία του εγκεφάλου και πώς αυτό μεταφράζεται σε αλλαγές στη γνωστική απόδοση.

Για παράδειγμα, η τεστοστερόνη μπορεί να επηρεάσει τη χωρική μνήμη αυξάνοντας τον όγκο των νευρώνων του ιππόκαμπου (34), αλλαγές που μπορεί να αποδοθούν στην άμεση επίδραση των υποδοχέων ανδρογόνων στον ιππόκαμπο (35) και στην επιρροή τους στη συναπτική πλαστικότητα (36) δεδομένου ότι έχει αποδειχθεί ότι η μακροπρόθεσμη εξασθένηση της πλαστικότητας του φλοιού που μοιάζει με την ενίσχυση είναι ένα βασικό φαινόμενο στους ασθενείς με Alzheimer (37), ενώ αυτή η έκπτωση συσχετίζεται με λιγότερο αποτελεσματική λεκτική μνήμη (37). Επιπλέον, μια άλλη εξήγηση βασίζεται στα αυξημένα επίπεδα νευροτροφινών, συμπεριλαμβανομένου του νευρικού αυξητικού παράγοντα στον ιππόκαμπο και της ανοδικής ρύθμισης του υποδοχέα του από νευρώνες του πρόσθιου εγκεφάλου (38), μαζί με την εκπόλωση των πυραμιδικών κυττάρων του υποδοχέα Ν-μεθυλ-d-ασπαρτικού και την αναγέννηση του ο νευροδιαβιβαστής του προκάλεσε ενέργειες (39).

Δικαιούνται προοπτικές μελέτες ειδικά σχεδιασμένες για να επιβεβαιώσουν την επίδραση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης σε διαφορετικά επίπεδα ορού στη γνωστική λειτουργία και τους τομείς της, ιδιαίτερα διαχρονικές μελέτες για την παρακολούθηση των αλλαγών της τεστοστερόνης σε όλη τη ζωή. Τέτοιες προσεγγίσεις, αν και υλικοτεχνικά απαιτητικές, αναμφίβολα θα δώσουν νέες ιδέες για τον πιθανό ρόλο της σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στη γνωστική λειτουργία. Η βελτίωση της κατανόησής μας για τις επιπτώσεις της τεστοστερόνης στη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους μπορεί να έχει δυνητικά σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη θεραπευτικών παρεμβάσεων για τη βελτίωση της θεραπείας και του αποτελέσματος των ασθενών και την επέκταση της διάρκειας της υγείας.

Δυνατά και Περιορισμοί

Η αναδρομική μας μελέτη ανάλυσης χρησιμοποίησε μεγάλα εθνικά αντιπροσωπευτικά δεδομένα (δηλαδή, NHANES) που έχουν υποβληθεί σε αυστηρό έλεγχο ποιότητας. Επιπλέον, πολλαπλές συμμεταβλητές προσαρμόστηκαν κατά τη διάρκεια της ανάλυσης για να εξεταστεί με ακρίβεια (και να απομονωθεί) η συσχέτιση μεταξύ της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και της γνωστικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους. Με αυτόν τον τρόπο, συγκεντρώσεις βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης σε νηστεία κατά τη διάρκεια της νύχτας, σε αντίθεση με την ολική τεστοστερόνη, χρησιμοποιήθηκαν για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ τεστοστερόνης και γνωστικής λειτουργίας, ξεπερνώντας την αλληλεπίδραση που σχετίζεται με την ηλικία των επιπέδων τεστοστερόνης bySHBG και λευκωματίνης (40).

