Ανάλυση του νόμου και του μηχανισμού χρήσης φαρμάκων του καρκίνου του προστάτη με βάση την εξόρυξη δεδομένων και τη φαρμακολογία δικτύου

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Αφηρημένη

Στόχος: Ανασκάπτουμε τον φαρμακευτικό κανόνα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία τουκαρκίνος του προστάτη, και να προβλέψουν τον μηχανισμό βιομοριακού επιπέδου συμβατότητας φαρμάκων υψηλής συχνότητας. Μέθοδοι: Συλλέχθηκαν και συγκεντρώθηκαν συστηματικά σχετικά έγγραφα στο CNKI, στο Ιατρικό Δίκτυο Wanfang και στη Βάση Δεδομένων Περιοδικής Βιοϊατρικής της Κινέζικης Βιοϊατρικής Pubmed, Embase. Στατιστικά στοιχεία συχνότητας, ανάλυση κανόνων συσχέτισης και νέα εξόρυξη πάρτι πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το TCMISSV2.5. Το BATMAN-TCM χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της σχέσης αλληλεπίδρασης και των σχετικών οδών μεταξύ στόχων φαρμάκων υψηλής συχνότητας. Αποτελέσματα: Το Huangqi (Astragalus membranaceus) ήταν το μεμονωμένο φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε περισσότερο από τις 102 συνταγές που περιλαμβάνονται στο πρότυπο. Υπάρχουν 6 ζεύγη συνδυασμών με υψηλή εμπιστοσύνη στην ανάλυση κανόνων συσχέτισης. Η ανάλυση συστάδων εντροπίας συστήματος οδήγησε σε 20 βασικούς συνδυασμούς φαρμάκων και 9 νέες συνταγές. Μέσω της ανάλυσης του μονοπατιού KEGG των Huangqi, Fuling (Poria cocos), Gancao (Glycyrrhiza uralensis) και Dihuang (Rehmannia glutinosa), βρέθηκε ότι ο αριθμός των πιθανών στόχων της ενοικιαζόμενης οδού νευρικού ενεργού συνδετήρα-υποδοχέα και της οδού μεταβολισμού πουρίνης ήταν ο μεγαλύτερη. Συμπεράσματα: Ο καρκίνος του προστάτη αντιμετωπίζεται κυρίως με φάρμακα που τονώνουν την ανεπάρκεια, τα οποία συνδυάζονται με φάρμακα για την προώθηση της κυκλοφορίας του αίματος, την αφαίρεση της στάσης του αίματος, την εκκαθάριση της θερμότητας, την προώθηση της διούρησης, την αποτοξίνωση και τη διάλυση σκληρής μάζας. Ο μηχανισμός δράσης της υψηλής συχνότητας παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής μπορεί να πραγματοποιηθεί παρεμβαίνοντας στο μονοπάτι αλληλεπίδρασης νευροενεργού συνδέτη-υποδοχέα και στην οδό μεταβολισμού πουρίνης.

Λέξεις-κλειδιά:καρκίνος του προστάτη,νόμος για τα φάρμακα, μηχανισμός δράσης, εξόρυξη δεδομένων, φαρμακολογία δικτύου

