Μια ανασκόπηση των κοινών νευροεκφυλιστικών διαταραχών: Τρέχουσες θεραπευτικές προσεγγίσεις και ο πιθανός ρόλος των νανοθεραπευτικών Μέρος 3

Αρκετές τεκμηριωμένες αναφορές επιβεβαιώνουν συμπεριφορικές ή λειτουργικές βελτιώσεις στο vivo κατά την επεξεργασία με νανοσωματίδια.

Σύμφωνα με τους επιστήμονες, η εσωτερική μας συμπεριφορά σχετίζεται στενά με τη μνήμη. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η φυσική μας κατάσταση μπορεί να επηρεάσει τη γνωστική μας λειτουργία.

Καταρχήν, η σωματική άσκηση παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στην ενίσχυση της εγκεφαλικής λειτουργίας και στη βελτίωση της μνήμης. Η άσκηση όχι μόνο μπορεί να μας βοηθήσει να απελευθερώσουμε το στρες και να μειώσουμε το άγχος αλλά και να βελτιώσουμε σημαντικά το καρδιαγγειακό μας σύστημα. Αυτό μπορεί να αυξήσει την κυκλοφορία του αίματος και την παροχή οξυγόνου, βελτιώνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα λειτουργίας του εγκεφάλου. Ταυτόχρονα, η άσκηση μπορεί επίσης να προωθήσει τη σύνδεση μεταξύ των νευρώνων και να βελτιώσει τη σταθερότητα και την αποτελεσματικότητα σύνδεσης των νευρώνων, και αυτοί οι παράγοντες θα βελτιώσουν επίσης σημαντικά τις γνωστικές και μνημονικές μας ικανότητες.

Επιπλέον, η διατροφή έχει επίσης μεγάλη επίδραση στη μνήμη μας. Ορισμένες τροφές, όπως τα βατόμουρα, τα καρύδια, ο μπακαλιάρος, το κοτόπουλο κ.λπ., είναι πλούσιες σε θρεπτικά συστατικά και λιπαρά οξέα, τα οποία έχουν καλή επίδραση στη βελτίωση της λειτουργίας του εγκεφάλου και στην αντιοξείδωση. Μια ισορροπημένη διατροφή μπορεί να μας βοηθήσει να διαχειριστούμε καλύτερα τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα μας και να επιτρέψει στα εγκεφαλικά μας κύτταρα να αποκτήσουν αρκετά καύσιμα και ενέργεια. Αυτοί οι παράγοντες είναι απαραίτητοι για τη βελτίωση της μνήμης και του γνωστικού μας επιπέδου.

Γενικά, η φυσική μας κατάσταση έχει εξαιρετικά σημαντικό αντίκτυπο στη γνωστική μας λειτουργία και στη μνήμη. Επομένως, θα πρέπει να ασκούμαστε περισσότερο και να δίνουμε προσοχή σε πτυχές όπως η διατροφή και οι συνήθειες διαβίωσης για να μεγιστοποιήσουμε τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη μνήμη μας. Μαζί, μπορούμε να εργαστούμε για να βελτιώσουμε τη σωματική και ψυχική μας υγεία και να δημιουργήσουμε ένα καλύτερο μέλλον. Είναι σαφές ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη γιατί μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Για παράδειγμα, οι Wu et al., 2020 διερεύνησαν ότι τα MNC με επισήμανση νανοσωματιδίων οξειδίου του σιδήρου μπόρεσαν να μεταναστεύσουν από τη θέση που χορηγήθηκε στο χοριοειδές πλέγμα και να πυροδοτήσουν μια λειτουργική ανάκαμψη στον εγκέφαλο με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ο συγγραφέας πρότεινε ότι τα MNC θα μπορούσαν να είναι πιο ωφέλιμα εάν χορηγηθούν απευθείας στις πλάγιες κοιλίες αντί για ενδοφλέβια [119].

