Εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας σε επιζώντες μετά από ανακούφιση του Fontan

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Sheena Sharma, MD,* Rebecca L Ruebner, MD,* Susan L Furth, MD,* Kathryn M Dodds, CRNP,† Jack Rychik, MD,† και David J Goldberg, MD†

*Division of Nephrology and † Division of Cardiology, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pa, Η.Π.Α.

Αφηρημένη

Σκοπός.Η επέμβαση Fontan είναι μια παρηγορητική διαδικασία για συγγενή καρδιοπάθεια μονής κοιλίας. Η μακροχρόνια νεφρική λειτουργία σε αυτή την κοόρτη δεν είναι πολύ γνωστή. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε τη νεφρική λειτουργία σε μακροχρόνια επιζώντες μετά την ανακούφιση του Fontan και υποθέτουμε ότι αυτή η κοόρτη θα έχει υψηλότερο επιπολασμόχρόνιοςνεφρό νόσος(ΧΝΝ) σε σύγκριση με μάρτυρες.Σχέδιο.Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης με 68 άτομα που αξιολογήθηκαν μέσω του Προγράμματος Επιβίωσης Μονής Κοιλίας στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας μεταξύ Ιουλίου 2010 και Δεκεμβρίου 2014 σε σύγκριση με 70 υγιή παιδιά παρόμοια σε ηλικία και φύλο. Το πρωτογενές αποτέλεσμα ήταν η ΧΝΝ, που ορίστηκε ως ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2="" using="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" intact="" parathyroid="" hormone.="">Αποτελέσματα.Η κοόρτη Fontan περιελάμβανε 68 άτομα με διάμεση ηλικία τα 13 έτη (IQR 9.0, 17,3) που είχαν διάμεσο 11,1 έτη (IQR 6,5, 15,7) μετά την ανακούφιση του Fontan. Αυτή η κοόρτη συγκρίθηκε με 70 υγιή άτομα (μέση ηλικία 15,5 έτη (IQR 12,5, 18,3). Αν και οι διάμεσοι eGFRs ήταν συγκρίσιμοι: 102,6 έναντι 101,9 mL/min/1,73 m2 (P 5 ,89) σε Fontan έναντι υγιών ατόμων<18 years="" of="" age="" (full="" ckid="" equation),="" and="" 128.5="" vs.="" 129.7="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .56)="" in="" fontan="" vs.="" healthy="" subjects="" ="" 18="" years="" of="" age="" (ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formula);="" 10%="" of="" fontan="" subjects="" had="" an=""><90 ml/min/1.73="" m2="" .="" median="" intact="" parathyroid="" hormone="" level="" was="" higher="" at="" 59.4="" pg/ml="" (iqr="" 43.0,="" 83.1)="" in="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 23.4="" pg/ml="" (iqr="" 16.7,="" 30.0)="" in="" controls="" (p="" ="" .001).="" proteinuria="" was="" present="" in="" 10%="" of="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 4.7%="" in="" controls="" (p="" 5="" .27).="">Συμπέρασμα.Το 10% των μακροχρόνιων επιζώντων μετά την ανακούφιση του Fontan είχαν eGFR<90 ml/min/1.73="" m2,="" and="" higher="" median="" parathyroid="" hormone="" levels="" compared="" to="" controls.="" taken="" together,="" these="" measures="" may="" indicate="" early="">νεφρόνόσος. Οι μελλοντικές μελέτες θα επικεντρωθούν στη διαχρονική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας και στην αξιολόγηση των παραγόντων κινδύνου για την ανακούφιση μετά το Fontan της ΧΝΝ.

Λέξεις-κλειδιά. ΧρόνιοςΝεφρόΝόσος; Καρδιοπάθεια μονής κοιλίας; Fontan Palliation

Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσει νεφρική νόσο--Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε πληροφορίες για τα προϊόντα

Εισαγωγή

Ο τύπος της συγγενούς καρδιοπάθειας μιας κοιλίας επηρεάζει περίπου 1 ανά 2000 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων.1 Η επέμβαση Fontan είναι μια παρηγορητική διαδικασία για παιδιά που γεννιούνται με λειτουργικές μεμονωμένες κοιλίες. Είναι η τρίτη από μια σειρά σταδιακών χειρουργικών επεμβάσεων κατά τις οποίες δημιουργείται μια κοιλοπνευμονική σύνδεση που επιτρέπει στο αίμα να επιστρέψει παθητικά στους πνεύμονες από τις συστηματικές φλέβες στην προσπάθεια εξάλειψης της υποξαιμίας και της υπερφόρτωσης των κοιλιών. Εκτελείται συνήθως μετά την ηλικία των 2 ετών όταν η πνευμονική αγγειακή αντίσταση είναι στο ναδίρ, προκειμένου να βελτιστοποιηθεί η πιθανότητα για παθητική πνευμονική ροή αίματος. Λόγω της βελτίωσης στην προγεννητική διάγνωση και της προόδου στις χειρουργικές τεχνικές, ένας μεγαλύτερος αριθμός παιδιών επιβιώνει στην ενήλικη ζωή με αυτή τη μοναδική καρδιαγγειακή φυσιολογία. Η μακροχρόνια επιβίωση είναι περίπου 75-80 τοις εκατό στα 20 χρόνια μετά τη διαδικασία.2,3

