NAFLD που σχετίζεται με την ηλικία: Η χρήση προβιοτικών ως υποστηρικτική θεραπευτική παρέμβαση Μέρος 2

5. Αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου σε ζωικά μοντέλα NAFLD

Πολλές προκλινικές μελέτες έχουν προσπαθήσει να συσχετίσουν συγκεκριμένες αλλαγές στη σύνθεση των ΓΤ, που συχνά αναφέρονται ως μικροβιακή υπογραφή, με την ανάπτυξη NAFLD και NASH. Η παρατεταμένη (80 εβδομάδες) δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σε ποντίκια συσχετίστηκε με αύξηση της σχετικής αφθονίας της φυλής Firmicutes σχετικά με τους Bacterioidetes. σε επίπεδο γένους, παρατηρήθηκε αύξηση στην αφθονία των Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) και Ruminococcus (Firmicutes) σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά σε σύγκριση με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. ομάδα [91]. Σε ποντίκια χωρίς μικρόβια που αποικίστηκαν με τη μικροχλωρίδα από ποντίκια που ανταποκρίθηκαν και δεν ανταποκρίθηκαν σε δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, το NAFLD συσχετίστηκε θετικά με το Barnesiella και το Roseburia (από τα γένη Bacteroidetes και Firmicutes, αντίστοιχα). μετά από 16 εβδομάδες χορήγησης δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, παρατηρήθηκε αύξηση των Barnesiella και Allobaculum και μείωση των Lactobacilli. Γενικά, η φυλή Firmicutes αντιπροσωπεύτηκε περισσότερο σε ποντίκια που ανέπτυξαν NAFLD [77]. Συνολικά, η αύξηση των Firmicutes/Bacteroidetes έχει συσχετιστεί με την εξέλιξη της NAFLD, παρόλο που δεν υπάρχει συναίνεση. Σε αυτήν την τελευταία άποψη, σε μια άλλη εργασία, τα Firmicutes και Verrucomicrobiota phyla βρέθηκαν αντιθέτως να αντιπροσωπεύονται περισσότερο σε ποντίκια που δεν ανέπτυξαν NAFLD και, σε επίπεδο γένους, τα Bacteroidia και Flavobacteriia αυξήθηκαν σε ποντίκια που ανέπτυξαν NAFLD [79]. Η χορήγηση του VSL#3, ενός μείγματος υψηλής συγκέντρωσης Bifidobacteria, Lactobacilli και Streptococcus thermophilus βελτίωσε την ιστολογία του ήπατος, μείωσε την περιεκτικότητα σε ηπατική συνολική περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα και μείωσε τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης ορού σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η ιστολογική και βιοχημική βελτίωση συσχετίστηκε με χαμηλότερα επίπεδα δύο πυρηνικών παραγόντων που ρυθμίζονται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF): την Ν-τερματική κινάση Jun (JNK) και τον πυρηνικό παράγοντα Β (NF-B), που εμπλέκονται και οι δύο στην ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη. 84].

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και έχει την ικανότητα να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες, και έχει επίσης μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο On cistanches herba

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα MCD για 2 και 4 εβδομάδες, η ομάδα Tenericutes ήταν πιο άφθονη σε σύγκριση με αυτή των αντίστοιχων ομάδων ελέγχου, ενώ η Verrucomicrobia ήταν σταθερά λιγότερο άφθονη. Μετά από 2 εβδομάδες δίαιτας MCD, παρατηρήθηκε σημαντικά υψηλότερη αφθονία Firmicutes και σημαντικά μειωμένη περιεκτικότητα σε Proteobacteria. στις 4 εβδομάδες, παρατηρήθηκε μείωση των Actinobacteria. Σε επίπεδο οικογένειας, τα Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae και Verrucomicrobiaceae μειώθηκαν επίμονα στην ομάδα MCD σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου 4-εβδομάδας [82]. Μετά από 8 εβδομάδες, η σίτιση με MCD είχε ως αποτέλεσμα μια ισχυρή συνολική μείωση της ποικιλότητας των μικροβίων και σε μείωση του δυνητικά προβιοτικού Lactobacillus, καθώς και του Akkermansia, και αύξηση του Ruminococus, ο οποίος έχει συνδεθεί με ηπατική ίνωση [83].

