Επιπτώσεις οξείας νεφρικής βλάβης στην υποκαλιαιμία που σχετίζεται με την προετοιμασία Yokukansan: Μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης
Mar 12, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Toshinori Hirai, Ryosuke Yamaga, Motoki Kei, Keiko Hosohata και Toshimasa Itoha
Τμήμα Φαρμακευτικής, Γυναικείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Τόκιο, Ιατρικό Κέντρο Ανατολής. 2–1–10 Nishiogu, Arakawa Ku, Τόκιο 116–0011, Ιαπωνία: και
β Κέντρο Εκπαίδευσης και Έρευνας για την Κλινική Φαρμακευτική, Πανεπιστήμιο Φαρμακευτικών Επιστημών της Οσάκα. 4–20–1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569–1094, Ιαπωνία.
Λήψη 11 Σεπτεμβρίου 2020. δεκτό στις 23 Οκτωβρίου 2020
Η χρονική πορεία τουοξεία νεφρική βλάβηκαι η υποκαλιαιμία παραμένει αδιευκρίνιστη. Ερευνήσαμε εάν η αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία επηρεάζει την υποκαλιαιμία και τους κλινικούς προγνωστικούς παράγοντες για οξεία νεφρική βλάβη σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν σκεύασμα Yokukansan. Πραγματοποιήσαμε μια δευτερεύουσα ανάλυση δεδομένων κοόρτης αναδρομικής παρατήρησης από ενήλικες ασθενείς που ξεκίνησαν την προετοιμασία του Yokukansan. Η μελέτη διεξήχθη από τον Ιούνιο του 2015 έως τον Μάιο του 2019 στο Γυναικείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Τόκιο, Medical Center East. Η επίδραση τουοξεία νεφρική βλάβη (>1.5-πλάσια αύξηση από το αρχικό επίπεδο κρεατινίνης ορού) ή ανάκτηση νεφρικής λειτουργίας σε περίπτωση υποκαλιαιμίας (επίπεδο καλίου ορού<3.0 meq/l)="" was="" investigated.="" the="" clinical="" predictors="" for="" acute="" kidney="" injury="" were="" determined="" using="" a="" multivariate="" cox="" proportional="" hazard="" analysis.="" out="" of="" 258="" patients,="" 12="" patients="" had="" both="" outcomes,="" and="" all="" but="" one="" patient="" experienced="" in="" the="" order="" of="" acute="" kidney="" injury="" and="" hypokalemia.="" excluding="" one="" patient,="" hypokalemia="" occurred="" in="" 11/34="" (32%)="" patients="" after="" acute="" kidney="" injury="" and="" 27/223="" (12%)="" patients="" without="" acute="" kidney="" injury="" (p="0.005)." hypokalemia="" occurred="" in="" 9/25="" (36%)="" of="" acute="" kidney="" injury="" with="" recovery,="" 2/9="" (22%)="" of="" acute="" kidney="" injury="" without="" recovery,="" and="" 27/223="" (12%)="" of="" no="" acute="" kidney="" injury="" (p="0.014)." patients="" with="" acute="" kidney="" injury="" showed="" a="" late="" onset="" of="" hypokalemia="" compared="" with="" those="" without="" acute="" kidney="" injury="" (p="0.001)." in="" 258="" patients,="" multivariate="" cox="" proportional="" hazard="" analysis="" showed="" that="" high="" systolic="" blood="" pressure="" and="" mean="" arterial="" pressure="" increased="" the="" risk="" of="" acute="" kidney="" injury.="" clinicians="" should="" remember="" that="" hypokalemia="" developed="" after="">οξεία νεφρική βλάβηενώ η θεραπεία προετοιμασίας Yokukansan.
Οξεία νεφρική βλάβη; πίεση αίματος; υποκαλιαιμία? Yokukansan; Yokukansankachimpihange
Αποτρέψειοξεία νεφρική βλάβη: ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ CISTANCHE
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Οξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ) σχετίζεται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα σε διάφορους πληθυσμούς. 1–3) Η παθογένεση της ΑΚΙ κατηγοριοποιείται σε προνεφρική, νεφρική και μετανεφρική.4,5) Ενδελεχής κατανόηση της αιτιολογίας της ΑΚΙ (π.χ. διαταραχές ηλεκτρολυτών και φάρμακα) είναι απαραίτητο για τον καθορισμό της θεραπευτικής στρατηγικής.6)
Οι κλινικοί γιατροί επένδυσαν σθεναρά στη θεραπεία με ΑΚΙ για να εξέλθουν νωρίτερα οι ασθενείς και να βελτιώσουν τις καθυστερημένες συνέπειες της ΑΚΙ. Η εισαγωγή εντατικής θεραπείας για το AKI θα μπορούσε να χρησιμεύσει στην αύξηση της νεφρικής απέκκρισης καλίου, οδηγώντας έτσι στην ομαλοποίηση του επιπέδου καλίου στον ορό λόγω της διαδικασίας νεφρικής ανάκαμψης και της διαχείρισης της υπερκαλιαιμίας. υποκαλιαιμία. Αντίθετα, η ίδια η υποκαλιαιμία συσχετίστηκε με τον κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία.8,9) Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τη χρονολογική σειρά των κλινικών συμβάντων της ΑΚΙ και της υποκαλιαιμίας.
