Πλεονεκτήματα του υαλουρονικού οξέος και ο συνδυασμός του με άλλα βιοενεργά συστατικά στα καλλυντικά

Λέξεις-κλειδιά: υαλουρονικό οξύ; καλλυντικά? βιολογική δραστηριότητα? υγεία του δέρματος? ενυδατικό αποτέλεσμα?αντιγηραντική δράση; βιοδραστικές ενώσεις; μοριακό βάρος; παράγωγα υαλουρονάνης

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε αντιγηραντικό Cistanche

Ζήτα περισσότερα:

Email:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950

1. Εισαγωγή

Το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ) είναι απολυσακχαρίτηςπου ανήκουν σε γλυκοζαμινογλυκάνες, που αποτελούνται από μονάδες δισακχαρίτη που αποτελούνται από Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη και D-γλυκουρονικό οξύ (Εικόνα 1). Είναι συστατικό του συνδετικού, του επιθηλιακού και του νευρικού ιστού και αντιπροσωπεύει ένα ουσιαστικό συστατικό της εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) [1-6]. Το HA ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στο υαλοειδές υγρό του ματιού το 1934 και το 1964 συντέθηκε in vitro [7-9]. Το HA έχει ένα ευρύ φάσμα μοριακών βαρών που κυμαίνονται από 2 × 105 έως 107 Da [10-13]. Το μέσο μοριακό βάρος ΗΑ μπορεί να επηρεάσει τις φυσικοχημικές του ιδιότητες [3,14]. Μεταξύ των πολλών βιολογικών επιδράσεων, το ΗΑ εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των κυττάρων, την εμβρυολογική ανάπτυξη, τη φλεγμονή, την επούλωση πληγών, την ιξωδοελαστικότητα κ.λπ. [15]. Όπως έχει παρατηρηθεί, η μοριακή μάζα και ο τρόπος σύνθεσης ή αποδόμησής της καθορίζουν τις βιολογικές επιδράσεις του ΗΑ [3,16,17]. Με έναν παθητικό μηχανισμό, το υψηλού μοριακού βάρους HA (HMW-HA) επιτρέπει την ενυδάτωση των ιστών, συμβάλλει στην οσμωτική ισορροπία και σταθεροποιεί τη δομή της ECM. Από την άλλη πλευρά, το ΗΑ αλληλεπιδρά με διαφορετικές πρωτεΐνες που δεσμεύουν τον υποδοχέα και το μοριακό του βάρος μπορεί να επηρεάσει τη συγγένεια του υποδοχέα ή την πρόσληψή του από τα κύτταρα, οδηγώντας σε αντίθετα αποτελέσματα.

Για παράδειγμα, το HMW-HA αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη (αγγειογενετική δραστηριότητα) και προστατεύει τον αρθρικό χόνδρο λόγω των λιπαντικών του ιδιοτήτων. Το HA χαμηλού μοριακού βάρους (LMW-HA) έχει αγγειογενετική δράση και μπορεί να προκαλέσει εξέλιξη του όγκου ή να παρουσιάσει προφλεγμονώδη δράση [15,16]. Έτσι, η βιολογική δραστηριότητα του ΗΑ οφείλεται στη δέσμευσή του σε διαφορετικούς υποδοχείς. Για παράδειγμα, ο δεσμευτικός διαμεμβρανικός υποδοχέας HA-CD44 μεσολαβεί στην κυτταρική προσκόλληση και μετανάστευση σε πολλές φυσιολογικές ή παθοφυσιολογικές διεργασίες: (α) αγγειογένεση. (β) Δομή ECM (σύνδεση του ΗΑ με τον κυτταροσκελετό). (γ) φλεγμονή (η ανοδική ρύθμιση των υποδοχέων υπερεκφράζει την ιντερλευκίνη-1). (δ) επούλωση πληγών. (ε) κακοήθεις όγκοι (π.χ. παγκρέατος, μαστού, πνεύμονα κ.λπ.). Ο υποδοχέας CD-168 (Receptor for Hyaluronan-Mediated Motility, RHAMM) που εντοπίζεται στην κυτταρική επιφάνεια έχει σημαντική σχέση με τη μετανάστευση των κυττάρων. Όταν ο υποδοχέας βρίσκεται ενδοκυτταρικά, επηρεάζει τη δραστηριότητα της μιτωτικής ατράκτου. Ως αποτέλεσμα, οι σύνδεσμοι HA-RHAMM μπορούν να επηρεάσουν τη φλεγμονή και τις διαδικασίες αποκατάστασης των ιστών. Οι υποδοχείς HARE (Υαλουρονικός Υποδοχέας για Ενδοκυττάρωση) ρυθμίζουν την κάθαρση της γλυκοζαμινογλυκάνης. Η λεμφική απορρόφηση του ΗΑ, σιωπηρά ο κύκλος εργασιών του ΗΑ, ελέγχεται από το LYVE1 (υποδοχέας υαλουρονικού ενδοθηλίου λεμφικών αγγείων-1). Ως αποτέλεσμα, η αλληλεπίδραση HA-LYVE1 επηρεάζει τις εμβιομηχανικές ιδιότητες του ιστού, συμπεριλαμβανομένης της ενυδάτωσής του. Αναφερόμενοι στην αλληλεπίδραση HA με τους TLRs (Toll-Like Receptor), παρατηρείται ότι το LMW-HA έχει φλεγμονώδη δράση, λόγω της αγωνιστικής του δράσης σε TLR-2 και TLR-4. Από την άλλη πλευρά, μια υψηλή μάζα ΗΑ μειώνει την ικανότητα δέσμευσης στους υποδοχείς, σχηματίζοντας ένα πυκνό περίβλημα γύρω από το κύτταρο και καλύπτοντας την επιφάνεια του υποδοχέα [15,16,18,19].

Φιγούρα 1.Χημική δομή του υαλουρονικού οξέος (ΗΑ).

