Ανάλυση της νεφρικής λειτουργίας και του κινδύνου καρκίνου με χρήση κρεατινίνης και κυστατίνης C σε μια μελέτη κοόρτης

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Οι Jennifer S. Lees, et al

Αφηρημένη:

Ιστορικό:Εξετάσαμε εάν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και θανάτουνεφρόλειτουργίακαι λευκωματουρία και εάν ο κίνδυνος εντοπίζεται πιο εύκολα όταν η νεφρική λειτουργία εκτιμάται με χρήση κυστατίνης C.

Μέθοδοι:Οι συμμετέχοντες προέρχονταν από την UK Biobank (προσλήψεις που εκτείνονται σε 2007-2010), εξαιρουμένων εκείνων με προηγούμενη διάγνωση καρκίνου. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (ml/min/1,73m2) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας κρεατινίνη (eGFRcr), κυστατίνη C (eGFRcys) και κρεατινίνη-κυστατίνη C (eGFRcr-cys). Τα μοντέλα αναλογικών κινδύνων του Cox εξέτασαν συσχετίσεις μεταξύ του eGFR, της λευκωματίνης ούρων: αναλογία κρεατινίνης (ACR) και της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και του θανάτου.

Ευρήματα:In 431,263 participants over median follow-up of 11.3 (IQR 10.6-12.0) years, there were 41,745incident cancers and 11,764 cancer deaths. eGFRcys was most strongly associated with cancer incidence anddeath (HR 1.04 (95% CI 1.03- 1.04) and 1.06 (1.05-1.07) per 10 ml/min/1.73m2 decline, respectively). eGFRcrwas not associated with either outcome (incidence: HR 1.00 (1.00-1.01); death: HR 0.99 (0.98-1.01) per10 ml/min/1.73m2 decline). Relative to eGFRcys>90 ή uACR<3 mg/mmol,="" egfrcys60-89="" (hr="" 1.04="" (95%="" ci1.02-1.07)),=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14-1.24))="" and="" uacr="">3 mg/mmol (HR 1,09 (1.06-1,12)) συσχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. eGFRcys60-89 (HR 1.15 (1.{10}}.21)); eGFRcys<60 (hr="" 1.48(1.38-1.59))="" and="" uacr="">3 mg/mmol (HR 1,17 (1,11 1,24)) συσχετίστηκαν με θάνατο από καρκίνο

Ερμηνεία:Ο υπερβολικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου και θανάτου από καρκίνο αποτυπώνεται πιο εύκολα νωρίςχρόνιοςνεφρό νόσοςαπό τα ισχύοντα μέτρα. Η συσχέτιση μεταξύνεφρό λειτουργία, ACR, και ο θάνατος από καρκίνο, ειδικότερα, είναι ανησυχητικό και απαιτεί περαιτέρω έλεγχο.

Χρηματοδότηση:Γενικό Γραφείο Επιστημόνων. ANID Μπέκας Χιλή; Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας; Βρετανική Ιατρική Ένωση; British Heart Foundation.

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Cistanche

1. Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι πιο συχνός σε άτομα με προχωρημένη χρόνιανεφρό νόσος(ΧΝΝ) και/ήνεφρόαποτυχίααπαιτώνταςνεφρόθεραπεία υποκατάστασης (KRT) [1]. Δεν είναι σαφές πότε ξεκινά ο υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου σε σχέση με την πορεία ζωής της ΧΝΝ.

Οπως καινεφρό λειτουργία, που ορίζεται από τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR), πέφτει κάτω από 60 ml/min/1,73m2, υπάρχει ένας καλά περιγραφόμενος αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου [2] αλλά αυτό είναι λιγότερο σαφές για τον κίνδυνο καρκίνου. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει πιθανή συσχέτιση μεταξύ δεικτών ΧΝΝ (κάτω από το eGFR 60 ml/min/1,73m2, μόνοι ή σε συνδυασμό με λευκωματουρία) με υψηλότερο κίνδυνο επίπτωσης και θανάτου από τη συνολική [3 6] και την ειδική θέση στα ούρα [3 ,7 9], πνεύμονα[3] και αιματολογικούς [10] καρκίνους. Ωστόσο, τα δεδομένα είναι ασυνεπή [1,4,7,11], πιθανώς καθώς οι περισσότερες μελέτες έχουν αξιολογήσει συσχετίσεις με το eGFR που υπολογίζεται από την κρεατινίνη ορού [1,3,5,7 12], η οποία έχει αποδειχθεί ότι έχει σχήμα U σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου [12]. Ανεξάρτητα από την επίδραση του eGFR και του διαβήτη, η λευκωματουρία έχει συσχετιστεί με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου συνολικά [4,5,13], και ιδιαίτερα του πνεύμονα [4,5,13,14] και του ουροποιητικού συστήματος [4, 14] καρκίνοι.

Σε σύγκριση με την κρεατινίνη, η κυστατίνη C δεν επηρεάζεται από τη μυϊκή μάζα, την ηλικία, την εθνικότητα και το φύλο και, σε συνδυασμό σε μια εξίσωση με την κρεατινίνη, παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση τουνεφρόλειτουργίαπαρά μόνο η κρεατινίνη [15]. Για τις καρδιαγγειακές παθήσεις, η πρόβλεψη κινδύνου στη ΧΝΝ ενισχύεται όταν χρησιμοποιείται η κυστατίνη C για την εκτίμησηνεφρόλειτουργία[2,16]. Αυτό δεν έχει διερευνηθεί προηγουμένως για τα αποτελέσματα του καρκίνου.

Η Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου έχει περισσότερους από 500,000 συμμετέχοντες και σχεδόν 5 εκατομμύρια χρόνια παρακολούθησης. Χρησιμοποιώντας το UK Biobank, δοκιμάσαμε την υπόθεση ότι οι δείκτες ΧΝΝ (eGFR και λευκωματουρία) σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συνολικής και ειδικής εμφάνισης καρκίνου, θάνατο από καρκίνο και ότι αυτοί οι κίνδυνοι είναι ανεξάρτητοι από γνωστούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο. Επιπλέον, υποθέσαμε ότινεφρόλειτουργίαΟι εκτιμήσεις που ενσωματώνουν την κυστατίνη C, σε σύγκριση με την κρεατινίνη μόνο, θα συσχετίζονται ισχυρότερα με τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου και τα ειδικά για τον καρκίνο αποτελέσματα.

2. Μέθοδοι

2.1. Συμμετέχοντες και συλλογή δεδομένων βάσης

Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από 502.536 συμμετέχοντες της UK Biobank από το 2007 έως το 2010 σε κέντρα αξιολόγησης στο Ηνωμένο Βασίλειο, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [17,18]. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση για φαινοτύπους αναφοράς και παρακολούθηση (με σύνδεση δεδομένων με ηλεκτρονικά αρχεία υγείας) μέχρι το θάνατο ή την ανάκληση της συγκατάθεσης. Η UK Biobank έλαβε δεοντολογική έγκριση από την Επιτροπή Δεοντολογίας για την Έρευνα Πολυκέντρων Βορειοδυτικής Δύσης (αναφορά REC 11/NW/03/820). Η μελέτη διεξήχθη με κωδικό έργου 7155 της UK Biobank και αναφέρθηκε σύμφωνα με τις αρχές STROBE.

Συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες με διαθέσιμη βιοχημεία κατά την έναρξη και που παρείχαν συνεχή συγκατάθεση για παρακολούθηση. Οι συμμετέχοντες αποκλείστηκαν εάν είχαν προϋπάρχουσα διάγνωση καρκίνου στην πρώτη αξιολόγηση της UK Biobank ή εάν δεν είχαν βασικές μετρήσεις βιοχημείας.

Biochemical sampling processes have been described and validated previously [19-22]. In brief, serum and spot urine samples were collected and analyzed at a central laboratory. eGFR was calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations using serum creatinine (eGFRcr), cystatin C (eGFRcys), or a combination of creatinine and cystatin C (eGFRcr-cys) [15]. CKD stage was categorised according to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes standard classification [23]: -90 (Reference: eGFR-90), >60-89 (eGFR60- 89), >30 60, >1530-, 15 ml/min/1,73m2. Συμμετέχοντες με eGFR<60 ml/min/1.73m2="" were="" combined="" into="" one="" group="" for="" analysis=""><60) due="" to="" small="" numbers="" with="" egfr=""><30 ml/min/1.73m2="" .="" albuminuria="" was="" calculated="" as="" urine="" albumin:="" creatinine="" ratio="" (uacr)="" and="" categorized="" as=""><3 mg/mmol="" (normal)="" and=""
="" 3="" mg/mmol="" (abnormal)="" owing="" to="" small="" numbers="" of="" participants="" with="" uacr="">30 mg/mmol.

Η ηλικία υπολογίστηκε από τις ημερομηνίες γέννησης και την αρχική αξιολόγηση. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε από βάρος (kg)/ύψος (m)2. Η εθνικότητα, το κάπνισμα και το ιστορικό αλκοόλ αναφέρθηκαν μόνοι τους. Ο δείκτης στέρησης Townsend [24] υπολογίστηκε από τον ταχυδρομικό κώδικα κατοικίας.

Η παρακολούθηση καταγράφηκε από την ημερομηνία αξιολόγησης της πρώτης UK Biobank μέχρι την ημερομηνία των σχετικών αποτελεσμάτων. Το τέλος της παρακολούθησης ορίστηκε ως η συντομότερη ημερομηνία θανάτου, η πρώτη διάγνωση καρκίνου ή το τέλος της συλλογής δεδομένων (1η Ιουνίου 2020 για θάνατο (τηλεφωνικά κέντρα), 1η Ιουνίου 2020 για εισαγωγές σε νοσοκομεία στην Αγγλία· 31η Μαρτίου 2017 για εισαγωγές σε νοσοκομείο στη Σκωτία και την Ουαλία).

2.2. Αποτελέσματα ενδιαφέροντος

(i) Επίπτωση καρκίνου: μέσω σύνδεσης με εθνικά μητρώα καρκίνου, λήφθηκαν σχετικές διαγνώσεις καρκίνου χρησιμοποιώντας τις τρέχουσες κωδικές ταξινομήσεις ICD10 και ομαδοποιήθηκαν ως εξής: συνολικός καρκίνος (C00-C97, εξαιρουμένου του μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος (D44)), πεπτικού συστήματος (οισοφάγος, στομάχι, λεπτό έντερο, κόλον, ορθοσιγμοειδές, ορθό και πρωκτό: C1521), καρκίνοι κεφαλής και τραχήλου (χείλη, γλώσσα, ούλα, στόμα, υπερώα, παρωτίδα, σιελογόνοι αδένες, αμυγδαλή, στοματοφάρυγγα, ρινοφάρυγγα, κόλπο, υποφάρυγγα, άλλο στοματικό, C00- 14), αναπνευστικό σύστημα (τραχεία, βρόγχος και πνεύμονας: C33-34), στερεά όργανα της κοιλιάς (ήπαρ, χοληδόχος κύστη, χοληφόρος οδός, πάγκρεας, άλλο πεπτικό: C2225), αιματολογικοί καρκίνοι ( λέμφωμα, λευχαιμία, πολλαπλό μυέλωμα, ανοσοπολλαπλασιαστικές ασθένειες και άλλες κακοήθεις αιματολογικές καταστάσεις (C8196), καρκίνοι του νεφρού (νεφρός, νεφρική πύελος, ουρητήρας, ουροδόχος κύστη: C6467), γυναικείες καρκίνοι (μαστός, αιδοίο, κόλπος, τραχήλου της μήτρας, μήτρας, 50- 56), ανδρικούς καρκίνους (πέους, προστάτη, όρχεις: C60-62) και κακοήθη μελάνωμα (C43).

(ii) Θάνατος από καρκίνο: η αιτία και η ημερομηνία θανάτου λήφθηκαν από πιστοποιητικά θανάτου (Κέντρο Πληροφοριών της Εθνικής Υπηρεσίας Υγείας για την Αγγλία και την Ουαλία ή το Κεντρικό Μητρώο του NHS για τη Σκωτία).

2.3. Στατιστική ανάλυση

Για όλες τις αναλύσεις, λήφθηκαν αποτελέσματα για τις κατηγορίες eGFR χρησιμοποιώντας eGFRcr, eGFRcys, eGFRcr-cys. Η κατανομή των βασικών παραγόντων κινδύνου και των στοιχείων που λείπουν εμφανίστηκαν συνολικά και ανά κατηγορίες eGFR.

Οι συνεχείς μεταβλητές εμφανίζονταν ως μέσος όρος (τυπική απόκλιση, SD) ή διάμεσος (διατεταρτημόριο εύρος) εάν δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες. Η κανονικότητα ελέγχθηκε με οπτική επιθεώρηση των ιστογραμμάτων και των ποσοστιαίων γραφημάτων για την πλήρη κοόρτη και για όλες τις κατηγορίες eGFR. Οι κατηγορικοί παράγοντες κινδύνου εμφανίστηκαν ως αριθμοί (%). Οι δοκιμές για τάσεις σε όλες τις κατηγορίες αξιολογήθηκαν με ANOVA, τεστ χ-τετράγωνο ή δοκιμές αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon ανάλογα με την περίπτωση.

Τα δεδομένα που λείπουν πολλαπλασιάστηκαν με αλυσιδωτές εξισώσεις, χρησιμοποιώντας τον μέσο όρο πέντε χωριστά τεκμαρτών συνόλων δεδομένων, υποθέτοντας ότι τα δεδομένα έλειπαν τυχαία και ότι το ποσοστό των δεδομένων που λείπουν ήταν<>

Τα ποσοστά συμβάντων καρκίνου περιγράφηκαν σε ολόκληρη την κοόρτη ανά 100,000συμμετέχοντες και ανά 100,000 άτομο-έτη. Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ανά υποτύπο καρκίνου περιγράφηκε επίσης χρησιμοποιώντας την ίδια προσέγγιση ανά 100,000 συμμετέχοντες και ανά 100,000 άτομο-έτη.

Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ κάθε μέτρησης eGFR και της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και του θανάτου από καρκίνο (συνολικά), σχεδιάστηκαν τιμωρημένες γραμμές του eGFRagainst αναλογίες κινδύνου για κάθε έκβαση, μετά από προσαρμογή για ηλικία, φύλο, ιστορικό καπνίσματος και αλκοόλ, ΔΜΣ, εθνικότητα, δείκτη στέρησης, C -αντιδρωτική πρωτεΐνη, uACR, συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση, ολική και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (LDL) χοληστερόλη, χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων, χρήση φαρμάκων για τη μείωση της χοληστερόλης, υπέρταση κατά την έναρξη, διαβήτης και καρδιαγγειακές παθήσεις. Το eGFR 90 ml/min/1,73m2 θεωρήθηκε η τιμή αναφοράς για όλα τα αποτελέσματα.

Τα μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox κατασκευάστηκαν για να αξιολογήσουν τη συσχέτιση μεταξύ των μέτρων eGFR και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου (συνολικά και ανά υποτύπο) και θανάτου από καρκίνο (συνολικά και ανά υποτύπο) κατά 10 ml/min/1,73 m2 μείωση του eGFR, κατά μία μείωση τυπικής απόκλισης σε eGFR και σε όλες τις κατηγορίες eGFR (eGFR 90,eGFR60 89, eGFR<60). similar="" models="" were="" conducted="" to="" assess="" the="" effect="" of="" uacr="" on="" cancer="" incidence="" and="" death="" (overall="" and="" by="" subtype)in="" those="" with="" uacr=""><3 versus=""
="" 3="" mg/mmol.="" proportional="" hazard="" assumptions="" were="" checked="" by="" plotting="" schoenfeld="" residuals.="" cox="" models="" have="" adjusted="" for="" known="" risk="" factors="" for="" cancer="" development="" above.="" models="" to="" assess="" the="" impact="" of="" the="" uacr="" category="" were="" adjusted="" for="" egfrcys.="" evidence="" of="" multiplicative="" interaction="" effects="" was="" sought="" between="" age,="" sex,="" egfr,="" uacr,="" and="" type="" 2="" diabetes="" for="" all="" outcomes="" using="" all="" egfr="" measures.="" to="" attenuate="" the="" possibility="" of="" any="" observed="" associations="" between="" egfr="" and="" cancer="" outcomes="" being="" linked="" to="" reverse="" causality,="" we="" conducted="" exploratory="" analyses="" for="" cancer="" incidence="" and="" cancer="" death="" overall:="" (i)="" excluding="" participants="" who="" developed="" multiple="" myeloma="" and="" renal="" tract="" cancers;="" (ii)="" 1-year="" landmark="" analysis,="" excluding="" participants="" who="" developed="" cancer="" or="" died="" within="" 1="" year="" of="" enrolment.="" all="" survival="" models="" were="" censored="" for="" the="" competing="" risk="" of="" non-cancer="">

Η προσαρμογή του μοντέλου των μοντέλων αναλογικών κινδύνων Cox για την πρόβλεψη της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και του θανάτου (συνολικά και ανά υποτύπο) αξιολογήθηκε με στατιστικές C με την προσθήκη κάθε μέτρου eGFR όπως παραπάνω, Κριτήρια Πληροφοριών Akaike και Bayesian (AIC και BIC αντίστοιχα· δοκιμή σημασίας με log- αναλογίες πιθανότητας)

Η περίοδος προόδου του ρυθμού (RAP): ο χρόνος κατά τον οποίο προχωρά ο κίνδυνος σε σύγκριση με 1 έτος γήρανσης) υπολογίστηκε από τους συντελεστές παλινδρόμησης (β) σε πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιώντας μεθόδους που περιγράφηκαν προηγουμένως [25]: RAP { {3}} bE/bA, όπου το bE αντιπροσωπεύει τον προσαρμοσμένο συντελεστή της μεταβλητής έκθεσης και το bA αντιπροσωπεύει τον συντελεστή παλινδρόμησης για την ηλικία. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης εκτιμήθηκαν ως εξής [25]: bE/bA § 1,96 xvar(bE/bA). Για τις αναλύσεις RAP, ο ΔΜΣ και ο δείκτης στέρησης αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τον αντίκτυπο μιας 5-μονάδας αύξησης.

Οι αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας πακέτα tidyverse, final fit, ggplot2, Hmisc, nephro, survival, sure miner και table one για στατιστικό λογισμικό R (έκδοση 4.0.3) [26]

3. Ρόλος της χρηματοδότησης

Το JSL χρηματοδοτείται από ένα Πρόγραμμα Μεταδιδακτορικών Διαλέξεων (PCL/20/10) του Chief Scientist Office (Σκωτία). SP-S. λαμβάνουν οικονομική ενίσχυση

από την κυβέρνηση της Χιλής για το διδακτορικό τους. (ANID-Μπέκας Χιλή). Το MKS χρηματοδοτείται από μια Υποτροφία Κλινικής Έρευνας Κατάρτισης του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας (MR/V001671/1). Ο χρόνος του BDJ χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από την ερευνητική επιχορήγηση των Dawkins και Strutt από τη Βρετανική Ιατρική Ένωση. Το NS υποστηρίζεται από ένα Βραβείο Αριστείας του British Heart Foundation CentreResearch Excellence Award (RE/18/6/34217).

4. Αποτελέσματα

Υπήρχαν 502.493 συμμετέχοντες διαθέσιμοι στο πλήρες σύνολο δεδομένων: 33.484 είχαν ελλείποντα βιοχημικά δεδομένα και 37.746 είχαν διάγνωση καρκίνου κατά την έναρξη: 431.263 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις. Σε μια μέση παρακολούθηση 11,3 (IQR 10,6 12,0) ετών, υπήρξαν 41.745 νέες διαγνώσεις καρκίνου, 23.525 θάνατοι από οποιαδήποτε αιτία, εκ των οποίων οι 11.674 ήταν θάνατοι από καρκίνο.