Yokukansan και Yokukansankachimpihange (και τα δύο Tsumura Co., Τόκιο, Ιαπωνία), τα οποία περιλαμβάνουν ισοδύναμη ποσότητα Glycyrrhiza. Το Yokukansan περιέχει επτά ακατέργαστα συστατικά (Atractylodes lancea rhizome, Poria sclerotium, Cnidium sp. rhizome, Uncaria sp. hook, Angelicae radix, Bupleuri radix και Glycyrrhiza sp.). Το Yokukansankachimpihange περιέχει φλούδα Citrusunshiu και Pinellia sp. κόνδυλος εκτός από το Yokukansan. Το γλυκυρρητινικό οξύ, ο ενεργός μεταβολίτης του παρασκευάσματος Yokukansan (Yokukansan και Yokukansankachimpihange), αναστέλλει την {{0}υδροξυστεροειδή αφυδρογονάση τύπου 2, με αποτέλεσμα υποκαλιαιμία.10) Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν συχνά υψηλό κίνδυνο υποκαλιαιμίας που σχετίζεται με το σκεύασμα Yokukansan και το AKI σε κλινικές συνθήκες .11–13) Επιπλέον, το παρασκεύασμα Yokukansan προκαλεί ψευδο-αλδοστερονισμό (υποκαλιαιμία και υπέρταση) και η υπέρταση θα μπορούσε να είναι πιθανός προγνωστικός παράγοντας για AKI.14,15) Το σκεύασμα Yokukansan χρησιμοποιείται συχνά στον ηλικιωμένο πληθυσμό για την καταστολή των συμπτωμάτων όπως αυτά του Αλτσχάιμερ ασθένεια αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του γλουταμινικού νευρικού συστήματος και διεγείροντας τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT1A.16,17) Ως εκ τούτου, επιλέξαμε το παρασκεύασμα Yokukansan ως ένα ιδανικό αποδεδειγμένο φάρμακο για την αντιμετώπιση του κλινικού ερωτήματος σχετικά με τη χρονική πορεία του AKI και της υποκαλιαιμίας .
Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να προσδιορίσει το χρονοδιάγραμμα ανάπτυξης/ανάρρωσης της ΑΚΙ και της υποκαλιαιμίας, τη σχέση μεταξύ ανάπτυξης/ανάρρωσης ΑΚΙ και υποκαλιαιμίας και κλινικών προγνωστικών παραγόντων για την ΑΚΙ.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Study Design and Patient Eligibility We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 χρόνια που ξεκίνησαν την προετοιμασία Yokukansan μεταξύ Ιουνίου 2015 και Μαΐου 2019 με παρακολούθηση των επιπέδων καλίου ορού τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν ένα βασικό επίπεδο καλίου ορού του<3.0 meq/l,="" no="" multiple="" data="" for="" serum="" creatinine="" level,="" and="" baseline="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)=""><30 ml/min/1.73="" m2.="" this="" study="" was="" conducted="" in="" compliance="" with="" the="" declaration="" of="" helsinki="" and="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" at="" tokyo="" women's="" medical="" university="">
Συλλογή δεδομένων
Τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία του ασθενούς εξετάστηκαν για τη συλλογή δεδομένων για δημογραφικά χαρακτηριστικά (φύλο, ηλικία, ύψος, σωματικό βάρος και δείκτης μάζας σώματος), πρωτογενή διάγνωση (παραλήρημα, άνοια και άλλες ψυχολογικές ασθένειες), κλινικά εργαστηριακά δεδομένα (λευκωματίνη ορού, αίμα άζωτο ουρίας, κρεατινίνη ορού, νάτριο ορού, κάλιο ορού και χλωριούχο ορό), ζωτικά σημεία (συστολική αρτηριακή πίεση (SBP), διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) και καρδιακός ρυθμός), λεπτομέρειες του σκευάσματος Yokukan san (δόση και επακόλουθη- μέχρι την περίοδο) και φάρμακα ενδιαφέροντος (βενζοδιαζεπίνη, ραμελτεόνη, σουβορεξάντη, αναστολείς χολινεστεράσης (δονεπεζίλη, ριβαστιγμίνη και γκαλανταμίνη), ανταγωνιστής Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (μεμαντίνη), τυπικά ή άτυπα αντιψυχωσικά, από του στόματος κορτικοστενζυματικά φάρμακα, αναστολείς, αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, διουρητικά βρόχου, θειαζιδικά διουρητικά και καλιοσυντηρητικά διουρητικά). Υπολογίσαμε την αναλογία αζώτου ουρίας αίματος προς κρεατινίνη ορού για να εκτιμήσουμε την κατάσταση όγκου.18) Μια εξίσωση πρόβλεψης, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας και του επιπέδου κρεατινίνης ορού, χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του eGFR.19) Επειδή δεν μπορέσαμε να λάβουμε δεδομένα αερίων αίματος από τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία, θεωρήσαμε το χάσμα μεταξύ νατρίου και χλωριούχου ορού ως εναλλακτικό δείκτη για την οξεοβασική διαταραχή.20) Υπολογίσαμε τη μέση αρτηριακή πίεση (MAP) χρησιμοποιώντας την ακόλουθη εξίσωση.
