Ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων για την εξέλιξη της νεφρικής νόσου

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

MK Lintu^a, KM Shreyas^b, Asha Kamath^a,* et al

Αφηρημένη

Ιστορικό:Η κατανόηση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον μεταξύ των κλινικών γιατρών. Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων είναι ένα επαρκές εργαλείο για τη μοντελοποίηση των επιδράσεων των συμμεταβλητών που επηρεάζουν την έναρξη, την εξέλιξη και την υποχώρηση της νεφρικής λειτουργίας.

Σκοπός:Στόχος της παρούσας μελέτης είναι να προτείνει ένα στοχαστικό μοντέλο γιανεφρόνόσοςεξέλιξη και να καταδείξει την εφαρμογή του ίδιου.

Μεθοδολογία:Προτείναμε ένα ημιπαραμετρικό ομοιογενές μοντέλο Markov πολλαπλών καταστάσεων συνεχούς χρόνου για τα δεδομένα εξέλιξης της νεφρικής νόσου που ελήφθησαν από μια αναδρομική μελέτη 225 ασθενών στους οποίους συνταγογραφήθηκε κολιστίνη (ένα αντιβιοτικό που εμφανίζεται ξανά) σε νοσοκομείο τριτοβάθμιας περίθαλψης στην παράκτια Καρνάτακα. Διαφορετικά στάδια νεφρικής νόσου ορίστηκαν με βάση τη βαθμολογία Βελτίωση της Νεφρικής Νόσου Παγκόσμιας Έκβασης (KDIGO). Το μοντέλο αποτελείται από τρεις παροδικές καταστάσεις και μια απορροφητική κατάσταση θανάτου. Οι συμμεταβλητές επιδράσεις στους ρυθμούς αμφίδρομης μετάβασης εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων.

Αποτελέσματα:Χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα 225 ασθενών για να δούμε την εξέλιξη της νεφρικής τους νόσου. Όλοι οι ασθενείς ήταν υπό θεραπεία με κολιστίνη. Η διάμεση διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο ήταν 21 ημέρες. Συνολικά 83 (36,89 τοις εκατό) ασθενείς πέθαναν στο νοσοκομείο. Οι προγνωστικοί παράγοντες όπως το φύλο, η υπέρταση, η σήψη και η χειρουργική επέμβαση είναι σημαντικοί παράγοντες που επηρεάζουν τη νεφρική νόσο σε διαφορετικά στάδια.

Συμπέρασμα:Τα ευρήματα της μελέτης θα είναι χρήσιμα για τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής για τη δημόσια υγεία για την εφαρμογή πολιτικών και σχεδίων θεραπείας για τη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών. Επιπλέον, η μοντελοποίηση της εξέλιξης της νόσου βοηθά στην κατανόηση της αναμενόμενης επιβάρυνσης της νόσου.

Λέξεις-κλειδιά:μοντέλο πολλαπλών κρατών,Νεφρό νόσος, Ένταση μετάβασης, Ενδιάμεσα συμβάντα, Πρόοδος της νόσου

Οφέλη cistanche deserticola: θεραπεία νεφρικής νόσου

1. Εισαγωγή

Νεφρό νόσοςαποτελεί σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας. Ωστόσο, η έγκαιρη παρέμβαση μπορεί να αποφευχθείνεφρόπροβλήματαμόνιμα. Τα δυσμενή αποτελέσματα και η εξέλιξη τουχρόνιοςασθένειεςόπωςνεφρόνόσοςμπορεί να ελεγχθεί με επαρκή φάρμακα και αλλαγές στον τρόπο ζωής. Καθώς οι νεφρικές παθήσεις συχνά καταλήγουν σε νοσηλεία, η μοντελοποίηση της διάρκειας παραμονής, της επιβίωσης και της εξέλιξης της νεφρικής νόσου παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον μεταξύ των κλινικών γιατρών.