Σήμερα, γίνονται πολλές μελέτες για την αποσαφήνιση του μηχανισμού δράσης και των βιοσυνθετικών οδών του ΗΑ ή για τη βελτιστοποίηση της βιοτεχνολογικής παραγωγής του, για τη σύνθεση παραγώγων με ανώτερες ιδιότητες και για τη βελτίωση της θεραπευτικής του χρησιμοποίησης.16]. Ο κατάλογος των ουσιών που είναι περιορισμένες ή απαγορευμένες στην ΕΕ για χρήση σε καλλυντικά προϊόντα δεν περιλαμβάνει το υαλουρονικό οξύ και το υαλουρονικό νάτριο (NaHA). Για παράδειγμα, η χρήση υαλουρονικού οξέος, υαλουρονικού νατρίου ή υαλουρονικού καλίου (KHA) στα καλλυντικά δεν περιορίζεται στην Ιαπωνία [20]. Ορισμένες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από την ομάδα εμπειρογνωμόνων Cosmetic Ingredient Review (CIR), με βάση την εφαρμογή καλλυντικού ΗΑ σε διάφορες συγκεντρώσεις, έδειξαν οξεία, βραχυπρόθεσμη ή χρόνια τοξικότητα [1]20]. 

Επιπλέον, παρατηρήθηκαν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (απολέπιση, ερύθημα και κνησμός), μετά τη χρήση τοπικού προϊόντος με υαλουρονικό οξύ (0,01 τοις εκατό), υδροκινόνη (4 τοις εκατό) και γλυκολικό οξύ (10 τοις εκατό). ) για θεραπεία μελάσμα [4]. Στη συνέχεια, το HA και το NaHA μπορούν να νεφελοποιηθούν και να χρησιμοποιηθούν σε καλλυντικά προϊόντα που μπορούν να εφαρμοστούν ωςαεροζόλ (π.χ. σπρέι μαλλιών) (20] Τα νεφελοποιημένα σωματίδια μπορούν να αποθηκευτούν σε διαφορετικά επίπεδα του αναπνευστικού συστήματος, ανάλογα με το μέγεθος και τη συγκέντρωσή τους. Εξαιτίας αυτού του γεγονότος, η αξιολόγηση της ασφάλειας των καλλυντικών αερολυμάτων είναι ένα σημαντικό ζήτημα. Το προστατευτικό επίδραση του ΗΑ στο αναπνευστικό σύστημα παρατηρήθηκε σε ορισμένες μελέτες 21], ωστόσο το προωθητικό αέριο, ατμοί και άλλες διαλυτές ενώσεις (π.χ. αλκάνια, αλκοόλες, σταθεροποιητικός πολυμεροεντονίτης, χλωριούχο αλουμίνιο, αρωματικά έλαια, καλλυντικές χρωστικές, παράγοντες συμπλοκοποίησης παράγωγα ανθολίνης, φυτικά εκχυλίσματα, κ.λπ.) που σχετίζονται με υαλουρονίνη σε καλλυντικά αερολύματα θα μπορούσαν να προκαλέσουν επιδράσεις ευαισθητοποίησης του αναπνευστικού όπως: ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, συριγμός, δύσπνοια ή άσθμα. Επιπλέον, τα αδιάλυτα σωματίδια από αερολύματα μπορεί να είναι υπεύθυνα για πνευμονική υπερφόρτωση, οδηγώντας σε χρόνια τοξικότητα (π.χ. , χρόνια φλεγμονή, ίνωση, συμπεριλαμβανομένων των όγκων του πνεύμονα) Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με τη συγκέντρωσή τους, τη διάρκεια έκθεσης ή το μέγεθος των σωματιδίων, για παράδειγμα, συνιστάται η αξιολόγηση της τοξικότητας κατά την εισπνοή προϊόντων με αδιάλυτα σωματίδια με μέγεθος κάτω από 10 um. Όσον αφορά αυτά τα αερολύματα, ενδείκνυται διάρκεια έκθεσης 5 λεπτών, και επίσης είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η έκθεση σε λεπτά σταγονίδια λιπόφιλων ουσιών, που θα μπορούσαν να προκαλέσουν οξύ αναπνευστικό σύνδρομο» (22). Λόγω των διαφόρων βιολογικών δραστηριοτήτων, τα προϊόντα ΗΑ αυξάνονται Έτσι, το 2016, η συνολική αγορά ΗΑ (φαρμακευτικά, ομορφιάς και προσωπικής περιποίησης) ξεπέρασε τους 141 τόνους και αναμένεται να αυξηθεί περισσότερο από 30 τοις εκατό το 2021 (Εικόνα 2). Η πιο σημαντική αύξηση της αγοράς ΗΑ εκτιμάται να είναι στην Ευρώπη και την Ασία (23).

Σχήμα 2.Υαλουρονικό οξύ σύγκριση αγοράς-περιφερειακής αγοράς.

Ορισμένα σκευάσματα που περιέχουν ΗΑ είναι ήδη διαθέσιμα στην αγορά, με μεγάλη εμπειρία στη χρήση τους. Ταυτόχρονα, για άλλα προϊόντα, είναι απαραίτητο να γίνουν επακόλουθες έρευνες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητά τους. Το HA είναι ένα ειδικό ενυδατικό ενεργό συστατικό, που χρησιμοποιείται στα καλλυντικά, ειδικά διαμορφωμένο ως γαλακτώματα ή οροί, διεκδικώντας ενυδάτωση και ελαστικότητα του δέρματος. Αυτές οι βιοφυσικές παράμετροι του δέρματος σχετίζονται στενά με το αντιρυτιδικό αποτέλεσμα, αλλά καμία αυστηρή επιστημονική απόδειξη δεν δικαιολογεί πλήρως αυτή τη δήλωση. Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αποτελεσματικότητα του υαλουρονικού οξέος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το μοριακό βάρος [10]. Το υαλουρονικό οξύ είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλή συστατικά που χρησιμοποιούνται συχνά στα καλλυντικά. Οι ιδιότητες του ΗΑ μπορούν να βελτιωθούν με άλλα βιοδραστικά συστατικά (π.χ. φυτόΣχήμα 2.Υαλουρονικό οξύ σύγκριση αγοράς-περιφερειακής αγοράς.Ορισμένα σκευάσματα που περιέχουν ΗΑ είναι ήδη διαθέσιμα στην αγορά, με μεγάλη εμπειρία στη χρήση τους. Ταυτόχρονα, για άλλα προϊόντα, είναι απαραίτητο να γίνουν μετέπειτα έρευνες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητά τους. Το HA είναι ένα ειδικό ενυδατικό ενεργό συστατικό, που χρησιμοποιείται στα καλλυντικά, ειδικά διαμορφωμένο ως γαλακτώματα ή οροί, διεκδικώντας ενυδάτωση και ελαστικότητα του δέρματος. Αυτές οι βιοφυσικές παράμετροι του δέρματος σχετίζονται στενά με το αντιρυτιδικό αποτέλεσμα, αλλά καμία αυστηρή επιστημονική απόδειξη δεν δικαιολογεί πλήρως αυτή τη δήλωση.

Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αποτελεσματικότητα του υαλουρονικού οξέος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το μοριακό βάρος [10]. Το υαλουρονικό οξύ είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλή συστατικά που χρησιμοποιούνται συχνά στα καλλυντικά. Οι ιδιότητες του ΗΑ μπορούν να βελτιωθούν με άλλα βιοενεργά συστατικά (π.χ. φυτικά εκχυλίσματα, βιταμίνες, αμινοξέα, πεπτίδια, πρωτεΐνες, μέταλλα, σακχαρίτες, προβιοτικά κ.λπ.). Σήμερα, υπάρχει πληθώρα καλλυντικών που περιέχουν HA, που διατίθενται στο εμπόριο από διαφορετικούς κατασκευαστές. Οι προηγουμένως δημοσιευμένες εργασίες παρουσιάζουν χωριστά αυτά τα πλεονεκτήματα του ΗΑ ή των βιοδραστικών συστατικών. Στην εργασία μας, παρουσιάζουμε πρώτα τη βιολογική επίδραση τουHA σε επίπεδο δέρματος, μετά το οποίο αναλύθηκε το χαρτοφυλάκιο ορισμένων δημοφιλών κατασκευαστών, εμπορικόΤαυτοποιήθηκαν μάρκες καλλυντικών και προϊόντα που περιέχουν ΗΑ και αξιολογήθηκε η δηλωμένη ποιοτική τους σύνθεση. Στη συνέχεια, το πρόσθετο βιολογικόπαρουσιάστηκαν οι επιδράσεις και το τοξικολογικό δυναμικό των άλλων δραστικών συστατικών.

2. Εφαρμογές Υαλουρονικού Οξέος

Λαμβάνοντας υπόψη τις βιολογικές του δράσεις, τις φυσικοχημικές του ιδιότητες, τη βιοσυμβατότητα ή το προφίλ ασφάλειας, το HA έχει πολλαπλές εφαρμογές. Εικόνα3 απεικονίζει τη χρήση του ΗΑ και των παραγώγων του σε: ιατρική (αρθρολογία, θεραπεία καρκίνου, πνευμονολογία, οδοντιατρική, οφθαλμολογία, ωτορινολαρυγγολογία, ρινολογία, αναγέννηση μαλακών ιστών, ουρολογία, θεραπεία τραυμάτων, κ.λπ.), φαρμακευτική (π.χ. συστήματα χορήγησης φαρμάκων), διατροφή (nutraceuticals, nutricosmeceuticals) ή καλλυντικό πεδίο [3,8,9]. 

Εικόνα 3.Καλλυντικές, φαρμακευτικές και ιατρικές εφαρμογές του ΗΑ και των παραγώγων του

Ως βασικό συστατικό του ECM και λόγω των διαθέσιμων σεναρίων παραγοντοποίησής του, το ΗΑ χρησιμοποιείται ευρέως στη χορήγηση φαρμάκου μέσω διαφόρων οδών: δερματική, οφθαλμική (ενδοϋαλώδης, περιοφθαλμική, υποαμφιβληστροειδική), τοπική, ρινική, στοματική κ.λπ. Η ΗΑ μπορεί να συζευχθεί με μόρια φαρμάκου (με τη μορφή προφαρμάκων) ή μπορούν να ενσωματωθούν σε διάφορες μοριακές αρχιτεκτονικές (νανοσωματίδια, μικροσωματίδια, μικροσφαίρες, πηκτώματα, πολυπλέγματα, πολυμεροσώματα, λιποσώματα, μικκύλια, εμφυτεύματα κ.λπ.). Οι προκύπτουσες δομές ΗΑ διαθέτουν ανώτερες φυσικές χημικές ιδιότητες και υψηλότερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Ένας σύντομος κατάλογος εφαρμογών HA στη χορήγηση φαρμάκων περιλαμβάνει: στόχευση για δερματικές παθήσεις, θεραπεία καρκίνου και ελεγχόμενη απελευθέρωση πρωτεϊνών, αντισηπτικών και αντιβιοτικών [16,24-30]. Τα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος έχουν κακή έκφραση των υποδοχέων ΗΑ, ενώ πολλά κύτταρα όγκου δημιουργούν υπερεκφρασμένους υποδοχείς που δεσμεύουν το ΗΑ. Αυτό το γεγονός μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες προσεγγίσεις στη θεραπεία του καρκίνου, που περιλαμβάνουν HA. Αρχικά, πρέπει να αναφερθεί η σύζευξη της πακλιταξέλης (PXT) και της ντοσεταξέλης (DOX). Το PXT από μόνο του δεν είναι κατάλληλο για ενδοφλέβια ένεση λόγω της υδροφοβικότητας και των ανεπιθύμητων ενεργειών του. Το συζυγές PXT-HA είναι αρκετά υδρόφιλοΕικόνα 3.Καλλυντικές, φαρμακευτικές και ιατρικές εφαρμογές του ΗΑ και των παραγώγων του.Ως βασικό συστατικό του ECM και λόγω των διαθέσιμων σεναρίων παραγοντοποίησής του, το ΗΑ χρησιμοποιείται ευρέως στη χορήγηση φαρμάκων μέσω διαφόρων οδών: δερματική, οφθαλμική (ενδοϋαλώδης, περιοφθαλμική, υποαμφιβληστροειδική), τοπική, ρινική, στοματική κ.λπ. Η ΗΑ μπορεί να συζευχθεί με μόρια φαρμάκου (με τη μορφή προφαρμάκων) ή μπορούν να ενσωματωθούν σε διάφορες μοριακές αρχιτεκτονικές (νανοσωματίδια, μικροσωματίδια, μικροσφαίρες, πηκτές, πολυπλέγματα, πολυμεροσώματα, λιποσώματα, μικκύλια, εμφυτεύματα κ.λπ.). Οι προκύπτουσες δομές ΗΑ διαθέτουν ανώτερες φυσικοχημικές ιδιότητες και υψηλότερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Ένας σύντομος κατάλογος εφαρμογών HA στη χορήγηση φαρμάκων περιλαμβάνει: στόχευση για δερματικές παθήσεις, θεραπεία καρκίνου και ελεγχόμενη απελευθέρωση πρωτεϊνών, αντισηπτικών και αντιβιοτικών [1].16,24–30]. Τα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος έχουν κακή έκφραση των υποδοχέων ΗΑ, ενώ πολλά κύτταρα όγκου δημιουργούν υπερεκφρασμένους υποδοχείς που δεσμεύουν το ΗΑ. Αυτό το γεγονός μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες προσεγγίσεις στη θεραπεία του καρκίνου, που περιλαμβάνουν HA. Αρχικά, πρέπει να αναφερθεί η σύζευξη της πακλιταξέλης (PXT) και της ντοσεταξέλης (DOX). Το PXT από μόνο του δεν είναι κατάλληλο για ενδοφλέβια ένεση λόγω της υδροφοβικότητας και των ανεπιθύμητων ενεργειών του. Το συζυγές PXT-HA είναι αρκετά υδρόφιλο και φαίνεται να ξεπερνά τους περιορισμούς. Υδρόφοβα μόρια φαρμάκου μπορούν να φορτωθούν σε μικκύλια ΗΑ προκειμένου να επιτευχθεί η παράδοση στόχου στα καρκινικά κύτταρα. Τόσο τα λιπόφιλα όσο και τα υδρόφιλα φάρμακα μπορούν να φορτωθούν σε πολυμεροσώματα. Τα κύρια πλεονεκτήματα των διαμορφώσεων δομής που αναφέρθηκαν προηγουμένως είναι η αύξηση της διαλυτότητας και η στόχευση των υποδοχέων CD44 σε κύτταρα όγκου.

