Ο αποκλεισμός 72P ιντερλευκίνης-6 καταργεί την ανοσοθεραπεία στην οξεία και προάγει την ανοσία του όγκου

περιλήψεις

μετά το ICI. Εντούτοις, το ταξάνιο φαίνεται να έχει μέτρια αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε τα αποτελέσματα επιβίωσης με χημειοθεραπείες με ταξάνη μετά από έκθεση σε ICI και να εντοπίσουμε προγνωστικούς και προγνωστικούς παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση σε αυτά τα σχήματα.

Μέθοδοι:Σε αυτήν την πολυκεντρική αναδρομική μελέτη, συμπεριλάβαμε ασθενείς με στάδιο ΙΙΙΒ ή υψηλότερο ΜΜΚΠ που έλαβαν στη συνέχεια ταξάνη μετά από αποτυχία ICI. Τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη στο ταξάνιο (Taxane PFS) και η συνολική επιβίωση με το ταξάνιο (Taxane OS). Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η αναλογία Taxane PFS προς ICI PFS για την αξιολόγηση του οφέλους της επακόλουθης ταξάνης και τον προσδιορισμό των κλινικών δεδομένων που σχετίζονται με την καλύτερη επιβίωση στο ταξάνιο.

Αποτελέσματα:Συμπεριλάβαμε 110 ασθενείς, κυρίως άνδρες (71,8 τοις εκατό ) με διάμεση ηλικία τα 63. Οι ασθενείς είχαν ως επί το πλείστον στάδιο IVB (65,5 τοις εκατό ) και το αδενοκαρκίνωμα ήταν ο κυρίαρχος ιστολογικός υπότυπος (59,1 τοις εκατό ). Το docetaxel ήταν το ταξάνιο που επιλέχθηκε στο 70 τοις εκατό των περιπτώσεων. Η διάμεση τιμή Taxane PFS ήταν 3,6 μήνες (2.{7-4}.8) και το Taxane OS ήταν 7.3 μήνες (6.1-10.3). Μόνο το 36,9 τοις εκατό των ασθενών είχαν αναλογία Taxane PFS προς ICI PFS μεγαλύτερη από 1,3 χωρίς κλινική διαφορά σε αυτήν την υποομάδα, εκτός από την ηλικία (60,2 έναντι 63,9, p¼0.021). Αρκετοί κύκλοι ICI 6 ή παραπάνω ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για καλύτερο Taxane PFS και OS. Ομοίως, στο πολυμεταβλητό μοντέλο, η κατάσταση απόδοσης στο 2 ή υψηλότερο (PS2) και η απώλεια αιμοσφαιρίνης 2 g/dL μεταξύ του τέλους του ICI και της έναρξης με ταξάνη συσχετίστηκαν με φτωχότερο Taxane OS. Μόνο το PS 2 συσχετίστηκε με ένα φτωχότερο Taxane PFS.

Συμπεράσματα: Η αποτελεσματικότητα της περαιτέρω θεραπείας με ταξάνη μετά από αποτυχία ICI παρατηρήθηκε μόνο σε μια περιορισμένη υποομάδα ασθενών. Παράγοντες που σχετίζονται με καλές συνθήκες υγείας και μακροχρόνια έκθεση στο ICI φάνηκε να είναι προγνωστικοί για καλύτερη επιβίωση με ταξάνια.

Νομικό πρόσωπο υπεύθυνο για τη μελέτη: Institut de cancérologie de l'ouest.

Χρηματοδότηση: Δεν έχει λάβει καμία χρηματοδότηση.

Αποκάλυψη: Όλοι οι συγγραφείς δεν έχουν δηλώσει καμία σύγκρουση συμφερόντων.

Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας διάσωσης μετά από εξέλιξη σε αναστολείς σημείων ελέγχου σε υποτροπιάζοντα ή/και μεταστατικό καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

Ιστορικό:Οι αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (ICIs) έχουν εγκριθεί στην πρώτη και δεύτερη γραμμή του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου R/M (HNC), αλλά οι περισσότεροι ασθενείς (pts) τελικά εξελίσσονται. Ένα κλάσμα αυτών των ασθενών πάσχει από ολιγοπροϊούσα νόσο που μπορεί να υποβληθεί σε τοπικές θεραπείες διατηρώντας παράλληλα την ΙΤ. Στόχος μας ήταν να μελετήσουμε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας (RT) που χορηγείται σε ολιγοπροϊούσα νόσο (OPD) σε ασθενείς με R/M HNC υπό ICIs.

Μέθοδοι:Αναζητήσαμε την ηλεκτρονική μας βάση δεδομένων για να αναγνωρίσουμε pt με R/M SCCHN που λαμβάνει ICI στο κέντρο μας. Αξιολογήθηκε το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) σε ακτινοβολημένες βλάβες (IRL), το ποσοστό μεταβολής από την αρχική τιμή (PCB) στο IRL, η συνολική επιβίωση (OS) από την 1η γραμμή και η ασφάλεια της RT μετά από ICI.

Αποτελέσματα:Από τον Ιανουάριο του 2016 έως τον Αύγουστο του 2021, εντοπίσαμε 71 ασθενείς με R/M SCCHN που έλαβαν θεραπεία με ICI, 19 από τους οποίους έλαβαν RT για OPD κατά τη διάρκεια της θεραπείας ICI. Η διάμεση ηλικία ήταν 63 (εύρος: 37-77). Εντόπιση όγκου: στοματική κοιλότητα (7/19), στοματοφάρυγγα (1/ 19), λάρυγγα (7/19), πλακώδες δέρμα (1/19), ρινοφάρυγγα (1/19), CUP (1/20). Θεραπεία ICI: αντι-PD1 (11/19; nivo: 10/11, pembro: 1/11), αντι-PDL1 (8/19). Συνολικά ακτινοβολήθηκαν 26 περιοχές: εξωτερική υποκλασματοποιημένη ανακουφιστική RT (ERT: 18/26), SBRT (3/26) και SRS (1/26). Τύπος IRL: λεμφαδενοπάθεια (n¼10), μάζα μαλακών ιστών (n¼5), το υπεζωκοτικό εμφύτευμα (n¼2), πρωτοπαθής όγκος (n¼4), brain met (n¼1), οστό (n¼4). Ριζική RT σε 3/19 πόντους. Ακτινοβόληση > 2 περιοχών ασθένειας σε 5/19 πόντους. ORR στο 1ο IRL μεταξύ μη οστικών βλαβών: 11/16 (69 τοις εκατό ; 2 CR, 9 PR) με διάμεση PCB μεταξύ των ατόμων που ανταποκρίνονται -52 τοις εκατό (εύρος: -100 τοις εκατό έως {{57} } τοις εκατό ). ORR στο 2ο IRL μεταξύ μη οστικών βλαβών: 3/4 (75 τοις εκατό ; εύρος PCB: -50 τοις εκατό έως συν 9 τοις εκατό ). Όλα τα οστικά IRL εμφάνισαν σκληρωτικές αλλαγές συμβατές με ανταπόκριση. Το διάμεσο OS από την 1η γραμμή για τη νόσο R/M ήταν 24 μήνες (εύρος: 4-48). Ασφάλεια: 1 pt αιμορραγία G3 μετά από RT έως ογκώδη μασχαλιαία λεμφαδενοπάθεια, 1 pt G3 στοματική βλεννογονίτιδα (ριζική RT), 1 pt G2 ραδιοδερματίτιδα, 1 pt G2 στοματική βλεννογονίτιδα (ανακουφιστική RT).

Συμπεράσματα:Παρηγορητική RT που χορηγείται σε OPD μετά την επίτευξη υψηλού ORR σε IRL σε R/M HNC. Η ανακουφιστική RT μετά από ICIs φαίνεται ασφαλής και βελτιώνει γρήγορα τα συμπτώματα στο IRL. Αυτά τα αποτελέσματα αξίζουν επιβεβαίωσης σε μεγαλύτερες, προοπτικές μελέτες.