4.1. Κατανομή βασικών παραγόντων κινδύνου σύμφωνα με τις κατηγορίες eGFR

Τα βασικά δεδομένα ανά στάδιο ΧΝΝ μπορούν να βρεθούν στον Πίνακα 1 (eGFRcys), στους Πίνακες Συμπληρωματικών Δεδομένων 1 (eGFRcr) και στον Πίνακα 2 (eGFRcr-cys). Συνολικά, το 53,4 τοις εκατό ήταν γυναίκες, η διάμεση ηλικία ήταν συνολικά 57.0 (IQR 5{{10}}.0- 63.0) ετών και το 94,2 τοις εκατό ήταν λευκής εθνότητας ( 2,0 τοις εκατό της Νότιας Ασίας και 1,6 τοις εκατό μαύρο). Με τη μείωση του eGFR, οι καρδιομεταβολικοί παράγοντες κινδύνου έτειναν να αυξάνονται: σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς, οι συμμετέχοντες με ΧΝΝ G3- 5 ήταν μεγαλύτεροι (μέση ηλικία 64 (IQR 61 67) έναντι 52 (IQR 46 59) έτη, p<0.001), with="" higher="" bmi="" (29.9="" (iqr="" 26.6-34.1)="" versus="" 25.7="" (iqr="" 23.4-="" 28.5)="" kg/m2,=""><0.001) and="" systolic="" blood="" pressure="" (142="" (sd="" 20)="" versus="" 135="" (sd="" 18)="" mmhg,=""><0.001). participants="" with=""><60 had="" a="" greater="" burden="" of="" cardiometabolic="" comorbidity="" at="" baseline="" compared="" to="" the="" reference="" group="" (hypertension="" 58.1="" versus="" 18.3%,=""><0.001; type="" 2="" diabetes="" 14.9="" versus="" 3.2%,=""><0.001; cardiovascular="" disease="" 20.6="" versus="" 3.6%,=""><>

4.2. Ποσοστά συμβάντων καρκίνου ανά κατηγορία eGFR

Τα ποσοστά και η συχνότητα εμφάνισης καρκινικών συμβάντων ανά 100,000 συμμετέχοντες και ανά 100,000 ανθρωποέτη εμφανίζονται συνολικά, ανά υποτύπο καρκίνου και ανά κατηγορίες eGFR στους Συμπληρωματικούς Πίνακες 3 (eGFRcys), 4 (eGFRcr) και 5 (eGFRcr-cys). Και στις τρεις μετρήσεις, το ποσοστό εμφάνισης καρκίνου συνολικά και μεταξύ των υποτύπων καρκίνου αυξήθηκε με μείωση του eGFR. Αυτό ήταν πιο έντονο για τα eGFRcys και eGFRcr-cys.

4.3. Ανάλυση επιβίωσης

The risk of cancer incidence and cancer death are displayed graphically across the spectrum of eGFRcr, eGFRcys, and eGFRcr-cys. The relationship between eGFR and both cancer outcomes was largely linear and negative below ~90 ml/min/1.73m2 for eGFRcys and eGFRcr-cys, and below ~75 ml/min/1.73m2 for eGFRcr, suggesting that eGFRcys and eGFRcr-cys can detect the heightened risk of cancer at an earlier stage. However, there was a J-shaped relationship for eGFRcr and eGFRcr-cys, with an elevated risk of cancer incidence and death >90 ml/min/1,73m2. Αυτό ήταν πιο έντονο για το eGFRcr. Για κάθε μείωση του eGFR κατά 10 ml/min/1,73m2 ή κατά μία τυπική απόκλιση, υπήρχε ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και του θανάτου συνολικά με τα eGFRcys παρά με τα eGFRcr ή eGFRcr-cys (Πίνακας 2). Η αύξηση του uACR συσχετίστηκε θετικά με τον κίνδυνο και των δύο καρκινικών εκβάσεων, φτάνοντας στο uACR ~90 mg/mmol για τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και ~80 mg/mmol για τον θάνατο από καρκίνο.

4.3.1. Επίπτωση καρκίνου-συνολικά

Σε πολυμεταβλητή ανάλυση, η αύξηση της ηλικίας, το αρσενικό φύλο, ο υψηλότερος ΔΜΣ, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, το ιστορικό καπνίσματος και αλκοόλ, η εθνικότητα, η αυξανόμενη στέρηση, η ολική και LDL χοληστερόλη, τα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης και τα αντιυπερτασικά φάρμακα και το ιστορικό διαβήτη τύπου 2 συσχετίστηκαν ανεξάρτητα. με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (σελ<0.05 for="">

Μετά από πολυμεταβλητή προσαρμογή, υπήρξε μια μικρή αλλά ανιχνεύσιμη αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου σε άτομα με eGFRcys60- 89 (HR 1.04 (95 τοις εκατό CI 1.02-1.07), p.<0.001) and="" a="" higher="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14
="" 1.24),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" by="" egfrcr.="" uacr-3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" incidence="" (hr="" 1.09(1.06
="" 1.12),=""><>

4.3.2. Θάνατος από καρκίνο - συνολικά

Αυξανόμενη ηλικία, αρσενικό φύλο, υψηλότερος ΔΜΣ, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ιστορικό καπνίσματος και αλκοόλ, εθνικότητα, αυξανόμενη στέρηση, uACR, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, συστολική αρτηριακή πίεση, φάρμακα για τη χοληστερόλη και την αρτηριακή πίεση, ολική και LDL χοληστερόλη και ιστορικό Ο διαβήτης τύπου 2 και οι καρδιαγγειακές παθήσεις συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο (σελ<0.05 for="">

Μετά την προσαρμογή, υπήρξε μια μέτρια αύξηση στον θάνατο από καρκίνο σε άτομα με eGFRcys60- 89 (HR 1.15 (1.10- 1.21), p.<0.001) and="" a="" more="" pronounced="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr1.48="" (1.38
="" 1.59),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" byegfrcr.="" uacr
="" 3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" death="" (hr="" 1.17="" (1.11-1.24),=""><>

Ανιχνεύθηκε μια πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση μεταξύ ηλικίας και φύλου για όλα τα μέτρα eGFR τόσο με τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου όσο και με τον θάνατο από καρκίνο (σελ.<0.001), with="" older="" men="" demonstrating="" the="" highest="" increase="" in="" cancer="" risk.="" statistical="" interactions="" between="" egfr="" and="" uacr,="" type="" 2="" diabetes,="" age,="" and="" sex="" were="" variable="" according="" to="" the="" egfr="" measure="" and="" cancer="" outcome="" (supplementary="" table="" 6).="" exploratory="" analyses="" (tables="" 3="" and="" 4)="" suggest="" that=""><60 may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" outcomes="" in="" those="" without="" type="" 2="" diabetes="" (incidence:="" hr="" 1.20="" (1.14-1.25)="" versus="" 1.14="" (1.01-1.30);="" death:="" 1.53="" (1.41-1.65)="" versus="" 1.28="" (1.04-1.57)).="" uacr="" -="" 3="" mg/mmol="" may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" participants="" (table="" 4).="" similar="" associations="" between="" egfr="" and="" risk="" of="" cancer="" incidence="" were="" observed="" between="" younger="" men="" and="" women="" (table="" 4).=""><60 may="" be="" associated="" with="" a="" higher="" incidence="" of="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" women="" (hr="" 1.49="" (1.271.75)="" versus="" hr="" 1.34="" (1.12-1.60);="" table="">

Η προσθήκη eGFRcys και eGFRcr-cys, αλλά όχι eGFRcr, βελτίωσε την προσαρμογή του μοντέλου για τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου συνολικά (Συμπληρωματικοί Πίνακες 7 και 8). Η μεγαλύτερη βελτίωση παρατηρήθηκε με τα GFRcys.

