Αφηρημένη

Ιστορικό: Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) σχετίζεται με μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, καρδιαγγειακών επεισοδίων και θνησιμότητας από κάθε αιτία. Η συσσώρευση ουραιμικών τοξινών με βάση το άζωτο οδηγεί σε επιδείνωση των συμπτωμάτων σε άτομα με ΧΝΝ. Πολλές ουραιμικές τοξίνες, όπως το ινδοξύλιο και η θειική π-κρεσόλη, παράγονται αποκλειστικά από το μικροβίωμα του εντέρου μέσω της πρωτεολυτικής πέψης των αρωματικών αμινοξέων. Οι στρατηγικές για τη μείωση της παραγωγής αυτών των τοξινών από το μικροβίωμα του εντέρου σε άτομα με ΧΝΝ μπορεί να μειώσουν την επιβάρυνση των συμπτωμάτων και να καθυστερήσουν την έναρξη της αιμοκάθαρσης. Μια τέτοια στρατηγική είναι να αλλάξει ο συνολικός μεταβολισμός του μικροβιώματος του εντέρου έτσι ώστε να παράγονται λιγότερες ουραιμικές τοξίνες. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με το χειρισμό της πηγής ενέργειας που είναι διαθέσιμη στο μικροβίωμα. Οι ζυμώσιμοι υδατάνθρακες που φτάνουν στο μικροβίωμα του εντέρου, όπως το ανθεκτικό άμυλο (RS), έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν ή μειώνουν το μεταβολισμό των βακτηριακών αμινοξέων. Αυτή η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση των επιδράσεων του ανθεκτικού αμύλου πατάτας (RPS) ως πρεβιοτικού σε άτομα με ΧΝΝ πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης.

Σύμφωνα με σχετικές μελέτες, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Έχει αποδειχθεί επιστημονικά ότι διαθέτει αντιφλεγμονώδεις, αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι το κιστανάκι είναι ευεργετικό για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο. Τα ενεργά συστατικά του cistanche είναι γνωστό ότι μειώνουν τη φλεγμονή, βελτιώνουν τη λειτουργία των νεφρών και αποκαθιστούν τα εξασθενημένα νεφρικά κύτταρα. Έτσι, η ενσωμάτωση του cistanche σε ένα πρόγραμμα θεραπείας νεφρικής νόσου μπορεί να προσφέρει μεγάλα οφέλη στους ασθενείς στη διαχείριση της κατάστασής τους. Το Cistanche βοηθά στη μείωση της πρωτεϊνουρίας, μειώνει τα επίπεδα BUN και κρεατινίνης και μειώνει τον κίνδυνο περαιτέρω νεφρικής βλάβης. Επιπρόσθετα, το cistanche βοηθά επίσης στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που μπορεί να είναι επικίνδυνα για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο.

Κάντε κλικ στο Πού μπορώ να αγοράσω το Cistanche

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Μέθοδοι:Αυτή είναι μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή crossover δύο περιόδων. Τριάντα έξι επιλέξιμοι συμμετέχοντες θα συναινέσουν να ακολουθήσουν ένα πρόγραμμα μελέτης 26-εβδομάδων. Οι συμμετέχοντες θα λαμβάνουν 2 φακελάκια την ημέρα που περιέχουν είτε 15 g RPS (MSPrebiotic, ανθεκτικό άμυλο πατάτας) είτε 15 g αμύλου αραβοσίτου (Amioca TF, εύπεπτο άμυλο ελέγχου). Οι αλλαγές στις ουραιμικές τοξίνες του αίματος θα διερευνηθούν ως πρωταρχικό αποτέλεσμα. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιλαμβάνουν την επίδραση της κατανάλωσης RPS στα συμπτώματα, την ποιότητα ζωής και την αφθονία και την ποικιλομορφία και τη λειτουργικότητα του μικροβιώματος του εντέρου.

Συζήτηση:Αυτή η τυχαιοποιημένη δοκιμή θα παράσχει περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με το εάν η κατανάλωση RPS ως πρεβιοτικού θα μειώσει τις ουραιμικές τοξίνες και τα συμπτώματα σε άτομα με ΧΝΝ.

Λέξεις-κλειδιά:Χρόνια νεφρική νόσο, Ανθεκτικό άμυλο, Εντερικό μικροβίωμα, Ουραιμικές τοξίνες, Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή

Ιστορικό

Στον Καναδά, ο συνολικός επιπολασμός της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) είναι ~ 13 τοις εκατό , αυξάνεται στο ~ 30 τοις εκατό σε άτομα άνω των 65 ετών [1]. Η ΧΝΝ σχετίζεται με μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, καρδιαγγειακών επεισοδίων και θνησιμότητας από κάθε αιτία [2-4]. Η γήρανση του πληθυσμού μαζί με τα αυξανόμενα ποσοστά υπέρτασης και σακχαρώδη διαβήτη είναι μεταξύ των παραγόντων που σχετίζονται με τον αυξανόμενο επιπολασμό της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου [5]. Καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται, υπάρχει συσσώρευση ουραιμικών τοξινών με βάση το άζωτο που οδηγεί σε επιδείνωση των συμπτωμάτων και των επιπλοκών. Πολλές ουραιμικές τοξίνες, όπως το ινδοξύλιο και η θειική π-κρεσόλη, παράγονται αποκλειστικά από το μικροβίωμα του εντέρου [6] μέσω της πρωτεολυτικής πέψης των αρωματικών αμινοξέων (τυροσίνη και τρυπτοφάνη, αντίστοιχα) [7]. Οι στρατηγικές για τη μείωση της συγκέντρωσης αυτών των τοξινών παρουσιάζουν μια χαμηλού κινδύνου και χαμηλού κόστους ευκαιρία για τη μείωση της επιβάρυνσης των συμπτωμάτων σε ασθενείς με ΧΝΝ και μπορεί να καθυστερήσει την έναρξη της αιμοκάθαρσης.

