Αντιοξειδωτικός Ρόλος της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής στη Νόσο του Πάρκινσον

Fahim Muhammad a,1, Yan Liu b,1, Yongtao Zhou c,d, Hui Yang e, Hongyu Li a,b,*

ένα Κολλέγιο Επιστημών Ζωής, Πανεπιστήμιο Lanzhou, Lanzhou, Κίνα

b School of Pharmacy, Lanzhou University, Donggang West Road No. 199, Lanzhou, 730020, China

γ Τμήμα Νευρολογίας, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Πεκίνο, Κίνα

δ Κλινικό Κέντρο γιαΠάρκινσον Νόσος, Capital Medical University, Πεκίνο, Κίνα

e Institute of Biology Gansu Academy of Sciences, Κίνα

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Εθνοφαρμακολογική συνάφεια:ΝευροπροστατευτικόΠαραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο(TCM) εφαρμόζεται στην εναλλακτική ιατρική από τις πρώτες μέρες. Οι νευροπροστατευτικές ενώσεις που προέρχονται από το TCM, όπως η Chrysin, η Cannabidiol, τα Toonasinoids και το -Aaron, ασκούν σημαντική αποτελεσματικότηταΠάρκινσοννόσος(ΠΔ). Επιπλέον, αυτές οι νευροπροστατευτικές TCM (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)παρουσίασε αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις, αντινεοπλασματικές, αντισηπτικές, αναλγητικές ιδιότητες. Πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι η μείωση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) μείωσε την τοξικότητα της -συνουκλεΐνης ( -syn) και ενίσχυσε τις αναγεννήσεις των ντοπαμινεργικών νευρώνων, τα κύρια χαρακτηριστικά της PD (Πάρκινσοννόσος). Επομένως, οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις του νέου TCM (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)λόγω των αντιριζοσπαστικών δραστηριοτήτων του χρειαζόταν βαθιές έρευνες.

Στόχοι της μελέτης:Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να διαφωτίσει το νευροπροστατευτικό TCM (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τα συστατικά του με τις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες στην επιστημονική κοινότητα για μελλοντική έρευνα.

Μέθοδος:Οι σχετικές πληροφορίες για το νευροπροστατευτικό TCM (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)συγκεντρώθηκε από επιστημονικές βάσεις δεδομένων (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Wiley Online Library, ACS Publications και CNKI). Πληροφορίες αντλήθηκαν επίσης από MS και Ph.D. διατριβή, βιβλία και διαδικτυακές βάσεις δεδομένων. Η βιβλιογραφία που αναφέρεται σε αυτήν την ανασκόπηση χρονολογείται από το 2001 έως τις 2 Ιουνίου 0201.

Αποτελέσματα:Νέες θεραπείες για PD(Πάρκινσοννόσος)είναι προσβάσιμα, βασίζονται κυρίως σε Rivastigmine και Donepezil, προσφέρει να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε πρώιμο στάδιο, αλλά περιλαμβάνει πολλά μειονεκτήματα. Οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν ένα δυνητικό φάρμακο κατά της PD, το οποίο είναι ικανό στην πρόληψη ή τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου, αλλά πρέπει ακόμα να εντοπιστεί περαιτέρω. Η οξειδωτική προσβολή και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία πιστεύεται ότι είναι ο κύριος ένοχος των νευροεκφυλισμών. Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) είναι ο μόνος αιτιολογικός παράγοντας σε όλες τις αλληλεπιδράσεις, οδηγώντας σε PD(Πάρκινσοννόσος), από μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες, -syn συσσωρευτική τοξικότητα και εκφυλισμό νευρώνων DA. Είναι εμφανές από την ισορροπία οξειδοαναγωγής, η οποία φαίνεται επιβεβλημένη θεραπευτική προσέγγιση κατά της PD και ήταν απαραίτητη για τις σημαντικές νευρωνικές δραστηριότητες.

Συμπέρασμα:Η μελέτη μας εξηγεί το TCM που ανακαλύφθηκε πρόσφατα (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τις νευροπροστατευτικές και αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες. Αλλά επίσης αναφέρετε τις πιθανές θεραπευτικές προσεγγίσεις κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)για μελλοντικούς ερευνητές.

Λέξεις-κλειδιά:Πάρκινσοννόσος, Αντιδραστικά είδη οξυγόνου,Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο, Άλφα-συνουκλεΐνη, Ντοπαμινεργικός νευρώνας

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοherba Cistancheμπορεί να θεραπεύσειΝόσος Πάρκινσον

Προϊόντα Cistanche από την Chengdu Wecistanche

1. Εισαγωγή

Πάρκινσοννόσος(PD) είναι η δεύτερη προοδευτική νευροεκφυλιστική στον κόσμο και μια κοινή, χρόνια διαταραχή μετά τη νόσο του Alzheimer (AD). Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που σχετίζεται με την ηλικία με περίπου 1 τοις εκατό επικράτηση σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών και 4 τοις εκατό του πληθυσμού άνω των 85 ετών (Wright Willis et al., 2010). Οι κύριοι παράγοντες που εμπλέκονται στην έναρξη της Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)είναι ντοπαμινεργικοί (DA) εκφυλισμοί νευρώνων και συσσωρεύσεις -συνουκλεΐνης (-syn) στη μέλαινα ουσία par compact (SNPs) του εγκεφάλου. Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)προκαλεί τρόμο, δυσκαμψία και επιβράδυνση των κινήσεων (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, η PD επηρεάζει το 0,3 τοις εκατό του συνολικού πληθυσμού στις βιομηχανικές χώρες, ενώ η διεισδυτικότητα δείχνει μια αύξηση της τάξης του ~1 τοις εκατό του πληθυσμού άνω των 60 ετών (Zou et al., 2014). Ταυτόχρονα, τα αναφερόμενα ποσοστά εμφάνισης PD είναι 8–18 ανά 100.000 άτομα κάθε χρόνο. Τα τελευταία 60 χρόνια, η έναρξη της PD έδειξε μια σοβαρή αύξηση στα ποσοστά επιπολασμού (Εικ. 1). Μέσω παγκόσμιων δεδομένων μετα-ανάλυσης, το ποσοστό επίπτωσης της PD είναι περίπου 40 φορές πιο κυρίαρχο σε άτομα ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης με 80 από ό,τι σε άτομα ηλικίας 40-49 ετών (de Lau and Breteler, 2006). Συνήθως, η ΠΔ είναι εξαιρετική σε άτομα<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">

Περαιτέρω, έρευνα έδειξε ότι η Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)είναι υψηλότερο στους ανδρικούς πληθυσμούς από ότι στους θηλυκούς (Lin and Farrer, 2014). Η διαφορά υπολογίστηκε στατιστικά μεταξύ δύο ηλικιακών ομάδων (49–59) (Blandini, 2013). Αλλά η διαφορά μεταξύ των φύλων ήταν συγκριτικά πιο μικρή μεταξύ των ηλικιών 49-59 και πολύ πιο σημαντική σε άτομα γύρω στην ηλικία των 80 ετών (Li et al., 2011). Μία από τις κύριες κύριες αιτίες της Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)είναι αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), τα οποία εκφυλίζουν ενεργά τους νευρώνες DA και ενισχύουν την κακή αναδίπλωση της πρωτεΐνης -syn ως τοξικές ενδοκυτταρικές οντότητες (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). Λαμβάνοντας υπόψη τις κοινωνικές απαιτήσεις του PD και την οικονομική επιβάρυνση για τις πληγείσες οικογένειες ενθαρρύνει τον νευροβιολόγο να εντοπίσει και να αναπτύξει επειγόντως νευροπροστατευτικά θεραπευτικά φάρμακα με αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Εικ. 1. Περιγράφοντας μια περίληψη σχετικά με τον επιπολασμό της PD(Πάρκινσοννόσος)στον κινεζικό πληθυσμό σε σύγκριση με την Ευρώπη και δείχνει επίσης μια μετα-ανάλυση του επιπολασμού της PD παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένου του κόστους ανά ασθενή με PD.

1.1. Παραλλαγές στα σημεία και συμπτώματα της PD

Οι υπέρτατες διακριτικές κινητικές λειτουργίες περιλαμβάνουν βραδυκινησία, ακαμψία, τρόμο ηρεμίας και αβεβαιότητα στάσης. Τα μη κινητικά χαρακτηριστικά αποτελούνταν από ψυχιατρικά συμπτώματα, γνωστική εξασθένηση, οσφρητική δυσλειτουργία και αυτόνομη δυσλειτουργία (Li et al., 2011). Ως εκ τούτου, πολλά Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)υποκατηγορίες, συμπεριλαμβανομένης της αστάθειας στάσης και του τρόμου που συνδέονται με γνωστικές αποτυχίες, δυσκολία στις προβλέψεις και υψηλότερες εξελίξεις της νόσου (Su et al., 2021). Πρόσθετοι υπότυποι υποδηλώνουν διαφορετικούς παθογόνους μηχανισμούς και ανάπτυξη για αρκετές PD(Πάρκινσοννόσος)χαρακτηριστικά (Surmeier et al., 2017). Νευροπαθολογικά, η PD κατηγοριοποιείται με νευρωνική απώλεια, που σχετίζεται με τη συσσώρευση -syn ως σώματα Lewy (LB) και κυτταροπλασματικά εγκλείσματα, ιδιαίτερα στο εγκεφαλικό στέλεχος και τις φλοιώδεις περιοχές του εγκεφάλου (Poewe et al., 2017). Οι τρέχουσες μελέτες έδειξαν ότι το οξειδωτικό στρες, ο λάθος χειρισμός των πρωτεϊνών και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία παίζουν ζωτικό ρόλο στην παθογένεση της σποραδικής PD. Αυτές οι μέθοδοι πείθονται από μη γενετικούς παράγοντες, πιθανώς σε αλληλεπιδράσεις με ευαίσθητους γενετικούς παράγοντες (Lu et al., 2017). Ως εκ τούτου, απαιτείται ευαισθητοποίηση σχετικά με τους μη γενετικούς παράγοντες για την κατανόηση της παθογένεσης της νόσου και τη βελτίωση των θεραπευτικών στρατηγικών αποτελεσματικά (Lu et al., 2013). Μια τεράστια, καλά σχεδιασμένη και μελλοντική ομαδική μελέτη με βάση τον πληθυσμό είναι κατάλληλη για να εξετάσει την αποτελεσματικότητα αρκετών πιθανών παραγόντων κινδύνου και τις συσχετίσεις τους (Wang et al., 2011). Το οξειδωτικό στρες (OS) έχει κρίσιμο ρόλο στις νευρολογικές διαταραχές. Πρόσφατα, έχει δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στο OS σε αρκετές παθήσεις του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της PD. Στην πραγματικότητα, η υπερβολική παραγωγή ROS σε θέσεις μιτοχονδριακής αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETC) θεωρείται η αναδυόμενη αιτία θανάτου νευρώνων (Bohnen and Albin, 2011). Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει μόνιμη θεραπεία για την PD και η θεραπεία είναι γενικά συμπτωματική. Οι πρόσφατα διαθέσιμες προσεγγίσεις θεραπείας για νευροεκφυλιστικές ασθένειες στοχεύουν μόνο σε ένα μικρό μέρος του πληθυσμού, μειώνοντας απλώς τα συμπτώματα των διαταραχών και αποτυγχάνοντας να αποτρέψουν την εξέλιξη της νόσου (Selikhova et al., 2009). Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες έστρεψαν το ενδιαφέρον τους προς το νευροπροστατευτικό TCM (Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)με αντιοξειδωτικές ιδιότητες για την πρόληψη και τη θεραπεία της εξέλιξης της PD μέσω της στόχευσης της παραγωγής ειδών ελεύθερων ριζών στο μιτοχονδριακό ETC για τη μείωση του OS.