5.2. Οργανικά Νανοσωματίδια

Τα φυσικά απαντώμενα μόρια, όπως τα λιπίδια και άλλα οργανικά μόρια, μπορούν να αξιοποιηθούν ως εργαλεία για την παροχή νανοϊατρικής λόγω της ανώτερης βιοσυμβατότητάς τους σε σύγκριση με τα ανόργανα υλικά. Επιπλέον, ένας νανοφορέας λιπιδίων είναι πιο αποτελεσματικός στην προστασία του θεραπευτικού τμήματος από την αποικοδόμηση, στη μείωση της τοξικότητας και στην αύξηση της βιοσυμβατότητας, από τη χορήγηση ελεύθερων φαρμάκων [116].

Μεταξύ των διαφορετικών φορέων λιπιδίων, τα λιποσώματα έχουν διερευνηθεί εκτενέστερα για παροχή στοχευμένη στον εγκέφαλο. Λιποσώματα διπλής λειτουργικότητας με mApoE και φωσφατιδικό οξύ αναπτύχθηκαν για να ενισχύσουν τη διανομή στα συσσωματώματα BBB και στόχου Α με υψηλή συγγένεια [120]. Αυτή η λιποσωμική σύνθεση θα μπορούσε να συσσωματώσει ινίδια Α in vitro.

Το αρνητικά φορτισμένο φωσφατιδικό οξύ αλληλεπιδρά με τα θετικά φορτισμένα υπολείμματα αμινοξέων στο Α, ενώ ο σφένδαμος αλληλεπιδρά με τις αρνητικά φορτισμένες περιοχές του ίδιου. Σε μια πρόσφατη μελέτη, το εργαστήριό μας έχει αναπτύξει επιφανειακά τροποποιημένα λιποσώματα για στοχευμένη στον εγκέφαλο παροχή ApoE{{2 }}που κωδικοποιεί πλασμιδικό DNA [121].

Ο συνδετήρας στόχευσης που χρησιμοποιήθηκε ήταν μαννόζη μαζί με ένα CPP (πεπτίδιο γλυκοπρωτεΐνης διείσδυσης και ιού λύσσας, RVG) για την ενίσχυση της στόχευσης του εγκεφάλου και της κυτταρικής εσωτερίκευσης, αντίστοιχα.

Ομοίως, τα λιποσώματα που τροποποιήθηκαν με RVG και τρανσφερίνη εμφάνισαν ανώτερη πρόσληψη στα ενδοθηλιακά κύτταρα του εγκεφάλου, τα αστροκύτταρα και τους νευρώνες σε σύγκριση με τα απλά λιποσώματα [94].

Σε μια ξεχωριστή μελέτη των Rodriguez et al. [93], η επιφανειακή λειτουργικότητα των λιποσωμάτων με τρανσφερίνη και CPP ήταν επαρκής για τη βελτίωση της διαπερατότητας του εγκεφάλου των λιποσωμάτων σε ποντίκια μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση.

Σε όλες αυτές τις μελέτες, η συσσώρευση φαρμάκου στον εγκέφαλο αποδόθηκε η επιφανειακή λειτουργικότητα. Ομοίως, βελτιστοποιημένα λιποσώματα στόχευσης εγκεφάλου, λειτουργικά με μαννόζη και είτε RVG, διείσδυση, πεπτίδιο που προέρχεται από τη λύσσα (RDP) ή πεπτίδιο CGNHPHLAKYNGT (CGN) (VGFF που χορηγείται επαρκώς επαγώγιμος αυξητικός παράγοντας νεύρων) σε μοντέλα in vitroBBB και in vivo μοντέλα ποντικών.

Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς παρατήρησαν 1,5–2,0-πλάσια (p < 0},05) υψηλότερη επιμόλυνση σε ποντίκια που έλαβαν αγωγή με λειτουργικά λιπόσωμα σε σύγκριση με την ομάδα ποντικών ελέγχου που δεν έλαβαν θεραπεία (Εικόνα 3). Επιπλέον, τα διαμορφωμένα νανοσωματίδια λιποσώματος ήταν βιοσυμβατά τόσο in vivo όσο και in vitro [122].