Νομικό πρόσωπο αρμόδιο για τη μελέτη:Οι συγγραφείς.

Χρηματοδότηση:Δεν έχει λάβει καμία χρηματοδότηση.

Αποκάλυψη:S. Cabezas-Camarero: Οικονομικά συμφέροντα, Προσωπικά, Εμπειρογνώμονες: Bristol Myers Squibb; Οικονομικά συμφέροντα, Προσωπικά, Εμπειρογνώμονες: Merck KGA; Οικονομικά συμφέροντα, Προσωπικά και Θεσμικά, Κύριος Ερευνητής: AstraZeneca; Οικονομικά συμφέροντα, Προσωπικά και Θεσμικά, Κύριος Ερευνητής: GSK. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν έχουν δηλώσει σύγκρουση συμφερόντων.

Ο αποκλεισμός ιντερλευκίνης-6 καταργεί την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας και προάγει την ανοσία του όγκου

Ιστορικό:Για να μετριαστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό (irAEs) που προκαλούνται από αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (IRAE), χρειαζόμαστε μια ολοκληρωμένη κατανόηση της παθογένειάς τους.

Μέθοδοι:Χαρακτηρίσαμε την έκφραση γονιδίων σε εντερική, κολίτιδα (n¼23) καιόγκοςιστός (n¼22) από ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με ICI, με παράλληλες μελέτες σε προκλινικά μοντέλα και επικύρωσαν τα ευρήματά μας σε μια ανασκόπηση της κλινικής κοόρτης (n¼19) που έλαβαν θεραπεία με υποδοχέα ιντερλευκίνης-6 (IL-6R) αποκλεισμός στο MD Anderson Cancer Center.

Αποτελέσματα:Εντοπίσαμε υψηλότερη έκφραση IL-6, ουδετερόφιλων και χημειοτακτικών δεικτών στην κολίτιδα από ό,τι στο φυσιολογικό κόλον, υποδηλώνοντας την οδό IL-6eTh17 ως πιθανό μεσολαβητή των irAE. Τα γονίδια που ρυθμίστηκαν προς τα πάνω στην κολίτιδα δεν ρυθμίστηκαν προς τα πάνωανταποκρινόμενοι όγκοι, υποδηλώνοντας πιθανές μηχανιστικές διαφορές μεταξύ αυτοανοσίας καιαντικαρκινική ανοσία. Στα μοντέλα B16.BL6 και CT26, η αναστολή της IL-6 οδήγησε σε βελτιωμένο έλεγχο του όγκου με υψηλότερη πυκνότητα Τ-κυττάρων τελεστών CD4/CD8 και μειωμένα Th17/μακροφάγα και μυελοειδή κύτταρα. Στο μοντέλο αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας (ΕΑΕ) με όγκο, ο αποκλεισμός της IL-6 συν ICI ενίσχυσαν την απόρριψη του όγκου και μετριάζουν τα συμπτώματα ΕΑΕ έναντι μόνο του ICI. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίχθηκαν από την κλινική μας κοόρτη 19 ασθενών με μελάνωμα που έλαβαν αποκλεισμό IL{{{{0}}R για αρθρίτιδα που προκαλείται από ICI. Αξίζει να σημειωθεί ότι 17 pts (89 τοις εκατό ) απέτυχαν να ανταποκριθούν στα αρχικά ανοσοκατασταλτικά. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της αρθρίτιδας έως τον αποκλεισμό του IL-6R ήταν 3,9 mos, οδηγώντας σε βελτίωση της αρθρίτιδας στο 89 τοις εκατό . Η διάμεση βαθμολογία του δείκτη δραστηριότητας κλινικής νόσου (CDAI) ήταν 28 κατά την έναρξη του αποκλεισμού IL-6R, υποδεικνύοντας υψηλή δραστηριότητα της νόσου της αρθρίτιδας. Η χρήση του αποκλεισμού IL-6R οδήγησε στην επίτευξη ύφεσης/χαμηλή δραστηριότητα της νόσου της αρθρίτιδας. Η διάμεση βαθμολογία CDAI μειώθηκε στο 2 εντός 3,4 μηνών της θεραπείας. Τα διάμεση επίπεδα CRP κατά την έναρξη του αποκλεισμού IL-6R ήταν 55,2 mg/L και έπεσαν σε 1,4 mg/L εντός 4 εβδομάδων θεραπείας. Από τους 17 αξιολογήσιμους πόντους από το RECIST 1.1, το ORR σε ICI πριν από την έναρξη του αποκλεισμού της IL- 6R ήταν 58,8 τοις εκατό και ήταν 70,6 τοις εκατό μετά τη θεραπεία (P ¼ 0,16). Το μέσο λειτουργικό σύστημα δεν επιτεύχθηκε.