Ωστόσο, είναι αξιοσημείωτο ότι η μελέτη μας είχε και αρκετούς περιορισμούς. Οι μελέτες παρατήρησης που χρησιμοποιούν ένα μοντέλο διατομής δεν είναι σε θέση να αποκαλύψουν μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ εξαρτημένων και ανεξάρτητων μεταβλητών. Επιπλέον, η κατάσταση της διάθεσης θα μπορούσε να έχει επηρεάσει διανοητικούς παράγοντες που εξηγούν αλλαγές στη γνωστική απόδοση που μπορεί να μην συνδέονται άμεσα με τα συνολικά ή/και βιοδιαθέσιμα επίπεδα τεστοστερόνης. Η τεστοστερόνη μπορεί να αλλάξει τη δραστηριότητα και τη συνδεσιμότητα της αμυγδαλής, μειώνοντας τη λειτουργική σύζευξη με τον κόγχιο μετωπιαίο φλοιό κατά τη διάρκεια εργασιών κρίσης προσώπου και αύξηση ανταπόκριση σε εργασίες συναισθηματικού προσώπου (41–43). Τέλος, τα τεστ γνωστικής λειτουργίας που συλλέχθηκαν από το NHANES επικεντρώθηκαν σε πτυχές της γνωστικής απόδοσης και ενδέχεται να μην αντιπροσωπεύουν πλήρως τη συνολική γνωστική λειτουργία δεδομένου των πολλαπλών νοητικών παραμέτρων και των εργαλείων αξιολόγησης δικαιολογημένα. Για παράδειγμα, οι δοκιμές ανάκλησης αριθμών προς τα πίσω μπορεί να διεγείρουν το βρεγματικό, το ινιακό, το μετωπιαίο και το κροταφικό φλοιό σε μεγαλύτερο βαθμό σε αντίθεση με το τεστ ανάκλησης προς τα εμπρός (44).

συμπέρασμα

Σε έναν πληθυσμό ηλικιωμένων άνω των 60 ετών, η υπολογιζόμενη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη συσχετίστηκε σημαντικά με συγκεκριμένους δείκτες γνωστικής λειτουργίας όπως η ταχύτητα επεξεργασίας, αλλά δεν έδειξε καμία επίδραση στη μάθηση, τη λεκτική ευχέρεια, την επεισοδιακή μνήμη και την εισβολή στη μνήμη. Η διφορούμενη φύση της κατανόησής μας για τις επιπτώσεις της τεστοστερόνης στις γνωστικές λειτουργίες ενισχύει την ιδέα της ανάγκης για πιο προοπτικές μελέτες ειδικά σχεδιασμένες να επιβεβαιώνουν την επίδραση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης σε διαφορετικά επίπεδα ορού στη γνωστική λειτουργία και τους τομείς της.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Πρόληψη της γνωστικής έκπτωσης στις επιπτώσεις των παρεμβάσεων σε διαφορετικούς πληθυσμούς που ποικίλλουν ανάλογα με την ηλικία. Ann Transl Med. 2019; 7: S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Ηλικιακή διαφοροποίηση εντός της φαιάς ουσίας, της λευκής ουσίας και μεταξύ της μνήμης και της λευκής ουσίας σε μια ενήλικη ομάδα. J Neurosci. 2018; 38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Η νόσος του Αλτσχάιμερ στις Ηνωμένες Πολιτείες (2010–2050) υπολογίστηκε με βάση την απογραφή του 2010. Neurology.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et αϊ. Το κόστος της νόσου του Αλτσχάιμερ στην Κίνα και επανεκτίμηση του κόστους παγκοσμίως. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2018; 14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese Ν, Vernuccio L, et αϊ. Η διατροφή, η σωματική δραστηριότητα και άλλοι παράγοντες του τρόπου ζωής στην πρόληψη της γνωστικής έκπτωσης και της άνοιας. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2021; 13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Μια ενημερωμένη ανασκόπηση: ανδρογόνα και γνωστική εξασθένηση στους ηλικιωμένους άνδρες. Μπροστινή Ενδοκρινόλη (Λωζάνη). 2020; 11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Διαχρονικές σχέσεις μεταξύ των αναπαραγωγικών ορμονών και της γνωστικής έκπτωσης στους ηλικιωμένους άνδρες: το Concord Health and Aging in Men Project. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Περιοχές ενδογενών επιπέδων οιστραδιόλης και τεστοστερόνης που σχετίζονται με τη γνωστική απόδοση σε γυναίκες και άνδρες μεγαλύτερης ηλικίας. HormBehav. 2002; 41:259-266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray Κ, Flicker L, et αϊ. Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στον ορό σχετίζονται με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης άνοιας στους άνδρες: η προοπτική μελέτη κοόρτης της UK Biobank. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com