4.3.3. Επίπτωση καρκίνου-υποτύποι

Το eGFRcys60 89 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο αιματολογικών κακοηθειών (HR 1,24 (1,14 1,33): 25,1 τοις εκατό πολλαπλό μυέλωμα) και καρκίνους των στερεών οργάνων της κοιλιάς (HR 1,12 (1.01-1,25)), του νεφρού (HR 1.11 (1.01-1.21)) και των αναπνευστικών οδών (HR 1.11 (1.03-1.20)) και αυτός ο κίνδυνος αυξήθηκε για κάθε έναν από αυτούς τους υποτύπους καρκίνου όταν τα eGFRcys<60 -.="" egfrcr60
="" 89="" was="" not="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" any="" of="" these="" cancer="" subtypes="" but=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.19="" (1.00-1.41))="" and="" renal="" (hr="" 1.30="" (1.10-1.53))="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" convincingly="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.13="" (1.02-1.24)),="" abdominal="" (hr="" 1.40="" (1.23-1.58)),="" renal="" (hr="" 1.40="" (1.27-1.54))="" and="" respiratory="" (hr="" 1.20="" (1.09-1.32))="" cancers,="" with="" weaker="" associations="" with="" digestive="" and="" head="" and="" neck="">

Η προσθήκη του eGFRcys βελτίωσε την προσαρμογή του μοντέλου για τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στην αναπνευστική και νεφρική οδό, στα στερεά όργανα της κοιλιάς και στους αιματολογικούς καρκίνους, αλλά όχι στην κεφαλή και στον τράχηλο, στο πεπτικό σύστημα, στους ειδικούς για άνδρες/γυναίκες καρκίνους ή στο μελάνωμα (Συμπληρωματικός Πίνακας 7).

4.3.4. Υποτύποι θανάτου από καρκίνο

Το eGFRcys60 89 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από αιματολογικές κακοήθειες (HR 1,40 (1,20 1,64): 20,8 τοις εκατό θάνατοι από πολλαπλό μυέλωμα), πεπτικό (HR 1,22 (1.10-1},35) και αναπνευστικούς καρκίνους (HR 1,15 (1,03 ανιχνεύθηκε για eGFRcys<60. egfrcys="" 1.27))="" with="" stronger="" associations=""><60 was="" further="" associated="" with="" risk="" of="" death="" from="" the="" abdominal="" solid="" organ="" (hr="" 1.36="" (1.11-1.66)),="" head="" and="" neck="" (hr="" 2.50="" (1.40-="" 4.47)),="" male-specifific="" (hr="" 1.46="" (1.08-1.96))="" and="" renal="" (hr="" 1.77="" (1.34-="" 2.35))="" cancers.=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" renal="" tract="" cancers="" only="" (hr="" 1.50="" (1.06-2.12)),="" though="" egfrcr60-89="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" solid="" organ="" and="" malespecifific="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" (hr="" 1.22="" (1.06-1.41)),="" digestive="" (hr="" 1.14="" (1.01-="" 1.30),="" renal="" (hr="" 1.73="" (1.42-="" 2.11)="" and="" respiratory="" (hr="" 1.19="" (1.06=""
="" 1.34)="">

Η προσθήκη του eGFR cys βελτίωσε την προσαρμογή του μοντέλου για θάνατο από καρκίνο του πεπτικού, του αναπνευστικού, της κοιλιάς, της κεφαλής και του τραχήλου, του αιματολογικού και του νεφρικού συστήματος (Συμπληρωματικός Πίνακας 8).

4.3.5. Αποτελέσματα που εξαιρούν συμμετέχοντες με πολλαπλό μυέλωμα ή καρκίνους του νεφρού

Μετά τον αποκλεισμό 4524 συμμετεχόντων που διαγνώστηκαν με πολλαπλό μυέλωμα ή καρκίνους του νεφρού, τα eGFRcys παρέμειναν συνδεδεμένα με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (eGFRcys 60- 89: HR 1.03(1.01- 1.05), p=0. 016); eGFRcys<60: hr="" 1.15="" (1.10
=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60
="" 89:="" hr="" 1.14="" (1.09
=""><0.001);><60 hr="" 1.44="" (1.34
="" 1.56),=""><0.001; supplementary="" table="">

4.3.6. Ανάλυση ορόσημο ενός έτους

Μετά τον αποκλεισμό 6386 συμμετεχόντων που διαγνώστηκαν με καρκίνο ή πέθαναν εντός ενός έτους από την εγγραφή τους, τα eGFRcys παρέμειναν συνδεδεμένα με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (eGFRcys 60 89: HR1.04 (1.02 1.07), σελ.<0.001);><60: hr="" 1.20="" (1.15
=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60
="" 89:="" hr="" 1.16="" (1.11
=""><0.001);><60 hr="" 1.51="" (1.40
="" 1.63),=""><0.001); supplementary="" table="">

4.3.7. Περίοδοι προαγωγής τιμών

Μετά από προσαρμογή πολλαπλών μεταβλητών, eGFRcys<60 was="" associated="" with="" a="" rap="" of="" 2.8="" (
="" 2.5=""
="" 8.1)="" years,="" i.e.,="" an="" advance="" in="" risk="" of="" cancer="" incidence="" equivalent="" to="" an="" average="" of="" 2.8="" years="" of="" additional="" age.="" this="" is="" similar="" to="" that="" observed="" for="" previous="" smoking="" (rap="" 2.3="" (
="" 1.6=""
="" 6.1)="" years)="" and="" greater="" than="" observed="" for="" type="" 2="" diabetes="" (rap="" 0.9="" (
="" 3.7=""
="" 5.6)="" years;="" table="" 5).="" current="" smoking="" is="" associated="" with="" the="" greatest="" rap="" (6.8="" (
="" 0.9=""
="" 14.5)="" years).=""><60 is="" associated="" with="" rap="" of="" 4.5="" (
="" 1.3
="" 10.3)="" years="" for="" cancer="" death,="" suggesting="" that="" a="" person="" with="" more="" advanced="" ckd="" has="" a="" risk="" of="" cancer="" death="" equivalent="" to="" a="" person="" without="" ckd="" who="" is="" (on="" average)="" 4.5="" years="" older.="" the="" effect="" is="" greater="" than="" that="" observed="" for="" greater="" deprivation:="" rap="" 1.8="" (
="" 1.0=""
="" 4.6)="" years="" per="" 5-unit="" increase="" in="" deprivation="" score="" (equivalent="" to="" a="" transition="" up="" at="" least="" one="" deprivation="">

5. Συζήτηση

Έχουμε αποδείξει ότι οι αυξημένοι κίνδυνοι εμφάνισης καρκίνου και θανάτου από καρκίνο μπορεί να είναι ανιχνεύσιμοι νωρίς στη ΧΝΝ και εντοπίζονται πιο εύκολα χρησιμοποιώντας eGFRcys, που είναι πιο ευαίσθητα και διαισθητικά γραμμικά από τα eGFRcr ή eGFRcr-cys. Τα eGFRcys και το uACR σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιματολογικών, νεφρικών, αναπνευστικών και κοιλιακών καρκίνων ειδικών στη θέση. Το eGFRcys φαίνεται να προωθεί τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και θανάτου από καρκίνο σε παρόμοιο βαθμό με άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου, όπως ο διαβήτης τύπου 2, ο υψηλότερος ΔΜΣ, η μεγαλύτερη στέρηση και το προηγούμενο κάπνισμα.