Συμπεράσματα:Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο αποκλεισμός IL-6R θα μπορούσε να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τη διαχείριση των irAEs χωρίς να μειώνεται η αποτελεσματικότητα του ICI. Μια δοκιμή φάσης ΙΙ (NCT04940299) με διαμήκη αίμα,όγκος, και οι βιοψίες φλεγμονώδους ιστού βρίσκονται επί του παρόντος σε εξέλιξη για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων και την καλύτερη μελέτη της ανοσοβιολογίας των irAEs.

Cistancheείναι ένας τύπος μύκητα που χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική εδώ και αιώνες. Φτιάχνεται από τους αποξηραμένους μίσχους και τους μίσχους του μύκητα, ο οποίος αναπτύσσεται σε τροπικές και υποτροπικές περιοχές της Ασίας. Συνήθως χρησιμοποιείται για ναβελτίωση της ανοσίας, ανακουφίζει από την κούραση και αντιμετωπίζει το κρυολόγημα και άλλες λοιμώξεις.

Έρευνες το έχουν δείξεικιστανάκιμπορεί να αυξήσει την παραγωγή αντισωμάτων, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν το σώμα να καταπολεμήσει ξένους εισβολείς όπως ιούς και βακτήρια. Έχει βρεθεί ότι αυξάνει τον αριθμό και τη δραστηριότητα των Τ κυττάρων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που είναι υπεύθυνοι για να βοηθούν το σώμα να αναγνωρίσει και να καταπολεμήσει τους επιβλαβείς εισβολείς.

Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότικιστανάκιμπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα του κρυολογήματος, της γρίπης και άλλων ιογενών λοιμώξεων. Έχει βρεθεί ότι μειώνει τον χρόνο που χρειάζεται για να αναρρώσει το σώμα από ιογενείς ή βακτηριακές λοιμώξεις. Το cistanche μπορεί επίσης να μειώσει τη διάρκεια του πυρετού που προκαλείται από ορισμένους ιούς, καθώς και να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης δευτερογενών λοιμώξεων.

Επί πλέον,κιστανάκιείναι γνωστό ότι έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή που σχετίζεται με ορισμένες ασθένειες. Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το δενδρόβιο μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας ορισμένων αντιβιοτικών.

Συνολικά, η έρευνα δείχνει ότικιστανάκιμπορεί να είναι μια χρήσιμη θεραπεία γιαβελτίωση της ανοσίαςκαι την καταπολέμηση διαφόρων λοιμώξεων. Μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της φυσικής άμυνας του οργανισμού, στη μείωση της σοβαρότητας και της διάρκειας των ασθενειών και μπορεί ακόμη και να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης δευτερογενών λοιμώξεων.

Κάντε κλικ στο Cistanche Tubulosa για ενίσχυση της ανοσίας

Ζητήστε περισσότερα:david.deng@wecistanche.com

Νομικό πρόσωπο αρμόδιο για τη μελέτη:Οι συγγραφείς.