Αποτέλεσμα
Αξιολογήσαμε δύο αποτελέσματα της μελέτης κατά τη διάρκεια της θεραπείας προετοιμασίας Yokukansan: AKI και υποκαλιαιμία (επίπεδο καλίου ορού<3.0 meq/l).="" because="" data="" on="" urine="" volume="" were="" unavailable,="" we="" assessed="" aki="" based="" on="" kidney="" disease="" improving="" global="" outcomes="" (kdigo)="" criteria,="" using="" the="" definition="" of="">1,5 φορές αύξηση από το βασικό επίπεδο κρεατινίνης ορού.21) Υπάρχουν ανησυχίες ότι τα κριτήρια KDIGO μιας σταθερής αύξησης της κρεατινίνης ορού δίνουν ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα.22) Επιπλέον, τα κριτήρια χρονισμού KDIGO (48 ώρες ή 7 ημέρες) σχεδιάστηκαν κυρίως για χώρους εντατικής θεραπείας.21)
Στατιστική ανάλυση
Κανονικά κατανεμημένα δεδομένα αναφέρθηκαν ως μέσος όρος ± τυπικές αποκλίσεις και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test, ενώ τα μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα αναφέρθηκαν ως διάμεσοι και διατεταρτημοριακά εύρη (IQR) και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το U-test Mann-Whitney. Τα κατηγορικά δεδομένα παρουσιάστηκαν ως αριθμοί και ποσοστά και η ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη χρήση του τεστ chi-square.
CISTANCHE ΟΦΕΛΗ ΝΕΦΡΟ
Τα αποτελέσματα από το χρόνο μέχρι το συμβάν (ΑΚΙ ή υποκαλιαιμία που σχετίζεται με το παρασκεύασμα Yokukansan) αναλύθηκαν με βάση τις καμπύλες Kaplan–Meier. Η περίοδος παρακολούθησης ορίστηκε ως ο χρόνος από την εισαγωγή του σκευάσματος Yokukansan έως τη διακοπή του σκευάσματος Yokukansan ή την εξέλιξη του αποτελέσματος (ΑΚΙ ή υποκαλιαιμία).
Συγκρίναμε τη διάμεση έναρξη και τη συχνότητα εμφάνισης υποκαλιαιμίας μεταξύ ασθενών με και χωρίς AKI. Επειδή θεωρήσαμε την αυξημένη απέκκριση καλίου ως ένδειξη αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας, εξετάσαμε περαιτέρω την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας σύμφωνα με την ανάκτηση AKI. Η ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας ορίστηκε ως όχι λιγότερο από 1.0-πλάσια μείωση από το βασικό επίπεδο κρεατινίνης ορού εντός 1 εβδομάδας μετά την AKI.23) Διορθώσαμε την τιμή p με τη διόρθωση του Bonferroni. Οι διορθωμένες τιμές p ορίστηκαν σε 0.025 (0,05 διαιρούμενο με 2) υποθέτοντας ότι πραγματοποιήθηκαν δύο αναλύσεις μεταξύ ομάδων. Συνοψίστηκαν τα κλινικά χαρακτηριστικά ενδιαφέροντος σε ασθενείς με ΑΚΙ και υποκαλιαιμία. Επιπλέον, οι καμπύλες Kaplan-Meier ανέλυσαν τη σωρευτική επίπτωση της υποκαλιαιμίας που στρωματοποιήθηκε από το AKI που αναφέρθηκε παραπάνω. Αυτή η σύγκριση χρησιμοποιήθηκε με τη δοκιμή log-rank. Οι ημερομηνίες του δείκτη ήταν η έναρξη της προετοιμασίας Yokukansan για ασθενείς χωρίς AKI και η ανάπτυξη AKI για ασθενείς με AKI.
ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΟΥ CISTANCHE
Ερευνήσαμε προκαταρκτικά τους κλινικούς προγνωστικούς παράγοντες για το AKI χρησιμοποιώντας μια πολυπαραγοντική ανάλυση αναλογικού κινδύνου Cox. Υποθέσαμε ότι περίπου το 12 τοις εκατό του ηλικιωμένου πληθυσμού ανέπτυξε AKI.24,25) Έτσι, η μελέτη μας απαιτούσε τουλάχιστον 250 ασθενείς να προσδιορίσουν τρεις ανεξάρτητες μεταβλητές στο τελικό μοντέλο, εάν υποθέταμε ότι 10 ασθενείς χρειάζονταν να ανιχνεύσουν μία ανεξάρτητη μεταβλητή. Η εξαρτημένη μεταβλητή ήταν η ανάπτυξη AKI κατά τη διάρκεια της θεραπείας προετοιμασίας Yokukansan. Οι ανεξάρτητες μεταβλητές ήταν δημογραφικά χαρακτηριστικά, πρωτογενής διάγνωση, κλινικά εργαστηριακά δεδομένα, ζωτικά σημεία, η δόση του σκευάσματος Yokukansan και φάρμακα που μας ενδιαφέρουν. Το eGFR κατηγοριοποιήθηκε ως δυαδική μεταβλητή (< 60="" or="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" )="" because="" this="" cut-off="" value="" was="" used="" for="" diagnosing="" chronic="" kidney="" disease.26)="" the="" daily="" dose="" of="" the="" yokukansan="" preparation="" was="" categorized="" as="" ≥7.5="" or=""><7.5 g="" because="" a="" daily="" dose="" of="" 7.5="" g="" of="" yokukansan="" preparation="" has="" been="" used="" in="" clinical="" trials.27)="" we="" prescreened="" potential="" independent="" variables="" using="" univariate="" cox="" proportional="" hazard="" analyses,="" and="" all="" independent="" variables="" with="" a="" p-value=""><0.10 were="" further="" evaluated="" in="" the="" multivariate="" cox="" proportional="" hazard="" analysis.