Οι ανωμαλίες στο κυκλοφορικό σύστημα αναπτύσσονται συνήθως με την πάροδο του χρόνου σε ασθενείς με ανακούφιση μετά το Fontan ως αποτέλεσμα της έλλειψης υποπνευμονικής κοιλίας. Δεδομένης της απουσίας «αντλίας» και κοιλιακής ώθησης για την προώθηση του αίματος μέσω της πνευμονικής αγγείωσης, οι ασθενείς με φυσιολογία Fontan έχουν υποχρεωτική αύξηση της κεντρικής φλεβικής πίεσης και μειωμένη καρδιακή παροχή.4,5 Με την πάροδο του χρόνου, αυτά τα θεμελιώδη χαρακτηριστικά της φυσιολογίας του Fontan μπορούν να οδηγήσουν σε μια σειρά από δευτερογενείς συνέπειες, όπως ηπατική ίνωση/κίρρωση, ανώμαλη ανάπτυξη οστών και μυών, κακή γραμμική ανάπτυξη, εντεροπάθεια με απώλεια πρωτεΐνης και πλαστική βρογχίτιδα.6–8 Αυτές οι συνέπειες της φυσιολογίας του Fontan έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν σημαντικά την ποιότητα και διάρκεια ζωής.

Οι νεφροί λαμβάνουν περίπου το 20-25 τοις εκατό της συνολικής καρδιακής παροχής, και ως εκ τούτου, αυτές οι κυκλοφορικές ανωμαλίες τελικά επηρεάζουν το νεφρικό σύστημα. αρκετοί παράγοντες που μπορεί να συμβάλλουν στην νεφρική βλάβη.9–11 Ωστόσο, οι μελέτες που επικεντρώνονται στη μακροχρόνια νεφρική λειτουργία σε αυτήν την κοόρτη είναι περιορισμένες.

Το Πρόγραμμα Επιβίωσης Ενιαίας Κοιλίας (SVSP) στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας είναι ένα μοναδικό πρόγραμμα στο οποίο οι ασθενείς με ανακούφιση μετά το Fontan παραπέμπονται για διεπιστημονική φροντίδα.12 Το πρόγραμμα εστιάζει σε μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση των συνεπειών των τελικών οργάνων που σχετίζονται με την κυκλοφορία οι ελλείψεις εκδηλώνονται μετά την ανακούφιση του Fontan. Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης για να αξιολογήσουμε τον επιπολασμό και τον βαθμό της ΧΝΝ σε μια κοόρτη παιδιατρικών και νεαρών ενηλίκων ασθενών με Fontan που αναφέρθηκαν στο SVSP σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες. Αξιολογήσαμε επίσης για πρωτεϊνουρία και υπερπαραθυρεοειδισμό που μπορεί να είναι πρόσθετα σημάδια νεφρικής βλάβης. Τέλος, μελετήσαμε τον επιπολασμό των προ-, περι- και μετεγχειρητικών παραγόντων για να προσδιορίσουμε πιθανούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ΧΝΝ.

Οφέλη για την υγεία του cistanche: θεραπεία χρόνιων νεφρικών παθήσεων

Μέθοδοι

Σχεδιασμός Μελέτης

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης όλων των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε ανακούφιση Fontan και παρακολούθησαν το SVSP στο Παίδων Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας μεταξύ 1 Ιουλίου 2010 και 5 Δεκεμβρίου 2014. Δεν υπήρχαν κριτήρια αποκλεισμού. Τα άτομα ελέγχου επιλέχθηκαν από τα γενικά παιδιατρικά ιατρεία του Παιδιατρικού Νοσοκομείου της Φιλαδέλφειας και ήταν παρόμοιας ηλικίας και φύλου. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το συμβούλιο θεσμικής αναθεώρησης του Νοσοκομείου Παίδων της Φιλαδέλφειας (CHOP IRB 14-011593). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο επιπολασμός της ΧΝΝ, ο οποίος ορίστηκε ως ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2,="" using="" age-appropriate="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" for="" subjects,="" less="" than="" 18="" years="" of="" age,="" the="" traditional="" schwartz,="" bedside="" ckid,="" ckid="" cystatin="" c,="" and="" full="" ckid="" formulas="" were="" used.13="" for="" patients="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 18="" years="" of="" age,="" the="" ckd-epidemiology="" (epi)="" creatinine,="" ckd-epi="" cystatin,="" and="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formulas="" were="" used.14="" creatinine="" was="" measured="" by="" enzymatic="" assay.="" cystatin="" c="" was="" measured="" by="" immunonephelometric="" assay="" (associated="" regional="" and="" university="" pathologists,="" salt="" lake="" city,="" ut,="" the="" usa="" for="" the="" fontan="" cohort,="" and="" university="" of="" pennsylvania="" translational="" core="" lab,="" philadelphia,="" pa,="" the="" usa="" for="" the="" control="" cohort).="" all="" other="" laboratory="" studies="" were="" performed="" in="" the="" clinical="" laboratories="" of="" the="" children's="" hospital="" of="" philadelphia.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" parathyroid="" hormone="" levels.="" proteinuria="" was="" defined="" as="" urine="" protein="" to="" urine="" creatinine="" ratio="">=0.2 or >= 11 πρωτεϊνουρία στο δείκτη στάθμης ούρων.