6. Συσχέτιση μεταξύ της μικροβιακής μικροχλωρίδας του εντέρου και της ανάπτυξης NAFLD στον άνθρωπο

Αρκετές μεγάλες ανθρώπινες μελέτες έχουν διερευνήσει μια μικροβιακή υπογραφή που πιθανώς προβλέπει τον κίνδυνο εξέλιξης από απλή στεάτωση προς πιο προχωρημένα στάδια της νόσου [76]. Ωστόσο, βρέθηκε ένα ορισμένο επίπεδο απόκλισης μεταξύ των μελετών, με αποκλίνοντα αποτελέσματα σχετικά με το γένος, την οικογένεια, το γένος και το είδος. Οι φυλές Firmicutes και Bacteroidetes είναι οι πιο αντιπροσωπευμένες στο μικροβίωμα του εντέρου. Κατά συνέπεια, πολλές μελέτες σε ζώα και ανθρώπους επικεντρώθηκαν στη σχετική αφθονία αυτών των δύο ομάδων. Παρόμοια με ό,τι είχε βρεθεί σε μελέτες σε ζώα [77,91,92], αρχικά προτάθηκε ότι μια αύξηση στην αναλογία Firmicutes-to-Bacteroidetes σχετιζόταν με υψηλότερη συγκομιδή ενέργειας και πιο σοβαρές εκδηλώσεις NAFLD σε παχύσαρκα άτομα [93] ; Ωστόσο, αυτή η ιδέα αμφισβητήθηκε από πιο πρόσφατα ευρήματα [94-96]. Συγκεκριμένα, σε ασθενείς με NAFLD, τα Firmicutes βρέθηκαν να είναι αυξημένα σε μελέτες από τους Del Chierico (2017) και Loomba (2017) [97,98], μειωμένα σε μελέτες από τους Wang [99] και Zhu [94] και αμετάβλητα σε αυτές από Raman (2013) και Alferink [96,100]. Οι βακτηριοειδείς αντιπροσωπεύονταν περισσότερο σε ασθενείς με NAFLD στις μελέτες των Wang [99] και Zhu [94], μειώθηκαν στις μελέτες των Del Chierico [97] και Shen [95] και αμετάβλητοι στις μελέτες από τον Alferink [96]. Έχει προταθεί ότι η χρήση υψηλότερων φυλογενετικών επιπέδων (δηλαδή, φυλής) για τη διάκριση των καταστάσεων της νόσου οδηγεί φυσικά σε αποκλίσεις. Συνεπώς, οι μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθούν σε χαμηλότερα επίπεδα, όπως το γένος [100]. Ωστόσο, έχουν βρεθεί επίσης αποκλίσεις κατά την εξέταση του επιπέδου του γένους, σχετικά με τα Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus και Roseburia [72]. Αυτές οι αποκλίσεις μπορεί να προέρχονται από το γεγονός ότι η NAFLD είναι ετερογενής από τη φύση της και οι μελέτες συχνά περιλαμβάνουν ασθενείς σε διαφορετικά στάδια σοβαρότητας της νόσου, με αντιρροπούμενη ή μη αντιρροπούμενη κίρρωση [72].

Παρόλα αυτά, αντίστοιχες αλλαγές βρέθηκαν σε ασθενείς με NAFLD και NASH, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Πράγματι, η ομάδα των Proteobacteria αυξήθηκε [95,98,100]. Σε επίπεδο οικογένειας, τα Εντεροβακτηρίδια ήταν αυξημένα [94,95], ενώ τα Rikenellaceae [94,97] και Ruminococcaceae [95.100] μειώθηκαν. Τα γένη Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99] και Anaerosporobacter [99] μειώθηκαν επίσης, ενώ το Dorea αυξήθηκε [97.100]. Μια αύξηση στα γένη Escherichia και Peptoniphilus ήταν ειδική για ασθενείς με NAFLD χωρίς NASH [94,97], καθώς και μείωση της Prevotella [101].