Κάντε κλικ στο Ccistanche για το προϊόν για τον καρκίνο

Ιστορικό

Στην τελευταία παγκόσμια έκθεση στατιστικών για τον καρκίνο, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη κατατάσσεται στη δεύτερη θέση μεταξύ των παγκόσμιων κακοηθειών ανδρών [1]. Η συχνότητά του έχει προφανείς εθνοτικές και περιφερειακές διαφορές και είναι ένας από τους πολλούς κακοήθεις όγκους στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Επί του παρόντος, η συχνότητα του καρκίνου του προστάτη στην Κίνα είναι επίσης σημαντικά αυξημένη [2]. Σύμφωνα με τις στατιστικές για τον καρκίνο της Κίνας το 2015, ο ρυθμός ανάπτυξης του καρκίνου του προστάτη έχει ξεπεράσει αυτόν στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες [3]. Μέχρι το 2018, ο καρκίνος του προστάτη κατέχει την πρώτη θέση στη συχνότητα εμφάνισης όγκων του ανδρικού ουρογεννητικού συστήματος, πολύ μεγαλύτερη από τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [4]. Επί του παρόντος, οι σύγχρονες θεραπευτικές μέθοδοι για τον καρκίνο του προστάτη περιλαμβάνουν την αναμονή για παρατήρηση και θεραπεία, τη χειρουργική θεραπεία, την ακτινοθεραπεία και την ενδοκρινική θεραπεία. Ως βοηθητικό μέσο σύγχρονης ιατρικής θεραπείας, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική έχει προφανή πλεονεκτήματα στη μείωση της τοξικότητας και στην αύξηση της αποτελεσματικότητας, στην ανακούφιση των κλινικών συμπτωμάτων, στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και στην παράταση της επιβίωσης [5-7]. Συμμορφωθείτε με την τάση ανάπτυξης μεγάλων δεδομένων, εφαρμόστε τεχνολογία εξόρυξης δεδομένων και φαρμακολογία δικτύου, συνειδητοποιήστε τα αποσπασμένα κλινικά δεδομένα στα συστηματικά δεδομένα τακτικής εμπειρίας και στη συνέχεια στην ακριβή οδό δράσης του φαρμάκου και ανάλυση στόχων, εξυπηρετήστε καλύτερα την κλινική και βασική έρευνα [8] . Αυτή η μελέτη συλλέγει τη βιβλιογραφία για το CNKI, το Ιατρικό Δίκτυο Wanfang, τη Βάση Βιοϊατρικών Περιοδικών Δεδομένων VIP της Κίνας, το Pubmed και το Embase, τον έλεγχο και την οργάνωση ιατρικών αρχείων, τη χρήση του συστήματος κληρονομικότητας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για τη λήψη συνταγής κινεζικής ιατρικής και μια νέα συνταγή, εφαρμογή Network pharmacology, που προβλέπει την μηχανισμός δράσης των βασικών ζευγών φαρμάκων, παρέχοντας επιστημονική θεωρητική υποστήριξη και νέες θεραπευτικές ιδέες για τη θεραπεία της κινεζικής ιατρικής για αυτήν την ασθένεια.

Πηγές και Μέθοδοι Δεδομένων

Επιλογή Δημοσιευμένων Μελετών

Το CNKI, το Ιατρικό Δίκτυο Wanfang και η Κινεζική Βιοϊατρική Περιοδική Βάση Δεδομένων VIP χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό της βιβλιογραφίας που δημοσιεύτηκε από την 1η Ιανουαρίου 2000 έως την 1η Φεβρουαρίου 2019. Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν καρκίνος του προστάτη και Παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Οι υπόλοιπες προϋποθέσεις είναι προεπιλεγμένες. Οι λέξεις-κλειδιά "καρκίνος του προστάτη" και "παραδοσιακή κινεζική ιατρική" καταχωρήθηκαν στις βάσεις δεδομένων PubMed και Embase. Τα αποτελέσματα αναζήτησης ήταν 127, 71, 62, 23 και 17 σχετικά έγγραφα. Η διαδικασία εξαγωγής βιβλιογραφίας φαίνεται στο Σχήμα 1.

Τα κριτήρια ένταξης

(1) Κλινική μελέτη συνταγής παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία τουκαρκίνος του προστάτη, οι ασθενείς δεν έχουν άλλες σημαντικές ασθένειες. (2) Παρέχετε ξεκάθαρα κλινικές συνταγές γιατρών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής· (3) Υπάρχουν σαφή συμπτώματα και πλήρης σύνθεση φαρμάκου στη βιβλιογραφία.

Κριτήρια εξαίρεσης

(1) Επαναλαμβανόμενες μελέτες. (2) Εξωτερική θεραπεία, συνδυασμένη θεραπεία κινεζικής και δυτικής ιατρικής, τα αρχεία φαρμάκων είναι άγνωστα ή ενιαία κινεζική ιατρική και άλλη βιβλιογραφία· (3) Μη κλινική έρευνα όπως βασική έρευνα, ανασκόπηση και θεωρητική συζήτηση για πειράματα σε κύτταρα και ζώα.

Διαδικασία δεδομένων

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, οι τροποποιημένες συνταγές καταργούνται και λαμβάνονται συνολικά 102 συνταγές. Στη συνέχεια, αυτές οι συνταγές εισήχθησαν στο TCMISSV2.5 από δύο ερευνητές και τα δεδομένα διορθώθηκαν από επαγγελματίες για τη δημιουργία μιας βάσης δεδομένων για την κινεζική ιατρική. Οι ονομασίες φαρμάκων, οι ταξινομήσεις και τα ονόματα των συμπτωμάτων βασίζονται στην έκδοση του 2015 της Κινεζικής Φαρμακοποιίας, της Κινεζικής Φαρμακευτικής (Επαγγελματικό Εγχειρίδιο Φαρμακευτικής Ανώτατης Εκπαίδευσης για Ενήλικες) και της Διαγνωστικής Διαφοροποίησης Συνδρόμου TCM για να διασφαλιστεί η επιστημονική φύση της ανάλυσης δεδομένων [9-11] .