Συγκρίναμε τον επιπολασμό των παραγόντων κινδύνου, όπως προεγχειρητική (ηλικία κύησης κατά τη διάγνωση, ηλικία κατά την ανακούφιση του Fontan, τύπος συγγενούς καρδιοπάθειας, γνωστές ουρολογικές καταστάσεις), περιεγχειρητικά (ανάγκη για εξωσωματική οξυγόνωση μεμβράνης και/ή αιμοκάθαρση) και μετεγχειρητική (χρήση των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης [αναστολείς ΜΕΑ], των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης [ARBs], των διουρητικών, της ασπιρίνης) σε άτομα με eGFR<90 ml/min/="" 1.73="" m2="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" within="" the="" fontan="" cohort="" using="" the="" full="" ckid="" or="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="">

Αναλυτική Προσέγγιση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας STATA/IC 13.1 (Stata Corporation, College Station, TX, ΗΠΑ). Οι συνεχείς μεταβλητές αναφέρθηκαν ως διάμεσες με διατεταρτημόριο εύρος (IQR, 25ο-75ο εκατοστημόριο) και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon. Οι κατηγορικές μεταβλητές αναφέρθηκαν ως ποσοστά και συγκρίθηκαν με τη χρήση του τεστ chi-square. Τιμή AP<.05 was="" the="" threshold="" for="" statistical="">

Το Cistanche θεραπεύει τη νεφρική νόσο

Αποτελέσματα

Συνολικά 68 ασθενείς Fontan και 70 ασθενείς ελέγχου συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Τα βασικά δημογραφικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης και της κοόρτης ελέγχου φαίνονται στον Πίνακα 1. Η διάμεση ηλικία των ατόμων με Fontan ήταν 13 έτη (IQR 9.0, 17.3). Η διάμεση ηλικία των ατόμων ελέγχου ήταν παρόμοια με την ομάδα Fontan στα 15,5 έτη (IQR 12,5, 18,3). Στην κοόρτη Fontan, 42 (61 τοις εκατό ) ήταν άνδρες και 58 (85 τοις εκατό ) ήταν λευκοί σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου όπου 39 (56 τοις εκατό ) ήταν άνδρες και 42 (60 τοις εκατό ) ήταν λευκοί. Δεκαεπτά (32 τοις εκατό) υποκείμενα Fontan σε σύγκριση με κανένα άτομο ελέγχου είχαν ύψος κάτω από το 3ο εκατοστημόριο για το φύλο και την ηλικία. Τέσσερα (6 τοις εκατό) άτομα Fontan ήταν λιποβαρή (δείκτης μάζας σώματος<5th percentile="" for="" subjects="" less="" than="" 19="" years="" of="" age="" or=""><18.5 kg/m2="" in="" those="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 20="" years="" of="" age)="" compared="" to="" 1="" subject="" (1%)="" within="" the="" control="" group.="" the="" median="" age="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" was="" 25="" months="" (iqr="" 20.8,="" 38.8),="" and="" the="" most="" common="" congenital="" heart="" anomaly="" was="" hypoplastic="" left="" heart="" syndrome="" in="" 38="" subjects="" (56%).="" within="" the="" fontan="" cohort,="" 63="" (93%)="" were="" on="" aspirin,="" 42="" (61%)="" were="" on="" one="" or="" more="" ace="" inhibitors="" and/or="" arbs,="" and="" 22="" (32%)="" were="" on="" one="" or="" more="" diuretic(s)="" at="" the="" time="" of="" study="" visit.="" patients="" were="" on="" aspirin="" for="" surgical="" indications="" and="" not="" for="" any="" other="">