Εικόνα 3. Ιη νίνο επιμόλυνση vgf στον εγκέφαλο και σε άλλα κύρια όργανα σε ποντικούς. Τα δεδομένα εμφανίζονται ως μέσος όρος ± SD 6 ζώων ανά ομάδα. ~, |, @, #, *, –, + και " δείχνουν στατιστικά σημαντικές διαφορές (p < 0.05) από λιποσώματα ελέγχου, γυμνό DNA, απλό, στυλό, MAN, CGN, RVG9R και RDP , αντίστοιχα.

Πηγή:Ανατύπωση από Arora, S.; Singh, J. Βελτιστοποίηση in vitro και in vivo του εγκεφάλου που βασίζεται σε λιποσωμικά νανοσωματίδια που στοχεύει στη γονιδιακή θεραπεία. International Journal of Pharmaceutics 2021, 608, 121095 [122]. Με άδεια από τον Elsevier.

Τα αντιοξειδωτικά μπορούν να προστατεύσουν τους νευρώνες από οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από αμυλοειδές- -πλάκα. Η κουρκουμίνη έχει επιδείξει πολλά υποσχόμενο αντιοξειδωτικό δυναμικό έναντι διαφόρων NDs [123].

Συνδέεται με τις εναποθέσεις Α, διαταράσσει τη συσσώρευση και διασπά το προσχηματισμένο ινίδιο, τόσο in vitro όσο και in vivo [124,125]. Εκτός από τα λιποσώματα, στερεά λιπιδικά νανοσωματίδια (SLN) έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για στοχευμένη στον εγκέφαλο χορήγηση θεραπευτικών ουσιών για τη διαχείριση διαφόρων ND. Τα SLN φορτωμένα με Rosmarinicacid χορηγήθηκαν ενδορινικά για τη βελτίωση των συμπεριφορικών δυσλειτουργιών και του οξειδωτικού στρες που σχετίζονται με τη νόσο του Huntington [126].

Το νανομκύλλιο, ιδιαίτερα το πολυμερές νανομικκύλλιο, έχει αναδειχθεί ως πιθανό όχημα για την παροχή διαφορετικών θεραπευτικών παραγόντων [127,128]. Ανάλογα με τα υδρόφιλα και υδρόφοβα χαρακτηριστικά τους, τα πολυμερή που αυτοσυναρμολογούνται για να σχηματίσουν μικκύλια μπορούν να το κάνουν σε λογικά χαμηλότερες συγκεντρώσεις διατηρώντας παράλληλα μια μικρή εσωτερική διάμετρο, επαρκή για τη μεταφορά φορτίου [129].

Πιο πρόσφατα, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει την ικανότητα των λειτουργοποιημένων νανομικκυλίων χιτοζάνης να διαμολύνουν εγκεφαλικά κύτταρα σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις [130]. ​​Τα νανομικκύλια χιτοζάνης παρουσιάζουν τα πλεονεκτήματα ότι είναι βιοδιασπώμενα, μη τοξικά στη συγκέντρωση χρήσης και ευέλικτα ως προς την τροποποίηση της επιφάνειας [131].

Αυτά τα πλεονεκτήματα καθιστούν τα νανομικκύλια χιτοζάνης έναν εξαιρετικό φορέα για την παροχή φαρμάκων, πρωτεϊνών, γονιδίων και ακόμη και αντισωμάτων στον εγκέφαλο. Πρόσφατα, οι Xue et al. [132], η συζευγμένη νανοσωματίδια χιτοζάνης αναστέλλεται σημαντικά από τη συσσώρευση -syn in vitro, καθώς και η ανακάλυψη σημαντικών νευροπροστατευτικών επιδράσεων σε μοντέλα της νόσου του Πάρκινσον.

Η χιτοζάνη μπορεί εξίσου να χρησιμοποιηθεί σε σύζευξη με άλλα πολυμερή για να ενισχύσει την παροχή μέσω του BBB. Σε μια ξεχωριστή μελέτη των Jaruszewski et al. [133], τα επικαλυμμένα με χιτοζάνη νανοσωματίδια PLGA είχαν καλύτερη πρόσληψη BBB σε σύγκριση με τα γυμνά νανοσωματίδια PLGA.