Ανάλυση δεδομένων Στατιστικά συχνότητας

Στο έργο "Στατιστικές Βασικών Πληροφοριών", η συχνότητα των φαρμάκων, το κανάλι απόδοσης γεύσης ιδιοτήτων και οι τύποι συμπτωμάτων ταξινομούνται από μεγάλο σε μικρό και προκύπτουν τα αποτελέσματα.

Ανάλυση κανόνων συσχέτισης

Στο έργο "Group Formula", ο αριθμός των βαθμών υποστήριξης ορίζεται σε 12, το επίπεδο εμπιστοσύνης είναι 0.6, το πρότυπο χρήσης ναρκωτικών και τα αποτελέσματα ανάλυσης κανόνων προκύπτουν αντίστοιχα και μια προβολή δικτύου βασικών φαρμάκων λαμβάνεται.

Ανάλυση νέας σύνθεσης

Στο έργο "New formulation Analysis", ο βαθμός συσχέτισης ορίζεται σε 8 και ο βαθμός ποινής είναι 2. Η ανάλυση συστάδων και ο αλγόριθμος ιεραρχικής ομαδοποίησης εντροπίας χωρίς επίβλεψη χρησιμοποιούνται για να ληφθεί ο βασικός συνδυασμός φαρμάκων και η νέα συνταγή και τα αποτελέσματα είναι προέρχονται χωριστά.

Μηχανισμός δράσης

Χρησιμοποιήστε το σύστημα BATMAN-TCM για ανάλυση διαδρομής KEGG, ορίστε το "Score cutoff" σε 80 και ορίστε το "Adjust P-value" σε 0,1 για να δημιουργήσετε έναν χάρτη συσχέτισης διαδρομής στόχου-ασθένειας [12].

Αποτελέσματα

Συχνότητα βοτάνων

Οι στατιστικές αφορούσαν συνολικά 163 κινεζικά φυτικά φάρμακα, από τα οποία το πιο χρησιμοποιημένο ήταν το Huangqi (Astragalus membranaceus), το οποίο εμφανίστηκε 38 φορές. ακολουθούμενα από Fuling (Poria cocos), Gancao (Glycyrrhiza uralensis) και Dihuang (Rehmannia glutinosa) Οι 20 κορυφαίες συχνότητες που χρησιμοποιούνται φαίνονται στον Πίνακα 1 και η συχνότητα χρήσης είναι 10 φορές ή περισσότερο.

Ιδιότητα γεύσεις αποδοτικό κανάλι

Μεταξύ τεσσάρων φύσεων, τα φάρμακα θερμής φύσης ήταν τα υψηλότερα, η συχνότητα ήταν 201, αντιπροσωπεύοντας το 31,5 τοις εκατό, ακολουθούμενα από τα φάρμακα ψυχρής φύσης. τα γλυκά βότανα ανήκαν στις πέντε γεύσεις, ήταν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη, η συχνότητα ήταν 409, αντιπροσωπεύοντας το 42,9 τοις εκατό, ακολουθούμενα από τα πικρά βότανα και τα πικρά βότανα. Από την άποψη του μεσημβρινού τροπισμού του φαρμακευτικού βοτάνου, το φάρμακο ανήκει στον μεσημβρινό της σπλήνας είναι ο πιο χρησιμοποιούμενος, η συχνότητα είναι 302, ακολουθούμενος από τον μεσημβρινό του ήπατος και τον μεσημβρινό των νεφρών, που αντιπροσωπεύουν 18,7 τοις εκατό , 17,2 τοις εκατό και 15,0 τοις εκατό, αντίστοιχα (Πίνακας 2).

Τύπος συνδρόμου

Στα στατιστικά συχνότητας τύπου Συνδρόμου, η ανεπάρκεια της σπλήνας και του τύπου νεφρού ήταν η μεγαλύτερη, εμφανίστηκε 19 φορές, ακολουθούμενη από συνδυασμό στάσης αίματος και τοξίνης, τύπου υγρασίας-θερμότητας-στασιμότητας. Η κατανομή των συνδρόμων με συχνότητα μεγαλύτερη ή ίση με 5 φαίνεται στον Πίνακα 3.