Το ινδοξύλιο και η θειική π-κρεσόλη πιστεύεται ότι έχουν αρνητικές επιδράσεις σε συστήματα πολλαπλών οργάνων και έχουν συσχετιστεί με αναφερόμενα κλινικά συμπτώματα, όπως ο ουραιμικός κνησμός [8] και η καρδιαγγειακή θνησιμότητα σε άτομα με ΧΝΝ [9-13]. Έχουν εντοπιστεί δύο προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση αυτών των τοξινών: δέσμευση ή απομάκρυνση των τοξινών στο έντερο ή μείωση της παραγωγής τους [11]. Πρόσφατες προσπάθειες φαρμακολογικής δέσμευσης ουραιμικών τοξινών στο έντερο με ενεργό άνθρακα ήταν ανεπιτυχείς σε κλινικές δοκιμές [12], ίσως επειδή η δέσμευση δεν ήταν αποτελεσματική ή επειδή η επιβάρυνση των συμμετεχόντων (30 χάπια την ημέρα) ήταν πολύ μεγάλη για να διατηρηθεί η συμμόρφωση. Οι στρατηγικές για τη μείωση της παραγωγής αυτών των τοξινών από το μικροβίωμα του εντέρου σε άτομα με ΧΝΝ μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικές, ειδικά εάν έχουν χαμηλότερο βάρος ασθενών [14]. Μια τέτοια στρατηγική είναι να αλλάξει ο συνολικός μεταβολισμός του μικροβιώματος του εντέρου έτσι ώστε να παράγονται λιγότερες ουραιμικές τοξίνες. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με χειρισμό της πηγής ενέργειας που είναι διαθέσιμη στο μικροβίωμα [7, 14]. Οι ζυμώσιμοι υδατάνθρακες που φτάνουν στο μικροβίωμα του εντέρου, όπως το ανθεκτικό άμυλο, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν ή μειώνουν το μεταβολισμό των βακτηριακών αμινοξέων [15, 16]. Το ακατέργαστο άμυλο πατάτας (RPS), το οποίο είναι ένα ανθεκτικό στο R{12} άμυλο, έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τα βακτήρια που αποικοδομούν τους υδατάνθρακες, όπως τα Bifidobacteria, και μειώνει τα βακτήρια με πρωτεολυτική δράση, όπως το Escherichia coli [14, 17, 18 ]. Το RPS έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις των ουραιμικών τοξινών που προέρχονται από το μικροβίωμα του εντέρου σε χοίρους [19].

Ενώ μελέτες σε ζώα και ανθρώπους που αφορούσαν ανθεκτικό άμυλο έχουν δείξει την ικανότητα να αλλάζει τη μικροχλωρίδα του εντέρου και να μειώνει τον αριθμό των ουραιμικών τοξινών, υπάρχουν περιορισμένες μελέτες σε άτομα με ΧΝΝ [14]. Ωστόσο, σε μια μελέτη που διεξήχθη σε άτομα με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση, παρατηρήθηκε μείωση των ουραιμικών τοξινών μετά από κατανάλωση υψηλής αμυλόζης αμύλου αραβοσίτου για 6 εβδομάδες [20]. Το άμυλο αραβοσίτου με υψηλή περιεκτικότητα σε αμυλόζη είναι ~ 60 τοις εκατό ανθεκτικό άμυλο σε ξηρό βάρος, ενώ το RPS που θα χρησιμοποιηθεί σε αυτήν την πρόταση είναι ~ 70 τοις εκατό ανθεκτικό άμυλο και ~ 10 τοις εκατό άλλες διαιτητικές ίνες [17].

Από όσο γνωρίζουμε, καμία μελέτη δεν έχει διερευνήσει τις επιδράσεις του RPS ως πρεβιοτικού σε άτομα με ΧΝΝ πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης.

Μέθοδοι/σχεδιασμός

Σχεδιασμός μελέτης

Η κλινική δοκιμή είναι διερευνητική και θα ακολουθήσει μια περίοδο 2- διπλής τυφλής διασταύρωσης. Η αναλογία κατανομής θα είναι 1:1. Θα πραγματοποιηθεί στο Κέντρο Καινοτομίας Χρονίων Ασθενειών (CDIC) στο Γενικό Νοσοκομείο Seven Oaks στο Γουίνιπεγκ του Καναδά. Το διάγραμμα ροής του πρωτοκόλλου της μελέτης φαίνεται στην Εικ. 1. Αυτή η δοκιμή θα διεξαχθεί σύμφωνα με την Ορθή Κλινική Πρακτική (GCP) και όλες τις τοπικές και εθνικές κατευθυντήριες γραμμές.