Τα αποτελέσματα των εργαστηριακών τιμών τόσο για τους συμμετέχοντες Fontan όσο και για τους υγιείς μάρτυρες φαίνονται στον Πίνακα 2. Η ομάδα Fontan είχε ελαφρώς υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ορού με διάμεσο 14,8 g/dL (IQR 14.0, 15,5) σε σύγκριση με το στην ομάδα ελέγχου των 14.0 g/dL (IQR 13.2, 15.1). Η ομάδα Fontan είχε ελαφρώς υψηλότερα επίπεδα φωσφόρου ορού με διάμεσο 4,7 mg/dL (IQR 4.0, 5.0) σε σύγκριση με 4,3 mg/dL (IQR 4.0 , 4.8) εντός της ομάδας ελέγχου. Το διάμεσο επίπεδο άθικτης παραθυρεοειδικής ορμόνης στον ορό ήταν περισσότερο από δύο φορές υψηλότερο εντός της κοόρτης Fontan στα 59,4 pg/mL (IQR 43.0, 83,1), σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες στα 23,4 pg/mL (IQR 16,7, 3{ {36}}.0) (Ρ .001). Δύο συμμετέχοντες με ΧΝΝ σταδίου 2 είχαν αυξημένη άθικτη παραθυρεοειδική ορμόνη όπως ορίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα ΝεφρούΝεφρόΝόσοςOutcomes Quality Initiative guidelines with normal serum 25-OH vitamin D levels. Within the Fontan group, 10.2% (5/50 participants) had proteinuria compared to 4.6% (3/64 participants) within the control group (P5 .27). Of the five participants within the Fontan cohort with proteinuria, three were on one or more ACE inhibitors and/or ARBs. All five subjects had eGFR >= 90 mL/min/1,73 m2.

Μεταξύ των ατόμων του Fontan, η διάμεση συγκέντρωση κρεατινίνης ορού ήταν {{0}},6 mg/dL (IQR 0.5, 0.7) και η διάμεση συγκέντρωση κυστατίνης C ορού ήταν υψηλότερη σε 0,7 mg/L (IQR {{10}}.6, 0.8). Μεταξύ των μαρτύρων, η διάμεση συγκέντρωση κρεατινίνης ορού ήταν 0.7 mg/dL (IQR 0.6, {{20}}.8) και η διάμεση συγκέντρωση κυστατίνης C ορού ήταν επίσης 0.7 mg/L (IQR 0,6, 0,7). Τα αποτελέσματα του eGFR που υπολογίστηκαν με πολλαπλές εξισώσεις εκτίμησης με βάση την κρεατινίνη και την κυστατίνη C τόσο για τις κοόρτες Fontan όσο και για τις κοόρτες ελέγχου συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Στους παιδιατρικούς ασθενείς, υπήρξε μια τάση προς υψηλότερο eGFR μεταξύ της κοόρτης Fontan σε σύγκριση με τους μάρτυρες που χρησιμοποιούσαν δοκιμές με βάση την κρεατινίνη εξισώσεις, με στατιστικά σημαντικά υψηλότερο διάμεσο eGFR χρησιμοποιώντας τον τύπο CKiD δίπλα στο κρεβάτι. Ο εκτιμώμενος GFR ήταν παρόμοιος όταν χρησιμοποιήθηκε μόνο η εξίσωση κυστατίνης CKiD. Μεταξύ των ενήλικων ατόμων, το eGFR ήταν παρόμοιο για τα άτομα Fon tan και τους μάρτυρες χρησιμοποιώντας εξισώσεις με βάση την κρεατινίνη. Υπήρχε μια τάση προς χαμηλότερο eGFR χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI μόνο της κυστατίνης, αν και αυτό δεν είχε στατιστική σημασία.

Ο Πίνακας 4 δείχνει τα επτά υποκείμενα Fontan με eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" compared="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" .="" these="" seven="" subjects="" were="" slightly="" older="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" with="" a="" median="" age="" of="" 38="" months="" compared="" to="" 25="" months="" in="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/="" 1.73="" m2="" (p="" 5="" .59).="" the="" seven="" participants="" had="" a="" median="" time="" from="" surgery="" to="" follow-up="" of="" 10.8="" years="" which="" was="" slightly="" earlier="" compared="" to="" a="" median="" of="" 13="" years="" in="" those="" with="" egfr="">= 90 mL/min/1,73 m2. Κανένα άτομο εντός της κοόρτης Fontan δεν είχε προϋπάρχοντα ουρολογικά προβλήματα ή χρειάστηκε αιμοκάθαρση ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης κατά την μετεγχειρητική περίοδο. Σε αυτά με eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" ,="" 100%="" were="" on="" aspirin="" compared="" to="" 92%="" on="" aspirin="" within="" the="" group="" whose="" egfr="" was="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .43),="" 100%="" were="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" compared="" to="" 57%="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" (p="" 5="" .03),="" and="" 57%="" were="" on="" diuretic(s)="" compared="" to="" 30%="" on="" diuretic(s)="" (p="" 5="">