Ανάλυση κανόνων σύνθεσης συνταγής

Μέσω της ανάλυσης, ελήφθησαν 11 ζεύγη συνδυασμών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως και τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ζεύγη φαρμάκων ήταν οι Huangqi και Fuling, που εμφανίστηκαν 21 φορές. Ακολούθησαν οι Fuling και Dihuang, που εμφανίστηκαν 16 φορές. Οι Huangqi, Gancao και Baizhu (ρίζωμα Atractylodes), ο Fuling εμφανίστηκαν 14 φορές (Πίνακας 4). Στον συνδυασμό φαρμάκων με μεγαλύτερη εμπιστοσύνη, δείχνει ότι το Gouqizi (φρούτο λυκόμουρου), το Huangqi, το Baizhu και το Fuling είναι κοινοί συνδυασμοί φαρμάκων. Αναλύστε τον κανόνα φαρμακευτικής αγωγής του συνδυασμού φαρμάκων που ελήφθησαν, με φθίνουσα σειρά (Πίνακας 5). Το βασικό δίκτυο φαρμάκων φαίνεται στο Σχήμα 2.

Ανάλυση νέας σύνθεσης

Με βάση τη μέθοδο αμοιβαίας πληροφόρησης, προέκυψαν συνολικά 137 συσχετίσεις μεταξύ των δύο φαρμάκων στη συνταγή και προέκυψε ο κατάλογος των συντελεστών συσχέτισης. Ελήφθησαν συνολικά 17 ζεύγη φαρμάκων με συντελεστή συσχέτισης Μεγαλύτερο ή ίσο με 0.038. Τα συγκεκριμένα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 6. Εξήχθησαν συνολικά 20 συνδυασμοί βασικών φαρμάκων, που αποτελεί τη βάση του συνδυασμού της νέας συνταγής. Οι 9 νέες συνταγές στοχεύουν σε διαφορετικά σύνδρομα αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα φαίνονται στους Πίνακες 7 και 8.

Μηχανισμός δράσης

Με βάση τα παραπάνω αποτελέσματα εξόρυξης δεδομένων, τα τέσσερα φαρμακευτικά βότανα Huangqi, Fuling, Dihuang, Gancao επιλέχθηκαν για ανάλυση οδού KEGG. Ως αποτέλεσμα, υπήρχαν 258 είδη ασθενειών που εμπλουτίστηκαν με 4 βότανα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη, και ο αριθμός των πιθανών στόχων ήταν 7. Δείτε τον Πίνακα 9 για μια λίστα ασθενειών με αριθμό στόχου μεγαλύτερο ή ίσο με 7. Υπάρχουν συνολικά 152 πιθανές οδούς σήματος και ο αριθμός των πιθανών στόχων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 12. Τα συγκεκριμένα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 10. Οι πιθανοί στόχοι, οι οδοί σηματοδότησης και το δίκτυο ασθενειών φαίνονται στο Σχήμα 3

Συζήτηση

Ο καρκίνος του προστάτη ανήκει στην κατηγορία των «βράχων νεφρών», «στραγγουρίας», «δυσουρίας», «αιματουρίας» και «λουμπάγκο» στην Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική (TCM). Ο Κανόνας της Εσωτερικής Ιατρικής είπε ότι: «Όπου συγκεντρώνεται το παθογόνο τσι, το Qi του θα είναι ελλιπές». Ο Yi Zong Bi Du είπε ότι "Συσσωρεύστε αυτό που έχει επιτευχθεί, χωρίς ζωτικό τσι, και στη συνέχεια συγκεντρώθηκε το παθογόνο τσι. Επομένως, η TCM πιστεύει ότι η βασική παθογένεση του καρκίνου του προστάτη είναι "μια ανεπάρκεια ζωτικού τσι, ένας συνδυασμός στάσης αίματος και τοξίνης" και ότι ο πυρήνας της παθογένεσης είναι "ανεπάρκεια, τοξίνη, στάση αίματος και υγρασία" [13]. "τοξίνη" είναι το κίνητρο, "ανεπάρκεια" είναι η εσωτερική αιτία, "στάση αίματος" και "υγρασία" είναι και παθολογικά προϊόντα και παθογόνα παράγοντες [14].