1.2. Μιτοχονδριακή δυσρύθμιση και PD(Πάρκινσοννόσος)

Τα μιτοχόνδρια απεικονίζουν ζωτικούς ρόλους στη ζωή και τον θάνατο ενός κυττάρου ενός οργανισμού. Τα μιτοχόνδρια πραγματοποίησαν διάφορες κύριες ρυθμιστικές εξελίξεις στα κύτταρα των οργανισμών: γενιές ROS (Han et al., 2020), θάνατος αποπτωτικών κυττάρων (Tamtaji et al., 2020), ομοιόσταση ασβεστίου (Elyasi et al., 2020), μεταβολισμός αμινοξέων και αζώτου , παραγωγές ATP, αίμη και βιοσύνθεση και αποτοξίνωση σιδήρου-θείου (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). Τα μιτοχόνδρια παρέχουν μια τεράστια ποσότητα κυτταρικών ενεργειών σε μορφή ATP μέσω του κύκλου οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Λόγω αυτού του κύκλου, τα ηλεκτρόνια μεταφέρονται από τους συμπαράγοντες από τα σύμπλοκα I–IV, που βρίσκονται στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη (Yang et al., 2020). Σε διάφορες θέσεις μιτοχονδριακού ETC, ROS μπορούν να δημιουργηθούν, ιδιαίτερα στα σύμπλοκα I έως III, όπου τα ηλεκτρόνια δύσκολα διαρρέουν στο οξυγόνο και δημιουργούν ένα ανιόν υπεροξειδίου (O2.-) για την παραγωγή ROS στα μιτοχόνδρια (Yamaguchi et al., 2020). Τα μιτοχόνδρια είναι η κύρια τοποθεσία παραγωγής ROS σε κυτταρικό επίπεδο, με περίπου 1-4 τοις εκατό της πρόσληψης μιτοχονδριακού O2 να μετατρέπεται σε ROS (Ahmed et al., 2021). Εξάλλου, στο ETC, συμβαίνουν ενζυματικές αντιδράσεις που περιέχουν ένζυμα -κετογλουταρική αφυδρογονάση που παράγει υπεροξείδιο. Το μέγιστο κυτταρικό υπεροξείδιο μετατρέπεται σε H2O2, είτε με αντίδραση οξειδοαναγωγής είτε με αυθόρμητη δισμουτάση (Akanji et al., 2021). Το H2O2 είναι μια σταθερή και διαπερατή από τη μεμβράνη, δραστική ελεύθερη ρίζα, έχει σχετικά μεγάλη διάρκεια ζωής και επιτρέπει διαχύσεις μέσα στα κύτταρα. Ως οξειδοαναγωγικό είδος, το H2O2 μπορεί να τραυματίσει ορισμένα ένζυμα οξειδώνοντας τις ομάδες θειόλης τους. Το H2O2 μπορεί να αφανιστεί από μιτοχονδριακά αντιοξειδωτικά και κυτταροπλασματικά συστήματα. Μπορεί να δημιουργήσει τις αντιδραστικές ρίζες υδροξυλίου (ΟΗ) με την ύπαρξη κατιόντων Fe συν 2 από τις αντιδράσεις Fenton (Bento-Pereira and Dinkova-Kostova, 2021). Λόγω του ισχυρού οξειδωτικού δυναμικού του ΟΗ μπορεί να βλάψει το μακρομόριο (DNA και πρωτεΐνη) στις θέσεις προέλευσης. Αργότερα, οι ομάδες ΟΗ γίνονται ένα εξαιρετικά επικίνδυνο στοιχείο για τον οργανισμό μέσω της μιτοχονδριακής δυσρύθμισης, μια σημαντική αιτία της PD(Πάρκινσοννόσος).

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοCistancheμπορώθεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

cistanche tubulosa vs deserticola

1.3. ROS και PD

Η παραγωγή ROS από ΝΟ συνθάση σχετίζεται με μια σειρά επιβλαβών συμπεριφορών. Τα μιτοχόνδρια είναι επίσης πηγή ROS, το οποίο φαίνεται να συμβάλλει στη γήρανση και στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Άλλες περιπτώσεις για τη δημιουργία ROS είναι τα σύμπλοκα μετάλλων, το κυτόχρωμα P450 και η μονοαμινοξειδάση (Yan et al., 2013). Το οξειδωτικό DNA που προκαλεί βλάβη λόγω ROS είναι μια από τις εμφανείς οντότητες στην PD(Πάρκινσοννόσος)(Chen et al., 2020). Η κύρια αιτία θανάτου των νευρωνικών κυττάρων είναι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το OS. Στη συνέχεια, θεραπευτικές προσεγγίσεις που βελτιώνουν το ROS και αναβαθμίζουν τις μιτοχονδριακές λειτουργίες στην πρόληψη της PD(Πάρκινσοννόσος)εξηγούνται διεξοδικά στο τρέχον σενάριο. Τα ROS, όπως οι ρίζες υδροξυλίου, το υπεροξείδιο του υδρογόνου και το υπεροξείδιο, παράγονται συνεχώς σε αερόβιους οργανισμούς. Σε κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, το επίπεδο παραγωγής ROS βρίσκεται σε ισορροπία με την ικανότητα των αντιοξειδωτικών. Το OS αποτελεί σημαντική απειλή για το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), ιδιαίτερα λόγω της υψηλής κατανάλωσης οξυγόνου και επίσης του εμπλουτισμού του σε πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, καθιστώντας το ευαίσθητο στην υπεροξείδωση των λιπιδίων. Αυτοί είναι οι λίγοι παράγοντες που προκαλούν την ενίσχυση της παραγωγής ROS σε PD (Fu et al., 2020). Οι τραυματισμοί από OS έχουν συσχετιστεί με την παθογένεση νευροεκφυλιστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της PD(Πάρκινσοννόσος)και διάφορες άλλες σχετικές διαταραχές (Εικ. 2). Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)μοιράζεται διάφορα παθολογικά χαρακτηριστικά, που περιλαμβάνουν μη φυσιολογικές εναποθέσεις πρωτεϊνών (-Syn) που συνδέονται με μικρογλοιακές ενεργοποιήσεις και μεταβολές στην οξειδοαναγωγική ισορροπία των ιστών για την επαγωγή ROS (Angelova, 2021). Αυτός είναι ο λόγος που ο Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)συμβάλλει στην ενίσχυση της παραγωγής ROS. Αυτές οι μέθοδοι πείθονται από μη γενετικούς παράγοντες, πιθανώς σε αλληλεπιδράσεις με ευαίσθητους γενετικούς παράγοντες (Ghosh et al., 2020). Ως εκ τούτου, απαιτείται ευαισθητοποίηση σχετικά με μη γενετικούς παράγοντες για την κατανόηση της παθογένεσης της νόσου και τη βελτίωση των θεραπευτικών στρατηγικών αποτελεσματικά. Ενώ οι ανεπάρκειες του συμπλέγματος Ι στη μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα, η δυσρύθμιση των γενεών νευρικής απόπτωσης, οι εκφυλισμοί των νευρώνων DA και οι γενετικές μεταλλάξεις των LRRK2, SNCA, PINK1, όλα είναι πιθανές αιτίες σχηματισμού ROS στην PD (Dorszewska et al., 2021). Στην πραγματικότητα, η υπερβολική συμμετοχή στην παραγωγή ROS προκαλεί οξειδωτικό στρες. Το οξειδωτικό στρες έχει συσχετιστεί με την παθογένεση της PD (A et al., 2020). Απαιτούνται μεγάλοι όγκοι αντιοξειδωτικών για να επιτευχθούν αμυντικά αποτελέσματα στο ΚΝΣ ασθενών με PD. Επιπλέον, η χορήγηση αντιοξειδωτικών είναι ανεπαρκής για την εξάλειψη της τοξικότητας των ROS σε υψηλές δόσεις, με αποτέλεσμα να ανοίγει ένα μικρό θεραπευτικό παράθυρο στη νευρολογική διαταραχή. Αυτό υπογράμμισε την ανάγκη για εναλλακτικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση θεραπευτικά και την εξουδετέρωση των επιζήμιων επιπτώσεων του ROS. Στη συνέχεια να αποκατασταθεί η κυτταρική οξειδοαναγωγική ισορροπία μέσω αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων από τη βοτανοθεραπεία (Zeng, 2017).

Εικ. 2. Πιθανοί μηχανισμοί δράσης της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας μέσω ROS που οδηγούν σε PD(Πάρκινσοννόσος).

1.4. Οξειδωτικό στρες (OS) και PD(Πάρκινσοννόσος)