Οι τυπικές προσεγγίσεις επιβίωσης όπως η μέθοδος Kaplan-Meier ή το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox είναι επαρκείς για να χειριστούν τις απλές ρυθμίσεις επιβίωσης χωρίς ενδιάμεσα συμβάντα. Ωστόσο, η εξέλιξη της νεφρικής νόσου είναι ένα παράδειγμα μιας πολύπλοκης διαδικασίας με διαφορετικά ενδιάμεσα συμβάντα. Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος χειρισμού σύνθετων διαδικασιών όπως αυτή. Τα υποκείμενα μπορεί να βρίσκονται σε μια κατάσταση στην αρχή της μελέτης, να περάσουν περαιτέρω από διαφορετικές καταστάσεις και τελικά να καταλήξουν σε μια τελική κατάσταση. Αυτές οι μεταβάσεις ενός υποκειμένου μπορούν να μοντελοποιηθούν και οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τους χρόνους επιβίωσης διαφορετικών μεταπτώσεων μπορούν να εντοπιστούν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων. Το μοντέλο εκτιμά την επίδραση διαφορετικών κλινικών και δημογραφικών παραγόντων στις σύνθετες διαδικασίες της νόσου.1–3

Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων χρησιμοποιείται συνήθως σε μελέτες καρκίνου, καθώς υπάρχουν διαφορετικά στάδια καρκίνου που υποδεικνύουν εξέλιξη της νόσου.4,5 Ομοίως, υπάρχουν μελέτες που διεξάγονται για τον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου που επηρεάζουν την εξέλιξη του AIDS σε ασθενείς με HIV.6–8 Ασθένειες όπως ο διαβήτης , χρόνια νεφρική νόσο κ.λπ. μπορούν επίσης να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων και όχι με ένα απλό μοντέλο επιβίωσης.9,10

Σε αυτό το άρθρο, προτείναμε ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων για την εξέλιξη της νεφρικής νόσου των ασθενών που λαμβάνουν κολιστίνη κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στο νοσοκομείο. Τα αρχεία περιστατικών 225 ασθενών ανακτήθηκαν και οι βαθμολογίες KDIGO τους σε διαφορετικά χρονικά σημεία προσπελάστηκαν για ένα κλινικό συνοδευτικό έγγραφο. Διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο είναι ο αριθμός των ημερών από την εισαγωγή μέχρι το θάνατο/εξιτήριο. Κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στο νοσοκομείο, οι ασθενείς περνούσαν από διαφορετικά στάδια βαρύτητας της νόσου. Ορίσαμε τη διαδικασία με τέσσερις καταστάσεις. Τρεις μεταβατικές καταστάσεις που προέρχονται από τη βαθμολογία KDIGO δίνονται στον Πίνακα 1.

Από διαφορετικές επιδημιολογικές μελέτες, είναι σαφές ότι διαφορετικοί βιοδείκτες και συννοσηρότητες παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Εκτιμήσαμε τις επιδράσεις των συμμεταβλητών που επηρεάζουν την έναρξη, την εξέλιξη και την υποχώρηση της νεφρικής λειτουργίας χρησιμοποιώντας το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων. Παρέχουμε επίσης μια επίδειξη για τεκμηρίωση, ανάλυση και ερμηνεία δεδομένων, έτσι ώστε οι αναγνώστες να μπορούν να εφαρμόσουν εύκολα το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων. Από όσο γνωρίζουμε, το μοντέλο Markov πολλαπλών καταστάσεων δεν έχει χρησιμοποιηθεί για τη μοντελοποίηση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου που προκαλείται από την κολιστίνη.

Στο υπόλοιπο της εργασίας, παρουσιάζουμε τα δεδομένα, εξηγούμε τη μεθοδολογία και συζητάμε τα αποτελέσματα.

cistanche deserticola

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Περιγραφή δεδομένων

Η αναδρομική μελέτη διεξήχθη αρχικά για την κατανόηση των παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από την κολιστίνη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο Department of Medicine, Kasturba Hospital, Manipal, από τον Ιανουάριο του 2016 έως τον Δεκέμβριο του 2017. Διερευνούμε περαιτέρω τη ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα, τη διάρκεια νοσηλείας παραμονή και εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Από τα συνολικά 600 αρχεία περιστατικών που εξετάστηκαν, 225 ασθενείς ήταν κατάλληλοι για την παρούσα μελέτη. Τα αρχεία νοσοκομειακών περιπτώσεων αυτών των 225 ασθενών αποτελούν τη βάση της παρούσας μελέτης.