Ενώ έχουν χρησιμοποιηθεί διαφορετικές πολυμερικές συνθέσεις για την παραγωγή νανοσωματιδίων, το poly D, L-(γαλακτικό-συν-γλυκολικό) οξύ (PLGA) έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς για στοχευμένη στον εγκέφαλο και ελεγχόμενη χορήγηση φαρμάκων [134].

Αυτό το βιοαποικοδομήσιμο, βιοσυμβατό πολυμερές, με ρυθμιζόμενους ρυθμούς αποικοδόμησης, υψηλή ικανότητα φόρτωσης φαρμάκου και δυνατότητα διέλευσης μέσω του BBB για να στοχεύει τον εγκέφαλο, το καθιστά ιδανικό σύστημα φορέα για τη θεραπεία ΝΔ. Σε μια μελέτη, τα επικαλυμμένα με πεπτίδιο TET1 νανοσωματίδια PLGA χρησιμοποιήθηκαν για την ενθυλάκωση και την παροχή ενός υδρόφιλου φαρμάκου, της νατοκινάσης, στον εγκέφαλο.

Το πεπτίδιο ΤΕΤ1 επέδειξε υψηλή συγγένεια για τους νευρώνες και προήγαγε την ανάδρομη μεταφορά. Αυτό το σκεύασμα βελτίωσε με επιτυχία τη σταθερότητα της πρωτεΐνης νατοκινάσης και μείωσε τη συσσώρευση αμυλοειδούς, αποδεικνύοντας ότι είναι μια ζωτική επιλογή για τη θεραπεία της AD [135].

Μια ξεχωριστή μελέτη από τους Carradori et al. συνέθεσε νανοσωματίδια Anti A 1-42 συζευγμένων πολυ (κυανοακρυλικού αλκυλεστέρα) κατευθυνόμενα προς το A 1-42. Όταν τα διαγονιδιακά ποντίκια AD υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτά τα νανοσωματίδια, υπήρξε σημαντική μείωση στο επίπεδο του εγκεφάλου και του πλάσματος του διαλυτού πεπτιδίου Α και του ολιγομερούς του, με αποτέλεσμα να διορθωθεί το ελάττωμα της μνήμης [136].

Σε μια ξεχωριστή μελέτη από τους Safari et al., τα νανολιποσώματα φωσφατιδυλοσερίνης βελτίωσαν επίσης τη μνήμη των αρουραίων που προκαλούνται από AD όταν φορτώθηκαν με μετφορμίνη. Σε αυτή τη μελέτη, τα επίπεδα IL1-, TNF- και TGF- βρέθηκαν να είναι μειωμένα στην περιοχή του ιππόκαμπου. Παρατηρήθηκε νευρογένεση μαζί με σημαντικά μειωμένη νέκρωση και νευροφλεγμονή [137].

Όπως έχουμε συζητήσει, τα νανοσωματίδια είναι ικανά να ξεκινήσουν τη νευρογένεση σε ιωσικά συστήματα, αλλά τα νανοσωματίδια έχουν επίσης διερευνηθεί για να βοηθήσουν τους διαφοροποιητικούς νευρώνες των βλαστοκυττάρων. Για παράδειγμα, τα νανοσωματίδια πολυκαπρολακτόνης-λιγνίνης προκάλεσαν νευρογένεση και ανάπτυξη νευρίτη σε κύτταρα PC12 και hADSCs. Το ανεπτυγμένο νανο-ικρίωμα ήταν βιοσυμβατό και ασφαλές.

Ο συγγραφέας ισχυρίστηκε ότι η ενσωμάτωση 15% νανοσωματιδίων λιγνίνης βελτίωσε τα αναμενόμενα αποτελέσματα: νευροκατασκευή και αναγέννηση [138]. Ομοίως, τα νανοσωματίδια χιτοζάνης φορτωμένα με NGF διαφοροποίησαν μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα σκύλου σε νευρωνικά κύτταρα [139].

