Εφαρμογές Aptamer στη Νευροεπιστήμη Μέρος 4

Το PET είναι μια άλλη πολύ αποτελεσματική μέθοδος απεικόνισης που χρησιμοποιείται στην κλινική διαγνωστική καθώς μπορεί να παρέχει τομογραφική ανάλυση σε οποιοδήποτε βάθος ιστού.

Η σάρωση PET, η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, είναι μια τεχνολογία ιατρικής απεικόνισης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση της λειτουργικής και μεταβολικής κατάστασης διαφόρων οργάνων και ιστών. Τα τελευταία χρόνια, οι σαρώσεις PET έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη μελέτη της μνήμης.

Μελέτες έχουν βρει ότι οι σαρώσεις PET μπορούν να ανιχνεύσουν τη μεταβολική δραστηριότητα και τη ροή του αίματος στον εγκέφαλο, που σχετίζονται στενά με τις ανθρώπινες γνωστικές και μνημονικές ικανότητες. Οι σαρώσεις PET μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να παρατηρηθεί εάν υπάρχουν ανωμαλίες σε τομείς που σχετίζονται με τη γνωστική λειτουργία και τη μνήμη και πώς μεταδίδουν και επεξεργάζονται πληροφορίες.

Η εφαρμογή της σάρωσης PET έδωσε τη δυνατότητα στους επιστήμονες να κάνουν τεράστια πρόοδο στη μελέτη του νευρικού συστήματος. Για παράδειγμα, μια μελέτη διαπίστωσε ότι ο μεταβολισμός του εγκεφάλου των ηλικιωμένων ενηλίκων είναι πιο αργός από εκείνον των νεότερων ενηλίκων, που είναι ένας από τους κύριους λόγους για τους οποίους οι ηλικιωμένοι αντιμετωπίζουν απώλεια μνήμης και γνωστική έκπτωση. Επιπλέον, οι σαρώσεις PET μπορούν να ανιχνεύσουν σημάδια νευρολογικών παθήσεων, όπως νευροεκφυλιστικές ασθένειες και τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτό μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να διαγνώσουν και να θεραπεύσουν έγκαιρα αυτές τις ασθένειες για να ανακουφίσουν όσο το δυνατόν περισσότερο τον πόνο των ασθενών.

Επιπλέον, όπως καταλαβαίνουμε, η μνήμη είναι μια πολύπλοκη νευρωνική διαδικασία. Η τεχνολογία σάρωσης PET μας επιτρέπει να κατανοήσουμε καλύτερα τη διαδικασία σχηματισμού και διατήρησης της μνήμης. Αυτό μας βοηθά να αναπτύξουμε καλύτερες μεθόδους εκπαίδευσης μνήμης, έτσι ώστε οι άνθρωποι να μπορούν να κατακτήσουν καλύτερα τις γνώσεις και τις δεξιότητές τους.

Συνοπτικά, η χρήση σαρώσεων PET στη μελέτη της μνήμης μας παρέχει πιο ολοκληρωμένα δεδομένα και βαθύτερη κατανόηση. Μέσω αυτής της τεχνολογίας, μπορούμε να κατανοήσουμε καλύτερα, να αξιολογήσουμε και να βελτιώσουμε τη μνήμη και τις γνωστικές μας ικανότητες για να προσαρμοστούμε καλύτερα στην κοινωνική ανάπτυξη και την καθημερινή ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Η απεικόνιση PET βασίζεται σε ραδιοϊσότοπα εκπομπής ποζιτρονίων, όπως 13N, 18F, 11C, 64Cu, 124I και 68Ga. Το ισότοπο φθορίου (18F) χρησιμοποιείται συχνά λόγω της πλεονεκτικής ημιζωής του περίπου 110 λεπτών, της αβίαστης παραγωγής, της καθαρής αποσύνθεσης και της ενέργειας χαμηλών εκπομπών.