Το OS είναι ένας βασικός μηχανισμός νευρολογικών διαταραχών που μπορούν να βλάψουν άμεσα το ΚΝΣ. Το OS είναι η κλιμακωτή αντίδραση που χαρακτηρίζεται από σημαντικές αυξήσεις οξειδωμένων ενώσεων. Αυτές οι ενισχυμένες οξειδώσεις των ενώσεων διατάραξαν τις απαιτήσεις σε οξυγόνο και μείωσαν τα αντιοξειδωτικά. Επομένως, παράγονται ασταθή και κυτταροτοξικά μόρια που ονομάζονται ελεύθερες ρίζες (ROS). Η μικρή ποσότητα ROS δεν προκαλεί βλάβες και συντονίζεται με το αντιοξειδωτικό σύστημα του σώματος για τη διατήρηση της φυσιολογικής ομοιόστασης. Τα αντιοξειδωτικά αντιπροσωπεύονται από αντιοξειδωτικά ένζυμα ως παράγοντες προστασίας ROS, π.χ. καταλάση (CAT), δισμουτάση υπεροξειδίου (SOD) και γλουταθειόνη-S-τρανσφεράση (GST). ενώ οι μη ενζυματικοί αντιοξειδωτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν καροτενοειδή, μελατονίνη και μικροστοιχεία (Blesa et al., 2015). Αυτοί οι παράγοντες ενώνονται μεταξύ τους για την προστασία από τραυματισμούς ROS. Ένζυμα όπως το SOD συνήθως λειτουργούν σε συνδυασμό με μη ενζυματικούς αντιοξειδωτικούς παράγοντες, οι οποίοι ονομάζονται συν-παράγοντες, και καθιερώνονται αντιοξειδωτικά καταφύγια για την εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και έτσι την αποκατάσταση της φυσιολογικής εσωτερικής ομοιόστασης. Ωστόσο, μόλις το ROS κατακλύσει την κυτταρική αντιοξειδωτική δραστηριότητα, εμφανίζεται OS, οδηγώντας στη συσσώρευση κυτταροτοξικών ενώσεων που έχουν ως αποτέλεσμα την αποτυχία του ενζύμου, τη διαταραχή των πρωτεϊνών (-Syn) και τις οξειδώσεις των λιπιδίων (Sarrafchi et al., 2016). Επιπλέον, το OS οδηγεί στην καταστροφή των νευρωνικών ιστών DA στο SNPc, το οποίο είναι σημαντικό στην PD(Πάρκινσοννόσος)παθογένεση. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι στο ΚΝΣ, το OS συμβάλλει σημαντικά ως οξειδωτική βλάβη στα λιπίδια, τις πρωτεΐνες και το DNA. Αλλά τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα είναι τα πιο επιρρεπή στην υπεροξείδωση των λιπιδίων και το OS επηρεάζει σοβαρά τη λειτουργία των λιπιδίων για τη διατήρηση της ρευστότητας και της διαπερατότητας της μεμβράνης. Ομοίως, η βλάβη του DNA από το OS αλλάζει τις κωδικοποιητικές του ιδιότητες κατά τις μεταγραφές ή παρεμβαίνει στις κανονικές μεταβολικές λειτουργίες και αυτή η βλάβη εμφανίζεται κυρίως σε μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις (Narne et al., 2017). Ως αποτέλεσμα, μερικά γονίδια που προκαλούν PD όπως τα PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2 και SNCA δημιούργησαν και επηρεάζουν τη λειτουργία των μιτοχονδρίων για να προκαλέσουν τη δημιουργία ROS ευάλωτη στο λειτουργικό σύστημα. Επομένως, οι κυτταρικές ομοιοστατικές μέθοδοι όπως η μιτοφαγία και τα πρωτεασώματα ουβικιτίνης βρίσκονται επίσης υπό την επίδραση του OS (Desai et al., 2018). Η αλληλεπίδραση μεταξύ διαφόρων γενετικών και σποραδικών μηχανισμών συμβάλλει στον νευροεκφυλισμό λόγω οξειδωτικών αντιδράσεων που οδηγούν σε OS, καταστρέφοντας ζωτικές κυτταρικές παθογόνες πρωτεΐνες (-syn) και προκαλώντας εκφυλισμό των νευρώνων DA (Εικ. 3). Επομένως, διάφορες μονογονικές μορφές Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)έχουν ανακαλυφθεί με μεταλλάξεις στην επαναλαμβανόμενη κινάση πλούσια σε λευκίνη-2 (LRRK2). Το LRRK2 είναι η πιο κοινή αιτία σποραδικής και γενετικής PD. Η LRRK2 είναι μια σύνθετη πρωτεΐνη με μεταλλάξεις καταλυτικού τομέα που εμπλέκονται στην παθογένεση της PD(Πάρκινσοννόσος)(Shah et al., 2018). Η κοινή μετάλλαξη G2019S σχετίζεται με αυξημένη δραστηριότητα κινάσης και προκαλεί ελαττώματα στην αυτοφαγία, την κυτταροσκελετική δομή και τη μεταφορά συναπτικών κυστιδίων. Πρόσφατα, παρατηρήθηκε ότι το LRRK2-G2019S προκαλεί OS και τραυματισμούς μέσω της απενεργοποίησης των μιτοχονδριακών αντιοξειδωτικών που είναι ικανά να ρυθμίζουν τις δράσεις του LRRK2 σε μιτοχονδριακό επίπεδο. Ως εκ τούτου, τα αντιοξειδωτικά απαιτούνται για τη διατήρηση του οξειδωτικού περιβάλλοντος και την ελαχιστοποίηση των τραυματισμών ROS σε μιτοχονδριακό επίπεδο (Ramos-Gonzalez et al., 2021). Τα φυτικά φάρμακα είναι η κύρια πηγή αντιοξειδωτικών, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων άλλων ενώσεων που συμμετείχαν στη μείωση της παραγωγής ROS κατά τη θεραπεία, για παράδειγμα, φλαβονοειδή φυτικής προέλευσης (Πίνακας 1).

Εικ. 3. Απεικονίζοντας τον πιθανό μηχανισμό οξειδωτικού στρες μέσω ROS που οδηγεί σε PD(Πάρκινσοννόσος). Το ROS δημιουργήθηκε στο μιτοχονδριακό ETC μέσω μιας αντίδρασης οξειδοαναγωγής. Λόγω της έλλειψης αντιοξειδωτικών, υπερβολική ROS δημιούργησε και διατάραξε το SNCA, το PINK-1, το DJ{-1 και το LRRK-2 για να σχηματίσουν την πρωτεΐνη -Syn. Αυτή η γενετική μετάλλαξη μείωσε τις οδούς αποικοδόμησης των πρωτεϊνών μέσω της αδρανοποίησης του λυσοσωμικού μηχανισμού, και ως αποτέλεσμα, οι συσσωρεύσεις -Syn προκαλούν άνοια σώματος Lewy, μια αρχική μορφή οξειδωτικού στρες. Επιπλέον, η υπερβολική παραγωγή ROS εξισορροπούσε επίσης το σύστημα αντιοξειδωτικής άμυνας στα κύτταρα και οδήγησε τις συσσωρεύσεις σιδήρου. Αυτή η συσσώρευση σιδήρου προκαλεί βλάβη στο μεταβολισμό της ντοπαμίνης. Εν συντομία, το σχήμα εξηγεί τον αρχικό ρόλο του ROS μέσω διαφόρων οδών για τη δημιουργία οξειδωτικού στρες, το οποίο είναι η κύρια αιτία της PD(Πάρκινσοννόσος)σε νευρωνικά κύτταρα.

1.5. -Συν και Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)

Η πρωτεΐνη-syn που σχετίζεται με μιτοχόνδρια συμμετείχε στις μιτοχονδριακές παραγωγές ενέργειας και στη βιογένεση που γενικά συνδέεται με την PD(Πάρκινσοννόσος)παθογένεση (Ryan et al., 2015). Οι ινιδώδεις, ολιγομερείς και αδιάλυτες -Syn είναι νευροτοξικές πρωτεΐνες που επηρεάζονται από διάφορους παράγοντες. Τύποι σώματος Lewy και νευρίτες Lewy στους νευρώνες της PD(Πάρκινσοννόσος)οι ασθενείς είναι συγκεντρωτικά εγκλείσματα του -syn (Lashuel et al., 2013). Αυτές οι συσσωρεύσεις -syn παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της PD και ενισχύουν την απειλή της άνοιας του σώματος Lewy (Mittal et al., 2017). Στη μελέτη εγκεφαλικών ιστών ασθενών με PD, τα πρωτοϊνίδια και τα ολιγομερή -syn ρυθμίζονται σε μεγάλο βαθμό προς τα πάνω (Duffy et al., 2018). -Συν μπορεί να συνδεθεί και να εντοπιστεί με τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και να διακόψει τις λειτουργίες. Αρκετοί παράγοντες που δρουν στη δομή -syn περιλαμβάνουν μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις και γενετικές μεταλλάξεις (Ono et al., 2011). Επιπλέον, οι δραστηριότητες του συμπλέγματος I και III που μειώνουν το -syn σε μιτοχονδριακή εσωτερική μεμβράνη ποντικών υποδηλώνουν μια στενή σχέση μεταξύ των λειτουργιών των μιτοχονδρίων και του -syn μέσω των κανονισμών του μεταβολισμού των λιπιδίων (Ferrer et al., 2011). Οι μεταλλάξεις syn (A30P και A53T) στην εσωτερική μεμβράνη του μιτοχονδρίου είναι υπεύθυνες για την αμφίφιλη ικανότητα των φωσφολιπιδίων, οδηγώντας σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία διακόπτοντας τη δραστηριότητα του συμπλέγματος I (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo, η μετάλλαξη -syn A30P μπορεί να συμβάλει σε οξειδωτική βλάβη στα μιτοχόνδρια και να πυροδοτήσει μιτοχονδριακή απόπτωση (Kleiner et al., 2021). Αυτές οι οξειδωτικές και νιτρικές επιδράσεις στα υπολείμματα -syn προώθησαν τις μη φυσιολογικές συσσωματώσεις -syn. Ενώ, μεταλλάξεις των LRRK2, DJ-1, Parkin και PINK1 που αναγνωρίστηκαν στη γενετική PD διέγειραν τις συσσωρεύσεις του -syn, προκαλώντας οξειδωτικό στρες και διαταράσσοντας το εσωτερικό περιβάλλον ομοιόστασης του νευρώνα (Shah et al., 2020). Ενώ οι μηχανισμοί τοξικότητας -Syn στη μεμβράνη των μιτοχονδρίων παραμένουν διακριτικοί, μια προκλητική ένδειξη είναι ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι ο πρώτος παράγοντας που εμπλέκεται στις νευροτοξικές συσσωματώσεις του -Syn στον νευρώνα DA του SNPc. Πρόσφατα, έρευνα που διεξήχθη σε ποντίκια Mito-Park επιβεβαίωσε ότι η βλάβη του μιτοχονδριακού DNA εμπλέκεται στους σχηματισμούς-συναθροίσεις δίπλα στους σχηματισμούς σωμάτων Lewy. Συμπερασματικά, υπάρχει πιθανώς μια αμοιβαία σχέση μεταξύ της συγκεντρωτικής παθολογίας -syn και των μιτοχονδριακών δυσλειτουργιών ενώ οι μεταλλάξεις DJ-1 LRRK2, PINK1 και PARKIN εμπλέκονται στις παθολογικές εξελίξεις -syn (Ryan et al., 2015). Επιπλέον, προηγούμενες έρευνες περιέγραψαν τις ευεργετικές επιδράσεις του -syn σε κυτταρικό επίπεδο παρά τις επιζήμιες επιδράσεις του που αναφέρθηκαν παραπάνω. Έδειξε ότι σε συγκεκριμένες συνθήκες, το -syn δρα ως βοηθητική πρωτεΐνη για τη ζωή των κυττάρων. Αυτό συμβαίνει όταν το ενδογενές -σύν εξουδετερώνεται με τη μέθη μεθαμφεταμίνη. Ενώ, η απορρύθμιση της πρωτεΐνης κυστεΐνης-string-alpha chaperone οδηγεί σε παθολογία των κυττάρων, η οποία αντιμετωπίζεται από την υπερέκφραση -syn. Σε σειρά με αυτό, οι εκφράσεις ανοδικής ρύθμισης -syn προστάτευαν τα κύτταρα από την οξειδωτική βλάβη της ντοπαμίνης. Επιπλέον, η βράχυνση -syn, μαζί με τις μειώσεις - και - συνουκλεΐνης, τροποποίησαν τη δομή και τη λειτουργία του εγκεφάλου (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).

1.6. Ντοπαμινεργικοί (DA) νευρώνες και PD(Πάρκινσοννόσος)

DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 τοις εκατό του συνολικού αριθμού των εγκεφαλικών νευρώνων και παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση διαφόρων χαρακτηριστικών ενός απλού εγκεφάλου. Πιθανώς, εμπλέκονται σε κινητικές συμπεριφορές, κίνητρα και μνήμη εργασίας (Walton et al., 2020). Στην τοξικότητα των νευρώνων DA, το οξειδωτικό στρες παίζει κυρίαρχο ρόλο μέσω της μιτοχονδριακής δυσρύθμισης, της κύριας αιτίας της PD(Πάρκινσοννόσος)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)έπαιξε ζωτικό ρόλο στην ανάκτηση των εκφυλιστικών νευρώνων DA μέσω των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων ως μέρος της παραδοσιακής συνταγογράφησης στο ιατρικό ιστορικό (Chen et al., 2007). Προηγούμενη έρευνα επιβεβαίωσε ότι η TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες υποστηρίζει βελτιωμένους 6-Εκτεθειμένους σε OHDA νευρώνες DA σε διάφορα μοντέλα PD και εξασθενημένες λειτουργίες μνήμης (Zhang et al., 2015· Zou et al., 2014). Το προηγουμένως χρησιμοποιούμενο νευροπροστατευτικό TCM με πολλαπλές ιδιότητες αναφέρεται παρακάτω.