Η βαθμολογία KDIGO έγινε πρόσβαση σε διαφορετικά χρονικά σημεία για την παρακολούθηση τουνεφρόλειτουργίαβελτίωση και παρακμή. Για κάθε ασθενή καταγράφηκαν οι προγνωστικοί παράγοντες όπως ηλικία, φύλο, διαβήτης, υπέρταση κ.λπ. Παρόμοιες μελέτες στη βιβλιογραφία προσέγγισαν το πρόβλημα με λογιστική παλινδρόμηση ή ανάλυση συνηθισμένης επιβίωσης θεωρώντας το τελικό σημείο ως μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτές οι μέθοδοι παραμελούν τις μεταβάσεις προόδου και παλινδρόμησης στις διάφορες καταστάσεις. Το μοντέλο πολλαπλών κρατών παρέχει μια εις βάθος κατανόηση του γενικούνεφρών λειτουργίαμοτίβα βελτίωσης ή επιδείνωσης και αποτελέσματα θανάτου όσον αφορά τις πιθανότητες μετάβασης. Μια μετάβαση είναι μια αλλαγή κατάστασης κατά τη διάρκεια μιας μελέτης και η πιθανότητα μετάβασης είναι η πιθανότητα μετάβασης από τη μια κατάσταση στην άλλη. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς φάνηκαν να ταλαντεύονται μεταξύ της κατάστασης 1, κατάστασης 2 και κατάστασης 3 πολλές φορές, γεγονός που δείχνει ότι αυτές οι καταστάσεις είναι αναστρέψιμες. Η μετάβαση είναι αναστρέψιμη όταν το θέμα κινείται εμπρός και πίσω μεταξύ δύο καταστάσεων.

Η διάταξη δεδομένων είναι ένα σημαντικό βήμα για την προσαρμογή ενός μοντέλου πολλαπλών καταστάσεων. Η μοναδική ταυτότητα που δίνεται σε κάθε ασθενή φροντίζει για την ομαδοποίηση ενός και μόνο υποκειμένου. Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την τεκμηρίωση των δεδομένων ώστε να διασφαλίζεται ότι όλες οι πληροφορίες από έναν μόνο ασθενή έχουν καλυφθεί με την ίδια μοναδική ταυτότητα. Το δείγμα διάταξης δεδομένων δίνεται στον Πίνακα 2.

2.2. Μοντέλο πολλαπλών κρατών

Η εξέλιξη της νεφρικής νόσου μπορεί να απεικονιστεί ως μια στοχαστική διαδικασία με χώρο πεπερασμένης κατάστασης σε συνεχή χρόνο. Διαφορετικές καταστάσεις αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα της νόσου. Οι καταστάσεις είναι δύο τύπων: παροδικές και απορροφητικές. Μια κατάσταση απορρόφησης είναι μια κατάσταση που, αφού εισέλθει, δεν μπορεί να αφεθεί. Ενώ, οι μεταβατικές καταστάσεις είναι αυτές με περαιτέρω μεταβάσεις. Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για την περιγραφή των κινήσεων ενός θέματος μεταξύ διαφορετικών καταστάσεων σε συνεχή χρόνο. Το μοντέλο υπολογίζει τις πιθανότητες μετάβασης για όλες τις πιθανές μεταβάσεις.11,12

Προτείναμε ένα ομοιογενές μοντέλο Markov πολλαπλών καταστάσεων τεσσάρων καταστάσεων για τα δεδομένα εξέλιξης της νεφρικής νόσου. Μια διαδικασία είναι Μαρκοβιανή αν το μέλλον εξαρτάται μόνο από το παρόν. Το μοντέλο απεικονίζεται στο Σχ. 1.