7. Προβιοτικά

Σύμφωνα με τον Οργανισμό Τροφίμων και Γεωργίας των Ηνωμένων Εθνών (FAO)/Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ), τα προβιοτικά ορίζονται ως «ζωντανοί μικροοργανισμοί οι οποίοι, όταν χορηγούνται σε επαρκείς ποσότητες, προσφέρουν όφελος για την υγεία στον ξενιστή» [102]. Για να χρησιμοποιηθούν ως προβιοτικά, οι μικροοργανισμοί πρέπει να έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά. Πρέπει να είναι ζωντανά, ασφαλή, μη παθογόνα βακτήρια, ικανά να διασχίζουν την εντερική οδό και να επιβιώνουν τόσο σε όξινο (στομάχι) όσο και σε βασικό (δωδεκαδάκτυλο) pH, καθώς και να είναι ανθεκτικά στη χολή, το υδροχλωρικό οξύ και τον παγκρεατικό χυμό [103. ]. Επιπλέον, θα πρέπει να είναι ανθρώπινης προέλευσης, απομονωμένα από το στόμα, το γαστρεντερικό σωλήνα ή τα κόπρανα και να ανήκουν σε υγιή ΓΤ. Ωστόσο, προβιοτικά βακτήρια από τα γένη Lactobacillus και Bifidobacterium, καθώς και άλλοι μικροοργανισμοί, μπορούν επίσης να απομονωθούν από το ζυμωμένο γάλα και τα σχετικά προϊόντα, όπως το τυρί και το γιαούρτι, καθώς και από παραδοσιακά ποτά (Yosa, Bosa, Pozol και Togwa ) [104]. Εκτός από αυτά τα σημαντικά χαρακτηριστικά, τα προβιοτικά πρέπει να είναι προικισμένα με αντιμικροβιακή δράση έναντι παθογόνων βακτηρίων και μειωμένη εντερική διαπερατότητα, η οποία τους επιτρέπει να αποικίζουν το έντερο, καθώς και την ικανότητα να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα, στέλνοντας σήματα στα ανοσοκύτταρα του εντέρου. , παράγει γαλακτικό οξύ και επηρεάζει τον εντερικό μεταβολισμό [104].

Είναι γνωστό ότι τα προβιοτικά έχουν ευεργετικά αποτελέσματα τόσο για τον άνθρωπο όσο και για τα ζώα, καθώς μπορούν να προάγουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα και να ελέγχουν την εντερική μικροχλωρίδα, να βελτιώσουν την ανοχή στη λακτόζη και να μειώσουν τα επίπεδα χοληστερόλης [105]. Μπορούν επίσης να ευνοήσουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των επιθηλιακών κυττάρων και να ενισχύσουν τον εντερικό φραγμό [106]. Επιπλέον, έχοντας θεραπευτικό ρόλο, μπορούν να προσφέρουν οφέλη στο ανοσοποιητικό, νευρικό και γαστρεντερικό σύστημα και να αποτρέψουν ορισμένες ασθένειες, όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης, οι καρδιαγγειακές, ηπατικές και μεταβολικές διαταραχές, καθώς και ο καρκίνος και οι αλλεργίες [107,108]. Επιπλέον, αποτελούν μια χρήσιμη λύση για την εξουδετέρωση άλλων κλινικών καταστάσεων, όπως η διάρροια, η γαστρεντερίτιδα, η νόσος του Crohn και οι λοιμώξεις του γυναικείου ουρογεννητικού συστήματος, και για την ανακούφιση των συμπτωμάτων λόγω δυσανεξίας στη λακτόζη [104,109] (Πίνακας 1).