Η τροποποίηση των νανοσωματιδίων μεσοπορώδους πυριτίου με ΗΑ οδηγεί σε αυξημένη πρόσληψη στην περίπτωση κυττάρων που υπερεκφράζουν το CD44. Άλλα νανοϋλικά με πιθανή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του καρκίνου περιλαμβάνουν δενδριμερή και λιποσώματα. Επιπλέον, τα επικαλυμμένα με HA νανοσωματίδια (NP) παρουσιάζουν σημαντικό ενδιαφέρον στη θεραπεία του καρκίνου. Πολλά νανοϋλικά με βάση το HA χρησιμοποιούνται στην υπερθερμία (αύξηση της θερμοκρασίας των καρκινικών κυττάρων περίπου στους 42-46◦Γ): Νανοσωματίδια φορτωμένα με NIR, νανοσωματίδια χρυσού, λειτουργικό γραφένιο, νανοσωματίδια οξειδίου, νανοσωματίδια Prussian Blue και άλλα σωματίδια (που σχετίζονται με τη θεραπεία της μαγνητικής υπερθερμίας). Επιπλέον, τα νανοσωματίδια με βάση το HA χρησιμοποιήθηκαν στη φωτοδυναμική θεραπεία, την ανοσοθεραπεία και τη δυναμική θεραπεία υιού.31–37]. 

Δύο βασικά βήματα στην επούλωση του τραύματος (στην οποία εμπλέκεται το ΗΑ) είναι η φλεγμονή και η αγγειογένεση. Συντέθηκαν και δοκιμάστηκαν αρκετά βιοϋλικά (επιδέσμους τραυμάτων με βάση το ΗΑ ή συνδυασμοί ΗΑ με άλλα βιοπολυμερή): σφουγγάρια, μεμβράνες, υδρογέλες και μεμβράνες ηλεκτροϊνοποίησης. Τα κύρια πλεονεκτήματα της ενσωμάτωσης του ΗΑ σε αυτά τα βιοϋλικά είναι η βελτίωση του πορώδους και της διόγκωσης, μαζί με την απορρόφηση του εξιδρώματος. Η μηχανική ιστών χρησιμοποιεί το ΗΑ για την αναγέννηση και την αναδόμηση πολλών ιστών: χόνδρου, οφθαλμικών ιστών, δέρματος, αγγειακού ιστού, λιπώδους ιστού και περιφερικού νεύρου.38–45]. Η επιδιωκόμενη χρήση του ΗΑ στην οδοντιατρική είναι κυρίως η αναγέννηση των μαλακών ιστών, αλλά και η επούλωση τραυμάτων και η αναγέννηση σκληρών ιστών. Το ΗΑ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συν-υλικό (μαζί με άλλα βιοπολυμερή) σε διάφορες διαδικασίες που σχετίζονται με την οδοντιατρική: αναδόμηση θηλών, οστεοενσωμάτωση εμφυτευμάτων, ανύψωση κόλπων, περιοδοντίτιδα και θεραπεία στοματίτιδας.46–49]. Η ορθοκερατολογία είναι μια θεραπεία για τη διόρθωση του διαθλαστικού σφάλματος των ασθενών με τη χρήση ειδικού φακού κατά τη διάρκεια της νύχτας.