Ομοίως, τα RA-NPs βελτίωσαν τη διαφοροποίηση των νευρωνικών κυττάρων, την επιβίωση και τη βιωσιμότητα των νευρικών βλαστοκυττάρων μετά την ισχαιμική επίδραση [113].

6. Νανοφάρμακα υπό κλινική δοκιμή

Υπάρχει απόλυτη ανάγκη να αναπτυχθούν νέες στρατηγικές θεραπείας κατά των νευροεκφυλιστικών διαταραχών, που διακόπτουν τον νευροεκφυλισμό αντί να παρέχουν συμπτωματική ανακούφιση.

Αρκετές μελέτες για τα νανοσωματίδια, υποσχέθηκαν μια αποτελεσματική προσέγγιση χορήγησης φαρμάκων, η οποία μπορεί να είναι μια αχτίδα ελπίδας κατά των νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Μια πρόσφατη έρευνα σε συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές αποκάλυψε λιγότερες από 10 σκευάσματα με βάση νανοσωματίδια σε διαφορετικές φάσεις κλινικών δοκιμών κατά των ΝΔ (Πίνακας 2 ). Μόνο μία κλινική δοκιμή ενός σκευάσματος με βάση νανοσωματίδια λιπιδίων για αμυλοείδωση που προκαλείται από τρανσθυρετίνη έχει ολοκληρωθεί και εγκριθεί για πώληση στο κοινό. Ενώ μια μελέτη που βασίζεται στο γονίδιο (CRISPR)/Cas9 βρίσκεται στη φάση κλινικής δοκιμής Ι, τα νανοσωματίδια λιπιδίων χρησιμοποιούνται ως πλατφόρμα χορήγησης φαρμάκων για αυτήν τη μελέτη.

Παρουσιάζεται μια συναρπαστική προσέγγιση χορήγησης APH με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων κατά ήπιας έως μέτριας AD. αυτή η κλινική δοκιμή θα ξεκινήσει το 2023. Ωστόσο, μια προσέγγιση παροχής CNM-Au8 με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων χρυσού βρίσκεται στη φάση 2 της κλινικής δοκιμής. Από την άλλη πλευρά, πολλαπλές μελέτες για μελέτες που βασίζονται σε νανοκρυστάλλους χρυσού{10}} στη φάση 1 και φάση 2 των κλινικών δοκιμών κατά της ALS.

7. Προκλήσεις, Μελλοντικές Προοπτικές και Συμπεράσματα

Ο νευρωνικός θάνατος είναι το πρωταρχικό χαρακτηριστικό των ΝΔ, π.χ. AD και Πάρκινσον. Ως εκ τούτου, η νευρογένεση είναι η πιο προβλεπόμενη θεραπευτική στρατηγική για αυτές τις διαταραχές. Ωστόσο, η παράδοση φαρμάκου στον εγκέφαλο εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση λόγω πολλών κρίσιμων παραγόντων, όπως το BBB, η λιποφιλικότητα, το μοριακό βάρος του φαρμάκου κ.λπ.

Αυτοί οι παράγοντες περιορίζουν τη θεραπευτική ισχύ των φαρμάκων και καθιστούν τις ΝΔ πιο δύσκολες στη θεραπεία. Έτσι, η στοχευμένη παράδοση φαρμάκου στον εγκέφαλο με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων έχει διερευνηθεί τα τελευταία χρόνια για τη νευρογένεση και παρέχει μια πολλά υποσχόμενη πλατφόρμα για τη βελτίωση των στρατηγικών θεραπείας.

Παρά αυτά τα πιθανά πλεονεκτήματα, η παροχή φαρμάκου με τη μεσολάβηση νανοφορέα έχει ορισμένες προκλητικές πτυχές, συμπεριλαμβανομένης της ασφάλειας, της παραγωγής και των κανονισμών.