Οφέλη από το Cistanche: βελτίωση της σεξουαλικής λειτουργίας

Συζήτηση

In this retrospective cohort study of pediatric and young adult Fontan recipients, we found that approximately 90% had an eGFR >90 mL/min/ 1,73 m2 χρησιμοποιώντας κατάλληλες για την ηλικία εξισώσεις εκτίμησης κρεατινίνης και κυστατίνης C. Παρόλο που αυτή η μελέτη έδειξε ότι η νεφρική λειτουργία ήταν παρόμοια με τους μάρτυρες παρόμοιας ηλικίας σε ολόκληρη την κοόρτη, υπήρχε ακόμη ένας σημαντικός αριθμός ασθενών εντός της κοόρτης Fontan με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Βρήκαμε επίσης ότι τα άτομα στην ομάδα Fontan είχαν ένα διάμεσο άθικτο επίπεδο παραθυρεοειδικής ορμόνης μεγαλύτερο από το διπλάσιο από αυτό μεταξύ των μαρτύρων και το 10 τοις εκατό των ατόμων με Fontan είχαν πρωτεϊνουρία. Αυτοί είναι άλλοι δείκτες που μπορεί να υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο ΧΝΝ σε αυτόν τον πληθυσμό. Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη μονοκεντρική μελέτη της νεφρικής λειτουργίας σε μακροχρόνια επιζήσαντες μετά την ανακούφιση του Fontan σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου.

Προηγούμενες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη νεφρική λειτουργία μετά το Fontan. Οι Anne et al. περιέγραψε 21 άτομα που είχαν υποβληθεί σε ανακούφιση Fontan.15 Αυτοί οι συμμετέχοντες ήταν παρόμοιοι με την κοόρτη μας ως προς την ηλικία και το χρονικό διάστημα από την ανακούφιση του Fontan. Χρησιμοποιώντας τον τύπο Schwartz, διαπίστωσαν ότι όλοι οι ασθενείς είχαν φυσιολογικό eGFR και ότι το 43 τοις εκατό των ατόμων με Fontan είχαν μικρολευκωματινουρία. Μόνο η πνευμονική αγγειακή αντίσταση πριν και μετά το Fontan βρέθηκε να σχετίζεται θετικά με την ανάπτυξη μικρολευκωματινουρίας. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ ήταν προστατευτική και οι συμμετέχοντες που έλαβαν ισοδύναμη δόση λισινοπρίλης μεγαλύτερη από 0,4 mg/kg/ημέρα δεν είχαν πρωτεϊνουρία. Οι Esch et al εξέτασαν 211 άτομα για την ανάπτυξη οξείας νεφρικής βλάβης εντός των πρώτων τριών ημερών μετά τη χειρουργική επέμβαση Fontan.11 Τουλάχιστον μία κρεατινίνη ελήφθη σε διάμεσο 373 ημέρες (IQR 9 ημέρες έως 3,8 έτη) για το 94 τοις εκατό αυτών των ασθενών. Η διάμεση κάθαρση κρεατινίνης κατά την παρακολούθηση ήταν 111 mL/min/1,73 m2, αλλά το 8 τοις εκατό (16 ασθενείς) είχαν eGFR<80 ml/min/1.73="" m2="" .="" of="" these="" 16="" patients,="" 25%="" had="" pre-fontan="" renal="" dysfunction.="" acute="" kidney="" injury="" was="" not="" associated="" with="" the="" development="" of="" long-term="" kidney="">

Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι αν και η διάμεση συγκέντρωση κρεατινίνης ορού ήταν ελαφρώς χαμηλότερη μεταξύ των ατόμων με Fontan σε σύγκριση με τους μάρτυρες, είχαν υψηλότερο διάμεσο επίπεδο κυστατίνης C. Υπήρχε επίσης ένα μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων Fontan με χαμηλότερο ύψος και ΔΜΣ. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι τα άτομα με Fon tan έχουν κακή μυϊκή μάζα ή κακή θρεπτική κατάσταση και η κρεατινίνη μπορεί να μην είναι αξιόπιστος δείκτης της νεφρικής λειτουργίας σε αυτόν τον πληθυσμό. Αυτό έχει επισημανθεί σε αρκετές μελέτες.16–18 Στη μελέτη των Ylinen et al, ο eGFR 52 παιδιατρικών ασθενών με διάφορες νεφρικές παθήσεις προσδιορίστηκε μέσω της κάθαρσης 51Cr-EDTA και συγκρίθηκε με την κυστατίνη C και την κρεατινίνη.19 Βρέθηκε ισχυρή συσχέτιση μεταξύ Η αμοιβαία σχέση κυστατίνης C και eGFR μετρήθηκε χρησιμοποιώντας κάθαρση 51Cr-EDTA. Επιπλέον, σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η συσχέτιση μεταξύ του eGFR και της αμοιβαίας κυστατίνης C (r 5 0.90) ήταν ισχυρότερη (P 5 ,08) από αυτή μεταξύ της GFR και της αμοιβαίας κρεατινίνης (r {{12 }}.75). Επομένως, ο υπολογισμός του GFR με χρήση κρεατινίνης μόνο με βάση τις εξισώσεις εκτίμησης μπορεί να δώσει μια ψευδώς αυξημένη εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας σε αυτήν την ομάδα. Η κυστατίνη C είναι ανεξάρτητη από τη μυϊκή μάζα και μπορεί επομένως να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας σε αυτόν τον πληθυσμό, ειδικά μεταξύ παιδιατρικών ασθενών και εκείνων με σημαντική μυϊκή απώλεια. Η σταδιοποίηση Tanner πραγματοποιήθηκε περίπου στο ήμισυ της κοόρτης Fontan και ήταν συνολικά συνεπής με την αναμενόμενη εφηβική ανάπτυξη. Επομένως, η καθυστέρηση της εφηβείας είναι λιγότερο πιθανό να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει στη μείωση της μυϊκής μάζας.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι τιμές κρεατινίνης και κυστατίνης C ελήφθησαν σε ένα μόνο χρονικό σημείο. Επομένως, δεν μπορέσαμε να σχολιάσουμε τον κίνδυνο ΧΝΝ με την πάροδο του χρόνου σε αυτήν την κοόρτη. Η διαχρονική αξιολόγηση του GFR για πολλά χρόνια θα ήταν χρήσιμη για την αξιολόγηση των αλλαγών στη νεφρική λειτουργία καθώς αυξάνεται η διάρκεια του χρόνου με τη φυσιολογία του Fontan. Επιπλέον, τα υποκείμενα του Fontan που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη εγγράφηκαν στο SVSP στο Νοσοκομείο Παίδων της Φιλαδέλφειας. Αυτοί οι ασθενείς παραπέμπονται σε εθνικό επίπεδο κατά την κρίση του πρωτοβάθμιου καρδιολόγου τους για περαιτέρω φροντίδα σε πολυεπιστημονικό περιβάλλον κλινικής. Ως εκ τούτου, υπάρχει μια πιθανή μεροληψία επιλογής, καθώς αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι εγγενώς πιο περίπλοκοι ή άρρωστοι, αν και όλοι εμφανίστηκαν σε περιβάλλον εξωτερικών κλινικών κατά τη στιγμή της αξιολόγησης. Κατά συνέπεια, τα αποτελέσματά μας ενδέχεται να μην είναι γενικά σε όλους τους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ανακούφιση Fontan. Επιπλέον, καθώς αυτοί οι ασθενείς παραπέμφθηκαν σε μεγάλο βαθμό στο CHOP, υπάρχει έλλειψη πληροφόρησης για τη χειρουργική τους πορεία που είναι σημαντικό να σημειωθεί. Σε αυτή τη μελέτη, τα δείγματα ούρων που ελήφθησαν δεν ήταν όλα δείγματα του πρώτου πρωινού, και επομένως, υπάρχει πιθανότητα η ορθοστατική πρωτεϊνουρία στους μεγαλύτερους συμμετέχοντες να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει. Αν και η πρωτεϊνουρία αξιολογήθηκε διαφορετικά στις ομάδες Fontan και μάρτυρες, πολλές μελέτες έχουν δείξει καλή συσχέτιση μεταξύ του δείκτη στάθμης ούρων και της αναλογίας πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη ούρων.20,21 Τέλος, αξιολογήσαμε πιθανούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ΧΝΝ μετά το Fontan, αλλά Το σχετικά μικρό μέγεθος δείγματος των ατόμων Fontan με χαμηλό eGFR, δεν μπορέσαμε να βγάλουμε στατιστικά σημαντικά συμπεράσματα. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ΧΝΝ θα πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω σε μεγαλύτερες μελέτες σε άτομα με Fontan.