Οι συμμετέχοντες θα συναινέσουν να ακολουθήσουν ένα πρόγραμμα μελέτης 26-εβδομάδων. Κάθε συμμετέχων θα λάβει 2 φακελάκια την ημέρα που περιέχουν είτε 15 g RPS (MSPrebiotic, ανθεκτικό άμυλο πατάτας) είτε 15 g αμύλου αραβοσίτου (Amioca TF, εύπεπτο άμυλο ελέγχου). Η σκόνη στα φακελάκια θα αναμιχθεί σε νερό και θα καταναλωθεί, ένα φακελάκι το πρωί και ένα πριν τον ύπνο. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν οδηγίες να καταναλώνουν το υπό έρευνα προϊόν τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά τη λήψη οποιουδήποτε φαρμάκου.

Για τις πρώτες 2 εβδομάδες, οι συμμετέχοντες θα περάσουν από μια περίοδο εκτέλεσης, όπου θα λάβουν όλοι τον έλεγχο του αμύλου καλαμποκιού. Κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 3 έως 12 (περίοδος 1), οι συμμετέχοντες θα λάβουν είτε RPS είτε άμυλο καλαμποκιού. Η πρώτη θεραπεία που θα ληφθεί θα καθοριστεί με μια διαδικασία τυχαιοποίησης. Κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 13 έως 16, οι συμμετέχοντες θα υποβληθούν σε μια περίοδο έκπλυσης όπου θα καταναλώσουν όλοι άμυλο καλαμποκιού. Κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 17 και 26 (περίοδος 2), οι συμμετέχοντες θα λάβουν τη θεραπεία που δεν είχαν καταναλώσει προηγουμένως (RPS ή άμυλο καλαμποκιού, αντίστοιχα).

Οι συμμετέχοντες θα συμπληρώσουν ερωτηματολόγια και αρχεία τροφίμων στην αρχή και στο τέλος κάθε περιόδου θεραπείας (Πίνακας 1). Θα παρέχουν επίσης δείγματα αίματος, ούρων και κοπράνων για ανάλυση (Πίνακας 1).

Συμμετέχοντες στη μελέτη

Τριάντα έξι ενήλικες (18–85 ετών) με ΧΝΝ θα στρατολογηθούν στη μελέτη μέσω της προηγμένης κλινικής ΧΝΝ στο νοσοκομείο Seven Oaks. Ο Δρ Tangri και ο Dr Mollard θα επιβλέπουν την πρόσληψη.

Τα κριτήρια ένταξης

Ο συμμετέχων μπορεί να συμμετάσχει στη δοκιμή εάν ισχύουν όλα τα ακόλουθα: ο συμμετέχων είναι πρόθυμος και ικανός να δώσει ενημερωμένη συγκατάθεση για συμμετοχή στη δοκιμή και μπορεί να μιλήσει και να διαβάσει αγγλικά. άνδρας ή γυναίκα, ηλικίας 18 ετών και άνω· οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μια ιατρικά εγκεκριμένη μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων κατά τη διάρκεια της μελέτης· όλοι οι ορμονικοί έλεγχοι των γεννήσεων πρέπει να έχουν χρησιμοποιηθεί για τουλάχιστον 3 μήνες. Οι αποδεκτές μέθοδοι ελέγχου των γεννήσεων περιλαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά, συμπεριλαμβανομένων από του στόματος αντισυλληπτικών, έμπλαστρο ορμονικού ελέγχου των γεννήσεων, κολπικό αντισυλληπτικό δακτύλιο, ενέσιμα αντισυλληπτικά, ορμονικό εμφύτευμα, μέθοδο διπλού φραγμού, ενδομήτριες συσκευές και μη ετεροφυλόφιλο τρόπο ζωής ή συμφωνεί να χρησιμοποιεί αντισύλληψη εάν σχεδιάζει να αλλάξει σε ετεροφυλόφιλος(οι) σύντροφος(οι) και βαζεκτομή του συντρόφου τουλάχιστον 6 μήνες πριν από τον προσυμπτωματικό έλεγχο. ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) είναι < 15 mL/min/1,73 m2 για τους τελευταίους 3 μήνες. και κατά τη γνώμη του ερευνητή, οι συμμετέχοντες είναι σε θέση και επιθυμούν να συμμορφωθούν με όλες τις απαιτήσεις της δοκιμής.