Τα παχύρρευστα τεχνητά δάκρυα (με βάση το HA) αποδείχθηκαν ανώτερα (από την άποψη της άνεσης των ασθενών) σε σύγκριση με το αλατούχο διάλυμα όταν χρησιμοποιείται για την τοποθέτηση των ορθοκερατολογικών φακών. Η νισίνη εμβολιάστηκε σε ΗΑ μέσω δεσμών αμιδίου. Η βιοκτόνος ικανότητα αυτού του τροποποιημένου πολυσακχαρίτη (ενσωματωμένος σε διαλύματα ή γέλες) δοκιμάστηκε σε θετικούς κατά Gram οργανισμούς με πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Επιπρόσθετα, HA συζευγμένο με σιπροφλοξασίνη και βανκομυκίνη χρησιμοποιήθηκε για την πρόληψη λοιμώξεων στην οφθαλμική χειρουργική. Οι οφθαλμικές ιξωδοελαστικές συσκευές (OVDs) χρησιμοποιούνται κατά την επέμβαση καταρράκτη λόγω των πολλαπλών πλεονεκτημάτων τους. Ωστόσο, οι μεγάλοι χρόνοι διατήρησης των OVD μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ). Η χρήση δύο OVD (Healon GV—1,8 τοις εκατό υαλουρονικό νάτριο και Healon 5—2,3 τοις εκατό υαλουρονικό νάτριο) έδειξε μη σημαντική αύξηση της ΕΟΠ. Η χρήση τεχνητών δακρύων είναι η πιο κοινή θεραπευτική λύση για το σύνδρομο ξηροφθαλμίας. Τα δάκρυα που βασίζονται σε HA και καρμελλόζη (καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη) αποδείχθηκαν ανώτερα όσον αφορά τη σταθερότητα του δακρυϊκού φιλμ και την ποιότητα της όρασης σε σύγκριση με το φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα [26,50–54]. Οι φυσικές και φυσικοχημικές ιδιότητες του ΗΑ εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το μοριακό του βάρος (MW). Τα κύρια οφέλη της χρήσης του ΗΑ στην αρθρολογία σχετίζονται με τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και των καρκίνων των οστών. Στην περίπτωση της προχωρημένης οστεοαρθρίτιδας, η απόσπαση της άρθρωσης του γόνατος είναι μια πολλά υποσχόμενη διαδικασία για την αυθόρμητη αποκατάσταση του χόνδρου, σε περίπου 8 εβδομάδες. Οι βασικοί παράγοντες είναι το HA (στο αρθρικό υγρό) και τα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα (MSCs). Τα MSC είναι σε θέση να προσκολληθούν στον χόνδρο υπό την επίδραση του HA (ειδικά αυτά με MW > 9 MDa) [55–58]. Το σύνδρομο διάμεσης κυστίτιδας/πόνου της ουροδόχου κύστης είναι ένα χρόνιο φλεγμονώδες σύνδρομο και φαίνεται να σχετίζεται με την καταστροφή του βλεννογόνου της ουροδόχου κύστης, ιδιαίτερα της επικάλυψης γλυκοζαμινογλυκάνης, τόσο θειικής χονδροϊτίνης (CS) όσο και μη θειωμένης-HA [59,60]. Μια θεραπευτική προσέγγιση είναι η ενδοκυστική ενστάλαξη CS ή ένας συνδυασμός CS και HA κατά την αξιολόγηση: Δείκτης Γυναικείας Σεξουαλικής Λειτουργίας (FSFI), Οπτική Αναλογική Κλίμακα Πόνου, Σύνδρομο Διάμεσης Κυστίτιδας και Δείκτης Προβλήματος Διάμεσης Κυστίτιδας. Το FSFI ήταν υψηλότερο για την ομάδα ελέγχου (ομάδα CS). Οι τρεις τελευταίες παράμετροι βελτιώθηκαν με μεγαλύτερο τρόπο κατά τη σύγκριση των ομάδων CS/HA και CS [60]. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια εγκαταστάσεων CS ή CS/HA [61,62]. Η κυστεοουρητηρική παλινδρόμηση (VUR) επηρεάζει τα παιδιά και συνδέεται με το ιστορικό ουρολοίμωξης (UTI) του ασθενούς [63]. Η χειρουργική επέμβαση είναι η κύρια θεραπευτική προσέγγιση για τη VUR, αλλά σε αυτή την περίπτωση μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές. Μια άλλη προσέγγιση είναι η ενδοσκοπική θεραπεία με ένεση με τεφλλόν, πολυδιμεθυλσιλοξάνιο, δεξτρανομερές/συμπολυμερές υαλουρονικού οξέος (Dx/HA) καιπολυακρυλικό συμπολυμερές πολυαλκοόλης. Στην περίπτωση του συνδυασμού Dx/HA, το βραχυπρόθεσμο ποσοστό επιτυχίας ήταν υψηλό, αλλά απαιτούνται περισσότερες μελέτες σχετικά με το μακροπρόθεσμο ποσοστό επιτυχίας [64]. 

Η κυστική ίνωση είναι μια φλεγμονώδης πνευμονική νόσος που συνδέεται με υψηλά επίπεδα ελαστάσης ουδετερόφιλων αεραγωγών. Τα πολυθειωμένα GAG (συμπεριλαμβανομένου του πολυθειωμένου ΗΑ) χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για την αναστολή της ελαστάσης των ουδετερόφιλων λόγω των αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων τους.65]. Το ΗΑ χρησιμοποιείται επίσης σε άλλες ασθένειες που σχετίζονται με τους αεραγωγούς: χρόνια ιγμορίτιδα, άσθμα, βρογχεκτασίες και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια [66]. Το ΗΑ χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία στη μετεγχειρητική ανάκτηση του ρινικού βλεννογόνου μετά από χειρουργική επέμβαση κόλπων όταν χορηγήθηκε τοπικά ή μέσω νεφελοποίησης.67,68].

Λόγω των αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του και της αναγέννησης των ιστών, το HA έχει χρησιμοποιηθεί για τη μεταφορά γονιδίων στην ωτολογία και υπάρχουν μερικά πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία της διάτρησης της τυμπανικής μεμβράνης.68,69]. 

Η δραστηριότητα των ινοβλαστών (στην επιδερμίδα) και των κερατινοκυττάρων (στο χόριο) φαίνεται να επιβραδύνεται μαζί με την ηλικία και επίσης έγινε λιγότερο ανταποκρινόμενη στους αυξητικούς παράγοντες.70]. Η διαδικασία γήρανσης συνίσταται τόσο σε ενδογενή όσο και σε εξωγενή γήρανση, η οποία οδηγεί σε μείωση του ΗΑ στο δέρμα.71]. Λόγω του μεγάλου αριθμού πολικών ομάδων που υπάρχουν στο μόριό του, το υαλουρονικό οξύ είναι ένα υδρόφιλο μακρομόριο μεanti-aginζ και ισχυρισμοί ενυδάτωσης. Σε υδατικά διαλύματα, μπορεί να σχηματίσει ιξωδοελαστικά τζελ και όταν εφαρμόζεται στο δέρμα εξασφαλίζει ενυδάτωση, σύσφιξη και αναζωογόνηση και έχει βελτιωμένα αποτελέσματα επούλωσης πληγών [10,12]. Σε επαφή με το νερό, το ΗΑ έχει την ικανότητα να αυξάνει τον όγκο του, με αποτέλεσμα να απαλύνει τις ρυτίδες γεμίζοντας τα κενά μεταξύ των κυττάρων του δέρματος σχηματίζοντας μια ιξώδη μήτρα γέλης. Ο χρόνος ημιζωής του ΗΑ στους ιστούς, στη φυσική του μορφή, είναι μόλις 12-24 ώρες. Ως αποτέλεσμα, οι διασυνδεδεμένες μορφές ΗΑ χρησιμοποιούνται σε τοπικά και καλλυντικά παρασκευάσματα [72–74]. Ωστόσο, το υψηλό μοριακό βάρος του ΗΑ δεν του επιτρέπει να διεισδύσει στα βαθύτερα στρώματα του δέρματος, γεγονός που περιορίζει τα οφέλη του σε τοπικές επιδράσεις.75]. Πολλές μελέτες έδειξαν τον σημαντικό ρόλο της εξωγενούς ΗΑ στην επιδερμίδα και ιδιαίτερα στο χόριο και τη συμμετοχή της στην αναδόμηση, την επισκευή ιστών και την επούλωση.2,76–80]. Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, απλή-τυφλή δοκιμή (ημερήσια από του στόματος λήψη, για 60 ημέρες, 200 mg υαλουρονικού οξέος, 500 mg L-καρνοσίνης και 400 mg μεθυλοσουλφονυλομεθανίου) αποδείχθηκε ότι η ενυδάτωση και η ελαστικότητα του δέρματος ήταν βελτιωμένη και μειωμένη σμηγματογόνα έκκριση [81]. Η κατάποση HA/υαλουρονανών μπορεί να βελτιώσει την περιεκτικότητα σε υγρασία του δέρματος καιμείωση των συμπτωμάτων γήρανσηςκαι σημάδια [82,83]. 