="" we="" confirmed="" each="" independent="" variable="" for="" multicollinearity.="" additionally,="" we="" constructed="" three="" final="" models="" using="" three="" blood="" pressure="" components="" (sbp,="" dbp,="" and="" map),="" because="" the="" effect="" of="" each="" blood="" pressure="" on="" renal="" function="" differed.28)="" we="" used="" a="" stepwise="" backward="" selection="" method="" to="" construct="" three="" final="" models="" according="" to="" the="" akaike="" information="" criterion.="" the="" robustness="" of="" the="" final="" models="" was="" confirmed="" using="" a="" stepwise="" forward="" selection="" method.="" three="" final="" models="" were="" used="" to="" determine="" the="" hazard="" ratio="" (hr)="" and="" 95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci).="" we="" attempted="" to="" examine="" the="" interactions="" of="" independent="" variables="" by="" introducing="" a="" cross-product="" term="" of="" respective="" independent="" variables="" into="" each="" final="" model="" as="">
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Πληθυσμός Μελέτης
A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 ετών και που είχε ξεκινήσει την προετοιμασία Yokukansan μεταξύ Ιουνίου 2015 και Μαΐου 2019. Από αυτούς, αποκλείσαμε 13 με βασικό επίπεδο καλίου ορού<3.0 meq/l,="" 307="" with="" no="" multiple="" data="" for="" serum="" creatinine,="" and="" 100="" with="" a="" baseline="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2.="" the="" remaining="" 258="" patients="" were="" included="" in="" the="" main="" analysis="" table="" 1="" shows="" the="" baseline="" clinical="" characteristics="" of="" the="" study="" cohort.="" approximately="" 60%="" of="" patients="" were="" male.="" the="" median="" age="" was="" younger="" in="" the="" aki="" group="" than="" the="" no="" aki="" group="" (75="" [68–81]="" vs.="" 80="" [73–85]="" years="" old,="">< 0.01).="" the="" majority="" of="" patients="" had="" hypoalbuminemia="" (mean="" serum="" albumin=""><3.0 g/dl),="" and="" 83%="" of="" the="" patients="" in="" both="" groups="" received="" a="" daily="" dose="" of="" ≥="" 7.5="" g="" yokukansan="">
Τάσεις ανάκτησης ΑΚΙ και ΑΚΙ στην υποκαλιαιμία
Η καμπύλη Kaplan–Meier αποκάλυψε ότι η αθροιστική επίπτωση για ΑΚΙ ήταν 35 από 258 (14 τοις εκατό) ασθενείς με διάμεση περίοδο παρακολούθησης 10 (IQR: 5–26) ημέρες (Εικ. 2). Η καμπύλη Kaplan–Meier για τη αθροιστική επίπτωση της υποκαλιαιμίας απεικονίζεται στο Συμπληρωματικό Σχήμα 1.
Υπήρχαν 12 από τους 35 (34 τοις εκατό) ασθενείς με ΑΚΙ και υποκαλιαιμία. Η διάμεση έναρξη της υποκαλιαιμίας ήταν 35 (IQR: 18–146) ημέρες σε ασθενείς με AKI, η οποία ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ότι σε ασθενείς χωρίς AKI (18 ημέρες, IQR: 10–36) (p= 0.001). Ο Πίνακας 2 δείχνει τα κλινικά χαρακτηριστικά ενδιαφέροντος σε ασθενείς τόσο με ΑΚΙ όσο και με υποκαλιαιμία. Υπήρχαν 11 από τους 12 (92 τοις εκατό) ασθενείς που εμφάνισαν επακόλουθη υποκαλιαιμία μετά από AKI. Η διάμεση περίοδος από το AKI έως την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας ήταν 30 (IQR: 13–47) ημέρες.
Εξαιρουμένου ενός ασθενούς που ανέπτυξε υποκαλιαιμία πριν από το AKI, οι κλινικές πορείες του AKI και της υποκαλιαιμίας που σχετίζονται με το παρασκεύασμα Yokukansan συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας ήταν υψηλότερος σε 11 από τους 34 (32 τοις εκατό) ασθενείς με AKI από ό,τι σε 27 από 223 ( 12 τοις εκατό ) ασθενείς χωρίς AKI (ρ= 0.005). Από τους 34 ασθενείς που εμφάνισαν AKI, οι 25 (74 τοις εκατό ) ανάρρωσαν. Υποκαλιαιμία παρατηρήθηκε σε 9 από τους 25 (36 τοις εκατό ) ασθενείς με ανάκτηση ΑΚΙ, 2 από τους 9 (22 τοις εκατό ) ασθενείς χωρίς ανάκτηση ΑΚΙ και 27 από τους 223 (12 τοις εκατό ) ασθενείς χωρίς ΑΚΙ (ρ= 0.014). Η διάμεση έναρξη της υποκαλιαιμίας σε ασθενείς με και χωρίς ανάκτηση ΑΚΙ ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αυτή σε ασθενείς χωρίς ΑΚΙ (56 [23-149] έναντι 25 [10-615] έναντι 18 [10-36], p.< 0.001).="" however,="" the="" kaplan–meier="" curve="" revealed="" no="" difference="" in="" the="" cumulative="" incidence="" of="" hypokalemia="" (supplementary="" fig.="" 2,="" log-rank="" test,="" p="">