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που συγκρίνει τα eGFRcr, eGFRcys και eGFRcr-cys ως προς τον κίνδυνο καρκίνου. Σε αντίθεση με τις μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ eGFRcr[3,5,7 11,27] ή eGFRcr-cys [4] με τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και τον θάνατο, δείξαμε ότι το eGFRcys 60 89 ml/min/1,73m2 σχετίζεται με μικρή αλλά σημαντικές αυξήσεις στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου και μια πιο έντονη συσχέτιση με τον θάνατο από καρκίνο.

Η ισχυρή συσχέτιση μεταξύ ΧΝΝ και αιματολογικών καρκίνων [10] μπορεί να οφείλεται σε κοινούς παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ιογενών λοιμώξεων (ηπατίτιδα Β, C, HIV, Epstein-Barr και κυτταρομεγαλοϊός) και τα αποτελέσματα της ανοσοκαταστολής [28]. Ορισμένες αιματολογικές κακοήθειες (π.χ. πολλαπλό μυέλωμα) μπορεί να προκαλέσουν άμεσα νεφρική ανεπάρκεια: η φθίνουσα νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να αντιπροσωπεύει μια πρώιμη εκδήλωση κακοήθειας. Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας (εξαιρουμένων των συμμετεχόντων που ανέπτυξαν καρκίνους της νεφρικής οδού και πολλαπλό μυέλωμα, και αναλύσεις ορόσημο ενός έτους) σε μια προσπάθεια να αξιολογήσουμε και να μετριάσουμε τον αντίκτυπο του προσυμπτωματικού καρκίνου στα μέτρα eGFR. Τα συμπεράσματά μας παρέμειναν αμετάβλητα, αλλά αποδεχόμαστε ότι υπάρχει πιθανότητα κάποια από τα ευρήματά μας να συνδέονται με την αντίστροφη αιτιότητα.

Παρατηρείται μια πιο σταθερή συσχέτιση μεταξύ της ΧΝΝ και των καρκίνων του ουροποιητικού συστήματος [1,3,7 9,29], οι οποίοι μοιράζονται κοινούς παράγοντες κινδύνου, όπως μεταβολικό σύνδρομο, κάπνισμα, προηγούμενη νεφρεκτομή, γενετικές καταστάσεις (όπως η σκλήρυνση του νεφρού). επαγγελματική έκθεση και χρήση φαρμάκων. Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) είναι γνωστό ότι συμβάλλει στην ανάπτυξη ΧΝΝ [30] και είναι πιο πιθανό να συμβεί σε άτομα με ΧΝΝ. Η κυτταρική βλάβη που προκαλείται από το AKI έχει αποδειχθεί ότι προάγει τον κλωνικό πολλαπλασιασμό των νεφρικών προγόνων ως μέρος της θεραπευτικής απόκρισης, οδηγώντας στην ανάπτυξη υποτύπων καρκινώματος νεφρικών κυττάρων συμπεριλαμβανομένης της μεταστατικής νόσου [31]. Οι στρατηγικές για την πρόληψη τόσο της ΑΚΙ όσο και της ΧΝΝ (ως παράγοντας κινδύνου για ΑΚΙ) μπορεί να μειώσουν άμεσα τον κίνδυνο καρκίνων της νεφρικής οδού σε αυτόν τον πληθυσμό.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είχε προηγουμένως συσχετιστεί με μειωμένο eGFR [3] και πιο σταθερά με λευκωματουρία [3 5,14]. Αυτή η επίδραση μειώνεται ελαφρώς όταν λαμβάνεται υπόψη το ιστορικό του καπνίσματος [4,14], υποδηλώνοντας ότι η λευκωματουρία μπορεί να είναι δείκτης ευαισθησίας σε καρκίνο ή ιστική βλάβη που σχετίζεται με το κάπνισμα. Ο καρκίνος και η λευκωματουρία έχουν συσχετιστεί με φλεγμονώδεις καταστάσεις [32,33] και η λευκωματουρία μπορεί απλώς να είναι ένας δείκτης αυξημένης φλεγμονής και ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, η λευκωματουρία παρέμεινε σχετιζόμενη με τον κίνδυνο ολικού και τοπικού αιματολογικού, κοιλιακού, νεφρού και αναπνευστικού και πιο ασθενώς σχετιζόμενη με καρκίνους του πεπτικού συστήματος και της κεφαλής και του τραχήλου, ακόμη και μετά από προσαρμογή για την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ως δείκτη φλεγμονής. Επιβάλλεται περαιτέρω διερεύνηση των μηχανισμών στους οποίους βασίζεται αυτή η συσχέτιση.

Η ΧΝΝ σχετίζεται με καρδιαγγειακή νόσο: ο αυξημένος κίνδυνος ανιχνεύεται νωρίτερα και πιο έντονα από τα eGFRcys ή eGFRcr-cys σε σύγκριση με το eGFRcr [2,16,34]. Μελέτες τυχαιοποίησης της Μεντελίας καταδεικνύουν ότι η συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης κυστατίνης C και της στεφανιαίας νόσου δεν είναι αιτιολογική, αλλά διαμεσολαβείται από το eGFR [35]. Ο καρκίνος, η καρδιαγγειακή νόσος και η νεφρική νόσος μοιράζονται κοινούς παράγοντες κινδύνου όπως η αύξηση της ηλικίας, το κάπνισμα, η φλεγμονή και το μεταβολικό σύνδρομο. Το eGFRcys φαίνεται να καταγράφει το συγκεντρωτικό μεταβολικό και φλεγμονώδες προφίλ που σχετίζεται με τη χρόνια νόσο με τρόπο που είναι κλινικά σχετικός και εύκολος για τον έλεγχο και την ερμηνεία των κλινικών γιατρών. Δεδομένων των αυξημένων κινδύνων καρδιαγγειακών παθήσεων και καρκίνου, η βελτίωση των γνώσεων σχετικά με τη λειτουργία των νεφρών μπορεί να βοηθήσει στη διαστρωμάτωση του κινδύνου και στον προγραμματισμό της υγειονομικής περίθαλψης, ιδιαίτερα σε μια κατάσταση που είναι σε μεγάλο βαθμό ασυμπτωματική μέχρι αργά στην πορεία της νόσου.