3. Χρήση Υαλουρονικού Οξέος στην Κοσμετολογία

Σήμερα, το HA είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα ενεργά συστατικά σε καλλυντικά σκευάσματα. Η γενική αντίληψη για την ανάπλαση του δέρματος είναι διαρκώς ενδιαφέρον τόσο για τους επαγγελματίες του κλάδου όσο και για τους καταναλωτές. Είναι προφανές ότι το δέρμα είναι ένας δείκτης της υγείας ενός ατόμου και το HA είναι ένας από τους κύριους παράγοντες για υγιές δέρμα [84]. Όπως φαίνεται παραπάνω, το υαλουρονικό οξύ είναι ένα βιοπολυμερές που θεωρείται πρωταρχικού ενδιαφέροντος από επιστημονική άποψη, λόγω της πληθώρας εφαρμογών του σε καλλυντικά και βιοϊατρικά πεδία. Έτσι, η εξερεύνηση αυτού του συστατικού αυξάνεται σε πολλούς διεπιστημονικούς τομείς με στόχο, αφενός, τη βελτίωση των διαδικασιών παραγωγής από άποψη βιοτεχνολογίας και αφετέρου την ανάπτυξη νέων σκευασμάτων που ενσωματώνουν καινοτόμα συστατικά με βάση το υαλουρονικό ή το HA. Οι επιστημονικές προσπάθειες κινούνται στις μέρες μας προς την παραγωγή κατάλληλων βιοπολυμερών μοριακού βάρους. Αυτή η συγκεκριμένη πτυχή βασίζεται ακριβώς στη βιολογική λειτουργία, όπως υποδεικνύεται από βιβλιογραφικές μελέτες. Αν και το ΗΑ συντέθηκε πριν από πολύ καιρό, εξακολουθεί να χρειάζεται να διερευνηθεί αυτό το δραστικό συστατικό όσον αφορά τις φυσικοχημικές και βιολογικές ιδιότητες [16]. Το HA έχει μια πληθώρα εφαρμογών που βασίζονται σε συγκεκριμένες ιδιότητες όπως: (1) υψηλή υγροσκοπικότητα. (2) ιξωδοελαστική φύση. (3) βιοσυμβατότητα. (4) μη ανοσογονικότητα. Παρόλα αυτά, ο μηχανισμός διείσδυσης του δέρματος του ΗΑ είναι ακόμα ελάχιστα κατανοητός. Ένας πλήθος παραγόντων μελετάται, συμπεριλαμβανομένης της ύπαρξης υποδοχέων ΗΑ για ενεργό μεταφορά και μιας ιδιαίτερης δομής του ενυδατωμένου ΗΑ. Το γενικό αποτέλεσμα ενυδάτωσης του δέρματος μπορεί επίσης να βελτιστοποιήσει τη δερματική απορρόφηση των ενεργών συστατικών και μπορεί να βοηθήσει στη διατήρησή τουςτα ενυδατωμένα επιδερμικά στρώματα. Το ΗΑ είναι κατάλληλο για βιομακρομόρια επειδή εξασφαλίζει ιδιότητες σταθεροποίησης πρωτεϊνών. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός για τη διαδερμική μεταφορά του ΗΑ μένει να διευκρινιστεί.

Στην ανάπλαση πληγών, το ΗΑ έχει κυρίως καλλυντικές εφαρμογές. Σε σκευάσματα περιποίησης δέρματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ενυδατικό συστατικό, λόγω της υδρόφιλης φύσης του. Η χρήση καλλυντικών προϊόντων όπως κρέμες ή λοσιόν που περιέχουν ΗΑ βοηθά στην ενυδάτωση του δέρματος και στη βελτίωση της ελαστικότητας, μειώνοντας έτσι το βάθος των ρυτίδων. Θεωρείται ότι, όταν εφαρμόζονται στην επιφάνεια του δέρματος, τα διαλύματα ΗΑ σχηματίζουν ένα αποφρακτικό στρώμα, απορροφούν την υγρασία, ενυδατώνοντας έτσι το δέρμα και εμφανίζεται προεπιλεγμένο γέμισμα των ρυτίδων. Το ΗΑ θεωρείται ότι διεγείρει τη μετανάστευση των επιδερμικών κυττάρων. Επιπλέον, οι αποφρακτικές ιδιότητες που δίνονται από το ΗΑ μπορεί να επιτρέψουν στις βιολογικά δραστικές ουσίες που ενσωματώνονται στα καλλυντικά να παραμείνουν στα στρώματα του δέρματος και πιθανώς να διευκολύνουν τη διείσδυσή τους στην επιδερμίδα. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, ορισμένα καλλυντικά προϊόντα HA έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά στην προστασία του δέρματος από την υπεριώδη ακτινοβολία. Ταυτόχρονα, τα αντηλιακά προϊόντα που περιέχουν υαλουρονικό οξύ βοηθούν στη διατήρηση πιο σφριγηλής επιδερμίδας, προστατεύοντάς την από τις βλαβερές επιπτώσεις της υπεριώδους ακτινοβολίας, λόγω της πιθανής αντιοξειδωτικής δράσης του HA [87]. 