Χρηματοδότηση:Το Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας.

Αποκάλυψη:Όλοι οι συγγραφείς δεν έχουν δηλώσει σύγκρουση συμφερόντων.

Χαρακτηριστικά και αποτελέσματα επειγουσών παρουσιάσεων λόγω τοξικοτήτων που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό

Ιστορικό:Ο επιπολασμός των τοξικοτήτων που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα από αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (ICIs) περιγράφεται καλά. Ωστόσο, τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και τα αποτελέσματα των επειγουσών παρουσιάσεων λόγω ανοσοδιαμεσολαβούμενης (IO) τοξικότητας είναι λιγότερο γνωστά.

Μέθοδοι:Εξετάσαμε όλες τις παρουσιάσεις έκτακτης ανάγκης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ICI σε ένα μόνο κέντρο μεταξύ Μαΐου 2018 και Φεβρουαρίου 2020. Οι στόχοι ήταν να περιγραφούν και να ποσοτικοποιηθούν τα χαρακτηριστικά ασθενών και θεραπείας, ο τύπος τοξικότητας και τα αποτελέσματα για την τοξικότητα IO.

Αποτελέσματα:1399 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ICI και υπήρξαν 597 επείγουσες εκδηλώσεις σε 370 ασθενείς. Η τοξικότητα IO αντιπροσώπευε το 191/597 (32 τοις εκατό ) των παρουσιάσεων. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 64 έτη, η πιο συχνήόγκοςοι τύποι ήταν το μελάνωμα (53 τοις εκατό ) και ο πνεύμονας (22 τοις εκατό ) και τα πιο κοινά ICI που ελήφθησαν ήταν το ipilimumab συν nivolumab (42 τοις εκατό ), το pembrolizumab (21 τοις εκατό ) και το nivolumab (20 τοις εκατό ). Προηγούμενος βαθμός 2 τοξικότητας IO παρατηρήθηκε σε 75/191 (39 τοις εκατό ) των ασθενών και 46/75 (61 τοις εκατό ) παρουσίασαν την ίδια τοξικότητα IO. Οι πιο συχνές διαγνώσεις ήταν κολίτιδα (38 τοις εκατό ), ηπατίτιδα (15 τοις εκατό ) και πνευμονίτιδα (14 τοις εκατό ) και 32/191 (17 τοις εκατό ) των ασθενών είχαν περισσότερες από μία τοξικότητα IO. Οι ασθενείς με πνευμονίτιδα είχαν μεγαλύτερη διάμεση διάρκεια παραμονής 8 ημερών σε σύγκριση με 4 ημέρες για την κολίτιδα και την ηπατίτιδα (p¼0,098). Πέντε από τους 9 (56 τοις εκατό) ασθενείς που εισήχθησαν στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας είχαν πνευμονίτιδα. Έξι ασθενείς πέθαναν από τοξικότητα εντός 30 ημερών από την εμφάνιση - 5 πνευμονίτιδας και 1 εγκεφαλική αγγειίτιδα. Το ποσοστό θνησιμότητας 30-ημέρας των ασθενών με πνευμονίτιδα ήταν 19 τοις εκατό (5/26). Η πλειοψηφία, 180/191 (94 τοις εκατό) έλαβαν στεροειδή και 52/180 (29 τοις εκατό) απαιτούσαν ανοσοκαταστολή δεύτερης γραμμής. Οι ασθενείς με κολίτιδα είχαν το υψηλότερο ποσοστό που απαιτούσαν ανοσοκαταστολή τρίτης ή τέταρτης γραμμής.

συμπεράσματα

Η πλειονότητα των ασθενών με επείγουσες εκδηλώσεις λόγω ανοσολογικής τοξικότητας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συνδυασμένη ανοσοθεραπεία γιαβελτίωση της ανοσίας.

Ζητήστε περισσότερα:david.deng@wecistanche.com