Είναι ενδιαφέρον ότι τα προβιοτικά, έχοντας αντιγηραντικές ιδιότητες, θα μπορούσαν επίσης να ευνοήσουν τη μακροζωία. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ενεργοποίηση αντιοξειδωτικών και ανοσοτροποποιητικών οδών, καθώς και για την πρόληψη ορισμένων τυπικών σημαδιών γήρανσης, όπως η απώλεια μαλλιών και οι ρυτίδες του δέρματος, και για τη βελτίωση της ελαστικότητας του δέρματος [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], με τη χορήγηση ενός μείγματος προβιοτικών (Bifidobacterium animalis subsp. βρέφος είναι BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis CP{9} subsp. , και Lactobacillus plantarum PL-02) σε ηλικιωμένα ποντίκια, επέδειξαν την αντιοξειδωτική τους ιδιότητα, με αποτέλεσμα τη θετική τροποποίηση της σύνθεσης GM και SCFAs [12]. Επιπλέον, αρκετές κλινικές δοκιμές ανέφεραν την επίδραση της συμπλήρωσης προβιοτικών στη ΓΤ σε ηλικιωμένους [136-139]. Για παράδειγμα, δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες έδειξαν ότι το Bifi-bacterium longum Bar33 και το Lactobacillus helveticus Bar13 μειώνουν τα ευκαιριακά παθογόνα (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile και Clostridium perfringens, Enterocteroccus facterecium), ενώ το συμπλήρωμα Bifi-bactericium facterecium 46 και B. longum 2C αυξάνει τον αριθμό των Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum και Bifidobacterium breve [136,137].

Τα προβιοτικά ασκούν τα οφέλη τους για την υγεία μέσω διαφορετικών μηχανισμών δράσης: Μπορούν να ανταγωνιστούν τα παθογόνα βακτήρια για θρεπτικά συστατικά και σημεία προσκόλλησης στον εντερικό βλεννογόνο, αναστέλλουν την παραγωγή βακτηριακών τοξινών, ενισχύουν τον επιθηλιακό φραγμό και διαθέτουν αντιμικροβιακές ιδιότητες, όπως η ικανότητα παραγωγής αντιμικροβιακές ουσίες (όπως βακτηριοσίνες και SCFAs), μέσω των οποίων μπορούν να αναστείλουν την ανάπτυξη παθογόνων και να περιορίσουν την προσκόλληση και την πρόσβασή τους πέρα ​​από το φράγμα. Τέλος, τα προβιοτικά μπορούν επίσης να δράσουν ως ανοσοτροποποιητές, μειώνοντας την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών [όπως ιντερφερόνη-γάμα (IFN ), TNF και ιντερλευκίνη 12 (IL-12)] και προάγοντας την έκφραση αντιφλεγμονωδών κυτοκινών (όπως π.χ. IL-10), καθώς και επιθηλιακά κύτταρα και Τ λεμφοκύτταρα πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση [140-142].

Εκτός από τα θετικά αποτελέσματα που αναφέρονται παραπάνω, η συμπλήρωση με προβιοτικά μπορεί επίσης να ρυθμίσει τη ΓΤ σε ανθρώπους και ζώα [107]. Παρουσία δυσβίωσης, τα είδη προβιοτικών μπορούν να αποκαταστήσουν τη σωστή ισορροπία της μικροβιακής σύνθεσης του εντέρου και να καταστείλουν τα παθογόνα, προκαλώντας την παραγωγή -defensin και IgA. Επιπλέον, μπορούν να ευνοήσουν την έκφραση αντιφλεγμονωδών μορίων και να βελτιώσουν την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, προάγοντας την παραγωγή βλεννίνης και αποτρέποντας τη διάσπαση των στενών συνδέσεων [40,143].

Τα γένη Lactobacillus και Bifidobacterium είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα προβιοτικά βακτήρια και ακολουθούν οι Streptococcus, Escherichia, Enterococcus και Bacillus. Ορισμένα στελέχη μυκήτων Saccharomyces μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως προβιοτικά [103] (Πίνακας 2).

