Μια δίαιτα που μιμείται τη νηστεία και βιταμίνη C: Αντιγηραντικές στρατηγικές κατά του καρκίνου

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Αναζητώντας παρεμβάσεις αντιγήρανσης με διαφορικές επιδράσεις σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα, δείξαμε ότι οι κύκλοι μιας δίαιτας που μιμείται τη νηστεία και οι φαρμακολογικές δόσεις βιταμίνης C μπορούν να είναι αποτελεσματικοί στη στόχευση των μεταλλαγμένων καρκίνων KRAS. Αυτή η προσέγγιση αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική ικανή να προστατεύσει τον οργανισμό ενώ σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα.

ΙΣΤΟΡΙΑ ΤΟΥ ΑΡΘΡΟΥΛήψη 7 Ιουνίου 2020 Αναθεώρηση 29 Ιουνίου 2020 Αποδεκτή 30 Ιουνίου 2020

Λέξεις-κλειδιά:Δίαιτα που μιμείται τη νηστεία. βιταμίνη C: KRAS-μεταλλαγμένοι καρκίνοι. μεταβολισμό του σιδήρου

Οι περιοδικοί κύκλοι νηστείας ή δίαιτας που μιμείται τη νηστεία (FMD) έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τους μεταβολικούς δείκτες/παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία όπως ο διαβήτης, οι καρδιαγγειακές παθήσεις και ο καρκίνος τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους. Η κλινική εφαρμογή της νηστείας ή του αφθώδους πυρετού στην ογκολογία αναδύεται επίσης με αρκετές κλινικές δοκιμές που έχουν ολοκληρωθεί ή βρίσκονται σε εξέλιξη.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Ο αφθώδης πυρετός είναι φυτικές δίαιτες περιορισμένων θερμίδων που περιέχουν χαμηλές πρωτεΐνες, χαμηλά σάκχαρα και υψηλά λιπαρά που αντιπροσωπεύουν μια πιο εφικτή και ασφαλέστερη επιλογή από τη νηστεία μόνο με νερό. Είναι σημαντικό ότι οι πρόσφατες μελέτες μας έδειξαν ότι τα FMD καθυστερούν την εξέλιξη του όγκου και ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας μέσω ανοσο-ανεξάρτητων και ανοσο-εξαρτώμενων μηχανισμών, ενώ προστατεύουν τους υγιείς ιστούς από παρενέργειες που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία σε διαφορετικά μοντέλα καρκίνου.Μέθοδος εκχύλισης φλαβονοειδών pdf«Αυτά τα φαινόμενα είναι γνωστά ως ευαισθητοποίηση διαφορικής τάσης και αντίσταση διαφορικής καταπόνησης, αντίστοιχα.

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Τα τελευταία χρόνια, η βιταμίνη C σε φαρμακολογικές δόσεις έχει επανεμφανιστεί ως ένα πιθανό αντικαρκινικό μόριο." Με την παρουσία μετάλλων, και ιδιαίτερα σιδήρου, μια υψηλή δόση βιταμίνης C ασκεί προοξειδωτική δράση δημιουργώντας υπεροξείδιο του υδρογόνου και ρίζες υδροξυλίου μέσω Χημεία Fenton. Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι τα καρκινικά κύτταρα που φέρουν μια ενεργοποιητική μετάλλαξη στο ομόλογο ογκογονιδίου του ιού του σαρκώματος Kirsten Rat, πιο γνωστό ως KRAS, είναι πιο ευαίσθητα σε φαρμακολογικές δόσεις βιταμίνης C από ό,τι τα KRAS άγριου τύπου.φλαβονοειδήμεταλλάξεις KRAS βαθμού έχουν ανιχνευθεί στους πιο θανατηφόρους τύπους όγκων (σε~45 τοις εκατό των καρκίνων του παχέος εντέρου, ~90 τοις εκατό των αδενοκαρκινωμάτων του παγκρεατικού πόρου και ~30 τοις εκατό των αδενοκαρκινωμάτων του πνεύμονα) και συχνά συνδέονται με αντίσταση στην πλειονότητα των τυπικών 8 Έτσι, οι προσπάθειες επιλεκτικής στόχευσης της σηματοδότησης RAS έχουν δείξει περιορισμένη αποτελεσματικότητα στην κλινική, υποδεικνύοντας την ανάγκη για νέες θεραπείες αποτελεσματικές έναντι αυτών των επιθετικών όγκων.