Κριτήρια εξαίρεσης 

Ο συμμετέχων δεν μπορεί να συμμετάσχει στη δοκιμή εάν ισχύει κάποιο από τα ακόλουθα: ο συμμετέχων έχει γνωστικά προβλήματα και δεν μπορεί να δώσει τη συγκατάθεσή του ή να συμμετάσχει στο ομαδικό πρόγραμμα. ο συμμετέχων έχει μια υπάρχουσα σχέση με την ερευνητική ομάδα, όπως εποπτική σχέση (μαθητής, υπάλληλος) ή οικογενειακή σχέση (παιδί, σύζυγος κ.λπ.)· συμμετέχοντες που δηλώνουν ότι δεν μπορούν να καταναλώσουν θεραπείες της μελέτης· συμμετέχοντες που υποδεικνύουν ότι είναι αλλεργικοί στις πατάτες ή στο καλαμπόκι. γυναίκες συμμετέχουσες που είναι έγκυες, θηλάζουν ή προγραμματίζουν εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της δοκιμής· ιστορικό μεταμόσχευσης νεφρού, συνεχιζόμενη αιμοκάθαρση, χρήση αντιβιοτικών (τους τελευταίους 3 μήνες), ασθένειες του εντέρου, καρκίνος, χειρουργική αφαίρεση εντέρου ή οποιαδήποτε γαστρεντερική επέμβαση (π.χ. εντερική εκτομή, γαστρική παράκαμψη, χειρουργική επέμβαση παχέος εντέρου). αδυναμία λήψης θεραπείας λόγω προβλημάτων κατάποσης ή γαστρεντερικού συστήματος. συμμετοχή σε άλλη παρεμβατική δοκιμή που θα μπορούσε να επηρεάσει την παρέμβαση ή το αποτέλεσμα αυτής της δοκιμής· συμμετέχοντες με μη ελεγχόμενο διαβήτη με A1C > 10 τοις εκατό. συμμετέχοντες που καταναλώνουν προβιοτικά συμπληρώματα. συμμετέχοντες με μη φυσιολογικές συστολές της γαστρεντερικής οδού, ασθένειες του οισοφάγου ή/και το ανώτερο άνοιγμα του στομάχου (καρδία), πιθανή ή υπάρχουσα εντερική απόφραξη, παράλυση του εντέρου, μεγάκολο, πρόσκρουση κοπράνων, σκωληκοειδίτιδα, ξαφνική αλλαγή στο έντερο συνήθειες που έχουν επιμείνει για περισσότερες από 2 εβδομάδες, αδιάγνωστη αιμορραγία από το ορθό ή αποτυχία αφόδευσης μετά τη χρήση άλλου καθαρτικού προϊόντος. συμμετέχοντες με σοβαρή αναιμία (αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 70). συμμετέχοντες που λαμβάνουν φάρμακα που αναστέλλουν την περισταλτική κίνηση (π.χ. οπιοειδή, λοπεραμίδη). και οι συμμετέχοντες μπορούν να διατηρήσουν υψηλή πρόσληψη φυτικών ινών/επαρκή πρόσληψη φυτικών ινών μέσω της διατροφής ή λήψης άλλων συμπληρωμάτων φυτικών ινών.

ΠΡΟΣΛΗΨΗ 

Ένας συντονιστής έρευνας θα συνεργαστεί με κάποιον εντός του κύκλου περίθαλψης (όπως νοσοκόμα, κλινικό υπάλληλο ή γιατρό) ασθενών που παρακολουθούν τη διεπιστημονική κλινική νεφρικών προγραμμάτων στη Μανιτόμπα στο Νοσοκομείο Seven Oaks για να προπροσδιορίσει τους πιθανούς κατάλληλους συμμετέχοντες.

Το πρώτο σημείο επαφής θα συμβεί κατά τη συνήθη κλινική φροντίδα ή μέσω εικονικών συναντήσεων. Ένα άτομο στον κύκλο φροντίδας του ασθενούς θα ενημερώσει τον ασθενή ότι μπορεί να είναι κατάλληλος για συμμετοχή σε μια ερευνητική μελέτη και θα ζητήσει την άδειά του ώστε ο συντονιστής της έρευνας να επικοινωνήσει μαζί του για να συζητήσει τη μελέτη λεπτομερώς εκείνη την ημέρα ή αργότερα, μέσω εικονική ή αυτοπροσώπως επίσκεψη. Αυτό προορίζεται να είναι μια σύντομη συνομιλία και ο κύριος σκοπός είναι να ζητηθεί άδεια επικοινωνίας με το άτομο από τον συντονιστή της έρευνας και να γίνει αυτό μέσω κάποιου στον κύκλο φροντίδας του ασθενούς. Θα διασφαλίσουμε ότι όλες οι κλινικές συνομιλίες (π.χ. η υγεία του ασθενούς, ενημερώσεις, υπενθυμίσεις ραντεβού) θα ολοκληρωθούν πρώτα πριν τους παρουσιαστεί η μελέτη.

Το δεύτερο σημείο επαφής θα γίνει από τον συντονιστή της έρευνας μέσω εικονικών συναντήσεων ή προσωπικών επισκέψεων για να εξηγήσει τη μελέτη με περισσότερες λεπτομέρειες στον ασθενή. Στους ασθενείς που ενδιαφέρονται για τη μελέτη θα δοθεί μια επιστολή πληροφοριών και έντυπο συγκατάθεσης για εξέταση και υπογραφή μέσω της πλατφόρμας Research Electronic Data Capture (REDCap) ή σε έντυπη μορφή. Θα τηρηθεί ένα αρχείο καταγραφής ταυτότητας συμμετεχόντων που θα καταγράφει τους ασθενείς που εγγράφονται στη μελέτη. Αναμένεται ότι η πρόσληψη των 36 συμμετεχόντων θα πραγματοποιηθεί σε διάστημα 3 μηνών.