Κλινικοί προγνωστικοί παράγοντες του AKI Εστιάζοντας σε συμπεριλαμβανόμενους 258 ασθενείς, μονομεταβλητές αναλογικές αναλύσεις κινδύνου Cox εντόπισαν SBP, DBP, MAP, κορτικοστεροειδή από του στόματος, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, καλιοσυντηρητικά παρασκεύασμα διουρητικών Yokan, και μια ημερήσια δόση διουρητικών Yokan, Μεγαλύτερο ή ίσο με 7,5 g ως πιθανές ανεξάρτητες μεταβλητές για το AKI. Δεν υπήρχε πολυσυγγραμμικότητα εκτός από το συστατικό της αρτηριακής πίεσης. Μια σταδιακά προς τα πίσω μέθοδος επιλογής προσδιόρισε τρία τελικά μοντέλα (Πίνακας 4), τα οποία παρέμειναν αμετάβλητα ανεξάρτητα από μια σταδιακή μέθοδο επιλογής προς τα εμπρός. Το τελικό μοντέλο έδειξε ότι η SBP ήταν ο κλινικός προγνωστικός παράγοντας για AKI κατά τη διάρκεια της θεραπείας προετοιμασίας Yokukansan (Μοντέλο 1, HR=1.007, 95 τοις εκατό CI; 1.{11}}–1.013, p{ {14}}.036). Ωστόσο, το DBP ήταν ένας ασήμαντος κλινικός προγνωστικός παράγοντας για το AKI (Μοντέλο 2, HR=1.008, 95 τοις εκατό CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Αντίθετα, το MAP ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για το AKI (Μοντέλο 3, HR=1.010, 95 τοις εκατό CI; 1.001–1.019, p{34}}.035). Μια ημερήσια δόση σκευάσματος Yokukansan μεγαλύτερη ή ίση με 7,5 g/ημέρα συσχετίστηκε σημαντικά με το AKI στο Μοντέλο 1 (HR=1.520, 95 τοις εκατό CI; 1.026–2.325, p= 0.036) . Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, ο περιορισμένος αριθμός ασθενών που χρησιμοποίησαν το σκεύασμα Yokukansan<7.5 g/d="" might="" contribute="" to="" an="" alpha="" error="" (false-positive).="" we="" did="" not="" perform="" further="" analysis="" of="" the="" interaction="" between="" blood="" pressure="" components="" and="" the="" daily="" dose="" of="" yokukansan="">
Το CISTANCHE ΘΡΕΦΕΙ ΤΑ ΝΕΦΡΑ ΚΑΙ ΒΕΛΤΙΩΝΕΙ ΤΗ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Αυτή η διερευνητική μελέτη επιβεβαιώνει την ανάπτυξη πολλών υποκαλιαιμικών συμβάντων που σχετίζονται με το παρασκεύασμα Yokukansan μετά από AKI. Επιπλέον, η υποκαλιαιμία που σχετίζεται με το παρασκεύασμα Yokukansan είναι συχνή στο AKI. Επιπλέον, τα συστατικά υψηλής αρτηριακής πίεσης (SBP και MAP) συνδέονται με το AKI κατά τη διάρκεια της θεραπείας προετοιμασίας Yokukansan.
Η ίδια η υποκαλιαιμία αναγνωρίζεται ως μία από τις αιτίες της νεφρικής βλάβης.8,29) Η παρούσα μελέτη διευκρίνισε ότι η πλειοψηφία των ασθενών έπασχε από υποκαλιαιμία μετά από ΑΚΙ. Η σύγκριση των αποτελεσμάτων μας με άλλες μελέτες ήταν δύσκολη επειδή αυτό το θέμα δεν έχει προσελκύσει ιδιαίτερη προσοχή. Αν και δεν αξιολογήσαμε τις συνολικές πληροφορίες των ασθενών στη μελέτη μας, τα κλινικά χαρακτηριστικά της υποκαλιαιμικής νεφροπάθειας ήταν η μακροχρόνια υποκαλιαιμία και οι αιτίες της μείωσης του καλίου στον ορό περιλαμβάνουν τον υποσιτισμό και την υπερβολική χρήση φαρμάκων όπως διουρητικά και καθαρτικά.30) , πολλοί ασθενείς έχουν υπολευκωματιναιμία και παραλήρημα, πιστεύεται ότι η ευαισθησία στα διουρητικά (π.χ. φουροσεμίδη) μπορεί να είναι σπάνια31) και οι ασθενείς λαμβάνουν γενναιόδωρη υποστήριξη από το ιατρικό προσωπικό υπό εισαγωγή. Επιπλέον, η υποκαλιαιμία που προκαλείται από φάρμακα αναφέρθηκε ότι συμβάλλει σε απειλητική για τη ζωή καρδιοτοξικότητα, όπως σοβαρή αρρυθμία.32) Ως εκ τούτου, προτείνουμε στο ιατρικό προσωπικό να γνωρίζει την εμφάνιση δευτεροπαθούς υποκαλιαιμίας με το σκεύασμα Yokukansan μετά από AKI.
We consider that the improvement of renal function is physiologically associated with the normalization of serum potassium levels. In fact, falling serum potassium levels after AKI reflect the recovery process of prerenal and renal AKI in various diagnoses.33) In addition, we consider that an increase in urine volume is also associated with better potassium renal excretion. Mild AKI was a favorable indicator of the recovery of renal function.34) Therefore, it appears that the conditions of our study population might be easily reversible by optimal treatments because of the AKI definition (>1.5-πλάσια αύξηση από το βασικό επίπεδο κρεατινίνης ορού). Αν και ήταν επιθυμητή η αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να αποτρέψουμε την υπερβολική πτώση των επιπέδων καλίου στον ορό. Απαιτήθηκε περαιτέρω ανάλυση για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ του AKI και άλλων φαρμάκων Kampo όπως το Shakuyakukanzoto.