Όσον αφορά τη μαγνητική τομογραφία, η πιο σημαντική πρόκληση για το PET είναι ο σχεδιασμός παραγόντων απεικόνισης ειδικών στόχων [128]. Για το σκοπό αυτό, αποδείχθηκε ότι το απταμερές θρομβίνης θα μπορούσε να συζευχθεί φωτοχημικά με 3-αζιδο-5-νιτροβενζυλοφθορίδιο ([18F]ANBF) [70].

Επίσης, η απεικόνιση PET που βασίζεται σε σημασμένα με 18F απταμερή έχει αναφερθεί για πρωτεΐνες όπως η τενασκίνη C [131], η πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης 7 [132] και ο υποδοχέας EGF [133].

3.7.2. Διάγνωση

Η παραλλαγή III του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFRvIII), η οποία είναι ογκογόνος λόγω της συστατικής του ενεργοποίησης αντί να ρυθμίζεται από τους συνδέτες EGFR, αυξάνει τη γλοιοογκογένεση και την αντίσταση στη θεραπεία [134]. Τα κύτταρα U87-EGFRvIII που υπερέκφραζαν τον EGFRvIII χρησιμοποιήθηκαν για τη λήψη απταμερών DNA που άλλαξαν τον ρυθμό ανάπτυξης των κυττάρων και αύξησαν την ραδιοευαισθησία [135].

Η ικανότητα δέσμευσης των απταμερών (U2, U8, U19 και U31) στο U87-EGFRvIII επιβεβαιώθηκε μέσω ανάλυσης κυτταρομετρίας ροής και συνεστιακής μικροσκοπίας. Το θεαπταμερές ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση των κυττάρων όγκου (U87) και επηρέασε τα σηματοδοτικά συμβάντα κατάντη του EGFR.

Επίσης, διάφορες παραλλαγές αυτού του απταμερούς αναπτύχθηκαν με μια σειρά τροποποιήσεων. Ενώ η περικοπή αύξησε την ειδικότητά της, η εισαγωγή GCpairs στο στέλεχος της φουρκέτας παρείχε ενισχυμένη θερμική σταθερότητα. Τα απταμερή με πυρενοτροποποιήσεις που ταυτοποιήθηκαν με τη βοήθεια μοριακής σύνδεσης αύξησαν τη συγγένεια του απταμερούς στα μόρια-στόχους [136]. Επιπλέον, το 118Re-labelled U2 έδειξε ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα in vivo.

Αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα ενθαρρύνουν την εφαρμογή του απταμερούς U2 ως νέου θεραπευτικού παράγοντα σε συστήματα στοχευμένης χορήγησης φαρμάκων [125]. Η πλειονότητα των τρεχουσών θεραπευτικών μεθόδων έχει αποτύχει λόγω της χαμηλής εξειδίκευσης του θεραπευτικού παράγοντα που παρουσιάζει ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ο κύριος στόχος της στοχευμένης θεραπείας είναι η ενίσχυση της επιλεκτικότητας των φαρμάκων και η μείωση των παρενεργειών "εκτός στόχου". Μια προσέγγιση για την επίτευξη αυτού του στόχου είναι μέσω συστημάτων χορήγησης φαρμάκων που χρησιμοποιούν συνδέτες ειδικούς για τις ασθένειες όπως τα συζεύγματα απταμερούς-φαρμάκου (ApDCs) [137].

Η προδιγιοσίνη που παράγεται από το βακτήριο Serratia marcescens είναι κυτταροτοξική με αντικαρκινικά και κατά της ελονοσίας χαρακτηριστικά. Ένα από τα παράγωγά της, η προδιγιοσίνη 25-C, έχει ανοσοκατασταλτική δράση. Ένα απταμερές συζευγμένο με προδιγιοσίνη στοχεύει ειδικά τις επιφάνειες των καρκινικών κυττάρων του εγκεφάλου.