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοCistancheμπορώθεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

ανθοκυανίνη

2. Προηγούμενοι θεραπευτικοί στόχοι νευροπροστατευτικής TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)

Ginkgo biloba [Γ. biloba] είναι ένα πολύ δημοφιλές TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τα εκχυλίσματά του που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία διαταραχών εξασθένησης της μνήμης για μεγάλο χρονικό διάστημα (Li et al., 2020). Η προ-θεραπεία του εκχυλίσματος G. Biloba μείωσε τον εκφυλισμό των νευρώνων DA σε πειραματικούς αρουραίους που είχαν μεθυσθεί με μια νευροτοξίνη 6-υδροξυντοπαμίνη (6-OHDA), ανάλογα με τη δόση (Guo et al., 2015; Ren and Zuo, 2012 ). Περαιτέρω εκχύλισμα G. Biloba βελτίωσε τα κινητικά ελλείμματα, ενίσχυσε τον μυϊκό συντονισμό, εξουδετέρωσε τα παραπροϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων και αποκατέστησε τη γλουταθειόνη (GSH) στο SNPc. Ενώ η προεπεξεργασία εκχυλίσματος G. Biloba ανέκτησε καταλάσες και υπεροξειδικές δισμουτάσες (SOD). Το EGb761 είναι ένα συστατικό από το G. Biloba και βελτίωσε σημαντικά τις δυσλειτουργίες σε ποντίκια που είχαν μεθυσθεί από 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1, 2, 3, 6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP). Επιπλέον, το EGb761 μείωσε σημαντικά την απώλεια των επιπέδων ντοπαμίνης στον εγκέφαλο που προκαλείται από MPTP (B ajenaru et al., 2021). Η νευροπροστατευτική δράση του EGb761 έναντι της θεραπείας με MPTP συσχετίστηκε με τη μείωση των γενεών ROS και τις αναστολές της υπεροξείδωσης των λιπιδίων (Yin et al., 2021). Ομοίως, η προ-θεραπεία του With ania somnifera [W. Το εκχύλισμα Somnifera] έδειξε αντιοξειδωτικές ιδιότητες σε 6-μοντέλα PD (αρουραίων) που υποβλήθηκαν σε αγωγή με OHDA (Rajput et al., 2017· Sengupta et al., 2016). Σε άλλη μελέτη, η συγχορήγηση εκχυλίσματος Centella Asiatica σε αρουραίους που έλαβαν MPTP ανέκτησε σημαντικά την επαγόμενη από MPTP τοξικότητα σε οξειδωτικούς βιοδείκτες και αύξησε τον αριθμό των αντιοξειδωτικών ενζύμων στο ραβδωτό σώμα και τον ιππόκαμπο (Haleagrahara and Ponnusamy, 2010). Επιπλέον, το Rhizoma Curcuma longa στην κινεζική Jiang Huang ανέστειλε σημαντικά τη μείωση της GSH που δημιουργείται από MPTP και την υπεροξείδωση των λιπιδίων και βελτίωσε τις εκφράσεις SOD και SNPc (Jurenka, 2009). Ομοίως, το Quercus dentata (Q. dentata) στα κινέζικα [Hu shu] είναι ένα διάσημο TCM και μείωσε σημαντικά τους εκφυλισμούς μέσω της έκθεσης 6-OHDA σε PD(Πάρκινσοννόσος)μοντέλα αρουραίου (Taib et al., 2020). Επιπλέον, το Q. dentate κατά τη θεραπεία μείωσε τις γενιές των μιτοχονδριακών ROS, βελτίωσε την έκφραση SOD και υπεροξειδάσης γλουταθειόνης (GPx) σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου (Lee et al., 2020). Περαιτέρω προκαταρκτική θεραπεία με κερκετίνη βελτίωσε την ισορροπία του κινητήρα και τον συντονισμό του σήματος στα πειραματικά ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με MPTP και μείωσε σημαντικά το επίπεδο του ονομαστικού {{3}υδροξυ-2- (4-HNE) στο SNPC του εγκεφάλου σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Επιπλέον, το εκχύλισμα κερκετίνης διέθετε αντιοξειδωτικές ιδιότητες, μείωσε σημαντικά τις παραγωγές ROS και ενίσχυσε τις εκφράσεις SOD στον εγκέφαλο (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Το Radix Scutellaria (R. Scutellaria) στα κινέζικα [Huang qin] είναι ένα από τα αποτελεσματικά TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της άνοιας στους ηλικιωμένους. Για παράδειγμα, το R. Scutellaria προστάτευσε τους νευρώνες ντοπαμίνης από την τοξίνη και βελτίωσε την κινητική λειτουργία σε εργαστηριακά ποντίκια που έλαβαν MPTP ανάλογα με τη δόση. Ενώ, ο R. Scutellaria αποκατέστησε τις εκφράσεις του αντιοξειδωτικού βιοδείκτη στο ραβδωτό σώμα του εγκεφάλου (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). Στο Π.Δ(Πάρκινσοννόσος),Η απόπτωση έχει θεωρηθεί ως ο κύριος μηχανισμός θανάτου των νευρώνων DA. Αρκετοί εμπνευστές και κασπάσες των εκτελεστών παρεμβαίνουν στην απόπτωση. Η ενεργοποίηση της κασπάσης εκκινητή-9 μεσολάβησε στην εγγενή οδό που ονομάζεται διάσημα μονοπάτι με μεσολάβηση μιτοχονδρίων. Ομοίως, η ενεργοποίηση της κασπάσης-8 μεσολάβησε στο εξωτερικό αποπτωτικό μονοπάτι γνωστό ως μονοπάτι που προκαλείται από υποδοχείς κυτταρικού θανάτου. Και οι δύο κασπάσεις εκκινητή ενώνονται σε μια ενιαία οδό κασπάσεων εκτελεστών και περιλαμβάνουν κασπάση-3 και κασπάση-6. Επομένως, η ενεργοποίηση των κασπασών του δήμιου οδηγεί στα μορφολογικά χαρακτηριστικά της απόπτωσης, όπως ο επακόλουθος κατακερματισμός του DNA. Οι συσσωρευμένες μελέτες έδειξαν την αντι-αποπτωτική ιδιότητα λίγων κινεζικών φυτικών εκχυλισμάτων. Αυτές οι αντι-αποπτωτικές ιδιότητες του TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στην εξάλειψη της PD και των εξελίξεων της. Για παράδειγμα, η προκαταρκτική θεραπεία της Ginsenoside (Rg1) ενός φαρμάκου βασισμένου σε συστατικά από το Radix ginseng στα κινέζικα που ονομάζεται [Ren shen] ενίσχυσε την αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2 και το Bcl-2 mRNA και μείωσε το Προ-αποπτωτικές εκφράσεις Bax, Bax mRNA σε ποντίκια που έλαβαν MPTP (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). Σε μια άλλη μελέτη, το Herba Cistanche (H. Cistanche) στα κινέζικα [Rou Cong Rong] σταμάτησε τη μείωση της ντοπαμίνης και βελτίωσε την κινητική λειτουργία κατά τη θεραπεία στα ποντίκια που είχαν εκτεθεί σε MPTP. Επιπλέον, το H. Cistanches μειώνει την επαγόμενη από MPTP ενεργοποίηση των οδών σηματοδότησης προ-αποπτωτικής κασπάσης{-3 και κασπάσης-8 (Li et al., 2016). Ενώ το Fructus Mori (F. Mori) στα κινέζικα αποκαλείται [Sang Shen] μελέτη εκχυλίσματος σε ποντίκια που είχαν μεθυσθεί με MPTP έδειξε ότι βελτίωσε σημαντικά το έλλειμμα του κινητήρα και μείωσε τις γενιές των μιτοχονδριακών ROS σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου (Deng et al., 2014; Kim και Oh, 2013). In vitro μελέτη, το εκχύλισμα φρούτου Mulberry κατά τη θεραπεία προστάτευσε τις κυτταρικές σειρές SHSY5Y μέσω της αναστολής της αποπτωτικής οδού σηματοδότησης (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). Παρομοίως, το εκχύλισμα Radix Notoginseng (R. Notoginseng) στα κινέζικα [San Qi] κατά τη θεραπεία μείωσε την έκφραση -Syn και έλεγχε την προκασπάση-3, την προκασπάση-9 κασπάση-12, και εκφράσεις προ-αποπτωτικής σηματοδότησης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, το R. notoginseng προώθησε τα μόρια με ιδιότητες αντιοξειδωτικού στρες και ανέστειλε την έκφραση προφλεγμονωδών ενζύμων σε αρουραίους μοντέλων PD (Lan et al., 2012). Το Radix chuanxiong (R. chuanxiong) στα κινέζικα [Chuan xiong], είναι ένα πολύ δημοφιλές TCM και έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς για τη θεραπεία ασθενειών των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου για εκατοντάδες χρόνια (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). Η χορήγηση τετραμεθυλπυραζίνης δις-νιτρόνης (TN-2), ενός παραγώγου από το R. chuanxiong, σε αρουραίους που εκτέθηκαν σε MPTP για 14-ημέρες απέτρεψε τη μείωση της ντοπαμίνης σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου (Zeng et al., 2018 ). Περαιτέρω, το TN-2 στη θεραπεία έλεγχε τις δυσλειτουργίες των εκφράσεων Bcl{-2 και Bax και ενεργοποίησε τις πρωτεΐνες κασπάσης (Jin et al., 2014).

Ομοίως, το Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae), στα κινέζικα [Danshen], είναι ένα πολύ γνωστό παραδοσιακό βότανο που χρησιμοποιείται εκτενώς για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών για χιλιάδες χρόνια. Το Tanshinone I είναι ένα από τα κύρια βιοενεργά φλαβονοειδή του RS Miltiorrhizae. Η τροποποίηση της μικρογλοιακής υπεραντίδρασης μπορεί να σημαίνει έναν νέο θεραπευτικό στόχο για τη μείωση της εξέλιξης των νευρολογικών διαταραχών. Το Tanshinone I έχει αξιολογηθεί ότι μειώνει τη νευρο-φλεγμονή κατά τη θεραπεία μέσω της αναστολής της έκφρασης mRNA των TNF-, IL{4}}, iNOS και απελευθέρωσης TNF- και μονοξειδίου του αζώτου (NO) σε μικρογλοιακά που ενεργοποιούνται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) μονοπάτι (Phung et al., 2020).