Αντίθετα, ακόμη και η ΑΚΙ χωρίς επακόλουθη ανάκτηση μείωσε το επίπεδο καλίου στον ορό, το οποίο είναι σε μεγάλο βαθμό παρόμοιο με το ΑΚΙ με επακόλουθη ανάρρωση. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στη χορήγηση ενδοφλεβίων υγρών, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής περιεκτικότητας σε κάλιο, αντί για τροφή. Η πλειοψηφία των ασθενών με ΑΚΙ είχαν υπολευκωματιναιμία (Πίνακας 2), η οποία υποστηρίζει την παρουσία κακής διατροφικής κατάστασης. Υποθέτουμε ότι η ίδια η υπολευκωματιναιμία αυξάνει τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας που σχετίζεται με το παρασκεύασμα Yokukansan επειδή η υπολευκωματιναιμία μειώνει την ικανότητα γλυκουρονιδίωσης.35) Επιπλέον, η κλασματική απέκκριση καλίου αναφέρθηκε ότι είναι σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με επίμονο AKI σε σύγκριση με ασθενείς με παροδική AKI.36) Επειδή δεν μπορέσαμε να συλλέξουμε ένα αρκετά μεγάλο μέγεθος δείγματος για να αναλύσουμε την επίδραση της ανάκτησης της νεφρικής λειτουργίας στην υποκαλιαιμία, απαιτείται περαιτέρω ανάλυση για να διευκρινιστεί αυτό το θέμα.
Όλα τα συστατικά της αρτηριακής πίεσης, αλλά όχι η DBP, είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για το AKI, όπως μας ανησυχεί. Προηγουμένως, μελέτες έδειξαν ότι οποιαδήποτε συστατικά της αρτηριακής πίεσης διαδραματίζουν ουσιαστικό ρόλο στην επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.37–39) Ειδικότερα, τόσο η SBP όσο και η MAP επηρεάζουν έντονα την ανάπτυξη AKI.28) Πράγματι, λίγα άτομα της μελέτης είχαν σοβαρή υπέρταση. Αυτό υποδηλώνει ότι ακόμη και η ήπια υπέρταση θα μπορούσε να συμβάλει στην ΑΚΙ και τα αποτελέσματά μας υποστηρίζονται από τους Peralta et al.40) Επιπλέον, το παρασκεύασμα Yokukansan δεν προκαλεί μόνο υποκαλιαιμία αλλά και υπέρταση.41) Επομένως, είναι πιθανό το ίδιο το σκεύασμα Yokukansan να αποτελεί έμμεσο κίνδυνος AKI, όπως φαίνεται στον Πίνακα 4. Η στενή παρακολούθηση των επιπέδων καλίου ορού και της αρτηριακής πίεσης είναι απαραίτητη για ασθενείς που χρησιμοποιούν σκευάσματα Yokukansan
Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της. Πρώτον, επειδή η μελέτη είναι μια αναδρομική σχεδίαση, δεν μπορέσαμε να αποτρέψουμε μεροληψία και άγνωστους συγχυτικούς παράγοντες. Δεύτερον, ο τύπος και τα αίτια του AKI ήταν άγνωστα. Επιπλέον, δεν μπορέσαμε να συλλέξουμε δεδομένα μεταβλητών που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. πρόσληψη τροφής, όγκος ούρων και διάρροια), επειδή δεν συμπεριλήφθηκαν εξ ολοκλήρου στους ιατρικούς πίνακες. Τρίτον, δεν μπορούσαμε να αποφύγουμε την πιθανότητα υπερ/υποεκτίμησης της νεφρικής λειτουργίας και της συχνότητας εμφάνισης ΑΚΙ επειδή οι περισσότεροι ασθενείς της μελέτης έχουν ετερογενές υπόβαθρο όπως ηλικιωμένοι, υπολευκωματιναιμία και μονάδα εντατικής θεραπείας (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τέταρτον, ο χρόνος της μέτρησης των κλινικών εργαστηριακών δεδομένων διέφερε. Επομένως, η ημερομηνία του δείκτη των αποτελεσμάτων μπορεί να είναι ανακριβής. Πέμπτον, δεν μπορέσαμε να αξιολογήσουμε την ανισορροπία οξέος-βάσης, την κάθαρση ηλεκτρολυτών ούρων ή την ενδοκρινολογική λειτουργία των ασθενών που μελετήθηκαν. Τέλος, το μέτριο μέγεθος του δείγματος περιόρισε τη λεπτομερή ανάλυση της βαρύτητας του AKI.
Συμπερασματικά, αυτή η διερευνητική μελέτη έδειξε ότι το παρασκεύασμα Yokukansan σχετίζεται με υποκαλιαιμία που μπορεί να αναπτυχθεί μετά από AKI. Απαιτείται περαιτέρω βελτίωση αυτού του χρονικού πλαισίου. Επιπλέον, η διαχείριση της αρτηριακής πίεσης θα επιτρέψει στους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία με το σκεύασμα Yokukansan.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1) Ricci Z, Cruz D, Ronco C. Τα κριτήρια RIFLE και θνησιμότητα σε οξεία νεφρική βλάβη: μια συστηματική ανασκόπηση. Kidney Int., 73, 538–546 (2008).
2) Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL. Παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης AKI: μια μετα-ανάλυση. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 8, 1482–1493 (2013).
3) Βλέπε EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Johnson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. Μακροπρόθεσμος κίνδυνος δυσμενών εκβάσεων μετά από οξεία νεφρική βλάβη: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των μελετών κοόρτης με χρήση συναίνεσης ορισμούς της έκθεσης. Kidney Int., 95, 160–172 (2019).