Θεραπείες

Οι θεραπείες θα αποτελούνται από (1) 30 g RPS (MSPrebiotic) ή (2) 30 g εύπεπτου αμύλου αραβοσίτου (Amioca TF) την ημέρα. Το εύπεπτο άμυλο καλαμποκιού επιλέχθηκε ως σύγκριση επειδή είναι οπτικά παρόμοιο με το RPS αλλά δεν περιέχει ανθεκτικό άμυλο. Αυτές οι θεραπείες θα δίνονται στους συμμετέχοντες σε 2 φακελάκια την ημέρα, τα οποία πρέπει να αναμιγνύονται με νερό και να καταναλώνονται, ένα το πρωί και ένα το βράδυ πριν τον ύπνο. Η δόση των 30 g βασίζεται σε προηγούμενη μελέτη του RPS σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας [17]. Το ανθεκτικό άμυλο πατάτας και το άμυλο καλαμποκιού θα προσυσκευάζονται σε συσκευασίες με ετικέτα που παρέχονται από τον κατασκευαστή. Τα φακελάκια με άμυλο καλαμποκιού και ανθεκτικό άμυλο πατάτας θα αποθηκευτούν σε θερμοκρασία δωματίου μέχρι να διανεμηθούν στους συμμετέχοντες. Ο ταχυμεταφορέας θα είναι διαθέσιμος ως επιλογή για την παράδοση των πακέτων στους συμμετέχοντες στη μελέτη.

Συμμόρφωση

Ημερολόγια με ημερήσιες λίστες ελέγχου για τα 2 φακελάκια θα δίνονται στους συμμετέχοντες για κάθε ημέρα κατά τη διάρκεια των περιόδων εισαγωγής, έκπλυσης και θεραπείας. Αυτά θα χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση της συμμόρφωσής τους με το πρωτόκολλο μελέτης. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες θα λάβουν οδηγίες να επιστρέψουν όλα τα άδεια φακελάκια για σκοπούς καταμέτρησης. Η συμμόρφωση και για τις δύο ομάδες θα οριστεί ως η συμμετοχή μεγαλύτερη από ή ίση με το 90 τοις εκατό των προγραμματισμένων επισκέψεων με την ερευνητική ομάδα και μεγαλύτερη από ή ίση με το 80 τοις εκατό των απαιτούμενων θεραπειών που καταναλώνονται σύμφωνα με τις καταχωρίσεις στο ημερολόγιο και τα επιστρεφόμενα φακελάκια. Οι συμμετέχοντες θα παρακολουθούνται κάθε εβδομάδα από την ερευνητική ομάδα μέσω τηλεφωνικών κλήσεων ή διαδικτυακών βίντεο. Επιπλέον, θα υπάρχει ένα αρχείο καταγραφής διανομής μελέτης το οποίο θα χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση όλων των θεραπειών της μελέτης που δίνονται σε κάθε έναν από τους συμμετέχοντες. Αυτό το αρχείο καταγραφής θα περιλαμβάνει το αναγνωριστικό συμμετεχόντων, την ημερομηνία διανομής, τον κωδικό τυχαιοποίησης και τις μετρήσεις φακέλων που επιστράφηκαν. Η ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή θα καταγράφεται στο τέλος της περιόδου έναρξης και κάθε περιόδου θεραπείας.

Εκτιμήσεις

Βασικές αξιολογήσεις

Μετά την προβολή, οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες θα λάβουν φακελάκια με άμυλο καλαμποκιού για τις πρώτες 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της φάσης εκτέλεσης. Ωστόσο, θα λάβουν οδηγίες ότι μπορεί να λαμβάνουν άμυλο καλαμποκιού ή ανθεκτικό άμυλο πατάτας. Εκτός από φακελάκια καλαμποκιού, οι συμμετέχοντες θα λάβουν επίσης τα ερωτηματολόγια 36-στοιχείο σύντομης φόρμας μελέτης ιατρικών αποτελεσμάτων (SF-36) και την Κλίμακα Αξιολόγησης Συμπτωμάτων Edmonton (ESAS), τον σύνδεσμο για μια αυτοματοποιημένη αυτοδιαχείριση {{5} }h Canada (ASA24) έρευνα ανάκλησης διατροφής, μεζούρα, ζυγαριά βάρους και κιτ συλλογής δειγμάτων κοπράνων.

Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας της περιόδου εκτέλεσης, οι συντονιστές της μελέτης θα κλείσουν μια εικονική/προσωπική συνάντηση με τους συμμετέχοντες για να καθοδηγήσουν και να μετρήσουν το σωματικό βάρος και την περίμετρο της μέσης, να εξετάσουν τις συνθήκες φαρμακευτικής αγωγής/συμπληρώματος και να δώσουν γενικές οδηγίες για το πώς για να συμπληρώσετε ερωτηματολόγια SF-36, ESAS και ASA24. Οι συντονιστές της μελέτης θα δώσουν επίσης μια σύντομη εισαγωγή σχετικά με τα βήματα συλλογής αίματος, ούρων και κοπράνων και στη συνέχεια θα στείλουν μια αίτηση εργαστηρίου στους συμμετέχοντες.

Συνεχείς αξιολογήσεις 

Οι συμμετέχοντες θα μπορούν να επικοινωνήσουν με την ομάδα μελέτης ανά πάσα στιγμή και θα τους δοθούν επιλογές για να το κάνουν (κείμενο, φωνητική κλήση, σύνδεσμος βίντεο, επείγουσα προσωπική συνάντηση). Μετά την εγγραφή τους στη μελέτη, οι συμμετέχοντες θα έχουν επακόλουθες εικονικές/προσωπικές επισκέψεις μελέτης, όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1. Οι επισκέψεις μελέτης θα είναι αποδεκτές τις ημέρες εντός ± 5 ημερών.