Τα βέλη υποδεικνύουν τις πιθανές μεταβάσεις. Τα βέλη δύο όψεων υποδηλώνουν αναστρέψιμες μεταβάσεις. Οι μεταβάσεις είναι αναστρέψιμες εάν το θέμα μετακινείται εμπρός και πίσω μεταξύ δύο καταστάσεων. Οι τρεις μεταβατικές καταστάσεις (καταστάσεις με τα βέλη έξω) που εξετάζονται είναι: κατάσταση 1 (KDIGO > 60), κατάσταση 2 (30 < kdigo="">< 60)="" και="" κατάσταση="" 3="" (kdigo="">< 30).="" η="" κατάσταση="" 4="" (θάνατος)="" είναι="" απορροφητική="" (κατάσταση="" χωρίς="" βέλη="" προς="" τα="" έξω).="" η="" διαδικασία="" (x(t),="" t="" ∈="" t)="" με="" χώρο="" καταστάσεων="" s="{1," 2,="" 3,="" 4}="" περιγράφει="" την="" κατάσταση="" που="" καταλαμβάνεται="" τη="" στιγμή="" t.="" η="" μεταβλητή="" χρόνου="" μετριέται="" σε="" ημέρες="" που="" ξεκινούν="" από="" την="" εισαγωγή="" στο="" νοσοκομείο.="" το="" μοντέλο="" πολλαπλών="" καταστάσεων="" χαρακτηρίζει="" τις="" πιθανότητες="" μετάβασης.="" οι="" πιθανότητες="" μετάβασης="" (συναρτήσεις="" του="" χρόνου)="" δίνονται="" από:="" εκτιμήθηκαν="" συμμεταβλητές="" επιδράσεις="" (ηλικία,="" φύλο,="" υπέρταση,="" διαβήτης="" κ.λπ.)="" στους="" ρυθμούς="" αμφίδρομης="" μετάβασης.="" η="" εκτίμηση="" του="" κινδύνου,="" λij="" δίνεται="">

όπου λj είναι ο στιγμιαίος κίνδυνος μετάβασης από την κατάσταση i στην κατάσταση j. Ο πίνακας έντασης μετάβασης δίνεται από:

Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάζονται ως μέσος όρος (SD). κατηγορικές μεταβλητές ως συχνότητα (%).

Q είναι ο n × n πίνακας έντασης μετάβασης, όπου n είναι ο μέγιστος αριθμός καταστάσεων που εμπλέκονται στη διαδικασία. Η ένταση μετάβασης δίνει τον στιγμιαίο ρυθμό μετάβασης από τη μια κατάσταση στην άλλη. Η καταχώρηση (i, j) είναι 0 όταν δεν είναι δυνατή η μετάβαση από το i στο j. Οι διαγώνιες εγγραφές είναι: λii(t)=λi.=− ∑i=∕jλij(t) για όλα τα I ∈ ​​S. Η κατάσταση 4 είναι μια απορροφητική κατάσταση, η πιθανότητα να βγούμε από αυτήν την κατάσταση είναι μηδέν. Το άθροισμα των στοιχείων κάθε σειράς του πίνακα μετάβασης είναι μηδέν. Η προσαρμογή ενός μοντέλου πολλαπλών καταστάσεων είναι η διαδικασία εύρεσης των άγνωστων εντάσεων μετάβασης που μεγιστοποιούν την πιθανότητα.13

Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων εκτιμά τον μέσο χρόνο παραμονής σε κάθε πολιτεία, που είναι η μέση περίοδος που περνά ένας ασθενής σε μια μεταβατική κατάσταση σε μία μόνο διαμονή πριν μετακομίσει σε άλλες πολιτείες. Ο αναμενόμενος χρόνος παραμονής υπολογίζεται ως − 1/λjj, όπου λjj είναι η jη διαγώνια καταχώρηση του Q(t).

Οι πιθανότητες μετάβασης υπολογίζονται από τις εντάσεις μετάβασης ως P(t)=exp[Q(t)]. Ο πίνακας πιθανοτήτων μετάβασης δίνεται από:

Το άθροισμα σειρών του P είναι ίσο με ένα. Για την κατάσταση απορρόφησης j, Pjj(s,t) =1.

Η συνάρτηση πιθανότητας σχηματίζεται με τις πιθανότητες μετάβασης. Αυτή η συνάρτηση πιθανότητας, L(Q) δίνεται από,

Όπου το στοιχείο Li,j είναι η καταχώρηση της γραμμής s(tij) και της στήλης s(ti,j συν 1) στον πίνακα πιθανοτήτων μετάβασης.

Το μοντέλο αναλογικής παλινδρόμησης κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να ενσωματώσει τις συνμεταβλητές επιδράσεις στις εντάσεις μετάβασης. Δίνεται ένα συμμεταβλητό διάνυσμα Z,

Το ij είναι το διάνυσμα των συντελεστών παλινδρόμησης. Χρησιμοποιήσαμε το πακέτο MSM στην R έκδοση 4.0.2 για να εκτελέσουμε την ανάλυση πολλαπλών καταστάσεων.14 Η επιλογή του μοντέλου έγινε με τη δοκιμή αναλογίας πιθανότητας.