Ενώ η μικρογλοιακή ενεργοποίηση μπορεί να προσφέρει νευροπροστασία μέσω της αναστολής των νευρο-φλεγμονών. Αυτή η κυτταρική νευροφλεγμονή έχει συσχετιστεί ως ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες για διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η PD(Πάρκινσοννόσος). Το μεταβολικό μονοπάτι των σφιγγολιπιδίων (SMP) παίζει σημαντικό ρόλο στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την επιβίωση, τη χημειοταξία και τη νευροφλεγμονή σε περιφερικά μακροφάγα. Η κινάση της σφιγγοσίνης 1 (SphK1), ένα ζωτικό ένζυμο του SMP, και οι υποδοχείς του εκφράζονται σε μικρογλοιακά κύτταρα ποντικών, όπου το SphK1 αλλάζει τις εκφράσεις των προφλεγμονωδών κυτοκινών νιτρικού οξειδίου σε μικρογλοία που εκτίθενται με LPS. Η θεραπεία με LPS βελτίωσε τις εκφράσεις του SphK1 mRNA και πρωτεΐνης στη μικρογλοία. Η καταστολή του SphK1 από τους αναστολείς του μείωσε την έκφραση του mRNA του iNOS, TNF-, IL-1 και την απελευθέρωση TNF- και μονοξειδίου του αζώτου (NO) σε μικρογλοία που ενεργοποιήθηκε από LPS (Jiang et al., 2020).

Επιπλέον, η προσθήκη φωσφορικής σφιγγοσίνης 1 (S1P), ενός προϊόντος διάσπασης του μεταβολισμού των σφιγγολιπιδίων, αύξησε τα επίπεδα έκφρασης των TNF-, IL-1 και iNOS και την παραγωγή TNF- και NO σε ενεργοποιημένα μικρογλοία. Επομένως, για να συνοψίσουμε, η καταστολή της SphK1 στα ενεργοποιημένα μικρογλοία αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και ΝΟ και η προσθήκη εξωγενούς S1P σε ενεργοποιημένη μικρογλοία ενισχύει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις τους. Εκτός αυτού, η χρόνια προφλεγμονώδης παραγωγή κυτοκίνης από μικρογλοία έχει επίσης εμπλακεί στη διαμόρφωση SphK1, S1P και νευρο-φλεγμονή (Yuan et al., 2020). Επομένως, ο μεταβολισμός των σφιγγολιπιδίων υπό το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Η θεραπεία θα μπορούσε να θεωρηθεί ως μια μελλοντική πιθανή θεραπευτική προσέγγιση στον έλεγχο της νευροφλεγμονής για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών διαταραχών (Rahman et al., 2021).

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, όλα τα TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τους νευροπροστατευτικούς τους ρόλους ακολουθώντας τους διάφορους μηχανισμούς κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)έπαιξε σημαντικό ρόλο στις νευρολογικές επιστήμες. Αλλά η μελέτη σε αυτά δεν αρκεί για να εκπληρώσει την πραγματική απαίτηση της PD για πρόληψη ή πλήρη εξάλειψη. Ως εκ τούτου, ερευνητές εγκεφάλου σε όλο τον κόσμο εργάζονται σε νευροπροστατευτικές ουσίες και εκχυλίσματα από φυτικά φάρμακα για να ανακαλύψουν την αποτελεσματική θεραπεία κατά της PD. Ως εκ τούτου, είναι επείγον και δύσκολο έργο στις βασικές επιστήμες και την κλινική ιατρική η ανάπτυξη ενός νέου συνθετικού ή ο εντοπισμός ενός φυσικού φαρμάκου για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Οι θεραπείες αντικατάστασης με βάση την ντοπαμίνη αποτελούνται από πρόδρομες ουσίες ντοπαμίνης. Ωστόσο, ενδέχεται να εμφανιστούν δυσάρεστα αποτελέσματα στο μέλλον για μακροχρόνια χρήση (Wu et al., 2021). Οι νέες φαρμακοθεραπεία και θεραπείες κυτταρικής αντικατάστασης που χρησιμοποιούνται συνήθως στο παρελθόν σε ανθρώπινα μοντέλα χρειάζονται εκτενείς αξιολογήσεις (Zhu et al., 2021).

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοCistancheμπορώθεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

cistanche propiedades

3. Πρόσφατα ανακαλύφθηκε νευροπροστατευτικό TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)

Οι τρέχουσες προσιτές θεραπευτικές προσεγγίσεις για τις νευρολογικές διαταραχές στοχεύουν μόνο σε ένα μικρό μέρος των ατόμων, δεν βελτιώνουν σχεδόν τα συμπτώματα της νόσου και αποτυγχάνουν να σταματήσουν την εξέλιξη. Εγκεκριμένα από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) φάρμακα κατά της PD(Πάρκινσοννόσος), όπως το Rivastigmine και το Donepezil, μειώνουν την PD(Πάρκινσοννόσος)συμπτώματα και επιβραδύνει την πρόοδο, αλλά μη ασφαλές για μακροχρόνια χρήση. Η θεραπεία με L-DOPA βελτίωσε τα κινητικά συμπτώματα της PD(Πάρκινσοννόσος)στους περισσότερους ασθενείς αλλά συχνά προκαλούσε κινητικές επιπλοκές, που αναγνωρίζεται ως δυσκινησία που προκαλείται από το L-DOPA λόγω της μακροχρόνιας χρήσης του. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA για τη θεραπεία της PD(Πάρκινσοννόσος)είναι ανθεκτικά στα ανθελονοσιακά και στα αντιβιοτικά, εκτός από το καρδιαγγειακό και το ενδοκρινικό σύστημα. Όλα αυτά τα προβλήματα με τις τρέχουσες θεραπείες οδηγούν τελικά σε μόνιμη αναπηρία ή θάνατο ασθενών. Εξετάζονται διάφορες φαρμακολογικές μεθοδολογίες, που περιλαμβάνουν ένα φυσικό εκχύλισμα από TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)να μεταφέρει ένα πλεονεκτικό αποτέλεσμα έναντι της PD (Guo et al., 2007). Τα συμβατικά φάρμακα κατά του παρκινσονισμού αναβαθμίζουν αποτελεσματικά τα συμπτώματα της PD κατά τη διάρκεια των αρκετών πρώτων ετών έναρξης σε ασθενείς όπως αναφέρθηκε παραπάνω (Prasad and Hung, 2021). Οι ασθενείς με PD υποφέρουν περιστασιακά λιγότερο από μη κινητικά συμπτώματα (κατάθλιψη, άγχος και ευερεθιστότητα). Ενώ, με άλλους τρόπους, υποφέρουν σε μεγάλο βαθμό από κινητικές διακυμάνσεις όπως αισθητηριακές, νευροψυχιατρικές, γαστρεντερικές και αυτόνομες ενδείξεις, όπως κόπωση, πόνος και διαταραχές ύπνου. Αυτά τα κινητικά και μη κινητικά συμπτώματα είναι πιθανώς τα αποτελέσματα της θεραπείας με ντοπαμινεργικούς μεσολαβητές (Rota et al., 2020). Διάφορες μελέτες έχουν αναγνωρίσει ότι τα κινητικά συμπτώματα της PD συνδέονται σε όλα τα στάδια με τη θεμελιώδη κατανομή της ποιότητας ζωής (Meloni et al., 2020). TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)έχει μακρά ιστορία εφαρμογών παγκοσμίως και σταδιακά θεωρείται εναλλακτική ιατρική για την εξάλειψη των διαταραχών μέσω διαφόρων προσεγγίσεων (Matos et al., 2021; Ren and Zuo, 2012). Η μακρά ιστορία, η εκτεταμένη χρήση, η παλιά παράδοση και ο μέγιστος αριθμός ιατρικών αρχείων χωρίς παρενέργειες υπογραμμίζουν τη συνολική αξία του TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο). Για μερικά χρόνια, έρευνα σχετικά με τη σχέση μεταξύ των ενεργών συστατικών (συνταγές) του TCM και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών έχει δημοσιευτεί σε πολλά περιοδικά SCI. Αυτή η είδηση ​​ενθαρρύνει τους επιστήμονες να κατανοήσουν τους μηχανισμούς του TCM με μια νέα προοπτική έρευνας, παρέχοντας μια νέα θεωρητική βάση για κλινικές εφαρμογές. Ο ακριβής μοριακός μηχανισμός δράσης του TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες κατά των νευρολογικών παθήσεων είναι ακόμα υπό διερεύνηση και πρέπει να ερευνηθεί σε πλήρη κλίμακα. Ωστόσο, η βελτιστοποίηση της παραγωγής ROS μέσω της αντιοξειδωτικής οδού Nrf2, η οποία συμμετέχει στην παραγωγή της PD μέσω DLB (άνοια Lewy Bodies), είναι καλά μελετημένη ως ο πρωταρχικός στόχος αυτών των προϊόντων TCM (Ji, (2021) Ji et al., 2021a,b). Ένας πολλά υποσχόμενος υποψήφιος από το νευροπροστατευτικό TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες απαιτούσε την εξουδετέρωση των βλαβών που προκαλούνται από το ROS μέσω της διέγερσης των ενδογενών αντιοξειδωτικών ενζύμων που εντοπίζονται στο ΚΝΣ. Αυτά τα ένζυμα περιελάμβαναν υπεροξιρεδοξίνες, καταλάσες και υπεροξειδικές δισμουτάσες (Schreibelt et al., 2007· van Muiswinkel et al., 2005). Η μεταγραφή των κυτταροπροστατευτικών πρωτεϊνών ελέγχεται από τον πυρηνικό μεταγραφικό παράγοντα Nrf2, ο οποίος παίζει βασικό ρόλο στους κανονισμούς κυτταρικών αντιδράσεων οξειδοαναγωγής (Nguyen et al., 2004). Ωστόσο, κατά την έκθεση σε ROS, το Nrf2 αποσπάται από το κυτταροπλασματικό Keap1. Στη συνέχεια μετατοπίζεται στους πυρήνες του πυρήνα, συνδέοντάς τον με τα στοιχεία αντιοξειδωτικής απόκρισης των περιοχών προαγωγέα του γονιδίου και κωδικοποιώντας τα αντιοξειδωτικά ένζυμα (Nguyen et al., 2003). Ομοίως, πολλά ξενοβιοτικά που περιλαμβάνουν 1, 2-διθειόλη-3-θειόνη, τριτβουτυλ υδροκινόνη, σουλφοραφάνη και φουμαρικό διμεθυλεστέρα μιμούνται παροδικά οξειδωτικά σήματα που υποστηρίζουν τη μεταγραφή των αντιοξειδωτικών ενζύμων που καθοδηγούνται από Nrf2-το alhetto (I ., 2003). Σε αυτό το άρθρο, εξετάζουμε τη συμμετοχή του νευροπροστατευτικού TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες για τη μείωση του τραυματισμού που προκαλείται από ROS στην παθολογία της PD, ακολουθώντας την πιθανή προστατευτική οδό που δημιουργείται από το Nrf2- που προκαλείται από αντιοξειδωτικά (Clements et al., 2006). Πίνακας 1. Επιπλέον, προηγουμένως νευροπροστατευτική TCM εμφάνιζε αντι-αποπτωτικές δραστηριότητες μέσω της ενίσχυσης του Bcl-2 και της μείωσης των εκφράσεων Bax σε επίπεδο mRNA κατά τη θεραπεία (Li et al., 2014· Xue et al., 2014). Επιπλέον, αυτές οι νευροπροστατευτικές TCM ενεργοποίησαν τις οδούς αυτοφαγίας και εξάλειψαν την μη φυσιολογική τοξικότητα πρωτεΐνης σε κυτταρικό επίπεδο στο SNPc (Ting et al., 2018). Το OS περιγράφει καταστροφικές διαδικασίες που προκύπτουν από μια ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού ROS και της περιορισμένης αντιοξειδωτικής άμυνας. Λόγω της ενισχυμένης παραγωγής ROS και/ή της μειωμένης αντιοξειδωτικής άμυνας, η διαταραχή στην κυτταρική οξειδοαναγωγική ισορροπία οδηγεί τελικά σε οξειδωτικές αλλοιώσεις βιολογικών μακρομορίων, όπως πρωτεΐνες, λιπίδια και νουκλεϊκά οξέα (Ganie et al., 2016).