4) Moore PK, Hsu RK, Liu KD. Διαχείριση οξείας νεφρικής βλάβης: βασικό πρόγραμμα σπουδών 2018. Am. J. Kidney Dis., 72, 136–148 (2018).
5) Singri N, Ahya SN, Levin ML. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια. JAMA, 289, 747–751 (2003).
6) Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Οξεία νεφρική βλάβη: από τη διάγνωση έως τις στρατηγικές πρόληψης και θεραπείας. J Clin Med, 9, 1704 (2020).
7) Fry AC, Farrington K. Διαχείριση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Μετά την αποφοίτηση. Med. J., 82, 106–116 (2006).
8) Yalamanchili HB, Calp-Inal S, Zhou XJ, Choudhury D. Υποκαλιαιμική νεφροπάθεια. Kidney Int. Rep., 3, 1482–1488 (2018).
9) Kovesdy CP, Matsushita K, Sang Y, et al. Κάλιο ορού και ανεπιθύμητες εκβάσεις σε όλο το φάσμα της νεφρικής λειτουργίας: μια μετα-ανάλυση της κοινοπραξίας πρόγνωσης CKD. Ευρώ. Heart J., 39, 1535–1542 (2018).
10) Tanahashi T, Mune T, Morita H, Tanahashi H, Isomura Y, Suwa T, Daido H, Gomez-Sanchez CE, Yasuda K. Το γλυκυρριζικό οξύ καταστέλλει την έκφραση της βήτα-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης τύπου 2 11 in vivo. J. Steroid Biochem. ΜοΙ. Biol., 80, 441-447 (2002).
11) Kamei S, Kaneto H, Irie S, Kinoshita T, Tanabe A, Hirukawa H, Tatsumi F, Shimoda M, Kohara K, Mune T, Kaku K. Ψευδοαλδοστερονισμός που προκαλείται από το Yokukansan σε έναν ηλικιωμένο Ιάπωνα διαβητικό ασθενή τύπου 2 με νόσο Alzheimer . J. Diabetes Investig., 6, 487–488 (2015).
12) Chronopoulos A, Cruz DN, Ronco C. Νοσοκομειακή οξεία νεφρική βλάβη σε ηλικιωμένους. Nat. Rev. Nephrol., 6, 141–149 (2010).
13) Hirai T, Yamaga R, Kei M, Hosohata K, Itoh T. Οι γηριατρικοί ασθενείς διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποκαλιαιμίας που σχετίζεται με την προετοιμασία Yokukansan: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Biol. Pharm. Bull., 43, 1742–1748 (2020).
14) Bidani AK, Griffin KA. Παθοφυσιολογία υπερτασικής νεφρικής βλάβης: επιπτώσεις στη θεραπεία. Hypertension, 44, 595-601 (2004).
15) Conn JW, Rovner DR, Cohen EL. Ψευδοάλδο τρομοκρατία που προκαλείται από γλυκόριζα: υπέρταση, υποκαλιαιμία, αλδοστερονοπενία και κατασταλμένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος. JAMA, 205, 492–496 (1968).
16) Ikarashi Y, Mizoguchi K. Νευροφαρμακολογική αποτελεσματικότητα του παραδοσιακού ιαπωνικού φαρμάκου Kampo yokukansan και των δραστικών συστατικών του. Pharmacol. Ther., 166, 84–95 (2016).
17) Furukawa Κ, Tomita Ν, Uematsu D, et αϊ. Τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική δοκιμή Yokukansan για νευροψυχιατρικά συμπτώματα στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Μεγάλος. Gerontol. Int., 17, 211–218 (2017).
18) Manoeuvrier G, Bach-Ngohou K, Batard E, Masson D, Trewick D. Διαγνωστική απόδοση της αναλογίας αζώτου ουρίας αίματος ορού προς κρεατινίνη για τη διάκριση της προνεφρικής από την εγγενή οξεία νεφρική βλάβη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών. BMC Nephrol., 18, 173 (2017).
19) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H, Hishida A. Αναθεωρημένες εξισώσεις για εκτιμώμενο GFR από κρεατινίνη ορού στην Ιαπωνία. Είμαι. J. Kidney Dis., 53, 982–992 (2009).
20) Nagaoka D, Nassar Junior AP, Maciel AT, Taniguchi LU, Noritomi DT, Azevedo LC, Neto LM, Park M. Η χρήση διαφοράς χλωριούχου νατρίου και αναλογίας χλωρίου-νάτριου ως διαφορά ισχυρών ιόντων υποκαθιστά την αξιολόγηση της μεταβολικής οξέωσης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. J. Crit. Care, 25, 525–531 (2010).
21) Eknoyan G, Lameire N, Eckardt K, Kasiske B. Kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) ομάδα εργασίας για οξεία νεφρική βλάβη. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int. Suppl., 2, 1–138 (2012).
22) Lin J, Fernandez H, Shashaty MG, Negoianu D, Testani JM, Berns JS, Parikh CR, Wilson FP. Το ψευδώς θετικό ποσοστό ΑΚΙ χρησιμοποιώντας συναινετικά κριτήρια με βάση την κρεατινίνη. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 10, 1723–1731 (2015).
23) Duffff S, Murray PT. Καθορισμός της πρώιμης αποκατάστασης της οξείας νεφρικής βλάβης. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 15, 1358–1360 (2020).