Συνοπτικά, διαπιστώσαμε ότι περίπου το 90 τοις εκατό των μακροχρόνιων επιζώντων μετά από ανακούφιση του Fontan είχαν φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Καθώς η μακροπρόθεσμη επιβίωση μετά το Fontan συνεχίζει να βελτιώνεται, η ΧΝΝ μπορεί να είναι μια άλλη σημαντική συννοσηρότητα που επηρεάζει αυτόν τον πληθυσμό. Αν και δεν βρήκαμε σημαντική διαφορά στο eGFR χρησιμοποιώντας εξισώσεις με βάση την κρεατινίνη και την κυστατίνη C μεταξύ των ατόμων με Fontan σε σύγκριση με μια ομάδα υγιών μαρτύρων, ο αυξημένος επιπολασμός της πρωτεϊνουρίας και του υπερπαραθυρεοειδισμού μπορεί να είναι άλλοι δείκτες μη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας στον πληθυσμό Fontan. Η κυστατίνη C μπορεί να παρέχει ακριβέστερη εκτίμηση του GFR από την κρεατινίνη ορού σε αυτόν τον πληθυσμό δεδομένου του κινδύνου μειωμένης μυϊκής μάζας. Οι μελλοντικές μελέτες θα επικεντρωθούν στη διαχρονική αξιολόγηση του GFR με την πάροδο του χρόνου και στην αξιολόγηση των παραγόντων κινδύνου για ΧΝΝ μεταξύ των ασθενών μετά το Fontan.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Ο SS ήταν υπεύθυνος για την ανάλυση δεδομένων, τη σύνταξη του άρθρου και τα στατιστικά στοιχεία. Η RLR ήταν υπεύθυνη για τη στατιστική ανάλυση, την ερμηνεία δεδομένων, την κριτική αναθεώρηση του άρθρου και την έγκριση του άρθρου. Η SLF ήταν υπεύθυνη για την κριτική αναθεώρηση του άρθρου και την έγκριση του άρθρου. Η KMD ήταν υπεύθυνη για τη συλλογή δεδομένων, την κριτική αναθεώρηση και την έγκριση του άρθρου. Ο JR ήταν υπεύθυνος για το σχεδιασμό της μελέτης, την ανάλυση δεδομένων, την κριτική αναθεώρηση και την έγκριση του άρθρου. Ο DJG ήταν υπεύθυνος για το σχεδιασμό της μελέτης, την ανάλυση δεδομένων, την κριτική αναθεώρηση και την έγκριση του άρθρου.

Ευχαριστίες

Ο Δρ. Rychik και η ερευνητική έρευνα που σχετίζεται με το έργο του προγράμματος Single Ventricle Survivorship υποστηρίζεται από την Έδρα Robert and Dolores Harrington Endowed in Pediatric Cardiology.

Ανταποκριτής Συντάκτης:

Sheena Sharma, MD, Division of Nephrology, The Children's Hospital of Philadelphia, 34th Street and Civic Centre Boulevard, Philadelphia, PA 19104, ΗΠΑ.

Το Cistanche θεραπεύει τη νεφρική νόσο για τη βελτίωση της σεξουαλικής απόδοσης

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Khairy P, Fernandes SM, Mayer JE Jr, et al. Μακροπρόθεσμη επιβίωση, τρόποι θανάτου και προγνωστικοί παράγοντες θνησιμότητας σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση Fontan. Κυκλοφορία. 2008; 117 (1): 85–92.
2 d'Udekem Y, Iyengar AJ, Galati JC, Forsdick V, Weintraub RG, Wheaton JR. Επαναπροσδιορισμός των προσδοκιών μακροπρόθεσμης επιβίωσης μετά τη διαδικασία Fontan: είκοσι πέντε χρόνια παρακολούθησης από ολόκληρο τον πληθυσμό της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας. Κυκλοφορία. 2014; 130: S32.
3 Gewillig Μ, Brown SC, Eyskens Β, et αϊ. Η κυκλοφορία του Fontan: ποιος ελέγχει την καρδιακή παροχή; Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010; 10:428-433.
4 de Leval MR, Deanfield JE. Τέσσερις δεκαετίες ανακούφισης του Fontan. Nat Rev Cardiol. 2010; 7 (9): 520-527.
5 Rychik J. Σαράντα χρόνια λειτουργίας του Fontan: Μια αποτυχημένη στρατηγική. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2010; 13 (1): 96–100.
6 Avitabile CM, Goldberg DJ, Zemel BS, et al. Ελλείμματα στην οστική πυκνότητα και δομή σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες μετά την ανακούφιση του Fontan. Οστό. 2015; 77:12–16.
7 Avitabile CM, Leonard MB, Brodsky JL, et al. Χρησιμότητα του αυξητικού παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη ως δείκτη καρδιακής ανεπάρκειας σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες μετά τη διαδικασία ανακούφισης Fontan. Είμαι ο J Cardiol. 2015; 115 (6): 816–820.
8 Goldberg DJ, Shaddy RE, Ravishankar C, Rychik J. The failing Fontan: αιτιολογία, διάγνωση και διαχείριση. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9(6):785–793.
9 Dimopoulos K, Diller GP, Koltsida E, et al. Επιπολασμός, προγνωστικοί παράγοντες και προγνωστική αξία της νεφρικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες με συγγενή καρδιοπάθεια. Κυκλοφορία. 2008;117(18):2320–2328.
10 Gupte PA, Vaideeswar P, Kandalkar BM. Κυανωτική νεφροπάθεια - μια μορφομετρική ανάλυση. Συγγενής Καρδιοπάθεια. 2013; 9 (4): 280–285.
11 Esch JJ, Salvin JM, Thiagarajan RR, del Nido PJ, Rajagopal SK. Οξεία νεφρική βλάβη μετά την ολοκλήρωση του Fontan: παράγοντες κινδύνου και αποτελέσματα. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015; 150 (1): 190–197.
12 Goldberg DJ, Dodds K, Rychik J. Νέες έννοιες: ανάπτυξη ενός προγράμματος επιβίωσης για ασθενείς με λειτουργικά μονοκοιλιακή καρδιά. Cardiol Young. 2011; 21 (suppl 2): ​​77–79.
13 Zhu Y, Ye X, Zhu B, et al. Συγκρίσεις μεταξύ της Νέας ΧΝΝ-EPI του 2012 (ΧρόνιαΝεφρόΝόσοςEpidemiology Collaboration) εξισώσεις και οι άλλες τέσσερις εγκεκριμένες εξισώσεις. PLoS One. 2014;9(1):e84688.
14 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart Η, et al. Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από κρεατινίνη και κυστατίνη C. N Eng J Med. 2012; 367 (1): 20–29.
15 Anne P, Du W, Mattoo TK, Zilberman MV. Νεφροπάθεια σε ασθενείς μετά από ανακούφιση Fontan. Int J Cardiol. 2009; 132 (2): 244–247.
16 Bokencamp A, Domenetzki M, Zinck R, Schumann G, Byrd D, Brodehl J. Cystatin C- ένας νέος δείκτης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε παιδιά ανεξάρτητα από την ηλικία και το ύψος. Παιδιατρική. 1998, 101(5):875–881.
17 Schwartz GJ, Schneider MF, Maier PS, et al. Βελτιωμένες εξισώσεις εκτίμησης του GFR σε παιδιά με χρόνιανεφρόνόσοςχρησιμοποιώντας έναν ανοσονεφελομετρικό προσδιορισμό της κυστατίνης C. Kidney Int. 2012; 82 (4): 445–453.