Μέτρα αποτελέσματος

Οι συγκεντρώσεις ορού ινδοξυλίου και θειικής π-κρεσόλης θεωρούνται το κύριο αποτέλεσμα αυτής της δοκιμής. Αυτό γίνεται για να διερευνηθεί πώς η κατανάλωση RPS επηρεάζει τις ουραιμικές τοξίνες του αίματος. Η αφθονία, η ποικιλομορφία και η λειτουργικότητα του μικροβιώματος του εντέρου θα διερευνηθούν ως δευτερεύοντα αποτελέσματα. Τα δείγματα θα αποσταλούν για μεταβολομική ανάλυση αίματος, κοπράνων και ούρων και ανάλυση μικροβιώματος του εντέρου, ακολουθώντας τις οδηγίες αποστολής των συμβεβλημένων παρόχων υπηρεσιών, τις πολιτικές του Πανεπιστημίου της Μανιτόμπα και όλους τους ισχύοντες τοπικούς και εθνικούς κανονισμούς.

Μέτρηση ουραιμικής τοξίνης

Δείγματα ορού θειικής ινδοξυλίου και π-κρεσόλης θα συλλέγονται μέχρι την έναρξη και το τέλος κάθε περιόδου θεραπείας. Οι συγκεντρώσεις της ελεύθερης και της ολικής θειικής π-κρεσόλης και θειικού ινδοξυλίου θα μετρηθούν με υγρή χρωματογραφία υψηλής πίεσης [21]. Η ολική θειική π-κρεσόλη και η θειική ινδοξυλεστέρα θα μετρηθούν μετά την αποπρωτεϊνοποίηση του ορού με αιθανόλη. Αυτές οι αναλύσεις θα διεξαχθούν στο Πανεπιστήμιο McMaster στο Hamilton, ON.

Εντερικό μικροβίωμα

Θα συλλεχθούν δύο δείγματα κοπράνων από διαδοχικές ημέρες για ανάλυση στο τέλος της περιόδου εισαγωγής και κάθε περιόδου θεραπείας. Οι συμμετέχοντες θα συλλέξουν το δείγμα κοπράνων. Θα τους παρασχεθούν κιτ συλλογής και μια παγοκύστη και θα τους δοθεί εντολή να συλλέξουν ένα μόνο δείγμα από 3 ξεχωριστά σημεία στο σκαμνί χρησιμοποιώντας ένα κουτάλι συνδεδεμένο στο καπάκι του σωλήνα συλλογής. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν οδηγίες να αποθηκεύουν τα δείγματα κοπράνων που έχουν συλλεχθεί στον οικιακό τους καταψύκτη − 20 μοιρών με την παρεχόμενη παγοκύστη, μέχρι να μεταφερθούν πίσω στο κέντρο μελέτης. Στο κέντρο μελέτης, τα δείγματα θα κατανεμηθούν σε δείγματα και στη συνέχεια θα αποθηκευτούν στους -80 βαθμούς. Τα δείγματα κοπράνων θα υποβληθούν σε εξαγωγή γονιδιωματικού DNA σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Πειραματικοί αρνητικοί μάρτυρες θα συμπεριληφθούν στα πρωτόκολλα εκχύλισης για να επιβεβαιωθεί η αξιοπιστία και η συνοχή του εκχυλιζόμενου νουκλεϊκού οξέος. Η υπερμεταβλητή περιοχή V4 του γονιδίου 16S rRNA θα ενισχυθεί. η βιβλιοθήκη αλληλουχίας θα δημιουργηθεί και θα προσδιοριστεί η αλληλουχία από την Microbiome Insights στο Βανκούβερ, BC.

Ανθρωπομετρία

Το σωματικό βάρος και η περίμετρος της μέσης θα μετρώνται στην αρχή και στο τέλος κάθε περιόδου.

Κλίμακα αξιολόγησης συμπτωμάτων Edmonton (ESAS) 

Το ESAS θα ολοκληρώνεται στην αρχή και στο τέλος κάθε περιόδου μέσω έντυπης ή διαδικτυακής από το REDCap. Το ESAS είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο εργαλείο για τη μέτρηση της σωματικής και ψυχολογικής δυσφορίας συμπτωμάτων που έχει επικυρωθεί σε άτομα με ΧΝΝ [22], το οποίο αποτελείται από εννέα οπτικές αναλογικές κλίμακες (0–10 κλίμακα) για τον πόνο , δραστηριότητα, ναυτία, κατάθλιψη, άγχος, υπνηλία, όρεξη, ευεξία και δύσπνοια. Η κλίμακα για κάθε σύμπτωμα στηρίζεται με τις λέξεις "όχι" και "σοβαρή" στο 0 και 10, αντίστοιχα.

Ποιότητα ζωής

Το ιατρικά αποτελέσματα μελέτης Σύντομης φόρμας ερωτηματολόγιο {{0}}στοιχείων (SF-36) θα χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση της ποιότητας ζωής και έχει επικυρωθεί σε άτομα με ΧΝΝ [23]. Το SF-36 θα συμπληρώνεται μέχρι την αρχή και το τέλος κάθε περιόδου. Το ερωτηματολόγιο έχει σχεδιαστεί για χρήση σε διαφορετικούς πληθυσμούς και περιβάλλοντα υγειονομικής περίθαλψης και αποτελείται από οκτώ κλίμακες: φυσική λειτουργία (PF), λειτουργία ρόλου/σωματική (RP), σωματικός πόνος (BP), γενική υγεία (GH), ζωτικότητα (VT), κοινωνική λειτουργικότητα (SF), λειτουργία ρόλου/συναισθηματική (RE) και ψυχική υγεία (MH). Αυτές οι κλίμακες βαθμολογούνται από το 0 έως το 100, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν καλύτερη λειτουργία.