Για παράδειγμα, η θεραπεία με Lactobacillus rhamnosus GG, ένα βακτήριο γαλακτικού οξέος, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή στο έντερο, ρυθμίζει την αλλοιωμένη μικροχλωρίδα, καθώς και αποκαθιστά τη λειτουργία του φραγμού του εντέρου [144-146]. περαιτέρω, έχει αναφερθεί ότι ο Lactobacillus acidophilus μπορεί να αποτρέψει την εντερική φλεγμονή, μειώνοντας την έκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-6, TNF, IL-1b και IL-17) και προάγοντας την παραγωγή IL-10, καθώς και με τη ρύθμιση του ΓΤ, ευνοώντας την αύξηση των ωφέλιμων βακτηρίων [147,148]. Όπως και άλλοι Lactobacilli, έτσι και η θεραπεία με L. Plantarum έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τη σύνθεση του GM, να αυξήσει τα επίπεδα SCFAs και να μειώσει την έκφραση ορισμένων φλεγμονωδών κυτοκινών (όπως TNF, IL1- και IL{{9 }}), αποτρέποντας έτσι μεταβολικές διαταραχές και φλεγμονή του εντέρου [149]. Εκτός από τους Lactobacilli, βακτήρια του γένους Bifidobacterium (όπως τα B. bifidum, B. breve και B. longum) μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως προβιοτικά για την τροποποίηση και σταθεροποίηση της σύνθεσης του ΓΤ, για την αναστολή της ανάπτυξης παθογόνων βακτηρίων και των παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και ενίσχυση του γαστρεντερικού φραγμού [107]. Επιπρόσθετα, έχει αναφερθεί ότι το προβιοτικό βακτήριο Escherichia coli Nissle μπορεί να ρυθμίσει τον βακτηριακό πληθυσμό του ΓΤ και να αποκαταστήσει την εντερική ομοιόσταση, παράγοντας ανθρώπινη άμυνα 2, η οποία είναι χρήσιμη ως φραγμός κατά της εισβολής παθογόνων (όπως Salmonella, Shigella, και Candida) κατά μήκος του εντερικού φραγμού [150,151]. Περαιτέρω, ορισμένες ζύμες, συμπεριλαμβανομένων των Saccharomyces cerevisiae και Saccharomyces boulardii, χρησιμοποιούνται επίσης ως προβιοτικά. Μπορούν να τροποποιήσουν τους ΓΤ μικροοργανισμούς και να μειώσουν τη φλεγμονή [107,152]. Είναι ενδιαφέρον ότι, εκτός από αυτά τα κλασικά προβιοτικά, αρκετές μελέτες έχουν δείξει τον ευεργετικό ρόλο άλλων βακτηρίων, γνωστών ως «προβιοτικά επόμενης γενιάς» (NGP), όπως το Faecalibacterium prausnitzii και το A. muciniphila. Για παράδειγμα, το A. muciniphila, ένα Gram-αρνητικό αναερόβιο βακτήριο, έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του εντέρου και να ενισχύσει τον εντερικό φραγμό, ευνοώντας τη σύνθεση αντιμικροβιακών ουσιών, την πάχυνση της βλέννας και την αποκατάσταση της έκφρασης των πρωτεϊνών με σφιχτές συνδέσεις [153.154].

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο ΓΤ παίζει κυρίαρχο ρόλο στην παθογένεση της NAFLD [155]. Αλλαγές στη σύνθεσή του (για παράδειγμα, αύξηση στα Gram-αρνητικά βακτήρια που ανήκουν στα είδη Proteobacteria, Escherichia και Enterobacteria) αυξάνουν τη διαπερατότητα του εντέρου, με αποτέλεσμα τη μετατόπιση ενδοτοξινών και τοξικών μεταβολιτών στο ήπαρ και οδηγώντας στην παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών από κύτταρα Kupffer [156-158]. Επιπλέον, η δυσβίωση μπορεί επίσης να αλλάξει τον μεταβολισμό των χολικών οξέων και της χολίνης και να αυξήσει την παραγωγή ενδογενούς αιθανόλης στο έντερο. Όλα αυτά τα συμβάντα προκαλούν φλεγμονή και OS, τα οποία με τη σειρά τους πυροδοτούν την εμφάνιση της νόσου και τελικά την εξέλιξη της σε κίρρωση [54].

