Ανάλυση της έκφρασης MicroRNA μετά από παρέμβαση γλουταμίνης σε οξεία νεφρική ισχαιμία-τραυματισμός επαναιμάτωσης

4. Συζήτηση

Είναι μεγάλης κλινικής αξίας η αποφυγή ή η μείωση της νεφρικής λειτουργίαςτραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Το GLN έχει αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και μπορεί να προστατεύσει το νεφρό από τις σοβαρές συνέπειες του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης [15]. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η θεραπεία με GLN μείωσε σημαντικά τα επίπεδα SCr και BUN και μείωσε τη σωληναριακή βλάβη. Αυτές οι επιδράσεις συνέβαλαν στις προστατευτικές του επιδράσεις έναντι του AKI που προκαλείται από I/R. Το πιο σημαντικό, αποκαλύψαμε έναν νέο μηχανισμό της λειτουργίας GLN που εμπλέκεται στο μονοπάτι σηματοδότησης cGMP-PKG με τη μείωση της ρύθμισης του miR-132-5p.

Τα miRNA συνήθως δρουν δεσμεύοντας τις 3' αμετάφραστες περιοχές των mRNA-στόχων, γεγονός που οδηγεί σε αποικοδόμηση του mRNA και εμποδίζει τη μετάφραση πρωτεΐνης [16, 17]. Σε σχετικές μελέτες, τα miRNAs έχουν βρεθεί ότι συμβάλλουν στη θεραπευτικήστόχος ΑΚΙ και νεφρούεπισκευή απόρύθμιση της φλεγμονής, απόπτωση, πολλαπλασιασμός, καιαγγειογένεση[18, 19]. Μελέτες για την προστατευτική δράση της γλουταμίνης στα νεφρά έχουν διεξαχθεί τα τελευταία χρόνια, αλλά υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με τον μηχανισμόΠροστασία των νεφρών με τη μεσολάβηση γλουταμίνηςσε επίπεδο miRNA.

ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Συνολικά 104 miRNAs με σημαντική διαφορική έκφραση εξετάστηκαν από την ομάδα I/R και την ομάδα I/R + GLN. Μεταξύ των βασικών miRNA που εντοπίσαμε, το miR-132 παίζει μεγάλο ανοσορυθμιστικό ρόλο στην ανοσία, με τα CD{3}} Τ κύτταρα να εκφράζουν υψηλότερα επίπεδα miR-132 και την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων που οδηγεί σε ανοδική ρύθμιση του miR -132 [20]. Το miR- 132-5p ρυθμίστηκε προς τα πάνω στην ομάδα I/R + GLN, υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία με Gln μπορεί να βελτιώσει την ανοσολογική δραστηριότητα των CD{10}} Τ-κυττάρων. Το miR{12}} εκφραζόταν σημαντικά προς τα κάτω σε ασθενείς με AKI και βρέθηκε ότι συσχετίστηκε αρνητικά με το SCr και το BUN και ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την πρόγνωση των ασθενών με AKI [21].

Το miR-205 θεωρείται στόχος για τη θεραπεία παθολογικών διεργασιών που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες και την αυτοφαγία κατά τη διάρκεια του AKI [22, 23]. Το +is υποδηλώνει ότι το GLN μπορεί να χρησιμοποιήσει το miR-205 για τη ρύθμιση της οξειδωτικής βλάβης στο AKI. Το miR-615 ρυθμίζεται προς τα κάτω στη μεταμόσχευση νεφρού και στην εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση [24, 25]. Ωστόσο, δεν έχουν βρεθεί μελέτες που να δείχνουν τη σχέση μεταξύ miR-615 και I/R.

Εικόνα 4: Έκφραση +e των βασικών miRNAs στην εικονική ομάδα, την ομάδα I/R και την ομάδα I/R + GLN που ανιχνεύθηκε με qRT-PCR. ∗P < 0.05 και ∗∗P < 0,01.

Εικόνα 5: +e ανάλυση εμπλουτισμού γονιδίων-στόχων. (α) +e 10 κορυφαίοι όροι GO εμπλουτισμού γονιδίων-στόχων. Το κόκκινο αναφέρεται σε βιολογικές διεργασίες, το μπλε αναφέρεται στη σύνθεση των κυττάρων και το πράσινο αναφέρεται σεμοριακή λειτουργία. (β) +e KEGG μονοπάτια των γονιδίων-στόχων εμπλουτισμένα.

Ερευνήσαμε περαιτέρω τον κατάντη ρυθμιστικό μηχανισμό στόχου που βρίσκεται κάτω από την αλλοιωμένη έκφραση των miRNAs από τη θεραπεία με GLN I/R. Στα μονοπάτια KEGG, η ενεργοποίηση σηματοδότησης Notch παίζει έναν προαγωγικό ρόλο στη φλεγμονή και την απόπτωση που σχετίζεται με το I/R [26]. Η αναστολή της σηματοδότησης Notch μπορεί να είναι μια πιθανή αντιφλεγμονώδης στρατηγική για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου [27]. Η ενεργοποίηση της οδού σήματος PI3K-Akt μπορεί να διαδραματίσει θετικούς ρόλους στην αντιαπόπτωση και στην προστασία του νεφρού από τραυματισμό I/R [28, 29]. Τα τελευταία χρόνια, η ενεργοποίηση της οδού cGMP/PKG ως θεραπευτικής μεθόδου για τη μείωση του τραυματισμού I/R έχει προσελκύσει εκτεταμένη προσοχή και ένας από τους σημαντικούς προστατευτικούς μηχανισμούς της είναι η συμμετοχή στην αντιαποπτωτική διαδικασία [30-32]. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το GLN μπορεί να μειώσει τον βαθμό της επαγόμενης από I/R AKI μέσω της οδού cGMPPKG.

Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη ορισμένοι περιορισμοί της μελέτης μας. Πρώτον, δεν πραγματοποιήσαμε αλληλουχία υψηλής απόδοσης της έκφρασης miRNA στην εικονική ομάδα, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ταυτοποίηση των γονιδίων που εμπλέκονται στη θεραπεία με GLN. Στο κυτταρικό μοντέλο, δεν πραγματοποιήσαμε τη θεραπεία του GLN για να επαληθεύσουμε την αλλαγή των οδών σηματοδότησης που προκαλείται από τη θεραπεία του. Θα απαιτηθούν μελλοντικές μελέτες για την προοπτική αξιολόγηση των βασικών miRNAs ωςμοριακούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς για τη θεραπεία GLN.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, χρησιμοποιώντας την τεχνική προσδιορισμού αλληλουχίας υψηλής απόδοσης, αυτό το πείραμα διαπίστωσε ότι, μετά από παρέμβαση με γλουταμίνη, υπήρχε σημαντική διαφορική έκφραση του miRNA σε νεφρικά ιστοκύτταρα μετραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσηςin vitro, το οποίο μπορεί να σχετίζεται με τα ρυθμισμένα προς τα πάνω βασικά miRNA. Το μονοπάτι +e cGMP-PKG που επηρεάζεται από το miR-132- 5p μπορεί να εμπλέκεται στη θεραπεία του I/R από το GLN. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να αποσαφηνιστεί ο συγκεκριμένος ρυθμιστικός μηχανισμός.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] C. Vazquez-Carballo, M. Guerrero-Hue, C. Garcia-Caballeroet al., "Οι υποδοχείς τύπου Toll σε οξεία νεφρική βλάβη", InternationalJournal of Molecular Sciences, τόμ. 22, 2021.

[2] YL Wu, HF Li, HH Chen και H. Lin, "MicroRNAs ωςβιοδείκτες και θεραπευτικοί στόχοι στη φλεγμονή- καιΟξεία νεφρική βλάβη που σχετίζεται με ισχαιμία-επαναιμάτωση," InternationalJournal of Molecular Sciences, τόμ. 21, 2020.

[3] AA Sharfuddin και BA Molitoris, «Pathophysiology ofισχαιμική οξεία νεφρική βλάβη»Nature Reviews Νεφρολογία, τόμ. 7, αρ. 4, σελ. 189–200, 2011.[4] Y. Yan, Z. Ma, J. Zhu, M. Zeng, H. Liu, and Z. Dong, "miR-214καταστέλλει τη μιτοφουσίνη-2 για την προώθηση της νεφρικής σωληναριακής απόπτωσης σεισχαιμική οξεία νεφρική βλάβη»Αμερικανός Εφημερίδα του Physiology-Νεφρική Φυσιολογία, τόμ. 318, αρ. 4, σελ. F878–F887, 2020.

[5] Y. Yang, M. Song, Y. Liu et al., "Renoprotective approachesκαι στρατηγικές για την οξεία νεφρική βλάβη»,Φαρμακολογία καιθεραπευτική, τόμ. 163, σελ. 58–73, 2016.

[6] BA Molitoris, «+erapeutic translation in acute νεφρότραυματισμός: επιθηλιακός/ενδοθηλιακός άξονας"Journal of ClinicalΕρευνα, τόμ. 124, αρ. 6, σελ. 2355–2363, 2014.

[7] N. Petejova, A. Martinek, J. Zadrazil et al., «Acute νεφρόςτραυματισμό σε σηπτικούς ασθενείς που αντιμετωπίζονται με επιλεγμένα νεφροτοξικάτιβιοτικοί παράγοντες-παθοφυσιολογία και βιοδείκτες-ανασκόπηση"Διεθνής Περιοδικό του Μοριακό Επιστήμες, τόμ. 21, 2020.

[8] H.-J. Kim, DJ Park, JH Kim et al., «Η γλουταμίνη προστατεύεικατά της νεφροτοξικότητας που προκαλείται από τη σισπλατίνη με τη μείωση του cisσυσσώρευση πλατίνας"Εφημερίδα of Pharmacological Sciences, τόμ. 127, αρ. 1, σελ. 117–126, 2015.

[9] F. Zhan, X. Wang, J. Zhang, S. Yi, and P. He, «Γλουταμίνηανακουφίζει τη νεφρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με την επαγόμενη από τη γενταμικίνηοξεία νεφρική βλάβη σε αρουραίους Sprague-Dawley," Biotechnologyκαι Εφαρμοσμένης Βιοχημείας, 2021. 

[10] KC Liboni, N. Li, PO Scumpia, and J. Neu, "Glutamineρυθμίζει την επαγόμενη από το LPS παραγωγή IL-8 μέσω του IκΒ/NF-κB στο εντερικό επιθήλιο του ανθρώπινου εμβρύου και των ενηλίκων»,Εφημερίδα τουΘρέψη, τόμ. 135, αρ. 2, σελ. 245–251, 2005.

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