Τα μεμονωμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται πιο συχνά είναι τα Huang qi, Fuling, Gancao, Dihuang και Baihuasheshecao (Hedyotis diffusa), τα οποία βρέθηκαν στην ανάλυση συχνότητας. Μεταξύ τεσσάρων φύσεων, τα ναρκωτικά διανεμήθηκαν κυρίως σε ζεστό και κρύο. Τα φάρμακα σε πέντε γεύσεις διανεμήθηκαν κυρίως σε γλυκό και πικρό. Από την άποψη του μεσημβρινού τροπισμού του φαρμακευτικού βοτάνου, το φάρμακο ανήκει στον μεσημβρινό της σπλήνας, ο μεσημβρινός του ήπατος, ο μεσημβρινός των νεφρών είναι ο πιο χρησιμοποιούμενος. Στα στατιστικά συχνότητας τύπου Συνδρόμου, η ανεπάρκεια της σπλήνας και του νεφρού, η στάση αίματος και ο τύπος τοξίκωσης ήταν οι περισσότερες, κάτι που συνάδει και με την κατανόηση της νόσου από τους αρχαίους γιατρούς.

Διαπιστώθηκε στους κανόνες συσχέτισης ότι η υψηλότερη εμπιστοσύνη στον συνδυασμό φαρμάκων ήταν 6 ζεύγη, γεγονός που ώθησε να δώσουμε προσοχή στη συμβατότητα μεταξύ φαρμάκων, όπως Huangqi, Fuling, Gouqizi, Dihuang, Gancao και Baizhu. Διαμορφώστε τη συμβατότητα μεταξύ του ζεύγους φαρμάκων Gouqizi → Huangqi (φάρμακα που ενισχύουν το γιν → φάρμακα αναζωογόνησης τσι), Baizhu → Fuling （φάρμακα αναζωογόνησης qi → αφαίρεση της υγρασίας και προαγωγή της διούρησης ） , Banzhilian (Fushilian, Fuling, →τρίχωση κρανίου) αφαιρώντας την υγρασία και προάγοντας τη διούρηση), μπορούμε να γνωρίζουμε ότι ο καρκίνος του προστάτη αντιμετωπίζεται κυρίως με φάρμακα που τονώνουν τον σπλήνα και τα θρεπτικά νεφρά και τα νεφρά και συνδυάζονται με φάρμακα για τη διάλυση της στάσης του αίματος και την αποτοξίνωση, προκαλώντας διούρηση και απέκκριση. Το παχυμαρικό οξύ μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό και την εισβολή του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του παγκρέατος και του καρκίνου του προστάτη [15]. Το γλυκυρριζικό οξύ αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων LNCa P και DU145 σε συσχέτιση συγκέντρωσης-χρόνου μέσω ενός μηχανισμού απόπτωσης που δεν σχετίζεται με την κασπάση-3 και την κασπάση-8, που μπορεί να βλάψει το DNA στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη [16]. Ο ενέσιμος πολυσακχαρίτης Astragalus χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική θεραπεία του καρκίνου και είναι ένας παράγοντας αναστροφής της αντοχής στα φάρμακα. Ο συνδυασμός με άλλα επικουρικά φάρμακα μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών με καρκίνο [17]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η σκοπολαμίνη, ένα δραστικό συστατικό του Gouqizi, έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων PC3 του ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη [18]. Μπορεί να φανεί ότι το φάρμακο υψηλής συχνότητας που λαμβάνεται από την εξόρυξη δεδομένων είναι επίσης σύμφωνο με τη σύγχρονη φαρμακολογική έρευνα.