Υπάρχουν πολλές πιθανές εξηγήσεις για τον υπερβολικό θάνατο από καρκίνο που παρατηρείται στη ΧΝΝ. Τα άτομα με ΧΝΝ μπορεί να διαγνωστούν με καρκίνο σε πιο διεισδυτικό στάδιο, είτε μέσω της μη βέλτιστης αναγνώρισης συμπτωμάτων είτε μέσω πιο επιθετικής νόσου. Τα άτομα με ΧΝΝ υποεκπροσωπούνται συστηματικά σε κλινικές δοκιμές καρκίνου [36 38]: η βάση στοιχείων για τη θεραπεία του καρκίνου στη ΧΝΝ είναι λιγότερο καλά εδραιωμένη και οι ασθενείς με ΧΝΝ μπορεί να λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα για τον καρκίνο που είναι λιγότερο αποτελεσματικά ή λιγότερο επιθετικά. Στη ΧΝΝ, οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ειδικά οι νεφρικές παρενέργειες συμπεριλαμβανομένου του ΑΚΙ [39]) μπορεί να είναι πιο συχνές και οι ασθενείς με ΧΝΝ μπορεί να μην μπορούν να ανεχθούν τη δόση ή τη διάρκεια της αντικαρκινικής θεραπείας για αποτελεσματική θεραπεία. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ΧΝΝ μπορεί να αλληλεπιδράσουν με συστηματικές αντικαρκινικές θεραπείες, περιορίζοντας την αποτελεσματικότητά τους. Η διερεύνηση αυτών των ζητημάτων δικαιολογείται σε σύνολα δεδομένων με πιο αναλυτικές πληροφορίες σχετικά με τη σταδιοποίηση του καρκίνου και τις θεραπείες σε συμμετέχοντες με ΧΝΝ.

Αναγνωρίζουμε ορισμένους περιορισμούς σε αυτό το έργο. Πρώτον, η νεφρική λειτουργία εκτιμάται με βάση μια ενιαία βασική τιμή της κρεατινίνης ή της κυστατίνης C, χωρίς πληροφορίες για την εξέλιξη της νεφρικής νόσου με την πάροδο του χρόνου. Δεύτερον, η UK Biobank δεν διαθέτει δεδομένα σχετικά με τα συμπτώματα του καρκίνου, τη σταδιοποίηση κατά τη διάγνωση ή τις μεθόδους θεραπείας, επομένως δεν μπορούμε να αξιολογήσουμε την επίδραση των δεικτών ΧΝΝ στις θεραπείες και τα αποτελέσματα. Τρίτον, η αιτία θανάτου εξακριβώθηκε από τη σύνδεση με τα αρχεία του μητρώου θανάτων, και όχι από τα επιβεβαιωμένα τελικά σημεία: είναι πιθανό ότι η εσφαλμένη ταξινόμηση της αιτίας θανάτου θα μπορούσε να είχε οδηγήσει σε υπερ-ή υποεκτίμηση του κινδύνου που σχετίζεται με το eGFR ή τη λευκωματουρία . Τέταρτον, δεν έχουμε προσαρμοστεί για τις ορμονικές επιδράσεις στις γυναίκες, ωστόσο, η ΧΝΝ σχετίζεται με διαταραχή της ορμονικής σηματοδότησης και της γονιμότητας [40] και τα μέτρα eGFR μπορεί να έχουν καταγράψει ορισμένες από αυτές τις επιδράσεις. Επιπλέον, τα προφίλ ορμονών δεν θα μετρώνται συστηματικά στην πρωτοβάθμια περίθαλψη. Πέμπτον, υπάρχουν λιγότεροι συμμετέχοντες με eGFR<30 ml/min/1.73m2,="" so="" we="" are="" unable="" to="" comment="" on="" the="" impact="" of="" more="" advanced="" ckd.="" sixth,="" the="" included="" participants="" were="" relatively="" young="" (all="" under="" 74="" years="" old),="" therefore="" we="" cannot="" be="" confident="" the="" same="" associations="" would="" be="" observed="" in="" more="" elderly="" people,="" in="" whom="" cancer="" and="" lower="" egfr="" are="" more="" common.="" seventh,="" a="" small="" representation="" of="" non-white="" ethnic="" groups="" may="" limit="" the="" generalisability="" of="" the="" fifindings.="" last,="" uk="" biobank="" is="" not="" representative="" of="" the="" uk="" population="" in="" terms="" of="" lifestyles.="" cancer="" incidence="" in="" uk="" biobank="" is="" around="" 30%="" lower="" than="" in="" the="" general="" population="" [41]="" and="" absolute="" risk="" may="" not="" be="" generalizable.="" however,="" hazard="" ratios="" should="" still="" be="" applicable="" to="" the="" general="" uk="" population="">

Υπάρχει υπερβολικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου και θανάτου από καρκίνο στη ΧΝΝ που ανιχνεύεται νωρίτερα και πιο εύκολα από τα eGFRcys παρά με τα τρέχοντα μέτρα. Ο αυξημένος κίνδυνος που σχετίζεται με το eGFR<60 is="" at="" least="" as="" important="" as="" other="" recognized="" risk="" factors="" such="" as="" obesity,="" type="" 2="" diabetes,="" deprivation,="" and="" previous="" smoking.="" the="" impact="" of="" ckd="" markers="" on="" cancer="" death,="" in="" particular,="" is="" concerning="" and="" warrants="" further="">

Χρηματοδότηση

Επικεφαλής Επιστήμονας. ANID Μπέκας Χιλή; Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας; Βρετανική Ιατρική Ένωση; British Heart Foundation.

βιβλιογραφικές αναφορές
[1] Wong G, Staplin N, Emberson J, et al. Χρόνια νεφρική νόσος και κίνδυνος καρκίνου: μια μετα-ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων ασθενών 32.057 συμμετεχόντων από έξι προοπτικές μελέτες. BMC Cancer 2016; 16:488–98.
[2] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA, et al. Ρυθμός σπειραματικής διήθησης με διαφορετικά μέτρα, λευκωματουρία και πρόβλεψη καρδιαγγειακών παθήσεων, θνησιμότητας και νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Nat Med 2019; 25(11):1753–60 Διόρθωση συγγραφέα σε: Nat. Med. 26, 1308 (2020).
[3] Liu L, Zhu M, Meng Q, et al. Συσχέτιση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας και του κινδύνου καρκίνου: αποτελέσματα από τη διαχρονική μελέτη υγείας και συνταξιοδότησης στην Κίνα (CHARLS). J Cancer 2020; 11:6429–36.
[4] Mok Y, Ballew SH, Sang Y, et al. Λευκωματουρία, νεφρική λειτουργία και κίνδυνος καρκίνου στην κοινότητα. Am J Epidemiol 2020; 189:942–50.
[5] Mok Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Συσχέτιση μέτρων νεφρικής νόσου με θνησιμότητα ειδικής αιτίας: η κορεατική μελέτη καρδιάς. PLoS ONE 2016;11:e0153429.
[6] Tu H, Wen CP, Tsai SP, et al. Κίνδυνος καρκίνου που σχετίζεται με χρόνιες ασθένειες και δείκτες ασθενειών: προοπτική μελέτη κοόρτης. BMJ 2018; 360:k134.
[7] Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N, et al. ΧΝΝ και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. J ~ Am Soc Nephrol 2014; 25:2327–34.
[8] Weng PH, Hung KY, Huang HL, et al. Ειδική για τον καρκίνο θνησιμότητα σε χρόνια νεφρική νόσο: διαχρονική παρακολούθηση μιας μεγάλης κοόρτης. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1121–8.
[9] Ishii T, Fujimaru T, Nakano E, et al. Συσχέτιση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής νόσου και της θνησιμότητας στο στάδιο IV του καρκίνου. Int J Clin Oncol 2020; 25:1587–95.
[10] Park S, Lee S, Kim Y, et al. Κίνδυνος καρκίνου στη χρόνια νεφρική νόσο πριν από την αιμοκάθαρση: μια πανεθνική μελέτη με βάση τον πληθυσμό με αντίστοιχη ομάδα ελέγχου. Kidney Res Clin Pract 2019; 38:60–70.
[11] Christensson A, Savage C, Sjoberg DD, et al. Συσχέτιση καρκίνου με μέτρια έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη σε μια μεγάλη, αντιπροσωπευτική, βασισμένη στον πληθυσμό κοόρτη που παρακολουθήθηκε για έως και 30 χρόνια. Int J Cancer 2013; 133:1452–8.
[12] Xu H, Matsushita K, Su G, et al. Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης και κίνδυνος καρκίνου. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 14:530–9.
[13] Lin YS, Chiu FC, Lin JW, et al. Συσχέτιση λευκωματουρίας και θνησιμότητας από καρκίνο. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2010;19:2950–7.
[14] Jørgensen L, Heuch I, Jenssen T, et al. Συσχέτιση λευκωματουρίας και συχνότητας καρκίνου. J Am Soc Nephrol 2008; 19:992–8.
[15] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart Η, et al. Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από κρεατινίνη ορού και κυστατίνη C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[16] Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € ov J, et al. Κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης για τον προσδιορισμό του κινδύνου με βάση τη νεφρική λειτουργία. N Engl J Med 2013;369:932–43.
[17] Allen N, Sudlow C, Downey P, et al. UK Biobank: τρέχουσα κατάσταση και τι σημαίνει για την επιδημιολογία. Health Policy Technol 2012; 1:123–6.
[18] UK Biobank. UK Biobank: Πρωτόκολλο για μια μεγάλης κλίμακας προοπτική επιδημιολογική πηγή UK Biobank Coordinating Center Stockport. (2007).