Σε καλλυντικά σκευάσματα, το υαλουρονικό οξύ έχει τη λειτουργία ενός τροποποιητή ιξώδους ή/και ενός παράγοντα περιποίησης του δέρματος. Το ΗΑ χρησιμοποιείται κυρίως σεαντιγηραντικά καλλυντικά προϊόντα. Το LMW-HA έχει την ικανότητα να ενισχύει το επίπεδο υγρασίας στο δέρμα και να επιταχύνει την αναγέννηση. Το HMW-HA σχηματίζει ένα ιξωδοελαστικό φιλμ όταν εφαρμόζεται στο δέρμα και έχει ενυδατική δράση. Η κύρια δράση του πολυμερούς HMW-HA είναι ο σχηματισμός φιλμ και μειώνει την εξάτμιση του νερού από το δέρμα και έτσι έχει αποφρακτικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, οι υγροσκοπικές ιδιότητες HMW-HA, μεσαίου μοριακού βάρους (MMW-HA) και LMW-HA δικαιολογούν την ικανότητα διατήρησης της ενυδάτωσης του δέρματος [87,88]. Το ΗΑ έχει επίσης ιδιαίτερη σημασία ως σύστημα παροχής δραστικών συστατικών. Επί του παρόντος, υπάρχουν μερικά εμπορικά διαθέσιμα σκευάσματα που ενσωματώνουν δραστικά σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Αυτά τα προϊόντα προορίζονται για την τοπική θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης και των δερματικών φλεγμονωδών ασθενειών. Στην πραγματικότητα, έχει αποδειχθεί ότι το ΗΑ ενισχύει τη διείσδυση του δραστικού συστατικού μέσω της κεράτινης στιβάδας (SC), η οποία συμπεριφέρεται ως εμπόδιο στην είσοδο του μορίου στα βαθύτερα στρώματα του δέρματος και στη συγκράτηση και εντοπισμό του ενεργού συστατικό στην επιδερμίδα. Τοπικά σκευάσματα που περιέχουν HA στη σύνθεση χρησιμοποιούνται για τις θεραπευτικές τους ιδιότητες, μειώνοντας τον ερεθισμό του δέρματος. Ένα τοπικό σκεύασμα που περιέχει HA (0,2 τοις εκατόw/w Το υαλουρονικό νάτριο (NaHA)) ως κύριο συστατικό είναι σήμερα διαθέσιμο για την ανακούφιση οξέων και χρόνιων τραυμάτων (περιοχές μοσχευμένου δέρματος, μετεγχειρητικές τομές κ.λπ.) [13,77,88]. Ένας σημαντικός αριθμός in vitro και in vivo μελετών έχει δείξει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ΗΑ ως: αντιφλεγμονώδη, ανάπλαση του δέρματος και χονδροπροστατευτική δράση, αντιγηραντική και ανοσοκατασταλτική δράση κ.λπ. Αν και το υαλουρονικό έχει διάφορες εφαρμογές, η μετέπειτα έρευνα και τεχνολογική ανάπτυξη απαιτούνται, διότι επί του παρόντος υπάρχουν ορισμένα ζητήματα που πρέπει να διευκρινιστούν. Πρώτον, είναι απαραίτητη περαιτέρω εξέταση πτυχών σχετικά με το μεταβολισμό του ΗΑ και την ανάλυση ομαδοποίησης υποδοχέων προκειμένου να εξηγηθούν οι διάφορες βιολογικές δράσεις και να προβλεφθούν τα αποτελέσματα που μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με το μοριακό βάρος του ΗΑ. Ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα και/ή καλλυντικά μπορούν να ενσωματώσουν ΗΑ με διαφορετικό μοριακό βάρος. Επομένως, είναι απαραίτητες μελέτες για την αξιολόγηση των επιπτώσεων του μοριακού βάρους στις επιδράσεις του ΗΑ. Θα πρέπει να αναπτυχθούν προϊόντα επόμενης γενιάς με παράγωγα συστημάτων διανομής πολυμερών συζευγμένων με HA και φαρμακευτικών ουσιών, παρέχοντας υψηλό επίπεδο βιοσυμβατότητας, παρατεταμένο χρόνο ημιζωής και μόνιμη επί τόπου απόδοση. Επομένως, η κλινική διερεύνηση είναι επιτακτική για τον πλήρη χαρακτηρισμό του προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας αυτών των ουσιών. Μέχρι στιγμής, πρόσφατες in vitro μελέτες έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα αυτών των ελπιδοφόρων και νέων ενώσεων: για παράδειγμα, το HA-CL (υαλουρονικό οξύ με σταυροειδείς δεσμούς ουρίας) έδειξε σημαντική βιοσυμβατότητα με το ανθρώπινο επιθηλιακό κύτταρο του κερατοειδούς, που έχει αντιοξειδωτικό, αντι φλεγμονώδεις ιδιότητες και ιδιότητες αναγέννησης του δέρματος.

Το ΗΑ χρησιμοποιείται σε καλλυντικά σκευάσματα σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0.2 έως 1 τοις εκατό. Η μέγιστη συγκέντρωση NaHA σε μια λοσιόν σώματος είναι 2 τοις εκατό. Όταν ένα ποσοστό 1 mg/cm2 ενός προϊόντος εφαρμόζεται, η συμβολή του υαλουρονικού οξέος είναι 0,02 mg/cm2 του δέρματος [20]. Το ενδιαφέρον για τη χρήση υαλουρονικού οξέος ως καλλυντικού συστατικού σε προϊόντα περιποίησης δέρματος προέκυψε με την ανακάλυψη ότι η ποσότητα του HA που βρίσκεται στο φυσικό δέρμα μειώνεται με την ηλικία και όταν επανεισάγεται στα προϊόντα περιποίησης δέρματος, διατηρεί το δέρμα ενυδατωμένο, μειώνει την εμφάνιση ρυτίδων. και λειαίνει το δέρμα.

Το HA έχει πολλές ιδιότητες που το καθιστούν ανώτερο από άλλες ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ανάπλαση του δέρματος, με έντονη ενυδατική και αντιγηραντική δράση [87,88]. Η βιολογική δραστηριότητα και η διείσδυση του ΗΑ στο δέρμα εξαρτάται από το μοριακό βάρος αυτής της ουσίας που παρουσιάζει διαφορετικές επιδράσεις στο δέρμα, όπως παρουσιάζεται στο σχήμα4.

Εικόνα 4.Δραστηριότητα υαλουρονικού οξέος, εξάρτηση από μοριακό βάρος και ισχυριζόμενη επίδραση του ΗΑ. (TEWL-Διαεπιδερμική Απώλεια Νερού; DEJ-Δερμοεπιδερμική διασταύρωση).