Λάβαμε 10 νέες συνταγές με ανάλυση συστάδων σε ανάλυση νέων συνταγών. Η συνταγή 1 λαμβάνει ως πυρήνα το Maidong (Liriope, Xingren (Αμύγδαλο) και το Huanglian (Coptis Chinensis), με στόχο τον καρκίνο του προστάτη λόγω ανεπάρκειας Qi και Yin, ο οποίος αντιμετωπίζεται με φάρμακα θρεπτικού Yin και θερμότητας. Η συνταγή 2 και 8 παίρνει το Dangshen (Lanceolata), Biejia (κέλυφος χελώνας) και Shimei (ινδική φράουλα) και Biejia, Dihuang και Chuanshanjia (Παγκολίνος) ως πυρήνας, εστιάζοντας στην ανεπάρκεια σπλήνας και νεφρών, στάση αίματος και σύνδρομο τοξικότητας, που αντιμετωπίζονται με φάρμακα ενδυνάμωσης σπλήνα και νεφρό, θρέφει το γιν και το αίμα, αφαιρεί τη στάση του αίματος, καθαρίζει τη θερμότητα και την αποτοξίνωση. Η συνταγή 3 λαμβάνει ως πυρήνα το Beimu (Fritillaria), το Gancao και το ezhu (Zedoary turmeric), με στόχο το σύνδρομο αποκλεισμού στάσης αίματος, το οποίο εστιάζεται σχετικά με τα φάρμακα για τη διάσπαση του αίματος και την προώθηση του τσι, την αφαίρεση της στάσης του αίματος και τη διασπορά της στάσης του αίματος. Η συνταγή 4 παίρνει ως πυρήνα τους Huangqi, Fuzi (Aconite) και Rougui (Κανέλα), με στόχο τον καρκίνο του προστάτη λόγω ανεπάρκειας νεφρού yang τύπου, το οποίο αντιμετωπίζεται με φάρμακα για τη θέρμανση και τονωτικό νεφρό γιανγκ, τη διασπορά του κρύου και τη βυθοκόρηση των παράπλευρων ουσιών. Η συνταγή 5 παίρνει το Yiyiren (Coix Seed), το Taizishen (Radix pseudo still) και το Zhuling (Polyporus) ως πυρήνα, με στόχο την ανεπάρκεια του συνδρόμου σπλήνα-τσι, η θεραπεία είναι κυρίως να τονώσει τη σπλήνα και να τονώσει το qi, να προωθήσει το νερό και διαπερνά την υγρασία. Η συνταγή 6 παίρνει ως πυρήνα το Muli (Oyster), το Chaihu (Bupleurum), το Huangqin (Scutellaria), εστιάζοντας στην καταπραϋντική δράση του ήπατος, στη ρύθμιση του τσι και στην ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος, στην απαλότητα της σφριγηλότητας και στη διασπορά της θερμότητας για τον καρκίνο του προστάτη με τη στασιμότητα του τσι του ήπατος. . Η συνταγή 7 λαμβάνει ως πυρήνα το Niuqi (Ρίζα Αχυράνθης), το Zaojiaoci (Τσιμπήματα της Gleditsia sinensis Lam) και το Tubiechong (Σκαθάρι), με στόχο την ανεπάρκεια ήπατος και νεφρού, το σύνδρομο αναστολής της στάσης του αίματος, το οποίο αντιμετωπίζεται με φάρμακα θρεπτικών συκωτιών και νεφρών, ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος για την αφαίρεση της στάσης, την αποτοξίνωση και τη διασπορά του κόμπου. Η συνταγή 9 λαμβάνει ως πυρήνα το Zelan (Eupatorium), το Baihuasheshecao, το Chenpi (φλοιό μανταρινιού) και το Banzhilian (Barbated skullcup), με στόχο το σύνδρομο υγρασίας-θερμότητας και στάσης, το οποίο αντιμετωπίζεται με φάρμακα που απομακρύνουν την υγρασία, αποτοξίνωση και αφαίρεση της στάσης του αίματος.

Μέσω του διαδικτυακού συστήματος ανάλυσης BATMAN-TCM του μηχανισμού της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, διαπιστώσαμε ότι ο καρκίνος του προστάτη περιλαμβανόταν στις ασθένειες που εμπλουτίστηκαν με τέσσερα φάρμακα και οι πιθανοί στόχοι ήταν 7. Η στυτική δυσλειτουργία σχετίζεται στενά με τον καρκίνο του προστάτη. Λόγω της σχέσης μεταξύ της ανατομίας του προστάτη και της αγγειακής δέσμης, η στυτική δυσλειτουργία εμφανίζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς μετά από ριζική προστατεκτομή [19]. Ο Zhang Hui πραγματοποίησε την κλινική δοκιμή, από την οποία η ομάδα θεραπείας υποβλήθηκε σε θεραπεία με αφέψημα Yishen Tongluo (25 g Shudihuang (μαγειρεμένη Rehmannia), 15 g Tusizi (σπόρος Cuscuta), 15 g Xianmao (Curculigo orchioides Gaertn), 15 g Zhiyanghuo (Epgime) (Salvia miltiorrhiza), 9 g Nanchaihu (Bupleurum) και 2 Wugong (Centipedes)) [20]. Το αποτέλεσμα ήταν αξιοσημείωτο μετά από θεραπεία 4 εβδομάδων. Ο αριθμός των πιθανών στόχων της οδού αλληλεπίδρασης νευροενεργού συνδέτη-υποδοχέα και της μεταβολικής οδού πουρίνης ήταν ο μεγαλύτερος στις οδούς που εμπλουτίστηκαν από τα τέσσερα φάρμακα. Το μονοπάτι σηματοδότησης αλληλεπίδρασης νευροενεργού συνδέτη-υποδοχέα είναι η συσσώρευση όλων των συνδετών που σχετίζονται με τις ενδοκυτταρικές και εξωκυτταρικές οδούς σηματοδότησης στη μεμβράνη πλάσματος, το οποίο σχετίζεται στενότερα με τη νευρολογική λειτουργία στη φυσιολογία [21]. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η επίπτωση της κατάθλιψης στον καρκίνο ήταν τόσο υψηλή όσο 35,1 τοις εκατό [22]. Μπορεί να συναχθεί ότι τα νευρολογικά συμπτώματα του καρκίνου του προστάτη, όπως το άγχος και η κατάθλιψη, μπορούν να θεραπευτούν με αυτό το μονοπάτι. Το ολικό εκχύλισμα αστράγαλου (TAE) αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση κολλαγόνου των κυττάρων HSC-T6 που προκαλείται από οξειδωτικό στρες in vitro, το οποίο σχετίζεται με τη σημαντική αναστολή της ΤΑΕ στην παραγωγή Ο 2. - σε ξανθίνη (Χ) - οξειδάση ξανθίνης ( XO) σύστημα και μη ενζυματικό σύστημα [23]. Αρκετοί ερευνητές βρήκαν ότι μια κατάλληλη δόση γλυκυρριζίνης και δεξαμεθαζόνης είχε προστατευτική επίδραση στον τραυματισμό των ποδοκυττάρων που προκαλείται από την πουρομυκίνη [24].