στέλεχος κιστάνι

3. Αποτελέσματα

3.1. Διερευνητική ανάλυση δεδομένων

Αυτή η αναδρομική μελέτη είχε ως στόχο να μοντελοποιήσει την εξέλιξη της νεφρικής νόσου των ασθενών που έλαβαν κολιστίνη κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στο νοσοκομείο. Από τους 225 ασθενείς, 83 (37 τοις εκατό) ασθενείς πέθαναν στο νοσοκομείο και 142 (63 τοις εκατό) ασθενείς πήραν εξιτήριο ζωντανοί. Περιγραφικά στατιστικά στοιχεία βρίσκονται στον Πίνακα 3 και στον Πίνακα 4. Η διάμεση διάρκεια παραμονής (IQR) ήταν 21 (16) ημέρες. Στο νοσοκομείο εισήχθησαν 166 άνδρες και 59 γυναίκες ασθενείς. Η διάμεση ηλικία (IQR) των ασθενών ήταν 57 (26) και η μέση (± SD) είναι 54 (±17). Υπήρχαν 87 (39 τοις εκατό ) ασθενείς με υπέρταση, 78 (35 τοις εκατό ) ασθενείς με διαβήτη, 115 (51 τοις εκατό ) ασθενείς με σήψη, 30 (13,3 τοις εκατό ) ασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ), 123 (55 τοις εκατό ) ασθενείς με πνευμονία και 59 (26 τοις εκατό ) ασθενείς είχαν Οξεία Νεφρική Κάκωση (ΑΚΙ). Από τους νοσηλευόμενους ασθενείς, 194 (86 τοις εκατό ) εισήχθησαν σε ΜΕΘ και 119 (53 τοις εκατό ) ασθενείς είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση.

Μεταξύ των 225 ασθενών, 83 (37 τοις εκατό) ασθενείς πέθαναν στο νοσοκομείο και οι υπόλοιποι 142 (63 τοις εκατό) ασθενείς επέζησαν όντας ζωντανοί. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης ήταν 38 ημέρες (Πίνακας 5). Το Σχ. 2 αντιπροσωπεύει τις εκτιμήσεις Kaplan Meier της συνάρτησης επιβίωσης.

3.2. Ανάλυση πολλαπλών καταστάσεων

Υπήρχαν 126 ασθενείς στην κατάσταση 1, 48 ασθενείς στην κατάσταση 2 και 51 ασθενείς στην κατάσταση 3 κατά τη στιγμή της εισαγωγής. Ο πίνακας μετάβασης της διαδικασίας δίνεται στον Πίνακα 6. Εφόσον οι μεταβάσεις ήταν αναστρέψιμες, υπήρχαν περισσότερες από μία μεταβάσεις του ίδιου τύπου στον ίδιο ασθενή.

Έγιναν 32 μεταβάσεις από την κατάσταση 1 στην κατάσταση 4, υποδεικνύοντας ότι 32 ασθενείς που ανήκαν στην κατάσταση 1 πέθαναν στο νοσοκομείο. Ομοίως, υπήρξαν 27 και 24 θάνατοι στην πολιτεία 2 και στην πολιτεία 3 αντίστοιχα. Οι διαγώνιες εγγραφές υποδεικνύουν τον αριθμό των περιπτώσεων κατά τις οποίες οι ασθενείς παρέμειναν στην ίδια κατάσταση σε επόμενα χρονικά σημεία. Ο εκτιμώμενος μέσος χρόνος παραμονής δίνεται στον Πίνακα 7.

Το πακέτο msm χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση της ανάλυσης πολλαπλών καταστάσεων για να ληφθούν τα αποτελέσματα των συμμεταβλητών στις εντάσεις μετάβασης. Τα μονομεταβλητά μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων κατασκευάστηκαν με κλινικά σημαντικές συμμεταβλητές. Συμμεταβλητές που έδειξαν στατιστική σημασία (p-value<0.05) in="" the="" univariate="" analysis="" were="" considered="" in="" the="" final="" model.="" hazard="" ratios="" (95%="" confidence="" intervals)="" of="" each="" transition="" are="" shown="" in="" table="" 8="" and="" table="">