Η τοξικότητα των νανοσωματιδίων εξαρτάται κυρίως από το μέγεθος, το επιφανειακό φορτίο, τις ιοντικές διαλύσεις και το σχήμα. Αυτά τα χαρακτηριστικά θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για την ανάπτυξη συστημάτων χορήγησης φαρμάκων με βάση νανοσωματίδια σύμφωνα με τις επίσημες κατευθυντήριες γραμμές για τη νανοτοξικότητα [140].

Επιπλέον, η έγκριση αυτών των νανοφορέων θα πρέπει να εξεταστεί κριτικά, συμπεριλαμβανομένων των επιπτώσεων στην υγεία και το περιβάλλον [141]. Μια μεγάλη δεξαμενή βιβλιογραφίας προτείνει αρκετές τροποποιήσεις για την ελαχιστοποίηση της τοξικότητας που σχετίζεται με το μέγεθος και το φορτίο, όπως η τροποποίηση της επιφάνειας με βιοαποδομήσιμα ή βιομόρια εγγενούς προέλευσης [142,143].

Όσον αφορά την παραγωγή νανοφορέων, θα πρέπει να διατηρήσουν την ομοιομορφία από παρτίδα σε παρτίδα ως προς το μέγεθος και το περιεχόμενό τους. Υπάρχουν πολλές τεκμηριωμένες μέθοδοι για την παραγωγή νανοσωματιδίων, συμπεριλαμβανομένης της ομογενοποίησης υψηλής πίεσης, του μικρογαλακτώματος, της εξώθησης κ.λπ. Επιπλέον, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των νανοθεραπευτικών επηρεάζουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητά τους.

Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να διερευνηθούν οι φαρμακοκινητικές παράμετροι των νανοθεραπευτικών σε ένα σχετικό ζωικό μοντέλο. Από αυτή την άποψη, η Φαρμακοκινητική και πιο προηγμένα φαρμακοκινητικά μοντέλα βασισμένα σε φυσιολογική βάση μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δυνητικό εργαλείο για την πρόβλεψη της in vivo φύσης των νανοθεραπευτικών [144]. Επιπρόσθετα, οι κανονιστικές απαιτήσεις για την κλινική αποδοχή των νανοθεραπευτικών θα πρέπει να ληφθούν σοβαρά υπόψη [145].

Η νανοϊατρική είναι μια αχτίδα ελπίδας για τις ΝΔ και μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο για την υπέρβαση των φραγμών των τρεχουσών και παραδοσιακών θεραπευτικών προσεγγίσεων [146]. Επισημάναμε αναφορές που βασίζονται σε νανοσωματίδια εναντίον διαφόρων ND, οι οποίες μπορεί να ανοίξουν την προοπτική της νανοϊατρικής.

Όπως είναι λογικό, η ανάπτυξη θεραπευτικής θεραπείας δεν είναι μια άμεση διαδικασία, αλλά η προκαταρκτική έρευνα στο πεδίο μπορεί να οδηγήσει σε ένα σκαλοπάτι που μπορεί να βοηθήσει στην εξάλειψη των ΝΔ. Ωστόσο, για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα κατά των ΝΔ, απαιτείται η παραγωγή περισσότερων in vitro και in vivodata .

Επιπλέον, απαιτούνται διεξοδικές in vitro και in vivo έρευνες και ο προσδιορισμός της συσχέτισής τους για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των νανοσωματιδίων. Αυτό θα βοηθούσε την ερευνητική αδελφότητα να επεκτείνει ή να εντοπίσει αποτελεσματικά νανοσωματίδια για διαγνωστικές ορθοθεραπευτικές εφαρμογές.