Το κινέζικο αφέψημα βοτάνων χρησιμοποιείται συχνά στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του προστάτη σε διαφορετικά στάδια θεραπείας στις κλινικές [25]. Η ολιστική έννοια και η διαφοροποίηση του συνδρόμου στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική βοηθούν στη θεραπεία τηςκαρκίνος του προστάτη, το οποίο μπορεί να ενσωματώσει την παραδοσιακή κινεζική και δυτική ιατρική για να ενισχύσει τη συνέργεια. Παρουσιάζει λαμπρές προοπτικές στη βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων και στην ανακούφιση του σωματικού και ψυχικού πόνου των ασθενών.

Σε αυτή τη μελέτη, συνοψίσαμε συστηματικά τους κανόνες φαρμακευτικής αγωγής και προβλέψαμε τους πιθανούς στόχους και τις οδούς σηματοδότησης της συμβατότητας φαρμάκων υψηλής συχνότητας μέσω της συλλογής της βιβλιογραφίας κλινικής έρευνας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (TCM) στη θεραπείακαρκίνος του προστάτη, παρέχοντας μια νέα κατεύθυνση για τη μελέτη φαρμάκων για τον καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, τα δεδομένα είναι περιορισμένα και πρέπει να επαληθεύονται με θεραπεία σύμφωνα με τη διαφοροποίηση των προτύπων και την πειραματική έρευνα, ώστε να διευκρινιστεί πιο επιστημονικά ο φαρμακευτικός κανόνας και ο μηχανισμός της TCM στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Lindsey A. Torre, Freddie Bray, Rebecca L, et al. Παγκόσμια στατιστικά για τον καρκίνο. 2012. CA: A Cancer J Clin, 2015. 65: 87-108.

2. Han SJ, Zhang SW, Chen WQ, et al. Ανάλυση της κατάστασης και των τάσεων της επίπτωσης του καρκίνου του προστάτη στην Κίνα. Chin Clin Oncol, 2013. 18: 330-334.

3. Chen WQ, Zheng RS, Peter D. Baade, et al. Στατιστικά στοιχεία για τον καρκίνο στην Κίνα, 2015. CA: A Cancer J Clin, 2016. 66: 115-132.

4. Chen WQ, Sun KX, Zheng RS, et al. Επίπτωση καρκίνου και θνησιμότητα στην Κίνα, 2014.Chin J Cancer Res,2018. 30: 1-12.

5. Sun YY, Jia YJ, Chen J, et al. Πρόοδος της έρευνας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής θεραπείας της μηχανικής του καρκίνου του προστάτη. J Pract Tradit Chin Internal Med, 2013. 27: 90-93.

6. Shabbir M, Love J, Montgomery B. Δοκιμή φάσης Ι του PC-Spes2 στον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που είναι ανθεκτικός στις ορμόνες. Oncol Rep, 2008. 19: 831-835.