Η έρευνα αναγνώρισε πολλά φυτά που παρουσιάζουν φαρμακευτικές ιδιότητες έναντι νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως η PD(Πάρκινσοννόσος)τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Τα ονόματα των νευροπροστατευτικών συστατικών TCM που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα παρατίθενται στον Πίνακα 1, με αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Επομένως, ο στόχος της συγγραφής αυτού του άρθρου ανασκόπησης είναι να συζητηθούν μερικά από τα σημαντικά TCM (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, mil HuangQin) στο στο νευροπροστατευτικό τους δυναμικό με αντιοξειδωτικές ιδιότητες ως πρόσθετα χαρακτηριστικά έναντι των DLB και PD (Πίνακας: 1) (Ren and Zuo, 2012).

4. Τρέχοντα προβλήματα που πρέπει να ξεπεραστούν στη θεραπεία PD

Ορισμένες μελέτες ανέφεραν ότι το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Η θεραπεία εμπλέκεται στη μετα-μεταγραφική τροποποίηση σε επίπεδο mRNA (Lyu et al., 2019). Αυτές οι αλλαγές θα μπορούσαν να είναι ωφέλιμες ή να οδηγήσουν σε επικίνδυνο ρόλο στην PD(Πάρκινσοννόσος), χρειάστηκαν περαιτέρω έρευνες σε μεγάλη κλίμακα. Για παράδειγμα, εκχυλίσματα φύλλων G. Biloba χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία χρόνιων νευρολογικών διαταραχών. Ως εκ τούτου, ένα ολιγονουκλεοτίδιο μικροσυστοιχιών υψηλής πυκνότητας εφαρμόστηκε για να περιγράψει τα μεταγραφικά αποτελέσματα στον φλοιό και τον ιππόκαμπο του SNPc αρουραίου. Η ανάλυση γονιδιακής έκφρασης των mRNA έδειξε μια αλλαγή πάνω από 3- φορές στην έκφρασή τους. Στον φλοιό, τα mRNA για συσχετίσεις μικροσωληνίσκων και φωσφατάση θρεονίνης ενισχύθηκαν σημαντικά. Η μελέτη δείχνει ότι οι τροφές για αρουραίους συμπληρωμένες με εκχύλισμα G. Biloba διέκρινε τις επιδράσεις των νευροδιαμορφωτών in vivo και κατέδειξαν αλλαγές στη γονιδιωματική έκφραση (Singh et al., 2019). Ως εκ τούτου, απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση για την παρακολούθηση των βιολογικών δράσεων των επεξεργασμένων εκχυλισμάτων στο μετα-μεταγραφικό επίπεδο. Ενώ, σε μια άλλη μελέτη, το μάτισμα του πρόδρομου mRNA είναι ένα ουσιαστικό βήμα στη μετα-μεταγραφική τροποποίηση των γονιδιακών εκφράσεων, παρέχοντας σημαντικές επεκτάσεις των λειτουργικών πρωτεωμάτων ευκαρυωτικών οργανισμών με περιορισμένους αριθμούς γονιδίων στο νευροπροστατευτικό TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)θεραπευτική αγωγή. Το μέσο ανθρώπινο γονίδιο περιλαμβάνει επτά ιντρόνια και οκτώ εξόνια, παράγοντας τρεις ή περισσότερες εναλλακτικές ισομορφές ματίσματος του mRNA. Οι βιοχημικές μελέτες επέτρεψαν τη δομική, λειτουργική και σύνθετη ανάλυση του συμπλέγματος ματίσματος σε πολλές φάσεις εντός των κύκλων ματίσματος. Οι εναλλακτικοί μηχανισμοί ματίσματος περιλαμβάνουν συνδέσεις mRNA-πρωτεΐνης παραγόντων ματίσματος με θέσεις παρακολούθησης που ονομάζονται ενισχυτές ή σιγαστήρες. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις που οδηγούν σε ασθένειες εντοπίζονται συχνά σε θέσεις ματίσματος κοντά στα όρια του αξονικού ή του ιντρονίου ή μπορεί ακόμη και να συμβούν κοντά σε ρυθμιστικούς ενισχυτές RNA ή στοιχεία σιγαστήρα. Μαζί, αυτές οι μελέτες παρέχουν συστηματικές αντιλήψεις για το πώς συμβαίνουν τα συγκροτήματα ματίσματος, η δυναμική και η κατάλυσή τους και πώς ελέγχεται και προχωρά η εναλλακτική μηχανή ματίσματος από το TCM (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). Τέτοιες ανακαλύψεις καθιστούν τον μηχανισμό ματίσματος έναν νέο και ελκυστικό στόχο για το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τα συστατικά του ως θεραπευτικές παρεμβάσεις κατά της Π.Δ. Επιπλέον, μπορεί να είναι μια απειλή με τη μορφή του TCM και των επιδράσεων συμπεριφοράς του νευροπροστατευτικού συστατικού του στην αλλαγή των ενεργειών του μηχανήματος ματίσματος. Στο ΚΝΣ, το εναλλακτικό μάτισμα είναι ένας αποτελεσματικός μηχανισμός που ρυθμίζει τις λειτουργίες των γονιδίων (Su et al., 2018), αλλά περαιτέρω μελέτη χρειάζεται να γίνει σε ευρεία κλίμακα υπό την επίδραση νευροπροστατευτικής TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες στο μελλοντικός.

5. Μελλοντικοί θεραπευτικοί στόχοι της Π.Δ(Πάρκινσοννόσος)

5.1. Τυροσινοφωσφο-τρανσφεράση (Fyn)

Το Fyn είναι μια κινάση μη υποδοχέα της οικογένειας Src και σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την ανάπτυξη του εγκεφάλου, τους κανονισμούς του ανοσοποιητικού συστήματος και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Συλλογικά, προκλινικές μελέτες έδειξαν τον προοδευτικό ρόλο του Fyn σε πτυχές της παθογένεσης της PD. Μπορεί να ελέγχει τη φωσφορυλίωση του θανάτου των νευρώνων -syn, DA που προκαλείται από OS ή βελτιωμένη διεγερτική τοξικότητα γλουταμικού και νευροφλεγμονώδους άλατος στη μεσολάβηση της οδού σηματοδότησης. Αυτές οι ανακαλύψεις υποδηλώνουν ότι η θεραπευτική στόχευση του Fyn ή των σχετικών οδών του μπορεί να χαρακτηρίζει μια νέα μεθοδολογία κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)θεραπεία στο μέλλον (Angelopoulou et al., 2021).

5.2. Σαρακατινίμπη

Το Saracatinib είναι ένας μη εκλεκτικός αναστολέας του Fyn και έχει ήδη επαληθευτεί σε κλινικές δοκιμές για τη νόσο του Alzheimer. Ως εκ τούτου, στοχεύοντας έναν νέο επιλεκτικό ρόλο των αναστολέων Fyn στην PD(Πάρκινσοννόσος)θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη μελλοντικών θεραπευτικών στρατηγικών στοχευμένων στο Fyn υπό νευροπροστατευτική TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)(McFarthing et al., 2020).

5.3. Εκφυλισμένος άξονας

Ο εκφυλισμένος άξονας είναι ένα κρίσιμο βήμα στην παθογένεση των νευρολογικών παθήσεων (Lingor et al., 2012). Σωρευτικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι αξονικοί εκφυλισμοί συμβαίνουν νωρίς στην PD(Πάρκινσοννόσος)μονοπάτια και αντιπροσωπεύουν έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για μελλοντικές θεραπευτικές στρατηγικές (Cheng et al., 2010).

5.4. Ενήλικος ιππόκαμπος

Η νευρογένεση θεωρείται σημαντικό μέρος του εγκεφάλου για την πρόοδο και τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους. Ανθρώπινα μεταθανάτια και γενετικά ζωικά μοντέλα της PD(Πάρκινσοννόσος)μελέτες παρατήρησαν τις διαταραχές της σοβαρής νευρογένεσης του ιππόκαμπου (Lim et al., 2018). Όλα αυτά είναι μη κινητικά είδη συσχετιζόμενων συμπτωμάτων που έχουν ήδη παρατηρηθεί στην PD(Πάρκινσοννόσος). Η νευρογένεση του ιππόκαμπου ενηλίκων θα μπορούσε να οδηγήσει σε έναν νέο θεραπευτικό στόχο κατά της PD για τους μελλοντικούς επιστήμονες και να προσφέρει μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για την PD (Agrawal and Schaffer, 2005).

5.5. Πρωτεΐνες θερμικού σοκ (HSPs)

Τα HSP που αναγνωρίζονται ως μοριακές συνοδούς για την υποστήριξη της αναδίπλωσης των πρωτεϊνών έχουν γίνει πρόσφατα ένας νέος ερευνητικός στόχος στην PD(Πάρκινσοννόσος). Στην PD, η παθογένεση της νόσου τονίζεται από λανθασμένα διπλωμένες πρωτεΐνες και σχηματισμούς ενδοκυτταρικών σωμάτων εγκλεισμού (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). Επιπλέον, τα HSP μπορεί να έχουν αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα και να διατηρούν τακτική την ομοιόσταση του νευρώνα DA έναντι των στρες. Ως εκ τούτου, ορισμένες πρόσφατες ανακαλύψεις νέων επαγωγέων HSP πρότειναν ότι οι HSPs θα μπορούσαν να αποτελέσουν πιθανό θεραπευτικό στόχο για PD και άλλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές στο μέλλον (Erekat et al., 2014).

5.6. Υποδοχέας κανναβινοειδών CB2 (CB2r)

Το CB2r είναι μια νέα προσέγγιση για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών του ΚΝΣ. Αυτοί οι υποδοχείς ανακαλύφθηκαν στο ΚΝΣ και στους περιφερικούς ιστούς. Πρόσφατες μελέτες υποστηρίζουν ότι το CB2r θα μπορούσε να είναι ο θεραπευτικός στόχος PD υπό τη νευροπροστατευτική θεραπεία TCM σε μελλοντικές μελέτες (Teodoro et al., 2021).

5.7. Υποδοχείς που ενεργοποιούνται με πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPARs)

Οι υποδοχείς που ενεργοποιούνται με πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων (PPARs) ανήκουν στις υπεροικογένειες των πυρηνικών υποδοχέων». Προηγουμένως, σε διάφορες μεταβολικές διαδικασίες, το PPAR είναι πρωταρχικός στόχος για ευαισθητοποιητές στην ινσουλίνη, που περιλαμβάνουν την ομοιόσταση της γλυκόζης. Ενώ πρόσφατες μελέτες επιβεβαίωσαν τα χαρακτηριστικά ενεργοποίησης PPAR στη νευρογένεση. Επομένως, σε μελλοντικές νευρολογικές μελέτες, το PPAR μπορεί να χρησιμεύσει ως πιθανός θεραπευτικός στόχος κατά της PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).