Για την αντιμετώπιση αυτής της ανάγκης, στην πρόσφατη εργασία μας", δείξαμε ότι οι κύκλοι του αφθώδους πυρετού ενισχύουν τα αντικαρκινικά αποτελέσματα υψηλής δόσης βιταμίνης C σε μια σειρά τύπων καρκίνου. Ειδικότερα, παρέχουμε στοιχεία ότι in vitro μια κατάσταση καλλιέργειας παρόμοια με τον αφθώδη πυρετό, που αναφέρεται ως βραχυπρόθεσμη πείνα (STS), συνεργάζεται με τη βιταμίνη C για την επιλεκτική θανάτωση των μεταλλαγμένων καρκινικών κυττάρων KRAS που προέρχονται από καρκίνους του παχέος εντέρου, του παγκρέατος και του πνεύμονα. Σε συμφωνία με τη διαφορική ευαισθησία που παρατηρήσαμε σε καρκινικές κυτταρικές σειρές, καρκινικά κύτταρα παχέος εντέρου γενετικά τροποποιημένα για να εκφράσουν τη μεταλλαγμένη μορφή του KRAS είναι πιο ευάλωτα σε τοξικές επιδράσεις STS συν βιταμίνη C σε σχέση με το αντίστοιχο KRAS άγριου τύπου.

Στα ποντίκια, οι κύκλοι του αφθώδους πυρετού ενισχύουν τη βιταμίνη C σε υψηλές δόσεις στην καθυστέρηση της εξέλιξης του όγκου σε ξενομοσχεύματα, συγγενικά και ορθοτοπικά μοντέλα καρκίνου του παχέος εντέρου. Είναι σημαντικό ότι η συνδυαστική θεραπεία αφθώδους πυρετού και βιταμίνης C δεν προκαλεί τοξικότητα στα φυσιολογικά κύτταρα in vitro και είναι ασφαλής και καλά ανεκτή σε διαφορετικά στελέχη ποντικών.

χαμένη αυτοκρατορία cistanche

Τα ευρήματά μας αποκαλύπτουν ότι η επιλεκτική αποτελεσματικότητα του αφθώδους πυρετού και της υψηλής δόσης βιταμίνης C σε καρκινικά κύτταρα με μεταλλαγμένο υπόβαθρο KRAS προκαλείται από τη διαφορική ρύθμιση της επαγόμενης από το στρες πρωτεΐνης Αιμικής Οξυγενάσης-1 (HO-1 ).HO-1, καταβολίζοντας την αίμη σε οξείδιο του άνθρακα (CO), μπιλιβερδίνη και ελεύθερο σίδηρο, ο οποίος απομονώνεται ταχέως με επαγωγή φερριτίνης εξαρτώμενης από ΗΟ-1-, ασκεί αντιαποπτωτική, αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Για όλους αυτούς τους λόγους, το HO-1 συχνά υπερεκφράζεται ως άμυνα στη χημειοθεραπεία σε διαφορετικούς τύπους όγκων και σχετίζεται με αντίσταση στις τυπικές θεραπείες." Βρήκαμε ότι τα μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα KRAS ανταποκρίνονται στη θεραπεία με βιταμίνη C με ρυθμίζοντας προς τα πάνω το HO-1 και, κατά συνέπεια, περιορίζοντας τη δράση της βιταμίνης Cpro-oxidant (Εικόνα 1).

Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι ο αφθώδης πυρετός είναι σε θέση να αναστρέψει την ανοδική ρύθμιση του HO-1 και λόγω της επακόλουθης μείωσης των επιπέδων φερριτίνης, οδηγεί σε αύξηση των ελεύθερων ενεργών ειδών σιδήρου και οξυγόνου που προκαλούν βλάβη στο DNA και κυτταρικό θάνατο (Εικόνα 1). Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, αντιοξειδωτικά όπως η γλουταθειόνη και η Ν-ακετυλοκυστεΐνη, η καταλάση δέσμευσης υπεροξειδίου του υδρογόνου και ο χηλικός παράγοντας σιδήρου δεσφερριοξαμίνη επαναφέρουν την εξαρτώμενη από STS ευαισθητοποίηση στη βιταμίνη C σβήνοντας τις προοξειδωτικές αντιδράσεις και την παραγωγή υπεροξειδίου του υδρογόνου.