Χρησιμοποιώντας ένα εργαλείο μοριακής μοντελοποίησης, το λογισμικό σχεδιαστή Ascalaph, ο υποδοχέας γλουταμικού και διάφορα απταμερή αφέθηκαν να αλληλεπιδράσουν στο σύνολο NVT για διάρκεια 50 ns και στους 310 K. Από αυτή τη μελέτη προσομοίωσης, πέντε υποψήφια απταμερή αναγνωρίστηκαν με βάση τη δέλτα διαμοριακή τους ενέργεια (∆ INME). Για να επιβεβαιωθούν τα δεδομένα της προσομοίωσης, αυτά τα επιλεγμένα απταμερή επωάστηκαν με καρκινικά κύτταρα εγκεφάλου και φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα ξεχωριστά.

Τέλος, το ποσοστό ειδικής δέσμευσης κάθε απταμερούς υπολογίστηκε και για τους δύο τύπους κυττάρων. Παρατηρήθηκε ότι τα απταμερή 8, 10, 11, 23 και 69 έχουν την ικανότητα να στοχεύουν επιτόπους σε όλα τα καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου με υψηλή συγγένεια και χαμηλό Δ INME. Επιπλέον, μεταξύ αυτών, το απταμερές 10 προσροφήθηκε από καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου σε υψηλά επίπεδα και η απορρόφησή του από τα φυσιολογικά κύτταρα ήταν δραματικά χαμηλή [138].

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ένας σημαντικός περιορισμός της θεραπείας της εγκεφαλικής διαταραχής είναι το BBB, το οποίο περιορίζει την πλειονότητα των μικρών μορίων από την είσοδο στον εγκέφαλο. Η ανάγκη για στόχευση ειδικού ιστού είναι ένας άλλος περιοριστικός παράγοντας. Η παροχή φαρμάκων σε βασικές ασθένειες περιοχές του εγκεφάλου είναι μια βασική προσέγγιση για αποτελεσματική θεραπεία.

Η τρανσφερρίνη (Tf), που υπάρχει στις μεμβράνες των ενδοθηλιακών κυττάρων του BBB, επιτρέπει στα μόρια να διασχίσουν το BBB [139-141]. Σε μια πρόσφατη μελέτη, ένα απταμερές που στοχεύει τον υποδοχέα Tf (TfR) συντήχθηκε με ένα απταμερές που συνδέεται με τα καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν EpCAM (μόριο προσκόλλησης επιθηλιακών κυττάρων) [142]. Το συζυγές απταμερές διατήρησε την ειδικότητα και έδειξε ενισχυμένη συγγένεια δέσμευσης για το EpCAM και το TfR.

Η διακυττάρωση αυτών των απταμερών μέσω του BBB επιβεβαιώθηκε in vivo μετά από 1-nmolinjection. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι οι διλειτουργικές χίμαιρες απταμερών μπορούν να ξεπεράσουν το BBB και έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν ειδικά εγκεφαλικές διαταραχές.

Χρησιμοποιώντας παρόμοια στρατηγική με τα σωματίδια, τα νανοσωματίδια μεσοπορώδους ρουθηνίου [Ru (bpy) 2 (tip)]2+ (RBT) (MRN) έλαβαν μια λειτουργία διπλής στόχευσης, η οποία επιτεύχθηκε από το απταμερές AS1411 (Apt) και Το Tf εμβολιάστηκε στις επιφάνειες MRN που οδήγησε σε υψηλή ικανότητα φόρτωσης αντικαρκινικών φαρμάκων [143]. Αυτό το νανοσύστημα RBT@MRN-SS-Tf/Apt επέτρεψε την αποτελεσματική διείσδυση BBB από Tf και ειδική στόχευση για τη θανάτωση των κυττάρων γλοιώματος in vitro και in vivo.

Επιπλέον, η παραγωγή ειδών αντιδραστικού οξυγόνου (ROS) από [Ru (bpy) 2 (tip)]2+ προκάλεσε απόπτωση των κυττάρων γλοιώματος υπό ακτινοβολία λέιζερ, επιτρέποντας τη φωτοδυναμική θεραπεία (PDT), η οποία έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την περίοδο επιβίωσης.