5.8. Υποξία

Η υποξία είναι μια κατάσταση χαμηλής παροχής οξυγόνου στον εγκέφαλο. Διάφορες σειρές μελετών επεσήμαναν τον κρίσιμο ρόλο της υποξίας στην PD(Πάρκινσοννόσος)παθογένεση. Ωστόσο, η σοβαρή υποξία είναι επιβλαβής για τον εγκέφαλο. Εδώ παρουσιάζουμε την υποξία, έναν νέο θεραπευτικό στόχο για τη θεραπεία της PD(Πάρκινσοννόσος)υπό τη νευροπροστατευτική επίδραση της TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)με αντιοξειδωτικές ιδιότητες (Burtscher et al., 2021).

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοCistancheμπορώθεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

οφέλη σάλσα cistanche

6. Οι πιθανοί νευροπροστατευτικοί μηχανισμοί TCM

Παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα του TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)βότανα στις νευρικές αναγεννήσεις και ο αντίκτυπός τους σε διάφορες κύριες παθήσεις των νευροεκφυλισμών, συμπεριλαμβανομένων των καταθλίψεων, της εγκεφαλικής ισχαιμίας AD και PD, που πιθανώς παρείχαν την αναφορά για κλινικές θεραπείες (Bandiwadekar et al., 2021). Ως αποτέλεσμα, ένας αυξανόμενος αριθμός ασθενών με PD(Πάρκινσοννόσος)χρήση συμπληρωματικής και εναλλακτικής ιατρικής (CAM). Τα επιδημιολογικά δεδομένα υπολόγισαν ότι η συχνότητα χρήσης CAM για PD είναι μεταξύ 25,7 και 76 τοις εκατό από επτά ξεχωριστές χώρες (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). Επιπλέον, TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)είναι μια από τις κύριες ενότητες του CAM, που διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στην ιατρική περίθαλψη για χιλιάδες χρόνια στην Κίνα κατά των ασθενών με προβλήματα μνήμης και άνοιας. Τα κινέζικα φυτικά φάρμακα ανήκουν κυρίως σε φαρμακολογικές θεραπείες. Τα φυτικά εκχυλίσματα μπορούν να αποτρέψουν την απώλεια νευρώνων και οι βιοδραστικές ενώσεις τους περιλαμβάνουν αντιφλεγμονώδη, αντι-αποπτωτικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα (Meng et al., 2020· Mohd Sairazi and Sirajudeen, 2020). Οι θεραπείες της PD με βάση το TCM έχουν δημιουργήσει διάφορα θετικά αποτελέσματα, όπως δραστηριότητες αναστολής DAT, δραστηριότητες αντιοξειδωτικού στρες, αναστολές αντι-αποπτωτικής και νευροφλεγμονής, αύξηση της νευρογένεσης, αύξηση της έκκρισης νευροτροφικού παράγοντα (NTF), αφαίρεση μη φυσιολογικής πρωτεΐνης τοξικότητα και μειώσεις των γενεών ROS των εσωτερικών κυττάρων μέσω των αντιοξειδωτικών χαρακτηριστικών του στα νευρωνικά κύτταρα. Από την προηγούμενη έρευνα, ορισμένα δεδομένα έχουν πειραματιστεί για να αξιολογηθούν τα πιθανά θεραπευτικά πλεονεκτήματα της TCM έναντι της PD(Πάρκινσοννόσος). Αλλά οι υποθέσεις τους είναι απρόβλεπτες λόγω της ποιότητας της πρωτογενούς έρευνας και των λιγότερων δεδομένων, επομένως έπρεπε να γίνει περαιτέρω έρευνα (Chang et al., 2021).

6.1. Δραστηριότητα αναστολής DAT

Η Future Indication έχει δείξει ότι πολλές περιβαλλοντικές τοξίνες συμμετέχουν στην PD(Πάρκινσοννόσος)παθογένεση. Η θεραπεία με νευροτοξίνες PD(Πάρκινσοννόσος)Η μελέτη μοντέλων έχει εντοπίσει ότι η δραστηριότητα του μεταφορέα DA (DAT) παίζει σημαντικό ρόλο στον θάνατο του νευρώνα DA που προκαλείται από οξειδωτικό στρες μέσω της πρόσληψης νευροτοξινών (Chen et al., 2007). Ως εκ τούτου, τα μοντέλα που εκτίθενται σε νευροτοξίνες χρησιμοποιούνται σε νευροπροστατευτικές μελέτες κατά της PD (Chia et al., 2020). Ανασταλτικά αποτελέσματα των πολυφαινολών από το τσάι στη δραστηριότητα DAT βρέθηκαν στους νευρώνες DA στο SNPc εκτεθειμένων μοντέλων ποντικών (Prediger et al., 2011). Το πράσινο τσάι, ένα πολύ γνωστό TCM, σταματά την πρόσληψη του 1-μεθυλ-4- φαινυλοπυριδινίου (MPP plus ) και της 3Η-ντοπαμίνης, προστατεύοντας τους νευρώνες DA από ευπάθεια αναστέλλοντας τη δραστηριότητα DAT. Περαιτέρω αποδείξεις πρότειναν ότι το EGCG μπορεί να μειώσει τους τραυματισμούς από τις ελεύθερες ρίζες και το οξειδωτικό στρες από αναστολές DAT στο SNPc (Limanaqi et al., 2019).

6.2. Δραστηριότητα αντιοξειδωτικού στρες

TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)και τα εκχυλίσματά τους γενικά δρουν ως αντι-OS επιδράσεις των αντιοξειδωτικών. TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Αντιοξειδωτικές δραστηριότητες βρέθηκαν σε εκχυλίσματα Passionflower, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Baicalein, Πράσινο τσάι, Ginsenoside και Curcumin που επιβεβαιώθηκαν από in vitro και in vivo έρευνα (Ding et al., 2018). Για παράδειγμα, τα φλαβονοειδή αντέδρασαν ως αντιοξειδωτικά σαρώνοντας ιόντα μετάλλων μετάπτωσης, είδη αζώτου και ROS. Το εκχύλισμα που περιείχε πολυφαινόλες από το TCM φαινόταν να μην είναι τοξικό για τους νευρώνες DA του SNPc και προστάτευε τους νευρώνες DA από οξειδωτικούς τραυματισμούς (Javed et al., 2018). Οι αντιοξειδωτικές διαθέσεις των φλαβονοειδών και των πολυφαινολών μπορεί να οφείλονται στην αναστολή της πυρηνικής και ενεργοποιητικής πρωτεΐνης-1 και των ευαίσθητων στην οξειδοαναγωγή παραγόντων μεταγραφής. Τα φυτικά εκχυλίσματα γλυκοσιδών έδειξαν αντιοξειδωτική δράση, η οποία μείωσε τις υπεροξείδωση των λιπιδίων στον εγκέφαλο του αρουραίου (Lv et al., 2007). Διαπίστωσε ότι ελέγχοντας το οξειδωτικό στρες, το TCM μειώνει την απόπτωση που προκαλείται από DA στα κύτταρα PC12. Ταυτόχρονα, όλα τα άλλα νευροπροστατευτικά TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες εξουδετέρωσαν τις γενιές ROS σε διάφορα ζωικά PD(Πάρκινσοννόσος)μοντέλα για τη θεραπεία. Για παράδειγμα, η προ-αγωγή με Chrysin εξουδετέρωσε τις επαγόμενες από το DA γενιές ROS και απελευθέρωσε το μιτοχονδριακό κυτόχρωμα-C στο κυτοσόλιο των κυττάρων (Liu et al., 2015).

6.3. Αντι-απόπτωση και αντιφλεγμονώδεις δράσεις

Αντι-απόπτωση και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες παρατηρούνται συχνά σε εκχυλίσματα Ginsenosides, Passionflower, Toona Sinensis, Huangqin, Baicalein, πράσινου τσαγιού και κουρκουμίνης. Θεραπεία αυτών των TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)εκχυλίσματα σε κυτταρικές σειρές μεθυσμένες από 6- OHDA μείωσαν τον NF-kappa B, έναν πρωταρχικό παράγοντα στον φλεγμονώδη νευρωνικό κυτταρικό θάνατο (Zhang et al., 2017). Η Baicalein εμπόδισε το NF-kappa B και μείωσε την έκφραση της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) μέσω της αναστολής του προαγωγέα iNOS για μεταγραφή (Qi et al., 2013). Τα ενεργοποιημένα μικρογλοία σχετίζονται επίσης με την ενίσχυση της έκφρασης iNOS και συμβάλλουν στη νευροφλεγμονή στους νευρώνες DA. Ανακαλύφθηκε προηγουμένως TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)έχει επαληθεύσει τις επιδράσεις τους στην ενεργοποιημένη μικρογλοία για τη μείωση της έκφρασης mRNA των IL-1 , iNOS και TNF- σε LPS για να σταματήσει η νευρο-φλεγμονή που αναφέρθηκε προηγουμένως. Αυτή η οδός ενεργοποίησης μικρογλοίας θα μπορούσε να είναι ο θεραπευτικός στόχος για την επαλήθευση των νέων φαρμάκων κατά των νευρολογικών διαταραχών. Επιπλέον, κλινικές δοκιμές με πράσινο τσάι έδειξαν ότι το NF-kappa B σταμάτησε τα Τ-λεμφοκύτταρα και έδειξε νευροπροστασία σε αυτοάνοσα νοσήματα. Ο νευροπροστατευτικός ρόλος των φλαβονοειδών από τη Χρυσίνη και της βαϊκελαΐνης από το TCM βρέθηκε από τις νευροφλεγμονώδεις ανασταλτικές αντιδράσεις τους και τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση (Song et al., 2020). Αργότερα, αυτές οι πολυφαινόλη και τα φλαβονοειδή μείωσαν τον εκφυλισμό των νευρώνων DA που προκαλείται από νευρο-φλεγμονή (Li et al., 2005). Στο Ginsenoside (Rb1, Rb2), ανιχνεύθηκαν τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Αυτό το Ginsenoside ενεργοποίησε το NF-kappa B και κατέστειλε τις εκφράσεις κυκλοοξυγενάσης-2 (COX{-2) στα ποντίκια. Επιπλέον, τα αντι-απόπτωση και τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα του TCM ενίσχυσαν τις κυκλοφορίες του αίματος του εγκεφάλου σε παθολογικές καταστάσεις (Xu et al., 2018).

6.4. Επιδράσεις παρόμοιες με τις νευροτροφίνες στις αναπτύξεις νευριτών

Οι κυτταρικές γραμμές PC-12 είναι το σημαντικό μέσο για τον έλεγχο του PD(Πάρκινσοννόσος)ασθένεια στο αρχικό στάδιο στα ερευνητικά εργαστήρια. Βρέθηκαν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα στο TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)εκχυλίσματα όπως Ginsenoside, passionflower, κουρκουμίνη, κάνναβη Sativa, κ.λπ. (Xu et al., 2021). Υπό την παρουσία νευρικών αυξητικών παραγόντων, τα κύτταρα PC-12 αναπτύχθηκαν και θεωρήθηκαν έλεγχοι, ενώ ο νευροτροφικός ρόλος διαφορετικών συγκεντρώσεων Ginsenoside αξιολογήθηκε με ανάλυση της ανάπτυξης νευρίτη. Παρατηρήθηκε ότι αυτό το Ginsenoside προήγαγε την ανάπτυξη νευρίτη παρουσία μιας υποβέλτιστης δόσης (3-4 ng/ml) NGF για 8d καλλιέργεια. Μετά από καλλιέργεια 18 ημερών, το Ginsenoside αύξησε την ανάπτυξη νευριτών απουσία NGF (Sng et al., 2021).