7. Jia YS, Chen XJ, Zhang ZJ. Επισκόπηση κλινικής έρευνας για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική. J Tradi Chin Med, 2012. 53: 2142-2146.

8. Gong LJ. Κανόνες συνταγογράφησης του καθηγητή Wei Zixiao και φαρμακολογία βασικού δικτύου συνταγών για υποξεία θυρεοειδίτιδα. Πανεπιστήμιο Κινεζικής Ιατρικής του Πεκίνου, 2018.

9. Επιτροπή Κρατικής Φαρμακοποιίας. κινεζική φαρμακοποιία. Πεκίνο: China Medical Science and Technology Press, 2015.

10. Dou CG. Κινεζική ιατρική. Shanghai: Shanghai Science and Technology Press, 2013.

11. Yao NL. Διαφορική διάγνωση συνδρόμων παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής. 2η έκδ. Πεκίνο: People's Medical Publishing House, 2002.

12. Liu Z, Guo F, Wang Y, et al. BATMAN-TCM: ένα εργαλείο ανάλυσης βιοπληροφορικής για τον μοριακό μηχανισμό ANism της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής. Sci Rep, 2016. 6: 21146.

13. LI XJ, Li YY, Mou RY, et al. Πρόοδος της έρευνας στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία της οστικής μετάστασης του καρκίνου του προστάτη. Chin Tradi Herb Drugs, 2018. 49: 965-969.

14. Wang JX, Li XJ, Chen J, et al. Συζήτηση της Jia Yingjie σχετικά με την παθογένεση του TCM και τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. J New Chin Med, 2014. 46: 20-23.

15. Huang S, Pan YW, Lan Η, et αϊ. Πρόοδος μελέτης για τη φαρμακολογία του Fuling acid. Chin Tradi Pat Med, 2015. 37: 2719-2721.

16. Zhang MF, Shen YQ. Πρόοδοι στις φαρμακολογικές μελέτες για το Glycyrrhizae Radix και τα ενεργά συστατικά του στο γεννητικό σύστημα. Drug Eval Res, 2014. 37: 367-374.

17. Zhang Y, Wang L, Du MN. Έρευνα για τη θεραπεία όγκων με πολυσακχαρίτες Astragalus για ένεση. Drug Eval Res, 2016. 39: 1092-1094.

18. Liu XL, Sun JY, Li HY, et al. Εκχύλιση και απομόνωση δραστικού συστατικού για την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων PC 3 in vitro από τον καρπό του Lycium barbarum. Chin J Chin Mater Med, 2000. 8: 33-35.

19. Xiang XT, Zhao F, Zhao JF, et al. Πρόοδος της έρευνας για τη στυτική δυσλειτουργία μετά από ριζική προστατεκτομή. Chin Androl, 2018. 32: 68-72.

20. Zhang Η, Sun ZX, Chen JS, et αϊ. Κλινική Παρατήρηση στην Τροποποιημένη Φόρμουλα Yishen Tongluo για 30 Περιπτώσεις Στυτικής Δυσλειτουργίας με Ηπατική Κατάθλιψη και Σύνδρομο Νεφρικής Ανεπάρκειας. J Tradi Chin Med, 2014. 55: 1207-1209.

21. Παν ΛΖ. Τοξικολογική Γονιδιωματική Μελέτη σχετικά με την εξάρτηση της Valeriana jatamansi jones από την τοξικογονιδιωματική. Πανεπιστήμιο Southwest Jiaotong, 2011.

22. Wang KN, Liao QL, Chen LQ, et al. Μελέτη για την παρούσα κατάσταση της ποιότητας ζωής και των παραγόντων που επηρεάζουν τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Chin J Androl, 2015. 29: 15-20.

23. Xu Μ, Zhu Η, Wu YY, et αϊ. Ανασταλτική επίδραση ολικών εκχυλισμάτων Astragalus membranaceus στον πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση κολλαγόνου των ηπατικών αστερικών κυττάρων που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες και τον μηχανισμό του. Pharmacol Clin Chin Mater Med, 2006. Z1: 60-63.

24. Wang LN, Yu SY, Wu WL, et al. Study on Intervention of Glycyrrhizin and Dexamethasone on Podocytes Injury Induced by Puromycin Amino-nucleoside in vitro.Chin J Appl Clin Pediatr, 2011. 26: 1668-1670.

25. Gao Z, Shao KQ, Shen JW, et al. Γενική κατάσταση της επικουρικής θεραπείας του καρκίνου του προστάτη με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Mod Chin Clin Med, 2011. 18: 37-39.