Αυτές οι προσεγγίσεις χορήγησης φαρμάκων αποδεικνύουν ότι η στόχευση του TfR μπορεί να είναι επιτυχημένο μέσο μεταφοράς φορτίου κατά μήκος του BBB και ότι οι χίμαιρες απταμερών μπορούν να χρησιμοποιηθούν αποτελεσματικά για το σκοπό αυτό για τη θεραπεία όγκων εγκεφάλου και άλλων εγκεφαλικών ασθενειών του ΚΝΣ. Τα μικρά παρεμβαλλόμενα RNA (siRNA) έχουν Ικανότητα γονιδιακής σίγασης ειδικής αλληλουχίας, γεγονός που τα καθιστά εναλλακτικά θεραπευτικά εργαλεία.

Ωστόσο, η παράδοση του siRNA στα κύτταρα-στόχους ήταν προκλητική, με πολλά συστήματα χορήγησης siRNA βασισμένα σε απταμερή να αναπτύσσονται για να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα των siRNA [66]. Η ειδική παροχή STAT3 siRNA σε κύτταρα GBM επιτεύχθηκε χρησιμοποιώντας ένα χιμαιρικό απταμερές που αποτελείται από ένα siRNA που στοχεύει STAT3 (μετατροπέας σήματος και ενεργοποιητής της μεταγραφής 3) συζευγμένο με ένα Gint4.

T απταμερής στόχευση του PDGFR (υποδοχέας αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια). Το STAT3 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του υποτύπου του επιθετικού μεσεγχυματικού γλοιοβλαστώματος. Η παροχή του συστήματος και η σίγαση του STAT3 προσδιορίστηκαν σε PDGFR-θετικά κύτταρα GBM. Αποδείχθηκε επίσης ότι το σύστημα χίμαιρας μειώνει τη βιωσιμότητα και τη μετανάστευση των κυττάρων in vitro και αναστέλλει την ανάπτυξη όγκων και την αγγειογένεση in vivo [144].

Τα απταμερή μπορούν να εφαρμοστούν για διάγνωση, καθώς συνδέονται ειδικά με μια ποικιλία κυτταρικών σειρών γλοιοβλαστώματος έναντι άλλων καρκινικών κυτταρικών γραμμών με Kds στην περιοχή από 78-168 nM [63]. Μια οικογένεια απταμερών DNA επιλέχθηκε και βελτιστοποιήθηκε για τη δέσμευση μιας κυτταρικής σειράς γλοιοσαρκώματος (K308) χρησιμοποιώντας το cell-SELEX [145].

Έχουν τιμές Kd στο νανομοριακό εύρος με το υψηλότερο απταμερές συγγένειας (WQY-9) να έχει Kd 21 nM. Το WQY-9 ήταν εξαιρετικά επιλεκτικό για τα κύτταρα K308 και εσωτερικεύτηκε από το K308 στους 37 ◦C. Όταν δοκιμάστηκε έναντι δειγμάτων ιστού ενσωματωμένου σε παραφίνη, η περικομμένη έκδοση του WQY-9 (WQY-9-B) χρώσε το 73% (11 από 15) δείγματα γλοιοσαρκώματος σε σύγκριση με το 17% από 12 φυσιολογικά δείγματα.

Μια τυχαία αλληλουχία DNA χρωμάτισε το 13 και το 20% των γλοιοσαρκωμάτων και των φυσιολογικών δειγμάτων αντίστοιχα. Ένα απταμερές RNA (H02) επιλέχθηκε επίσης από το cell-SELEX που δεσμεύει την ιντεγκρίνη άλφα-5-βήτα-1 και μπορεί να διακρίνει μεταξύ κυτταρικών γραμμών και ιστών γλοιοβλαστώματος από ξενομοσχεύματα όγκου που προέρχονται από ασθενείς σε προσδιορισμούς κυτταροφθορισμού και ιστοφθορισμού [146].