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν ακόμη εγκριθεί συγκεκριμένα φάρμακα για τη θεραπεία της NAFLD. Οι τρέχουσες στρατηγικές που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της νόσου και την εξέλιξή της περιλαμβάνουν αλλαγές στον τρόπο ζωής (τροποποιήσεις διατροφής, άσκηση και σταδιακή απώλεια βάρους), τη χρήση υπογλυκαιμικών και αντιοξειδωτικών παραγόντων, καθώς και φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη (όπως η μετφορμίνη και οι θειαζολιδινεδιόνες ) [159]. Η χρήση προβιοτικών μπορεί να προσφέρει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για τη διαχείριση και τη θεραπεία ηπατικών ασθενειών, όπως η NAFLD. Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, είναι ευρέως γνωστό ότι μπορούν να επαναφέρουν τον ΓΤ σε υγιή κατάσταση, βελτιώνοντας την έκφραση των οκλουδινών και εμποδίζοντας την εισβολή παθογόνων βακτηρίων και ενδοτοξινών στο έντερο και μειώνοντας την ηπατική φλεγμονή, εξισορροπώντας την έκφραση των προ-και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες [54,160,161]. Επιπλέον, μπορούν επίσης να ευνοήσουν την παραγωγή SCFAs, να μειώσουν τον αριθμό των ηπατικών τριγλυκεριδίων και να ανακουφίσουν το εντερικό OS, αυξάνοντας τα επίπεδα των ενζύμων υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και υπεροξειδάση γλουταθειόνης πλάσματος (GSH-PH) και μειώνοντας την περιεκτικότητα σε μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) [155,162,163].

Συμπερασματικά, αναφέρεται ευρέως ότι η ΓΤ μεταβάλλεται σε ηλικιωμένους και η δυσβίωση συνδέεται με την έναρξη της NAFLD [136,155]. Έτσι, δεδομένου ότι οι αλλαγές στο ΓΤ μπορούν να συμβάλουν στην ακανόνιστη σύνθεση των χολικών οξέων, με αποτέλεσμα την υπερβολική συσσώρευση λιπών στο ήπαρ και την ανάπτυξη της νόσου, η χρήση προβιοτικών για την αποκατάσταση της σύνθεσης ΓΤ θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική για τη ρύθμιση της παραγωγής και τη διαχείριση των χολικών οξέων. NAFLD [55].

7.1. Προκλινικές μελέτες συμπληρωμάτων προβιοτικών σε NAFLD

Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση των πιθανών επιδράσεων των προβιοτικών στην ανάπτυξη και εξέλιξη της NAFLD (Πίνακας 3). Έχει αναφερθεί ότι ο Lactobacillus plantarum NCU116 και ο Lactobacillus plantarum NA136 θα μπορούσαν να είναι ασφαλή προβιοτικά για το NAFLD. Συγκεκριμένα, το L. plantarum NCU116 είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε αρουραίους μοντέλου NAFLD, αναστέλλοντας τη φλεγμονή (μείωση της έκφρασης TNF και IL{4}}) και το ηπατικό οξειδωτικό στρες (αύξηση δραστηριοτήτων SOD, GSH-Px και καταλάσης) και αποκαθιστώντας τα βακτήρια flora [164], ενώ το Lactobacillus plantarum NA136 θα μπορούσε να ανακουφίσει το NAFLD σε ποντίκια, αυξάνοντας τον καταρράκτη που σχετίζεται με τον ερυθροειδές 2-παράγοντα 2 (Nrf2) και την ενεργοποιημένη από AMP πρωτεϊνική κινάση (AMPK), με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση διαφορετικών αντιοξειδωτικών οδών και ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων [165]. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι ο Lactobacillus johnsonii BS15 μπορεί να αποτρέψει τη NAFLD σε παχύσαρκα ποντίκια, βελτιώνοντας τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και μειώνοντας τη φλεγμονή και τη διαπερατότητα του εντέρου [166], ενώ η θεραπεία με Lactobacillus rhamnosus GG θα μπορούσε να προστατεύσει ποντίκια και αρουραίους από τη συσσώρευση λίπους και φλεγμονή (μείωση της έκφρασης TNF, IL{-1 και IL-8R mRNA) [167] και διέγερσης της οδού σηματοδότησης με τη μεσολάβηση των sirtuins τύπου 1 (SIRT1) [168], αντίστοιχα. Σε άλλες μελέτες, η συμπλήρωση με Bifidobacterium longum εξασθένησε τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ σε αρουραίους μοντέλου NAFLD [169]. Η θεραπεία με ένα μείγμα προβιοτικών (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) ρυθμίζει τη σύνθεση του ΓΤ και μείωσε το επίπεδο χοληστερόλης, το οξειδωτικό στρες και το βάρος σε παχύσαρκα ποντίκια [170]. και η χορήγηση Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus και Bacillus cereus σε αρουραίους αποκατέστησε τη δομή του ΓΤ και μείωσε τα επίπεδα του βακτηριακού λιποπολυσακχαρίτη (LPS) που προέρχεται από το έντερο και των φλεγμονωδών κυτοκινών (TNF και IL-18) και του ήπατος όπως ο υποδοχέας 4 (TLR4)-mRNA [171]. Μια άλλη μελέτη σε αρουραίους αποκάλυψε ότι η συμπλήρωση με Clostridium butyricum MIYAIRI 588 θα μπορούσε να βελτιώσει τη NAFLD, μειώνοντας τη συσσώρευση σταγονιδίων λιπιδίων [172]. Τέλος, η θεραπεία με προβιοτικά VSL#3 μείωσε την παχυσαρκία, την ηπατική στεάτωση και την αντίσταση στην ινσουλίνη, καθώς και μείωσε τη φλεγμονή, μειώνοντας την ενεργοποίηση του TNF/αναστολέα της σηματοδοτικής οδού βήτα (IKK-) της υπομονάδας κινάσης πυρηνικού παράγοντα κάπα-Β (IKK- ) ποντίκια που τρέφονται με δίαιτα [173]. Επιπλέον, τα προβιοτικά VSL#3 μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και το ολικό ηπατικό λιπαρό οξύ σε ποντίκια με δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά [174].