Είναι ενδιαφέρον ότι στα καρκινικά κύτταρα άγριου τύπου KRAS, η έκφραση του HO-1 δεν επηρεάζεται κατά τη θεραπεία με βιταμίνη C και σε αυτά τα κύτταρα άγριου τύπου, το FMD/STS ασκεί αντίθετη επίδραση ρυθμίζοντας προς τα πάνω αντί να μειώνει το HO{{3 }} επίπεδα.

Σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες μας που καταδεικνύουν διαφορική ευαισθητοποίηση στρες από νηστεία/FMD σε καρκινικά κύτταρα και ποντίκια, αυτή η μελέτη επισημαίνει τις μεταλλάξεις KRAS ως έναν από τους μεσολαβητές αυτών των διαφορικών επιδράσεων στην έκφραση και θάνατο HO-1/φερριτίνης σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα.χρήσεις της εσπεριδίνηςΣύμφωνα με τα ευρήματά μας, η ενεργοποίηση HO-1 καταστέλλει την ικανότητα του STS να ενισχύει την τοξικότητα της βιταμίνης C, ενώ η φαρμακολογική αναστολή ή η γενετική του ρύθμιση μιμείται το STS στην ευαισθητοποίηση των καρκινικών κυττάρων στη θεραπεία.

Προς υποστήριξη της ανακάλυψής μας, η ανάλυση από τη βάση δεδομένων του Cancer Genome Atlas Database (TCGA) υποδεικνύει ότι οι ασθενείς που φέρουν μεταλλαγμένο αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου, αλλά όχι όγκους του παχέος εντέρου άγριου τύπου KRAS, με χαμηλό επίπεδο έκφρασης φερριτίνης εντός του όγκου εμφανίζουν μεγαλύτερο διάστημα 3- και 5-y συνολική επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς που φέρουν υψηλά επίπεδα mRNA φερριτίνης εντός του όγκου, υποστηρίζοντας έτσι τον ρόλο της ρύθμισης HO{-1/φερριτίνης στην εξέλιξη των καρκίνων του παχέος εντέρου που φιλοξενούν μετάλλαξη KRAS.

Οι προηγούμενες μελέτες μας έδειξαν ότι οι κύκλοι του αφθώδους πυρετού ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας σε διαφορετικούς τύπους όγκων, επομένως ερευνήσαμε επίσης εάν αυτή η νέα θεραπεία που βασίζεται στον συνδυασμό δύο παρεμβάσεων που είναι γνωστό ότι καθυστερούν την κυτταρική γήρανση θα μπορούσε επίσης να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της τυπικής θεραπείας. Είναι ενδιαφέρον ότι βρήκαμε ότι η θεραπεία συνδυασμού μη τοξικού αφθώδους πυρετού με βιταμίνη C είναι εξίσου αποτελεσματική με την οξαλιπλατίνη συν βιταμίνη C στην καθυστέρηση της εξέλιξης του όγκου, ενώ η θεραπεία συνδυασμού τριπλού αφθώδους πυρετού, βιταμίνης C και χημειοθεραπείας είναι η πιο αποτελεσματική.

χαμένη αυτοκρατορία cistanche

Μαζί με άλλες συνεχιζόμενες μελέτες, αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν νέες δυνατότητες για τη χρήση πολλαπλών παρεμβάσεων που είναι μη τοξικές ή μπορεί ακόμη και να είναι ευεργετικές για τα φυσιολογικά κύτταρα και όργανα στη θεραπεία του καρκίνου. Συγκεκριμένα, η θεραπεία του αφθώδους πυρετού και της φαρμακολογικής θεραπείας με βιταμίνη C θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια νέα πολλά υποσχόμενη παρέμβαση που θα δοκιμαστεί σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία των μεταλλαγμένων καρκίνων KRAS.

Αποκάλυψη πιθανών συγκρούσεων συμφερόντων

Σύμφωνα με την πολιτική της Taylor & Francis και την ηθική υποχρέωση ως ερευνητής, η VDL αναφέρει ότι έχει μετοχικό συμφέρον στην L-Nutra, μια εταιρεία που μπορεί να επηρεαστεί από την έρευνα που αναφέρεται στο συνημμένο έγγραφο.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από την Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), το Fondazione Umberto Veronesi, την επιχορήγηση BCl61452-CDMRP του Breast Cancer Research Program Breakthrough Award και το Το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης των ΗΠΑ-Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIA-NIH) χορηγεί AG034906 και AG20642.

Αυτό το άρθρο προέρχεται από το MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, ΟΧΙ. 5, e1791671 (3 σελίδες) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671