[19] Elliott P, Peakman TC. Το πρωτόκολλο χειρισμού και αποθήκευσης δειγμάτων της Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου για τη συλλογή, την επεξεργασία και την αρχειοθέτηση ανθρώπινου αίματος και ούρων. Int J Epidemiol 2008; 37:234–44.

[20] UK Biobank. Έκθεση UK Biobank. συλλογή, επεξεργασία και μεταφορά δειγμάτων αίματος. (2011).
[21] UK Biobank. Έκθεση UK Biobank. εγχειρίδιο βιοδειγμάτων: μια συλλογή βιολογικών δειγμάτων, επεξεργασίας και αποθήκευσης. (2011).
[22] UK Biobank. Έκθεση UK Biobank. ένα συνοδευτικό έγγραφο που συνοδεύει τα δεδομένα βιοδεικτών ορού. Έκδοση 1.0. (2011).
[23] Ομάδα Εργασίας Μεταμοσχεύσεων Νεφρικών Νόσων: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO). Κεφάλαιο 1: ορισμός και ταξινόμηση της ΧΝΝ. Kidney Int Suppl 2013; 3:19–62.
[24] Townsend P, Phillimore P, Beattie A. Υγεία και στέρηση: ανισότητα και Βορράς. Κράνος Croom? 1988.
[25] Brenner H, Gefeller O, Greenland S. Οι περίοδοι προόδου κινδύνου και ποσοστού ως μέτρα της επίδρασης της έκθεσης στην εμφάνιση χρόνιων ασθενειών. Epidemiology 1993; 4:229-36.
[26] R Core Team. R: γλώσσα και περιβάλλον για στατιστικούς υπολογισμούς R Found. Στατ. Computing 2020 Βιέννη,
[27] Xu Q, Guo H, Cao S, et al. Συσχετίσεις της κατάστασης της βιταμίνης Κ με τη θνησιμότητα και τα καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση. Int Urol Nephrol 2019; 51:527–34.
[28] Rosales BM, De La Mata N, Vajdic CM, et al. Θνησιμότητα από καρκίνο σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού: μια μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας, 1980 2013. Int J Cancer 2019;146(10):2703–11.
[29] Wong G, Hayen A, Chapman JR, et al. Συσχέτιση ΧΝΝ και κινδύνου καρκίνου σε ηλικιωμένους. J Am Soc Nephrol 2009; 20:1341–50.
[30] Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Χρόνια νεφρική νόσος μετά από οξεία νεφρική βλάβη: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Kidney Int 2012; 81:442–8. Οι JS Lees et al. / EClinicalMedicine 38 (2021) 101030 9

[31] Paired AJ, Antonelli G, Angelotti ML, et al. Η οξεία νεφρική βλάβη προάγει την ανάπτυξη αδενώματος θηλωδών νεφρικών κυττάρων και καρκινώματος από προγονικά νεφρικά κύτταρα. Sci Transl Med 2020; 12:eaaw6003.
[32] Coussens L, Werb Z. Φλεγμονή και καρκίνος. Nature 2002;420:860–7.
[33] Kshirsagar AV, Bomback AS, Bang H, et al. Σύνδεση C-αντιδρώσας πρωτεΐνης και μικρολευκωματινουρίας (από τις εθνικές έρευνες για την υγεία και τη διατροφή, 1999 έως 2004). Am J Cardiol 2008; 101:401–6.
[34] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA, et al. Ρυθμός σπειραματικής διήθησης με διαφορετικά μέτρα, λευκωματουρία και πρόβλεψη καρδιαγγειακών παθήσεων, θνησιμότητας και νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Nat Med 2019; 25:1753–60.
[35] Svensson-F€ arbor P, Almgren P, Hedblad B, et al. Η κυστατίνη C δεν σχετίζεται αιτιολογικά με τη στεφανιαία νόσο. PLoS ONE 2015;10:e0129269.
[36] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. Βελτίωση της φροντίδας του καρκίνου για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. J Clin Oncol 2020; 38:188–92.
[37] Mendis S, Anand S, Karasinska JM, et al. Η αναπαράσταση του φύλου σε κλινικές δοκιμές που σχετίζονται με εγκρίσεις φαρμάκων για τον καρκίνο του FDA διαφέρει μεταξύ στερεών και αιματολογικών κακοηθειών. Ογκολόγος 2020; 25:1–8.

[38] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E, et al. Αναπαράσταση ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο σε δοκιμές θεραπείας καρκίνου. JAMA J Am Med Assoc 2018;319:2437–9.
[39] Malyszko J, Tesarova P, Capasso G, et al. Η σχέση μεταξύ νεφρικής νόσου και καρκίνου: επιπλοκές και θεραπεία. Lancet 2020; 396:277–87.
[40] Ahmed S, Ramesh S. Ορμόνες φύλου σε γυναίκες με νεφρική νόσο. Nephrol Dial Transplant 2016; 31:1787–95.
[41] Batty GD, Gale CR, Kivimaki M, et al. Σύγκριση συσχετίσεων παραγόντων κινδύνου στη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου σε σύγκριση με αντιπροσωπευτικές μελέτες γενικού πληθυσμού με συμβατικά ποσοστά απόκρισης: προοπτική μελέτη κοόρτης και μετα-ανάλυση μεμονωμένων συμμετεχόντων. BMJ 2020;368:m131.