Διατροφική πρόσληψη και διατροφική αξιολόγηση

Οι συμμετέχοντες θα συμπληρώσουν τρεις έρευνες ανάκλησης διατροφής (για δύο καθημερινές και ένα Σαββατοκύριακο) μετά την έναρξη και την τελευταία εβδομάδα κάθε περιόδου θεραπείας, χρησιμοποιώντας τη διατροφική αξιολόγηση Automated Self-Administered 24-h Canada (ASA24®) εργαλείο. Το ASA-24 είναι ένα εργαλείο που βασίζεται στον ιστό που επιτρέπει πολλαπλές, αυτόματα κωδικοποιημένες, αυτοδιαχειριζόμενες 24-h ανακλήσεις. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν εκπαίδευση και θα έχουν υποστήριξη από το προσωπικό της μελέτης για τη συμπλήρωση των ανακλήσεων.

Κλινική χημεία 

Δείγματα αίματος και ούρων για κλινική χημεία θα συλλέγονται στην αρχή και στο τέλος κάθε περιόδου θεραπείας. Στο αίμα θα μετρηθούν λευκωματίνη, BUN, διττανθρακικά, ασβέστιο, χλωριούχο, κρεατινίνη, eGFR, γλυκόζη, φώσφορος, κάλιο, νάτριο και HbA1c. Στα ούρα, θα μετρηθεί η αλβουμίνη, η αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης, η γλυκόζη και η ολική πρωτεΐνη. Θα συλλεχθούν όλα τα δείγματα και οι αναλυτές θα μετρηθούν από το Shared Health Diagnostics στο Seven Oaks Hospital.

Μεταβολομική

Θα συλλεχθούν δείγματα ορού, κοπράνων και ούρων στο τέλος των περιόδων εισαγωγής και θεραπείας. Οι μεταβολομικές αναλύσεις και η πληροφορική θα διεξαχθούν από το Πανεπιστήμιο McMaster στο Hamilton, ON. Στοχευμένη ανάλυση των υδατοδιαλυτών τάξεων μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων αμινοξέων, σακχάρων, αλκοολών, οργανικών οξέων, αμινών, ενδιαμέσων του κύκλου TCA και λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας με χρήση ποσοτικής φασματοσκοπίας NMR θα διεξαχθεί σε ορό που συλλέγεται στο τελικό σημείο κάθε περιόδου μελέτης [24 ]. Θα χρησιμοποιηθεί μια στοχευμένη ποσοτική μεταβολομική προσέγγιση για την ανάλυση δειγμάτων ούρων χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας άμεσης έγχυσης με ανάλυση LC-MS/MS ανάστροφης φάσης. Τα δείγματα ορού και ούρων θα συλλέγονται σύμφωνα με οδηγίες για τη συλλογή δειγμάτων μεταβολισμού, επιτρέποντας όσο το δυνατόν περισσότερο τη διατήρηση του αρχικού μεταβολικού προφίλ των φρέσκων δειγμάτων και ελαχιστοποιώντας τα πιθανά προβλήματα συλλογής δειγμάτων πριν από την ανάλυση ή χειρισμού που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα των μεταβολομικών αναλύσεων. 25].

Δείγμα

χειρισμός Τα δείγματα αίματος και ούρων θα συλλέγονται από τον πιστοποιημένο φλεβοτόμο στο Shared Health Diagnostics στο Seven Oaks Hospital. Το εργαστήριο θα επεξεργαστεί και θα εκτελέσει την ανάλυση για την κλινική χημεία και θα αποθηκεύσει το δείγμα ορού και ούρων σε καταψύκτη − 80 μοιρών στο εργαστήριο Shared Health για μέτρηση ουραιμικής τοξικής και μεταβολομική ανάλυση. Τα δείγματα αίματος και ούρων θα συλλέγονται στην αρχή και στο τέλος κάθε φάσης θεραπείας. Για δείγματα κοπράνων, οι συμμετέχοντες θα λάβουν κιτ συλλογής και μια παγοκύστη και θα λάβουν οδηγίες να συλλέξουν ένα μόνο δείγμα από 3 ξεχωριστά σημεία στο σκαμνί χρησιμοποιώντας ένα κουτάλι προσαρτημένο στο καπάκι του σωλήνα συλλογής. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν οδηγίες να αποθηκεύουν τα δείγματα κοπράνων που έχουν συλλεχθεί στον οικιακό τους καταψύκτη − 20 μοιρών με την παρεχόμενη παγοκύστη, μέχρι να μεταφερθούν πίσω στο κέντρο μελέτης. Στο κέντρο μελέτης, τα δείγματα θα κατανεμηθούν σε δείγματα και στη συνέχεια θα αποθηκευτούν στους - 80 βαθμούς στο Shared Health Diagnostics Lab. Αυτά τα δείγματα μπορούν να μεταφερθούν σε χώρο αποθήκευσης που βρίσκεται στο Πανεπιστήμιο της Μανιτόμπα εάν απαιτείται λόγω περιορισμών χώρου. Θα συλλεχθούν δείγματα κοπράνων στην αρχή και στο τέλος των περιόδων θεραπείας 1 και 2. Θα ληφθεί τουλάχιστον ένα δείγμα κατά τη διάρκεια αυτών των δύο διαδοχικών ημερών, εάν είναι δυνατόν. Τα δείγματα θα αποσταλούν για μεταβολομική ανάλυση αίματος, κοπράνων και ούρων και ανάλυση μικροβιώματος του εντέρου, ακολουθώντας τις οδηγίες αποστολής των συμβεβλημένων παρόχων υπηρεσιών, τις πολιτικές του Πανεπιστημίου της Μανιτόμπα και όλους τους ισχύοντες τοπικούς και εθνικούς κανονισμούς.