Οι άνδρες ασθενείς στην κατάσταση 1 διατρέχουν υψηλό κίνδυνο [HR: 2,55; 95 τοις εκατό CI (1,31–4,92)] της εξέλιξης της νόσου σε σύγκριση με τις γυναίκες. Ωστόσο, η πιθανότητα παλινδρόμησης είναι επίσης μεγαλύτερη για τους άνδρες ασθενείς στην κατάσταση 2. Σε σύγκριση με τις γυναίκες στην κατάσταση 3, οι άνδρες έχουν 86 τοις εκατό λιγότερες πιθανότητες για ανεπιθύμητη έκβαση. Η παρουσία του διαβήτη έδειξε μικτό αποτέλεσμα σε διαφορετικές μεταβάσεις. Οι υπερτασικοί ασθενείς στην κατάσταση 2 διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου σε σύγκριση με τους άλλους και η πιθανότητα υποχώρησης από την κατάσταση 3 είναι επίσης μικρότερη. Η σήψη ήταν παράγοντας κινδύνου και έδειξε σημαντική επίδραση στη μετάβαση από την κατάσταση 1 και κατάσταση 2 στην κατάσταση απορρόφησης. Αυτό δείχνει ότι οι ασθενείς με σήψη διατρέχουν υψηλό κίνδυνο θανάτου. Παρομοίως, οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου στην κατάσταση 3. Λόγω της ανισορροπίας σε ορισμένες ομάδες, μπορεί να υπάρχουν ορισμένες ψευδείς συσχετίσεις που δεν υποδεικνύουν κλινική σημασία.

cistanche κριτικές: θεραπεία νεφρικής νόσου

4. Συζήτηση και συμπέρασμα

Η νεφρική νόσος είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας. Ωστόσο, οι πρώιμες παρεμβάσεις μπορούν να αποφύγουν μόνιμα προβλήματα στα νεφρά. Η μοντελοποίηση της εξέλιξης της νόσου βοηθά στην κατανόηση της αναμενόμενης επιβάρυνσης της νόσου, η οποία μπορεί να είναι περαιτέρω χρήσιμη για τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής για τη δημόσια υγεία.

Ορισμένα από τα μη θανατηφόρα ενδιάμεσα συμβάντα δίνουν περισσότερες πληροφορίες για την εξέλιξη της νόσου. Στις περισσότερες μελέτες, αυτά τα γεγονότα συχνά αγνοούνται. Ωστόσο, αυτά τα ενδιάμεσα συμβάντα είναι σημαντικής σημασίας για τους κλινικούς ιατρούς για τη βελτίωση των σχεδίων θεραπείας. Το μοντέλο Markov πολλαπλών καταστάσεων έχει χρησιμοποιηθεί για την κατανόηση της εξέλιξης αρκετών χρόνιων ασθενειών που περιλαμβάνουν μεταβάσεις σε διαφορετικές ενδιάμεσες καταστάσεις που υποδεικνύουν τη σοβαρότητα της νόσου σε συνεχή χρόνο. Το μοντέλο παρέχει περισσότερες πληροφορίες για το σύνθετο μοτίβο συμβάντων και επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αποτελεσματικό εργαλείο για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας των θεραπειών. Το μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων χρησιμοποιείται σε μελέτες καρκίνου, καθώς υπάρχουν διαφορετικά στάδια καρκίνου που αποτελούν διαφορετικές μεταβάσεις.4,5 Ομοίως, υπάρχουν μελέτες που διεξάγονται για τον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου που επηρεάζουν την εξέλιξη του AIDS σε ασθενείς με HIV.6–8 Ασθένειες όπως Ο διαβήτης, η χρόνια νεφρική νόσος κ.λπ. μπορούν επίσης να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων και όχι με ένα απλό μοντέλο επιβίωσης.9,10 Ωστόσο, λιγότερος αριθμός εφαρμογών βρίσκεται στον τομέα της εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου. Η πιο πρόσφατη μελέτη που χρησιμοποίησε ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων για την κατανόηση της εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου ήταν από τους Grover et al.10