Έχει αποδειχθεί από ορισμένους ερευνητές, ότι το HA έχει εξαιρετική καλλυντική και θρεπτική αποτελεσματικότητα στη βελτίωση διαφόρων δερματικών ατελειών όπως οι ρυτίδες, οι περικογχικές και ρινοχειλικές πτυχές και η γήρανση του δέρματος. Αυτοί οι τύποι επιδράσεων του ΗΑ έχουν συσχετιστεί με την ικανότητά τους να προκαλούν την αύξηση του μαλακού ιστού, να ενυδατώνουν το δέρμα, να τονώνουν το κολλαγόνο και να αναζωογονούν τα πρόσωπα που συνοψίζονται στο σχήμα5 [89]

3.1. Ενυδατική Επίδραση ΗΑ σε καλλυντικά σκευάσματα

Η ποσότητα του υαλουρονικού οξέος που συντίθεται είναι πιο σημαντική στην επιδερμίδα παρά στο χόριο. Δεδομένου ότι το χόριο είναι πολύ παχύτερο από την επιδερμίδα, περιλαμβάνει τέσσερις έως εννέα φορές περισσότερο HA, αλλά αποδείχθηκε ότι για ισοδύναμες ποσότητες ιστού, η επιδερμίδα συνθέτει τέσσερις φορές περισσότερο υαλουρονικό οξύ από το χόριο. Στην επιδερμίδα, το ΗΑ εντοπίζεται στη μεσοκυτταρική μήτρα των βασικών και ακανθωδών στοιβάδων.

Ομοίως, όπως και στο χόριο, οι υγροσκοπικές ιδιότητες του υαλουρονικού οξέος έχουν ουσιαστική σημασία για την ενυδάτωση των βαθιών στρωμάτων της επιδερμίδας, αλλά η συνεισφορά του υπερβαίνει την συμβατική ενυδάτωση.90–92]. Το ΗΑ, το οποίο έχει την ικανότητα να δεσμεύει νερό έως και 1000 φορές τον όγκο του, έχει σχετική συμβολή στην κυτταρική ανάπτυξη, την προσκόλληση και τη λειτουργία των μεμβρανικών υποδοχέων. Ο κύριος βιολογικός ρόλος του ΗΑ στη μεσοκυτταρική μήτρα είναι να ενισχύσει τις μεσοκυτταρικές δομές και να παράγει την ελαστοϊξώδη υγρή μήτρα που περιβάλλει σταθερά τις ίνες κολλαγόνου και ελαστίνης. Το HA συγκρατεί την υγρασία και παρέχει σφριγηλότητα και λάμψη στο δέρμα επίσης [93,94]. Το HA μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά για την αναγέννηση του δέρματος και την υποστήριξη της ενυδάτωσης, αν και το πολύ υψηλό μοριακό του βάρος εμποδίζει τη διείσδυσή του μέσω του SC [95,96]

3.2. Αντιγηραντική επίδραση του ΗΑ σε καλλυντικά σκευάσματαΤο HA έχει επίσης σημαντικό ρόλο στη γήρανση του δέρματος. Τα κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους να παράγουν ΗΑ με τη γήρανση. Το δέρμα γίνεται πιο ξηρό, πιο λεπτό και πιο χαλαρό, οδηγώντας σε ρυτίδες, μεταξύ άλλων σημαντικών αλλαγών [97]. Η γήρανση του δέρματος σχετίζεται επίσης με τη μείωση της υγρασίας του δέρματος. Το υαλουρονικό οξύ (υαλουρονάνη) έχει μια μοναδική ικανότητα να συνδέει και να συγκρατεί τα μόρια του νερού [98]. Όπως αποδείχθηκε, το υαλουρονικό οξύ είναι ένα φυσικό συστατικό που υπάρχει σε ολόκληρο το σώμα. Σε ένα άτομο 70 κιλών, υπάρχουν 15 g υαλουρονικού οξέος, 5 g από τα οποία αντικαθίστανται καθημερινά. Το ΗΑ ανανεώνεται φυσικά και συνεχώς λόγω της ταχείας υποβάθμισής του, αλλά η ανανέωσή του τείνει να επιβραδύνεται με την ηλικία και τις εξωτερικές επιθέσεις. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να δράσουμε πολύ νωρίς, διατηρώντας ένα βέλτιστο κύκλο εργασιών υαλουρονικού οξέος, παρόμοιο με αυτό του νεανικού δέρματος, προκειμένου να αποτραπούν τα σημάδια γήρανσης.76,99–101]. Σε σχέση με τις βιολογικές του επιδράσεις σε επίπεδο δέρματος, είναι γνωστό ότι το υαλουρονικό οξύ συμμετέχει ενεργά στη σηματοδότηση των κυττάρων του δέρματος (δεσμεύοντας τους υποδοχείς CD44 και LYVE-1) και συνεπώς επηρεάζει τη σταθερότητα της ECM. Έχει παρατηρηθεί ότι το ΗΑ έχει αντίκτυπο στην ανάπτυξη των κερατινοκυττάρων που προστατεύουν την επιδερμίδα από τη γήρανση [10,16,79,93,102]. ΥαλουρονικόΤο οξύ χρησιμοποιείται σε καλλυντικά παρασκευάσματα για την ελαστικότητά του και για να δώσει σχήμα στην περικογχική περιοχή μετά από καλλυντική θεραπεία ΗΑ (103. Επιπλέον, η χημική δομή διπλής δέσμευσης της μονάδας D-γλυκουρονικού οξέος προσδίδει αντιοξειδωτικές ιδιότητες στο υαλουρονικό οξύ Επιπλέον, το HA περιορίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του δέρματος μέσω του υποδοχέα CD44 και το HA έχει επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες στο δέρμα [76,104]. Το υαλουρονικό οξύ εφαρμόζεται σε πολλά προϊόντα αντιγήρανσης. Για παράδειγμα, το σχήμα 6 παρουσιάζει επίδραση μιας αντιγηραντικής κρέμας που ενσωματώνει 0,5 τοις εκατό (β/β) LMW-HA (20-50 KDa) και 3 τοις εκατό (β/β) ενθυλακωμένο HMW-HA (1-1.4 MDa) στην περικογχική ρυτίδες πριν από τη θεραπεία και μετά από 28 ημέρες θεραπείας (Αναφορά Πρωτοκόλλου Αρ. 300924/19 /Συμφωνία ISHRA Αρ. 331/30 Αυγούστου 2019 JS. Hamilton Romania SRL) [1051.