Συνεισφορές συγγραφέα: Όλοι οι συγγραφείς (RNLL, BC, RT, AG, BL και JS) συνέβαλαν στη σύνταξη και την επεξεργασία του χειρογράφου. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας επιχορηγεί RO1 AG051574 andRF1 AG068034. Η BL αναγνωρίζει επίσης την υποστήριξη από το βραβείο NIGMS COBRE 1P20 GM109024 και την πιλοτική επιχορήγηση σκοπιμότητας DaCCoTA CTR U54GM128729.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Merelli, Α.; Czornyj, L.; Lazarowski, Α. Ερυθροποιητίνη: Ένας νευροπροστατευτικός παράγοντας στην εγκεφαλική υποξία, τον νευροεκφυλισμό και την επιληψία. Curr. Pharm. Des. 2013, 19, 6791–6801. [CrossRef]

2. Choonara, YE; Pillay, V.; Du Toit, LC; Modi, G.; Naidoo, D.; Ndesendo, VM; Sibambo, SR Τάσεις στη μοριακή παθογένεση και την κλινική θεραπεία κοινών νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Int. J. ΜοΙ. Sci. 2009, 10, 2510–2557. [CrossRef]

3. Rapp, Τ.; Chauvin, Ρ.; Costa, Ν.; Molinier, L. Οικονομικές εκτιμήσεις υγείας στις νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Imaging Neurodegener. Διαταραχή. 2015, 42. [CrossRef]

4. Harilal, S.; Jose, J.; Parambi, DGT; Kumar, R.; Mathew, GE; Uddin, MS; Kim, Η.; Mathew, B. Advancements in nanotherapeutics for Alzheimer's disease: Current views. J. Pharm. Pharmacol. 2019, 71, 1370–1383. [CrossRef]

5. Μεντεσέ, NS; Kathuria, Η.; Pandey, MM Μηχανική δομικών και λειτουργικών ιδιοτήτων νανοθεραπευτικών και νανοδιαγνωστικών για ενδορρινική στόχευση εγκεφάλου στο Αλτσχάιμερ. Appl. Μητήρ. Σήμερα 2022, 26, 101303. [CrossRef]

6. Montazersaheb, S.; Ahmadian, Ε.; Maleki Dizaj, S.; Jahanbani, Υ.; Davaran, S.; Huseynova, Ι.; Zhdanov, R.; Keskin, C.; Khalilov, R.;Eftekhari, A. Emerging Nanotherapeutic Strategies in Alzheimer's Disease. In Frontiers in Clinical Drug Research-Άνοια;Bentham Science Publishers Pte. Ltd.: Σιγκαπούρη, 2021; Τόμος 2, σελ. 173.

7. Βασικά στοιχεία του εγκεφάλου: Η ζωή και ο θάνατος ενός νευρώνα. Γραφείο Επικοινωνιών και Δημόσιων Συνδέσμων, Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού: Bethesda, MD, ΗΠΑ, 2002.

8. Van den Heuvel, βουλευτής; Sporns, O. Δικτυακοί κόμβοι στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Trends Cogn. Sci. 2013, 17, 683–696. [CrossRef] [PubMed]

9. Kempermann, G. Adult Neurogenesis: Stem Cells and Neuronal Development in the Adult Brain. Oxford University Press: Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ, 2006.

10. Pino, Α.; Fumagalli, G.; Bifari, F.; Decimo, I. Νέοι νευρώνες στον εγκέφαλο ενηλίκων: Κατανομή, μοριακοί μηχανισμοί και θεραπείες. Biochem. Pharmacol. 2017, 141, 4–22. [CrossRef] [PubMed]

11. Ganat, ΥΜ; Silbereis, J.; Cave, C.; Ngu, Η.; Anderson, GM; Ohkubo, Υ.; Ment, LR; Vaccarino, FM Τα πρώιμα μεταγεννητικά αστρογλοιακά κύτταρα παράγουν πρόδρομους πολλαπλών γενεών και νευρικά βλαστοκύτταρα in vivo. J. Neurosci. 2006, 26, 8609–8621. [CrossRef] [PubMed]

12. Przedborski, S.; Vila, Μ.; Jackson-Lewis, V. Series Εισαγωγή: Νευροεκφυλισμός: Τι είναι και πού βρισκόμαστε; J. Clin. Investig.2003, 111, 3–10. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com