6.5. Ανασταλτική δραστηριότητα υποδοχέων NMDA

Το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Το εκχύλισμα βοτάνων έδειξε ανασταλτικές επιδράσεις στους υποδοχείς NMDA που παρεμποδίζει τα νευρωνικά σήματα ή την διεγερτοτοξικότητα του γλουταμικού. Τα Rb1 και Rg3 εξήχθησαν από το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Το ginseng στο ερευνητικό εργαστήριο παρέτεινε σημαντικά τη νευρωνική επιβίωση και μείωσε τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από γλουταμικό στους νευρώνες του εγκεφαλικού φλοιού των ποντικών (Huang et al., 2019). Στην καλλιέργεια των κυττάρων του ιππόκαμπου, το Rg3 ginseng μπορεί να εμποδίσει τις ενεργοποιήσεις των υποδοχέων των νευρώνων NMDA, υποδηλώνοντας ότι οι ανασταλτικές επιδράσεις των υποδοχέων NMDA μπορεί να είναι ένας από τους νέους μηχανισμούς δράσεων νευροπροστασίας για διάφορα TCM (Ip et al., 2016). Ένα εκχύλισμα TCM που ονομάζεται SY-21 επίσης παρατηρήθηκε ότι παρουσιάζει νευροπροστασία αναστέλλοντας τις δραστηριότητες των υποδοχέων NMDA (Dajas et al., 2005). Φωσφορυλίωση τυροσίνης, μια υπομονάδα NR2A των υποδοχέων NMDA που σχετίζεται με τις ενεργοποιήσεις των υποδοχέων NMDA. Οι χορηγήσεις SY-21 ανέστειλαν την ισχαιμία, οδηγώντας σε αύξηση του επιπέδου της φωσφορυλίωσης τυροσίνης των υπομονάδων υποδοχέων NMDA (NR2A) που αντανακλά την προς τα πάνω ρύθμιση των δραστηριοτήτων των υποδοχέων NMDA (Wang et al., 2009).

6.6. Πιθανές παρεμβάσεις στην πρωτεϊνική κινάση C

Τα δεδομένα από την προηγούμενη έρευνα έδειξαν ότι ορισμένοι μηχανισμοί όπως η κυτταρική επιβίωση ή ο θάνατος και οι οδοί μεταγωγής σήματος συμβάλλουν στην TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)νευροπροστατευτικές λειτουργίες (Lin et al., 2014). Η οδός σηματοδότησης PKC και τα πολυλειτουργικά γονίδια κυτταρικής επιβίωσης παρατηρήθηκαν σε PD σε τοξίκωση με 6-OHDA(Πάρκινσοννόσος)μοντέλα. Αργότερα αντιμετωπίστηκε νευροπροστατευτική TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)με αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Έδειξε ότι η θεραπεία με νευροπροστατευτική TCM μειώνει τους θανάτους κυτταρικών σειρών (SH-SY5Y) που εκτίθενται από 6-OHDA (Tian et al., 2007). Το TCM επαναφέρει την εξάντληση της PKC και των εξωκυτταρικών σημάτων ρυθμιζόμενων δραστηριοτήτων κινασών με την τοξικότητα του OHDA 6-. Τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα εξαλείφθηκαν από τους αναστολείς PKC (Menard et al., 2013). Η ανάλυση γονιδιακής έκφρασης έδειξε ότι το TCM σταμάτησε τη μείωση των σημάτων απόπτωσης όπως τα Mdm2 mRNAs και BAX και αύξησε περαιτέρω τα σήματα κατά της απόπτωσης Bcl-w, Bcl-2 και mRNA Bcl-x που προκλήθηκαν μέσω δηλητηρίασης από 6-OHDA (Moghadam et al., 2018). Έδειξε ότι η δοσοεξαρτώμενη επίδραση του TCM παρατηρήθηκε στη ρύθμιση της κυτταρικής επιβίωσης ή των οδών που σχετίζονται με τον κυτταρικό θάνατο. Τα πρώιμα και όψιμα μοριακά συμβάντα στον νευροεκφυλισμό και ο προστατευτικός ρόλος του TCM με αντιοξειδωτικές ιδιότητες αναθεωρήθηκαν στο MPTP PD(Πάρκινσοννόσος)μοντέλα (Bian et al., 2020).

7. Συμπέρασμα και μελλοντική προοπτική

7.1. συμπέρασμα

Το νευροπροστατευτικό TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Οι μελέτες που παρουσιάζονται σε αυτό το άρθρο ανασκόπησης ενθαρρύνουν τους ερευνητές να σκεφτούν το TCM και τα συστατικά του κατά των νευρολογικών διαταραχών. Επιπλέον, η ανασκόπησή μας παρακίνησε τους μελλοντικούς επιστήμονες να ερευνήσουν το νέο εκχύλισμα TCM και τα συστατικά του κατά των νευροεκφυλιστικών διαταραχών που αναφέρονται στον Πίνακα 1. Έχουμε γράψει αρκετά για το νευροπροστατευτικό TCM και τις αντιοξειδωτικές του ιδιότητες. Δεν υπάρχει ούτε μία αμφιβολία για τη νευροπροστατευτική ικανότητα οποιουδήποτε εκχυλίσματος φαρμάκου ή των συστατικών τους που αναφέρονται στον Πίνακα 1. Ταυτόχρονα, οι επιδράσεις του νευροπροστατευτικού TCM και των συστατικών του σε διάφορα νευρολογικά μοντέλα θα πρέπει επίσης να συζητηθούν σε μελλοντικές μελέτες. Για παράδειγμα, στη φαρμακογονιδιωματική, ο ακριβής ρόλος της νευροπροστατευτικής TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)τα εκχυλίσματα και τα συστατικά τους θα πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν σε μεγάλη κλίμακα. Τα συστατικά TCM διαδραματίζουν ενεργό ρόλο στη βελτίωση της ενδοσωματικής ανοσίας, στην προώθηση της νευρογένεσης, στην εξάλειψη των νευροτοξικών πρωτεϊνών και στην επιδιόρθωση νευρικών βλαβών στην περιοχή SNPc του εγκεφάλου μέσω αντι-αποπτωτικών, αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών οδών, που συζητήθηκαν παραπάνω. Εδώ θέλουμε να επισημάνουμε ότι η TCM ανήκει στη λογική συζήτηση στο επιστημονικό σύστημα φαρμακευτικής αγωγής, η οποία θεωρείται οι καθολικές έννοιες και οι διαφορές συνδρόμου (Du et al., 2020a,b). Η χρήση κινεζικών βοτάνων ή σκευασμάτων κινεζικής ιατρικής είναι περίπλοκη χωρίς την καθοδήγηση της θεωρίας TCM.

Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακοCistancheμπορώθεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

συμπλήρωμα ανθοκυανίνης

7.2. Μελλοντικές προοπτικές

TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)έχει πολλαπλούς στόχους σε δράσεις, αντί για ενιαία επίδραση σε παθολογικές και φυσιολογικές καταστάσεις με αρκετές προληπτικές και επανορθωτικές θεραπευτικές στρατηγικές, εντελώς διαφορετικές από το δυτικό ιατρικό σύστημα. Λόγω του στενού χώρου ή της έλλειψης ευαισθητοποίησης, αναφέρθηκαν ακόμη λίγα μόνο είδη λογοτεχνίας, το καθένα από τα οποία δημοσιεύτηκε σε διεθνή περιοδικά κυρίως από Κινέζους ερευνητές τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, κερδίζει το ενδιαφέρον μελέτης σε διεθνές επίπεδο από διεθνείς μελετητές από τις τελευταίες δεκαετίες έρευνας σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης του TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)συστατικά που βασίζονται στη μακροπρόθεσμη κλινική αποτελεσματικότητα. Μεταξύ αυτών, επιλέγονται μερικά δυναμικά συστατικά, τα οποία είναι τα φυσικά προϊόντα που εξάγονται από το TCM. Έχει καθορισμένη δομή με χημικό τύπο

και αποδείχθηκε χρήσιμο στην αντιοξειδωτική δράση στο ανθρώπινο σώμα, ειδικά κατά των νευρολογικών διαταραχών για πολλά χρόνια Πίνακας 1. Αυτά τα TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)Τα συστατικά με αντιοξειδωτικές ικανότητες είναι εντελώς διαφορετικά από τις τεχνητές ενώσεις που λαμβάνονται με διαλογή υψηλής απόδοσης. Έτσι, υποτίθεται ότι τα αποτελέσματα της TCM που εγκρίνει τις νευρικές αναγεννήσεις σε PD(Πάρκινσοννόσος)σε κυτταρικό επίπεδο χρειάζονται περαιτέρω υποστήριξη για τη συμμετοχή της TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)μελέτες στην έρευνα, επιστημονικά και σημαντικά σε κλινικές προσεγγίσεις. Ωστόσο, πολλές προκλήσεις που πρέπει να ξεπεραστούν πριν από τα φυσικά μόρια από το TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως νευροπροστατευτικό και εναλλακτικό φάρμακο για την PD(Πάρκινσοννόσος). Οι επιδράσεις συμπεριφοράς του TCM στις μετα-μεταγραφικές τροποποιήσεις είναι απαραίτητο να ανακαλυφθούν σε μελλοντικές μελέτες. Πολλά ερωτήματα πρέπει να απαντηθούν ακόμη σχετικά με την εύρεση ενός αποτελεσματικού φαρμάκου κατά της PD, για παράδειγμα. Πώς να ελέγξετε σωστά τα φάρμακα των υποψηφίων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για νευροπροστατευτικές θεραπείες κατά της PD(Πάρκινσοννόσος)από τον τεράστιο αριθμό διαθέσιμων TCM(Παραδοσιακός κινέζικαΦάρμακο)? Ποιοι είναι οι in vitro και in vivo στόχοι των φυσικών μορίων από το TCM; Πώς να ενθαρρύνετε τα μόρια να περάσουν μέσω της εξωκυτταρικής μεμβράνης και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​για να μειώσετε άμεσα την τοξικότητα -Syn ή να προστατέψετε τους νευρώνες DA στα SNP του εγκεφάλου; Είναι πολλά υποσχόμενο, αλλά χρειάζεται πολλή δουλειά για να ανακαλύψουμε τελικά φυσικά συστατικά. Αργότερα, να γίνει αποδεκτό ως νευροπροστατευτικό και να εφαρμοστεί στη θεραπεία της PD(Πάρκινσοννόσος)ασθενείς σε όλο τον κόσμο.

Δήλωση ανταγωνιστικών συμφερόντων

Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν πραγματικά ή πιθανά ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε ειλικρινά το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Gansu, Κίνα, 20JR10RA596, 20JR10RA756, και το έργο Talent innovation and entrepreneurship της πόλης Lanzhou, 2020-RC-43 για τη χορηγία και την υποστήριξη σε αυτήν τη μελέτη, ειδικά σε Ο Δρ. Liu, Yan βοηθούν στο γράψιμο και στην προσεκτική τροποποίηση.

Από: " Αντιοξειδωτικός ρόλος τουΠαραδοσιακόςκινέζικα ΦάρμακοσεΠάρκινσοννόσος" από Fahim Muhammad, et al

---Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821