Προτείναμε ένα μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων 4 καταστάσεων για την εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε ασθενείς που λαμβάνουν κολιστίνη. Έγινε προσπάθεια να δοθεί μια απλή επίδειξη του πολυκρατικού μοντέλου που στοχεύει τους επαγγελματίες υγείας. Με τη διαθεσιμότητα προηγμένων εργαλείων λογισμικού, η ανάλυση είναι απλή και αποτελεσματική. Παρόλο που δώσαμε έμφαση στο γενικό μοντέλο Markov, υπάρχουν διαφορετικοί τύποι μοντέλων πολλαπλών καταστάσεων ανάλογα με τη φύση της διαδικασίας.1,2,15-18

Συνιστώνται τα ακόλουθα βασικά βήματα για τη χρήση του μοντέλου πολλαπλών καταστάσεων: (i) ορίστε τη διαδικασία προσδιορίζοντας διαφορετικές καταστάσεις και πιθανές μεταβάσεις όπως φαίνεται στην Εικ. 1 και στον Πίνακα 2. Διατηρήστε τον αριθμό των καταστάσεων ελάχιστο για ομαλή λειτουργία του μοντέλου ( ii) τεκμηριώστε τα δεδομένα σωστά όπως φαίνεται στον Πίνακα 1. (iii) χρησιμοποιήστε κατάλληλο λογισμικό και πακέτο για να ταιριάζει στο μοντέλο (iv) ερμηνεύστε τα αποτελέσματα χωρίς να χάσετε τα πλεονεκτήματα του μοντέλου πολλαπλών καταστάσεων έναντι των άλλων τυπικών τεχνικών ανάλυσης επιβίωσης.

Η διάμεση διάρκεια παραμονής ήταν 21 ημέρες και ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης ήταν 38 ημέρες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το φύλο, ο διαβήτης, η υπέρταση, η σήψη και η χειρουργική επέμβαση είναι σημαντικοί παράγοντες που επηρεάζουν την εξέλιξη ή την υποχώρηση της νεφρικής νόσου. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από την παρούσα μελέτη είναι περιορισμένα σε ισχύ λόγω του μικρότερου αριθμού ατόμων. Επομένως, αυτά τα ευρήματα πρέπει να γενικεύονται με προσοχή. Στη συνέχεια, διάφορα στάδια νεφρικής νόσου συγχωνεύτηκαν λόγω του μικρότερου μεγέθους δείγματος. Αυτό θα επηρέαζε τη γενίκευση των ευρημάτων καθώς δεν περιλαμβάνεται η ακριβής εικόνα των μεταβατικών προτύπων εξέλιξης της νεφρικής νόσου.8

Το πακέτο msm στην έκδοση R 4.0.2 χρησιμοποιήθηκε για να ταιριάζει στο μοντέλο πολλαπλών καταστάσεων. Καθώς οι περιορισμοί που αναφέρονται στην τεκμηρίωση του πακέτου MSM,14 η συμπερίληψη περισσότερων συμμεταβλητών ήταν πρόκληση λόγω των προβλημάτων σύγκλισης. Επομένως, για πιο σύνθετα προβλήματα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα πακέτο περιουσίας.

Τα ευρήματα από ένα μοντέλο πολλαπλών κρατών θα είναι χρήσιμα για τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής για τη δημόσια υγεία για την εφαρμογή πολιτικών και σχεδίων θεραπείας για τη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών. Επιπλέον, η μοντελοποίηση της εξέλιξης της νόσου βοηθά στην κατανόηση της αναμενόμενης επιβάρυνσης της νόσου.

όφελος από το εκχύλισμα κιστάνζης: βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας

Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής

Η μελέτη παρουσιάζει μια δευτερεύουσα ανάλυση. Λήφθηκε δεοντολογική έγκριση για το κλινικό συνοδευτικό έγγραφο.

Χρηματοδότηση

Η έρευνα αυτή δεν έλαβε καμία χρηματοδότηση.

Δήλωση ανταγωνιστικών συμφερόντων

Οι συγγραφείς δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων να αποκαλύψουν.