18 Lin KY, Furth SL, Schwartz GJ, Shaddy RE, Ruebner RL. Εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας σε παιδιά και εφήβους λήπτες μοσχευμάτων καρδιάς κατά τη διάρκεια συνήθους καρδιακού καθετηριασμού. Παιδιατρική Μεταμόσχευση. 2014; 18(7):757–763.

19 Ylinen EA, Ala-Houhala M, Harmoinen APT, Knip M. Cystatin C ως δείκτης για το ρυθμό σπειραματικής διήθησης σε παιδιατρικούς ασθενείς. Pediatr Nephrol. 1999, 13(6):506–509.
20 Puglia, MJ, Wallace JF, Lott JA, et al. Η λευκωματουρία και η πρωτεϊνουρία σε νοσηλευόμενους ασθενείς όπως μετρήθηκαν με ποσοτικές μεθόδους και με μεθόδους dipstick. J Clin Lab Annal. 2001; 15 (5): 295–300.
21 Haysom L, Williams R, Hodson Ε, et al. Διαγνωστική ακρίβεια των ράβδων μέτρησης ούρων για την ανίχνευση λευκωματουρίας σε ιθαγενή και μη αυτόχθονα παιδιά σε ένα περιβάλλον κοινότητας. Pediatr Nephrol. 2009; 24 (2): 323–331.
22 Mori M, Aguirre AJ, Elder RW, et al. Πέρα από μια σπασμένη καρδιά: κυκλοφορική δυσλειτουργία στο ανεπαρκές Fontan. Pediatr Cardiol. 2014; 35 (4): 569–579.
23 Sammour F, Haw M, Paisey J, et al. Νεφρική λειτουργία ασθενών με αποτυχημένο κύκλωμα Fontan που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ολικής σπηλαιοπνευμονικής αναθεώρησης. Pediatr Cardiol. 2009; 30 (3): 282-288.
24 Perloff JK, Latta H, Barsotti P. Παθογένεση της σπειραματικής ανωμαλίας στην κυανωτική συγγενή καρδιακή νόσο. Είμαι ο J Cardiol. 2000;86(11):1198–1204.
25 Tutorial O, Denecke A, Bode-Boger SM, et al. Η συμμετρική διμεθυλαργινίνη υπερτερεί του CKD-EPI και του προερχόμενου από MDRD eGFR για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με συγγενή καρδιακή νόσο ενηλίκων. Kidney Blood Press Res. 2011; 34(1):41–45.
26 Fadrowski JJ, Neu AM, Schwartz GJ, Furth SL. Παιδιατρικές εξισώσεις εκτίμησης GFR που εφαρμόζονται σε εφήβους του γενικού πληθυσμού. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6(6): 1427–1435.
27 Awad H, El-Safty I, Abdel-Gawad M, El-Said S. Σπειραματική και σωληναριακή δυσλειτουργία σε παιδιά με συγγενή κυανωτική καρδιακή νόσο: επίδραση της παρηγορητικής χειρουργικής. Am J Med Sci. 2003; 325 (3): 110–114.
28 Εθνικό Ίδρυμα Νεφρού. Οδηγίες κλινικής πρακτικής K/DOQI για τον μεταβολισμό των οστών και τη νόσο σε παιδιά με χρόνιανεφρόνόσος. Am J Kidney Dis. 2005;46(4) S12–S17.