Εκτός από τα παραδοσιακά προβιοτικά, το αναδυόμενο NGP, συμπεριλαμβανομένων των A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp. και Roseburia, θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της NAFLD [155]. Για παράδειγμα, Munukka (2017). ανέφερε την ικανότητα του προβιοτικού F. prausnitzii να βελτιώνει την ηπατική υγεία, μειώνοντας την ίνωση, τα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και ALT και την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ ποντικών που τρέφονται με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά [175].

7.2. Κλινικές δοκιμές συμπληρωμάτων προβιοτικών σε NAFLD

Ορισμένες μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει τα οφέλη της συμπλήρωσης προβιοτικών σε ασθενείς με NAFLD (Πίνακας 3). Έχει αποδειχθεί ότι η χορήγηση συμβατικού γιαουρτιού, που έχει υποστεί ζύμωση από Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus και Streptococcus thermophiles, καθώς και η συμπλήρωση ενός μείγματος έξι προβιοτικών (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis και B. breve), μπορεί να έχουν ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με NAFLD , τροποποιώντας τη σύνθεση ΓΤ και μειώνοντας τη φλεγμονή (μείωση της έκφρασης του TNF) και τον μεταβολισμό των λιπιδίων (μείωση της ολικής χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων) [176,177]. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή έδειξε ότι η συμπλήρωση προβιοτικών πολλαπλών στελεχών μπορεί να μειώσει την ινσουλίνη, την αντίσταση στην ινσουλίνη, το TNF και την IL-6 σε ασθενείς με NAFLD [178]. Επιπλέον, στην ίδια γραμμή, η θεραπεία με Lactobacillus bulgaricus και Streptococcus thermophilus μπορεί να μειώσει τη δραστηριότητα ALT και AST και τα επίπεδα γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης (GGT) σε ασθενείς με NAFLD [179]. Μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή αναφέρει ότι η χορήγηση του VSL#3 μείωσε τα τριγλυκερίδια και τα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας, καθώς και τη δραστηριότητα των τρανσαμινασών και της GGT [180]. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Shavakhi et al. έδειξε ότι η θεραπεία με μετφορμίνη συν Protexin (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) μειώνει τη δραστηριότητα ALT και AST, καλύτερα από τη μετφορμίνη μόνη της σε ασθενείς με NASH [ 181]. Τέλος, η χρήση ενός κοκτέιλ 14 προβιοτικών στελεχών, που ανήκουν στα γένη Lactobacillus plus Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium και Acetobacter, θα μπορούσε να βελτιώσει την ηπατική στεάτωση, μειώνοντας τη δραστηριότητα AST και GGT, καθώς και τα επίπεδα TNF και IL{17}} , σε ασθενείς με NAFLD [182].

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】