βιβλιογραφικές αναφορές
1 Άντερσεν ΠΚ. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων στην ανάλυση επιβίωσης: μελέτη της νεφροπάθειας και της θνησιμότητας στον διαβήτη. Stat Med. 1988, 7(6):661-670.
2 Andersen PK, Esbjerg S, Sørensen TI. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων για αιμορραγικά επεισόδια και θνησιμότητα στην κίρρωση του ήπατος. Stat Med. 2000;19(4):587–599.
3 Amorim LD, Cai J. Modeling recurrent events: a tutorial for analysis in epidemiology. Int J Epidemiol. 2015; 44 (1): 324–333.
4 Le-Rademacher JG, Peterson RA, Therneau TM, et al. Εφαρμογή μοντέλων πολλαπλών καταστάσεων σε κλινικές δοκιμές καρκίνου. Clin Trials. 2018; 15(5):489–498.
5 Putter H, van der Hage J, de Bock GH, et al. Εκτίμηση και πρόβλεψη σε πολυπολιτειακό μοντέλο για τον καρκίνο του μαστού. Biom J. 2006;48(3):366–380.
6 Hamidi O, Tapak L, Poorolajal J, et al. Προσδιορισμός παραγόντων κινδύνου για εξέλιξη σε AIDS και θνησιμότητα μετά τη μόλυνση από τον ιό HIV χρησιμοποιώντας το πολυπολιτειακό μοντέλο ασθένειας-θανάτου. Clin Epidemiology Glob Health. 2017; 5 (4): 163–168.
7 Tapak L, Kosorok MR, Sadeghifar M, et al. Πολυπολιτειακά αναδρομικά τεκμαρτά δέντρα επιβίωσης για ανάλυση δεδομένων από το χρόνο έως το συμβάν: μια εφαρμογή για δεδομένα AIDS και θνησιμότητας μετά τη μόλυνση από τον ιό HIV. BMC Med Res Methodol. 2018; 18(1): 1–2.
8 Matsena Zingoni Z, Chirwa TF, Todd J, et al. Πρόοδος της νόσου του HIV μεταξύ ασθενών με αντιρετροϊκή θεραπεία στη Ζιμπάμπουε: ένα πολυκρατικό μοντέλο Markov. Μέτωπο Δημόσιας Υγείας. 2019; 7:326.
9 Aliyari R, Hajizadeh E, Aminorroaya Α, et al. Πολυπολιτειακά μοντέλα για την πρόβλεψη της ανάπτυξης όψιμων επιπλοκών του διαβήτη τύπου 2 σε μια μελέτη ανοικτής κοόρτης. Διαβήτης Metab Syndr Obes. 2020; 13:1863.
10 Grover G, Sabharwal Α, Kumar S, et al. Ένα μοντέλο Markov πολλαπλών καταστάσεων για την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου. Turkiye Klinikleri J Biostat. 2019; 11 (1): 1–4.
11 Keiding N, Klein JP, Horowitz MM. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων και πρόβλεψη αποτελεσμάτων στη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Stat Med. 2001; 20(12):1871–1885.
12 Klein JP, Qian C. Μοντελοποίηση της επιβίωσης πολλαπλών καταστάσεων που απεικονίζεται στη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Βιομετρική. 1996:93–102.
13 Manzini G, Ettrich TJ, Kremer Μ, et al. Πλεονεκτήματα μιας προσέγγισης πολλαπλών καταστάσεων στη χειρουργική έρευνα: πώς τα ενδιάμεσα συμβάντα και το προφίλ των παραγόντων κινδύνου επηρεάζουν την πρόγνωση ενός ασθενούς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού. BMC Med Res Methodol. 2018; 18(1): 1–11.
14 Jackson CH. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων για δεδομένα πίνακα: το πακέτο MSM για το λογισμικό R. J Stat. 2011; 38 (8): 1–29.
15 Marshall G, Jones RH. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Stat Med. 1995 Sep 30;14(18):1975–1983.
16 Meira-Machado L, de Una- ˜ Alvarez ´ J, Cadarso-Suarez ´ C, et al. Μοντέλα πολλαπλών καταστάσεων για την ανάλυση δεδομένων από το χρόνο έως το συμβάν. Stat Methods Med Res. 2009; 18 (2): 195–222.
17 Begun A, Icks A, Waldeyer R, et al. Προσδιορισμός ενός μοντέλου πολλαπλών καταστάσεων συνεχούς χρόνου μη ομοιογενούς αλυσίδας Markov για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Med Decis Making. 2013 Feb;33(2):298–306.
18 O'Keeffe AG, Su L, Farewell VT. Συσχετισμένα πολυκαταστατικά μοντέλα για πολλαπλές διεργασίες: μια εφαρμογή στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Βασιλική Στατιστική Εταιρεία. 2018;67(4):841–860.