Έτσι, υπάρχουν πολλά απταμερή που υπόσχονται εφαρμογές για την παραγωγή πιο αποτελεσματικών διαγνωστικών εργαλείων για το γλοιοσάρκωμα. Μερικά από τα απταμερή παρατίθενται στον Πίνακα 3.

4. Συμπεράσματα και Μελλοντική Προοπτική

Οι χώρες με ταχέως γερασμένο πληθυσμό θα αντιμετωπίσουν πρόκληση στο μέλλον από την αύξηση του αριθμού των ανθρώπων που επηρεάζονται από διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Μέχρι το 2050, πάνω από δύο δισεκατομμύρια άνθρωποι θα είναι άνω των 60 ετών και ο αριθμός των ατόμων άνω των 80 θα έχει τριπλασιαστεί, από 137 εκατομμύρια σήμερα σε 425 εκατομμύρια.

Αυτή η αύξηση του αριθμού των ηλικιωμένων αναμένεται να συνοδεύεται από αναλογική αύξηση του αριθμού των ασθενών που προσβάλλονται από νευρολογικές παθήσεις.

Αναμένεται επίσης αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων του εγκεφάλου, τόσο επειδή η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου αυξάνεται με την ηλικία και πιθανώς επιδεινώνεται από τη μειωμένη αποτελεσματικότητα των μηχανισμών αποκατάστασης στον εγκέφαλο ηλικιωμένων.

Αυτή η αύξηση σε ασθενείς με νευρολογικές ασθένειες και όγκους εγκεφάλου θα μπορούσε να μειωθεί εάν κατανοούνταν οι παράγοντες που καθιστούν τους ηλικιωμένους ευάλωτους σε νευρολογικές διαταραχές και τους μηχανισμούς συσσώρευσης πρωτεϊνών, τη διαταραχή στην αποικοδόμηση των συσσωματωμάτων και τον θάνατο νευρωνικών κυττάρων και αναπτυσσόταν η κατάλληλη διάγνωση και θεραπείες.

Επομένως, η κατανόηση των θεμελιωδών βάσεων των νευρολογικών ασθενειών και των όγκων του εγκεφάλου και των επιπτώσεών τους στη γήρανση θα εντοπίσει τα μέσα πρόληψης ή θεραπείας τους και θα βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ατόμων σε μεγάλη ηλικία.

Τα αντισώματα είναι επί του παρόντος ένα κύριο μέσο διάγνωσης μοριακών βιοδεικτών νευρολογικής νόσου, ιδιαίτερα για βιοδείκτες πρωτεϊνών. Ωστόσο, τα αντισώματα είναι ακριβά στην παραγωγή, έχουν παρτίδα σε παρτίδα παραλλαγή που απαιτεί εκτεταμένο ποιοτικό έλεγχο και απαιτούν αποθήκευση στο ψυγείο. Όταν χρησιμοποιούνται θεραπευτικά, τα αντισώματα πρέπει επίσης πρώτα να «εξανθρωπιστούν» για να αποφευχθεί η απόρριψη του ανοσοποιητικού.

Οι ευκαιρίες για διάγνωση και θεραπείες μπορούν να επεκταθούν με τη συμπερίληψη απταμερών που είναι ειδικά για βιοδείκτες ασθένειας και κατασκευών απταμερών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αντιμετώπιση θεραπευτικών προκλήσεων.

Αν και τα απταμερή παρέχουν πλεονεκτήματα και πολλές νέες ευκαιρίες για διαγνωστικές και θεραπευτικές εφαρμογές, η εκπροσώπησή τους στη σύγχρονη διαγνωστική και θεραπευτική είναι χαμηλή.