Αρμοδιότητες ειδικευμένου ερευνητή

Ο ειδικευμένος ερευνητής (QI) θα είναι υπεύθυνος για τον καθορισμό της καταλληλότητας των ατόμων να συμμετάσχουν στη δοκιμή. Αν και ορισμένα καθήκοντα ενδέχεται να ανατεθούν σε άλλα ειδικευμένα μέλη του προσωπικού κλινικών δοκιμών, το QI θα διασφαλίσει ότι το άτομο ή το μέρος είναι κατάλληλο να εκτελέσει αυτές τις εργασίες μελέτης και είναι υπεύθυνο για την επίβλεψη οποιουδήποτε ατόμου ή μέρους στο οποίο ανατίθενται καθήκοντα στον χώρο της δοκιμής. Το QI αναλαμβάνει την τελική ευθύνη για τη συνολική διεξαγωγή μιας κλινικής δοκιμής και για τη συμμόρφωση με όλους τους ισχύοντες κανονισμούς και οδηγίες. Το QI πρέπει να τεκμηριώνει την ανάθεση καθηκόντων/καθηκόντων. Το QI θα αξιολογήσει τη γενική υγεία και θα επανεξετάσει το ιατρικό ιστορικό του συμμετέχοντα, τα αποτελέσματα ζωτικών σημείων, τα ταυτόχρονα φάρμακα και όλα τα εργαστηριακά αποτελέσματα για να καθορίσει την καταλληλότητα για τη δοκιμή. Το QI θα έχει συνεχείς αρμοδιότητες παρακολούθησης ανεπιθύμητων ενεργειών, σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ταυτόχρονων φαρμάκων και τυχόν πρόσθετων εργαστηριακών αποτελεσμάτων για τη διασφάλιση της ασφάλειας των συμμετεχόντων καθ' όλη τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής. Όλες οι ιατρικές αποφάσεις που σχετίζονται με τη μελέτη λαμβάνονται εκτός εάν ανατεθούν σε έναν εξειδικευμένο και εκπαιδευμένο υπο-ερευνητή από το QI. Το QI είναι τελικά υπεύθυνο για την ευημερία και την ασφάλεια όλων των συμμετεχόντων στη δοκιμή. Το QI συμφωνεί ότι ο ιστότοπος θα επιτρέπει, εάν απαιτείται, παρακολούθηση σχετική με τη μελέτη, ελέγχους, αναθεώρηση REB και ρυθμιστικές επιθεωρήσεις, παρέχοντας άμεση πρόσβαση στα δεδομένα/έγγραφα πηγής. Είναι ευθύνη του QI ή του εξουσιοδοτημένου να διατηρεί επαρκή αρχεία κλινικών μελετών. Αντίγραφα όλου του υλικού κλινικής μελέτης πρέπει να αρχειοθετούνται για περίοδο που ορίζεται από τους Καναδικούς κανονισμούς. Είναι επίσης ευθύνη του QI να διασφαλίσει ότι η μελέτη διεξάγεται σύμφωνα με τις αρχές της Ορθής Κλινικής Πρακτικής και σύμφωνα με τους ισχύοντες τοπικούς νόμους και κανονισμούς που αφορούν μελέτες που διεξάγονται σε ανθρώπους που συμμετέχουν και οι οποίες είναι εκτός του ορισμού ιατρικού προϊόντος ή ιατροτεχνολογικού προϊόντος. Το QI θα έχει πρόσβαση σε όλους τους κωδικούς προϊόντων και μπορεί να σπάσει τους κωδικούς τυχαιοποίησης εάν είναι απαραίτητο, για τον χειρισμό μιας ανεπιθύμητης ενέργειας. Τέλος, ο QI ή ο εξουσιοδοτημένος του θα επανεξετάσει τις αποκλίσεις και θα καθορίσει εάν η απόκλιση(οι) θα επηρεάσει σημαντικά τα αποτελέσματα και, εάν κριθεί απαραίτητο, δεν θα συμπεριλάβει τέτοια δεδομένα στη στατιστική ανάλυση. Το QI θα διασφαλίσει ότι όλα τα έγγραφα της μελέτης διατηρούνται ενημερωμένα όπως ορίζεται στα Βασικά Έγγραφα για τη Διεξαγωγή Κλινικής Μελέτης και όπως απαιτείται από τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις. Το QI θα διασφαλίσει ότι όλα τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρονται αμέσως στο Health Canada, στο Πανεπιστήμιο της Manitoba REB και σε οποιεσδήποτε άλλες ισχύουσες ρυθμιστικές αρχές.

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】