24) Li Q, Zhao M, Wang X. AKI σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς χωρίς προϋπάρχουσα χρόνια νεφρική νόσο: σύγκριση 48-παραθύρου ώρας και 7-ημέρας για τη διάγνωση του AKI χρησιμοποιώντας τα κριτήρια KDIGO. Clin. Interv. Aging, 13, 1151–1160 (2018).
25) Turgutalp K, Bardak S, Horoz M, Helvacı I, Demir S, Kiykim AA. Κλινικά αποτελέσματα οξείας νεφρικής βλάβης που αναπτύσσεται εκτός νοσοκομείου σε ηλικιωμένους. Int. Urol. Nephrol., 49, 113–121 (2017).
26) Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αννα. Κρατώ. Med., 150, 604-612 (2009).
27) Okamoto H, Iyo M, Ueda K, Han C, Hirasaki Y, Namiki T. Yokukan-san: μια ανασκόπηση των αποδεικτικών στοιχείων για τη χρήση αυτής της φυτικής φόρμουλας Kampo σε άνοια και ψυχιατρικές καταστάσεις. Neuropsychiatr. Dis. Treat., 10, 1727–1742 (2014).
28) Young JH, Klag MJ, Muntner P, Whyte JL, Pahor M, Coresh J. Αρτηριακή πίεση και πτώση στη νεφρική λειτουργία: ευρήματα από το πρόγραμμα συστολικής υπέρτασης στους ηλικιωμένους (SHEP). Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 13, 2776–2782 (2002).
29) Wang HH, Hung CC, Hwang DY, Kuo MC, Chiu YW, Chang JM, Tsai JC, Hwang SJ, Seifter JL, Chen HC. Η υποκαλιαιμία, οι παράγοντες που τη συμβάλλουν και τα νεφρικά αποτελέσματα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. PLOS ONE, 8, e67140 (2013). 30) Bock KD, Cremer W, Werner U. Χρόνια υποκαλιαιμική νεφροπάθεια: κλινική μελέτη. Κλιν. Wochenschr., 56 (Suppl. 1), 91–96 (1978).
31) Gupta R, Testani J, Collins S. Diuretic Resistance in Heart Failure. Curr. Καρδιακή ανεπάρκεια. Rep., 16, 57–66 (2019).
32) Khan S, Khan SU. Ανεπιθύμητη φαρμακευτική εκδήλωση καρδιοτοξικότητας επαγόμενης από υποκαλιαιμία δευτερογενή στη χρήση καθαρτικών: συστηματική ανασκόπηση των αναφορών περιπτώσεων. J. Clin. Pharm. Ther., 45, 927–936 (2020).
33) Magden K, Yildirim I, Kutu M, Ozdemir M, Peynir S, Altas A, Yildiz G, Hur E. Διαδικασία ανάκτησης σε ασθενείς που παρακολουθούνται λόγω οξείας νεφρικής βλάβης. Hippokratia, 17, 239–242 (2013).
34) Mallhi TH, Khan AH, Adnan AS, Sarriffff A, Khan YH, Gan SH. Βραχυπρόθεσμα νεφρικά αποτελέσματα μετά από οξεία νεφρική βλάβη σε ασθενείς με δάγκειο πυρετό: ανάλυση παρακολούθησης από μια μεγάλη προοπτική κοόρτη. PLOS ONE, 13, e0192510 (2018).
35) Lu Y, Zhu J, Chen X, Li N, Fu F, He J, Wang G, Zhang L, Zheng Y, Qiu Z, Yu X, Han D, Wu L. Ταυτοποίηση ανθρώπινων ισομορφών UDP-γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης που είναι υπεύθυνες για τη γλυκουρονιδίωση του γλυκυρρητινικού οξέος. Drug Metab. Pharmacokinet., 24, 523-528 (2009).
36) Maciel AT, Park M, Macedo E. Κλασματική απέκκριση καλίου κατά την πορεία οξείας νεφρικής βλάβης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: πιθανό εργαλείο παρακολούθησης; Σφ. Σουτιέν. Ter. Intensiva, 26, 143–147 (2014).
37) Baek SH, Chin HJ, Na KY, Chae DW, Kim S. Βέλτιστη συστολική αρτηριακή πίεση σε μη κρίσιμους ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Kidney Res. Clin. Pract., 38, 356–364 (2019).
38) Micozkadioglu H. Η υψηλότερη διαστολική αρτηριακή πίεση κατά την εισαγωγή και η θεραπεία κατά του οιδήματος σχετίζεται με οξεία νεφρική βλάβη σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Int. J. Nephrol. Renova. Dis., 7, 101–105 (2014).
39) Yang H, Guo X, Zhang X, Li Z, Yu S, Zheng L, Li W, Zhou Y, Sun Y. Η σχέση μεταξύ της μέσης αρτηριακής πίεσης και του μειωμένου ρυθμού σπειραματικής διήθησης σε αγροτικές περιοχές της Βορειοανατολικής Κίνας. BMC Nephrol., 16, 137 (2015).
40) Peralta CA, Norris KC, Li S, Chang TI, Tamura MK, Jolly SE, Bakris G, McCullough PA, Shlipak M. Συστατικά αρτηριακής πίεσης και νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε άτομα με χρόνια νεφρική νόσο: το Πρόγραμμα πρώιμης αξιολόγησης του νεφρού (ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ). Αψίδα. Κρατώ. Med., 172, 41–47 (2012).
41) Sontia B, Mooney J, Gaudet L, Touyz RM. Ψευδουπεραλδοστερονισμός, γλυκόριζα και υπέρταση. J. Clin. Υπέρταση. (Γκρίνουιτς), 10, 153–157 (2008)