Σε σύγκριση με τα αντισώματα, τα απταμερή είναι μόρια που ανακαλύφθηκαν σχετικά πρόσφατα και η ανάπτυξή τους σε εγκεκριμένους διαγνωστικούς και θεραπευτικούς παράγοντες θα πάρει χρόνο. Σε αυτήν την ανασκόπηση, συνοψίσαμε τα διαθέσιμα απταμερή που χρησιμοποιούνται για διάγνωση και θεραπεία και τα καταγράψαμε με αλληλουχίες και ιδιότητες στον Πίνακα 3.

Ωστόσο, υπάρχουν πολλοί περισσότεροι πιθανοί στόχοι απταμερών με συνδέσμους με νευρολογικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των LRRK2, Parkin, PINK1, DRP-1, DJ-1, UBQLN2, C9orf72, NEK-1 και FAS.

Με περαιτέρω βελτιστοποίηση της λειτουργίας τους και τυποποίηση του χαρακτηρισμού τους, η εφαρμογή των απταμερών αναμένεται να αποκτήσει δυναμική και να προσφέρει πολλές νέες ευκαιρίες στη διάγνωση και τη θεραπεία στον τομέα της νευροεπιστήμης.

Συνεισφορές συγγραφέων: Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτό το άρθρο υποστηρίζεται από το Συμβούλιο Επιστημονικής και Τεχνολογικής Έρευνας της Τουρκίας (TÜB˙ITAK) 3501 (Πρόγραμμα Ανάπτυξης Σταδιοδρομίας), αριθμός έργου 119S845.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν δημιουργήθηκαν ή αναλύθηκαν νέα δεδομένα σε αυτήν τη μελέτη. Η κοινή χρήση δεδομένων δεν ισχύει για αυτό το άρθρο.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Rangel, AE; Chen, Ζ.; Ayele, TM; Heemstra, JM In vitro επιλογή ενός απταμερούς XNA ικανού για αναγνώριση μικρών μορίων. Nucleic Acids Res. 2018, 46, 8057–8068. [CrossRef] [PubMed]

2. Ilgu, Μ.; Nilsen-hamilton, M. Aptamers στο Analytics. Analyst 2016, 141, 1551–1558. [CrossRef] [PubMed]

3. Ellington, AD; Szostak, JW In vitro επιλογή μορίων RNA που δεσμεύουν συγκεκριμένους συνδέτες. Nature 1990, 346, 818–822. [CrossRef][PubMed]

4. Robertson, DL; Joyce, GF Επιλογή in vitro ενός ενζύμου RNA που διασπά ειδικά μονόκλωνο DNA. Nature 1990, 344.467–468. [CrossRef] [PubMed]

5. Tuerk, C.; Gold, L. Systematic evolution of ligands by exponential richment: RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase.Science 1990, 249, 505-510. [CrossRef] [PubMed]

6. Blind, M.; Blank, M. Aptamer Selection Technology and Recent Advances. ΜοΙ. Εκεί. Nucleic Acids 2015, 4, e223. [CrossRef]

7. Kang, Κ.-ΝΝ; Lee, Y.-SS RNA απταμερή: Ανασκόπηση πρόσφατων τάσεων και εφαρμογών. Μελλοντικές Τάσεις Βιοτεχνολογία. 2013, 131, 153–169.[CrossRef]

8. Munzar, JD; Ng, Α.; Juncker, D. Διπλά απταμερή: Ιστορία, σχεδιασμός, θεωρία και εφαρμογή στη βιοαισθητήρα. Chem. Soc. Αναθ. 2019,48, 1390–1419. [CrossRef]9. Zhang, Υ.; Lai, BS; Juhas, M. Πρόσφατες εξελίξεις στην ανακάλυψη και εφαρμογές απταμερών. Molecules 2019, 24, 941. [CrossRef]

10. Zhou, J.; Rossi, J. Aptamers ως στοχευμένα θεραπευτικά: Τρέχουσες δυνατότητες και προκλήσεις. Nat. Rev. Drug Discov. 2017, 16, 181–202.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com